DE4122337A1

DE4122337A1 - Pharmazeutische zubereitung

Info

Publication number: DE4122337A1
Application number: DE19914122337
Authority: DE
Inventors: Adrianus J Wittebrood; Adrianus P De Jong; Jan Bron
Original assignee: Cedona Pharmaceuticals BV
Current assignee: Cedona Pharmaceuticals BV
Priority date: 1991-07-05
Filing date: 1991-07-05
Publication date: 1993-01-14

Description

Technisches Gebiet

Die Erfindung betrifft eine Klistierzubereitung für 5-Aminosalicylsäure.

Stand der Technik

5-Aminosalicylsäure (5-ASA) ist ein bekannter Wirkstoff, der vor allem zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen, wie Colitis ulcerosa, eingesetzt wird. Besonders günstig ist die Anwendung von 5-ASA als Klistierzuberei tung, da hiermit das wirksame Prinzip direkt an den Ort der krankhaften Veränderungen gebracht werden kann. Bei diesen Zubereitungen bereitet al lerdings die bekannte chemische Instabilität von 5-ASA in Lösungen oder Suspensionen erhebliche Schwierigkeiten. In der Vergangenheit wurden ver schiedene Wege beschritten, um vor allem die Licht- und Sauerstoffempfind lichkeit von 5-ASA in den Griff zu bekommen.

So wird in der US-PS 46 57 900 eine Klistierzubereitung vorgeschlagen, bei der hochreine 5-ASA als wäßrige Suspension vorliegt, die nach Herstellung unter Sauerstoffausschluß und Zusatz von Bisulfit als Antioxidans in einem opaken Polyethylen-Rektalapplikator versiegelt wird, der seinerseits in ei nem Polyester/Aluminiumfolie/Polyethylen-Beutel hitzeversiegelt wird.

Aus der US-PS 46 64 256 ist eine sehr ähnliche Verabreichungsform bekannt, in der außer Bisulfit als Antioxidans noch ein Chelatbildner, wie z. B. Ethy lendiamintetraacetat (EDTA) enthalten ist.

Das Problem der Instabilität bei Klistierzubereitungen wird durch diese Maßnahmen anscheinend leidlich gelöst.

Abgesehen von der aufwendigen Verpackung bei den 5-ASA-Klistierzubereitun gen nach dem Stand der Technik zeigen die Zubereitungen jedoch Probleme was die Resuspendierbarkeit der 5-ASA-Suspension vor dem Gebrauch angeht. Die bekannten Zubereitungen müssen nämlich vor Gebrauch sehr kräftig und aus dauernd geschüttelt werden, um eine für die Anwendung wünschenswerte homo gene Verteilung des Wirkstoffs zu erreichen. Es versteht sich von selbst, daß diese mühsame Resuspendierung insbesondere von gebrechlichen Patienten nur unzureichend bewältigt wird und insgesamt für die Patienten-Compliance nicht förderlich ist.

Beschreibung der Erfindung

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß sich 5-ASA-Klistierzuberei tungen nach dem Stand der Technik durch den Zusatz von Titandioxid in mehr facher Hinsicht verbessern lassen. Die Licht und Oxidationsstabilität von 5-ASA-Suspensionen erhöht sich durch diesen erfindungsgemäßen Zusatz der art, daß es nicht mehr notwendig ist, die 5-ASA-Suspension in einem doppel wandigen Behälter zur Verfügung zu stellen. Als weiteren Vorteil ergibt sich, daß die Stabilität der Suspension so erhöht wird, daß das lästige Re suspendieren vor der Anwendung durch Schütteln entfallen kann.

Gegenstand der Erfindung ist daher eine wäßrige 5-Aminosalicylsäure-Kli stiersuspensionszubereitung, die dadurch gekennzeichnet ist, daß neben den üblichen Hilfsstoffen Titandioxid enthalten ist.

Unter üblichen Hilfsstoffen werden solche Hilfsstoffe verstanden, die für Suspensionen üblicherweise eingesetzt werden und solche, die zur Stabili sierung von 5-ASA-Suspensionen gebräuchlich sind. Zur ersten Gruppe zählen z. B. die üblichen viskositätserhöhenden Stoffe, Konservierungsmittel, wie z. B. Benzoesäure, den pH-Wert regulierende Stoffe, wie Puffer, Chelatbild ner, wie z. B. EDTA, und Antioxidantien, wie insbesondere die bei 5-ASA-Zu bereitungen üblichen Bisulfite.

Titandioxid wird erfindungsgemäß in einer Menge von 0,1 bis 3, vorzugsweise 0,1 bis 1 und insbesondere 0,5 Gew.-% zugefügt.

5-ASA ist in den erfindungsgemäßen Suspensionen in einer Menge von 0,5 bis 10, vorzugsweise 2 bis 6 und insbesondere etwa 4 Gew.-% enthalten.

Bisulfite als Antioxidantien sind in den erfindungsgemäßen Suspensionen in einer Menge von 0,05 bis 0,5, vorzugsweise 0,1 bis 0,2 und insbesondere et wa 0,15 Gew.-% enthalten.

Viskositätserhöhende Stoffe sind in den erfindungsgemäßen Suspensionen in einer Menge von 0,05 bis 2, vorzugsweise 0,1 bis 1 und insbesondere etwa 0,5 Gew.-% enthalten.

Chelatbildner sind in der erfindungsgemäßen Suspension in einer Menge von 0,01 bis 0,5, vorzugsweise 0,05 bis 0,2 und insbesondere etwa 0,1 Gew.-% enthalten.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Suspension erfolgt nach den aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren unter Sauerstoffausschluß. Die ferti ge Suspension wird dann unter Sauerstoffausschluß in übliche flexible Kli stierapplikatoren abgefüllt, die vorzugsweise aus opakem Kunststoff herge stellt werden.

Herstellungsbeispiel

Nach den üblichen Verfahren wird eine Suspension hergestellt und in Kli stierbehälter abgefüllt, die pro 50 g Klistierpackung folgende Bestandteile enthält:

5-Aminosalicylsäure\|2,000 g
Natriumdihydrogenphosphat × 2 H₂O	0,500 g
Natriumedetat	0,050 g
Benzoesäure	0,100 g
Titandioxid E 171	0,250 g
Natriumdisulfit	0,075 g
Xanthan Gummi	0,250 g
Natriumhydroxid-Lösung 10 M (bis pH 4,0) @	Gereinigtes Wasser, bis	50,00 g

Claims

1. Wäßrige 5-Aminosalicylsäure-Klistiersuspensionszubereitung, dadurch ge kennzeichnet, daß neben üblichen Hilfsstoffen Titandioxid enthalten ist.

2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 0,1 bis 3 Gew.-% Titandioxid enthalten sind.

3. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 5-Aminosali cylsäure in einer Menge von 0,5 bis 10 Gew.-% enthalten ist.

4. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Hilfsstof fe viskositätserhöhende Stoffe, Konservierungsstoffe, Chelatbildner, Puffer und Antioxidantien enthalten sind.