DE3907718A1

DE3907718A1 - Verbesserungen in der gewinnung von pflastern

Info

Publication number: DE3907718A1
Application number: DE3907718A
Authority: DE
Inventors: Bagnoli Claudio Donati
Original assignee: SAVALON Srl
Current assignee: SAVALON Srl
Priority date: 1988-03-11
Filing date: 1989-03-10
Publication date: 1989-09-28
Also published as: FR2628326A1; IT1228978B; IT8919672A0

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbesserungen in der Gewinnung von Pflastern, die speziell zur ober flächlichen Anbringung über Hautverletzungen bestimmt sind.

Die bekannte Methode zur Behandlung der Hautverletzungen basiert im wesentlichen auf zwei Systeme bzw. Verfahrens weisen, nämlich Schutzpflaster und Kurpflaster. Was die Diffusion der Arzneimittel betrifft, sollen beide Systeme bzw. Verfahrensweisen jeweils eine spezifische Funktion erfüllen, wobei besondere Vorteile und Nachteile erhalten werden.

Die Schutzpflaster fassen nämlich entsprechende Bedin gungen zum Abdecken der Wunde bzw. Verletzung zusammen, wobei die geschädigte Zone vor Außenangriff bzw. -wirk stoffen geschützt wird. Diese Art Pflaster weist trotzdem den Nachteil auf, daß von Zeit zu Zeit eine Erneuerung des Pflasters erforderlich wird, und zwar mit der Folge, daß der Patient Störungen und Plagen ausgesetzt wird, auch wenn die genannten Pflaster keine Kurpflaster, son dern lediglich Schutzpflaster sind.

Die Kurpflaster werden mit Äther, Ethylalkohol (70°) und reiner Cellulose hergestellt und liefern zusammen mit der Schutzfunktion durch die Zufuhr einer pharmakologi schen Wirksubstanz eine zusätzliche spezifische Kurfunk tion. Diese Pflaster haben gegenüber den lediglich schutz wirkenden Pflastern den Vorteil, daß es nicht nötig ist, sie ständig zu wechseln bzw. zu erneuern und entsprechen de Behandlungen vorzunehmen.

Das System der Arzneimitteldiffusion ist die neueste und fortgeschrittenste Methode zur Behandlung oberflächlicher Schmerzen, insbes. rheumatischer Schmerzen. Die Diffusion der Arzneimittel wird durch ein Übertragungsverfahren er zielt: Die Arzneimittel diffundieren durch Cellulose acetat-phthalat-Membranen, was die Behandlung bedeutend vereinfacht und dem Patienten eine größere Bequemlichkeit gibt, da er nicht dauernd behandelt werden muß, obwohl die Diffusion der Arzneimittel bei gewissen Hautverlet zungen nicht alle tatsächlichen Bedürfnisse für eine volle Heilung abdeckt, so daß eine Erneuerung der Behand lung in langen Zeitintervallen erforderlich wird.

Aufgrund der Grenzen der bekannten und bisher angewandten Verfahren zur Behandlung von Hautverletzungen ist es of fensichtlich, daß die ideale Lösung in der Verwendung eines Pflasters besteht, das nicht nur die Wunde schützt, sondern zur Wiederherstellung der geschädigten Zone bei trägt und den Vernarbungsprozeß beschleunigt.

Zu diesem Zweck ist das in Rede stehende Pflaster, das oberflächlich über Hautverletzungen aufgebracht wird, da durch gekennzeichnet, daß auf die klebrige Seite eines klebhaftenden Verbands ein Glied aus gefriergetrocknetem, sterilisiertem, heterologem Kollagen aufgebracht wird, um eine prophylaktisch wirkende Anordnung zu erzeugen, die hämostatische, keratoplastische und antiseptische Wirkungen umfaßt.

Zwischen Kollagen und haftklebendem Verband ist ein folienförmiges Glied eingebracht, das aus einem geeigne ten, vorzugsweise nicht porösen und/oder undurchlässigen Material besteht, und das an dem haftklebenden Verband mit höherer Haftfestigkeit als an dem Kollagenteil anhaf tet.

Der Klebstoff, der zwischen Mull und Kollagen verwendet wird, kann ein solcher auf der Basis von Polyvinylpyrro lidon in isotonischer 6%iger Lösung, Harnstoff, Formal dehyd und Hydroxyäthylcellulose oder Albumin sein, dessen Gesamtgehalt an Feststoff 10% beträgt, - neben anderen Möglichkeiten, die zum beabsichtigten Ziel geeignet sind.

Ein besonders vorteilhafter Klebstoff wird auf der Basis von Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, Laurylalkohol, entwässertem sterilisiertem Albumin, einfach bzw. mehr fach methyliertem Glykol (in Atherform), löslichem Kolla gen und einem spezifischen Beruhigungsmittel erhalten, wobei zusätzlich als Wirkstoffe Amidwachs, Vitamine der D- und B-Gruppe, Lipoproteine, Ergänzungsaminosäuren, Antiseptika und/oder Anästhetika und eine Zubereitung, die die örtliche Lyse hemmt, wie Sulfonamide, ein quar täres Ammoniumsalz o. dgl., ausgenommen Jod, einverleibt werden. Die flüchtigen Stoffe des Haftmittels betragen insgesamt etwa 70 Gewichtsprozent.

Ein solcher Klebstoff weist die folgenden Eigenschaften auf:

- das gefriergetrocknete Kollagen wird durch den Kleb stoff weder beschädigt noch geliert,
- seine sachliche Funktion wird keineswegs verändert,
- er haftet einwandfrei am folienförmigen Teil unmittel bar nach seiner Behandlung an,
- er kann aus dem oben genannten folienförmigen Teil ohne irgendeinen dynamischen Kraftaufwand herausgelöst wer den, der mit dem verhärteten oberflächlichen Gerinnsel der Wunde antagonisiert,
- er enthält gleichzeitig die Hilfswirkstoffe, die das Propfen des Kollagen begünstigen.

In der Masse des gefriergetrockneten heterologen Kolla gen können gewünschtenfalls Heilmittel oder zusätzliche Mittel zum Verstärken der vorbeugenden, aktivierenden bzw. heilsamen Wirkung zugegeben werden, wie Antibiotika, Sul fonamide, physiologisches Serum, als Basisträger, oder isotonische Lösungen, Pikrin-Lösungen, antinekrotische Mittel, stabilisierte Vitamine, Mineral- bzw. Metallsalze, Pflanzenextrakte, usw.

Die gefertigte und in einem hermetischen Behälter, vor zugsweise einem solchen aus modifiziertem Polyäthylen, verpackte Anordnung wird zum Zwecke ihrer Sterilisierung außer anderen Methoden nach der Arzneibereitungslehre, einer Gammastrahlung unterworfen.

Zum Zwecke einer näheren Erläuterung der vorstehenden Ausführungen ist eine Zeichnung beigefügt, in welcher ein lediglich erläuterndes, nicht beschränkendes Beispiel ei nes erfindungsgemäßen Pflasters vereinfacht und schema tisch dargestellt ist. Es zeigen

Fig. 1 eine Seitenansicht des Pflasters, in der die ver schiedenen Aufbauglieder gesehen werden können, und

Fig. 2 eine perspektivische Ansicht des Pflasters, in der die Verteilung der Komponenten desselben ver deutlicht wird.

Die Bezugszeichen in den genannten Abbildungen bedeuten:

1 klebrige Seite des haftklebenden Verbandes,
2 haftklebender Verband,
3 heterologes gefriergetrocknetes Kollagen,
4 folienförmiger Teil,
5 Klebstoff.

Das Pflaster ist im wesentlichen aus dem haftklebenden Verband 2 und dem Glied aus gefriergetrocknetem hetero logen Kollagen 3 zusammengesetzt, wobei das genannte Kol lagen 3 zunächst so gefertigt wird, daß es eine folien förmige Ausgestaltung mit einer geeigneten Dicke aufweist, außer der Sterilisierung, die vorzugsweise mit Athylenoxid durchgeführt wird, und mit dem Gehalt von 0,5% Merthio lat als Antiseptikum.

Zwischen haftklebendem Verband 2 und Kollagen 3 wird vor zugsweise ein folienförmiges Glied 4 oder ähnliches Glied eingebracht, das an der klebrigen Seite 1 des Verbandes 2 und dem Kollagen 3 anhaftet. Ein solches folienförmiges Glied 4 kann aus einem Streifen eines beliebigen geeig neten Stoffes, wie Polyäthylen, Polyester oder dem Folien material, das als Cellophane bekannt ist, bestehen. Jeden falls ist der genannte folienförmige Teil oder Streifen 4 nicht porös und/oder undurchlässig, wobei die Undurch lässigkeit durch Fluorderivate, Silikonemulsionen o. dgl. erzeugt wird, wobei die genannte Behandlung durch den Zusatz eines oder mehrerer hochoxyäthylierter Tenside korrigiert wird, die auf der Basis von solchen Produkten, wie Kokosfettalkoholether oder kaltemulgiertem Polygly kolen hergestellt sind, um ein gallertartiges Hydrat zu erhalten.

Die Verbindung, die sich zwischen klebriger Seite 1 und Verband 2 ausbildet, ist stärker als die Verbindung mit dem Klebstoff 5, der zwischen folienförmigem Teil 4 und Kollagen 3 eingebracht wird. Hierdurch wird erreicht, daß sich dann, wenn der haftklebende Verband 2 nach Ablauf der vorgesehenen Zeit von der geschädigten Zone abgenom men wird, der folienförmige Teil 4 abtrennt, während der Rest des Kollagens 3 auf der Wunde bleibt und seine heil same, keratoplastische und antiseptische Wirkung weiter ausübt.

Der Klebstoff 5, der zwischen folienförmigem Teil 4 und Kollagen 3 verwendet wird, kann z. B. nach der folgenden Musterformulierung hergestellt werden, auf die die Erfin dung aber nicht beschränkt ist:

Stufe A

bidestilliertes Wasser\|718 cm³
Polyvinylalkohol	22 g
Polyvinylpyrrolidon	260 g
	1000 g

In dieser Stufe arbeitet man im Marienbad bei ungefähr 52°C unter kontinuierlicher Durchmischung mit einem Pro pellerrührer.

Stufe B

Produkt aus der Stufe A\|1000 g
Laurylalkohol	21 g
Amidwachs (oder Sfingolipid)	19 g
Albumin	159 g
Nonylphenolpolyglykoläther	3 g
Äthylenglykolmonomethyläther	18 g
	1220 g

In dieser zweiten Stufe arbeitet man im Marienbad bei ei ner Temperatur zwischen 38 und 40°C unter kontinuier licher Durchmischung mittels Propellerrührer.

Stufe C

Produkt aus der Stufe B\|1220,00 g
Kollagengel (3%ige Lösung)	695,00 g
Tryptophan	1,28 g
Koenzim (Riboflavin)	0,62 g
Vitamin B6 (Pyridoxin)	0,40 g
Vitaminkomplex D (1, 2 und 3)	1,80 g
anästhetische Lösung und/oder @	antiseptische Lösung	80,00 g
	2000,00 g

In der letzten Stufe wird im Marienbad bei ungefähr 36°C unter langsamer Rührung während ungefähr 30 min ge arbeitet, wobei mit einem Turbopropeller gerührt wird.

Der so hergestellte Klebstoff kann sich ohne Schwierig keiten mit der Oberfläche des folienförmigen Gliedes mit dessen hydrophoben Beschaffenheit bzw. hydrophobierender Behandlung sowie ebensogut mit dem Kollagenteil verbinden, wobei er keinen Einfluß auf dessen lyophile und stark hydrophile Eigenschaften ausübt.

Durch seine Endzusammensetzung erhält der Klebstoff kol lagenähnliche Eigenschaften, so daß er, wenn er mit den Säften, dem Blut oder anderen Medien, die durch eine Wunde oder Brandwunde erzeugt werden, in Berührung ge bracht wird, gleichzeitig mit dem Kollagen geliert, wobei ein gemeinsames neubelebendes Pflaster gebildet wird, das seine besonderen Wirkstoffe zuführt.

Die Klebstoffmenge, die aufgetragen wird, beträgt 0,042 bis 0,043 g pro cm² poröse bzw. undurchlässige Folie, d. h. ungefähr 0,013 g Trockensubstanz pro cm², da wie oben erwähnt, der Anteil an flüchtigen Stoffen in der Zu sammensetzung ungefähr 70 Gewichtsprozent ist.

Das gefriergetrocknete heterologe Kollagen 3 weist eine absorbierende schwammartige Struktur auf, wodurch es mög lich ist Arzneimittel und ggf. verstärkende Verhütungs-, Aktivier- bzw. Kurmittel, wie z. B. Antibiotika, Sulfon amide, physiologisches Serum, isotonische Lösungen, Pikrin-Lösungen, antinekrotische Mittel, stabilisierte Vitamine, Mineral- bzw. Metallsalze, Pflanzenextrakte usw., darin einzuverleiben.

Die fertige Anordnung wird in einem Beutel aus modifizier tem Polyäthylen, in einem Umschlag aus paraffiniertem Pa pier oder in einem anderen ähnlichen Behälter verpackt, wonach das Produkt dadurch sterilisiert wird, daß es ei ner Gammastrahlung oder einer für das beabsichtigte Ziel geeigneten Behandlung unterworfen wird.

Die Kurwirkung des oben aufgeführten Pflasters kann auch als ein Berührungsersatz angesehen werden, weil Kollagen zur menschlichen Haut wirklich übertragen wird, wobei ein Aktivtransport erzeugt wird, das wirksamer als die gewöhn liche Wirkungsweise einer einfachen Membran ist, die le diglich durch Berührungssymbiose mit den behafteten Haut teilen wirkt. Trotzdem ist die Membranfunktion zum Dif fundieren der Arzneimittel immer noch frei für den Kol lagenteil 3, wenn ihm die oben genannten Arzneimittel bzw. zusätzlichen Verstärker einverleibt worden sind.

Man kann daher sagen, daß das Pflaster prophylaktisch wirksam ist, da es Kollagen 3 der beschädigten Hautzone überläßt und seine Hauptfunktion u. a. die Tatsache ist, daß es als hemostatisches, keratoplastisches und antisep tisches Mittel wirkt, wodurch man darauf verzichten kann, das Pflaster häufiger zu erneuern, wie dies bei den mei sten Pflastern, die lediglich Schutzpflaster sind, erfor derlich ist.

Fast der ganze flüchtige Teil des Klebstoffs wird zweck mäßigerweise unter kontrollierter Temperatur verdampft, bevor das Kollagen aufgetragen wird.

Zusammenfassend ist festzustellen, daß das Ziel der vor liegenden Erfindung erreicht ist, nämlich ein Pflaster zur Verfügung zu stellen, worin Komponenten, die der Kur wirkung der Anordnung fremd sind, die Kollagenzufuhr nicht stören. Das wird dadurch verwirklicht, daß ein folienför miges Glied mit einer nicht porösen Beschaffenheit oder ein solches, das eine undurchlässigmachende Behandlung, wie oben beschrieben, erhalten hat, verwendet wird, wobei die Verarbeitung des Klebstoffes, der ggf. Wirkstoffe als zusätzliche Verstärker enthält, die Fähigkeit das Glied aus gefriergetrocknetem Kollagen nicht zu verändern und die Fähigkeit, sich von dem oben genannten folienförmigen Glied ohne wesentlichen Widerstand seiner Haftung auf dem selben auszulösen, neuartig sind, wobei der Klebstoff einstückig mit dem abhelfenden Kollagen wird und zwar un abhängig davon, welche die Bestandteile bzw. Wirkstoffe seiner Endzusammensetzung sind.

Claims

1. Verbesserung in der Gewinnung von Pflastern, die ober flächlich über Hautverletzungen aufgebracht werden, dadurch gekennzeichnet, daß auf die klebrige Seite eines klebhaftenden Verbands ein Glied aus gefriergetrocknetem heterologem Kollagen aufgebracht wird, das vorher laminiert worden ist, wodurch eine prophylak tisch wirkende Anordnung hergestellt wird.

2. Verbesserung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zwischen Kollagen und haftklebendem Verband ein fo lienförmiges Glied eingebracht ist, das aus einem nicht porösen und/oder undurchlässigen Material besteht und an dem haftklebenden Verband mit höherer Haftfestigkeit als an dem Kollagenteil anhaftet.

3. Verbesserung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die undurchlässigmachende Behandlung des folienför migen Glieds durch Fluorderivate, Silikonemulsionen o. dgl. erzeugt wird, wobei die genannte Behandlung durch den Zusatz eines oder mehrerer hochoxyäthylierter Tenside korrigiert wird, die auf der Basis von solchen Produkten, wie Kokosfettalkoholether oder kaltemulgierten Polygly kolen, sind, um ein gallertartiges Hydrat zu erhalten.

4. Verbesserung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Klebstoff, der zwischen Mull und Kollagen verwendet wird, ein solcher auf der Basis von Polyvinylpyrrolidon in isotonischer 6%iger Lösung, Harn stoff, Formaldehyd und Hydroxyäthylcellulose oder Albumin ist, dessen Gesamtgehalt an Feststoff 10% beträgt.

5. Verbesserung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Klebstoff, der zwischen Kollagen und folienförmigem, nicht porösem bzw. undurchlässigem Glied verwendet wird, auf der Basis von Polyvinylpyrroli don, Polyvinylalkohol, Laurylalkohol, entwässertem steri lisiertem Albumin, einfach bzw. mehrfach methyliertem Glykol (in Atherform), löslichem Kollagen und einem spezi fischen Beruhigungsmittel erhalten wird, wobei zusätzlich als Wirkstoffe Amidwachs, Vitamine der D- und B-Gruppe, Lipoproteine, Ergänzungsaminosäuren, Antiseptika und/oder Anästhetika und eine Zubereitung, die die örtliche Lyse hemmt, wie Sulfonamide, ein quartäres Ammoniumsalz o. dgl. wobei die flüchtigen Stoffe des Haftmittels insgesamt etwa 70 Gewichtsprozent betragen.

6. Verbesserung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, da durch gekennzeichnet, daß die Klebstoffmenge, die aufge bracht wird, 0,042 bis 0,043 g Gesamtgewicht pro cm² nicht poröse bzw. undurchlässige Folie und ungefähr 0,013 g Trockensubstanz pro cm² beträgt.

7. Verbesserung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß in der gefriergetrockneten heterolo gen Kollagenmasse Arzneimittel bzw. zusätzliche hämosta tische, keratoplastische und antiseptische und/oder ver stärkend wirkende Verhütungs-, Aktivier- bzw. Kurmittel, wie z. B. Antibiotika, Sulfonamide, physiologisches Serum, isotonische Lösungen, Pikrinlösungen, antinekrotische Mittel, stabilisierte Vitamine, Mineral- bzw. Metallsalze Pflanzenextrakte, enthalten sind.

8. Verbesserung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, da durch gekennzeichnet, daß die gefertigte und in einem hermetischen Behälter, vorzugsweise einem solchen aus modifiziertem Polyäthylen, verpackte Anordnung einer Gamma-Strahlung als möglichem Sterilisierungsmittel un terworfen wird.