DE3879434T2 - Oximinothiazol-derivate, ihre herstellung und ihre anwendung in der therapeutik. - Google Patents
Oximinothiazol-derivate, ihre herstellung und ihre anwendung in der therapeutik.Info
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Claims (14)
1. Oxyimino-Verbindung des Thiazols, dadurch gekennzeichnet,
daß sie ausgewählt ist aus der Gruppe, die enthält
(i) die 5-(1-Alkoxyimino- und 1-Hydroxyimino-ethyl)-4-
methylthiazole der Formel
in der R&sub1; H, F, Cl, Br oder CH&sub3; darstellt; und
R&sub2; eine C&sub1;-C&sub1;&sub0;-Alkylgruppe,
eine Benzylgruppe der Formel CH&sub2;C&sub6;H&sub2;(R&sub3;)&sub3;,
worin jedes R&sub3;, gleich oder verschieden, H, F, Cl,
Br, CF&sub3;, eine C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppe oder eine C&sub1;-C&sub4;-
Alkoxygruppe darstellt,
eine CH&sub2;COOR&sub4;-Gruppe,
worin R&sub4; H, eine C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppe oder die
Ammoniumgruppe NH&sub4;&spplus; darstellt,
eine Gruppe CH&sub2;COO1/m M,
worin M ein Alkali- oder Erdalkalimetall und m seine
Valenz ist,
oder eine 2-Aminoethylgruppe der Formel CH&sub2;CH&sub2;NR&sub5;R&sub6;,
worin R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sein
können, jeweils H oder eine C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppe
darstellen, wobei R&sub5; und R&sub6; zusammen mit dem
Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, betrachtet
einen gesättigten 5- bis 7-gliedrigen N-
heterocyclischen Rest bilden können und aus der aus
Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-,
Thiomorpholino- und Hexamethyleniminoresten
bestehenden Gruppe ausgewählt sind,
darstellt, wobei R&sub2; auch das Wasserstoffatom darstellen
kann, wenn R&sub1; von H verschieden ist;
(ii) deren geometrische E- und Z-Isomere; und
(iii) die entsprechenden Additionssalze.
2. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß R&sub1; H, Cl, Br oder CH&sub3; ist.
3. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß R&sub2; eine CH&sub2;CH&sub2;NR&sub5;R&sub6;-Gruppe ist, in
welcher der Rest NR&sub5;R&sub6; einen N-heterocyclischen Rest
darstellt, welcher aus der aus den Pyrrolidino-,
Piperidino- und Morpholinoresten bestehenden Gruppe
ausgewählt ist.
4. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß R&sub2; CH&sub3;, C&sub2;H&sub5;, i-C&sub3;H&sub7;, n-C&sub4;H&sub9;,
CH&sub2;C&sub6;H&sub2;(R&sub3;)&sub3; (worin jedes R&sub3;, gleich oder verschieden, H,
F, Cl, Br, CF&sub3;, CH&sub3;, CH&sub3;O oder C&sub2;H&sub5;O ist), CH&sub2;COONa,
CH&sub2;COOK, CH&sub2;COOCH&sub3;, CH&sub2;COOC&sub2;H&sub5;, CH&sub2;CH&sub2;N(CH&sub3;)&sub2;,
CH&sub2;CH&sub2;N(C&sub2;H&sub5;)&sub2;, 2-Pyrrolidinoethyl, 2-Morpholinoethyl
oder 2-Piperidinoethyl ist, wobei R&sub2; H darstellen kann,
wenn R&sub1; von H verschieden ist.
5. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß R&sub2; CH&sub3;, C&sub2;H&sub5;, i-C&sub3;H&sub7;, n-C&sub4;H&sub9;,
CH&sub2;C&sub6;H&sub4;R&sub3; (worin R&sub3; H, F, Cl, Br, CF&sub3;, CH&sub3;, CH&sub3;O oder
C&sub2;H&sub5;O ist), CH&sub2;COONa, CH&sub2;COOCH&sub3;, CH&sub2;COOC&sub2;H&sub5;,
CH&sub2;CH&sub2;N(CH&sub3;)&sub2;, CH&sub2;CH&sub2;N(C&sub2;H&sub5;)&sub2; oder 2-Pyrrolidinoethyl
ist.
6. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß sie ausgewählt ist aus der Gruppe,
die (a) das E-Isomer und das Z-Isomer des 5-(1-
Methoxyiminoethyl)-4-methylthiazols und die Mischungen
besagter E- und Z-Isomerer; und (b) die Additionssalze
besagter E- und Z-Isomerer und ihrer besagten Mischungen
enthält.
7. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 6, dadurch
gekennzeichnet, daß sie aus der Mischung der E- und Z-
Isomeren des 5-(1-Methoxyiminoethyl)-4-methylthiazols in
einem Gewichtsverhältnis E/Z = 91/9 besteht.
8. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß sie ausgewählt ist aus der Gruppe,
die (a) das E-Isomer und das Z-Isomer des 5-(1-
Benzyloxyiminoethyl)-4-methylthiazols und die Mischungen
besagter E- und Z-Isomerer; und (b) die Additionssalze
besagter E- und Z-Isomerer und ihrer besagten Mischungen
enthält.
9. Oxyimino-Verbindung des Thiazols nach Anspruch 8, dadurch
gekennzeichnet, daß sie aus der Mischung der E- und Z-
Isomeren des 5-(1-Benzyloxyiminoethyl)-4-methylthiazols
in einem Gewichtsverhältnis E/Z = 89/11 besteht.
10. Therapeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet,
daß sie in Verbindung mit einem physiologisch annehmbaren
Streckmittel mindestens eine Verbindung einschließt, die
ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus
(a) den geometrischen E- und Z-Isomeren und deren
Mischungen der Formel
worin R&sub1; H, F, Cl, Br oder CH&sub3; darstellt, und R&sub2; H, eine
C&sub1;-C&sub1;&sub0;-Alkylgruppe,
eine Benzylgruppe der Formel CH&sub2;C&sub6;H&sub2;(R&sub3;)&sub3;,
worin jedes R&sub3;, gleich oder verschieden, H, F, Cl,
Br, CF&sub3;, eine C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppe oder eine C&sub1;-C&sub4;-
Alkoxygruppe darstellt,
eine CH&sub2;COOR&sub4;-Gruppe,
worin R&sub4; H, eine C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppe oder die
Ammoniumgruppe NH&sub4;&spplus; darstellt,
eine Gruppe CH&sub2;COO1/m M,
worin M ein Alkali- oder Erdalkalimetall und m seine
Valenz ist,
oder eine 2-Aminoethylgruppe der Formel CH&sub2;CH&sub2;NR&sub5;R&sub6;,
worin R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sein
können, jeweils H oder eine C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppe
darstellen, wobei R&sub5; und R&sub6; zusammen mit dem
Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, betrachtet
einen gesättigten 5- bis 7-gliedrigen N-
heterocyclischen Rest bilden können und aus der aus
Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-,
Thiomorpholino- und Hexamethyleniminoresten
bestehenden Gruppe ausgewählt sind,
darstellt; und
(b) ihren nicht-toxischen Additionssalzen.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet,
daß sie mindestens eine Oxyimino-Verbindung des Thiazols
der Formel I bis einschließt, die ausgewählt ist aus der
Gruppe, die besteht aus:
(i) den E- und Z-Isomeren und deren Mischungen der
Formel I bis, worin R&sub1; H ist und R&sub2; CH&sub3;, C&sub2;H&sub5;, i-C&sub3;H&sub7;, n-
C&sub4;H&sub9;, CH&sub2;C&sub6;H&sub4;R&sub3; (worin R&sub3; H, F, Cl, Br, CF&sub3;, CH&sub3;, CH&sub3;O
oder C&sub2;H&sub5;O ist), CH&sub2;COONa, CH&sub2;COOCH&sub3;, CH&sub2;COOC&sub2;H&sub5;,
CH&sub2;CH&sub2;N(CH&sub3;)&sub2;, CH&sub2;CH&sub2;N(C&sub2;H&sub5;)&sub2; oder 2-Pyrrolidinoethyl
ist, und deren nicht-toxischen Additionssalzen;
(ii) den E- und Z-Isomeren und deren Mischungen der
Formel I bis, worin R&sub1; Cl, Br oder CH&sub3; ist und R&sub2; H oder
CH&sub3; ist, und deren nicht-toxischen Additionssalzen; und
(iii) den E- und Z-Isomeren und deren Mischungen der
Formel I bis, worin R&sub1; = R&sub2; = H.
12. Therapeutische Verwendung einer Oxyimino-Verbindung des
Thiazols, dadurch gekennzeichnet, daß man ausgehend von
einer Substanz, die ausgewählt ist aus den E- und Z-
Isomeren von 5-(1-Alkoxyimino- und 1-Hydroxyimino-ethyl)-
4-methylthiazolen der Formel I bis und deren Mischungen
einerseits und deren nicht-toxischen Additionssalzen
andererseits, ein krampfhemmendes Medikament, das für
eine therapeutische Anwendung gegen Krämpfe und Epilepsie
bestimmt ist, herstellt.
13. Verfahren zur Herstellung einer Oxyimino-Verbindung des
Thiazols der Formel I nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß man eine 5-Acetyl-4-methylthiazol-
Verbindung der Formel
mit einem Hydroxylaminderivat der Formel:
H&sub2;NOR&sub2; (III)
worin R&sub1; und R&sub2; wie oben angezeigt definiert sind,
insbesondere in Gegenwart von Natriumacetat reagieren
läßt.
14. Verfahren zur Herstellung einer Oxyimino-Verbindung des
Thiazols der Formel I nach Anspruch 1, in der R&sub2; vom
Wasserstoffatom verschieden ist, dadurch gekennzeichnet,
daß man eine Hydroxyimino-Verbindung des Thiazols der
Formel
worin R&sub1; wie oben angezeigt definiert ist, mit einem
Alkohol
R&sub2;OH (IV)
worin R&sub2; wie im Anspruch 1 angezeigt definiert, aber von
H verschieden ist, in Gegenwart von Triphenylphosphin und
Diethylazodicarboxylat reagieren läßt.
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