DE3780819T2 - Quaternaere derivate von noroxymorphon zur behandlung von uebelkeit und erbrechen. - Google Patents
Quaternaere derivate von noroxymorphon zur behandlung von uebelkeit und erbrechen.Info
- Publication number
- DE3780819T2 DE3780819T2 DE8787307999T DE3780819T DE3780819T2 DE 3780819 T2 DE3780819 T2 DE 3780819T2 DE 8787307999 T DE8787307999 T DE 8787307999T DE 3780819 T DE3780819 T DE 3780819T DE 3780819 T2 DE3780819 T2 DE 3780819T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- administration
- morphine
- methylnaltrexone
- nausea
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- HLMSIZPQBSYUNL-IPOQPSJVSA-N Noroxymorphone Chemical class O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4 HLMSIZPQBSYUNL-IPOQPSJVSA-N 0.000 title abstract description 8
- JVLBPIPGETUEET-WIXLDOGYSA-O (3r,4r,4as,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one Chemical compound C([N@+]1(C)[C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@@H]3[C@]4([C@@]2(O)CCC3=O)CC1)C1CC1 JVLBPIPGETUEET-WIXLDOGYSA-O 0.000 claims abstract description 24
- 229960002921 methylnaltrexone Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940124326 anaesthetic agent Drugs 0.000 claims 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004084 narcotic analgesic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 abstract 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 62
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 31
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 22
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 3
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 3
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 2
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 108091008690 chemoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000000095 emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Die Verabreichung therapeutischer Dosen von Morphium und anderen klinisch nützlichen Schmerzbetäubungsmitteln wird oft von unangenehmen Nebenwirkungen auf den Gastrointestinaltrakt begleitet. Zum Beispiel können Morphium und verwandte Opiate wie Meperidin und Methadon die intestinale Mobilität hemmen, indem sie Kontraktionen des glatten Dünndarmringmuskels verursachen.
- Morphium und verwandte Betäubungsmittel können auch Nausea und erhöhte Mobilitat des Gastrointestinaltrakts herbeiführen, die Emesis oder Erbrechen zur Folge haben. Diese Nebenwirkungen werden durch direkte Stimulation der Chemorezeptor-Auslösezone für Emesis im markpostremen Bereich verursacht. (Goodman und Gilman, "The Pharmacological Basis of Therapeutics", S. 502 [6. Ausgabe 1980]). Studien haben gezeigt, daß Morphium und andere Betäubungsmittel bei Hunden Emesis verursachen. Zum Beispiel berichteten Wang und Glaviano, JPET 111:329-334 (9143), daß die intravenöse Verabreichung von 0,5 mg/kg Morphium an 12 Hunde bei 9 Hunden innerhalb eines Durchschnitts von 2,4 Minuten Emesis zur Folge hatte. (Mg/kg bezieht sich auf Milligramm Morphium pro Kilogramm Körpergewicht.) Als 1,0 mg/kg Morphium an 13 Hunde intramuskulär verabreicht wurde, erbrachen sich 12 von ihnen innerhalb einer durchschnittlichen Zeit von 3,5 Minuten.
- Das US-Patent Nr. 4.176.186 (Goldberg u.a.) offenbarte die Behandlung intestinaler Immobilitat im Zusammenhang mit der Verwendung von Schmerzbetäubungsmitteln durch die Verabreichung quartärer Derivate von Noroxymorphon. Es ist nun gefunden worden, daß dieselben Verbindungen auch für die, sowohl prophylaktische als auch therapeutische, Behandlung der Nausea und des Erbrechens im Zusammenhang mit der Verabreichung dieser Drogen von Nutzen sind.
- Gemäß der Erfindung können daher Nausea und Erbrechen bei Warmblütern, die Morphium und verwandte Opiate, Meperidin, Methadon erhalten, verhindert oder gelindert werden durch die Verabreichung von Methylnaltrexon oder anderen quartären Derivaten von Noroxymorphon, die dargestellt werden durch die Formel:
- wobei
- R Allyl oder ein verwandtes Radikal wie Chlorallyl, Cyclopropyl-methyl oder Propargyl ist und
- X das Anion einer Säure ist, insbesondere ein Chlorid, Bromid, Iodid oder Methylsulfatanion.
- Diese Verbindungen werden dem tierischen Lebewesen entweder vor oder gleichzeitig mit der Verabreichung des Schmerzbetäubungsmittels verabreicht. Sie können entweder enteral oder parenteral verabreicht werden. Es ist keine Beeinträchitgung der analgetischen Aktivität der Opiate beobachtet worden.
- Soweit hierin verwendet, bezieht sich der Ausdruck "Morphium" auf jedes Schmerzbetäubungsmittel, sofern der Sinn der Verwendung nichts anderes anzeigt.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung quartärer Derivate von Noroxymorphon zur Herstellung eines Medikaments zur Verhinderung oder Linderung von Nausea und Erbrechen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Morphium an Warmblüter. Die verwendbaren Verbindungen werden dargestellt durch die Formel:
- wobei
- R Allyl oder ein verwandtes Radikal wie Chlorallyl, Cyclopropyl-methyl oder Propargyl ist und
- X das Anion einer Säure ist, insbesondere ein Chlorid, Bromid, Iodid oder Methylsulfatanion.
- Die Verbindungen werden, wie im US-Patent Nr. 4.176.186 beschrieben, synthetisiert. Ein besonders bevorzugtes Noroxymorphon-Derivat ist Methylnaltrexon, jedoch sind auch andere durch die obige Formel dargestellte Verbindungen geeignet.
- Methylnaltrexon oder andere Noroxymorphon-Derivate können dem Patienten entweder enteral oder parenteral verabreicht werden. Jedoch ist ein bevorzugtes Verfahren der Verabreichung die Injektion. Nausea und Emesis können sogar schon nach einer einzigen Dosis Morphium folgen, im Gegensatz zu intestinaler Immobilität, die normalerweise die Folge eines chronischen wiederholten Gebrauchs der Droge ist. Folglich ist beabsichtigt, daß dem Patienten eine Injektion von Methylnaltrexon vor der Operation oder einem anderen Anlaß bei dem Morphium verwendet wird, um akute Schmerzen zu behandeln, gegeben wird.
- Wie durch die folgenden Kontrollen und Beispiele erläutert, zeigen unsere Studien, daß Methylnaltrexon Emesis verhindert, wenn es entweder gemeinsam mit dem Morphium verabreicht wird oder bevor das Morphium verabreicht wird. Man ist der Ansicht, daß Methylnaltrexon oder andere quartäre Noroxymorphon-Derivate bis zu zwei Stunden vor der Verabreichung von Morphium verabreicht werden können, aber dieser Zeitraum ist variabel. In unseren Studien wurde Methylnaltrexon intramuskulär mit Hilfe einer Spritze verabreicht. Methylnaltrexon kann auch enteral oder parenteral mit anderen Mitteln verabreicht werden. Es wurde gefunden, daß es in Dosierungen im Bereich von 0.05 mg/kg bis 1,0 mg/kg für jedes 1 mg/kg verabreichtes Morphium wirksam ist. Es wurde gefunden, daß es bei Verabreichung in derselben Spritze wie Morphium wirksam ist, und auch wenn es bis zu einer Stunde vor der Verabreichung von Morphium verabreicht wird.
- Die Wirkung von Methylnaltrexon bei der Umkehrung der Emesis-Wirkungen von Morphium wird hierin erläutert. Die Einheit mg/kg bezieht sich auf die je Kilogramm Körpergewicht verabreichten Milligramm Substanz.
- Ein mg/kg Morphium wurde fünf Hunden intramuskulär verabreicht. Vier Hunde erbrachen sich. In jedem Fall trat das Erbrechen innerhalb von vier Minuten auf. An einem anderen Tag wurde denselben fünf Hunden dieselbe Dosis Morphium in derselben Spritze mit 1 mg/kg Methylnaltrexon verabreicht. Keiner der Hunde erbrach sich.
- Sechs Hunden wurden intramuskuläre Dosen von 1 mg/kg Morphium gegeben. Alle sechs Hunde erbrachen sich. An einem weiteren Tag wurde dieselbe Dosis Morphium mit 0,5 mg/kg Methylnaltrexon kombiniert und in derselben Spritze denselben Hunden verabreicht. Keiner der Hunde erbrach sich.
- Ein mg/kg Morphium wurde intramuskulär an drei Hunde verabreicht. Alle drei Hunde erbrachen sich. An einem weiteren Tag wurde das Morphium mit 0,25 mg/kg Methylnaltrexon kombiniert und in derselben Spritze verabreicht. Keiner der Hunde erbrach sich.
- Methylnaltrexon wurde zwei Hunden vor der Verabreichung von 1 mg/kg Morphium verabreicht. An einen Hund wurden 0,5 mg/kg Methylnaltrexon 15 Minuten vor dem Morphium intramuskulär verabreicht. Kein Erbrechen erfolgte. An den zweiten Hund wurde die gleiche Dosis Methylnaltrexon 30 Minuten vor der Verabreichung von Morphium verabreicht. Kein Erbrechen erfolgte.
- 0,05 mg/kg Methylnaltrexon wurde vier Hunden eine Minute vor der Verabreichung von 1,0 mg/kg Morphium intravenös verabreicht. Kein Erbrechen erfolgte bei irgendeinem der Hunde. An einem anderen Tag wurde denselben Tieren 1,0 mg/kg Morphium ohne die Verabreichung von Methylnaltrexon gegeben. Alle vier Hunde erbrachen sich.
- Es wurde gefunden, daß die Verabreichung von Methylnaltrexon allein keine wahrnehmbare Wirkung in den Tieren erzeugt. Frühere Studien mit größeren Dosen von Methylnaltrexon haben gezeigt, daß Methylnaltrexon im Gegensatz zu dem nichtquartären Naltrexon Entzugssysteme bei morphiumtoleranten Hunden nicht beschleunigt. Russel u.a., "Eur. J. Pharmacol." 78:255-261 (1982). Es wurde nicht gefunden, daß Methylnaltrexon die analgetische Aktivität von Morphium oder Betäubungsmitteln beeinträchtigt.
Claims (7)
1. Verwendung einer Verbindung der Formel
wobei
R Allyl oder ein verwandtes Radikal z.B. Chlorallyl,
Cyclopropyl-methyl oder Propargyl ist und
X das Anion einer Säure ist, z.B. ein Chlorid,
Bromid, Iodid oder Methylsulfatanion, zur Herstellung eines
Medikaments zur Verhinderung oder Linderung von Nausea und
Emesis im Zusammenhang mit der Verwendung von
Schmerzbetäubungsmitteln bei Warmblütern.
2. Verwendung nach Anspruch 1, bei der das Medikament in einer
Einheitsdosisform zur Verabreichung in einer Menge zwischen
0,05 mg/kg und 1,0 mg/kg hergestellt wird.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, bei der das
Medikament in einer Form zur Verabreichung an das tierische
Lebewesen auf enteralem Wege oder durch Injektion hergestellt
wird.
4. Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, bei der das
Medikament in einer Form zur Verabreichung an das tierische
Lebewesen auf parenteralem Wege hergestellt wird.
5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, bei der die
Verbindung dem Schmerzbetäubungsmittel zur Herstellung des
Medikaments beigemischt wird.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, bei der die
Verbindung Methylnaltrexon ist.
7. Verwendung von Methylnaltrexon zur Herstellung eines
Medikaments zur Verhinderung oder Linderung von Nausea und
Emesis im Zusammenhang mit der Verwendung von
Schmerzbetäubungsmitteln bei Warmblütern zur Verabreichung z.B. auf
parenteralem Wege an ein tierisches Lebewesen, das dazu neigt,
bei Verabreichung von Schmerzbetäubungsmitteln Nausea oder
Emesis zu zeigen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP87307999A EP0306575B1 (de) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | Quaternäre Derivate von Noroxymorphon zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3780819D1 DE3780819D1 (de) | 1992-09-03 |
| DE3780819T2 true DE3780819T2 (de) | 1993-01-14 |
Family
ID=8198027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE8787307999T Expired - Lifetime DE3780819T2 (de) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | Quaternaere derivate von noroxymorphon zur behandlung von uebelkeit und erbrechen. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0306575B1 (de) |
| AT (1) | ATE78687T1 (de) |
| DE (1) | DE3780819T2 (de) |
| ES (1) | ES2051742T3 (de) |
| GR (1) | GR3005834T3 (de) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8003794B2 (en) | 2005-05-25 | 2011-08-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | (S)-N-methylnaltrexone |
| US8247425B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-08-21 | Wyeth | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8338446B2 (en) | 2007-03-29 | 2012-12-25 | Wyeth Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8343992B2 (en) | 2005-05-25 | 2013-01-01 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of R-N-methylnaltrexone |
| US8471022B2 (en) | 2008-02-06 | 2013-06-25 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and use of (R),(R)-2,2′-bis-methylnaltrexone |
| US8518962B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-08-27 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists |
| US8524731B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-09-03 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US8546418B2 (en) | 2007-03-29 | 2013-10-01 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8552025B2 (en) | 2003-04-08 | 2013-10-08 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Stable methylnaltrexone preparation |
| US9102680B2 (en) | 2007-03-29 | 2015-08-11 | Wyeth Llc | Crystal forms of (R)-N-methylnaltrexone bromide and uses thereof |
| US9662390B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-05-30 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US9662325B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-05-30 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6274591B1 (en) * | 1997-11-03 | 2001-08-14 | Joseph F. Foss | Use of methylnaltrexone and related compounds |
| EP1543010B1 (de) * | 2002-09-25 | 2007-04-25 | Euro-Celtique S.A. | N-substituierte hydromorphone und ihre anwendung |
| EP2278966B1 (de) | 2008-03-21 | 2019-10-09 | The University of Chicago | Behandlung mit opioid-antagonisten und mtor-inhibitoren |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1202148A (en) * | 1968-03-06 | 1970-08-12 | Sankyo Co | Pharmaceutical compositions |
| US4176186A (en) * | 1978-07-28 | 1979-11-27 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Quaternary derivatives of noroxymorphone which relieve intestinal immobility |
| US4466968A (en) * | 1980-11-24 | 1984-08-21 | Dermall, Ltd. | Method for prophylaxis or treatment of emesis and nausea |
| WO1983003197A1 (en) * | 1982-03-16 | 1983-09-29 | Univ Rockefeller | Method for controlling gastrointestinal dysmotility |
-
1987
- 1987-09-10 AT AT87307999T patent/ATE78687T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-10 EP EP87307999A patent/EP0306575B1/de not_active Expired
- 1987-09-10 DE DE8787307999T patent/DE3780819T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-10 ES ES87307999T patent/ES2051742T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-30 GR GR920402167T patent/GR3005834T3/el unknown
Cited By (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8552025B2 (en) | 2003-04-08 | 2013-10-08 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Stable methylnaltrexone preparation |
| US10376584B2 (en) | 2003-04-08 | 2019-08-13 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Stable pharmaceutical formulations of methylnaltrexone |
| US9669096B2 (en) | 2003-04-08 | 2017-06-06 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Stable pharmaceutical formulations of methylnaltrexone |
| US9662325B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-05-30 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US9717725B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-08-01 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists |
| US9675602B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-06-13 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US8518962B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-08-27 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists |
| US8524731B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-09-03 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US9662390B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-05-30 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US8916581B2 (en) | 2005-05-25 | 2014-12-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | (S)-N-methylnaltrexone |
| US8003794B2 (en) | 2005-05-25 | 2011-08-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | (S)-N-methylnaltrexone |
| US8343992B2 (en) | 2005-05-25 | 2013-01-01 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of R-N-methylnaltrexone |
| US9597327B2 (en) | 2005-05-25 | 2017-03-21 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of (R)-N-methylnaltrexone |
| US9102680B2 (en) | 2007-03-29 | 2015-08-11 | Wyeth Llc | Crystal forms of (R)-N-methylnaltrexone bromide and uses thereof |
| US8772310B2 (en) | 2007-03-29 | 2014-07-08 | Wyeth Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8853232B2 (en) | 2007-03-29 | 2014-10-07 | Wyeth Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US9879024B2 (en) | 2007-03-29 | 2018-01-30 | Progenics Pharmaceuticals., Inc. | Crystal forms of (R)-N-methylnaltrexone bromide and uses thereof |
| US8338446B2 (en) | 2007-03-29 | 2012-12-25 | Wyeth Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8546418B2 (en) | 2007-03-29 | 2013-10-01 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8471022B2 (en) | 2008-02-06 | 2013-06-25 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and use of (R),(R)-2,2′-bis-methylnaltrexone |
| US8916706B2 (en) | 2008-02-06 | 2014-12-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and use of (R),(R)-2,2′-bis-methylnaltrexone |
| US8822490B2 (en) | 2008-09-30 | 2014-09-02 | Wyeth Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US9492445B2 (en) | 2008-09-30 | 2016-11-15 | Wyeth, Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US9180125B2 (en) | 2008-09-30 | 2015-11-10 | Wyeth, Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8455644B2 (en) | 2008-09-30 | 2013-06-04 | Wyeth | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US9724343B2 (en) | 2008-09-30 | 2017-08-08 | Wyeth, Llc | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8420663B2 (en) | 2008-09-30 | 2013-04-16 | Wyeth | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| US8247425B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-08-21 | Wyeth | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2051742T3 (es) | 1994-07-01 |
| EP0306575B1 (de) | 1992-07-29 |
| ATE78687T1 (de) | 1992-08-15 |
| EP0306575A1 (de) | 1989-03-15 |
| GR3005834T3 (de) | 1993-06-07 |
| DE3780819D1 (de) | 1992-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4719215A (en) | Quaternary derivatives of noroxymorphone which relieve nausea and emesis | |
| US4861781A (en) | Quaternary derivatives of noroxymorphone which relieve nausea and emesis | |
| DE3780819T2 (de) | Quaternaere derivate von noroxymorphon zur behandlung von uebelkeit und erbrechen. | |
| US5102887A (en) | Method for reducing emesis and nausea induced by the administration of an emesis causing agent | |
| EP0158532B1 (de) | Verwendung von 4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-methoxy benzamide zur Herstellung eines Arzneimittels mit antiemetika Anwendung | |
| DE2721171C3 (de) | Vincamin-5-pyridoxalphosphat, seine Herstellung und enthaltende Zubereitungen | |
| CA1315689C (en) | Quarternary derivatives of noroxymorphone which relieve nausea and emesis | |
| DE3130912A1 (de) | Analgetische arzneimittelkombination | |
| DE69209140T2 (de) | Verwendung Glycine/NMDA-Rezeptorliganden zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Drogenabhängigkeit und Entzugserscheinungen | |
| DE3880240T2 (de) | 2-Alkoxy-n-(1-azabicyclo(2.2.2)-oct-3-yl) benzamide und Thiobenzamide mit antischizophrener Wirkung. | |
| DE69430427T2 (de) | Verwendung von ropivacaine zur herstellung eines analgetikums mit minimaler motorischer blockade | |
| EP0005732B1 (de) | Verwendung von 2-Amino-oxazolo- oder 2-Amino-thiazolo-[5,4-d]azepinen sowie deren Säureadditionssalzen zur Herstellung eines Arzneimittels für die Verwendung bei der Bekämpfung von Angina Pectoris | |
| DE3339052A1 (de) | Pharmazeutisches praeparat zur verbesserung der biochemischen und verhaltens-parameter bei senilitaet | |
| DE2705896C3 (de) | 2,5-disubstituierte Benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Mittel mit einem solchen Benzamid als Wirkstoff | |
| DE1941583C3 (de) | Analgeticum | |
| Slifer et al. | Discriminative stimulus effects of N-allylnormetazocine in rats trained to discriminate a kappa from a sigma agonist | |
| DE60222662T2 (de) | Verwendung von l-azetylcarnitin zur herstellung eines medikaments zur präventiven post-chirurgischen schmerzbehandlung | |
| US3764675A (en) | Method of treatment of cardiac bradyarrhythmias | |
| DE1795745C3 (de) | Arzneimittel, enthaltend 5-substituierte 4-Aza-dibenzocycloheptene | |
| DE2131626A1 (de) | 3,4,5-Dialkoxy-hydroxybenzoylaminoalkancarbonsaeuren und ihre Salze sowie Arzneipraeparate | |
| DE2413803A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen aus gemischten salzen von sulfoglykopeptiden mit metallbasen und organischen basen | |
| DE2932968C2 (de) | ||
| DE2259624C3 (de) | Antibakterielles Arzneimittel | |
| DE1617683C (de) | Hustenmittel | |
| DE3390386T1 (de) | Antitumor-Mittel, Verfahren zur Tumor-Therapie und Verwendung zur Tumor-Therapie |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition |