DE3506365C2

DE3506365C2 -

Info

Publication number: DE3506365C2
Application number: DE19853506365
Authority: DE
Inventors: Kouichi Kawasaki Kanagawa Jp Omoto; Takeshi Tokio/Tokyo Jp Miyazaki
Original assignee: Dai Nippon Printing Co Ltd
Current assignee: Dai Nippon Printing Co Ltd
Priority date: 1984-02-24
Filing date: 1985-02-22
Publication date: 1989-02-02
Also published as: JPH0653074B2; JPS60178356A; DE3506365A1

Description

Die Erfindung betrifft einen Indikator für Glukose in Körperflüssigkeiten gemäß dem Oberbegriff des Patentanspruchs 1. Ein derartiger Indikator ist aus der japanischen Offenlegungsschrift 2 09 995/1983 bekannt. Dabei ist dieser bekannte Indikator sehr empfindlich und eignet sich zur quantitativen Messung der Glukose, weist jedoch den Nachteil auf, daß er bei längerer Einwirkung von Luftsauerstoff einen Farbumschlag zeigt, also wenig lagerbeständig ist.

Nun ist es bei vergleichbaren Indikatoren bereits bekannt, nämlich aus der DE-AS 27 16 060, dem JP-Abstract 57-1 02 197, der EP 71 730 A 1 und der DE-PS 28 38 877, Stabilisatoren für die Oxidationsinduktion zuzusetzen, etwa gemäß der DE-AS 27 16 060 ein bestimmtes Arylsemicarbazid. Allen den bekannten Stabilisatoren ist aber der Nachteil gemeinsam, daß sie zwar die Lager beständigkeit des Indikators erhöhen, dessen Ansprechempfindlichkeit auf Glukose jedoch vermindern.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es deshalb, den eingangs erwähnten Indikator für Glukose in Körperflüssigkeiten so zu verbessern, daß er eine wesentlich gesteigerte Lagerfähigkeit besitzt, trotzdem aber seine Empfindlichkeit beibehält. Die Lösung dieser Aufgabe ergibt sich aus dem Kennzeichen des Pa tentanspruchs 1.

Der erfindungsgemäße Indikator kann - in an sich bekannter Weise - mit Bereichen zur Indikation von Eiweiß, des pH-Werts, von Urobilinogen und/oder Blut versehen sein; auf einen solchen Indikator ist der Patentanspruch 2 gerichtet.

Auf der Zeichnung sind Beispiele des Indikators dargestellt. Es zeigen:

Fig. 1 eine erste Ausführungsform des Indikators mit streifenförmiger Unterlage,

Fig. 2 eine Ausführungsform des Indikators mit einer Unterlage in Form eines Behälters,

Fig. 3 eine Ausführungsform des Indikators mit einer Unterlage in Form eines selbsttragenden Behäl ters,

Fig. 4 eine Ausführungsform des Indikators mit bandförmiger Unterlage und wasserspeichernden Be reichen,

Fig. 5 eine Packung aus Indikatoren, und

Fig. 6 eine Abwandlung der Packung von Fig. 5.

Der Indikator weist eine Unterlage auf, wobei auf einen Bereich dieser Unterlage eine Drucksubstanz aufgebracht ist, die zum Feststellen von Glukose dient. Nachfolgend soll nun diese Drucksubstanz für die Bestimmung von Glukose im einzelnen erläutert werden.

a) Mechanismus

Glukose in einer Körperflüssigkeit reagiert mit Luftsauerstoff bei der Einwirkung eines Glukose oxidierenden Enzyms, etwa Glukose-Oxidase, wobei sich letztlich eine Oxidation in Glukonsäure und Wasserstoffperoxid ergibt. Die auf diese Weise erzeugten Wasserstoffperoxide entwickeln bei Einwirkung von Peroxidase naszierenden Sauerstoff, der seinerseits sofort mit einem oxidierbaren Indikationsmittel reagiert, etwa o-Tolidin, womit das Indikationsmittel eine Farbe bildet. Die Anwesenheit und die ungefähre Menge von Glukose in einer Körperflüssigkeit können durch den Grad der Farbbildung halb-quantitativ ermittelt werden.

b) Glukoseoxidase

Glukoseoxidase wird im Zustand eines gereinigten, gefriergetrockneten Produkts verwendet. Es ist wünschenswert, daß dieses Enzym in der Drucksubstanz in einer Menge zwischen 0,02 und 2% (wie bei allen nachfolgend angegebenen Prozentzahlen und Anteilen ist der Bezug das Gewicht), vorzugsweise zwischen 0,2 und 1% des Feststoffgehalts der Drucksubstanz, und zwar unter der Voraussetzung, daß ein Enzym verwendet wird, das eine Enzymaktivität von 100 Einheiten/mg aufweist.

c) Peroxidase

Peroxidase ist ein Enzym, das die Oxidation verschiedener organischer Substanzen durch Wasserstoffperoxid oder Peroxide katalysiert. Peroxidase wird meist aus Meerrettich gewonnen. Es ist wünschenswert, daß dieses Enzym in der Drucksubstanz in einer Menge zwischen 0,002 und 1%, vorzugsweise zwischen 0,02 und 0,2% der Feststoffmenge der Drucksubstanz vorhanden ist, und zwar bei einem gefriergetrockneten Produkt mit einer Aktivität von 100 Einheiten/mg.

d) Oxidierbares Indikationsmittel

Das oxidierbare Indikationsmittel bildet bei einer Oxidation durch Sauerstoff eine Farbe, wobei viele bekannte Verbindungen verwendet werden können, etwa Benzidine und N-Alkylbenzidin. Unter den oxidierbaren Indikationsmitteln eignet sich insbesondere o-Tolidin. Andere einkomponentige Indikationsmittel der hier brauchbaren Art sind 3,3′, 5,5′-Tetramethylbenzidin, p-Anisidin, N,N-Dimethyl-p-Phenylendiamin, 2,7-Diaminofluoren, 2,2′-Azinobis (3-Äthyl-Benzothiazolin-6-schweflige Säure), 2,6- Dichlorophenol, α-Naphthol und Guaiacum-Harz. Unter diesen Verbindungen eignet sich insbesondere Guaiacum-Harz.

Binäre Indikationsmittel umfassen eine Kombination eines Entwicklers und eines Kopplers und können ebenfalls Verwendung finden. Beispiele für die Entwicklung sind 4-Amino- Antipyren, 3-Methyl-2-Benzothiazolinon-Hydrazin, N,N-Diamethyl- p-Phenylen-Diamin und Tetramethylbenzidin. Beispiele von Kopplern sind Dianiline, wie etwa Dimethylanilin, Deäthylanilin, N-Methyl-N-Hydroxyäthylanilin, N-Methyl-N-Hydroxyäthyl-m-Toluidin und N,N-Dimethyl-m-Anisidin; Phenole, wie etwa Phenol, p-Chlorophenol, 2,6-Dichlorophenol, Guiacol, Pyrogallol, und o-Phenylphenol, können ebenfalls verwendet werden. Weiterhin sind verwendbar Dinaphtole, wie etwa 1,7-Dihydroxynaphthalen, 1-Naphthol-3,6-Disulfosäure, 1,8-Dihydroxi-Naphthalen-3,6- Disolphonsäure und 8-Amino-1-Naphthol-3,6-Disulphonsäure. Es ist wünschenswert, daß sich das oxidierbare Indikationsmittel in einer Menge zwischen 0,05 bis 10%, vorzugsweise zwischen 0,6 und 6%, bezogen auf die Feststoffmasse der Drucksubstanz, in dieser befindet.

e) Bindemittel

Das Bindemittel soll die Bestandteile und den pH-Wert der zu überprüfenden Körperflüssigkeit nicht beeinflussen, aber auch nicht die Bestandteile, insbesondere nicht die Enzyme und die oxidierbaren Indikationsmittel der Reaktionssubstanz. Auch darf das Bindemittel die Bildung von Farbe nicht verhindern.

Beispiele von Bindemitteln, welche diesen Anforderungen genügen sind: synthetische Harze wie Polyesterharze, Alkydharze, Polyurithanharze, Polystyrenharze, Akrylharze, Epoxyharze, Vinylchloridharze, Vinylchloridcopolymerharze, Polyvinyl-Butyral-Harze, Polyvinyl-Alkohol-Harze, Polyvinyl- Pyrrolidon-Harze und Maleinsäure-Polymere; Zellulose- Derivate, wie etwa Methylzellulose, Äthylzellulose, Hydroxy- Äthyl-Zellulose und Caboxymethyl-Zellulose; natürliche Polymere, wie etwa Stärke, Polysacharide, Gelatine, Casein und Natriumalginat. Die Gemische dieser Bindemittel können ebenfalls verwendet werden.

Das Bindemittel soll vorteilhafterweise in einer Menge zwischen 0,1 und 20%, vorzugsweise zwischen 0,5 und 10% der Festmasse der Drucksubstanz verwendet werden.

f) Stabilisator

Ein Stabilisator trägt zur Stabilisierung einer Reagenzsubstanz bei, die eine Glukose-Oxidase, Peroxidase, ein oxidierbares Indikationsmittel und ein Bindemittel enthält. Dabei neigen nämlich die oxidierbaren Indikationsmittel infolge der Einwirkung der Peroxidase und der Anwesenheit von atmosphärischer Luft zu einem Farbwechsel, wie oben erläutert worden ist. Die Hauptaufgabe der Stabilisatoren besteht nun darin, diese Entfärbungen zu verhindern. Als Stabilisatoren kommen Verbindungen in Frage, die eine antioxidierende Aktivität aufweisen, vorzugsweise oberflächenaktive Stoffe. Diese Substanzen können aber die Reaktion zur Feststellung von Glukose (Oxidationsreaktion des oxidierbaren Indikationsmittels) verhindern und die Empfindlichkeit erniedrigen. Als Stabilisator wird deshalb eine solche antioxidierende Substanz verwendet, welche die Indikationsreaktionen nicht verhindern, nämlich Tocopherol (α-, β-, γ- und δ- ). Die Menge beträgt vorzugsweise 0,02 bis 0,2% des Feststoffanteils der Drucksubstanz. Wenn der Stabilisator dieses Typs in einer Menge geringer als 0,02% zugegeben wird, dann können Farbeffekte in der atmosphärischen Luft nicht sicher vermieden werden. Wenn die Menge an Stabilisator 0,2% überschreitet, dann wird die Farbreaktion nachteilig beeinflußt, und die Empfindlichkeit des Indikatormaterials sinkt.

g) Nicht-wäßriges Lösungsmittel

Die oben abgehandelten Stoffe werden in einem nicht-wäßrigen Lösungsmittel gelöst oder dispergiert, wobei das Lösungsmittel im wesentlichen kein Wasser enthält. Beispiele solcher nicht- wäßrigen Lösungsmittel sind (a) aromatische Kohlenwasserstoffe, wie etwa Benzol und Toluol; (b) aliphatische Kohlenwasserstoffe; (c) ferner Methyläthylketon; (d) Ester, wie etwa Äthylacetat; (e) Alkohole, wie etwa n-Butanol. Unter den Alkoholen sind die niedrigeren Alkohole (C₁ bis C₂) unerwünscht, und zwar deshalb, weil sie Enzyme deaktivieren.

Bisher ist man davon ausgegangen, daß Enzyme instabil sind und sich in einem organischen Lösungsmittel verändern. Es ist deshalb äußerst überraschend, daß die Druckzusammensetzung für die Feststellung von Glukose ein gefriergetrocknetes Enzym enthält, das in einem nicht-wäßrigen Lösungsmittel der oben erwähnten Art dispergiert ist, und daß dieses Enzym trotzdem stabil ist und nicht zu Veränderungen neigt. Die Gründe dafür sind nicht voll aufgeklärt, man kann jedoch davon ausgehen, daß wasserlösliche Enzyme in einem nicht- wäßrigen Lösungsmittel nicht gelöst sondern nur dispergiert werden, so daß der aktive Zustand des das Enzym bildenden Eiweißes infolge der Dispersion und der besonderen Struktur sich kaum verschiebt und zwar dann, wenn es sich um die Nähe der Zwischenfläche zwischen dem Enzym und dem Lösungsmittel handelt, wobei das Lösungsmittel nicht in das Innere des Enzyms eintreten kann, so daß der größte Teil des Enzyms nicht deaktiviert wird.

Es ist deshalb wünschenswert, daß das nicht-wäßrige Lösungsmittel im wesentlichen kein Wasser enthält, vor seiner Verwendung also getrocknet wird.

h) Andere Bestandteile

Zusätzlich zu den oben aufgelisteten Bestandteilen können auch wasserabsorbierende Pulver oder Benetzungsmittel der Drucksubstanz für die Glukoseermittlung beigegeben werden.

Das Hinzufügen eines wasserabsorbierenden Pulvers erhöht die Wasser-Absorptionsfähigkeit der auf eine Unterlage aufzubringenden Drucksubstanz, beschleunigt den Kontakt zwischen der zu überprüfenden Körperflüssigkeit und der reagierenden Substanz und beschleunigt auch die Farbreaktion des Indikationsmit tels.

Ein Pulver, das bei Berührung mit Wasser zu einer extremen Säure- oder Basenbildung neigt, ist für den Zweck eines wasserabsorbierenden Pulvers ungeeignet, wohingegen ein Pulver mit einem hohen Grad von Neutralität bevorzugt wird. Typische Beispiele für solche wasserabsorbierende Pulver sind: Kaolin, synthetischer Quarz, Glas, Zellulose, mikrocrystalline Zellulose, Ionentauscher-Zellulose, Ionentauscher-Harz, Kalziumkarbonat, Mag nesiumkarbonat und Aluminiumsilikat. Vorzugsweise soll das wasser absorbierende Pulver in einer Menge zwischen 30 und 90% des Feststoffanteils der Drucksubstanz zugegeben werden.

Beispiele für Benetzungsmittel sind nicht-ionische-, anionische-, kationische- und amphotere oberflächenaktive Mittel und Polyäthylen-Glycole. Die Benetzungsmittel dienen zum Dispergieren des Reaktionsmittels, beschleunigen also die Bildung einer homogenen Reaktionsschicht; außerdem vermögen sie die Benetzbarkeit des Indikators zu verbessern. Das Netzmittel soll vorzugsweise in einer Menge zwischen 0,5 und 5% des Feststoffanteils der Drucksubstanz zugegeben werden.

Ferner kann auch ein Hintergrund-Färbungsmittel, wie etwa Ölgelb, zugegeben werden, um den Farbton der Farbe leicht unterscheidbar zu machen, die das Indikationsmittel bildet.

Wird mittels einer Drucksubstanz-Zusammensetzung zur Feststellung von Glukose der oben beschriebenen Art ein Glukose- Feststellungsbereich gebildet und dieser Indikator dann zur Feststellung von Glukose in einer Körperflüssigkeit verwendet, vermögen reduzierende Stoffe, wie etwa Ascorbinsäure, Glutathion und Cystein, keinen nachteiligen Einfluß auf die Farbbildung auszuüben, selbst wenn diese reduzierenden Stoffe in der zu testenden Körperflüssigkeit vorhanden sind.

Zur Herstellung des Indikators wird auf eine Unterlage die erläuterte Drucksubstanz aufgebracht. Dabei können auf die Unterlage zusätzlich noch weitere Drucksubstanzen aufgebracht werden, die zur Feststellung von Eiweiß, des pH-Wertes, von Urobilinogen und/oder Blut dienen, wobei später noch Beispiele für solche Drucksubstanzen angegeben werden. Als Aufbringungsverfahren eignen sich für den vorliegenden Zweck verschiedene Druckverfahren und Beschichtungsverfahren, etwa Beschichtung durch Walzen, Sprühbeschichtung, Tauchbeschichtung, Feststoffaufbringung. Vorzugsweise ist die Menge an aufzubringender Drucksubstanz ver gleichsweise groß, wobei die Aufbringungsmenge konstant sein soll; vorzugsweise wird deshalb die Drucksubstanz auf die Unterlage durch Siebdruck, Intagliodruck, Tiefdruck und dergleichen aufgebracht. Wenn auch die Menge an aufzubringender Drucksubstanz von der Art der Drucksubstanz abhängt, so kann doch ganz allgemein gesagt werden, daß die Menge zwischen 2 und 150 Gramm (Trockenbasis) je Quadratmeter liegt.

Vorzugsweise soll die Unterlage weder mit den Bestandteilen der Drucksubstanz reagieren noch die Farbbildung durch die Drucksubstanz beeinträchtigen. Typische Beispiele geeigneter Unterlagen sind Papier, synthetisches Papier, umgewebte Stoffe, Filmschichten aus synthetischem Harz und Laminate aus Papier und synthetischem Harz. Typische Beispiele für Materialien, aus welchen die Unterlage hergestellt werden kann, sind Kunststoff- Schichten, wie etwa Polyäthylen-Tetraphthalat, Polystyrol und Polyvinylchlorid; für ungewebte Stoffe eignen sich Fasern aus Polyester, Polypropylen und Nylon; als Papiere eignen sich Filterpapiere, Kunstpapiere und Beschichtungspapiere.

Die Indikatoren, die gegebenenfalls durch Bildung mehrerer Feststellungsbereiche auf einer Unterlage entstehen, können die Form von Streifen, Rollen, Bändern, Stäbchen und dergleichen haben. So zeigt beispielsweise Fig. 1 eine Unterlage 2 für einen streifenförmigen Indikator 1, wobei die Fest stellungsbereiche mit 3, 3′ und 3″ bezeichnet sind.

Handelt es sich bei den Feststellungsbereichen 3, 3′ und 3″ um einen Feststellungsbereich für Glukose, und beispielsweise einen Feststellungsbereich für Protein und einen für den pH-Wert, dann ist es möglich, die drei Tests gleichzeitig durchzuführen. Die Anzahl an Feststellungsbereichen hängt von dem Verwendungszweck des Indikators ab. Alternativ können aber auch die Unterlagen selbst in der Form von Behältern ausgebildet sein, in denen die zu testende Körperflüssigkeit gesammelt wird; die Unterlagen können also die Form von Bechern, Probetuben, Tropfpipetten, Taschen, Schälchen oder Küvetten haben, wobei sich dann an geeigneten Stellen die Fest stellungsbereiche befinden.

Fig. 2 zeigt eine Ausführungsform eines Indikators mit behälterartiger Unterlage.

Der Behälter 4 besteht aus einer taschenartigen Unterlage aus gasundurchlässigem Blattmaterial. Das Innere der Tasche wird durch Verschweißen derjenigen Bereiche abgedichtet, die in Fig. 2 durch Punktierung kenntlich gemacht sind. Um das Innere der Tasche zu zeigen, ist ein Teil der Unterlage weggeschnitten, wie dies durch die Linie 5 angedeutet ist. Die innere Oberfläche der Rückwand 6 ist mit Feststellungsbereichen 7 versehen. Bei einer Ausführungsform ist die innere Oberfläche der abgedichteten, aus gasdichten Folien bestehenden Tasche also mit Feststellungsbereichen versehen. Um das Öffnen der Tasche zu erleichtern können gemäß Fig. 2 Ausschnitte in V-Form 8 vorgesehen sein. Es ist aber auch möglich, etwa der halben Dicke der Folien entsprechende Einkerbungen vorzusehen. Es ist dann möglich, die Indikatortasche ohne die Erfordernis von Werkzeugen zu öffnen. Nach dem Öffnen der Tasche wird in diese die zu testende Körperflüssigkeit, also beispielsweise Urin, eingefüllt. Dabei wird der Urin mit den Feststellungsbereichen 7 in Berührung kommen und diese färben sich, wobei dann die entstandene Farbe mit einer vorab hergestellten Standardfarbe verglichen und identifiziert wird.

Fig. 3 zeigt eine behälterartige Unterlage 9, die selbsttragend ist, weil das untere Ende 10 die Form eines kreisscheibenähnlichen Bodens hat, wobei dieser Behälter durch Blasen oder durch Zusammendrücken oder Aufspreizen mit den Fingern aufgestellt wird, worauf die zu untersuchende Körperflüssigkeit eingegossen werden kann. Die Tasche von Fig. 3 kann nach dem Einfüllen der Flüssigkeit auf eine ebene Fläche gestellt werden, was mit der Tasche von Fig. 2 nicht möglich ist. In manchen Fällen kann es auch zweckmäßig sein, nach dem Einfüllen von Körperflüssigkeit in die Unterlage-Tasche nach den Fig. 2 oder 3 in diese noch einen Unterlagestreifen gemäß Fig. 1 zu stecken, etwa in dem Fall, daß noch Tests vorgenommen werden sollen, welche mit den Feststellungsbereichen der Taschen nicht möglich sind, jedoch mit denen des Streifens.

Während die Unterlage-Taschen nach den Fig. 2 und 3 so verwendet werden können, wie sie dargestellt sind, ist es auch möglich, vorab Standardfarben entsprechend den verschiedenen möglichen Konzentrationen der zu ermittelnden Stoffe an geeigneten Stellen der Außenoberflächen der Taschen anzubringen. Für die Untersuchung von Urin wird zunächst der Urin in die Taschen eingebracht, so daß sich die Feststellungsbereiche färben. Die Taschen werden dann wieder entleert und gefaltet. Die sich ergebende Farbe der Feststellungsbereiche wird mit den oben erwähnten Standardfarben verglichen. Wenn die Standardfarben an geeigneten Stellen der Taschen angebracht sind, dann können die angefärbten Feststellungsbereiche leicht mit den Standard farben verglichen werden. Die Zahl der Standardfarben hängt von den jeweils zu ermittelnden Substanzen und den möglichen Konzentrationen derselben ab.

Es ist notwendig, daß die taschen- bzw. behälterartigen Unterlagen aus gasundurchlässigem Material bestehen. Bevorzugt sind biegsame Materialien. Als Materialien für die Unterlagen eignen sich Schichten oder Filme aus reinem Zellophan, Poly äthylen-Terephthalat, Nylon, Polypropylen, Polyäthylen und Poly vinylidenchlorid; auch eignen sich zusammengesetzte Schichten aus diesen Filmen und andere Filmschichten oder Papierschichten; ferner eignen sich zusammengesetzte Schichten, die auch Aluminiumfolien enthalten. Typische Beispiele für zusammengesetzte Schichten sind Laminate, bestehend aus Schichten aus reinem Zellophan und Polyäthylen, Polyvinyliden-Beschichtung, reinem Zellophan und Polyäthylen, Polyäthylen-Terphthalat und Polyäthylen, Polycarbonat und Polyäthylen, orientiertes Polypropylen, Polyäthylen, reines Zellophan und Polyäthylen, Polyvinylidenchlorid und Polyäthylen-Terephthalt sowie Polyäthylen, nicht-plastifiziertes Polyvinylchlorid und Polyäthylen, orientiertes Polypropylen, Polyvinylalkohol und Polyäthylen, Polypropylen, Polyäthylen und Polyvinylchlorid, Nylon und Polyäthylen, reines Zellophan, Polyäthylen, Aluminium und Polyäthylen, Nylon, Polyäthylen, Aluminium und Polyäthylen.

Wenn die Feststellungsbereiche der behälterartigen Indikatoren im Behälterinneren eingeschlossen sind, dann ist es nicht erforderlich, ein gesondertes Feststellungspapier für die Urinanalyse vorzusehen. Die Lebensdauer der in den Feststellungsbereichen befindlichen Reagenzien ist lang und das Volumen der behälterartigen Indikatoren ist klein, so daß damit während der Lagerung Platz gespart wird.

Wird gemäß Fig. 1 der Indikator mit einer Vielzahl von auf unterschiedliche Substanzen ansprechende Feststellungsbereiche versehen und in eine Körperflüssigkeit, beispielsweise Urin, eingetaucht, dann werden die analytischen Reagenzien der Feststellungsbereiche durch die Körperflüssigkeit angelöst, wenn auch im allgemeinen nur zu einem geringen Betrag. Die gelösten analytischen Reagenzien verunreinigen somit andere Feststellungsbereiche. Diese Verunreinigung beeinträchtigt die Farbreaktion und es können fehlerhafte Farbabweichungen auftreten.

Es kann auch ein Indikator geschaffen werden, bei dem dieser Nachteil bei der Verwendung von streifenförmigen oder stäbchenförmigen Indikatoren mit einer Mehrzahl von auf unterschiedliche Substanzen ansprechenden Feststellungsbereichen, also die erwähnten Verunreinigungen, vermieden werden, ohne daß dabei irgendwelche Probleme bei der Aufbringung der Drucksubstanz oder der Bildung der Bereiche auftreten. Dabei wird außerdem vermieden, daß Tröpfchen der Körperflüssigkeit an der Oberfläche der Feststellungsbereiche hängenbleiben, wenn die in die Körperflüssigkeit eingetauchten Indikatoren wieder aus dieser entnommen werden. Es werden zu diesem Zweck wasserspeichernde Bereiche am Umfang der Feststellungsbereiche vorgesehen.

Fig. 4 zeigt eine typische Ausführungsform eines derartigen Indikators. Ein Streifenindikator 11 weist Feststellungsbereiche 13, 14 und 15 auf einer Unterlage 12 auf. Der Indikator besitzt nun ferner wasserspeichernde Bereiche 16 zwischen den Feststellungsbereichen 13 und 14, 14 und 15 sowie auf der linken Seite des Feststellungsbereichs 13 und der rechten Seite des Feststellungsbereichs 15.

Der wasserspeichernde Bereich 16 verhindert zum einen, daß sich das in der zu testenden Körperflüssigkeit gelöste analytische Reagenz von dem Feststellungsbereich, aus welchem es stammt, zu einem benachbarten Feststellungsbereich gelagen kann; zum anderen verhindert der Speicherbereich 16, daß zu testende Körperflüssigkeit an den Feststellungsbereichen in Form von Tropfen haften bleiben kann.

Die wasserspeichernden Bereiche 16 werden beispielsweise aus Materialien hergestellt, die sehr wasseranziehend sind und durch die zu testende Körperflüssigkeit gut benetzbar sind, aus Materialien mit ausgezeichneten Wasser-Speichereigenschaften und dergleichen.

Beispiele von sehr hydrophilen Materialien sind wasserlösliche oder in Wasser quellende Harze, etwa Carboxymethyl- Zellulose oder deren Kreuzbindungsprodukte, Methylzellulose, Stärkeester, Natriumalginat, Polyacrylamid, Polyäthylenoxid, Polyvinylakohol und Polyvinyl-Pyrrolidon bzw. Gemische aus zumindest zwei der erwähnten Harze; außerdem können anorganische Füllstoffe enthalten sein, wie etwa Quarz, Aluminium und Kalziumcarbonat, dispergiert in einem Bindemittel in einer Menge zwischen 5 und 60%, vorzugsweise zwischen 10 und 30%.

Beispiele von Materialien mit hoher Wasserabsorptionsfähigkeit sind (1) Schäume mit offenen Poren und (2) mikrocrystalline Zellulose, die in einem Bindemittel dispergiert ist. Beispiele für die beschriebenen Bindemittel sind die folgenden: Zellulosederivate, wie etwa Äthylzellulose, Äthylhydroxyäthtyl zellulose, Zelluloseacetat-Propyonat, Nitrozellulose, Zelluloseacetat; Styrenharze und Styren-Copolymer-Harze, wie etwa Polystyren, Poly-α-Methylen; Acryl- oder Methacryl-Homopolymerharze oder -Copolymerharze, wie etwa Polymethylmethacrylat, Polyäthyl- Methacrylat; Rosin, Rosinesterharze, wie etwa mit Rosin modifiziertes Maleinsäureharz, mit Rosin modifiziertes Phenolharz; Polyvinylacetatharz, Cumaronharz, Vinyltoluenharz, Vinylchloridharz, Polyesterharz, Polyurethanharz, Butyrenharz, Polyamidharz, Vinylchlorid-Vinylacetat-Copolymerharz, Polyvinylidenchloridharz, Melaminharz und Siliconharz.

Werden solche musterartigen Bereiche am Umfang der Feststellungsbereiche gebildet, so wird die Verunreinigung durch den jeweiligen Nachbar-Feststellungsbereich während der Tests nicht auftreten und es bleiben auch keine Tropfen von Körperflüssigkeit an den Feststellungsbereichen zurück. Demgemäß tritt auch keine Farbabschattung auf und die Farbermittlung kann deshalb sehr exakt durchgeführt werden.

Die Unterlage des Indikatorstreifens von Fig. 2 kann aus nicht-absorbierenden Materialien, also aus einer Vielzahl verschiedener Kunststoffschichten, hergestellt werden, wohingegen die darauf aufgebrachten wasserspeichernden Bereiche aus hochabsorbierendem Material bestehen, etwa einem wasserspeichernden Polymer mit einer Absorptionsfähigkeit an Rein-Wasser, die zumindest dem Zehnfachen des Eigengewichts entspricht. Die absorbierenden Feststellungsbereiche 13, 14 und 15 und die wasserspeichernden Bereiche 16 sind in bestimmten Abständen zueinander vorgesehen, wobei sich dann dazwischen nicht-absorbierende Materialbereiche befinden. Das zu testende Körperfluid, also beispielsweise Urin, das mit dem Streifenindikator in Berührung steht, berührt also auch die Bereiche zwischen den Feststellungsbereichen und den wasserspeichernden Bereichen, so daß die Lösung von analytischen Reagenzien aus den Feststellungsbereichen wirksam vermieden werden kann.

Befindet sich zwischen dem Feststellungsbereich und dem wasserspeichernden Bereich kein nicht-absorbierendes Material, dann erfolgt ein Übergang von Reaktionsstoffen zwischen dem Feststellungsbereich und dem speichernden Bereich nach Eintauchen des Indikators in die Körperflüssigkeit, mit der Gefahr einer Verunreinigung. Befindet sich jedoch andererseits auf beiden Seiten eines Feststellungsbereichs nur nicht-absorbierende Materialbereiche, sind also keine wasserspeichernden Bereiche vorhanden, dann ist die Absorption von Körperflüssigkeit in den Feststellungsbereichen vermindert. Dies beeiflußt die Farbbildung. Bemerkbar ist dieser Effekt insbesondere bei einem Glukose-Feststellungsbereich.

Eine Drucksubstanz, aus der die wasserspeichernden Bereiche hoher Wasser-Absorptionsfähigkeit hergestellt sind, beinhalten ein absorbierendes Pulver, wie etwa Zellulose, Stärke und stark wasserabsorbierende Gele; hydrophile oder hydrophobe Harze; ein Bindemittel; Additive, wie anorganische Füllstoffe; Lösungsmittel. Die hoch absorbierenden Gele für den hier interessierenden Zweck sind PVA, Acrylat, Acrylonitril oder Pfropf- Copolymere mit Kreuzbindungen auf der Grundlage von Stärke.

Bei den verschiedenen Indikatoren kann jeder der Feststellungsbereiche dadurch gebildet werden, daß eine Schicht aus allen Bestandteilen jeder Drucksubstanz auf die Unterlage aufgebracht wird. Im Fall einer Drucksubstanz zur Feststellung von Glukose ist es jedoch beispielsweise vorteilhaft, mehrere Schichten, etwa zwei oder drei Schichten, aufzubringen, um die einzelnen Bestandteile unterzubringen. Möglich ist beispielsweise eine oberste Schicht aus einem Saccharide oxidierenden Enzym (A), eine mittlere Schicht aus Peroxidase (B) und eine unterste Schicht aus einem oxidierbaren Indikationsstoff (C), wobei diese drei Schichten auf die Unterlage aufgebracht sind. Es kann aber auch die oberste Schicht aus Saccharide oxidierendem Enzym (A) und Peroxidase (B) bestehen und eine untere Schicht aus oxidierbarem Indikationsstoff (C) gebildet werden. Auch kann die obere Schicht die Bestandteile "A" und "C" und die untere Schicht den Bestandteil "B" enthalten. Beinhaltet das Indiktionsmaterial Bestandteile "C₁ und C₂", dann kann die obere Schicht die Bestandteile "A" und "C₁" und die untere Schicht die Bestandteile "B" und "C₂" enthalten. Wenn eine Mehrzahl von Schichten mit den beschriebenen Komponenten A, B und C gebildet wird, dann kann die sich durch die Entwicklung der Körperflüssigkeit bildende Farbe für eine sehr lange Zeit aufrechterhalten werden.

Wird ein Indikator dadurch hergestellt, daß verschiedene Reagenzstoffe auf eine Unterlage aufgebracht werden, welche die Form eines Streifens, einer Rolle, eines Bandes, eines Stäbchens oder dergleichen aufweist, und wird dann der fertiggestellte Indikator für lange Zeit der Luftatmosphäre ausgesetzt, so kann dies die Funktionstüchtigkeit der analytischen Reagenzien beeinträchtigen, und zwar infolge der Wirkung von Feuchtigkeit oder Kohlenstoffdioxid der Luft. Exakte Testergebnisse können dann nicht mehr erhalten werden. Wenn beispielsweise Patienten eine Analyse einer Körperflüssigkeit, beispielsweise Urin, zu Hause durchführen, dann besteht die Gefahr, daß ein Teil der verwendeten Indikatorstreifen bzw. deren analytische Reagenzien bereits eine verringerte Funktionstüchtigkeit besitzen.

Um die erwähnten Nachteile zu vermeiden, wird ein Verpackungsbehälter für Indikatorstreifen geschaffen, in welchem die Indikatorstreifen abgedichtet und verpackt sind, und zwar mittels eines Verpackungsmaterials, das gasdicht ist. Durch die Verwendung eines solchen Verpackungsbehälters wird die Lebensdauer der Indikatorstreifen wesentlich verlängert und es können für lange Zeit exakte Analysenergebnisse erwartet werden.

Nachfolgend soll nun ein Verpackungsbehälter für Indikatorstreifen nach der Erfindung anhand der Fig. 5 und 6 erläutert werden.

Der Verpackungsbehälter für Indikatorstreifen ist in Fig. 5 mit 21 bezeichnet. Er hat einen solchen Aufbau, daß ein einzelner Indikatorstreifen 23 mit Bereichen 22 für eine Urin- Analyse durch Verpackungsmaterial 24 abgedichtet und abgeschlossen ist; das Verpackungsmaterial 24 ist dabei gasdicht. Die mit 25 bezeichneten Bereiche sind durch Hitze miteinander verschweißte Bereiche, welche um den Umfang des Verpackungsbehälters 21 herum verlaufen. Ein V-förmig eingekerbter Bereich 26 in dem Schweißbereich stellt eine Reißstelle zum leichten Öffnen des Verpackungs behälters 21 dar.

Eine andere Ausführungsform eines Verpackungsbehälters 27 ist in Fig. 6 dargestellt. Der Verpackungsbehälter 27 hat einen derartigen Aufbau, daß eine Mehrzahl von Verpackungsbehältern 21′ gleicher Gestalt wie der Behälter 21 von Fig. 5 miteinander verbunden sind. Die benachbarten Verpackungsbehälter 21′, 21′ sind durch Perforationslinien 28, die sich in den Schweißnähten befinden, miteinander verbunden. Der Verpackungsbehälter 27 ist also so ausgebildet, daß er leicht in einzelne Verpackungsbehälter 21′, 21′, 21′, 21′ und 21′ aufgeteilt werden kann.

Wenn man den Einzel-Verpackungsbehälter von Fig. 5 bzw. von Fig. 6 verwendet, wobei ein einziger Streifenindikator im gasdichten Verpackungsmaterial verpackt ist, dann wird nur der eine, für die Urinanalyse erforderliche Indikatorstreifen mit der Außenatmosphäre in Berührung gebracht, und zwar unmittelbar vor seiner Verwendung. Demgemäß wird das Indikationsmaterial keine solchen Nachteile aufweisen, wie sie vorher beschrieben worden sind, d. h. die Urinanalyse wird nicht mit Hilfe von analytischen Reagenzien durchgeführt, deren Funktionstüchtigkeit infolge von Feuchtigkeit und Kohlenstoffdioxid der Luft bereits vermindert ist.

Nachfolgend werden nun einige Ausführungsbeispiele von Drucksubstanzen angegeben.

Beispiel 1

Eine Drucksubstanz zum Feststellen von Glukose wurde dadurch hergestellt, daß die nachfolgend erwähnten Bestandteile in einem Mischer fein verteilt und dispergiert wurden.


Gewichtsteile
Glukose-Oxidase
0,50
Peroxidase	0,10
p-Tolidin	2,0
Butanolester aus Isobutylen/Malein-Anhydrid-Copolymer	2,5
DL-α-Tocopherol	0,1
Polyoxyethylensorbitan-Monooleat	1,2
Mikrocrystalline Zellulose	30
n-Butanol	47
Lösungsmittel	0,05
Zitronensäure	3,2
Natriumcitrat	12,0

Diese Bestandteile wurden, wie erwähnt, ausreichend fein verteilt und dispergiert, und zwar in einem Mix gerät, worauf die Substanz auf eine weiße Polystyrolfolie einer Dicke von 250 µm durch Siebdruck aufgebracht wurde, womit ein Tetragon einer Seitenlänge von 5 mm entstand. Die Siebplatte wies 100 Mesh auf und die Summe der Dicken des Resists und des Siebgewebes betrug 130 µm.

Das sich ergebende Druckobjekt wurde 30 Minuten lang bei einer Temperatur von 60°C getrocknet und zur Erzeugung eines Indikators zur Feststellung von Glukose in Streifen zer schnitten.

Der sich ergebende Indikator wurde dann schnell in Urin bekannter Glukosekonzentration eingetaucht, wobei sich schnell eine bestimmte Farbe bildete. Dieser Indikator besaß eine hohe Empfindlichkeit und ermöglichte auch die Messung der Glukosemenge im Bereich zwischen 20 mg pro Deziliter bis 1000 mg pro Deziliter. Die Farbtönung nach dem Eintauchen blieb für eine sehr lange Zeitspanne extrem stabil. Die Farbtönung wurde 30 Minuten nach dem Eintauchen bestimmt und die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1

Die Tönung ist gemäß der Standard-Tönung von JIS Z 8 721 angegeben.

Wenn eine Probe, der bis zu 250 Milligramm pro Deziliter Ascorbinsäure zugegeben wurde, verwendet wurde, dann wurden ähnliche Ergebnisse erzielt. Daraus ergibt sich, daß die Färbung nicht wesentlich dadurch beeinflußt wird, wenn in der Körperflüssigkeit ein Reduktionsmittel vorhanden ist.

Beispiel 2

Eine weitere Drucksubstanz zur Ermittlung von Glukose wurde durch Feinverteilen und Dispergieren in einem Mixgerät der nachfolgendn Bestandteile hergestellt:


Gewichtsteile
Glukose-Oxidase
0,5
Peroxidase	0,1
4-Aminoantipyrin	2,0
Natrium 1-Naphthol-3, 6-Disulfonat	2,0
Butanolester aus Isobutylen/Malein-Anhydrid-Copolymer	2,5
DL-α-Tocopherol	0,1
Polyoxyethylensorbitan-Monooleat	1,2
Mikrocrystalline Zellulose	30
n-Butanol	45
Lösungsmittel	0,05
Zitronensäure	3,2
Natrium	12,0

Die Drucksubstanz wurde auf eine weiße Polystyrolplatte einer Dicke von 250 µm durch Siebdruck aufgebracht, wobei ein Tetragon mit einer Seitenlänge von 5 Millimetern entstand. Es wurde eine Siebplatte mit 100 Mesh verwendet und die Summe der Dicken des Resists und es Siebgewebes betrug 130 µm.

Das sich ergebende Druckobjekt wurde 30 Minuten lang bei einer Temperatur von 65°C getrocknet und dann in Streifen geschnitten, womit Indikatoren zur Bestimmung von Glukose entstanden.

Wie erwähnt, können auch die einen Bereich mit Drucksubstanz für die Feststellung von Glukose aufweisenden Unterlagen zusätzlich in anderen Bereichen auch Drucksubstanzen für die Feststellung von Eiweiß, pH-Wert, Urobolinogen und/oder Blut aufgebracht werden. Nachfolgend werden für jede dieser Drucksubstanzen jeweils ein Beispiel angegeben.

Beispiel 3A

Es wurde eine Drucksubstanz zur Feststellung von Eiweiß durch Feinverteilen und Dispergieren der nachfolgend aufgeführten Bestandteile in einem Mixgerät hergestellt:


Gewichtsteile
Tetrabromophenol Blau
0,05
Zitronensäure	8,6
Natrium	3,7
Carboxymethyl-Ionentauscher	13,5
Alkoholester aus Isobutylen/Maleinanhydrid-Copolymer-Harz	2,0
Sorbitanmonooleat	1,1
Mikrocrystalline Zellulose	25
Butylcellosolv	46

Die beschriebene Zusammensetzung wurde ausreichend fein verteilt und dispergiert, und zwar in einem Mixgerät, und wurde dann auf eine weiße Polystyrolplatte einer Dicke von 250 µm durch Siebdruck aufgebracht, womit ein Tetragon einer Seitenlänge von 5 Millimetern entstand. Die verwendete Siebplatte besaß 100 Mesh und die Summe der Dicken von Resist und Siebgewebe betrug 160 µm. Das sich ergebende Druckobjekt wurde 40 Minuten lang bei einer Temperatur von 65°C getrocknet und dann in Indikatorstreifen zum Feststellen von Eiweiß zerschnitten. Wurden die sich ergebenden Indikatorstreifen schnell in Urin bekannter Eiweißkonzentration eingetaucht, dann wurde im wesentlichen gleichzeitig mit dem Eintauchen eine Färbung zwischen leicht gelblichem grün bis blau erzielt, je nach der entsprechenden Konzentration des Eiweißes, die zwischen 5 Milligramm pro Deziliter und 2000 Milligramm pro Deziliter lag. Bei Verwendung einer eiweißfreien Lösung blieb der Indikator gelb. Die sich nach dem Eintauchen ergebende Färbung blieb für eine lange Zeit sehr stabil.

Vergleichsbeispiel 1 (Effekt des Ionentauschers)

Auf die gleiche Weise wie beim Beispiel 3A wurde ein Indikator für die Feststellung von Eiweiß hergestellt, mit der einen Ausnahme, daß kein Carboxymethyl-Ionentauscher hinzugegeben, dafür aber die mikrocrystalline Zellulose erhöht wurde.

Vergleichsbeispiel 2 (Effekt des Ionentauschers)

Es wurde eine Drucksubstanz zur Feststellung von Eiweiß auf dieselbe Weise wie beim Beispiel 3A hergestellt, jedoch auf der Grundlage folgender Bestandteile:


Gewichtsteile
Tetrabromophenol Blau
0,07
Zitronensäure	8,6
Natrium	3,7
Vinyl-Acetat-Resin	5,5
Sorbitanmonooleat	1,2
Mikrocrystalline Zellulose	38
Lösungsmittelgemisch aus Ethylalkohol mit Methylethylketon in einem Verhältnis von 3 : 7	43

Der auf diesen Bestandteilen aufgebaute Indikator zur Feststellung von Eiweiß wurde in derselben Weise hergestellt wie beim Beispiel 3A.

Die Empfindlichkeit der Eiweißfeststellung und die für die Farbbildung erforderliche Zeit wurde für die Indikatoren nach Beispiel 3A und den Vergleichsbeispielen 1 und 2 bestimmt und die Ergebnisse wurden dann in der folgenden Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2

Beispiel 3B

Es wurde eine Drucksubstanz für die pH-Wert- Bestimmung mit folgenden Bestandteilen hergestellt:


Gewichtsteile:
Natriumsalz von Methylrot
0,01
Bromothymolblau	0,13
Hydroxyethylzellulose	4
Vinylbutyralharz	0,5
Alkylbenzyldimethyl-Ammonium-Chlorid	0,14
Mikrocrystalline Zellulose	36
Ethylzellosolv	60

Die beschriebenen Bestandteile wurden in einem Mixgerät ausreichend fein verteilt und dispergiert und dann wurde die Substanz auf eine weiße Polystyrolplatte einer Dicke von 250 µm mittels Siebdruck aufgebracht, womit ein Tetragon einer Seitenlänge von 5 Millimeter entstand. Die verwendete Siebplatte wies 100 Mesh auf und die Summe der Dicke von Resist und Siebgewebe betrug 130 µm.

Der sich ergebende Druckgegenstand wurde 30 Minuten lang bei einer Temperatur von 65°C getrocknet und dann in Streifen geschnitten, womit Indikatoren für die Bestimmung des pH-Werts entstanden.

Die sich ergebenden Streifen wurden in einer Lösung mit bekanntem pH-Wert getestet. Die mit verschiedenen Wasser stoffionenkonzentrationen beobachteten Farben waren die folgenden:

pH 5
orange
pH 6	gelb
pH 7	gelblich grün
pH 8	grün
pH 9	blau

Die Farben waren gleichmäßig und eindeutig und im Bereich zwischen den pH-Werten 5 und 9 einfach bestimmbar. Ferner wurde keine Lösung von Farbstoff oder dergleichen in der untersuchten Körperflüssigkeit festgestellt. Die Farbtöne änderten sich selbst dann nicht, wenn der Indikator 20 Minuten lang nach dem Eintauchen offen im Raum liegengelassen wurde. Selbst dann, wenn die Indikatoren zum Zweck der Trocknung der Reaktionsschicht mehrere Stunden offen liegengelassen wurden, änderte sich der Farbton, mit Ausnahme des pH-Wertes 5, kaum.

Auch bei Lösungen wie Urin kann der pH-Wert exakt festgestellt werden. Selbst wenn das Indikatormaterial lange Zeit gelagert wurde (18 Monate), blieb der Farbeffekt stabil und die Farbtönung gut.

Die obige Drucksubstanz für die Bestimmung des pH-Werts zeigte eine große Stabilität. Selbst nach einem Monat nach Herstellung der Substanz war es möglich, nach nochmaliger Dispersion den Druck durchzuführen und der sich daraus ergebende Indikator zeigte ausgezeichnete Eigenschaften.

Vergleichsbeispiel 3

Es wurde ein Indikator für die Messung des pH-Wertes auf die gleiche Weise wie bei Beispiel 3B hergestellt, mit der Ausnahme, daß die Hydroxyäthyl-Zellulose und das Poly vinylbutyralharz der Substanz von Beispiel 3B durch Polyvinyl- Pyrrolidon und ein Urethanharz ersetzt wurden. Der sich dadurch ergebende Indikator im pH-Bereich zwischen 5 und 9 dieselben bestimmten und stabilen Farben wie derjenige von Beispiel 3B.

Vergleichsbeispiel 4 (Effekt von quaternärem Ammoniumsalz)

Es wurde ein Indikator auf die gleiche Weise wie beim Beispiel 3B hergestellt, mit der Ausnahme jedoch, daß das Alkylbenzyldimethyl-Ammoniumchlorid weggelassen wurde. Nach dem Eintauchen dieses Indikators in die zu testende Lösung ergaben sich mit fortschreitender Zeit die nachfolgend aufgeführten Farbänderungen:

Es zeigte sich insbesondere im alkalischen Bereich eine beträchtliche Entfärbung wenn die Reaktionsschicht nach der Bildung der Farbe getrocknet wurde.

Vergleichsbeispiel 5 (Effekt eines wasserlöslichen Polymers als Bindemittel)

Es wurde ein Indikator für die pH-Bestimmung auf der Grundlage der nachfolgenden Bestandteile hergestellt, wobei die Herstellung auf dieselbe Weise erfolgte wie beim Beispiel 3B. Die Substanz wurde dann auf eine Unterlage aufgedruckt und so ein Indikator für die pH-Messung gefertigt.


Gewichtsteile:
Natriumsalz von Methylrot
0,07
Bromothymolblau	0,30
Ethylzellulose	5
Mikrocrystalline Zellulose	36
n-Butylalkohol	9
Toluol	50

Der sich ergebende Indikator wurde in eine zu testende Körperflüssigkeit eingetaucht. Die zur Farbbildung erforderliche Zeit betrug etwa 1 Minute und bereits nach 4 bis 5 Minuten zeigten sich Entfärbungserscheinungen.

Beispiel 3C

Es wurde eine Drucksubstanz zur Ermittlung von Urobilinogen aus den nachfolgenden Bestandteilen hergestellt, wobei die Bestandteile in einem Mixgerät fein verteilt und dispergiert wurden.


Gewichtsteile:
p-Dimethylaminobenzaldehyd
1,5
Metaphosphorsäure	5,0
Polyoxyethylinsorbitanoleat	1,0
Isobutylen/Malein-Anhydrid-Copolymer	3,0
n-Butanol	54,5
Mikrocrystalline Zellulose	35,0

Die beschriebene Substanz wurde in einem Mixgerät fein verteilt und dispergiert und dann auf eine weiße Polystyrolplatte einer Dicke von 250 µm durch Siebdruck aufgebracht, womit ein Tetragon einer Seitenlänge von 5 Millimeter entstand. Die Siebplatte wies 100 Mesh auf und die Summe der Dicken von Resist und Siebgewebe betrug 130 µm.

Der sich ergebende gedruckte Gegenstand wurde 30 Minuten lang bei einer Temperatur von 60°C getrocknet und in Streifen geschnitten, womit Indikatorstreifen zur Feststellung von Urobilinogen entstanden.

Wurde der Indikatorstreifen schnell in Urin bekannter Konzentration an Urobilinogen eingetaucht, so bildete sich schnell eine bestimmte Farbe. Dieser Indikator zeigte eine hohe Empfindlichkeit und die sich bildende Farbe war für eine lange Zeitdauer extrem stabil.

Beispiel 3D

Es wurde eine Drucksubstanz zur Feststellung von Blut aus den folgenden Bestandteilen durch Feinverteilung und Dispersion in einem Mixgerät hergestellt.


Gewichtsteile:
o-Tolidin
1,0
Ölgelb	0,05
Cumolhydroperoxid	2,5
Polyoxyethylensorbitanoleat	1,0
Isobutylen/Maleinanhydrid-Copolymer	3,0
n-Butanol	57,5
Mikrocrystalline Zellulose	35,0

Die beschriebene Substanz wurde genügend fein verteilt und in einem Mixer dispergiert und dann auf eine weiße Polystyrolplatte einer Dicke von 250 µm durch Siebdruck aufgebracht, womit ein Tetragon einer Seitenlänge von 5 Millimetern entstand. Die Siebplatte wies 100 Mesh auf und die Summe der Dicken von Resist und Siebgewebe betrug 130 µm.

Der sich ergebende gedruckte Gegenstand wurde 30 Minuten lang bei einer Temperatur von 60°C getrocknet und dann in Streifen geschnitten, womit Indikatoren für die Feststellung von Blut entstanden.

Wenn der sich ergebende Indikator schnell in Urin bekannter Konzentration an Blut eingetaucht wurde, dann bildete sich schnell eine bestimmte Farbe. Der Indikator zeigte eine hohe Empfindlichkeit auf und die gebildete Farbe war für eine lange Zeit äußerst stabil.

Nachfolgend wird noch ein Beispiel für einen Indikator angegeben, der zusätzlich zur Bestimmung der Glukose auch zur Bestimmung von Eiweiß und des pH-Werts dient.

Beispiel 4

Eine biaxial orientierte Polystyrolplatte wurde als Unterlage verwendet. Auf diese Polystyrolplatte wurde durch Siebdruck eine Drucksubstanz mit den unten angegebenen Bestandteilen aufgedruckt, womit eine Platte mit 32 Linien pro Zentimeter entstand. Der sich ergebende gedruckte Gegenstand wurde 30 Minuten lang bei einer Temperatur von 60°C getrocknet und auf diese Weise wurden streifenförmige Feststellungsbereiche und wasserspeichernde Bereiche gebildet, und zwar mit einer Dicke von 160 µm und einer Breite von 2 Millimeter. Daraufhin wurde die Platte in Indikationsstreifen zerschnitten und zwar in eine Form gemäß Fig. 4.

Die Drucksubstanz für die Bildung der wasserspeichernden Bereiche enthielt folgende Bestandteile:


Gewichtsteile:
Polyvinylbutyralharz
5
Mikrocrystalline Zellulose	30
Kreuzbindungs-Carboxymethyl-Zellulose	10
Butylzellulose	55

Die Drucksubstanz zur Bestimmung von Glukose gemäß Beispiel 1, die Drucksubstanz zur Bestimmung von Eiweiß gemäß Beispiel 3A und die Drucksubstanz zur Bestimmung des pH-Werts gemäß Beispiel 3B wurden verwendet. Diese Drucksubstanzen wurden fein verteilt und in einem Mixgerät dispergiert und dann daraus Indikationsstreifen hergestellt.

Die sich ergebenden Indikatorstreifen wurden in Urin eingetaucht und wieder herausgenommen. Die Indikatorstreifen wurden dann in horizontaler Stellung eine vorgegebene Zeitspanne lang (30 Sekunden) gehalten und anschließend wurde der Färbungszustand beobachtet. Die Feststellungsbereiche zeigten die normale Farbbildung und es wurden keine Verunreinigungen durch andere Feststellungsbereiche beobachtet. Auch zeigte sich keine Farbabschattung oder Marmorierung durch Tropfenreste auf den Feststellungsbereichen.

Zum Vergleich wurden die Feststellungsbereiche nochmals so hergestellt, wie oben beschrieben, jedoch mit der Ausnahme, daß keine wasserspeichernden Bereiche gebildet wurden. Die Verunreinigung infolge benachbarter Feststellungsbereiche war deutlich sichtbar und es ergaben sich Farbabschattungen und Marmorierungen durch die Tropfenreste an den Feststellungsbereichen. Es war somit sehr schwierig, eine exakte Farbbestimmung vorzunehmen.

Weil der Indikator nach diesem Beispiel am Umfang der Feststellungsbereiche mit wasserspeichernden Bereichen versehen ist, tritt keine Verunreinigung durch benachbarte Feststellungsbereiche auf, wenn eine Untersuchung durchgeführt wird. Weil die Tropfen der Körperflüssigkeit nicht auf den Feststellungsbereichen verbleiben, tritt auch keine Farbabschattung oder Marmorierung auf. Demgemäß kann die Farberkennung einfach und exakt durchgeführt werden.

Claims

1. Indikator zum Feststellen von Glukose in Körperflüssigkeiten, bei dem auf Bereiche einer Unterlage eine Drucksubstanz aufgedruckt ist, die mindestens aus Glukose-Oxidase, Peroxidase, einem oxidierbaren Indikationsmittel, einem Bindemittel und einem nicht-wäßrigen Lösungsmittel besteht, dadurch gekennzeichnet, daß die Drucksubstanz zusätzlich als einen eine Oxidation verhindernden Stabilisator Tocopherol enthält.

2. Indikator nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Indikator zusätzlich Bereiche zur Feststellung von Eiweiß mittels einer Drucksubstanz aus einem Indikationsmittel für Eiweiß, einem pH-Puffer, einem Eiweiß adsorbierenden, schwach sauren Kationentauscher mit Carboxylgruppe, einem Bindemittel und einem Lösungsmittel, und/oder des pH-Wertes mittels einer Drucksubstanz aus einem pH-Indikationsmittel, einem quartären Amoniumsalz oder einem Aminsalz, einem Bindemittel und einem Lösungsmittel, und/oder von Urobilinogen mittels einer Drucksubstanz aus einem Farb-Vorläufer, der mit Urobilinogen unter Farbbildung reagiert, einem stark sauren Puffer, einem Bindemittel, einem wasserabsorbierenden Pulver und einem nicht-wäßrigen Lösungs mittel, und/oder von Blut mittels einer Drucksubstanz aus einem oxidierbaren Induktionsmittel, einem organischen Peroxid, einem Bindemittel und einem nicht-wäßrigen Lösungsmittel aufweist.