DE3211258A1

DE3211258A1 - Zusammensetzung zum inhibieren oder verhindern von zahnkaries

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Publication number: DE3211258A1
Application number: DE19823211258
Authority: DE
Inventors: Donald A.M. Pleasantville N.Y. MacKay; John A. Monroe Conn. Stroz
Original assignee: Nabisco Brands Inc
Current assignee: Nabisco Brands Inc
Priority date: 1981-03-27
Filing date: 1982-03-26
Publication date: 1982-10-21
Also published as: US4374122A; FR2502494B1; FR2502494A1

Description

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DR, ING. R. Il OFTM ANN (19301976) . Dl PL-1 NG. W. EITLH · D R. R E R. N AT. K. H O FFMAN N · DI PL,-1 N G. W. LE H N

DIPL.-ING. K. FDCHSLE · DR. RER. NAT. B. HANSEN ARABELLASTRASSE 4 · D-OOOO M D NC H E N «1 · TELE FON (089) 911087 . TELEX 05-29619 (PATHE)

36 637 o/wa _ 4 _

NABISCO BRANDS, INC., NEW YORK, N.Y. / USA

Zusammensetzung zum Inhibieren oder Verhindern von Zahnkaries

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Verhindern oder zur Verringerung von Zahnkaries unter Verwendung von 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3~oxathiazin-4-on-2,2-dioxid oder dessen Natrium-, Kalium-, Ammonium- oder Kalziumsalz, wodurch das Wachstum von Streptococcus mutans in der Mundhöhle inhibiert wird.

Nahrungsmittel, die natürliche Zucker enthalten, wie Saccharose und Glukose, sind bekanntlich eine der Kaupt-Ursachen für Zahnkaries. Die Zucker sind leicht verwertbare Quellen für die Ernährung von Bakterien, die in der Mundhöhle vorkommen, wie Streptococcus mutans, und

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diese Bakterien sind für die Bildung von Zahnbelag an der Oberfläche der Zähne aufgrund der Dextranbildung und Levanbildung aus Saccharose verantwortlich. Die levanhaitigen Zahnbeläge absorbieren weitere Mengen an Zucker und bilden so eine leicht zugängliche Quelle für die Ernährung der Bakterien in der Umgebung der Oberfläche der Zähne, selbst wenn der Träger schläft. Die Bakterien, die auf den restlichen Zucker oder auf Levan in den Zahnbelägen einwirken, bewirken eine Fermentierung und eine schnelle Umwandlung des Zuckers oder von Levan in Säuren, die beim Erreichen eines "kritischen" pH-Wertes von 5,50 die Mineralien in den Zähnen auflösen.

Man hat schon versucht, den Zahnzerfall dadurch zu verhindern, dass man künstliche Süssungsmittel, wie Saccharinsalze und Zyklamatsalze, als Zuckerersatzstoffe in Nahrungsmitteln verwendet. Solche Nahrungsmittel sind jedoch von den Verbrauchern und insbesondere von den Kindern nicht ohne weiteres akzeptiert worden, wegen des metallischen oder bitteren Nachgeschmacks bei der üblichen Anwendung der künstlichen Süssungsmittel. Man hat auch schon nicht-fermentierbare Kohlehydrate, wie mehrwertige Alkohole, z.B. Sorbit, Mannit und Xylit., anstelle von Zucker in Kaugummis und Konfekt verwendet. Diese Nicht-Zucker-Füllstoffe sind jedoch physikalisch im Geschmack und der Stabilität nicht angenehm und sie lassen sich auch nicht so leicht wie der normalerweise verwendete Zucker verarbeiten.

Es wurde nun gefunden, dass bei der Verwendung von

3 , 4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxythazin~4-on-2,2-dioxid oder von dessen Natriumsalz, Kaliumsalz (Acesulfame-K), Kalzium- oder Ammoniumsalz in Nahrungsmitteln, Konfekt, Kaugummi, Getränken und dergleichen als Ersatz von natürlichem Zucker oder inKombination mit natürlichem Zucker sowie auch in Zahnpasten, -pulvern oder Zahnpoliermassen eine wirksame Bekämpfung von Zahnkaries und eine Verhinderung und Inhibierung des Zahnzerfalls möglich ist. Überraschender- und unerwarteterweise wird durch 3,4-Dihydro-6~methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid oder dessen Natrium-, Kalium-, Ammonium- oder Kalziumsalz das Wachstum von Streptococcus mutans-Stämmen von Bakterien, wie Streptococcus mutans 10449, einem der Hauptverantwortlichen für die Bildung von Zahnbelag und Zahnzerfall, inhibiert.

Die Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Behandlung von Zähnen zum Inhibieren oder zur Vorbeugung von Karies, bei dem man die Zähne mit 3,4-Dihydro-6~methyl-1 ,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid oder einem wasserlöslichen Salz davon, wie einem Natrium- oder Kaliumsalz (Acesulfame-K), oder dem Kalzium- oder Ammoniumsalz davon in einer ausreichenden Menge in Berührung bringt, um das Wachstum von Streptocuccus mutans-Stämmen in der Mundhöhle oder auf den Zähnen zu inhibieren. Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform wird das oben erwähnte Kaliumsalz (das auch allgemein als Acetosulfame-Kaliumsalz bekannt ist) angewendet. Soweit hier jedoch der Ausdruck 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid verwendet wird, sind dabei auch dessen wasserlösliche Salze, wie das Natrium-, Kalium-, Ammoniumoder Kalziumsalz eingeschlossen.

3_f4~Dihydro~6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen Natrium-, Kalium- und Kalziumsalze sind bekannte Süssungsmittel und werden in US-PS 4 158 068 beschrieben.
5

Bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens wird das 3_/4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid im allgemeinen zusammen mit einem nicht-toxischen, essbaren Träger in Form eines Nahrungsmittels, Konfekt, Kaumgummi, Zahntabletten, -cremes oder -pasten, als Getränk und dergleichen angewendet. Unabhängig von der Form der Zusammensetzung oder des Trägers soll die Gesamtmenge des 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid in der Zusammensetzung jenseits der normalen organoleptischen Süssungsschwelle liegen und wird infolgedessen in Mengen im Bereich von etwa 0,05 bis •etwa 5 oder mehr Gew.% und vorzugsweise von etwa 0,1 bis etwa 1 Gew.%, bezogen auf die Zusammensetzμng, angewendet.

Es scheint, dass die Wirksamkeit von 3 ,4-Dihydro~6~methyl-1,2, 3-oxathia<sin-4-on-2,2-dioxid Zahnbelag zu inhibieren, mit zunehmender Aussetzung der Zähne oder der Kontaktzeit, zunimmt. Das heisst, dass die Anwesenheit von verhältnismässig geringen Mengen an aktivem Bestandteil der in dem Speichel über einen längeren Zeitraum gelöst wird (z.B. 1 bis 90 0 mg über eine Zeit von 5, 10, 20, 30 Minuten oder mehr) für die Zwecke der Erfindung wünschenswerter ist als die Gegenwart einer grossen oder einer Spitzenmenge, die in dem Speichel für eine verhältnismässig kurze Zeit gelöst ist (z.B„ 1 bis 900 mg

während 1 bis 4 Minuten). Daher wird 3, 4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid vorzugsweise in Form einer Zusammensetzung angewendet, so dass es kontrollierbar langsam freigegeben und in verhältnismässig kleinen Mengen im Speichel über längere Zeiträume gelöst wird; es können zwar grössere Mengen von Anfang an vorhanden sein, zu einer gegebenen Zeit werden jedoch die Mengen an aktivem Bestandteil, die organoleptisch annehmbar sind (d.h. die unterhalb eines unerwünschten übersüssungsgrenzwertes liegen) in dem Speichel gelöst und werden geschmacklich wahrgenommen.

Unabhängig von der Form der Zusammensetzung mit den aktiven Bestandteilen, ob diese als Kaugummi oder in anderer Form vorliegt, wird 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid vorzugsweise in Kombination mit einem natürlichen Zucker, wie Saccharose oder Glukose angewendet. Soweit Zucker selbst zur Bildung von Zahnbelägen beiträgt, kann der aktive Bestandteil als ein Antizahnbelag-Gegenmittel zu Zucker wirken und inhibiert die Zahnbelagbildung. Der natürliche Zucker kann in einer Menge im Bereich von etwa 90 bis etwa 0,05 % und vorzugsweise von etwa 90 bis etwa 40 % und insbesondere von etwa 85 bis etwa 70 Gew.%, bezogen auf das Endprodukt, vorhanden sein.

Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform wird 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid zusammen mit Saccharose oder einem anderen Naturzucker in einem Gewichtsverhältnis von aktivem Bestanteil zu Zucker im Bereich von etwa 1:10 bis etwa 1:200 und vorzugsweise von

— 9 —

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etwa 1:30 bis etwa 1:150 angewendet. Die Gegenwart des Zuckers scheint die Anhaftung des aktiven Bestandteils an der Zuckeroberfläche zu erhöhen.

Der Ausdruck "natürlicher Zucker" schliesst Zuckeralkohole/ wie Xylit, Sorbit und Mannit, sowie auch einen oder mehrere Zucker enthaltenden Materialien, z.B. Monosaccharide, Disaccharide und Pol-saccharide, ein, z.B. die folgenden:

Monosaccharide mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, wie Arabinose, Xylose, Ribose, Glukose, Mannose, Galaktose, Fruktose, Dextrose oder Sorbose, oder Mischungen von zwei oder mehreren der vorerwähnten Monosaccharide;

Disaccharide, wie Saccharose (Rüben- oder Rohrzucker), Laktose, Maltose oder Cellobiose;

und Polysaccharide, wie teiIhydrolysierte Stärke, Dextrin oder Maissirup-Feststoffe.

Selbstverständlich muss das 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid nicht mit dem Zucker verwendet werden; Zucker der getrennt von 3,4-Dihydro-6-methy1-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid konsumiert wird, oder auch Zucker, der durch Abbau von Stärke schon vorher gebildet wurde, kann zum Wachstum von Streptococcus mutans beitragen. Auf jeden Fall inhibiert 3,4-Dihydro-6-methy1-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid das Wachstum von gewissen Stämmen von Streptococcus mutans, unabhängig davon, ob es mit einem Zucker angewendet wird.

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Wie schon erwähnt, kann man das 3,4-Dihydro~6-methyl-1 ,2 _/3-oxathiazin-4--on-2 ,2-dioxid in einen Kaugummi einarbeiten.

Eine bevorzugte Kaugummizusammensetzung für die vorliegende Erfindung besteht aus einem Kaugummi, bei dem 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid in Kombination mit natürlichem Zucker, wie Saccharose, verwendet wird oder in einem zuckerfreien Kaugummi mit Sorbit und/oder einem hydrierten Stärkehydrolysat (HSH) gemäss Re-Issue Patent 26 959 und US-PS 3 566 811, oder mit anderen Zuckeralkoholen, wie Mannit und/oder Xylit und/ oder Gummiarabikum. Der aktive Bestandteil wird in einem Gewichtsverhältnis zu dem Zuckeralkohol (oder HSA) in · einem Bereich von etwa 1:1 bis etwa 1:200 und vorzugsweise von etwa 1:30 bis etwa 1:150 angewendet und liegt insbesondere bei etwa 1:50 bis 1:100 und in einem Gewichtsverhältnis zu dem Zucker (sofern vorhanden) im Bereich von etwa 1:10 bis etwa 1:200 und vorzugsweise von etwa 1:50 bis etwa 1:100. Solche bevorzugten Zusammensetzungen enthalten etwa 0,05 bis etwa 5 Gew.% an aktivem Bestandteil und vorzugsweise etwa 0,1 bis etwa 1 Gew.% an aktivem Bestandteil und der Zuckeralkohol (oder HSA) ist in einer Menge vorhanden, die im Bereich von etwa 10 bis etwa 75 Gew.% und vorzugsweise von etwa 10 bis etwa 65 Gew.% vorliegt und/oder ein natürlicher Zucker, wie Saccharose, liegt in einer Menge im Bereich von etwa 50 bis etwa 90 Gew.% und vorzugsweise von etwa 70 bis etwa 85 Gew.% vor.

Gemäss einer Ausführungsform der Erfindung kann man auch

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Sorbitsirup oder eine Lösung verwenden und zwar in einem Gewichtsverhältnis von Sorbitpulver:Sorbitlösung im Bereich von etwa 6:1 bis etwa 2:1.

Im allgemeinen kann der Sorbitsirup in einer Menge vorliegen, die zwischen 0 und etwa 10 Gew.% Sorbit und vorzugsweise 1 bis etwa 8 Gew.% Sorbit, bezogen auf das Gewicht des fertigen Kaugummis, beträgt. Die Verwendung von Sorbit in Form des Sirups oder einer Lösung, erhöht den Feuchtigkeitsgehalt und damit auch die Weichheit des Gummis.

Den für die vorliegende Erfindung verwendbaren Kaugummi kann man herstellen, indem man eine Gummibase (erwärmt auf beispielsweise 71 bis 77 ⁰C) und gewünschtenfalls niit Farbstoff abmischt und schmilzt und gewünschtenfalls ein Polyol, wie Mannit, zu der Mischung gibt und dann 1 bis 5 Minuten mischt, worauf man dann Saccharose und/oder Sorbit (in Form eines Pulvers) und 3,4-Dihydro-6-methyl-1 ,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, Weichmacher, wie Lecithin, Geschmacksstoffe und Glyzerin (sofern angewendet) zugibt, wobei man dann eine glatte Mischung erhält, zu der man gegebenenfalls noch Sorbitlösung oder Maissirup gibt, worauf man dann Gummiarabikum zugibt und gewünschtenfalls noch sprühgetrocknete Geschmacksstoffe und worauf man dann die ganze Masse 2 bis 5 Minuten mischt.

Gewünschtenfalls kann man diese Masse noch mit einer oder mehreren extrahierbaren wasserlöslichen Nahrungsmittelsäuren und/oder Geschmacksstoffen abmischen. Aus dieser

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Mischung werden dann Streifen oder Tabletten aus Kaugummi in üblicher Weise hergestellt.

Beispiele für zuckerfreie Kaugummiformulierungen, die für die vorliegende Erfindung geeignet sind, werden nachfolgend gezeigt:

	Gew.-Teile
Gummibase	20-30
Mannit	3-12
1,3-Dihydro-6-methyl-1,2 ,3-oxathiazin-
4-on-2,2-dioxid	0,05-3
Sorbit	40-65
Weichmacher (Lecithin)	0-1 ,5
Glyzerin	0-3
Geschmacksstoff	0,3-2

Beispiele für zuckerhaltige Formulierungen, die erfindungsgemäss verwendet werden können, sind: 20

	Gew.-Teile
Gummibase	17-30
Saccharose	50-85
1 ,3-Dihydro-6-methyl-1,2 ,3-oxathiazin-
4-on-2,2-dioxid	0,05-3
Weichmacher (Lecithin)	0-1 ,5
Geschmacksstoff	0,3-2

Weitere Beispiele für bevorzugte Kaugummis, die erfindungsgemäss geeignet sind, werden in der US-PS 4 208 431 , dessen Inhalt hiermit einbezogen wird, offenbart.

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Die nachfolgenden in vitro Versuche wurden durchgeführt, um zu zeigen, dass 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid (in Form seines Kaliumsalzes Acesulfame-K) das Wachstum von Streptococcus mutans-Mikroorganismen inhibiert.

Die beiden Stämme Streptococcus mutans 6715-9 und S_. mutans 10449 sind kariogene Humanisolate, deren Virulenz in einer grossen Zahl von Tierversuchen festgestellt wurde. Streptococcus-Kulturen wurden bei 37⁰C wachsen gelassen und bei Raumtemperatur in einem fluiden Thioglykollat-Medium gelagert und alle 10 Tage in ein solches Medium überführt. Alle Versuche wurden bei 37⁰C durchgeführt.

Zusammensetzung der Wachstumsmedien

Alle Wachstumsmedienkomponenten stammten von Difco Laboratories, Detroit; USA.
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(I) Fluides„Thioglykollat-Medium Bacto-Fluid-Thioglykollat - 2 9,8 g/l Bacto-Beef-Extrakt - 12,0 g/l CaCO₃ - 0,5 g/Kulturrohr (10 ml)

(II) Jg rdan ^_s „Medium
Bacto-Tryptone -5,0 g/l
Bacto-Hefeextrakt - 5,0 g/l Kaliumphosphat, dibasisch - 5,0 g/l Glukose -2,5 g/l

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(III) Mitis_Salivarius_Agar

Bacto-Mitis-Salivarious-Agar - 90 g/1 Bacto-Chapman-Tellurit -1,0 ml/1

Streptococcen-Wachstum

Das Wachstum der Streptococcen wurde bestimmt durch überwachen der Trübung von in Jordan's Medium gewaschenen Kulturen bei 650 nm unter Verwendung entweder eines Gilford Modell 300-N oder eines Bausch und Lomb Spectronic 20 Spektrofotometers.

Glukoseaufnähmeuntersuchungen
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Die Glukoseaufnahme wurde gemessen unter Verwendung von intakten Spreptokokkenzellen-Suspensionen folgender Zusammensetzung:

Streptococcenzellen - 2,0 ml (1:100 Verdünnung = Ag₅₀ nm of 0,10)

Kaliumphosphat, 0,01M, pH 6,2 - 1,0 ml Jordan's Medium - 1,0 ml

Glukose - 420 μιηοΐ
Acesulfame-K - 0 - 2,0 % Endkonzentration destilliertes Wasser bis auf ein Gesamtvolumen von 6,0 ml.

6,0 ml Zellsuspensionen wurden in einer Stickstoffatmosphäre bei 37°C inkubiert und 0,5 ml-Proben wurden zu unterschiedlichen Zeiten abgezogen und auf den Glukosegehalt unter Anwendung der Worthington Statzyme 500-Methode untersucht.

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Es wurden folgende Ergebnisse erzielt.

(I) Acesulfame-K verminderte die Wachstumsausbeute ^an £* rout an s-St ammeη 6715-9 und 10449, wenn man sie bei 37⁰C 14 Stunden in flüssigem Jordan's Medium wachsen liess. Beide _S. mutans-Stämme sind Humanisolate, deren Virulenz im Tierversuch bestätigt wurde. Alle nachfolgenden Untersuchungen wurden mit £. mutans-Stamm 10449 vorgenommen, weil dieser auch derzeit in zahlreichen anderen Zahnforschungslaboratorien verwendet wird.

(II) Acesulfame-K erniedrigt die Wachstumsausbeute von jS. mutans-Stamm 10449, wenn dieser in flüssigem Jordan's Medium bei 37⁰C 14 Stunden wachsen gelassen wird und entweder 0,5 % Saccharose oder 0,5 % Glukose als primäre Energiequelle verwendet wurde.

(III) Die Fähigkeit von Acesulfame-K die Wachstumsausbeute von S_. mutans-Stamm 10449 zu inhibieren ist un- abhängig von dor Glukosekonzentration in dem flüssigen Jordan's Medium.

(IV) Die Fähigkeit von Acesulfame-K die Wachstumsausbeute von S_. mutans-Stamm 10449 zu erniedrigen ist sehr viel dramatischer, wenn man den Organismus auf Mitis-Salivarius-Agarplatten während 48 Stunden wachsen lässt. Acesulfame-K vermindert nicht nur die Grosse der Kolonnie, sondern dient auch dazu, die Morphologie der Kolonnie zu verändern.

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(V) Acesulfame-K hat auch eine negative Einwirkung auf die Wachstumsgeschwindigkeit von £3. mutans, wenn dieses auf flüssigem Jordan's Medium wachsen gelassen wird. Die Wirkung von Acesulfame-K auf die Ausbeute nach 2 4-stündigem Wachstum war jedoch nicht annähernd so gross wie die, die man nach nur 14 Stunden feststellte.

Anhand der vorerwähnten Daten kann man annehmen, dass Acesulfame-K in negativer Weise mit S^. mutans reagiert. Genauer genommen, vermindert Acesulfame-K die Wachstumsgeschwindigkeit von S_. mutans-Stamm 10449 in Flüssigkulturen, aber es scheint eine sehr viel weniger dramatische Wirkung auf die Verminderung der Wachstumsausbeute bei einer 24-Stunden-Kultur aufzuweisen im Vergleich zu ' einer Kultur, die nur während 14 Stunden wachsen gelassen wurde. Dagegen wurde die Wachstumsausbeute dieser Organismen merklich vermindert, wenn man sie während 48 Stunden auf Mitis-Salivarius-Agarplatten wachsen liess.

Die nachfolgenden Beispiele stellen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung dar.

Beispiel 1

Ein zuckerhaltiger Kaugummi mit Kirschgeschmack wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:

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Gew.-Teile	,2
20	,5
50
16	,2
10
0
0
2
0
1

- 17 -

Bestandteile Gummibase Zucker Maissirup 5 Dextrose Lecithin Zitronensäure Fumarsäure

3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, Kaliumsalz
künstliches Kirscharoma
ein mit Gummiarabikum beschichtetes Kirscharoma 1 ,5

Die Gummibase wird bei einer Temperatur von 132⁰C geschmolzen und in einen Standard-Doppelmischkessel mit Sigma-Schaufeln gefüllt. Dazu gibt man Maissirup und Lecithin und mischt 2 Minuten bei 93⁰C. Sobald sich die Mischung glatt auswalzen lässt, gibt man pulverisiertes 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, Kaliumsalz, sowie gepulverte Fumarsäure zu der Mischung zu und mischt 1 Minute bei 93⁰C. Anschliessend gibt man Saccharose, Dextrose, Geschmacksöl, Zitronensäure und Farbstoffe zu und mischt alles 5 Minuten in die Mischung bei 71⁰C ein.

Der so gebildete Gummi wird aus dem Kessel entnommen und zu Gummistreifen in üblicher Weise geformt.

Der erhaltene Kaugummi hat einen angenehmen, ausgeglichenen, süss-sauren Geschmack, der bis zu 30 Minuten boibehalten wird und inhibiert wirksam das Wachstum von Streptococcus mutans in der Mundhöhle.

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Beispiel 2

Ein Kaugummi mit Pfefferminzgeschmack wurde aus folgenden Bestandteilen hergestellt:
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Bestandteile Gew.-Teile

Gummibase 20

Maissirup, 44° Be¹ 17

3 ,4-Dihydro-6-methyl-1 ,2 ,3-oxathiazin-

4-on-2,2-dioxid, Kaliumsalz 0,2

gepulverter Zucker (Saccharose) 50

Dextrose 10

Pfefferminzöl 1

Lecithin 0,2

Die Gummibase wird bei 132⁰C geschmolzen und in einen Standard-Doppelmischkessel, der mit Sigma-Schaufeln ausgerüstet ist, gefüllt. Der Maissirup und Lecithin werden zugegeben und dann mischt man 2 Minuten bei 93⁰C. Sobald sich die Mischung glatt auswalzen lässt, gibt man pulverisiertes 3 ,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2/2-clloxid, Kaliumiialü , hinzu und mischt die Mischung weitere 3 Minuten bei 93 ⁰C. Dann gibt man einen Teil von Saccharose, Dextrose und Geschmacksöl zu und mischt dabei weitere 3 Minuten bei 93⁰C. Dann gibt man den Rest von Saccharose, Dextrose und Geschmacksöl zu und mischt weitere 5 Minuten. Der Gummi wird aus dem Kessel entnommen, zu 10 kg-Laiben geschnitten und auf 32 bis 49⁰C abgekühlt. Es wird dann bis zu einer Dicke von 0,178 cm auf einer Standard-Gimpel-Maschine ausgewalzt und zu Streifen von 7,26 cm Breite und 41,9 cm Länge geschnitten und 12 bis 18 Stunden gekühlt.

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Der erhaltene Kaugummi hat einen angenehmen süssen Geschmack, der etwa 30 Minuten beibehalten wird und inhi. biert das Wachstum von Streptococcus mutans in der Mundhöhle .
5

Beispiel 3

Ein zuckerhaltiger Kaugummi mit Spermintgeschmack wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile

Gummibase 15 ' Zucker (Saccharose)

Maissirup 44° Be¹

Dextrose

Lecithin

3,4-Dihydro-6-methyl~1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, Kaliumsalz

Spermiritöl

Die Gummibase wird bei 132⁰C geschmolzen und dann in einen Standard-Doppelmischkessel, der mit Sigma-Schaufeln ausgerüstet ist, gefüllt. Dazu gibt man Maissirup und Lecithin und mischt 2 Minuten bei 200⁰C. Sobald sich die Mischung gut auswalzen lässt, gibt man pulverisiertes 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2 ,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, Kaliumsalz, und Geschmacksöl zu und mischt eine weitere Minute bei 93⁰C. Anschliessend gibt man die Saccharose, Dextrose und Farbstoffe zu und mischt diese 5 Minuten

- 20 -

Gew.-Teile	,2
20	,2
52	,6
17
10
0
0
0

- 20 -

bei 71⁰C in die Mischung ein. Dann wird der Gummi aus dem Kessel entnommen und zu Gummistreifen wie in Beispiel 1 verarbeitet.

Man erhält einen Kaugummi mit einem angenehmen süssen Geschmack, der bis zu 30 Minuten beibehalten wird und der Das Wachstum von Streptococcus mutans in der Mundhöhle inhibiert.

Beispiel 4

Ein zuckerhaltiger Kaugummi mit Spearmintgeschmack wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile	Gew.-Texle
Gummibase	18,5
3 ,4-Dihydro-6-methyl-1,2, 3-oxathiazin-
4-on-2,2-dioxid, Kaliumsalz	0,2
Kreide	3,3
Zucker	49
Maissirup	17
Lecithin	0,2
Sorbit	10
Spermintaroma (öl)	1
Spermint (sprühgetrocknet)	0,5

Die Gummibase wird bei 60 bis 66⁰C geschmolzen und die Kreide wird mit 3,4-Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, Kaliumsalz, zugegeben und dann wird die

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Mischung in einem Standard-Doppelmischer, der mit Sigma-Schaufeln ausgerüstet ist, abgemischt. Dann gibt man den Zucker zu und mischt 3 Minuten bei 93⁰C. Anschliessend wird das flüssige Aroma zugegeben und man mischt es zwei Minuten ein, und dann gibt man eine Vormischung aus Lecithin und Maissirup zu und mischt weitere 3 Minuten. Man gibt Sorbit zu und mischt eine Minute und dann gibt man sprühgetrockneten Geschmackstoff zu und mischt eine weitere Minute. Der Gummi wird aus dem Kessel entnommen und zu Gummistreifen in üblicher Weise verarbeitet.

Der erhaltene Kaugummi hat einen angenehmenen, ausgeglichenen süssen Geschmack, der bis zu 30 Minuten beibehalten wird, und inhibiert wirksam das Wachstum von Stroptococcus mutans in der Mundhöhle.

Claims

HOFFMANiSf '· ΕίτϊϋΞ *& ΡΑΙΝΕΙ* PAT E N TAN WALT E DR. ING. E. HOFFMANN (1930-1970) · Dl Pl.-ING. W. EITLE . D R. R E R. NAT. K. HOFFMANN · DIPL.-ING.W. LEHN DIPL.-ING. K. FDCHSLE . DR. RER. NAT. B. HANSEN ARABELLASTRASSE 4 . D-8000 MÖNCHEN 81 · TELEFON (089) 9)1087 . TELEX 05-29619 (PATHE) 36 637 o/wa _ Ί _ NABISCO BRANDS, INC7 NEW YORK, N.Y. / USA Zusammensetzung zum Inhibieren oder Verhindern von Zahnkaries PATENTANSPRÜCHE

1. Zusammensetzung zum Inhibieren oder Verhindern von Zahnkaries, dadurch gekennzeichnet , dass sie als Antikariesverbindung 3_f4~Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid oder ein wasserlösliches Salz davon in einer zur Verhinderung der Karies ausreichenden Menge enthält.

2. Zusammensetzung gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , dass das wasserlösliche Salz das Natrium-, Kalium-, Ammonium- oder Kalziumsalz ist.

3. Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 oder 2, dadurch

— 2 —

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_ ο —

gekennzeichnet , dass das wasserlösliche Salz das Kaliumsalz ist.

4. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 3/ dadurch gekennzeichnet , dass man die Antxkariesverbxndung zusammen mit einem Träger, in welchem sie in einer Menge von etwa 0,05 bis etwa 5 Gew.% enthalten ist, anwendet.

5. Zusammensetzung gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet , dass sie Zucker enthält.

6. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet , dass die Zusammensetzung eine Zahnpaste, ein Zahnpulver oder eine Zahncreme oder eine Zahnpolierzusammensetzung ist.

7. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet , dass sie in Form eines Kaugummis vorliegt.

8. Zusammensetzung gemäss Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet , dass der Zucker in 5 einer Menge von etwa 4 0 bis 90 Gew.% in dem Kaugummi vorliegt.

9. Zusammensetzung gemäss Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet , dass sie in Form eines zuckerfreien Kaugummis vorliegt.

3- ; ;2 58

10. Verfahren zum Inhibieren des Wachstums von Streptococcus mutans, dadurch gekennzeichnet dass man Streptococcus mutans mit 3,4-Dihydro-6- methyl-1,2 ,3-oxathazin-4-on-2,2-dioxid oder dessen Natrium-, Kalium-, Ammonium- oder Kalziumsalz in einer Menge, die ausreicht, um das Wachstum von Streptococcus mutans zu inhibieren, in Berührung bringt.

11. Verfahren zum Behandeln von Zähnen zum Inhibieren oder Verhindern von'Karies, dadurch gekennzeichnet , dass man die Zähne mit einer Antikariesverbindung aus 3,4-Dihydro-6-methyl-1 ,2,3-oxathiazon-4-on-2,2-dioxid oder einem wasserlöslichen Salz davon in einer Menge, die ausreicht, um die Karies zu inhibieren, in Berührung bringt.

12. Verfahren gemäss Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet , dass die Zusammensetzung 0,05 bis 5 Gew.% der Antikariesverbindung enthält.

13. Verfahren gemäss Ansprüchen 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet , dass man als wasserlösliches Salz das Kaliumsalz verwendet.

14. Verfahren gemäss Ansprüchen 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet , dass man die Antikariesverbindung in Form eines Kaugummis anwendet.