DE2953327C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft eine Polymerfolie für medizinische Zwecke, die flüssigkeitsundurchlässig ist, aber eine hohe Wasserdampfdurchlässigkeit aufweist und auf der einen Seite mit Klebemittel beschichtet ist, das die Wasserdampfdurchlässigkeit nicht beeinträchtigt.

Ein solches Material ist an sich bereits bekannt und in der GB-PS 12 80 631 bzw. der US-PS 36 45 835 beschrieben. Es ist zum Beispiel unter dem registrierten Warenzeichen "Op- Site" erhältlich. Es wird als Verbandmaterial zum Bedecken von Wunden, einschließlich Verbrennungen, und Operationsstellen verwendet. Ein wesentliches Merkmal dieser bekannten Folien besteht darin, daß sie wasserdampfdurchlässig aber undurchlässig für Flüssigkeit, wie Wundflüssigkeit, sind. Sie ermöglichen dadurch eine ausreichende Belüftung der Wundfläche, ohne daß die Gefahr des Austrocknens der Haut besteht. Außerdem dient eine solche Folie, welche aus einer Polymerfolienschicht und einer Klebschicht aufgebaut ist, dazu, das Eindringen von Bakterien von außen in Richtung auf die offene Wundstelle zu verhindern.

Dieses Verbandmaterial besteht im allgemeinen aus Polyurethanfolien, z. B. Goodrich-Polyäther-Polyurethan-Folien, die im Handel unter dem Namen "Estane" erhältlich sind und eine Dicke bis zu 75 µm, aber im allgemeinen unter 45 µm, z. B. etwa 30 µm, haben. Auf der einen Seite ist diese Folie mit einer kontinuierlichen oder diskontinuierlichen Schicht eines geeigneten Klebemittels in etwa der gleichen Dicke beschichtet. Unter "kontinuierlich" wird eine Klebemittelschicht verstanden, welche die gesamte Folienfläche ohne Lücken oder Leerstellen bedeckt. Unter "diskontinuierlich" wird eine Schicht aus einem mikroporösen Klebemittel oder eine Schicht in Form eines Musters von Linien oder Pünktchen des Klebemittels verstanden, wobei das Muster die gesamte Fläche einheitlich bedeckt, dabei aber gelegentliche Lücken zwischen dem Beschichtungsmuster frei läßt. Beide Ausführungformen sind an sich in der Beschichtungstechnik gut bekannt, im allgemeinen wird jedoch die kontinuierliche Bedeckung mit Klebmittel im gegebenen Zusammenhang bevorzugt, um gelegentlich vorhandene kleine Poren in der Polymerfolie abzudecken.

Obwohl eine Polymerfolie der bekannten Art die Wunde oder die Operationsstelle frei von Bakterien aus der Luft hält, bleibt in der Praxis immer noch das Problem von Bakterien, die bereits an der abzudeckenden Wundstelle oder häufiger auf der die Wundstelle umgebenden Haut vorhanden sind. Da die Polymerfolie in an sich erwünschter Weise flüssigkeitsundurchlässig ist, können sich unter den dabei auftretenden Bedingungen solche Bakterien unkontrolliert vermehren und daher zu Infektionen führen.

Es wurde vorgeschlagen, dieses Problem durch reichliches Aufbringen eines bakteriziden oder bakteriostatischen salbenförmigen Präparats oder einer Lotion auf und um die Wunde oder Operationsstelle herum Herr zu werden. Dieser Lösungsweg hat jedoch in der Praxis Nachteile: wird nämlich die Folie anschließend auf diese Salben- oder Lotionsgrundschicht aufgebracht, so kann sie aufgrund der Bewegungen des Körpers Falten bilden und haftet im allgemeinen nicht fest auf den betreffenden Körperstellen.

Aufgabe der Erfindung war es daher, eine mmit Klebemittel beschichtete Polymerfolie der aus der GB-PS 12 80 631 bekannten Art zur Verfügung zu stellen, bei der eine ausreichende Hemmwirkung gegenüber Bakterien auf und in unmittelbarer Nähe der Wundstelle sichergestellt ist, ohne daß die Wasserdampfdurchlässigkeit der Folie beeinträchtigt wird, während aber die Undurchlässigkeit für Feuchtigkeit erhalten bleibt.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine Polymerfolie der bekannten gattungsgemäßen Art gelöst, welche in der Klebemittelschicht flächenmäßig verteilt ein das Wachstum von Bakterien hemmendes antibakterielles Mittel enthält. Dieser Lösungsweg hat außerdem den Vorteil, daß sofort nach dem Abdecken der Wundfläche mit der Klebefolie eine antibakterielle Wirkung einsetzt und daß anschließend ein Langzeiteffekt eintritt, welcher auf der Ionendiffusion durch die Klebemittelschicht hindurch beruht.

Die erfindungsgemäße Polymerfolie weist neben der Bewahrung der Haftfähigkeit und der Vermeidung von Faltenbildung zwei wesentliche Vorteile auf: erstens ist das in dem Klebemittel flächenmäßig verteilte antibakterielle Mittel in gleichmäßiger bekannter Menge je Flächeninhalt über die Wundstelle und über den sie umgebenden Hautflächen vorhanden, zweitens benötigt man kein weiteres Substrat, so daß die Folie sehr genau auf die vorgesehende Stelle der Haut aufgebracht werden kann und auf dieser flach aufliegt. Das Vermeiden einer Faltenbildung ermöglicht bei Verbrennungen die sehr erwünschte Zurückhaltung schützender und heilender Wundexsudate über der Wunde.

Die US-PS 39 69 498 sieht ein Verbandsmaterial vor, welches wasser- und plasmalöslich ist und wobei die Klebemittelschicht auf der Wundschicht selbsthaftend ist. Dieses Material besteht im wesentlichen aus einem wasserlöslichen Dextranpolymerisat, und eines seiner hervorstechenden Merkmale besteht darin, daß es sich in der Wundflüssigkeit von selbst auflöst und dadurch in situ ein Escharoticum bildet. Diese Funktion ist daher den erfindungsgemäßen medizinischen Folien diametral entgegengesetzt.

Soweit diese sich selbst auflösenden Abdeckmaterialien pharmazeutische Wirkstoffe enthalten, werden diese erst im Verlauf des Auflösungsvorgangs freigesetzt. Auch soweit Silbersalze vom Typ des Sulfadiazins zur Anwendung kommen, findet eine Freisetzung erst infolge des Auflösungsvorganges des Abdeckmaterials statt.

Die US-PS 37 61 590 beschreibt die Anwendung von Silber-Sulfadiazin zur Behandlung von Brandwunden in Form von wäßrigen Suspensionen oder Salben (hydrophile Öl-in-Wasser-Emulsionen). Eine solche Anwendungsform verbietet sich aber gerade, wenn medizinische Folien auf Wundstellen aufgebracht werden sollen, welche feuchtigkeitsundurchlässig sind.

Die erfindungsgemäß in der Klebemittelschicht flächenmäßig verteilten antibakteriellen Mittel können bakteriostatisch sein, sind jedoch im allgemeinen bakterizid. Man kann verschiedenste Arten solcher Mittel verwenden, z. B.:

• i) Metallsalze oder ähnliche Verbindungen, die antibakterielle Metallionen enthalten, wie Kupfer, Quecksilber oder Silber, gegebenenfalls in Kombination mit weiteren nicht-metallischen Ionen mit antibakteriellen Eigenschaften,
• ii) topische Antibiotika, wie Neomycin, Solframycin, Bacitracin oder Polymycin,
• iii) antibakterielle Mittel, wie Chlorhexidin und dessen Salze,
• iv) quarternäre Ammoniumverbindungen, wie Cetrimid, Domiphenbromid oder polymere quarternäre Ammoniumverbindungen, und
• v) Jod in Form von Verbindungen oder Komplexen, wie Povidonjodid (Reaktionsprodukt von Polyvinylpyrrolidon und Jod).

Diese Verbindungen sind als Feststoffe und/oder als Flüssigkeiten anwendbar, vorzugsweise verwendet man sie jedoch als feinverteilte Feststoffe.

Einige dieser feinverteilten Feststoffe wirken durch die Anwesenheit und Aktivität eines relativ kleinen Atoms oder einer relativ kleinen Gruppe, wie eines Metalls, z. B. Silber, andere durch die Anwesenheit und Aktivität einer großen ionisierten Gruppe und andere wiederum durch die Kombination dieser beiden Gruppen. Solche Stoffe, welche mittels Metallionen wirken, werden bevorzugt, insbesondere wenn in Kombination damit einer andere aktive Gruppe vorhanden ist.

Ein besonders bevorzugtes antibakterielles Mittel für das Einbringen in die Klebemittelschicht ist Silber-Sulfadiazin in feinverteilter Form.

Zweckmäßig werden 1 bis 25 Gewichtsprozent, vorzugsweise 5 bis 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebemittels, der antibakteriellen Verbindung verwendet.

Wird ein feinverteilter Feststoff, wie Silber-Sulfadiazin, als antibakterielles Mittel verwendet, so liegt er im allgemeinen im "mikronisierten" Zustand vor. Hierbei ist der Zustand der Unterteilung des Materials im allgemeinen derart, daß 99% der Teilchen eines Durchmesser unter 20 µm und 90% einen Durchmesser unter 10 µm haben. In der Praxis hat die Mehrzahl der Teilchen einen Durchmesser, der kleiner, im allgemeinen sogar viel kleiner als 5 µm ist. Die Teilchen sind im allgemeinen vollständig in die Klebemittelschicht eingebettet. Es ist jedoch kein Nachteil, wenn einige Teilchen aus der Klebemittelschicht herausragen, da dann ihre antibakterielle Aktivität sofort zum Tragen kommt. Einige Teilchen können sogar als Brücke zwischen der äußeren Oberfläche der Klebemittelschicht und der Polymerfolie wirken.

Wird der Wundverband aufgelegt, dann können die sofort verfügbaren Teilchen an der Oberfläche ihre antibakteriellen Inhaltsstoffe freisetzen, unabhängig davon, ob es sich um große oder kleine Ionen handelt. Nach dieser Anfangsphase wird der Vorgang merklich durch Ionendiffusion durch die Dicke der Klebemittelschicht hindurch kontrolliert, wobei kleinere Ionen (z. B. Metallionen) wirkungsvoller sind. Außerdem können über der Wunde selbst infolge des Wundexsudats solche Bedingungen herrschen, daß das Klebemittel weich und dadurch die Wanderung des antibakteriellen Mittels zur Wundstelle hin verbessert wird.

Festes Silber-Sulfadiazin führt trotz seiner Verteilung in einer wasserunlöslichen Klebmittelschicht und seiner eigenen Wasserunlöslichkeit zu sehr interessanten und wertvollen Ergebnissen.

Die Polymerfolie selbst besteht vorzugsweise aus Polyurethan und sie kann eine Dicke bis zu 75 µm haben, vorzugsweise beträgt die Dicke 40 µm oder weniger, z. B. etwa 30 µm.

Das Klebemittel ist im allgemeinen ein Polyvinyläther, es kann aber auch ein Klebemittel auf Acrylsäurebasis sein. Die Klebemittelschicht hat eine Dicke bis zu 75 µm, vorzugsweise liegt sie jedoch unter 40 µm und im allgemeinen beträgt sie etwa 30 µm.

Für medizinische Anwendungszwecke müssen die betreffenden Produkte hohe Anforderungen in bezug auf die Gleichmäßigkeit, Sicherheit, Nicht-Giftigkeit und Beschwerdefreiheit erfüllen. Die erfindungsgemäßen Polymerfolien wurden daher auf verschiedene Eigenschaften geprüft, wie unten aufgeführt, und als besser oder nicht merklich verschlechtert im Vergleich zu bekannten Verbandsmaterialien befunden.

So wurde zum Beispiel gefunden, daß selbst dann, wenn das Gesamtgewicht (g/m²) an Klebemittel bei verschiedenen Silber- Sulfadiazinbeladungen im wesentlichen beibehalten wird, die sich daraus ergebenden Veränderungen in bezug auf die Dicke und die Gleichmäßigkeit der Klebemittelschicht immer noch innerhalb annehmbarer Grenzen bleiben. Sogar nach einer Äthylenoxid-Sterilisation und einem gegebenenfalls künstlichen Altern oder einer γ-Bestrahlung ist die Durchlässigkeit dieser medizinischen Folien für Wasserdampf, Sauerstoff oder Kohlendioxid bei den verschiedenen Silber-Sulfadiazin-Beladungen nicht deutlich verändert. Entsprechende Ergebnisse erhält man bei Zug- und Elastizitätsversuchen, d. h. es werden keine deutlichen Unterschiede beobachtet. Nach der γ-Bestrahlung zwecks Sterilisierung waren die Klebemitteleigenschaften leicht verändert, doch ist dies eher einer Einwirkung auf das Klebemittel zuzuschreiben, beruht aber nicht auf der Beladung mit Silber-Sulfadiazin. Auf jeden Fall ist die Haftfähigkeit auch auf feuchter Haut nicht verändert.

Ein Bereich, in dem kleine Unterschiede auftreten, ist die Lichtbeständigkeit. Die vorstehend angeführten Sterilisationsverfahren können eine geringe Verfärbung verursachen, jedoch nicht so stark, daß die Polymerfolie lichtundurchlässig wird und so das Beobachten der Wunde verhindert. Diese Verfärbung beruht vermutlich auf der Verwendung des Silbersalzes, obwohl bekannt ist, daß sich die Folie selbst nach dem Bestrahlen mit Sonnenlicht entfärbt.

Die Erfindung wird anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert.

Beispiel 1

Aus den folgenden Bestandteilen wird ein Klebemittel mit einem Feststoffgehalt von 30% hergestellt:

g
Bakelite EHBM ¹)
134,5
Bakelite EHBC ²)	58,8
Kelrez 42463 ³)	24,0
Nonox WSL (Antioxidans) ⁴)	1,4
Toluol	53,8
Standard-Normalbenzin	96,9

¹) Bakelite EHBM ist ein Polyvinyläthylätherharz mit hoher Viskosität und einem Anteil an nicht-flüchtigen Stoffen in Hexan von 25%, einer reduzierten Viskosität bei 20°C von 4,0 ± 0,5, einer Plastizität von 1,6 bis 2,0 m.m, einem Flammpunkt von <-6,67°C, einem spezifischen Gewicht von 0,7299 und einem Gewicht von 2,75 kg je 4,5 l.
²) Bakelite EHBC ist ein Polyvinyläthylätherharz mit niedriger Viskosität, es enthält 98% nicht-flüchtige Stoffe, hat eine reduzierte Viskosität bei 20°C von 0,3 ± 0,1 und ein spezifisches Gewicht bei 20°C von 0,973.
³) Kelrez 42463 ist ein Zinkresinat, das sich bei der Umsetzung von Zinkoxiden mit den Harzsäuren aus partiell dimerisiertem Colophonium bildet und 9,6 Zink enthält und einen Schmelzpunkt von 160 bis 165°C hat.
⁴) Nonox WSL ist ein Antioxidationsmittel in Form des α-1-Methylcyclohexylderivats einer Mischung von 2,4- und 2,5- Dimethylphenol.

In das vorstehend angegebene Klebemittel wird 1% Silber-Sulfadiazin einverleibt, d. h. auf trockener Basis 590 mg je 100 g Gesamtmasse.

Dieses Klebemittelpräparat wird mit dem Messer auf eine Polyurethan- Folie mit einer Dicke von 25 µm aufgetrichen und 2 Stunden bei Raumtemperatur an der Luft getrocknet. Aus der mit Klebemittel beschichteten und Silber-Sulfadiazin enthaltenden Folie wird eine Scheibe von 17 mm Durchmesser geschnitten und mit der Klebemittelscheibe nach unten auf für die Neomycinbestimmung verwendeten Agar-Platten, die mit Bacillus subtilis oder Pseudomonas aeruginosa beimpft worden sind, gelegt. Die Platten werden etwa eine halbe Stunde bei Raumtemperatur liegen gelassen und dann über Nacht bei der optimalen Wachstumstemperatur inkubiert. Nach der Inkubation werden die Wachstumshemmzonen um die Scheiben herum gemessen. In jedem einzelnen Fall befand sich um den Rand der Scheibe herum ein Ring von zerstörten Bakterien.

Beispiel 2

Der vorstehende Versuch wurde wiederholt mit dem Unterschied, daß 10 Gewichtsprozent Silber-Sulfadiazin in das Klebemittel einverleibt wurden. Die Ergebnisse unter Verwendung von Scheiben gleicher Größe wie in Beispiel 1 waren (für Bacillus subtilis) eine Hemmzone mit einem Durchmesser von 34 mm und (für Pseudomonas aeruginosa) von 28,9 mm Durchmesser, wobei jeweils der Durchmesser der Scheibe mitgerechnet worden ist.

Beispiel 3

Es wurde ein Vergleichsversuch mit chirurgischem Verbandsmaterial, das 0 (Kontrolle), 5 und 10 Gewichtsprozent nominell an Silber-Sulfadiazin (SSD) im Klebemittel enthielt, durchgeführt:

Der Feststoffgehalt des Klebemittels vor dem Auftragen betrug 30%, d. h. jede Probe enthielt 100 g Lösung (30 g Feststoffe) und den zusätzlichen Gehalt an Silber-Sulfadiazin. Daraus folgt, daß die nominelle 5%-Probe tatsächlich 4,8 Gewichtsprozent Silber-Sulfadiazin und die nominelle 10%-Probe 9,1 Gewichtsprozent Silber-Sulfadiazin enthielt.

Je 1 kg der betreffenden Klebemittel-Massen wurde mittels der folgenden Maßnahmen hergestellt:

• 1. Toluol und gepulvertes Silber-Sulfadiazin wurden mit hoher Geschwindigkeit 5 Minuten lang vermischt.
• 2. Die Geschwindigkeit wurde verringert und es wurden Kelrez und Nonox im Verlauf von 10 Minuten zugegeben.
• 3. Das Mischen wurde während 20 Minuten zugegeben.
• 4. Im Verlauf von 10 Minuten wurde EHBC-Harz zugegeben.
• 5. Im Verlauf von 20 Minuten wurde EHBM-Harz zugegeben.
• 6. Standard-Normalbenzin wurde zugesetzt.
• 7. Das Mischen wurde während weiterer 50 Minuten fortgesetzt.

Die Gesamtmischzeit betrug 2 Stunden.

Das Klebemittel wurde als eine Schicht von 23 µm auf eine Polyurethanfolie mit einer Dicke von 25 µm mittels einer herkömmlichen Aufstreichmaschine aufgebracht, und die Folie wurde dann zu chirurgischem Verbandmaterial zerschnitten. Die Menge des Klebemittelauftrags betrug etwa 30 g/m².

Mit diesen Proben wurden verschiedene physikalische und chemische Untersuchungen durchgeführt, es konnten jedoch keine signifikanten Unterschiede in den physikalischen Eigenschaften (z. B. Gas- und Feuchtigkeitsdurchlässigkeit, Haftfestigkeit und Zugfestigkeit) festgestellt werden. Die Silber-Sulfadiazin enthaltenden Proben überstanden das Altern und die Sterilisationsbehandlungen so gut wie die Kontrollproben.

Die Proben wurden dann der mikrobiologischen Auswertung mit verschiedenen Testorganismen unterworfen.

Die Proben wurden nach der Äthylenoxid-Sterilisation mittels der Zonendiffusions-Methode untersucht. Scheiben der Polymerfolien wurden mit der Klebemittelseite nach unten auf die für die Neomycin-Bestimmung verwendeten Agar-Platten, die mit den zu untersuchenden Organismen beimpft worden waren, gelegt. Nach der Inkubation wurden die Platten untersucht und die Wachstumshemmzonen um die Proben herum gemessen. Der Durchmesser der Scheiben betrug 10 mm, und die Durchmesser der Hemmzonen um die Scheiben herum und diese einschließend sind wie folgt:

Claims (13)

1. Mit Klebemittel beschichtete Polymerfolie für medizinische Zwecke, die flüssigkeitsundurchlässig ist, jedoch eine hohe Wasserdampfdurchlässigkeit aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß sie in der Klebemittelschicht ein das Wachstum von Bakterien hemmendes und flächenmäßig verteiltes antibakterielles Mittel enthält.

2. Folie nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das antibakterielle Mittel ein feinverteilter Feststoff ist.

3. Folie wie in Anspruch 2 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß der feinverteilte Feststoff Metallionen enthält.

4. Folie wie in Anspruch 3 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß das Metallion das Silberion ist.

5. Folie wie in Anspruch 4 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß das antibakterielle Mittel Silber-Sulfadiazin ist.

6. Folie wie in irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 5 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 bis 25 Gewichtsprozent des antibakteriellen Mittels, bezogen auf das Gewicht des Klebemittels enthält.

7. Folie wie in Anspruch 6 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5 bis 15 Gewichtsprozent des antibakteriellen Mittels enthält.

8. Folie wie in irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche 2 bis 7 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß die Mehrzahl der feinverteilten Teilchen des antibakteriellen Mittels einen Durchmesser unter 5 µm haben.

9. Folie wie in irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 8 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß die Polymerfolie aus Polyurethan besteht und eine Dicke bis 75 µm hat.

10. Folie wie in irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 9 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß das Klebemittel in Form einer Schicht eines Polyvinyläthers mit einer Dicke bis zu 75 µm vorliegt.

11. Folie wie in Anspruch 9 und 10 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß jede Schicht eine Dicke bis zu 30 µm hat.

12. Folie wie in irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 11 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, daß sie auf der klebenden Seite mit einer vor der Verwendung abtrennbaren Schutzschicht versehen ist.

13. Verwendung der Folie wie in igendeinem der Ansprüche 1 bis 12 beansprucht, als Verbandmaterial für Wunden, Verbrennungen und Operationsstellen.