DE2907452A1 - Proteinzubereitung enthaltender geschlossener behaelter - Google Patents

Proteinzubereitung enthaltender geschlossener behaelter

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DE2907452A1 DE19792907452 DE2907452A DE2907452A1 DE 2907452 A1 DE2907452 A1 DE 2907452A1 DE 19792907452 DE19792907452 DE 19792907452 DE 2907452 A DE2907452 A DE 2907452A DE 2907452 A1 DE2907452 A1 DE 2907452A1
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Description

Patentanwalt
SIrlusfieg 43,2000 Hamburg 65
Fernruf: SM 165
Proteinzubsraitung enthaltender -verschlossener Behältern
Yaiaanouelai Pharmaceutical C©«Ä Ltd»
Hr. 5-1« Nihoabashi-Honcho 2 - choms,
Chuo-ku, Tokyo/Japan
Diese Erfindung bezieht sich auf einen verschlossenen Behälters der· eine Proteinzubersitung bei einem verminderten Druck enthält und genauer bezeichnet., betrifft die Erfindung einen versshlossenen Behälterj der eiae Proteinzubereitung enthält, die bsi ihpap Verab= rsiehujsg leicht aufgelöst werden kann ohne daß die Bildung toh Blasen oder deran Verbleiben auftritt«
Da eise Proteinzubersitung im Zustand ihror wässeriges Lösung unstabil ist ρ wird sie gewöhnlieh als gefriergetrocknetes Material hergestellt raid gelagert und bei ihrer Verabraichnung wird sie ζην Verwendung aufgelöst ο Zu diesem Zxieclc wird eine Proteinzubersituag wie 2OB»
*}f - Globulin oder Humaniiüraunoglobulin^ hergestellt durch Pepsin= befoaadltisig vozi "Ψ ° Globulin^wird im Handel gewöhnlich als eia VerdümauBgsinjektionssatz zusaßBuengesetzt aus einer Koüabiaatioa eines Behälters iiiit einesa gefriergetroclcneten Medikament^ einea Verdifen-uagssiitte!behalter„ einer Aufsaugnadel und einer Injektionsnadel und dergl» fSr einen erforderlichen Gebrauche
In diesen herkömmlichen Produkten befinden sich Eshälter mit gefriergetrocknetes Medikamenten iait normalem Innendruck beziehungsweise einesi herabgesetztQa Innendruck unterhalb 3 mm Hg«
Zue Auflösen des Medikamentes des vorstehenden Behältertjps wird ein System verwendet indem nach dem Absaugen der laift aus dem Behälter mittels eines Injektors oder nach dem Einsetzen einer Luftnadel in den Behalte^ ein Verdünnungsmittel in den Behälter eingeführt wirds (EandpuHipensysteta), wobei eine Handpumpe eine Aufsaugnadel besitzt und
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eine Injektionsnadel zwischen dem Medikament enthaltenden Behälter und dem das Verdünnungsmittel enthaltenden Behälter verbunden ist. Das Verdünnungsmittel wird in den Behälter durch Betätigen der Handpumpe eingebracht. Ferner ist ein System (Gasentfernungssystem) bekannt, bei dem der das Medikament enthaltende Behälter und der das Verdünnungsmittel enthaltende Behälter durch zwei Zuführungen verbunden sind; Luft in dem Medikament enthaltenden Behälter wird durch das Verdünnungsmittel ersetzt. Jedoch wird_in einigen Fällen der vorstehend genannten Systeme die Arbeitsweise zum Auflösen des Medikamentes dadurch erschwert, da sich sowohl während des ZuführungsVorganges des Lösungsmittels unausweichlich Blasen bilden wie auch eine große Menge Blasen nach der Zuführung des Lösungsmittels darin verbleiben. Weiterhin, wenn die Geschicklichkeit der Bedienungsperson gering ist, bilden sich leicht schwer lösliche Massen, die es schwierig machen diese danach aufzulösen.
Andererseits wenn man den letzteren Behälter mit einem unterhalb von 3 mm Hg liegenden Druck verwendet, 1st der Auflösungsvorgang sehr einfach und es gibt hierbei keine individuellen Arbeitsergebnisunterschiede, denn dabei wird das Verdünnungsmittel automatisch in den das Medikament enthaltenden Behälter gebracht in dem nur eine Injektionsnadel, die von dem Behälter mit dem Verdünnungsmittel zu dem Behälter mit dem Medikament führt, eingestochen wird (Unterdruckeinsauge-Systera), aber dabei treten solche Fehler auf, daß die Bildung von Blasen während des Einbringens des Lösungsmittels heftig erfolgt und weiterhin Blasen in der Lösung nach dem Einbringen des Lösungsmittels verbleiben.
Es ist nun berichtet worden, daß die Bildung von Blasen ejne Denaturierung der Proteine verursacht (vergl."Tanpakushitsu Kagaku, (Protein Chemistry) JL", 523-525 (I973), Herausgeber: Shiro Akabori, Verlag Kyoritsu Shuppan K.K.) und daher ist bei der Handhabung von Proteinzubereitungen die Bildung von Blasen unerwünscht. Insbesondere stellt bei Humanimmunoglobulinen, z.B. Λ*' - Globulin die Denaturierung des Proteins ein ernst
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zu nehmendes Problem dar. Wenn (ψ ~ Globulin eine Denaturierung erfahren hat* besteht die Möglichkeit der Bildung von Kondensaten,, von denen bekannt ist, daß diese die Immunitätswirkung des Globulins herabsetzen und anaphylaktisohen Schock bewirken können (vergl. " J. IraraunoX"s 8&, 336 - 3%3 (1962) und ebenda 2ä > 82 - 91 U9Ö7) )· Daher ist es bei Proteinzubereitungen, insbesondere gefriergetrockneten Tp^ = Globulin-Zubereitungen in einem verschlossenen Behälter wünschenswert,, daß die Bildung von Blasen bei ihrer Auflösung- kaum auftritt.
Ferner, wenn eine große Anzahl von Blasen bestehen bleibt, besteht eine Gefahr, daß sich eine große Anzahl von Blasen in einea Blutgefäß ansammelt, welches die Bildung einer Trombose verursacht, weiterhin kann auch der psychologische Effekt der Bildung von Blasen und dem Bestehen von verbleibenden Blasen auf Patienten und die Personen, die es mit den Patienten zu tun haben, nicht vernachlässigt werden, da diese dadurch den Handelswert der Medikamente herabsetzen.
Daher ist es für in verschlossenen Behältern enthaltene Proteinzufaereitungen wünschenswert, daß der AuflösungsVorgang einfach vor sich geht und dabei gleichzeitig nahezu keine Bildung von Blasen auftritt und auch keine verbleibenden Blasen durch das Auflösen der Proteinzubereitungen auftreten.
Eine Aufgabe der Erfindung ist es nun einen verschlossenen Behälter mit einer Proteinzubereitung als Inhalt zur Verfügung zu stellen, die bei ihrer Verabreichung leicht unter sehr geringer Blasenbildung aufgelöst werden kann und deren Gehalt an verbleibenden Blasen äußerst gering ist.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Verfugung zu stellen,, um weitestgehend die Bildung und das Verbleiben von Blasen beim Auflösen einer Proteinzubereitung in einem verschlossenen Behälter bei ihrar Verabreichung zu vermeiden.
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Unter den vorstehend beschriebenen Umständen haben die Erfinder verschiedene Untersuchungen an verschlossenen Behältern, die Proteinzubereitungen enthielten, durchgeführt mit dem Ziel, daß diese leicht ; zu handhaben sind und daß sich weder Blasen bilden noch Blasen verbleiben, wenn die Proteinzubereitungen aufgelöst werden. Als Ergebnis dieser Untersuchungen wurde in überraschender Weise gefunden, daß die vorstehend genannten Aufgaben und Ziele dieser Erfindung durch Einstellen des Drucks in einem verschlossenen Behälter, der eine Proteinzubereitung enthält, auf einen bestimmten Viert gelöst bezw. erreicht werden kann.
Demgemäß wird durch diese Erfindung ein verschlossener Behälter, der eine Proteinzubereitung enthält, mit einem Innendruck von loo - 4oo mm Hg zur Verfügung gestellt.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur weitgehenden Einschränkung der Bildung und des Verbleibende von Bläschen bei der Auflösung einer Proteinzubereitung, die in einem verschlossenen Behälter enthalten ist, durch Einstellen des Innendrucks bei der Unterbringung der Zubereitung in dem Behälter.
Die Proteinzubereitung in dem verschlossenen Behälter dieser Erfindung kann bei ihrer Verabreichung leicht in einem Verdünnungsmittel aufgelö^st werden und dabei wird die Bildung und das Verbleiben von Bläschen weitgehend unterdrückt oder verhütet.
In den Zeichnungen werden durch die Fig. 1, 2 und J5 die Zustände der Bläschenbildung beim Auflösen der Proteinzubereitungen und der verbleibenden Bläschen für die Ausführungsformen gemäß Beispiel 1 (I7o mm Hg), Beispiel 2 (I9o mm Hg) und Beispiel 3 (380 mm Hg) dieser Erfindung verdeutlicht .
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Fig« 4 zeigt zum Vergleich solche Zustände bei denen, der Innendruck des Behälters nicht eingestellt wurde, dies bedeuteta daß der Inaendruck unterhalb 3 mm Hg betrug» Fig»5 zeigt zum Vergleich solehe Zustände bei denen der Innendruck des Behälters einen Wormaldruek (760 mm Hg) aufwies»
Die Proteine in den Proteinzubereitungen dieser Erfindung^ die in dem verschlossenen Behälter enthalten sind, sind z,B. fft- Globulia «ad dessen Derimte,, Diese umfassen verschiedene Xmifluaoglotaliffle öle zoBo mit Pepsin behandeltes Humaniramunoglobulin, mit Plasmia befeaadeltes HumaaiHimunogiobulin,, amidiertes Humanimmunoglobuliiäj, mit Polysti^flen glycol gereinigtes Humanimmunoglobulin, mit ß - Propiolaetoa behandeltes Humani?maunoglobulina sulfoniert es Humanimmunoglotoulia,, mit Salzsäurs behandeltes Humaninsnunoglobulin, anticheraophiles Globulin (HuEam) und anders Oj^ = Globuline aus denen ein Teil des Moleküles eatfejrat wurde oder aber substituiert worden istj, vjie auch intaktes lift. " ■"
Weiterhin lcönnen auch solche Proteine verwendet werden, wie z„ seruiaalbumiEi5 Huraanblutplasma und Fibrinogen.
Z«ia Herstellst des versefessenen Behälters, der eine bei xrenaiEiäerfceai Druck gemäß dieser Erfindung enthält^, wird eisse wässerige Lösung eines Proteins in einen Behälter gebracht uad naeh des Oef^ieiisroisla der Subsrsitusig nach einem üblichen Verfahren wird der Sruek eliageetellt und daiaa wird der Behälter verschlossen. Da das gefriergeteseltaete eiRsr ProteiBsubereitung amorph ist besitzt eine grois %gr©sk@pisität !•Jena die Proteinzubersitung Feuchtigkeit absorbiert^wird die häufig unstabil ο ":" es
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Dann ist es besser, daß der Innendruck (gewöhnlich unter 5 m» Hg) eines Behälters nach der Gefriertrocknung der Proteinzubereitung auf den gewünschten Wert wie dieser für die Erfindung vorgeschrieben ist, eingestellt wird, um den Behälter mittels eines Gummistopfens und dergl. nach Einführen eines trockenen inerten Gases zu verschließen. Im vorliegenden Fall wird der Druck in dem Behälter auf einen Wert in dem Bereich von loo - 4oo mm Hg, vorzugsweise 150 - 2j5o mm Hg eingestellt.
Bei der Verwendung des verschlossenen Behälters, der eine Proteinzubereitung bei dem eingestellten Druck, wie dieser gemäß der Erfindung vorgeschrieben ist, enthält, wird es bevorzugt, die Proteinzubereitung mittels eines Walzenklammersystems, wie es nachstehend beschrieben wird, auf zulösen,Jedoch kann die Auflösung auch mittels eines mit herabgesetztem Druck arbeitenden Einsaugesystems durchgeführt werden, wie dies schon für die Herstellung herkömmlicher Produkte verwendet worden ist. Das verwendete Walzenklammersystem, welches vorzugsweise bei dieser Erfindung verwendet wird, ist das System wobei ein Verbindungsstück eine Saugnadel und eine Injektionsnadel an ihren beiden Enden aufweist und eine Walzenklammer als ihr Zwischenstückteil verwendet wird. Die Injektionsnadel und die Saugnadel werden in den das Medikament enthaltenden Behälter beziehungsweise in einen das Verdünnungsmittel enthaltenden Behälter eingestochen. Durch diese Anordnung wird der Auflösungsvorgang der Proteinzubereitung sehr leicht durchgeführt, denn wenn die Walzenklammer geöffnet ist, wird das Verdünnungsmittel in dem Verdünnungsmittelbehälter automatisch in den das Medikament enthaltenden Behälter gebracht. In dem verschlossenen Behälter, der eine Proteinzubereitung bei dem spezifischen Druck dieser Erfindung enthält, kann der Auflösevorgang sehr einfach durch das Walzenklammersystem ausgeführt werden, wie auch durch Anwendung des mit herabgesetztem Druck arbeitenden Einsaugesystems für die herkömmlichen Produkte.
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Bei der vorliegenden Erfindung wird das Bilden und Verbleiben von Blasen erheblich beim Auflösen der Proteiazubersitungj, die in dea verschlossenen Behälter enthalten ist, herabgesetzt»
Nun werden die experimentell gefundenen Ergebnisse durch Vergleich der Mengen an gebildeten Blasen und den verbleibenden Blasen beim Auflösen von Proteinzubereitungen gemäß der Erfindung und bei einem herkömmlichen Produkt beschrieben.
Versuchsdurchführung;
In jede Flasche, die eine gefriergetrocknete Proteinzubereitung enthielt, wurde ein Verdünnungsmittel ( 5o ml Wasser) durch jedes Auflösungssystem zugeführt. Dann wurde die Anzahl der Blasen (Blasenbildungseigenschaft), die während des Zugabearbeitsganges gebildet wurden und die Anzahl der bestehen gebliebenen Blasen nach der Zugabe bestimmt. Die Bestimmung der Menge an verbleibenden Blasen wurde in folgender V/eise durchgeführt. Nach Zugabe des Verdünnungsmittels in das das Medikament enthaltende Fläschchen wurde Luft im Fläschchen durch Heliuüigas ersetzt» Hierdurch wurden die Blasen in der Lösung zerstört und der Wert des in den Blasen enthaltenen Gases wurde mittels Gaschromatographie gemessen, um das Volumen der verbliebenen Blasen zu bestimmen. Das Ergebnis ist in Tabelle I wiedergegeben, worin die Zeichen für den Ausdruck der Blasenbildungseigenschaft folgende Bedeutung habens
4- s Nahezu keine gebildeten Blasen
+ s Blasen gebildet
++ s Viele Blasen gebildet
+++ s Sehr viele Blasen gebildet
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- Io -
TABELIE I
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Protein Druck im Auflösungs-Pläschchen system (mm Hg)
Blasen- Anzahl bildungs- der eigenschaft Blasen
Erfindung (A)+ 17o Walzenklammer- +
system		 o,2
Kontrolle*1 Il <5 Mit herabgesetztem ++
Druck Einsaugesystem		 + 0,6
Kontrolle*2 Il Normal
druck		 Handpumpensystem ++ 6,0
Erfindung (B)+ 17o Walzen-Klammer- +
System		 o,3
Kontrolle*5 ti Normal
druck		 Gas-Ersetzungs- ++
System		 4,8
Erfindung (O+ 17o Walzen-Klammer- +
System		 o,2
Kontrolle Il Mit herabgesetztem ++
Druck Einsaugesystem		 C*
Kontrolle Il Normal
druck		 Gas-Ersetzungs- +
system		 2,8
Trockenes mit Pepsin behandeltes Humanimmunoglobulin Mit Plasmin behandeltes Humanimmunoglobulin Humanserumalbumin Globulin zur intravenösen Injektion (Hersteller: Mochida Seiyaku K.K.) Gamma-Venin (Hersteller; Hoechst AG) Venoglobulin (Hersteller: Midorizyuji K.K.)
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Aus der vorstehenden Tabelle I ist ersichtlich, daß das Kontrollprodukt mit Normaldruck im Innenraum des Behälters Blasenbildungseigenschaften besaß und die Bildung einer großen Menge an verbleibenden Blasen verursachte.
Das Produkt mit herabgesetztem Druck unterhalb 5 ™« Hg zeigte beachtliche Blasenbildungseigenschaften. Die Produkte gemäß dieser Erfindung nit im Innenraum geeignet eingestelltem Druck in den Behältern zeigten nahezu keine Blasenbildungseigenschaft und gaben sehr niedrige Werte für verbleibende Blasen.
Mun soll die Erfindung vergleichend unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen erläutert werden, die die Zustände der Blasenbildung und des Verbleibens von Blasen beim-Auflösen der feoteinzufeereitungen verdeutlichen. Pig. 1..2 und 3 beziehen sieh auf die Eigenschaften nach Beispiel 1 (IJo ram Hg)„ Beispiel 2 (190 mm Hg), und Beispiel 3 (380 mm Hg) dieser Erfindung, Fig. 4 zeigt den Fall bei dem der Innendruck des Behälters nicht eingestellt i-jurde, dies bedeutet, daß der Innendruck geringer als 3 im Hg" betrug» Fig« 5 zeigt den" Fall bei dem der innendruck bei Normaldruck (760 mm Hg) lag.
In jedes? Figur mit dem Zusatz (a) wird der Blasenbildüngssustand direkt vor des» Beendigung der Zugabe eines Verdünnungsmittels (5o ml Wasser) in den das Msdikament enthaltenen Behälter dargestellt« In "jeder Figur mit dem Zusatz (b) wird der Zustand an verbleibenden Blasen nach. Zugabe des Verdünnungsmittels gezeigt, hierbei wurde der Behälter langsam geschüttelt. uiB die Miederschläge am Boden des Behälters vollständig aufzulösen» Zusätzlich wurde die Auflösung mittels eines Walzen-Klamrcer-Systeias ait Ausnahme von Fig„ 5 durchgeführt. Im Falle der Fig. 5 konnte das Walzenklajiimer-System nicht verwendet werden, denn der Innendruck des Behälters war Normaldruck und da ein Gasaustauschsystem verwendet"wurde.
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Weiterhin ist das an dem Fläschchen angeordnete Röhrchen, welches in Fig. 5 (a) dargestellt ist, zum Einstellen des Innendrucks des Behälters bestimmt.
Aus diesen Darstellungen ist ohne weiteres ersichtlich, daß der geschlossene Behälter dieser Erfindung mit einem geeignet eingestellten Innendruck eine erheblich herabgesetzte Bildung von Blasen und verbleibenden Blasen bewirkt im Vergleich mit dem verschlossenen Behälter der einen herabgesetzten Druck unterhalb 3 mm Hg aufweist und auch im Vergleich mit dem verschlossenen Behälter der Normaldruck aufweist.
Nun soll die Erfindung durch die folgenden Beispiele näher verdeutlicht werden.
Beispiel 1
In ein Fläsehchen wurde 5o ml einer wässerigen Lösung mit Gehalten an 5% trocken mit Pepsin behandeltem Humanimmunoglobulin, 2,25$ Glycin und o,85/6 Natriumchlorid gefüllt. Diese Lösung wurde gefriergetrocknet. Dann wurde nach Einstellen des Innendrucks des Fläschchens auf 17© mm Hg durch Einleiten von trockenem Stickstoffgas in das Fläschchen, das Fläschchen mittels Gummistopfen verschlossen.
Beispiel 2-9
Es wurde gemäß der im Beispiel 1 angegebenen Arbeitsweise verfahren. Es wurden verschlossene Fläschchen, die Proteinzubereitungen bei den in der folgenden Tabelle II angegebenen Innendrucken enthielten, hergestellt.
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TABEIIE II
Beispiel Innendruck des Fläschchens
2 190 mm Hg
3 380 mm Hg —
Weiterhin wurden verschlossene Fläschchen jedes Jedoch mit einem verschiedenen Medikament (jedoch nicht trocken mit Pepsin behandeltes Humanimmunoglobulin) gegenüber Beispiel 1 mit einem vom Beispiel 1 abweichenden Innendruck hergestellt, wie dies in der folgenden Tabelle III angegeben ist«
TABELLE III
Beispiel Medikament Innendruck
(mm Hg)
rait Plasmin behandeltes Humanimmuno-
globulin		 170
5 Aeidiertes Humanimmunoglobulin loo
6 mit ß - Propiolaeton behandeltes Human-
imnunoglobulin		 190
7 sulfoniertes Humanimmunoglobulin 16«
8 mit Poly'athylenelvcol eereinietes
Humanimmunoglobulin 380
Mit Salzsäure behandeltes Humanimmunoglobulin 160
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( + ) : Gereinigtes Humanimmunoglobulin, hergestellt durch Abtrennen mittels fraktionierter Fällungsmethode, wobei Polyäthylenglycol 3ooo stufenweise zu Humanblutplasma nach üblicher Methode zugefügt wird.
Beispiel Io
In ein Fläschchen wurden 50 ml wässerige Lösung, enthaltend 5# Humanserumalbumin, 2,25$ Glycin und 0,8556 Natriumchlorid, eingefüllt. Die Lösung wurde gefriergetrocknet. Dann wurde nach Einstellen des Innendrucks des Fläschchens auf 17o mm Hg durch Einleiten von trockenem Stickstoffgas in das Fläschchen, das Fläschchen mit einem Gummistopfen verschlossen.
Beispiele 11-12
Es wurde gemäß dem in Beispiel Io angegebenen verfahren gearbeitet. Es wurden jedoch die in den verschlossenen Fläschchen enthaltenen Proteinzubereitungen mit Innendrucken hergestellt, die in der folgenden Tabelle IV angeben sind
TABELIE IV
Beispiel Innendruck des Fläschchens
11 190 mm Hg
12 380 mm Hg
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Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE
    1. Verschlossener Behälter, der eine Proteinzubereitung bei einem Innendruck von loo - 4oo mm Hg enthält»
    2. Verschlossener Behälter nach Anspruch 1 in dem der lanendruek des Behälters 15o - 2^o mm Hg beträgt«
    5„ Verschlossener Behälter nach Anspruch 1 oder 2 bei dem der Innendruck des Behälters durch ein in den Behälter eingeführtes Inertgas eingestellt ist.
    4. Verschlossener Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis J in dem die Proteinzubereitung aus gefriergetrockneter "ψ - Globulinzübereitung
    besteht«
    5. Versehlossener Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 3 in dem die Proteinzubereitung aus gefriergetrockneter Albuminzubereitung besteht.
    6. Proteinzubereitung,, die in einem geschlossenen Behälter bei einem Innendruck von loo - 4oo mm Hg enthalten ist.
    7» Proteinzubereitung nach Anspruch 6 bei der der Innendruck des Behälters 15o - 250 mm Hg beträgt.
    8« Proteinzubereitung nach Anspruch 6 bei der die Proteinzubereitung aus einer gefriergetrockneten 1^ - Globulinzübereitung besteht.
    9» Proteinsubereitung nach Anspruch 6 bei der die Proteinzubepsitung aus einer gefriergetrockneten AlbuBiinzuberaitung besteht»
    ο Verfahren zura Einschränken der Bildung von Bläschen beim Auflosem eiaer ineiaea verschlossenen Behälter enthaltenen Proteinzubereitungc dadureh gekennzeichnet, daß der Innendruck des Behälters auf loo - 4oo mm Hg
    eingestellt wird»
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    11. Verfahren nach Anspruch lo, dadurch gekennzeichnet, daß der Innendruck des Behälters auf 15o - 2^o mm Hg eingestellt wird.
    12. Verfahren nach Anspruch lo, dadurch gekennzeichnet, daß die eingesetzte Proteinzubereitung aus gefriergetrockneter <Ύι/>-Globulinzubereitung besteht.
    Ij5. Verfahren nach Anspruch lo, dadurch gekennzeichnet;-'fiaß die eingesetzte Proteinzubereitung aus gefriergetrockneter Albuminzubereitung besteht.
    Ik. Verwendung einer Proteinzubereitung zur Verabreichung an einen Patienten durch Auflösen einer Proteinzubereitung, die in einem verschlossenen Behälter mit einem Innendruck von loo - 4oo mm Hg enthalten ist für die Verabreichung der so erhaltenen Lösung.
    15. Verwendung nach Anspruch lh, wobei die Proteinzubereitung aus einer gefriergetrockneten /Y^- Globulinzubereitung besteht.
    l6. Verwendung nach Anspruch l4, wobei die Proteinzubereitung aus einer gefriergetrockneten Albuminzubereitung besteht.
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DE19792907452 1978-03-03 1979-02-26 Proteinzubereitung enthaltender geschlossener behaelter Granted DE2907452A1 (de)

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