DE2847995A1 - Verfahren zum praeparieren einer aktiven oberflaeche fuer fluorimetrische immunologische proben - Google Patents

Verfahren zum praeparieren einer aktiven oberflaeche fuer fluorimetrische immunologische proben

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DE2847995A1
DE2847995A1 DE19782847995 DE2847995A DE2847995A1 DE 2847995 A1 DE2847995 A1 DE 2847995A1 DE 19782847995 DE19782847995 DE 19782847995 DE 2847995 A DE2847995 A DE 2847995A DE 2847995 A1 DE2847995 A1 DE 2847995A1
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Description

PATE NTANWÄLTE
J.RICHTER F. WERDERM ANN R. SPLAN EMANN dr. B. REITZNER
DIPL.-INQ. D1PL.-INS. DIPI IN6. DIPJ-.-CHEM.
ZUeEL. VERTRETER BEIM EPA - PROFESSIONAL REPRESENTATIVES BEFORE EPO - MANDATAIRES AQREES PRES L-OEB HAMBURQ MÖNCHEN
2OOO HAMBURe 36 3 · 11 · 7 8
NEUER WALL 1O
TEL. (O4O) 34OO45
34 OO 56
TELEGRAMME:
INVENTiUS HAMBURe
UNSEREAKTE: I 78 567 DH IHR ZEICHEN: PlISHTiHKIUUIIO
4. NöTaabar 1977
(antepr. U8~ajw. Serial Ko. 848 405)
BKKCHKUNG s Verfahren sua Präparieren tintr aktiven
Oberfläch· for fluoriettriech· imuno*
loflioht Proban
ANMKiDm s Intarnatlonal Oiagnoatlo Ttohnology» Ino· Walah Ατ·ηυ·
Santa Clara, XaX., V.at.A,
KJIHDlRt NaoBl Kaaada
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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum einer aktiven Oberfläche für fluorimetrische immunologische Proben.
15s geht bei der Erfindung um das Präparieren von Probenträgern für immunologische Proben.
In den letzten Jahren sind eine Anzahl von Entwicklungen in Bereich der fluorimetrischen Immunoloeie-Proben gemacht worden, wonach Pationten auf einen bestimmten Bestandteil in einer Flüssigkeit oder einem Medium ihres Körpers dadurch getestet werden, daß
(a) eine vorbekannte Probe oder ein Muster dee Bestandteils an eine Trägeroberfläche gebunden wird,
(b) daß ein Kontakt der Trägeroberfläche mit einer Probe des zu testenden Körpermediums oder der zu testenden Körperflüssigkeit hergestellt, so daß die Antikörper in dem Medium von dem Bestandteil auf der Trägeroberfläche angezogen werden können, und
(c) daß die Trägaroberfläche mit einem mit fluoreszierendem Anhängerstoff versehenen Antikörper zu dem erstgenannten Antikörper in Berührung gebracht wird, und die Fluoreszenz der resultierenden Oberfläche gemessen wird.
Wie beispielsweise in den folgenden Patentschriften angezeigt,
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BAD
sind eine Anzahl von Techniken und Einrichtungen entwickelt «orden, durch welche die immunologische Probenuntersuchung einen neuen Stand der quantitativen Zuverlässigkeit und der einfachen Durchführbarkeit erreicht hat. Eb handelt sich dabei um:
US-PS 3 992 631 - Erfinder Richard A. Harte, US-PS 3 999 946 - Erfinder Fred H. Deindoefer u.a., US-PS 4 020 151 - Erfinder Ounnar Bolz u.a., US-PS 4 025 310 - Turf Inder Gunnar Bolz u.a., US-PS 4 056 724 - Erfinder Richard A. Harte.
Bines der am meisten in den neuen Probentechniken angestrebten Ziele ist die Viedorkehrgenauigkait oder Reproduzierbarkelt von Teatf zu Test, derart, daß quantitativ· Messungen, die bei verschiedenen Testes mit verschiedenen Reagentien und verschiedenen Testnustern oder -proben von Patienten erhalten worden sind, zusammenhängend vergleichbare quantitative Resultate orgeben. In der Bestrebung, einen fluoriaetrlschen immunologischen Teat für Proben auf DNS zu entwickeln, 1st nan außergewöhnlichen Schwierigkeiten bei der Herstellung von Trägeroberflächen, von welchen zusammenhängend gleichförmige Ergebnisse erhalten werden sollten, begegnet.
Daher ist es Aufgabe der Erfindung, die Mängel der vorbekannten Verfahren durch die Schaffung eines Verfahrens abzustellen, das leicht und genau durchführbar ist und eine
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gute Reprodusierbarkeit der Testergebnisse bei hoher MiS-genaulgkeit ergibt.
Bas aur Lösung der gestellten Aufgabe vorgeschlagene, erfindungagemfifle Verfahren ist dadurch gekennzeichnet* da's es die folgenden Schritte umfa?t:
die Bereitung einer einen immunologisch aktiven Stoff aur Herstellung eines Kontaktes mit einem Körperaedium oder biologischen Medium in einen vorbestimmten Lösungsmittel enthaltenden wässerigen Lösungi die Aufbringung der genannten wässerigen Lösung auf eine poröse polymere Trägeroberfläche, an die sich der genannte, immunologisch aktive Stoff binden soll] die Trocknung der genannten TrSgeroberfläche bei einer Temperatur von weniger als 50 0C bis SU dem Zeltpunkt, wo der Stoff im wesentlichen ein 'euchtigkeitsgleichgewicht unter einer umgewälzten Atmosphäre nit einer relativen feuchtigkeit von weniger als etwa sehn Prozent erreichtι die Tränkung der getrockneten Trägeroberflache in dem genannten vorbestimmten Lösungsmittel; die Sitfernung des Lösungsmittels von der genannten Trägeroberfläche durch verdampfungsfreie Mittel und die Trocknung der Trägeroberfläche.
Nach dieser Erfindung 1st also ein Verfahren mur Fräparierung für fluorimetrische immunologisohe Proben entwickelt worden» naoh welchem Oberflächen mit auQerordentlicher Gleichförmigkeit und Reprodusierbarkeit präpariert werden können« Nach diesem Verfahren wird der durch Test
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nachzuweisende Stoff (beispielsweise Desoxyribonukleinsäure oder BNS) in einer wässerigen Lösung aufgelöst. Allgemein wird die Lösung innerhalb der Grenzen einer ▼erarbeitbaren Viskosität so konzentriert wie möglicht gemacht« Bs werden Konzentrationen von drei bis vier Milligram* pro Milliliter einer wässerigen Salzlösung bevorzugt« Die wässerige Lösung wird auf eine poröse Copolyraer-Oberflache aufgebracht, an die der zu testende oder nachzuweisende Stoff sich beim Trocknen bindet. Ein geeignetes Copolymer 1st das auf dem Markt unter der US-Handelsbezelchntmg "Millipore" verfügbare Material, das ein Copolymer aus Zellulostnitrat und Zelluloseazetat ist. Di« nachfolgend aufgezählten Materialien können unter speziellen Bedingungen ebenfalls als Träger verwendet werden: Kohlenwasserstoffpolymere wie Polystyrol, PoIyaetbylen, Polypropylen· Polybutylen, Butylkautschuk, und andere synthetische Kautsehukwerketoffe, Silastik-Kautschuk, Polyester, Polyamide, Zellulose und Zellulosederivate, Akrylate, Methacrylate und Vi&ylpolymere wie Vinylchlorid und Polyvinylfluorid.
Copolymere wie aufgesetztes Polystyrol-Copolymer, sind ebenfalls geeignet« Zusätzlich zu den obigen Materialien können die festen Trägeroberflächen Sillkagel, Siliziumplättchen, Glas unlösliches Protein und metallische Oberflächen umfassen (beispielsweise mit Tantal beschichtetes Glas).
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Dann wird die Testoberfläche getrocknet, um den zu testenden Stoff an die Trägeroberfläche zu binden, und dieser Trocknungsschritt wird so intensiv wie möglich ausgeführt, υπ eine möglichst dauerhafte Bindung zu bewirken. Bei der Trocknung vieler Testatoffe, wie beispielsweise bei der DNS, muß wegen der Veränderungen, denen solche Stoffe als Ergebnis der Erwärmung und dergl. unterliegen, Sorgfalt angewendet werden«
Bei der Entwicklung eines annehmbaren Tests auf DNS ergeben, wie oben beschrieben, prRparlerte Oberflächen für Anti-DNS-Antikörper Testergebnisee von erheblicher Qualität. Jedoch waren diese Testergebnisse infolge der der wesentlichen quantitativen Schwankungen bei Fluoreszenzoessungen nicht reproduzierbar.
Die immunologische Probe auf DNS, bei welcher diese Tests ausgeführt wurden, schloß einen Anfangssehritt ein, bei welchem die Oberfläche für den Test mit einer Salzlösung getränkt wurde·
Nach der vorliegenden Erfindung werden die Oberflächen für den Test, an welche ein biologischer Stoff für die spätere Verwendung in einer fluoriraetrischen immunologischen Probe gebunden «orden iit, in der vorbestimmten Lösung gegränkt, der die Oberfläche später auszusetzen 1st. Nach einer starken Befeuchtung der Oberfläche mit der Lösung wird diese Lösung von der Oberfläche durch verdampfungsfreie Mittel entfernt,
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und daraufhin wird die Oberfläche intensiv für die spätere Verwendung getrocknet, Der 'Irocknungsschritt für eine BNS-liSeung auf "Millipore" als Träger wird vorzugsweise durch die UmwälBung trockener Luft Über die Trägeroberflfiche bei einer Temperatur von weniger als 50 °c und vorzugsweise bei 25 0O und bei einer relativen Feuchtigkeit von weniger als 10$ durchgeführt. Unter diesen Bedingungen wird die Trocknung fortgesetzt - dabei ruft eine geringfügige Erhöhung der relativen Feuchtigkeit wesentliche Erhöhungen der Trocknungszeit hervor - bis die getrockneten Trägeroberflächen einen Gleichgewichtszustand mit der trocknenden Atmosphäre bei einer relativen Feuchtigkeit von weniger als etwa 105* aufweisen. An diesem Punkt besitzt die Probe einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 10 Mikrograram pro Quadratraillimeter Trägerfläche· Bis hier genannte Trägerflflche ist die gesamte ebene Fläche ohne Berücksichtigung innerer Oberflächengebiete innerhalb der Poren.
Bei der Präparierung von an BNS gebundenen Oberflächen in dieser Weise hat der anschließende Einsatz dieser Oberflächen bei fluorlmetrischen immunologischen Proben mit Anti-DNS-AntikÖrpem außerordentlich gut reproduzierbare Ergebnisse hervorgebracht·
Ss ist festgestellt worden, daß der Einsatz des Erfindungsgegenstandes zur Präparierung einer Anzahl verschiedener Oberflächen für fluoriaetrische imnunologisohe Proben förderlich für die Verbesserung der mit diesen Oberflächen
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ausgeführten Teste ißt. In diesem Sinne ist nachgewiesen worden, dal die Verwnudng dos Urfintf.ungsgegenstandes die Reproduzierbarkeit immunologischer Proben mit fluorimetrischen Tests ron Proben auf Rubelle, Toxoplasraa und Cytomeglovirus verbessert hat.
AusführungBbeiapiel 1 - Die Präparierung der Probenträger
Nach dem folgenden Ausfuhrungebeispiel wurden Probenträger präpariert, die eine kreisförmige Scheibe von 6,6 mm .Durchmesser aus "Millipore - Typ HAUP" enthielten, welches ein Copolymer aus Zellulosen!trat und Zelluloseazetat ist, das als Material für Sperrfilter vertrieben wird, die für die Abweisung oder Sperrung von Teilchen einer Größe von mehr als 0,4-5 /um ausgelegt sind· Eine große Ansahl von Probenträgern wurde in der folgenden Weise präpariert: Sine Probe einer kommerziell präparierten Doppelhelix-Desoxyribonukleinsäure oder DRS , die aus der Thymusdrüse eines Kalbes durch Ausfällung mit Aethanol gewonnen worden war, wurde von der U3~?iraa Worthington Bio-Chemical Co, Freehold, New Jersey, V.St.A., erworben· Diese DNS wurde in mit 0,01 Hol gepufferter SalslÖsung (0,015 Mol) mit einem auf 7,0 abgeglichenen pg-Wert aufgelöst, und »war in einer Konzentration von 3,6 Milligramm pro Milliliter Lösung. Eine Henge von 50 Mikroliter der DHS-Lösung wurde auf jeden der Probenträger aufgebracht· Die befeuchteten Probenträger wurden in eine Trocknungskammer bei 25 0C gelegt. Die Trocknungskammer wurde durch Einbringung einer Menge von Calciumchlorid (Handelsbeaeichnung "Drierite Brand")
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trocken gehalten, die alle 24 Stunden ersetzt wurde· Durch ein Lüfterrad wurde die Luft in der irocknungslcammer umgewälzt, und die Probenträger wurden in der Trocknungskammer 90 Stunden gehalten, nach dieser Zeit waren die irobenträger mit der trocknenden Luft bei einer relativen feuchtigkeit von weniger als etwa 10 Prozent zum Gleichgewichtssustand gelangt. Bann wurden die Probenträger aus der Trocknungskammer entfernt.
Eine waschlösung wurde bereitet, sie enthielt 0,1 Hol Ratriuraphosphat Bit dem pg-Wert 7»1| mit 0,15 Mol Natriumchlorid oder Koohsals, 0,10 HaN. und 0,125$ Albumin aus Rinderseru». Die getrockneten Probenträger wurden sehn Minuten in der Waschlösung getränk!;, dann wurde die Wasefalösung von den Probenträgern abgeschüttelt, umä diese wiederum in die Trocknungskammer zurückgebracht. Die Probenträger wurden 18 Stunden lang getrocknet, zu diesem Zeitpunkt erschienen sie bei der Sichtprüfung trocken«
AusfOhrungsbelsoiel 2 - fluorinetrisohe iammologische Probe
Bei einer fluorimetrischen immunologischen Probe werden die mit der DNS imprägnierten Probenträger wie folgt verwendet t
Eine Pufferlösung der oben beschriebenen Zusammensetzung der Vaschlösung wurde vorbereitet. Dann wurde eine fluoreszierende Antikörperlösung durch Vermischen eines Teils der Pufferlösung mit einer Menge von antlhumanen Iraraunoglobulin (aus der Ziege) bereitet, das mit bei der US-Firma "Miles
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Laboratories1* erhältlichen, himdnlBUblichftm Fluorcncin-Inothiocyanat ale Anhängerstoff versehen worden war. Schließlich wurden drei Kontroll-Löstmgsn aubereitst, in welchen Meng-en an Huaaneerum, die vorbelcannte Mengen an Antikörpern zur DNS enthielten, mit beimengen dor Pufferlösung vormischt worden waren: eins Lösimg für die hohe positive Kontrolle, mit einer hohen Konzentration an DNS-Antikörpern, al« zweite eine Lösung zur niedrigen positiven Kontrolle» mit einer niedrigen Konzentration an Anti-DNS-Antikörpern, und die dritte Lösung , eine Lösung aur negativen Kontrolle, die keinerlei feststellbare Anti-DNS-Antikörenthielt.
Mit diesen Lösungen wurden die präparierten Prob^nträgar wie folgt behandelt»
(a) dreißig Minuten in einer Kontroll-Lösung , um zu ermöglichen, dan die spezifischen Human-Antikörper von der DNS auf dem Probenträger angenommen werden,
(b) fünf Minuten in einer sauberen Pufferlösung zur Waschung des Probenträgers,
(c) dreißig Minuten in einer fluoreszierenden Antikörper-Lösung« um zu ermöglichen, daß mit fluoressierendem Anhänger ßtoff versehen« Antikörper mit irgendwelchen Anti-DNS-Antikörpern reagieren, die im ersten Lösungebad aufgenommen worden sein können, und
(d) awanaig Minuten in einer sauberen Pufferlösung sur Waschung.
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Bei allen diesen Schritten wurden die Probenträger unter einem Winkel von annähernd 4-5 ° gehalten und ständiger Bewegung oder Rühren unterworfen. Anschließend an die vier Präparierungsschritte mit den Lösungen wurden die Probenträger in einem Fluoressensmeßgerät, Typ FIAX 100 der Anmelderin, International Diagnostic Technology, Inc., auf das quantitative Vorhandensein einer Fluoreszenz geprüft.
Die in dieser Weise präparierten Poobenträger, die bei fluorimetrischen immunologischen Proben eingesetzt wurden, erzeugten ausgezeichnete reporduzierbare quantitative Meßwerte der Anti-DNS-Aktivität.
AusführungabeiapJel 3
Der folgende Test wurde ausgeführt, um zu demonstrieren, daß die DNS-*Antikörper an den Probenträger gebunden waren. Bine Anzahl von Probenträgern wurde in einer Art und Weise präpariert, die der beim Ausführungstoeispiel beschriebenen bis auf die Ausnahme ähnelte, daß die verwendete DNS durch DNS der Thymusdrüse eines Kalbes und mit dem Jod-125-Isotop als Anhängerstoff versehener DNS ersetzt wurde* Außerdem wurde der Trocknungszyklus nur 19 Stunden lang ausgeführt. Die sich ergebenden, mit radioaktivem Anhängerstoff versehenen Probenträger wurden in einem DNS-Test eingesetzt, der in seiner Art und Weise dem Ausführungsbeispiel 2 ähnelte, und die Menge an radioaktiv markierter DNS wurde an den folgenden sechs Punkten des Verfahrens kontrolliert!
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1) aa Sad· d·· ersten Trooknungsschrittee, bela Auaführunesbeispiel 1»
2) anschließend an dtn nachfolgenden Waachungssöhritt, bale Ausführungsbeispiel 1«
3) aa Sehluf) dti Aufnahaesehrlttes bain Ausführungsbeiepiel 2, *) aa 8ehluQ dar ersten At>spülung, bei« Auaführungabalapial 2,
5) aa Sehlufi da· Inkubation·ichrittts, beim Auaführungabaiaplal 2, und ichließlich
6) aa Schluß dar uralten Waaehung oder Spülung nach dem Auaführungsbeiepiel 2*
In dar folgenden Tabelle Z sind dia In dleaar Weise aufgaiaidanaten Radloaktlretrahlungawarta aufgestelltt
Tabellel Sehritt Zählwert/2 Minuten Prozentualer
♦«v Anteil dar auf dar
' Oberfläche bleibenden PUB
A. Vor dar Probe (wr 3367 100 1 dar Torwaeehung)
10 Minuten
B. Vor dar Probe (nach 2348 69,7 dar Torvaschung)
10 Minuten
ο. Wach der ersten
Inkubation		 1725 0870 51, 2
D. lisch der ersten
Waschung		 18*5 5*, 8
S. Haoh der sweiten
Inkubation		 1792 53, 2
Haeh der sweiten
Vasohuiuc		 1806 53, 6
4) Mittelwert aus »indestens swai
**) alt 100 % amcanoaaen.		 Beatiaaungen
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- tor -„ 2647995
Diese Teats zeigen, daß der Hauptanteil der ungebundenen DNS von den Probenträgern beim abschließenden Waschungsschritt des Ausführungsbeispiels 1 von der Pröte® entfernt wurde, und daß nach der ersten oder anfängliehen Befeuchtung beim ersten Inkubationeschritt die Menge der an die Probenträger gebundenen DNS praktisch unverändert blieb«,
Ausführungsbeispial 4
Die folgenden Tests wurden zur Bestimmung der Trocknungsseit beim Ausfuhrungsbeispiel 1 in ihrer Auswirkung auf die mit den Probenträgern erhaltenen Reproduzierbarkeit der Testergebnisse durchgeführt· Für dieses Ausführungsbeispiel wurde eine Ansahl von einer Präparierung nach dem Ausführungsbeispiel 1 unterzogenen Probenträgern in vier Gruppen dadurch aufgeteilt, d&ß sie bei dem anfänglichen Trocknungsschritt nach dem Aasführungsbeispiel 1 zu vier verschiedenen Zeitpunkten aus der Trocknungskammer herausgenonmen wurden. Wie unten angegeben, erfuhren diese vier Gruppen von Probenträgern dieselbe Präparierung, bis auf die Tatsache also, daß sie jeweils Trocknungszeiten von 21,5; 4-1 »5; 65 »5 und 90 Stunden aufwiesen«
Immunologische Proben wurden dann mit den Probenträgern der vier Gruppen gemäß dem Verfahren nach dem Ausführungsbeispiel 2 ausgeführt, und die von den Probenträgern empfangenen Signale wurden in Fluoreszentsignaleinheiten (fluorescent signal units - 730) festgehalten· Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II angegeben, wobei "CV" der
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Variationsbeiwert ist, berechnet als Standardabweichung, geteilt durch den Mittelwert, multipliziert mit 100. Die stabilen Variationsbeiwerte unterhalb von 10, für über 65 Stunden liegende Trocknungszeiten zeigen eine kommerziell zufriedenstellende Reproduzierbarkeit·
Tabelle II
Probenträgergruppeι A B C D
Trocknungezeit (Stdn)
H- hohe positive Kontrolle
(FSU)
N- negative Kontrolle (FSU)		 21,5
20,0		 41 5
117,0		 65,5
117,0
18,0		 90,0
102,0
15,0
Verhältnis H/N 5.4 3.4 6.5 6.8
Niedrig· positive Reproduzierbarkeit
FSU (n) 50,8 (18) 64,8 (18) 55,6 (18) 48,2
Standatfdabweichung
OV (#)		 6,2
12.3		 7,0
10.2		 4,6
8.4		 3,9
8.1
Index +)
Standardabweichung
OV (#)		 2,4
0,3
12.1		 2,6
0,3
12.8		 2,5
0,2
7.3		 2,5
0,2
7.1
Feuchtigkeit
/ug H2O		 305,0 213,0 194,0 163,0
*) der Index ist definiert ale« ♦ 4 *S -Pn
PH - Fn
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Claims (4)

Anras International Diagnostic Technology, Inc. Santa Clara, Kalif. ,V.St.A. nternational i Technology, Inc. - ,. . St Cl Klif VStA 3. i1 I 78 567 DH Patentansprüche
1. Verfahren zum Präparieren einer aktiven Oberfläche für fluorimetrische immunologische Proben, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Schritte umfaßt:
die Bereitung einer einen immunologisch aktiven Stoff zur Herstellung eines Kontaktes mit einem Körperaedium oder biologischen Medium in einem vorbestimmten Lösungsmittel enthaltenden wässerigen Lösung; die Aufbringung der genannten wässerigen Lösung auf eine poröse polymere Trägeroberfläche, an die sich der genannte, immunologisch aktive Stoff binden soll; die Trocknung der genannten Trägeroberfläche bei einer Temperatur von weniger als 50 0C bis zu dem Zeitpunkt, wo der Stoff im wesentlichen ein Feuchtlgkeitsgleiehgewicht unter einer umgewälzten Atmosphäre mit einer relativen Feuchtigkeit von weniger als etwa zehn Prozent erreicht; die Tränkung der getrockneten Trägeroberfläche in dem genannten vorbe-
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ORIGINAL INSPECTED
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stiemten Lösungsmittelι die Entfernung des Lösungsmittels von der genannten Trägeroberfläche durch verdarapfungsfreie Mittel und die Trocknung der Trägeroberfläche.
2. Verfahren zur Präparierung einer aktiven Oberfläche für die fluorimetrieche immunologische Probe auf DNS-Antikörper« dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Schritt« umfaßtJ
die Bereitung einer wässerigen Lösung, die eine Doppelhelix-DNS enthält; die Aufbringung einer Menge der genannten wässerigen Lösung auf eine poröse polymere Trägeroberfläche, die aue einem Copolymer von Zellulosenitrat und Zelluloseazetat gebildet ist; die Trocknung der Trägeroberfläche bei einer Temperatur von weniger als etwa 25°0 und bis zu dem Zeitpunkt, wo der Stoff im wesentlichen das Feuchtigkeitsgleichgewicht unter einer Atmosphäre mit einer relativen Feuchtigkeit von etwa zehn Prozent erreicht j die Tränkung der getrockneten Trägeroberfläche in einer Salzlösung; die Entfernung der Salzlösung von der Trägeroberfläche durch verdampfungsfreie Mittel und die Trocknung der Trägeroberfläche·
3. Verfahren zur Präaprierung einer fluorimetrischen immunologischen Probe auf Anti-DNS-Antikörper, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Schritte umfaßtι die Präftarierung eines Trägers nach dem Verfahren gemäß Anspruch 2\ di· Herstellung des Kontaktes des Trägers mit Anti-DNS-AntikÖrpern in einer wässerigen Lösung;
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die Abspülung des Trägers} die Herstellung des Kontaktes des Trägers mit mit fluoreszierendem Anhängerstoff versbbBfiBn Antikörpern zu DNS-Ant!körpern und die Beleuchtung des Trägers während der Messung des von dem Träger ausgehenden fluoreszierenden Lichts·
4. Trocken-Protoenträger zur Ausführung einer fluorimetrischen immunologischen Probe auf DNS-Antikörper auf einer Oberfläche! dadurch gekennzeichnet, daß er einen Trägerkörper, eine auf dem Trägerkörper angebrachte Schicht synthetischen polymeren Materials und eine Menge auf der Schicht abgesetzter Doppelhelix-DNS umfaßt, und daß die DNS in einem solchen Maße an die Schicht gebunden 1st, daß nicht mehr als fünfzig Prozent der DNS von der Schicht durch Bewegen des Probenträgers in einer Salzlösung wäbx^ond der Dauer von eineinhalb Stunden entfernt werden kann.
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DE19782847995 1977-11-04 1978-11-06 Verfahren zum praeparieren einer aktiven oberflaeche fuer fluorimetrische immunologische proben Withdrawn DE2847995A1 (de)

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GB2007362A (en) 1979-05-16

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