DE2814558A1 - Spiro-(5-isopropylbicyclo eckige klammer auf 3,1,0 eckige klammer zu hexan-2,2'-oxirane), verfahren zu ihrer herstellung und verfahren zur herstellung von sabinenhydraten - Google Patents

Description

KRAUS & WEiSERT

PATENTANWÄLTE 2 8 1 A 5 5 8

DR. WALTER KRAUS DIPLOMCHEMIKER · DR.-ING. ANNEKÄTE WEISERT DIPL.-ING. FACHRICHTUNG CHEMIE IRMGARDSTRASSE 15 · D-8OOO MÜNCHEN 71 -TELEFON 089/797077-79 7078 · TELEX O5-21215 6 kpat d

TELEGRAMM KRAUSPATENT

1856 AW/rm

THE LION DENTIFRICE CO., LTD. Tokyo / Japan

Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxirane), Verfahren zu ihrer Herstellung und Verfahren zur Herstellung von Sabinenhydraten

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Beschreibung

Die Erfindung betrifft die neuen Verbindungen trans- und/oder cis-Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2»-oxirane), ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen, gemäß dem 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit einem Sulfoxoniummethylid unter Bildung der neuen Verbindungen umgesetzt wird, ein Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen, gemäß dem 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit Sulfoniummethylid oder Sulfoxoniummethylid unter Bildung der neuen Verbindungen umgesetzt wird, und ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen, . bei dem 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umgesetzt wird und dann das 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit Sulfoniummethylid oder Sulfoxoniummethylid unter Bildung der neuen Verbindungen umgesetzt wird. Trans- und/oder cis-Sabinenhydrate können leicht aus den neuen Verbindungen trans- und/oder cis-Spiro(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-32'-oxiranen) hergestellt werden.

Die Erfindung betrifft die neuen Verbindungen Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxirane), von denen gefunden wurde, daß sie nicht nur wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung wertvoller Verbindungen, wie trans-Sabinenhydrat, sind, das als Verstärkungsmittel für Geschmacks- bzw. Aromastoffe des Spearminttyps oder Pfefferminztyps verwendet wird, sondern daß sie ebenfalls per se Parfüms oder Geschmacksstoffe bzw. Duftstoffe bzw. Aromastoffe und weiterhin Bestandteile von Parfüms oder Parfüm- odar Geschmacks-, Aroma- oder Duftzusammensetzungen sind. Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen wie auch ein Verfahren zur Herstellung von Sabinenhydraten aus ihnen. Die Erfindung betrifft insbesondere die neue Verbindung trans-

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Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiran) der Formel (1)r

wie auch eine weitere neue Verbindung cis-Spiro-(5-isopropylbicyclo [3,1 ,0]hexan-2,2 '-oxiran) der Formel (2):

(2)

und weiterhin ein Verfahren zur Herstellung dieser neuen Verbindungen aus 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on und ein anderes Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen aus 3-Isopropyl-2-cyclopenten-i-on wie auch ein Verfahren zur Herstellung von trans- und/oder cis-Sabinenhydraten durch Reduktion dieser Verbindungen mit Reduktionsmitteln.

Trans- und cis-Sabinenhydrate haben in der Vergangenheit als Geschmacks- bzw. Aroma- bzw. Duftkomponenten für Zahnputzmittel bzw. Zahnwasser, Zahnpulver, Zahnpasta (der Einfachheit halber wird der Ausdruck Zahnputzmittel im folgenden verwendet), Nahrungsmittel, Nahrungsmittelzusätze und Getränke usw. Interesse gefunden. Insbesondere ist das trans-Sabinen-

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hydrat, das vielfach in essentiellen Ölen, wie Pfefferminzöl lind Spearmintöl bzw. dem Öl der grünen Minze, in einer Menge von etwa V/o (beispielsweise ist es im essentiellen Öl Menta piperita L. in einer Menge von O,Q% enthalten) und in einigen Fällen bis zu etwa mehreren Prozent enthalten ist, von besonderem Interesse als Verstärkungsmittel für den Geschmack bzw. das Aroma des Pfefferminztyps oder den Geschmack bzw. Aroma des Spearminttyps bzw. grünen Minzentyps geworden.

In der US-Patentschrift 3 591 643 ist ein Verfahren zur Herstellung von trans-Sabinenhydrat und/oder cis-Sabinenhydrat der Strukturformeln (7) bzw. (8) beschrieben. Das Verfahren umfaßt vier Stufen, d.h. (i) die Reduktion von 3-Isopropyl~2-cyclopenten-1-on der Strukturformel (3) als Ausgangsmaterial mit Lithiumaluminiumhydrid in Äther unter Herstellung von 3-Isopropyl-2-cyclopenten-i-ol der Strukturformel (4), (ix) die Umsetzung von 3-Isopropy1-2-cyclopenten-1-öl mit Methylenjodid in Gegenwart eines Zink-Kupfer-Katalysators in Äther unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-ol der Strukturformel (5), (iü) die Oxidation des 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]-hexan-2-ols mit Chromsäure unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on der Strukturformel (6) (im folgenden als Sabinaketon bezeichnet) und (iv) die Umsetzung des Sabinketons mit Methylmagnesiumbromid usw. oder mit Methyllithium unter Bildung von trans-Sabinenhydrat und/oder cis-Sabinenhydrat mit der Strukturformel (7) bzw. (8). Die Reaktionssoquenz A kann schematisch wie folgt dargestellt werden.

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-Jr-

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(6)

(8)

Sequenz A

Bei dem Verfahren muß jedoch eine relativ große Zahl von Stufen im Verlauf der Synthese des Sabinaketons (6) durchgeführt werden. Da weiterhin Sabinketon aus dem Ausgangsmaterial 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on nur in einer etwa 57%igen Ausbeute erhalten wird, ist die Gesamtausbeute an Sabinenhydrat
noch niedriger. Weiterhin sind die Stufen und das Arbeiten
nach dem Verfahren mühsam und kompliziert und für jedes Zwischenprodukt sind Isolierungsverfahren erforderlich. Weiterhin ist es erforderlich, wertvolle Reagentien und Chromatverbindungen, die bei der Handhabung gefährlich sind, zu verwenden. Sabinenhydrat kann somit nicht wirksam oder wirtschaftlich, insbesondere im großen Maßstab, hergestellt werden. Gemäß dem Verfahren wird cis-Sabinenhydrat (Formel 8) vorzugsweise gebildet und trans-Sabinenhydrat (Formel 7) wird nur in beachtlich geringerer Menge gebildet. Das heißt, das Bildungsverhältnis von trans-Verbindung zu cis-Verbindung beträgt
1 : 8,5, so daß das Verfahren nicht als industrielle Synthese für trans-Sabinenhydrat geeignet ist. Weiterhin beträgt die

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Ausbeute an trans- und cis-Sabinenhydraten aus Sabinaketon etwa 11% und die Ausbeute an 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on etwa 6,3%.

Da die trans-Verbindung nicht in höherer Ausbeute durch Methylierung von Sabinaketon hergestellt werden kann, war man in der Vergangenheit gezwungen, den folgenden Syntheseweg für die trans-Verbindung zu verwenden, wie er in demSchema B dargestellt ist:

(10)

(8)

Sequenz B

Zuerst wird Sabinaketon mit Methylentriphenylphosphoran unter Bildung von Sabinen der Strukturformel (9) (vgl. US-Patentschrift 3 591 643 wie auch O.P. Vig et al., "J. Indian Chem. Soc", 46, 991 (1969)) umgesetzt. Diese Verbindung (9) wird dann mit Kalium-tert.-butoxid in Dirnethylsulfoxid unter Bildung von α-Thujen der Strukturformel (10) umgesetzt (vgl. S.P. Acharya et al., "J. Org. Chem.", 3Jt, 3015 (1969)). Dieses α-

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Thujen wird dann einer Photooxygenierung unter Bildung von trans-2-Thujen-4-ol mit der Strukturformel (11) unterworfen und das so erhaltene Material (11) wird zu trans-Sabinenhydrat (7) durch Hydrierung unter Verwendung eines Metallkatalysators (vgl. G. Ohloff et al., "Tetrahedron", 22, 309 (1966)) überführt.

Jedoch erfordert ein solches Verfahren entsprechend der Sequenz B vier Stufen, d.h. eine Wittig-Reaktion, die Isomerisierung unter Verwendung eines starken Alkalis, eine Photooxygenierung und die Hydrierung in Anwesenheit eines Metallkatalysators. Es sind daher sieben Stufen für den gesamten Verlauf der Umsetzung, ausgehend von der Verbindung (3), erforderlich, d.h. es muß ein kompliziertes Verfahren durchgeführt werden und trans-Sabinenhydrat kann nicht auf einfache Weise synthetisiert werden. Da die Gesamtausbeute an trans-Sabinenhydrat aus Sabinaketon bei den obigen vier Stufen etwa 44% beträgt,¹ beträgt die Gesamtausbeute, ausgehend von der Verbindung (3), etwa 25%. Das Verfahren ist somit nicht zufriedenstellend und es ist erforderlich, ein neues Verfahren für die Bildung von trans-Sabinenhydrat auf einfache Weise zur Verfügung zu stellen, bei dem die Verbindung in höherer Ausbeute erhalten wird. Gleichzeitig ist es erforderlich, ein neues Verfahren zu entwickeln, gemäß dem eis-Sabinenhydrat, das als Geschmacks- bzw. Aromabestandteil wertvoll ist, auf leichtere Weise synthetisiert v/erden kann.

Der vorliegenden Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen zu schaffen, die nicht nur als Zwischenprodukte für Sabinenhydrate nützlich sind, sondern die ebenfalls per se als Geschmacksstoffe bzw. Aromastoffe oder Parfüms und als Komponenten für Geschmacks- bzw. Parfumzusammensetzungen nützlich sind.

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Erfindungsgemäß soll weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) geschaffen werden, mit dem sowohl die trans- als auch die cis-Isomeren unter milden Bedingungen ohne scharfe Bedingungen, wie hohe Temperatur und hoher Druck, im wesentlichen ohne Bildung von Nebenprodukten erhalten werden und bei dem das trans-Isomere bevorzugt gebildet werden kann, während gleichzeitig das cis-Isomere auch leicht erhalten werden kann.

Erfindungsgemäß soll weiter ein Verfahren zur Herstellung von trans- und cis-Sabinenhydraten auf verläßliche und leichte Weise aus den neuen Verbindungen, nämlich trans- und cis-Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2^l-oxiranen), zur Verfügung gestellt werden.

Gegenstand der Erfindung sind die neuen Verbindungen trans- und cis-Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1»0]hexan-2,2'-oxirane), wie oben erwähnt.

Gegenstand der Erfindung sind weiterhin:

(i) ein Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo [3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen), das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 3-Isopropyl-2-cyclopentan-1-on mit Sulfoxoniummethylid in einem Mengenverhältnis von 2 Mol oder mehr des letzteren pro 1 Mol des ersteren unter direkter Bildung der neuen Spiroverbindungen umsetzt,

(ii) ein weiteres Verfahren zur Herstellung der neuen Spiroverbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit SuIfoniummethylid oder mit Sulfoxoniummethylid umsetzt,

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(iii) ein weiteres Verfahren zur Herstellung der neuen Spiroverbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 3-Isopropyl-2-cyclopentan-1-on mit SuIfoxoniummethylid in einem Mengenverhältnis von weniger als 2 Mol des letzteren pro 1 Mol des ersteren unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so erhaltene 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit entweder Sulfoxoniummethylid oder Sulfoniummethylid umsetzt, und

(iv) ein Verfahren zur Herstellung von trans- und/oder cis-Sabinenhydraten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man trans- und/oder cis-Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1, O]-hexan-2,2'-oxirane) mit einem Reduktionsmittel reduziert.

Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen trans- und cis-Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxirane) (die im folgenden als "trans-Sabinenoxid" und "cis-Sabinenoxid" bezeichnet v/erden) werden durch die Strukturformeln (1) und (2), wie oben aufgeführt, dargestellt. Sowohl die trans- als auch die cis-Sabinenoxide liegen bei Zimmertemperatur im flüssigen Zustand vor. Das trans-Sabinenoxid zeigt ein frisches, kühlendes und etwas grünliches Aroma bzw. Wohlgeschmack, wohingegen cis-Sabinenoxid einen holzartigen, costusartigen und erfrischenden Geruch, der etwas dem von Kampfer ähnelt, hat.

Da sie günstige Wohlgerüche, Düfte und Aromen aufweisen, werden sie per se als Parfüm oder Aroma- bzw. Geschmacksstoff und als Bestandteil für Parfüm- oder Aromazubereitungen verwendet und sie können vielfach in der Parfumindustrie, in der pharmazeutischen Industrie und in ähnlichen Industriezweigen angewendet werden. Sie sind weiterhin nützlich für die Synthese von Zwischenprodukten für trans- und cis-Sabinenhydrate.

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Die trans- -und cis-Sabineiioxide können enWeder allein zubereitet werden oder sie können miteinander in beliebigen Verhältnissen als Geschmacks- bzw. Aromastoffe für Zahnputzmittel, kühlende Pastillen, Gurgelwass-jr, Nahrungsmittel, Kaugummi usw. und für Parfüms für Kosmetika, wie für Parfüms, Cologne, Eaude-toilet, Lotionen, Creme, Haarflüssigkeiten bzw. Haarwasser, Haartonikuni, Antiperspirantien, Shampoo, Seife usv?., verwendet v/erden. Weiterhin können die trans- und/oder cis-Isomeren als Geruchs- bzw. Aroma- bzw. Duftstoffe für Haushaltsprodukte, wie Raumparfums, Desodorantien, Reinigungsmittel und ähnliche, verwendet werden. Wenn die trans- und/oder cis-Isomeren zubereitet werden, kann man ein erfrischendes und kühlendes Gefühl erzeugen. Wenn trans-Sabinenoxid insbesondere in Parfumzubereitungen für Kosmetika als Hodifizierungsmittel verwendet bzw. vermischt wird, dann kann ein frischer grünlicher Wohlgeruch bzw. Aroma mit einem kühlenden Gefühl erhalten werden. Das trans-Isomere kann in Parfumzubereitungen bzw. Zusammensetzungen für Parfüms, Cologne, Eau-de-toilet, Cremes, Tonika, Lotionen und ähnlichen, verwendet werden, um diesen eine akzentuierte Frische und Natürlichkeit zu verleihen. Wenn das trans-Isomere in Geschmacks- bzw. Aroma- bzw. Duftverbindungen für Zahnputzmittel, kühlende Pastillen, Gurgelwasser und ähnliche eingearbeitet wird, kann eine frische und kühlende grüne Note erreicht werden.

Wenn eis-Sabinenoxid als Modifizierungsmittel in Parfumzusammensetzungen für Duftstoffe bzw. Parfüms bzw. Riechstoffe, Cologne, Eau-de-toilet, Cremes, Tonika, Lotionen usv;. verwendet wird, kann ein Duft bzw. Wohlgeruch, der Natürlichkeit und Helle und erfrischende Gefühle erzeugt, erhalten werden. Wenn cis-Isomere in Geschmacks- bzw. Aromazusammensetzungen eingearbeitet werden, wird ein kühlendes erfrischendes Gefühl erhalten und die Gesamtgeruchsnote wird hoch.

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Wenn trans- und/oder cis-Sabinenoxide in Spearmint-Aromazusammensetzungen bzw. Duftzusammensetzungen für Zahnputzmittel eingesetzt werden, wird der Geruch bzw. Wohlgeschmackston von Spearmint verbessert und gleichzeitig nimmt das kühlende und erfrischende Gefühl zu. Wenn trans- und/oder cis-Sabinenoxide in Geschmacks- bzw. Aromazusammensetzungen für Zahnputzinittel eingearbeitet werden, wird der ölige Geruch, der den Terpenen, die als essentielle Komponente vorhanden sind, inhärent ist, verringert und der riechende Ton wird mild, frisch und kühlend. Werden trans- und/oder cis-Sabinenoxide in Geschmacks- bzw. Aromazusammensetzungen von Jasminblüten, Phantasieblüten, weißer Rose und ähnlichem eingemischt, so können erfrischende und kühle Gefühle und eine akzentuierte Natürlichkeit erhalten werden.

Die Menge an trans- und/oder cis-Sabinenoxiden, die beigemischt wird, kann variieren, abhängig von der Art der Geschmacksbzw. Aroma- bzw. Duftzusammensetzung, dem spezifischen Duft bzw. Aroma, das erwartet wird, und den fertigen Produkten usw.; trans- und/oder cis-Sabinenoxide können in einer Menge zwischen 0,001 und 45 Gew.~?6, vorzugsweise 0,01 bis 15 Gew.-So, bezogen auf das Gewicht der Geschmacks- bzw. Aromazusammensetzung, verwendet werden. Für trans-Sabinenoxid kann eine Menge verwendet werden, die zwischen 0,001 und 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 bis 15 Gew.-?o, liegt.

Trans- und/oder cis-Sabinenoxide können in jede bekannte Geschmacks- bzw. Aroma- bzw. Wohlgeruch und Parfumzusaiamensetzung eingemischt werden. Trans- und/oder cis-Sabinenoxide können in an sich bekannter Weise zubereitet bzw. formuliert werden. Trans- und cis-Sabinenoxide sind leicht in Lösungsmitteln, wie Äthanol, löslich und sie sind in Säuren und Alkalien stabil, so daß sie nicht durch spezielle Mischverfahren bei ihrer Vermischung vermengt v/erden müssen. Trans- und

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cis-Sabinenoxide zeigen keine größere Toxizität. Werden diese Verbindungen in Nahrungsmittelaroma "bzw· Nahrungsmittelgeschmack verwendet, so kann die Menge dieser Verbindungen sehr gering sein und somit treten keine Sicherheitsschwierigkeiten auf.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von trans- und cis-Sabinenoxiden, gemäß dem 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on der Strukturformel (3) mit SuIfoxoniummethylid in einem Msngenverhältnis von 0,5 bis 2 Mol des letzteren pro 1 Mol des ersteren unter Bildung von Sabinaketon der Strukturformel (6) umgesetzt wird, und dann das so erhaltene Sabinaketon (6) mit Sulfoniummethylid oder mit SuIfoxoniummethylid umgesetzt wird. Die Reaktionssequenz C kann schematisch wie folgt dargestellt werden.

ο ο

SuIf oxonium — methylid

Sequenz C

Die trans- und cis-Sabinenoxide können ebenfalls durch direkte Umsetzung des erhaltenen Sabinaketons, beispielsweise gemäß dem Verfahren der US-Patentschrift 3 591 643, mit Sulfoniummethylid oder Sulfoxoniummethylid hergestellt werden.

Bei einer anderen Ausführungsform des Verfahrens zur Herstellung von trans- und cis-Sabinenoxiden wird 3-Isopropyl-2-cyclopentan-1-on (3) mit Sulfoxoniummethylid in einem MoI-

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verhältnis von 2 bis 5 Mol des letzteren pro 1 Mol des ersteren umgesetzt. Die Reaktionssequenz D kann schematisch wie folgt dargestellt werden:

SuIfoxonium-

me thy lid.· ^ Γ / I

3)

Sequenz D

3-Isopropyl~2-cyclopentan-1-on der Strukturformel (3) kann beispielsweise durch Umsetzung von 6-Methyl-2,5-heptandion mit einer Base (vgl. US-Patentschrift 3 591 643) hergestellt werden.

Sulfoniummethylid und Sulfoxoniummethylid, die bei den Verfahren der Sequenzen C und D verwendet v/erden, können durch Umsetzung einer Base entweder mit dem entsprechenden Methylsulf oniumsalz der allgemeinen Formel (12):

R¹

^S R³ (12)

R²" Χ"

oder mit dem entsprechenden Methylsulfoxoniumsalz der allgemeinen Formel (13):

R¹

R³ (13)

OX

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1 2 hergestellt werden. In den Formeln bedeuten R und R je Alkylgruppen, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder tert.-Butyl, aromatische Gruppen, wie Phenyl, substituiertes Phenyl, oder Naphthyl, Aralkylgruppen, Alkylengruppen oder substituierte Alkylengrup-

1 2 pen, die durch Kombination von R mit R gebildet werden, oder Alkylaminogruppen, wie eine Diäthylaminogruppe, und R^ bedeutet eine Methylgruppe, wobei eines oder mehrere der Wasserstoffatome durch Atome oder Atomgruppierungen substituiert sein können, wie durch Halogen, eine Siliciumgruppe oder eine Schwefelgruppe. Das Methylsulfoniumsalz und das Methylsulfoxoniumsalz, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, werden durch solche Verbindungen dargestellt, die durch die Formeln (12) und (13) dargestellt werden, worin R eine Methylgruppe oder eine substituierte Methylgruppe bedeutet. Das SuIfoniummethylid und das Sulfoxoniummethylid, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, können durch die Formeln:

- CHo und ^S

¹Z

Il

0 dargestellt werden.

Mindestens ein Wasserstoffatom in der -CH₂-Gruppe der obigen Formeln kann durch eines oder mehrere Atome oder Atomgruppierungen, wie Halogen, eine Siliciumgruppe oder Schwefelgruppe, substituiert sein. Wenn sich das Methylid von einem Salz von

7.

Methylsulfonium oder Methylsulfoxonium ableitet, wobei R^ in der obigen Formel (12) oder (13) eine substituierte Methylgruppe bedeutet, nachdem es mit Sabinaketon oder 3-Isopropyl-2-cyclopentan-1-on der Struktur (3) umgesetzt ist, ist es erforderlich, das Substitutionsatom oder die Gruppe aus dem Produkt zu entfernen.

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\i 28U558

In den obigen Strukturformeln (12) und (13) bedeutet X~ ein Anion, wie ein Halogen-, Borfluorid-, Chlorat-, Perchlorat-, Hexachlorantimonat-, Picrat-, SuIfonat-, Sulfat-, Sulfatester-, Nitrat- oder Tetraphenylboration. In vielen Fällen v/erden dafür Halogenionen, Borfluoridionen oder Sulfatesterionen verwendet .

Die Base, die mit dem Methylsulfoniumsalz oder Methylsulfoxoniumsalz (diese werden im folgenden gemeinsam als Methyloniumsalz bezeichnet) unter Herstellung der Methylide umgesetzt wird, ist eine der folgenden: Metallhydroxide, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid usw., Metallcarbonate, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat usw., Metallsalze von Säuren, wie Natriumacetat, Kaliumacetat usw., Metalloxide, wie Silberoxid, Calciumoxid usw., Metallhydride, wie Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Calciumhydrid usw., Alkoholate, wie Natriumäthoxid, Kalium-tert.-butoxid usw., Dimusylnatrium

- +
(CH-SCH₀Na), Dimusylkalium, Alkyllithiumverbindungen, Arylli-

thiumverbindungen, Pheny!kalium, Tritylnatriumnaphthalinnatrium usv/., Metallamide, wie Natriumamid, Lithiumamid usw., Alkalimetalle, wie Lithium, Natrium oder Kalium, Amine und quaternäre Ammoniumsalze sowie ihre Gemische. Vorzugsweise v/erden dafür Metallhydroxide, Metallhydride, Alkyllithiumverbindungen, Dimusylnatrium oder Dimusylkalium verwendet.

Das definierte Methyloniumsalz wird mit der oben beschriebenen Base bei einer Reaktionstemperatur zwischen -80 und 100⁰C, normalerweise zwischen -20 und 80°C, während etwa 1 min bis zu 1 Tag in einem Lösungsmittel, wie im folgenden beschrieben, umgesetzt.

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Wenn Sabinenoxid durch Umsetzung von Sabinaketon mit Sulfoniummethylid oder Sulfoxoniummethylid (im folgenden als Schwefelylid bezeichnet) hergestellt wird, kann man drei Wege verwenden. Bei dein ersten Weg wird, nachdem das Schwefelylid durch Umsetzung von Methyloniumsalz mit einer Base hergestellt wurde, das Schwefelylid durch Entfernung des Nebenprodukts aus dem Reaktionsgemisch gereinigt und anschließend wird das gereinigte Schwefelylid mit Sabinaketon in einem geeigneten Lösungsmittel umgesetzt. Da jedoch das Schwefelylid instabil ist, sind die folgenden Wege bevorzugt. Bei einem anderen Weg wird das Methyloniumsalz mit einer Base in einem entsprechenden Lösungsmittel umgesetzt und zu diesem Reaktionsgemisch wird das Sabinaketon dann zur Umsetzung mit dem gebildeten Schwefelylid zugegeben. Bei einem anderen Weg wird ein Gemisch aus Methyloniumsalz, Base und Sabinaketon in einem passenden Lösungsmittel umgesetzt.

Die obigen drei Wege können für die Herstellung von Sabinaketon durch Umsetzung von 1 Mol S-Isopropyl-Z-cyclopenten-i-on mit 0,5 bis 2 Mol Sulfoxoniummethylid und bei der Herstellung von Sabinenoxiden durch Umsetzung von 1 Mol 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit 2 bis 5 Mol SuIfoxoniummethylid verwendet werden.

Das für die Umsetzung des Methyloniumsalzes mit einer Base verwendete Lösungsmittel kann entweder unterschiedlich sein oder das gleiche, wie es für die Umsetzung des Schwefelylids mit 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on oder Sabinaketon verwendet wird. Als Lösungsmittel können verwendet werden Dirnethylsulfoxid, Ν,Ν-Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Triäthylamin, Wasser, Alkohole, Tetrahydrofuran, Dioxan, Äthyläther, Petroläther, Hexan, Benzol, Toluol, Xylol, Methylenchlorid usw. und ihre Gemische. Wenn ein Lösungsmittel, das aus Tetrahydrofuran oder hauptsächlich aus Tetrahydrofuran besteht, oder das

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vorzugsweise mehr als 10 Gew.-?6 Tetrahydrofuran enthält, bei der Umsetzung von Schwefelylid mit Sabinaketon verwendet wird, wird ein Reaktionsprodukt erhalten, wobei der Anteil von trans-Sabinenoxid größer ist als von cis-Sabinenoxid (d.h. ein trans-Isomer/cis-Isomer-Verhältnis von 73 : 27 kann erhalten werden), so daß die Verwendung von Tetrahydrofuran empfohlen wird, wenn das trans-Isomere hergestellt werden soll.

Sabinaketon wird mit Schwefelylid bei einer Temperatur im Bereich von -80 bis 100°C, vorzugsweise 0 bis 80°C, während mehrerermin bis 2 Tagen umgesetzt. 3-Isopropyl-2-cyclopentan-1-on wird mit Sulfoxoniummethylid bei den gleichen Bedingungen wie oben umgesetzt. Die Umsetzung kann be. der gleichen Temperatur durchgeführt werden. Alternativ kann die Umsetzung bei niedrigerer Temperatur ablaufen und dann kann die Umsetzung weiter bei erhöhter Temperatur bis zur Beendigung der Umsetzung durchgeführt v/erden.

Es reicht aus, Schwefelylid in einer stöchiometrischen Menge zu verwenden und praktischerweise in einer Menge von 1,1 Mol pro 1 Mol Sabinaketon. Es ist jedoch möglich, das Schwefelylid in einer überschüssigen Menge zu verwenden, so daß die Reaktion schneller beendigt ist.

Bei der Synthese von Sabinaketon durch Umsetzung von 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid sollte das Methylid in einer Menge von 0,5 bis 2 Mol pro 1 Mol 3-Isopropyl-2-cyclopentan-1-on und vorzugsweise in der äquimolaren Menge oder einer größeren Menge, insbesondere in einer Menge von 1,1 Mol pro 1 Mol 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on, verwendet werden. Verwendet man bei dieser Reaktion eine geringere Menge an Sulfoxoniummethylid, so findet die Umsetzung nur unvollständig statt, wohingegen bei der Verwendung einer überschüssigen Menge Sabinenoxide gebildet werden können.

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Bei der direkten Synthese von Sabinenoxiden durch die Umsetzung von 3~Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid sollte das Hethylid in einer Menge von 2 bis 5 Mol und vorzugsweise etwa 2,2 Mol pro 1 Mol 3-Isopropyl-2-tryclopenten-1-on verwendet werden, während es weiterhin möglich ist, das Methylid in einer Menge von etwa 3 bis 5 Mol pro Mol Cyclopentenderivat zu verwenden, so daß die Umsetzung innerhalb kürzerer Zeit beendet ist. Verwendet man jedoch das Sulfoxoniummethylid in einer geringeren Menge, so findet eine unvollständige Reaktion statt, wohingegen bei der Verwendung einer größeren Menge kein Vorteil bei der Reaktion erhalten wird.

Sowohl das bei der Umsetzung von Sabinaketon mit ^schwefelylid in einem geeigneten Lösungsmittel erhaltene Reaktionsgemisch als auch das, das bei der Umsetzung von 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid in einem geeigneten Lösungsmittel erhalten wird, können nach dem folgenden Verfahren behandelt werden. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gegossen, dann wird das Reaktionsgemisch mit einem Lösungsmittel, wie einem Äther, extrahiert und anschließend wird das Lösungsmittel von dem Extrakt abdestilliert. Das so erhaltene Produkt enthält wenig Nebenprodukt und kann daher als solches für verschiedene Verwendungen ohne Reinigung verwendet werden. Es ist natürlich auch möglich, die reine Substanz durch Destillation des obigen Produkts zu gewinnen. Es ist weiterhin möglich, trans-Sabinenoxid und cis-Sabinenoxid voneinander zu trennen, beispielsweise unter Verwendung der DünnschichtChromatographie, der Säulenchromatographie oder einer hochwirksamen fraktionierten Destillation und ähnlichen Verfahren.

Bei der direkten Synthese von Sabinenoxiden bei der erfindungsgemäßen Umsetzung von 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid liegt die Ausbeute an den gesamten Sabinenoxiden, die das trans-Sabinenoxid und das cis-Sabinenoxid

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enthalten, im Bereich von etwa 58 bis 78%, wobei das transisomere bevorzugt gebildet wird. Bei derSynthese von Sabinaketon durch die erfindungsgemäße Umsetzung von 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid liegt die Ausbeute an Sabinaketon im Bereich von 40 bis 65%. Bei der Synthese von Sabinenoxid aus Sabinaketon entsprechend der vorliegenden Erfindung liegt die Ausbeute an den Gesamtsabinenoxiden einschließlich sowohl der trans- als auch der cis-Isomeren im Bereich von 73 bis 98%, wobei das trans-Isomere vorzugsweise gebildet wird. Es wurde gefunden, daß das Verhältnis von trans-Isomerem zu dem cis-Isomeren im Bereich von 55 : 45 bis 82 : 18, d.h. von etwa 1,2 bis etwa 4,3, liegt.

Erfindungsgemäß ist es möglich, sowohl trans- als auch cis-Sabinenoxide ohne wesentliche Nebenprodukte zu bilden. Weiterhin kann trans-Sabinenoxid bevorzugt gebildet werden, ohne daß harte Bedingungen, wie hohe Temperatur und hoher Druck, verwendet v/erden müssen, sondern man kann bei milden Bedingungen arbeiten.

Die vorliegende Erfindung wird im Zusammenhang mit der Verwendung von Sabinenoxiden, die, wie oben beschrieben, erhalten wurden, für die Herstellung von Sabinenhydraten beschrieben.

Die trans- und cis-Sabinenoxide können voneinander getrennt werden und die trans- und cis-Sabinenhydrate können getrennt aus diesen reinen Isomeren hergestellt werden. Alternativ kann ein Gemisch aus trans- und cis-Sabinenoxiden durch Mischen der getrennt hergestellten reinen Sabinenoxide in geeignetem Verhältnis hergestellt werden und das Gemisch kann als Ausgangsmaterial verwendet werden. Weiterhin ist es möglich, als Ausgangsgemisch das Reaktionsgemisch zu verwenden, das man durch Umsetzung von 3~Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid erhält, oder man kann das Reaktions-

- vr -

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gemisch verwenden, das man durch Umsetzung von Sabinaketon mit Schwefelylid erhält, wobei beide Reaktionsgemische die trans- und cis-Sabinenoxide im bestimmten Verhältnis enthalten. Wird ein Gemisch aus trans- und cis-Sabinenoxiden als Ausgangsmaterial verwendet, so wird ein Gemisch aus trans- und cis-Sabinenhydraten gebildet.

Durch Reduktion der Sabinenoxide mit einem Reduktionsmittel in einem geeigneten Lösungsmittel werden Sabinenhydrate gebildet, wie es in der Sequenz E dargestellt wird:

ReÄuktions-
und/oder [ /\ mittel [ /j und/oder

Sequenz E

Als Reduktionsmittel kann man Metallhydridkomplexe, wie Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumtrialkoxyaluminiumhydrid, Lithiumtrialkylaluminiumhydrid etc., Metallhydride, wie Natriumhydrid, Metalle, wie Lithium, Natrium, Natrium-Kalium-Legierung usw., Hydrazine, Alkylborane und ähnliche verwenden. Unter diesen v/erden Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumtrialkoxyaluminiumhydrid, Lithiumtrialkylaluminiumhydrid, Lithium, Natrium und Natrium-Kalium-Legierung bevorzugt verwendet.

Als Lösungsmittel kann man alle diejenigen, die im allgemeinen bei chemischen Reaktionen verwendet v/erden, einsetzen. Wird ein Lösungsmittelsystem verwendet, das in Abhängigkeit von dem verwendeten Reduktionsmittel ausgewählt wurde, so v/erden besonders bevorzugte Ergebnisse erhalten. Wenn das

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Reduktionsmittel ein Metallhydrid oder ein Metallhydridkomplex ist, ist es bevorzugt, das Lösungsmittel, wie Äthyläther, Tetrahydrofuran, Bis-(2~methoxyäthyl)-äther, Dimethoxyäthan und ähnliche, zu verwenden. Wenn das Reduktionsmittel ein Metall ist, ist es bevorzugt, flüssigen Ammoniak, niedrige Alkylamine, wie Äthylamin, Äthylendiamin etc., eine Lösungsmittelmischung, die die zuvor beschriebenen Lösungsmittel zusammen mit einem Alkohol enthält, und eine Lösungsmittelmischung aus Hexamethylphosphorsäuretriamid mit tert.-Butylalkohol usw. zu zu verwenden. Es kann auch empfehlenswert sein, Diäthylenglycol oder Triäthylenglycol für Hydrazine und Bis-(2-methoxyäthyl)~ äther oder Tetrahydrofuran für Diborane oder Alkylborane zu verwenden.

Bei der Umsetzung von Sabinenoxid mit einem Reduktionsmittel kann eine Reaktionstemperatur zwischen -80 und 100⁰C, vorzugsweise zwischen 0 und 80⁰C, verwendet werden. Wenn die Umsetzung bei einer niedrigeren Temperatur durchgeführt wird, kann das Auftreten von liebenreaktionen verläßlich vermieden werden, wohingegen, wenn erhöhte Temperaturen verwendet werden, die Umsetzung aktiviert wird. Die Reaktionszeit kann von 60 min bis 1 Tag, abhängig von dem Molverhältnis des Sabinenoxids zu dem Reduktionsmittel usw., betragen.

Wie zuvor erläutert, wird das bei der Umsetzung von Sabinenoxiden erhaltene Reaktionsgemisch dann einer geeigneten Behandlung unterworfen, abhängig von dem verwendeten Reduktionsmittel. Wenn entweder trans- oder cis-Sabinenoxid allein als Ausgangsmaterial verwendet wird, wird nur trans- oder eis-Sabinenhydrat in dem Produkt enthalten sein, wohingegen, wenn ein Gemisch, das trans- und cis-Sabinenoxide in einem geeigneten Verhältnis enthält, als Ausgangsmaterial verwendet wird, wird das Produkt im wesentlichen sowohl trans- als auch eis-Sabinenhydrate in einem bestimmten Verhältnis enthalten, ab-

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hängig von dem trans/cis-Verhältnis in dem Ausgangsmaterial. In allen E&llen enthält das Produkt jedoch wenig Hebenprodukt und es kann somit ohne Reinigung für verschiedene Zwecke, wie als Komponente für Aroma- bzw. Geschmacks- oder Parfumzusammensetzungen verwendet werden. Selbstverständlich kann es praktisch nach der Reinigung verwendet werden. Wenn trans- und cis-Sabinenhydrate in dem Produkt enthalten sind, kann man ebenfalls jedes Isomere getrennt durch Isolation der trans- und cis-Isomeren mittels Dünnschichtchromatographie, Säulenchromatographie, Vakuumdestillation, Umkristallisation oder Sublimation usw. verwenden.

Die Ausbeute an Sabinenhydraten aus Sabinenoxiden liegt im Bereich von etwa 50 bis 32% und das Verhältnis von trans-Sabinenhydrat zu cis-Sabinenhydrat kann stark variieren, abhängig von dem Anteil von trans-Sabinenoxid zu cis-Sabinenoxid. Trans-Sabinenoxid ist hauptsächlich in dem Reaktionsgemisch enthalten, das durch Umsetzung von 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid erhalten wird, in einem Reaktionsgemisch, das durch Umsetzung von Sabinaketon mit Sulfoxoniummethylid oder mit Sulfoniummethylid erhalten wird, und in einem Reaktionsgemisch, das auf solche Weise erhalten wird, daß Sabinaketon erst aus 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on hergestellt wird und dann mit Sulfoxoniummethylid oder Sulfoniummethylid umgesetzt wird. Werden daher Sabinenhydrate aus dem obigen Reaktionsgemisch hergestellt, so kann trans-Sabinenhydrat in hoher Ausbeute im Vergleich mit cis-Sabinenhydrat erzeugt werden.

Wie oben beschrieben, ist es möglich, die neuen Verbindungen nach der vorliegenden Erfindung in einem einstufigen Verfahren zu synthetisieren, indem man 1 Mol S-Isopropyl-S-cyclopenten-1-on mit 2 bis 5 Mol Sulfoxoniummethylid umsetzt oder, indem man die Umsetzung über das Sabinaketon laufen läßt, ist

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es möglich, in zwei Stufen zu arbeiten. Die so erhaltenen neuen Verbindungen können in Sabinenhydrate auf einfache Weise durch Umsetzung mit einem Reduktionsmittel überführt werden, so daß es nun erfindungsgemäß möglich ist, trans- und cis-Sabinenhydrate nur nach zwei oder drei Stufen auf wirksame Weise zu synthetisieren. Im Gegensatz dazu ist es bei dem bekannten Verfahren erforderlich, vier Stufen für die Synthese des Sabinenhydrats aus 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on durchzuführen.

Wenn Sabinenhydrate durch Umsetzung von Sabinaketon mit einem Methyl-Grignard-Reagens nach dem bekannten Verfahren hergestellt werden, wird trans-Sabinenhydrat kaum gebildet. Wenn trans-Sabinenhydrat via α-Thujen hergestellt wird, müssen mehrere Stufen durchgeführt werden. Im Gegensatz dazu wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren, bei dem 3-IsOPrOPyI-Z-CyCIopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid umgesetzt wird, trans-Sabinenoxid in hoher Ausbeute erhalten und somit kann trans-Sabinenhydrat in hoher Ausbeute in nur zwei Stufen unter Verwendung des Ausgangs-Cyclopentenderivats hergestellt werden. Es ist somit offensichtlich, daß erfindungsgemäß trans-Sabinenhydrat optimal synthetisiert werden kann. Wenn Sabinenhydrat über das Sabinaketon hergestellt wird, werden ähnliche Vorteile erhalten.

Erfindungsgemäß ist es somit möglich, wenn man als Ausgangsmaterial Sabinenoxide verwendet, die eine große Menge des cis-Isomeren enthalten, cis-Sabinenhydrat in hoher Ausbeute zu erzeugen.

Erfindungsgemäß können trans- und cis-Sabinenhydrate in wirksamer Weise nach einfachen Verfahren synthetisiert v/erden. Zusätzlich kann die Reaktion bei milden Bedingungen ohne hohe Temperatur und hohen Druck und ohne spezifische und teure

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Reagentien durchgeführt werden, so daß die Erfindung einen beachtlichen technischen Fortschritt darstellt.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. In den Beispielen wird 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on als "CP" bezeichnet.

Beispiel 1

Zu 1,08 g (45 mM) Natriumhydrid gibt man 50 ml Dimethylsulfoxid (das im folgenden als DMSO bezeichnet wird) und 10,12 g (46 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid. Nach dem Rühren wahrend 30 min bei Zimmertemperatur werden tropfenweise während 3 min 2,48 g (20 mM) CP zugegeben. Nachdem die Umsetzung während 44 h bei Zimmertemperatur unter Rühren abgelaufen ist, wird das Reaktionsgemisch in Eis-Wasser gegeben und das Produkt dreimal mit Äther extrahiert. Nach dem Waschen des Extrakts mit Wasser und Trocknen über Magnesiumsulfat %mrde der Äther abdestilliert. Man erhält 2,58 g (85%ige Ausbeute) primäres Produkt.

Durch eine quantitative Analyse durch Gaschromatographie stellt man fest, daß die Ausbeute an trans- und cis-Sabinenoxiden (die im folgenden als trans-Isomeres bzw. cis-Isomeres bezeichnet werden) h8% bzw. 30% beträgt.

Die trans- und cis-Isomeren werden durch präparative Gaschromatographie zur Bestimmung ihrer physikalischen Eigenschaften isoliert. Man erhält die folgenden Ergebnisse:

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Il

trans-Isomeres cis-Isomeres

Siedepunkt

Elementaranalys e

C: berechnet

gefunden H: berechnet

gefunden MIiR (CCl₄, IMS) 6 : (ppm)

Massenspektrum m/e

GC (PEG 2OM, 10%, 2m, 120⁰C)

- 49°C (2 mm
Hg)

^C1O^H16°
78,89?$

78,60%

10,59%

10,6695
0,39 (m, 2H)
0,94 (q, 6H)

1,15 - 2,07
(m, 5H)

2,83 (q, 2H)

3,80 (m, 1H)

152, 137, 123,

121, 109, 81,

Rt = 6,2 min

57 - 58°C (4 mm Hg)

^C1O^H16° 78,89%

78,55%

10,59%

10,74% 0,42 (m, 2H) 0,95 (q, 6H)

1,20 - 2.05 (m, 5H)

2,35 (q, 2H)

3,33 (m, 1H)

152, 137, 123,

121, 109, 81,

67

Rt = 7,7 min

Synthese von Sabinenhydraten:

1,06 g (7 mM) des so erhaltenen trans-Sabinenoxids v/erden mit 30 ml Tetrahydrofuran (das im folgenden als THF abgekürzt wird) verdünnt. Zu dieser Lösung gibt man portionsweise 0,57 g (15 mM) Lithiumaluminiumhydrid. Nach dem Erhitzen während 1 h am Rückfluß v/erden 2,5 ml Wasser, 10 ml Äther und 1,8 ml einer 1Obigen wäßrigen Natriumhydroxidlösung nacheinander unter Eiskühlen zugegeben und der gebildete Niederschlag wird abfiltriert. Nach dem Trocknen des Filtrats über Magnesiumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert. 0,99 g (92%ige Ausbeute) an trans-Sabinenhydrat wird erhalten. Durch Identifizierung mittels Gaschromatographie, Massenspektrum und NMR-Spektrum wird bestätigt, daß die erhaltene Substanz dem Standardprodukt entspricht.

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Nach dem gleichen Verfahren wie oben wird cis-Sabinenhydrat aus cis-Sabinenoxid in 9O?oiger Ausbeute erhalten.

Beispiel 2

Zu 0,53 g (22 mM) Natriumhydrid gibt man 24 ml N,N-Dimethylformamid und 5,06 g (23 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid. Nach dem Rühren bei Zimmertemperatur v/ährend 1 h wird während 3 min eine Lösung von 1,24 g (10 mM) CP in 6 ml Ν,Ν-Dimethylformamid zugegeben und dann wird die Umsetzung bei Zimmertemperatur während 35 h durchgeführt. Durch Behandlung, wie im Beispiel 1 beschrieben, werden 1,09 g (72?oige Ausbeute) des primären Produkts erhalten. Die Ausbeuten für jedes der trans- und cis-Sabinenoxide betragen 48% bzw. 16$.

Dann werden zu 153 mg (40 mM) Lithiumaluminiumhydrid 6 ml 1,2-Dimethoxyäthan unter Eiskühlen zugegeben. Zu dieser Lösung gibt man innerhalb von 5 min eine Lösung aus 305,3 mg des Gemisches aus 161,2 mg trans-Sabinenoxid und 56,S mg cis-Sabinenoxid in 5 ml 1,2-Dimothoxyäthan. Nach der Durchführung der Umsetzung bei Zimmertemperatur während 6 h unter Rühren wird eine gesättigte wäßrige Natriumsulfatlösung zu den Reaktionsgemisch zugegeben, dann wird Äther zugefügt und das Gemisch wird abdekantiert. Der Rückstand wird mit Äther gewaschen und die Ätherschicht wird über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels werden 176,5 mg cles Produkts, das 131 mg (8O,4?oige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat und 20,1 mg (35,O?äige Ausbeute) cis-Sabinenhydrat enthält, erhalten.

Beispiel 3

Zu 0,72 g (30 mil) Natriumhydrid gibt man 24 ml THF und 6,82 g (31 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid und das Gemisch wird 6 h

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-0S--

tinter Rückfließen von THF erhitzt. Dann wird eine Lösung aus 1,24 g CP in 6 ml THF in 10 min zugegossen und anschließend wird das Gemisch während 32 h bei 50⁰C erhitzt. Anschließend erfolgen die gleichen Behandlungen wie im Beispiel 1. 1,26 g (8j5%ige Ausbeute) des primären Produkts werden erhalten. Die Ausbeuten für jedes der trans- und eis-Sabinenoxide betragen 54 bzw. 21%.

Zu 153 mg (4,0 mM) Lithiumaluminiumhydrid gibt man unter Eiskühlen 10 ml Äther und anschließend gibt man dazu eine Lösung aus 304 mg des Gemisches, das 160 mg trans-Sabinenoxid und 56,5 mg cis-Sabinenoxid enthält, in 10 ml Äther innerhalb von 10 min. Das Gemisch wird 6 h bei Zimmertemperatur unter Rühren erhitzt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 2 beschrieben. 130,5 mg eines Rohprodukts, das 144,4 mg (89,1%ige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat und 20,2 mg (35,3/oige Ausbeute) cis-Sabinenhydrat enthält, v/erden erhalten.

Beispiel 4

Zu 2,64 g (110- mM) Natriumhydrid gibt man 12,85 g (100 mM) Trimethylsulfoxoniumchlorid und 150 ml THF. Das Gemisch wird am Rückfluß 4 h unter Rühren erhitzt. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches wird das Nebenprodukt Natriumchlorid unter Verwendung von Celite als Filterhilfsmittel abfiltriert. Eine THF-Lösung von Dirnethylsulfoxoniummethylid wird erhalten. Diese Lösung wird durch weitere Zugabe von THF auf ein Volumen von 200 ml aufgefüllt und unter Stickstoffatmosphäre in einem Kühlschrank aufbewahrt.

30 ml (15 mM) der so hergestellten Lösung aus Dimethylsulfoxoniummethylid in THF werden in einen Reaktionsbehälter gegeben und dazu gibt man eine Lösung von 0,62 g (5 mM) CP in 3 ml THF. Das Gemisch wird 30 h bei 50⁰C unter Rühren erhitzt. An-

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schließend erfolgen die gleichen Behandlungen wie im Beispiel 1. 0,63 g (83/oige Ausbeute) des primären Produkts werden erhalten. Die Ausbeuten für jedes der trans- und cis-Sabinenoxide betragen 55 bzw. 22?a.

Zu 304,4 mg des Gemischprodukts, das 160 mg trans-Sabinenoxid und 56 mg cis-Sabinenoxid enthält, gibt man unter Stickstoffatmosphäre 12 ml Äthylendiamin. Zu dieser Lösung gibt man 49 mg Lithium unter Eiskühlen und das Gemisch wird heftig bei 35°C 3 h gerührt. Es wird dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Zu diesem Reaktionsgemisch gibt man Eis-Wasser und dann wird das Produkt mit THF extrahiert. Nach dem Trocknen des Extrakts über Magnesiumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert. 230 mg Rohprodukt, das 121 mg (74,6$Sige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat und 22,1 mg (38,8%ige Ausbeute) cis-Sabinenhydrat enthält, werden erhalten.

Beispiel 5

5 ml n-Hexan, 2,53 g (23 niH) Trimethylsulfoxoniumjodid und 10 ml DMSO werden zu 6,7 ml (11 mi-l) 15%ige Lösung von n-Butyllithium in η-Hexan gegeben und das Gemisch wird 35 min gerührt. In diese Lösung gießt man eine Lösung aus 0,62 g (5 mM) CP in 5 ml DMSO in 5 min und die Umsetzung wird dann bei Zimmertemperatur während 23 h durchgeführt. Anschließend erfolgen die gleichen Behandlungen wie im Beispiel 1. 0,47 g (62?oige Ausbeute) an primärem Produkt werden erhalten. Die Ausbeuten für die trans- und cis-Isomeren betragen 47 bzw. 11$o.

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 1 beschrieben, werden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

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Beispiel 6

10 ml DMSO und 3,19 g (14,5 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid werden zu 1,57 g (14 mM) Kalium-tert.-butoxid gegeben und das Gemisch wird 25 min bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend werden 0,62 g (5 mM) CP dazu während 1 min zugegossen und 10 ml DMSO werden zugegeben und die Umsetzung wird während 24 h durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 1 beschrieben. 0,51 g (67%ige Ausbeute) Sabinenoxide werden erhalten. Die Ausbeuten für trans- und cis-Sabinenoxide betragen 40 bzw. 21%.

Die so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide werden, wie im Beispiel 1 beschrieben, reduziert. Trans- und cis-Sabinenhydarte werden in hohen Ausbeuten erhalten.

Beispiel 7

20 ml DMSO und 2,72 g (11,5 mM) (Dimethylamine)-dimethylsulfoxoniumfluorborat werden zu 0,26 g (11 mM) Natriumhydrid gegeben und das Gemisch wird 25 min bei Zimmertemperatur gerührt. Dann werden 0,62 g (5 mM) CP dazu während 5 min gegossen und die Umsetzung wird bei 50⁰C während 20 h durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 1 beschrieben. Man erhält 0,59 g (78%ige Ausbeute) an primärem Produkt. Die Ausbeuten für trans- und cis-Sabinenoxide betragen 42 bzw. 2195.

Die so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide werden, wie im Beispiel 1 beschrieben, reduziert. Trans- und eis-Sabinenhydrate werden in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 8

20 ml DMSO und 5,06 g (23 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid werden

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zu 0,53 g (22 ml'l) Natriumhydrid zugegeben und das Gemisch wird 25 min bei Zimmertemperatur gerührt. Dann werden 2,48 g (20 mM) CP zu dem Gemisch in 5 min zugegossen. Dann v/erden weiter 8 ml DHSO zugegeben und die Umsetzung wird auf solche Weise durchgeführt, daß das Gemisch bei Zimmertemperatur 2,5 h und dann bei 65⁰C während 2 h und 15 min gerührt wird. Anschließend wird das Reaktionsgemisch in Eis-Wasser gegossen und dann wird das Produkt dreimal mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Äthers v/erden 240 g (87%ige Ausbeute) Rohprodukt erhalten, woraus 1,45 g (52?jige Ausbeute) Sabinaketon durch Vakuumdestillation erhalten werden. Man stellt fest, daß dieses Sabinaketon bei 76 bis 73⁰C (7 mm Hg) siedet und die Ergebnisse der Messungen bzw. Bestimmungen von IR, NMR, MS und GC vollständig mit der getrennt synthetisierten Standardsubstanz übereinstimmen.

Danach werden 20 ml DHSO und 2,53 g (11,5 mti) Trimethylsulfoxoniumjodid zu 0,26 g (11 mM) Natriumhydrid gegeben, das Gemisch wird 20 min bei Zimmertemperatur gerührt und dann wird es in eine Lösung aus 1,3*3 g (10 ml-ϊ) Sabinaketon in 10 ml DMSO innerhalb von 5 min gegossen. Anschließend wird die Umsetzung auf solche Weise durchgeführt, daß das Gemisch bei Zimmertemperatur während 15 min und dann bei 50⁰C während 8 h gerührt wird. Das Reaktionsgemisch wird dann in Eis-Wasser gegossen und das Produkt wird mit Äther dreimal extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und der Äther wird abdestilliert. 1,46 g (96?oige Ausbeute) an primärem Produkt v/erden erhalten.

Durch quantitative Analyse des so erhaltenen Produktes mittels GasChromatographie stellt man fest, daß die Ausbeuten an trans- und cis-Sabinenoxiden 52 bzw. 34% betragen.

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Die Ergebnisse der physikalischen Eigenschaften, die für jedes der trans- und cis-Isomeren beobachtet werden, die durch präparative GasChromatographie isoliert wurden, sind im folgenden zusammengestellt:

	trans-Isomeres	cis-Isomeres
Siedepunkt	48-49°C (2 mm Hg)	57-58°C (4 m Hg)
Elementaranalys e	CD / C1OH16°	C1OH16°
C: berechnet	78,89%	78,89%
gefunden	78,60%	78,55%
H: berechnet	10,59%	10,59%
gefunden	10,66%	10,74%
KMR (CCl4, TI-IS) (ppm)	0,39 (m, 2H)	0,42 (m, 2H)
	0,94 (q, 6H)	0,95 (q, 6H)
	1,15 - 2.07	1,20 - 2,05
	(m, 5H)	(9m, 5H)
	2,83 (q, 2H)	2,85 (q, 2H)
	3,80 (m, 1H)	3,83 (m, 1H)

Massenspektrum m/e

GC (PEG 2OM, 10%, 2m, 120⁰C) Synthese von Sabinenhydraten:

152, 137, 123, 152, 137, 123, 121, 109, 81, 121, 109, 81,

Rt =6,2 min

Rt = 7,7 min

1,06 g (7 ml'l) trans-Sabinenoxid, synthetisiert wie oben beschrieben, werden mit 30 ml THF verdünnt und dann mit 0,57 g (15 mM) Lithiumaluminiumhydrid portionsweise vermischt. Wach dem Erhitzen während 1 h am Rückfluß werden 2,5 ml Wasser, 10 ml Äther und 1,8 ml einer 10bigen wäßrigen Natriumhydroxidlösung nacheinander zu dem Gemisch unter Eiskühlen gegeben. Dann wird der Niederschlag abfiltriert, das Filtrat wird über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wird abde-

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stilliert. Man erhält 0,99 g (92^ige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat. Durch Identifizierung mittels Gaschromatographie, Massenspektrum und kernmagnetisches Resonanzspektrum wird bestätigt, daß die so erhaltene Substanz mit dem Standardmaterial übereinstimmt.

Arbeitet man auf gleiche Weise, v/ie oben beschrieben, so wird ebenfalls cis-Sabinenhydrat in einer Ausbeute von 9O?o erhalten.

Beispiel 9

Sabinaketon wird, wie im Beispiel 8 beschrieben, synthetisiert. 1,38 g Sabinaketon (50%ige Ausbeute) werden erhalten.

15 ml. DMSO werden zu 0,36 g (15 mM) Natriumhydrid gegeben und das Gemisch wird bei 60 bis 70⁰C 45 min zur Synthese von Dimusylnatriutn gerührt. Zu diesem Dimusylnatrium gibt man 15 ml THF und das Gemisch wird auf 0⁰C gekühlt. Anschließend werden 2,91 g (15,5 mM) Trimethylsulfoniummethylsulfat zugegeben und dann wird eine Lösung von 1,38 g (10 mM) des Sabinaketons in 7 ml DMSO zugegeben. Anschließend wird die Umsetzung bei 0⁰C während 30 min durchgeführt und dann bei Zimmertemperatur während 4 h. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 1,34 g (88%ige Ausbeute) an primärem Produkt werden erhalten. Die Ausbeuten für trans- und cis-Sabinenoxide betragen 48 bzw. 35%.

Dann werden 15 ml 1,2-Dimethoxyäthan unter Eiskühlen zu 383 mg (10 mM) Lithiumaluininiumhydrid zugegeben und anschließend

wird tropfenweise eine Lösung von 0,76 g des Gemisches aus trans- und cis-Sabinenoxiden, das 0,40 g trans-Isomeres und 0,14 g cis-Isomeres enthält, in 12 ml 1,2-Dimethoxyäthan innerhalb von 5 min zugegeben. Wach der Umsetzung bei Zimmertemperatur ^fahrend 6- h unter Rühren wird eine gesättigte wäßrige

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Natriumsulfatlösung zu dem Reaktionsgemisch zugegeben, dann wird Äther zugegeben und das Gemisch wird abdekantiert. Der Rückstand wird mit Äther gewaschen und die Ätherschicht wird über Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wird das Lösungsmittel abdestilliert. 0,44 g Rohprodukt, das 0,33 g (80,4%ige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat und 0,05 g (35,0%ige Ausbeute) cis-Sabinenhydrat enthält, wird erhalten.

Beispiel 10

Zu 0,52 g (22 mM) Ilatriumhydrid gibt man 40 ml DMSO und 5,06 g (23,0 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur 3,5 h gerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann tropfenweise in eine Lösung von 2,48 g (20 mM) CP in 20 ml DMSO während 6 h bei 50⁰C gegeben. Die Umsetzung wird dann während 2 h bei 50⁰C unter Rühren durchgeführt. Die nachfolgenden Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 2»54 g (92%ige Ausbeute) Rohprodukt werden gebildet, woraus 1>70 g (62?6ige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation erhalten werden.

Dann werden zu 0,36 g (15 mM) Natriumhydrid 20 ml N,N-Dimethylformamid und 3,41 g (15,5 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid zugegeben und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur 20 min gerührt. Dazu gibt man eine Lösung von 1,38 g (10 mM) Sabinaketon in 10 ml Ν,Ν-Dimethylformamid tropfenweise in 5 min und dann wird die Umsetzung bei Zimmertemperatur während 1 h und dann bei 50⁰C während 6 h durchgeführt. Danach erfolgen die Behandlungen auf gleiche Weise, wie im Beispiel 8 beschrieben, und man erhält 1,16 g (76?oige Ausbeute) eines primären Produkts. Die Ausbeute an trans-Isomerem und cis-Isomerem betärgt 46 bzw. 27%.

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Danach wird ein Reaktionsgemisch gebildet, indem man 25 ml Äther zu 0,38 g (10 mM) Lithiumalviminiumhydrid unterEiskühlen zugibt und dazu weiter tropfenweise eine Lösung von 0,76 g des Gemisches aus 0,40 g trans-Sabinenoxid und 0,14 g cis-Sabinenoxid in 25 ml Äther innerhalb 10 min zugibt. Nach der Umsetzung bei Zimmertemperatur während 6 h unter Rühren erfolgen die Behandlungen, wie im Beispiel 9 beschrieben. Ein Rohprodukt wird in einer Menge von 0,45 g erhalten, in dem 0,36 g (89,1?£ige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat und 0,05 g (35,3^ige Ausbeute) cis-Sabinenhydrat enthalten sind.

Beispiel 11

Sabinaketon wird, wie im Beispiel 10 beschrieben, synthetisiert. ¹»25 g (91?&Lge Ausbeute) an Rohprodukt, das 68?4 Sabinaketon enthält, werden erhalten.

Zu 0,8 g (7 mM) Kalium-tert.-butoxid gibt man 10 ml DMSO und 1,60 g (7,25 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur 20 min gerührt. Zu diesem Reaktionsgemisch gibt man eine Lösung aus 1,01 g des Rohprodukts (Sabinaketon 0,69 g, 5 mM) in 5 ml DMSO tropfenweise während 5 min und anschließend wird die Umsetzung bei Zimmertemperatur während 17 h und dann bei 50⁰C während 6,5 h durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 3 beschrieben. 0,67 g (97?oige Ausbeute) an primärem Produkt werden erhalten. Die Ausbeuten für trans- und eis-Sabinenoxide betragen 51 bzw. 3195.

Dann werden 0,61 g des Gemisches aus 0,32 g trans-Sabinenoxid und 0,11 g eis-Sabinenoxid mit 24 ml Äthylendiamin unter Stickstoffatmosphäre vermischt und zu diesem Gemisch gibt man 0,10 g Lithium unter Eiskühlen. Dieses Gemisch wird stark bei 35°C während 3 h gerührt und dann auf Zimmertemperatur

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gekühlt. Eis-Wasser wird zu dem Reaktionsgemisch gegeben und das Produkt wird mit THF extrahiert. Der Extrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und THF wird abdestilliert. Ein Rohprodukt wird in einer Menge von 0,56 g erhalten. In ihm sind 0,24 g (74,6%ige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat und 0,04 g (38,8%ige Ausbeute) cis-Sabinenhydrat enthalten.

Beispiel 12

90 ml Ν,Ν-Dimethylformamid und 7,59 g (34,5 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid werden zu 0,78 g (33 mM) Natriumhydrid gegeben und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur während 1,5h gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit 45 ml Ν,Ν-Dimethylformamid verdünnt, das Gemisch wird tropfenweise in eine Lösung aus 3,72 g (30 mM) CP in 30 ml Ν,Ν-Dimethylformamid während 4 h bei 50⁰C gegossen und dann wird die Umsetzung bei 50⁰C während 3 h durchgeführt. Danach wird die im Beispiel 8 geschilderte Behandlung durchgeführt und man erhält ein Rohprodukt in einer Menge von 3,12 g (75% Ausbeute). Aus diesem werden 1,92 g (47%ige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation gewonnen.

Dann werden 10 ml DMSO, 15 ml Benzol, 10 ml Isopropylalkohol, 1,38 g (10 mM) Sabinaketon, 1,60 g (20 mM) 50%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung und 2 ml Wasser zu 4,40 g (20 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid gegeben und die Umsetzung wird bei Zimmertemperatur während 15 min und dann bei 50⁰C während 6 h durchgeführt. Durch Behandlung, wie im Beispiel 8 beschrieben, wird ein primäres Produkt in einer Menge von t,50 g (99%ige Ausbeute) erhalten. Die Ausbeuten an trans- und cis-Sabinenoxiden betragen 57 bzw. 35?6.

Durch Behandlung der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, werden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

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Beispiel 13

Zu 10,2 ml (16,5 mM) 15/oige Lösung von n-Butyllithium in n-Hexan gibt man 15 ml n-Hexan, 3,81 g (17,25 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid und 30 ml DMSO und das Gemisch wird 30 min gerührt. Das Reaktionsgemisch wird tropfenweise in eine Lösung von 1,86 g (15 mM) CP in 15 ml DMSO während 4 h gegossen. Nach der Umsetzung während 2 h bei Zimmertemperatur werden die Behandlungen, wie im Beispiel 8 beschrieben, durchgeführt. 1,29 g (62%ige Ausbeute) eines primären Produkts v/erden erhalten, aus dem 0,87 g (43?oige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation gewonnen werden.

Dann v/erden 12,85 g (100 mM) Trimethylsulfoxoniumchlorid und 150 ml THF zu 2,64 g (110 mM) Natriumhydrid gegeben und das Gemisch wird am Rückfluß 4 h unter Rühren erhitzt. Nachdem das Reaktionsgemisch abgekühlt ist, wird das als Nebenprodukt gebildete Natriumchloride unter Verwendung von Celite als Filterhilfe abfiltriert. Eine THF-Lösung aus Dimethylsulfoxoniummethylid wird erhalten. Diese Lösung wird auf eine Menge von 200 ml durch weitere Zugabe von THF ergänzt und unter Stickstoffatmosphäre im Eisschrank aufbewahrt.

14 ml (7 mM) der obigen THF-Lösung aus Dimethylsulfoxoniummethylid werden in einen Reaktionsbehälter gegeben. Zu dieser Lösung gibt man eine Lösung aus 0,69 g (5 mM) Sabinaketon in 5 ml THF und dann wird die Umsetzung bei Zimmertemperatur während 1 h und dann bei 50⁰C während 5 h unter Rühren durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. Es werden 0,70 g (92?oige Ausbeute) an primärem Produkt erhalten. Die Ausbeuten der trans-Sabinenoxide und cis-Sabinenoxide betragen 64 bzw. 24%.

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Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, werden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 14

Zu einer THF-Lösung aus Lithiumdiisopropylamid, hergestellt aus 26 mM Diisopropylamin und 26 mM n-Butyllithium, gibt man 6,16 g (23 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid unter Eiskühlen und dann wird das Gemisch bei O⁰C 30 min und dann bei Zimmertemperatur 2 h gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wird tropfenweise in eine Lösung aus 2,48 g (20 mM) CP in 20 ml THF während 4 h gegossen. Nachdem die Umsetzung bei Zimmertemperatur während 3 h durchgeführt wurde, erfolgen die Behandlungen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 2,48 g (89%ige Ausbeute) Rohprodukt werden gebildet, woraus 1,76 g (63/£ige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation erhalten werden.

Dann v/erden 20 ml THF und 3,41 g Trimethylsulfoxoniumöodid zu 0,36 g Natriumhydrid gegeben und die Umsetzung wird während 4 h unter Rückfließen von THF durchgeführt. Danach wird eine Lösung aus 1,38 g des Sabinaketons in 10 ml THF während 5 min zugegeben und anschließend wird die Umsetzung während 16 h bei Zimmertemperatur und dann während 6 h bei 64°C durchgeführt. DieBehandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 1,5.0 g (99?oige Ausbeute) an primärem Produkt werden erhalten. Die Ausbeuten für trans- und cis-Sabinenoxide betragen 62 bzw. 23%.

Die so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide werden, wie im Beispiel 8 beschrieben, reduziert. Trans- und cis-Sabinenhydrate,werden in hoher Ausbeute erhalten.

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Beispiel 15

60 ml DMSO und 5,08 g (23 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid werden zu 2,43 g (22 mM) Kalium-tert.-butoxid gegeben und das Gemisch wird 20 min bei Zimmertemperatur gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wird tropfenweise in eine Lösung aus 2,48 g (20 mM) CP in 20 ml DMSO während 3 h gegossen und dann wird die Umsetzung bei Zimmertemperatur während 30 min durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 2 g (73?sige Ausbeute) Rohprodukt werden gebildet, woraus 1,41 g (51%ige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation erhalten werden.

Dann v/erden 0,26 g (11 mM) Natriumhydrid, 20 ml DMSO und 2,72 g (11,5 mM) (Diäthylamino)-dimethylsulfoxoniumfluorborat vermischt und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur 20 min gerührt. Danach wird eine Lösung von 1,33 g (10 mM) Sabinaketon in 10 ml DMSO tropfenweise während 5 min zugegeben. Nach der Umsetzung bei Zininertemperatur v/ährend 15 min und dann bei 50⁰C während 4 h erfolgen die Behandlungen, wie im Beispiel 8 beschrieben. Man erhält 1,38 g (91&Lge Ausbeute) primäres Produkt. Die Ausbeuten für trans-Sabinenoxid und cis-Sabinenoxid betragen 52 bzw. 32%.

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, werden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 16

25 ml DMSO, 35 ml Benzol, 25 ml Isopropylalkohol, 3,1 g (25 mM) CP, 2,4 g (30 mM) 50^iger wäßriger Natriumhydroxidlösung und 5 ml Wasser v/erden zu 6,9 g (31,25 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid gegeben und die Umsetzung wird bei Zimmertemperatur während 5 h durchgeführt. Dann erfolgen die Behandlungen, wie

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im Beispiel 8 "beschrieben. 2,6 g (76%ige Ausbeute) Rohprodukt werden erhalten, woraus 1,45 g (42#ige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation gewonnen v/erden.

0,36 g (15 mM) Natriumhyörid und 15 ml DMSO werden vermischt und das Gemisch wird bei 60 bis 70⁰C während 45 min zur Synthese von Dimusylnatrium gerührt. 15 ml THF werden zugegeben und das Gemisch wird auf 0⁰C gekühlt. Anschließend werden 3,50 g (15,5 mM) Dimethylphenylsulfoniumfluorborat zugegeben und die Lösung von 1,38 g (10 mM) Sabinaketon in 7 ml DMSO wird zugegeben und die Umsetzung wird bei O⁰C während 10 min und dann bei Zimmertemperatur während 1 h und 40 min durchgeführt. Die Extraktion erfolgt, wie im Beispiel 8 beschrieben, und der Extrakt wird einer fraktionierten Destillation bei vermindern tem Druck unterworfen. 1,28 g (84?6ige Ausbeute) einer Fraktion, die die trans- und cis-Isomeren enthält, v/erden erhalten. Durch quantitative Analyse mittels GasChromatographie stellt man fest, daß die Ausbeuten für trans-Sabinenoxid und cis-Sabinenoxid 43 bzw. 30% betragen.

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, v/erden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 17

44 ml (22 mM) dieser THF-Lösung aus Dimethylsulfoxoniummethylid, hergestellt gemäß Beispiel 13, werden in einen Tropftrichter gegeben und in eine Lösung aus 2,43 g (20 ml-i) CP in 20 ml TIiF bei 50⁰C während 6 h getropft. Anschließend wird das Gemisch bei 50⁰C 2 h zur Durchführung der Reaktion gerührt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 2,44 g (88%ige Ausbeute) an Rohprodukt werden erhalten, woraus 1,68 g (60%ige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation erhalten werden.

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Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 16 beschrieben, ausgenommen, daß 5,43 g (15,5 mM) Methyl-(m-nitrophenyl)-phenylsulfoniumperchlorat anstelle von Dimethylphenylsulfoniumfluorborat verwendet werden und daß die Umsetzung nach der Zugabe von Sabinaketon bei O⁰C während 30 min und dann bei Zimmertemperatur während 3 h durchgeführt wird. 1,29 g (85°Sige Ausbeute) einer Fraktion, die trans- und cis-Sabinenoxide enthält, werden werden. Die Ausbeuten für das trans- und cis-Isomere betragen 51 bzw. %

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, werden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 1β

TIIF-Lösung aus Dimethylsulfoxoniummethylid wird mit CP, v/ie im Beispiel 17 beschrieben, umgesetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird für die folgende Reaktion ohne Isolierung und Reinigung verwendet.

15 ml n-Hexan, 3,41 g (15,5 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid und 10 ml DMSO werden zu 9,2 ml (15 ml-I) 15/oiger Lösung von n-Butyllithium in η-Hexan gegeben und das Gemisch wird 25 min gerührt. Zu diesem Gemisch wird das das Sabinaketon enthaltende Reaktionsgemisch tropfenweise zugegeben und die Umsetzung wird bei Zimmertemperatur während 16 h und dann bei 50⁰C während 1 h durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 1,52 g (etwa 100?oige Ausbeute) primäres Produkt werden erhalten. Die Ausbeuten für trans-Sabinenoxid und cis-Sabinenoxid betragen 54 bzw. 34?£.

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Die so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide werden, wie im Beispiel 8 beschrieben, reduziert. Trans- und cis-Sabinenhydrate werden in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 19

60 ml DMSO und 5,44 g (23 mti) (Diäthylamino)-dimethylsulfoxoniumfluorborat werden zu 0,52 g (22 mM) Natriumhydrid gegeben und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur 20 min gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wird tropfenweise in eine Lösung von 2,43 g (20 mM) CP in 20 ml DMSO bei 50°C während 3 h gegeben. Dann erfolgt," nachdem die Umsetzung bei 50⁰C während 1 h durchgeführt wurde, die Behandlung, wie im Beispiel 8 beschrieben. 2,40 g (86%ige Ausbeute) Rohprodukt werden erhalten, woraus 1j65 g (6O?oige Ausbeute) Sabinaketon durch Destillation erhalten werden.

Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 16 beschrieben, ausgenommen, daß 4,51 g (15,5 mM) Methyldiphenylsulfoniumperchlorat anstelle von Dimethylphenylsulfoniumfluorborat verwendet werden und daß die Reaktionsbedingung nach der Zugabe des Sabinaketons auf 1 h bei 0⁰C und anschließend 2 h bei Zimmertemperatur geändert wurde. 1,37 g (9O?oige Ausbeute) einer trans- und cis-Sabinenoxide enthaltenden Fraktion v/erden erhalten. Die Ausbeuten für die trans- und cis-Isomeren betragen 54 bzw.

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, v/erden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 20

Zu 0,36 g (15 mM) Natriumhydrid gibt man 20 ml N,N-Dimethyl-

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formamid und 3,41 g (15,5 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur 20 min gerührt. Dazu wird eine Lösung von 1,3<3 g (10. mM) Sattinaketon in 10 ml N, N-Dimethylformamid tropfenweise in 5 min zugegeben und die Umsetzung wird bei Zimmertemperatur während 1 h und dann bei 50⁰C während 6 h durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen anschließend auf gleiche Weise, wie im Beispiel 8 beschr<e ben. 1,16 g (76^ige Ausbeute) eines primären Produkts werden erhalten. Die Ausbeuten an trans-Isomerem und cis-Isomerem betragen 46 bzw. 2.1%.

Trans- und cis-Sabinenoxide werden durch präparative Gaschromatographie isoliert.

Dann v/erden 6 ml THF unter Eiskühlen zu 153 mg (4,0 mM) Lithiumaluminiumhydrid zugegeben und anschließend wird eine Lösung aus 161,2 mg trans-Sabinenoxid in 5 ml 1,2-Dimethoxyäthan innerhalb von 5 min zugetropft. Nach Umsetzen bei Zimmertemperatur während 6 h unter Rühren wird eine gesättigte wäßrige Natriumsulfatlösung zu dem Reaktionsgemisch zugetropft. Dann v/ird Äther zugegeben und das Produkt v/ird abdekantiert. Der Rückstand v/ird mit Äther gewaschen und die Ätherschicht wird über Magnesiumsulfat getrocknet. Dann v/ird das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 131 mg (80,4$ige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat.

95 mg cis-Sabinenoxid v/erden mit Lithiumaluminiumhydrid auf die gleiche Weise ebenfalls reduziert. Man erhält 33 mg (35°'oige Ausbeute) an eis-Sabinenhydrat.

Beispiel 21

12,85 g (100 mM) Trimethylsulfoxoniumchlorid und 150 ml THF werden zu 2,64 g (110 mM) Natriumhydrid gegeben und»das Ge-

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misch wird am Rückfluß 4 h unter Rühren erhitzt. Nachdem das Reaktionsgemisch abgekühlt wurde, wird das als Nebenprodukt gebildete Natriumchlorid unter Verwendung von Celite als Filterhilfe abfELtriert. Eine THF-Lösung aus Dirnethylsulfoxoniummethylid wird erhalten. Diese Lösung wird auf eine Menge von 200 ml durch weitere Zugabe von THF aufgefüllt und unter Stickstoffatmosphäre in einem Kühlschrank gelagert.

28 ml (14 mM) der obigen THF-Lösung aus Dirnethylsulfoxoniummethylid werden zu einer Lösung von 1,33 g (10 mM) Sabinaketon in 10 ml THF gegeben und die Umsetzung wird bei Zimmertemperatur während 1 h und dann bei 50⁰C während 5 h unter Rühren durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 1,40 g (92%ige Ausbeute) an primärem Produkt werden erhalten. Die Ausbeuten für trans-Sabinenoxid und cis-Sabinenoxid betragen 64 bzw. 2h%.

Dann werden 304,4 mg des Gemisches aus 160 mg trans-Sabinenoxid und 56 mg cis-Sabinenoxid mit 12 ml Äther vermischt und das entstehende Reaktionsgemisch wird mit 170 mg Lithiumaluminiumhydrid unter Eiskühlen vermischt. Das Gemisch wird heftig bei 35^O/C 3 h gerührt und dann auf Zimmertemperatur gekühlt. Nach der Zugabe von Eis-¥asser zu dem Reaktionsgemisch und nach der Extraktion mit TIIF wird der Extrakt über Magnesiumsulfat getrocknet und TIIF wird abdestilliert. Ein Rohprodukt wird in einer Menge von 280 mg erhalten, in dem 121 mg (74,6$iige Ausbeute) trans-Sabinenhydrat und 22,1 mg (3^,8?oige Ausbeute) eis-Sabinenhydrat enthalten sind.

Beispiel 22

Unter Eiskühlen werden 3,41 g (15,5 mM) Trimethylsulfoxoniumjodid zu einer THF-Lösung aus Lithiumdiisopropylamid gegeben, die aus 15 mM Diisopropylamin und 15 mti n-Butyllithium herge-

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stellt wurde. Nachdem das Gemisch bei O⁰C 25 min und dann bei Zimmertemperatur 2,5 h gerührt worden ist, wird eine Lösung aus 1,38 g (10 ml-l) Sabinaketon in 10 ml THF dazugetropft. Nachdem die Umsetzung bei Zimmertemperatur während 3 h durchgeführt wurde, erfolgen die Behandlungen, wie im Beispiel 8 beschrieben, und man erhält 1,49 g (92°oige Ausbeute) Sabinenoxide. Die Ausbeuten für die trans- und cis-Sabinenoxide betragen 55 bzw. 365O.

Dann wird Beispiel 8 wiederholt, mit der Ausnahme, daß trans- und cis-Sabinenoxide in 1,2-Dimethoxyäthan anstelle von T^F reduziert werden. Trans- und cis-Sabinenhydrate werden in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 23

Dimusylnatrium wird durch Vermischen von 0,31 g (13 ml-l) Natriumhydrid und 15 ml DHSO und Erhitzen auf 60 bis 70⁰C während 45 min unter Rühren synthetisiert. Zu diesem Dimusylnatrium werden 15 ml THF zugegeben und dann wird das Gemisch auf 0⁰C abgekühlt. Anschließend werden 2,75 g (13,5 iriM) Trimethylsulfaniumjodid zugegsben und dann wird eine Lösung aus 1,38 g (10 EiM) Sabinaketon in 7 ml DMSO zugegeben und die Umsetzung wird während 30 min bei O⁰C und dann während 3 h bei Zimmertemperatur durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 8 beschrieben. 1,50 g (99/Sige Ausbeute) Sabinenoxide werden erhalten. Die Ausbeuten für trans- und cis-Sabinenoxide betragen 60 bzw. 3^56.

Dann wird Beispiel 8 wiederholt, mit der Ausnahme, daß die trans- und cis-Sabinenoxide mit Lithium in Äthylendiamin reduziert werden. Trans- und cis-Sabinenhydrate werden in hoher Ausbeute erhalten.

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Beispiel 24

3,50 g (15,5 mM) Dimethylphenylsulfoniumfluorborat und 1,38 g (10 mM) Sabinaketon werden mit 15 ml DMSO und 15 ml TIiF verdünnt. Nach dem Abkühlen auf 0⁰C werden 0,36 g (15 mW) Natriumhydrid unter Rühren zugegeben. Danach wird die Umsetzung bei 0⁰C während 1 h und dann bei Zimmertemperatur während 4 h durchgeführt. Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 16 beschrieben. 1,46 g (96%ige Ausbeute) einer die trans- und cis-Isomeren enthaltenden Fraktion werden erhalten. Die Ausbeuten für die trans- und cis-Sabinenoxide betragen 59 bzw.

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, werden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

Beispiel 25

Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 16 beschrieben, ausgenommen, daß 3,91 g (15,5 mM) Dimethyl-(m-tolyl)-sulfoniumperchlorat anstelle von Dimethylphenylsulfoniumfluorborat verwendet werden und daß die Umsetzung nach der Zugabe von Sabinaketon bei 0°C während 30 min und dann bei Zimmertemperatur während 2 h durchgeführt wird. 1,35 g (89^ige Ausbeute) einer die trans- und cis-Sabinenoxide enthaltenden Fraktion werden erhalten. Die Ausbeuten für trans- und cis-Isomere betragen 54 bzw. 32%.

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, erhält man die trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute.

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Beispiel 26

Die Behandlungen erfolgen, wie im Beispiel 16 beschrieben, ausgenommen, daß 5,97 g (15,5 mM) (p-Chlorphenyl)-methyl-(pnitrophenyl)-sulfoniumperchlorat anstelle von Dimethylphenylsulfoniumfluorborat verwendet werden und daß die Reaktion nach der Zugabe von Sabinaketon bei 0⁰C während 30 min und dann bei Zimmertemperatur während 2 h durchgeführt wird. 1,26 g (83/oige Ausbeute) einer die trans- und cis-Sabinenoxide enthaltenden Fraktion werden erhalten. Die Ausbeuten für die trans- und cis-Isomeren betragen 49 bzw. 30%.

Durch Reduktion der so erhaltenen trans- und cis-Sabinenoxide, wie im Beispiel 8 beschrieben, werden trans- und cis-Sabinenhydrate in hoher Ausbeute erhalten.

Verschiedene Rezeptur- bzw. Zubereitungsbeispiele, in denen die erfindungsgemäße neue Verbindung trans- oder cis-Sabinenoxid in verschiedenen Parfüms oder Aroma- bzw. Duftzusammensetzungen eingearbeitet ist, werden im folgenden gegeben.

Zubereitung^sbeispiel 1

Spearmint- bzw. grüne Minzeduft- bzw. -geschmackszusammensetzung für Zahnputzmittel (in der vorliegenden Anmeldung soll der Ausdruck "Spearmint" den Ausdruck "grüne Minze" mit umfassen, der Einfachheit halber wird jedoch "Spearmint" in der vorliegenden Anmeldung verwendet):

Spearmintöl 350 Gewichtsteile

Carvon 100 «

Pfefferminzöl 220 »

Menthol 150 "

Anethol 120 "

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Zitronenöl bzv;. Lemonenöl	40	Gewichtsteile
Eugenol	10	ti
Nelkenöl	3	ti
trans-Sabinenoxid	5	ti
Äthanol	2	It

1000

Diese Duft- bzw. Geschmacks- bzw. Aromazusammensetzung zeigt eine Duftnote, in der der Duftton von Spearmint verbessert ist und das erfrischende als auch das kühlene Gefühl erhöht ist, verglichen mit der Zusammensetzung ohne trans-Sabinenoxid, so daß die Wohlgeruch- bzv;. Geschmackswirksamkeit verbessert wird.

Zubereitungsbeispiel 2

Zusammensetzung für Zahnputzmittel mit einem Pfefferminzgeschmack bzw. -aroma bzw. -duft:

Die folgende Duft- bzv/. Gesclimacks-Zusainmensetzung wird auf übliche Weise hergestellt:

Pfefferminzöl 640 Gewichtsteile

Menthol Anethol Henthyla ce tat Nelkenöl Menthonöl Zimtöl Vanilletinktur Orangenöl trans-Sabinenoxid Äthanol

1000

130	Il
120	ti
20	ti
15	ti
40	ti
2	ti
20	It
5	ti
7	It
1	ti

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Diese Geschmacks- bzw. Duftzusammensetzung besitzt einen Wohlgeruch, in dem der ölige Geruch, der von Terpen stammt, verringert ist, verglichen mit der Zusammensetzung ohne trans-Sabinenoxid, und sie zeigt die Wirkung, daß sie eine Milde und Frische erzeugt, so daß man im Mund ein erfrischendes Gefühl hat.

Zubereitungsbeispiel 3

Parfumzusammensetzung für Jasminblumen bzw. Parfumzusammensetzung für Jasminblumenduft:

Die folgende Parfumzusammensetzung wird auf übliche Weise zubereitet:

Benzylacetat	200	Gewichtsteile
Rose P (Phenyläthy!alkohol)	200	ti
Linalool	100	Il
Hydroxycitronellal	300	tt
Geranylacetat	60	ti
Äthylcinnamat	10	Il
Ylang-Ylang-Öl Hr. 1	70	Il
Hexylζimtaldehyd	50	Il
Aldehyd O, ^	5	Il
trans-Sabinenoxid	p	It

1000 »

Diese Duft- bzw. Aromazusammensetzung erzeugt einen grünlichen erfrischenden Duft bzw. Wohlgeruch, der dem absoluten Jasmin inhärent ist.

Zubereitungsbeispiel 4

Parfumzusammensetzung für Haushaltsprodukte mit einem Lavendeltyp :

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Die folgende Geschmacks- bzw. Duftzusammensetzimg wird auf übliche ¥eise zubereitet:

Bornylacetat Benzylacetat Benzylbenzoat Linalylacetat Amylzimtaldehyd Cumarin

Lavandinöl Orangenöl

Cyclamenaldehyd Geraniol

Moschusambrette Velonat (p-tert.-Butylcyclohexylacetat)

trans-Sabinenoxid

130 Gewichtsteile

120	Il
130	Il
130	Il
50	Il
50	Il
30	Il
130	11
30	Il
30	Il
20	Il
80	It
70	Il

1000

Parfüms für Haushaltsprodukte müssen im allgemeinen bei der praktischen Verwendung ein erfrischendes Gefühl erzeugen. Die oben beschriebene Parfumzusammensetzung mit trans-Sabinenoxid besitzt ein verstärktes erfrischendes Gefühl und dieses erfrischende Gefühl ist wesentlich ausgeprägter als das der gleichen Zubereitung ohne trans-Sabinenoxid.

Zubereitunffsbeispiel 5

Zusammensetzung für Zahnputzmittel mit einem Aroma bzw. Geschmack des Spearminttyps:

Die folgende Aroma- bzw. Geschmackszusammensetzung wird auf übliche Weise hergestellt:

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100	ti
220	It
150	11
120	ti
30	tt
10	ti
3	Il
15	11
2	Il

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Spearmintöl 350 Gewichtsteile

Carvone Pfefferminzöl Menthol Anethol Zitronenöl Eugenol Nelkenöl cis-Sabinenoxid Äthanol

1000 »

Die Duft- bzw. Aromazusanmensetzung zeichnet sich durch einen Wohlgeruch aus, in dem der Geruchston von Spearmint verstärkt ist, und gleichzeitig wird der Geruch bzw. das Aroma erfrischend, das ein verbessertes kühlendes Gefühl erzeugt, verglichen mit einer Zusammensetzung, die kein cis-Sabinenoxid enthält, so daß die Zusammensetzung einen wesentlich angenehmeren Geschmack bzw. Wohlgeruch aufweist.

ZubereituiiRsbeispiel 6

Zusammensetzung für Zahnputzmittel mit einem Geschmack bzw. Wohlgeruch des Pfefferminztyps:

Die folgende Geschmacks- bzw. Aromazusammensetzung wird auf übliche Weise zubereitet:

Pfefferminzöl 640 Gewichtsteile

Menthol 130 »

Anethol 120 » Menthylacetat 20 "

Nelkenöl 15 "

Menthonöl 50 "

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Zimtblattöl Vanilletinktur Orangenöl cis-Sabinenoxid Äthanol

2	Gewichtsteile
10	Il
5	Il
17	Il
1	Il

1000

Diese Geschmacks- bzw. Aromazusammensetzung besitzt einen verringerten öligen Geruch bzw. Geschmack, der den japanischen Minzen inhärent ist, und gleichzeitig ist der bittere Geschmack des Menthols verbessert, verglichen mit einer Zusammensetzung, die kein cis-Sabinenoxid enthält.

Zubereitungsbeispiel 7
Parfumzusarnmensetzung-Phantasieblumen:

Die folgende Parfumzusammensetzung wird auf übliche Weise hergestellt:

Athylvanillin	15 Ge	wich
Heliotropin	150	Il
Weroli-Sigarade	150	II
Tuberosegrundstoff	50	Il
Jasmingrundstoff	75	Il
Aldehyd C5 10&Lge Lösung	VJl	Il
Hydroxycitronellal	150	II
Phenyläthylalkohol	100	It
Jonquilgrundstoff	45	Il
Nelkenöl	25	Il
Ylang-Öl	300	Il
Rhodinol	90	H
cis-Sabinenoxid	415	Il
Vanillin 5?6ige Lösung	2000	Il

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Aldehyd CL^ 50?oige Lösung 5 Gewichtsteile

Hyazinthengrundstoff 180 "

I-Toschusambrette 15&Lge Lösung 150 "

Moschusketon 15/oige Lösung 250 J|

4155 "

Diese Parfumzusammensetzung "besitzt einen Blumenwohlgeruch bzw. -duft von süßen Erbsen mit erfrischenden und frischen Duftnoten.

Zubereitunfistieispiel 8
Parfumzusammensetzung Weiße Rose:

Die folgende Parfumzusammensetzung wird auf übliche Weise hergestellt.

Äthylvanillin 2 Gewichtsteile

Heiiocrat 4 "

Hoschusambrette 30 "

Hoschusketon 20 "

Rhodinol 85 "

Bois-de-Rose-Öl 100 "

Phenyläthylalkohol 450 "

Aldehyd C₃ 10$Sige Lösung 50 "

cis-Sabinenoxid 160 "

Rosengrundstoff 99 H

1000 "

Diese Parfumzusammensetzung zeigt einen solchen Wohlgeruch, in dem der Wohlgeruch der Weißen Rose brillant und frisch ist.

Ende der Beschreibung.

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Claims (29)

KRAUS & WEiSERT ^ PATENTANWÄLTE *- O InOOO DR. WALTER KRAUS DIPLOMCHEMIKER ■ DR.-INS. AN N EKÄTE WEISERT DIPL.-ING. FACHRICHTUNG CHEMIE IRMGARDSTRASSE 15 · D-8OOO MÜNCHEN 71 · TELEFON 089/79 70 77-79 70 78 · TELEX O5-212156 kpat d TELEGRAMM KRAUSPATENT Patentansprüche

1. Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2^!-oxirane).

2. Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiran) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als das trans-Isomere der folgenden chemischen Strukturformel vorliegt:

3. Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiran)

nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als das cis-Isomere der folgenden chemischen Strukturformel vorliegt:

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OR/GJNAL INSPECTED

4. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen), dadurch gekennzeichnet , daß man 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummothylid umsetzt.

5. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan~2,2'-oxiranen) nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid in einem Verhältnis von 2 Mol oder mehr des letzteren pro Hol des ersteren umsetzt.

6. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,O]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man Sulfoxoniummethylid durch Umsetzung von Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base herstellt, das so hergestellte Methylid reinigt und anschließend das so gereinigte Methylid mit 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on umsetzt.

7. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base und dann das entstehende Reaktionsgemisch mit 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on umsetzt.

8. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Gemisch aus Methylsulfoxoniumsalz, einer Base und 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on umsetzt.

9. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen), dadurch g e k e η η ~ zeichnet, daß man 5-IsopropylbicycloL3,1,0]hexan-

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2-on mit Sulfoniummethylid oder mit Sulfoxoniummethylid umsetzt.

10. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5~isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2·-oxiranen) nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß man Sulfoniummethylid oder Sulfoxoniummethylid durch Umsetzung von einem Methylsulfoniumsalz oder einem Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base herstellt und dann das so gebildete Methylid reinigt und anschließend das gereinigte Produkt mit 5-Isopropylbicyclo-[3,1,0]hexan-2-on umsetzt.

11. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2·-oxiranen) nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Methylsulfoniumsalz oder ein Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base umsetzt und dann das entstehende Reaktionsgemisch mit 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]fcJxan-2-on umsetzt.

12. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbi~ cyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Gemisch aus Methylsulf oniumsalz oder Methylsulfoxoniumsalz, einer Base und 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt.

13. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen), dadurch gekennzeichnet , daß man 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo-[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so gebildete 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit Sulfoniummethylid oder mit Sulfoxoniummethylid umsetzt.

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14. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on mit Sulfoxoniummethylid in einem Verhältnis von weniger als 2 Mol des letzteren pro Mol des ersteren unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so gebildete 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit Sulfoniummethylid oder mit Sulfoxoniumnethylid umsetzt.

15. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Sulfoxoniummethylid durch Umsetzung von einem Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base herstellt, das so gebildete Methylid reinigt, anschließend das so gereinigte Methylid mit 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so gebildete 5~Isopropylbicyclo[3,1,0]-hexan-2-on mit einem gereinigten Methylid umsetzt, das durch Umsetzung eines Methylsulfoniumsalzes oder eines Methylsulfoxoniumsalzes mit einer Base unter Bildung des entsprechenden Methylids und dann seine Reinigung gebildet worden ist.

16. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2"-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Sulfoxoniummethylid durch Umsetzung eines Methylsulfoxoniumsalzes mit einer Base bildet, das so gebildete Methylid reinigt, anschließend das so gereinigte Methylid mit 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo['3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so gebildete 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit einem Reaktionsgemisch umsetzt, das durch Umsetzung von einem Methylsulfoniumsalz oder einem Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base erhalten worden ist.

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17. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Sulfoxoniummethylid durch Umsetzung eines Methylsulfoxoniumsalzes mit einer Base bildet, das so gebildete Methylid reinigt, das so gereinigte Methylid mit 3~Isopropyl-2-cyclopenten~1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und anschließend ein Gemisch aus dem so gebildeten 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on, einer Base und einem Methylsulfoniumsalz oder Methylsulfoxoniumsalz umsetzt.

18. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[-3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base umsetzt, das so entstehende Reaktionsgemisch mit 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so gebildete 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on mit einem gereinigten Methylid umsetzt, das durch Umsetzung eines Methylsulfoniumsalzes oder Methylsulfoxoniumsalzes mit einer Base unter Bildung des entsprechenden Methylids und Reinigung erhalten worden ist.

19. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base umsetzt, das so entstehende Reaktionsgemisch mit 3--ⁱ-sopropyl-2-cyclopeiiten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das^vso gebildete 5-Isopropylbicyclo [3,1,0 ]hexan-*2-on mit einem Reaktionsgemisch umsetzt, das durch Umsetzung eines Methylsulfoniumsalzes oder eines Methylsulfoxoniumsalzes mit einer Base erhalten worden ist.

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20. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Methylsulfoxoniumsalz mit einer Base umsetzt, das entstehende Reaktionsgenisch mit 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und anschließend ein Gemisch des so erhaltenen 5-Isopropyl"bicyclo[3,1,0]hexan-2-ons, einer Base und eines Methylsulfoniumsalzes oder eines Methylsulf oxoniumsalzes umsetzt.

21. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2^f-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Gemisch aus einer Base, einem Methylsulfoxoniumsalz und 3-Isopropyl~2-cyclopenten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so gebildete 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]-hexan-2-on mit einem gereinigten Hethylid umsetzt, das durch Umsetzung eines Methylsulfoniumsalzes oder eines Methylsulfoxoniumsalzes mit einer Base unter Bildung des entsprechenden Methylids und dann Reinigung erhalten v/orden ist.

22. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch ge kennzeich η et, daß man ein Gemisch aus einer Base, einem Methylsulfoxoniumsalz und 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbic3>-clo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann das so gebildete 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]-hexan-2-on mit einem Reaktionsgemisch umsetzt, das durch Umsetzung eines Methylsulfoniumsalzes oder eines Methylsulfoxoniumsalzes mit einer Base erhalten worden ist.

23. Verfahren zur Herstellung von Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiranen) nach Anspruch 14, dadurch

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gekennzeichnet, daß man ein Gemisch aus einer Base, einem Methylsulfoxoniumsalz und 3-Isopropyl-2-cyclopenten-1-on unter Bildung von 5-Isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2-on umsetzt und dann ein Gemisch des so gebildeten 5-Isopropyl-Mcyclo[3,1,0]hexan-2-ons, einer Base und eines Methylsulfoniumsalzes oder eines Methylsulfoxoniumsalzes umsetzt.

24. Verfahren zur Herstellung von Sabinenhydraten, dadurch gekennzeichnet, daß man Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxirane) mit einem Reduktionsmittel reduziert.

25. Verfahren zur Herstellung von trans-Sabinenhydrat nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß man trans-Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiran) mit einem Reduktionsmittel unter Bildung von trans-Sabinenhydrat reduziert.

26. Verfahren zur Herstellung von eis-Sabinenhydrat nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet , daß man cis-Spiro-(5-isopropylbicyclo[3,1,0]hexan-2,2'-oxiran) mit einem Reduktionsmittel unter Bildung von cis-Sabinenhydrat reduziert.

27. Verfahren zur Herstellung von Sabinenhydraten nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumtrialkoxyalurainiumhydrid, Lithiumtrialkylaluminiumhydrid, Lithium, Natrium und/oder Natrium-Kalium-Legierung verwendet.

28. Verfahren zur Herstellung von trans-Sabinenhydrat nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumtrialkoxyaluminiumhydrid, Lithiumtrialkylaluminiumhydrid,

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Lithium, Natrium und/oder Natrium-Kalium-Legierung verwendet.

29. Verfahren zur Herstellung von cis-SaMnenhydrat nach
Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumtrialkoxyaluminiumhydrid, Lithiumtrialkylaluminiumhydrid, Lithium, Natrium und/oder Natrium-Kalium-Legierung verv/endet.

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