DE2726191A1 - 3- eckige klammer auf n-(2'-hydroxy-n-propyl)-amino eckige klammer zu -6-hydrazinopyridazinderivate, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben - Google Patents

3- eckige klammer auf n-(2'-hydroxy-n-propyl)-amino eckige klammer zu -6-hydrazinopyridazinderivate, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben

Info

Publication number
DE2726191A1
DE2726191A1 DE19772726191 DE2726191A DE2726191A1 DE 2726191 A1 DE2726191 A1 DE 2726191A1 DE 19772726191 DE19772726191 DE 19772726191 DE 2726191 A DE2726191 A DE 2726191A DE 2726191 A1 DE2726191 A1 DE 2726191A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxy
propyl
amino
hydrazinopyridazine
alkyl radical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19772726191
Other languages
English (en)
Inventor
Luciano Dorigotti
Francesco Parravicini
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ISF SpA
Original Assignee
ISF SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ISF SpA filed Critical ISF SpA
Publication of DE2726191A1 publication Critical patent/DE2726191A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

STEPHAN G. BESZEOES PATENTANWALT
8060 DACHAU BEI I
POSTFACH 1168
AM HEIDEWEG TELEPHON: OACHAU 4371 Postscheckkonto München (BLZ 700100M)
Konto-Nr. 1368 71
Bankkonto Nr. 906 370 bei der Kreis· und Stadt-
•parfcMM Dachau-Indersdorf (BLZ 700 51140)
(VIA Bayerisch« Lwidesbank
Girozentral·. München)
P 992
Beschreibun
ziar Patentanmeldung
I.S.F. S.p.A.
Trezzano s/N (Milano), Italien
betreffend
3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)-amino3-6-hydrazinopyridazinderivate, solche enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zur Herstellung derselben
Die Erfindung betrifft neue 3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)- -amino]-6-hydrazinopyridazinderivate, solche enthaltende Arzneimittel, insbesondere blutdrucksenkende Mittel, und ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Es ist bekannt, daß einige 3-substituierte 6-Hydrazinopyridazinderivate, beispielsweise die 3-[N-(2'-Hydroxy-n- -propyl)-N-(alkyl)-amino]-6-hydrazinopyridazine beziehungsweise
709851/1086
3-£N-(2'-Hydroxy-n-propy1)-N-(hydroxyalkyl)-aminoj -6- -hydrazinopyridazine nach der deutschen Offenlegungsschrift 2 154 245, {in der deutschen Offenlegungsschrift 2 154 245 6-substituierte 3-Hydrazinopyridazinderivate genannt] eine bemerkenswerte blutdrucksenkende Wirkung aufweisen. Diese haben Jedoch den Nachteil, daß ihre blutdrucksenkende Wirkung sich nicht optimal allmählich entfaltet und nicht optimal lang anhält und sie nicht ganz frei von Tachykardie herbeiführenden Wirkungen sind.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit überlegenen pharmakologischen, insbesondere blutdrucksenkenden, Wirkungen, Arzneimittel mit einem Gehalt an ihnen sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben zu schaffen.
Es wurden nun überraschenderweise neue 3-[N-(2'-Hydroxy- -n-propyl)-aminoj-6-hydrazinopyridazinderivate, die solche überlegene Wirkungen haben, festgestellt.
Gegenstand der Erfindung sind 3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)- -aminq^-ö-hydrazinopyridazinderivate der allgemeinen Formel
HHO
709851/1086 _ ? _
vT-
worin
R für einen, gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierten, Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht und
R^ Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4· Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest oder einen Pyrid-3- -ylrest bedeutet,
sowie ihre Salze mit Säuren.
Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich also um 6-(2-Acylhydrazino)-pyridazine, die in der 3-Stellung ihres Pyridazinringes durch einen N-£(2-Hydroxy-n-propyl)-N- -(alkyl)-amino3- beziehungsweise N-[(2-Hydroxy-n-propyl)-N- -(hydroxyalkyl)-aminoj-rest substituiert sind.
Die Alkylreste, für die R und/oder R^ stehen kann beziehungsweise können, beziehungsweise die durch eine Hydroxygruppe substituierten Alkylreste, für die R stehen kann, können geradkettig oder verzweigt sein. Sie sind vorzugsweise gesättigt.
Beispiele für Alkylreste, für die R und/oder Rx. stehen kann beziehungsweise können, sind Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, η-Butyl-, Isobutyl- und tert.Butylreste.
Beispiele für durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkyl reste, für die R stehen kann, sind 2-Hydroxyäthyl- und 2-Hydroxypropylreste.
Es ist bevorzugt, daß der Alkylrest beziehungsweise die Alkylreste, für die R und/oder R,- stehen kann beziehungsweise können, ein solcher beziehungsweise solche mit 1 oder 2 Kohlen etoff atomen ist beziehungsweise sind.
709851/1086
Ferner ist es bevorzugt, daß der durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylrest, für den R stehen kann, ein solcher mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen ist.
Als spezielle vorteilhafte pharmazeutisch brauchbare Salze mit anorganischen Säuren seien solche mit Salzsäure, Bromwasserstoff säure, Schwefelsäure beziehungsweise Phosphorsäure genannt. Als spezielle vorteilhafte pharmazeutisch brauchbare Salze mit organischen Säuren seien solche mit Essigsäure, Bernsteinsäure, Benzoesäure beziehungsweise p-Toluolsulfon- säure genannt.
Ferner sind erfindungsgemäß Arzneimittel, welche 1 oder mehr der erfindungsgemäßen Verbindungen als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffe, zweckmäßigerweise zusammen mit üblichen pharmazeutischen Konfektionierungsmitteln, enthalten, vorgesehen. Ein Beispiel für pharmazeutische Konfektionierungsmittel sind Verdünnungsmittel.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben nämlich wie bereits erwähnt wertvolle pharmakologische, insbesondere blutdrucksenkende, Eigenschaften.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in ihrer blutdrucksenkenden Wirkung dem Stand der Technik insbesondere darin überlegen, daß sich die blutdrucksenkende Wirkung allmählicher entfaltet und anhaltender ist und sie praktisch frei von Tachykardie herbeiführenden Wirkungen sind.
So wurde die blutdrucksenkende Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindung 3-CN~(2'-Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-amino- -6-(2''-acetylhydrazino)-pyridazin sowie des anerkannt gut wirksamen Handelsproduktee 1-Hydrazinophthalazin (Hydralazin) und der konstitutionsmäßig am meisten verwandten bekannten Verbindung 3-[N-(2'-Hydroxy-n-propy1)-N-(me thyl)-amino--6- -hydrarinopyridazin als Vergleichssubstanzen an wachen Satten
709851/1086 _ 5 _
mit erhöhtem Blutdruck in den Nieren nach der Verfahrensweise von A. Grollman (Proc. Soc. Exptl. Biol. and Med. , 57 [i°A4[]» 102) bei peroraler Verabreichung untersucht. Die Produkte wurden in mindestens 3 Dosen Gruppen von 4- Ratten bei jeder Dosis verabreicht. Der arterielle Blutdruck und die Herzfrequenz wurden unmittelbar vor der Verabreichung und in der 1-sten, 3-ten, 5-ten, 7-ten, 24-sten und 30-sten Stunde nach der Verabreichung gemessen. Die Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen I und II zusammengestellt.
709851/1086 - 6 -
- 6 Tabelle I
ο co οο co
Verbindung Wache Ratten mit erhöhtem Blutdruck in den Nieren Arterieller Blutdruck
als
ED2c-Wert
in
mg/kg
(Blutdruck-ED2c-Wert)		 Halbwirkungszeit
in
Stunden
3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)-
-N-(methyl)-amino3-6-(2''-
-acetylhydrazincO-pyridazin
inach der Erfindung}		 Herzfrequenz
als
ED2c-Wert
in
mg/kg
(Herzfrequenz-ED2c-Wert)		 2 >30
1-Hydrazinophthalazin
(Hydralazin)
{Vergleichssubstanz}		 6 8,1 5
3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)-
-N-(methyl)-aminoJ-6-
-hydrazinopyridazin
[nach der deutschen Offen-
legungsschrift 2 154 245}
^Vergleichssubstanz)		 8,0 1,7 5
2,0
CT) CO
Herzfrequenz-EDoc-Wert = Dosis, welche eine Erhöhung der
Herzfrequenz um 25%, bezogen auf den Grundwert, herbeiführt.
Blutdruck-ED2C*"Wert ■ Dosis, welche einen Blutdruckabfall um 25%» bezogen auf den Grundwert, herbeiführt.
Halbwirkungszeit - Zeitraum zwischen der Behandlung
und dem Augenblick, in welchem der Blutdruckabfall auf die Hälfte des Maximalblutdruckabfalle s zurückgegangen ist.
709851/1086
Tabelle II
CD CD cn
Verbindung TT OT^ 9 χ Τ·Ο Λ Π OH 9 TJ* Ti ίΐί ^^ ^ι>4
3-[N-(2 ' -Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-amino[]-6-
-(2*'-acetylhydrazino)-pyridazin
■[nach der Erf indung]-		 Blutdruck-ED2 c-Wert
1-Hydraζinophthalaζin
(Hydralazin)
(Vergleichssubstanz}		 3
3-[N-(2 · -Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-amincT]-6-
-hydrazinopyridazin
[nach der deutschen Offenlegungsschrift 2 154 245J
^Vergleichs substanz")		 0,98
1,17
Aus der obigen Tabelle I geht eindeutig hervor, daß die erfindungsgemäße Verbindung eine beträchtlich längere (6-mal längere) Wirkungsdauer als die Vergleichssubstanzen hat und dies bei 4-mal so starker blutdrucksenkender Wirkung wie die der Vergleichssubstanz 1-Hydrazinophthalazin und etwa gleicher Stärke der blutdrucksenkenden Wirkung wie die der Vergleichssubstanz 3-QN-(2l-Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)- -aminoJ-6-hydrazinopyridazin. Hinzukommt, daß bei deutlich blutdrucksenkenden Dosen die erfindungsgemäße Verbindung frei von Tachykardie herbeiführenden Wirkungen ist, wie es aus der obigen Tabelle II eindeutig hervorgeht. Auf Grund dieser Tatsachen können die erfindungsgemäßen Verbindungen in allen Fällen von erhöhtem beziehungsweise hohem Blutdruck, insbesondere auch in solchen Fällen, in welchen Herzfehler beziehungsweise -leiden vorliegen, sehr wirksam angewandt werden.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß in an sich bekannter Weise ein eine freie Hydrazinogruppe aufweisendes 3-[[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)- -aminoj-e-hydrazinopyridazin der allgemeinen Formel
N - NH
- 10 709851/1086
worin R wie oben festgelegt ist, als solches oder in Form eines Salzes in einem Lösungsmittel, vorteilhafterweise unter wasserfreien Bedingungen, bei einer Temperatur von -10 bis +100C acyliert wird und, gegebenenfalls nach Umsetzen der erhaltenen freien Base der Formel I mit einer Säure zu einem Salz oder gegebenenfalls nach Überführen des erhaltenen Salzes der Verbindung der Formel I in die entsprechende freie Base der Formel I oder in ein anderes Salz, die freie Base der Formel I beziehungsweise das Salz derselben isoliert wird.
Als Lösungsmittel wird vorteilhafterweise eine organische Base, insbesondere Pyridin, verwendet.
Zweckmäßigerweise wird die Acylierung in Gegenwart eines Überschusses des Acylierungsmittels durchgeführt. Vorteilhafterweise werden als Acylierungsmittel Säuren beziehungsweise ganz besonders Säurechloride oder Säureanhydride verwendet.
Die als Ausgangssubstanzeη verwendeten eine freie Hydrazinogruppe aufweisenden 3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)- -amino]—6-hydrazinopyridazine der Formel II werden vorzugsweise in ^orm ihrer Salze eingesetzt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I können als freie Basen aus ihren Salzen nach an sich bekannten Verfahrensweisen erhalten werden.
Die als Ausgangssubstanzen verwendeten eine freie Hydrazinogruppe aufweisenden 3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)- -aminoTJ-ö-hydrazinopyridazine der Formel II können nach den in der deutschen Offenlegungsschrift 2 154 245 beschriebenen Verfahrensweisen erhalten worden sein.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispiele näher erläutert.
709851/1086 -11-
Beispiel 1
3-[ν-(2ι-Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-aminoj -6-(2·'-acetylhydrazino)-pyridazin
Es wurden einer Lösung von 27 g 3-rN-(2'-Hydroxy-n-propyl)- -N-(methyl)-amino]—6-hydrazinopyridazindihydrochlorid in 200 cur wasserfreiem Pyridin 7 cnr Acetylchlorid bei 00C langsam zügetropft. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Reaktionsmischung unter Rühren beziehungsweise Schütteln 2 Stunden lang bei 0 bis 5°C und dann über Nacht bei O0C stehengelassen. Das Pyridin wurde in einem Drehverdampfer unter Vakuum bei etwa 100C abdestilliert und es wurde ein öliger Rückstand erhalten, welcher unter Rühren beziehungsweise Schütteln bei O0C mit einer Natriummethylatlösung behandelt wurde. Das erhaltene Produkt wurde bei 100C getrocknet und der Rückstand wurde in Isopropylalkohol aufgenommen und über einen Kieselgurkuchen filtriert und das Filtrat wurde unter Vakuum getrocknet. So wurde 3-JN-(2'-Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-aminoj-6-(2'·- -acetylhydrazino)-pyridazin erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Äthylalkohol betrug sein Schmelzpunkt 168°C
Beispiel 2
3- [Ν-( 2' -Hydroxy-n-propyl) -N- ( äthyl) -aminoj -6-(2''-acetylhydrazino)-pyridazin
Es wurde wie im Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, jedoch mit dem Unterschied, daß als Ausgangssubstanz 3-Γν-(2·- -Hydroxy-n-propyl)-N-(äthyl) -aminoj -6-hydrazinopyridazindihydrochlorid verwendet wurde. So wurde 3-[N-(2'-Hydroxy-n- -propyl)-N-(äthyl)-aminoj-6-(2' ·-acetylhydrazino)-pyridazin mit einem Schmelzpunkt von 156 bis 1580C erhalten.
- 12 709851/1086
Beispiel 3
3-[N-(2 ' -Hydroxy-n-propyl)-N-(me thy 1)-amino]]-6- -(2''-propionylhydrazino)-pyridazin
Es wurde wie im Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, je doch mit dem Unterschied, daß als Acylierungsmittel Propionylchlorid verwendet wurde. So wurde 3-[N-(2'- -Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-aminoJ-6-(2·'-propionylhydrazirio)-pyridazin mit einem Schmelzpunkt von 155 tie 1570C erhalten.
Beispiel 4
3- [bis-[N ,N-(2' -Hydroxy-n-propyl)j -amino3-6- -(2'·-acetylhydrazino)-pyridazin
Es wurde wie im Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, «jedoch mit dem Unterschied, daß als Ausgangssubstanz 3-[bis-{N,N-(2'-Hydroxy-n-propyl)3-amimf]-6-hydrazinopyridazin verwendet wurde. So wurde 3-(jais-[N,N-(2'-Hydroxy- -n-propyl)3 -amincT]-6-(2' · -acetylhydrazino)-pyridazin mit einem Schmelzpunkt von 150 bis 155°C erhalten.
Beispiel 5
3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-aminq]-6- -(2''-pivaloylhydrazino)-pyridazin
Es wurde wie im Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, jedoch mit dem Unterschied, daß als Acylierungsmittel Eivaloyl-Ohlorid verwendet wurde. So wurde 3-[N-(2l-Hydroxy-n-propyl)· -N-(aiethyl)-amino]-6-(2l '-pivaloylhydrazino)-pyridazin mit
- 13 709851/1086
•iaem Schmelzpunkt von 170 bis 1720C erhalten.
Beispiel 6
3- [Ν-(2'-Hydroxy-n-propy1)-N-(methy1)-amino]— -6-(2'·-nicotinoylhydrazino)-pyridazin
Es wurde wie im Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, jedoch mit dem Unterschied, daß als Acylierungsmittel Nicotinoylchlorid verwendet wurde. So wurde 3-fN-(2'- -Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-amino]— 6-(2 · ' -nicotinoylhydrazino)-pyridazin mit einem Schmelzpunkt von 75°C (unter Zersetzung) erhalten.
Beispiel 7
3-[n-(2'-Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-amino!-6- -(2''-formylhydrazino)-pyridazin
Es wurden 13»5 g 3-!N-(2'-Hydroxy-n-propyI)-N-(methyl)- -aminoJ-6-hydrazinopyridazindihydrochlorid in 25 cnr Ameisensäure gelöst und anschließend wurden bei O0C 6 cnr Easigsäureanhydrid und nach 30 Minuten 8,4- g Natriumbicarbonat zugesetzt. Die Mischung wurde 30 Minuten lang bei O0C gerührt beziehungsweise geschüttelt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde entfernt und der aus 3-fN-(2'-Hydroxy-n-propyI)-N-(methyl)-aminoj -6-(2'·-formylhydrazino )-pyridazin bestehende Rückstand wurde aus einer Mischung von Aceton und Äthanol im Volumverhältnis von 8 : 2 umkristallisiert. Der Schmelzpunkt dieser Verbindung betrug
bis 132OC.
Patentansprüche 709851/1036

Claims (6)

  1. Patentansprüche
    3-[N~(2'-Hydroxy-n-propyl)-amino^-e-hydrazinopyridazinderivate der allgemeinen Formel
    HHO
    N-N-O-B,
    worin
    R für einen, gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierten, Alkylrest mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen steht und
    R^. Wasserstoff oder einen Alkylrest mit
    1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest oder einen Pyrid-3-ylrest bedeutet,
    sowie ihre Salze mit Säuren.
  2. 2.) 3-[N-C 2'-Hydroxy-n-propyl)-amino]-6-hydrazinopyrida zin- derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
    709851/1086
    der Alkylrest beziehungsweise die Alkylreste, für den beziehungsweise die R und/oder Rx. stehen kann beziehungsweise können, beziehungsweise der durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylrest, für den R stehen kann, gesättigt sind beziehungsweise ist.
  3. 3·) 3-0^-(2'-Hydroxy-n-propyl)-amino]]-6-hydrazinopyridazinderivate nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkylrest beziehungsweise die Alkylreste, für den beziehungsweise die R und/oder R,. stehen kann beziehungsweise können, ein solcher beziehungsweise solche mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen ist beziehungsweise sind.
  4. 4.) 3-£Ν-(2' -Hydroxy-n-propyl) -amino]]— 6-hydrazinopyridazinderivate nach Anspruch 1 bis 3> dadurch gekennzeichnet, daß der durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylrest, für den R stehen kann, ein solcher mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen ist.
  5. 5.) 3-[N-(2'-Hydroxy-n-propyl)-N-(methyl)-amino3-6-(2··- -acetylhydrazino)-pyridazin.
  6. 6.) Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1 oder mehr Verbindungen nach Anspruch 1 bis 5 als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffen, zweckmäßigerweise zusammen mit üblichen pharmazeutischen Konfektionierungsmitteln.
    7·) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 5» dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein eine freie Hydrazinogruppe aufweisendes 3-ΓΝ-(2'-Hydroxy-n-propyl)-amino]-6-hydrazinopyridazin der allgemeinen Formel
    - 16 709851/1086
    worin R wie in den Ansprüchen 1 bis 5 festgelegt ist, als solches oder in Form eines Salzes in einem Lösungsmittel, vorteilhafterweise unter wasserfreien Bedingungen, bei einer Temperatur von -10 bis +100C acyliert und, gegebenenfalls nach Umsetzen der erhaltenen freien Base der Formel I mit einer Säure zu einem Salz oder gegebenenfalls nach Überführen des erhaltenen Salzes der Verbindung der Formel I in die entsprechende freie Base der Formel I oder in ein anderes Salz, die freie Base der Formel I beziehungsweise das Salz derselben isoliert.
    709851/1086
DE19772726191 1976-06-11 1977-06-10 3- eckige klammer auf n-(2'-hydroxy-n-propyl)-amino eckige klammer zu -6-hydrazinopyridazinderivate, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben Withdrawn DE2726191A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT24177/76A IT1063908B (it) 1976-06-11 1976-06-11 Derivati idrazinopiridazinici

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2726191A1 true DE2726191A1 (de) 1977-12-22

Family

ID=11212379

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772726191 Withdrawn DE2726191A1 (de) 1976-06-11 1977-06-10 3- eckige klammer auf n-(2'-hydroxy-n-propyl)-amino eckige klammer zu -6-hydrazinopyridazinderivate, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4086343A (de)
AT (1) AT347960B (de)
AU (1) AU507708B2 (de)
BE (1) BE855482A (de)
CA (1) CA1076577A (de)
CH (1) CH629787A5 (de)
DE (1) DE2726191A1 (de)
DK (1) DK142699B (de)
ES (1) ES459705A1 (de)
FI (1) FI64148C (de)
FR (1) FR2354323A1 (de)
GB (1) GB1511475A (de)
GR (1) GR60349B (de)
IE (1) IE44999B1 (de)
IL (1) IL52270A (de)
IT (1) IT1063908B (de)
MX (1) MX4618E (de)
NL (1) NL7706272A (de)
NO (1) NO146395C (de)
PH (1) PH13123A (de)
PT (1) PT66656B (de)
SE (1) SE7706693L (de)
YU (1) YU141877A (de)
ZA (1) ZA773485B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0129666A1 (de) * 1983-04-28 1985-01-02 I.S.F. Socièta per Azioni Herstellung eines pharmazeutisch wirksamen Pyridazin-Derivats

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4304775A (en) * 1979-12-13 1981-12-08 Sterling Drug Inc. 3-Hydrazino-6-(pyridinyl) pyridazines and cardiotonic use thereof
IT1212734B (it) * 1983-04-28 1989-11-30 Isf Spa Preparazione di un derivato piridazinico farmacologicamente attivo.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1157642A (en) * 1965-10-08 1969-07-09 Lepetit Spa 3-Hydrazino-6-Amino-Pyridazines
IT1054107B (it) * 1970-12-15 1981-11-10 Isf Spa Nuove 3,idrazinopiridazine 6,sostituite ad attivita antiiperten siva e loro preparazione
ZA741396B (en) * 1973-03-07 1975-01-29 Isf Spa New 6-substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines and their preparation
US4002753A (en) * 1973-03-07 1977-01-11 I.S.F. S.P.A. 6-Substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0129666A1 (de) * 1983-04-28 1985-01-02 I.S.F. Socièta per Azioni Herstellung eines pharmazeutisch wirksamen Pyridazin-Derivats

Also Published As

Publication number Publication date
DK259177A (de) 1977-12-12
CH629787A5 (de) 1982-05-14
IL52270A (en) 1980-12-31
NL7706272A (nl) 1977-12-13
FI64148C (fi) 1983-10-10
FI771807A (de) 1977-12-12
US4086343A (en) 1978-04-25
SE7706693L (sv) 1977-12-12
MX4618E (es) 1982-07-07
PT66656B (en) 1979-05-14
YU141877A (en) 1982-06-30
GB1511475A (en) 1978-05-17
IT1063908B (it) 1985-02-18
PT66656A (en) 1977-07-01
AT347960B (de) 1979-01-25
AU2602377A (en) 1978-12-14
ZA773485B (en) 1978-04-26
DK142699B (da) 1980-12-22
NO146395B (no) 1982-06-14
BE855482A (fr) 1977-10-03
IL52270A0 (en) 1977-08-31
ES459705A1 (es) 1978-03-16
AU507708B2 (en) 1980-02-21
IE44999L (en) 1977-12-11
IE44999B1 (en) 1982-06-02
NO146395C (no) 1982-09-22
PH13123A (en) 1979-12-12
NO772037L (no) 1977-12-13
GR60349B (en) 1978-05-17
FR2354323A1 (fr) 1978-01-06
FI64148B (fi) 1983-06-30
DK142699C (de) 1981-09-07
ATA407977A (de) 1978-06-15
CA1076577A (en) 1980-04-29
FR2354323B1 (de) 1980-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2527914C3 (de) Vincaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel
DE2549783C3 (de) Triglyceride mit entzündungshemmender Wirkung
DE2736784A1 (de) N-substituierte und nichtsubstituierte hexahydro-6-canthinonderivate, verfahren zum herstellen derselben und diese derivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
DE2523743A1 (de) Verbindungen mit ergolinstruktur, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben
DE2617738A1 (de) Lysergsaeureamide, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben
DE2733291A1 (de) (3-amino-5-substituiert-6-fluorpyrazinoyl- oder -pyrazinamido)-guanidine und ihre an den guanidino-stickstoffatomen substituierten derivate
DE2528609C3 (de) Desoxyvincaminsäureamide, ihre Salze mit Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2726191A1 (de) 3- eckige klammer auf n-(2'-hydroxy-n-propyl)-amino eckige klammer zu -6-hydrazinopyridazinderivate, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben
DE2336670A1 (de) Aminoaether von o-thymotinsaeureestern
DE2632118A1 (de) Apovincaminolester und verfahren zu deren herstellung
EP0045911B1 (de) Neue Aminopropanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2336671A1 (de) Oxyessigsaeureaether von o-thymotinsaeureestern
DE3226921A1 (de) Neue bicyclische verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2430510C3 (de) 16,17-Dihydroapovincaminsäureamide, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese Verbingungen enthalten
DE3013502C2 (de) [2''-(Trifluormethyl)-phenthiazin-10''-yl-(n-prop-3'''ylpiperazin-4''''-yläth-2'''''-yl)]-ester, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel
DE2410201B2 (de) 6-substituierte 3-carbaethoxyhydrazinopyridazine beziehungsweise ihre salze sowie solche enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
CH615182A5 (de)
DE2526405C2 (de) β-Piperidinoäthylraubasinat und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3109532C2 (de) Stereoisomere 1,4;3,6-Dianhydro-2,5-diazido-2,5-didesoxyhexite, Verfahren zur Herstellung derselben und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2508251A1 (de) Neue derivate des indols, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
DE2541485C3 (de) 1-Alkyl-1-(2-cyanäthyl)-1,2,3,4,6,7-hexahydroindolo- [2,3-a] chinolizinderivate
DE3046017C2 (de) Indolizin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzung
DE3225274A1 (de) N,n'-disubstituierte l-cystyl-bis-(2,4-dibrom-6-(n-(methyl)-n-(cyclohexyl)-aminomethyl)- anilid)-derivate, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende arzneimittel
DE2159679C3 (de) Isonipecotinsäurederivate
DE2701417A1 (de) Pharmazeutische zubereitungen enthaltend sandwicin, isosandwicin oder neue derivate davon, diese neuen derivate und verfahren zu ihrer herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination