FI64148C - Foerfarande foer framstaellning av hydrazino-pyridazinderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av hydrazino-pyridazinderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI64148C FI64148C FI771807A FI771807A FI64148C FI 64148 C FI64148 C FI 64148C FI 771807 A FI771807 A FI 771807A FI 771807 A FI771807 A FI 771807A FI 64148 C FI64148 C FI 64148C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hydroxypropyl
- pyridazine
- methylamino
- carbon atoms
- alkyl radical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
m kuulutusjulka.su s λα λ ο Jfl|gr£ IBJ (11) UTLÄGGNINGSskrift o^!4ö C (45) ^ ': . t 1 - ’?:3 ^ ^ ^ (51) Kr.lk./Int.CI. J C 07 h 237/20 SUOMI_FINLAND (21) P*t*nttihal(*iroi$ — Patentaittöknlnj (22) Hakemlspilvi — Ar»ökning*da| OY.06.77
(23) Alkupilvt — Giltigheudag 07.OC.TT
(41) Tullut julkiseksi — Bllvit offentllg 12. x2. TT
Patentti- ja rekisterihallitut (44) Nthtiviksipanoo j» kuul.|uik»isun pvm. — 30.06.83
Patent· och registerstyrelsen ' Anselmi utlagd och utl.skriften pubiicerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird priorltet 11.06. [6
Italia-Italien(lT) 2kl77 A/T6 (Tl) 1.8.F. Societa per Azioni, Via Leonardo da Vinci, 1, 20090 Trezzano S/N, Milano, Italia-Italien(IT) (72) Luciano Dorigotti, Milano, Francesco Parravicini, Milano,
Italia-Italien(IT)
(7^0 Oy Borenius & Co AL
(5l) Menetelmä hydratsino-pyridatsiinijohdannaisten valmistamiseksi -Förfarande för framst.ällning av nydrazino-pyridazi nderi vat
Keksinnön kohteena on menetelmä sellaisten hydratsino-pyridatsiini-johdannaisten valmistamiseksi, joilla on mielenkiintoinen liika-jänteyttä, esim. liian suurta veren painetta vastustava vaikutus, lähemmin määriteltynä keksinnön mukaisen menetelmän avulla valmistetut uudet yhdisteet ovat sellaisia 6-(2-asyylihydratsino)-pyridatsii-neja, jotka asemassa 3 on suhstituoitu N-(2'-hydroksipropyyli)-aminoryhmällä, ja joiden yleinen kaava on R \ (T^V nhnhgo-r^ CH^-CH-CHX^ N 1 3 , 2
OH
jossa kaavassa R tarkoittaa alkyyliradikaalia, jossa on 1...4 hiili-atomia, ja joka mahdollisesti on suhstituoitu hydroksiryhmällä, ja R-] tarkoittaa vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1...4 hiili-atomia, fenyyli- tai 3-pyridyyli-ryhmää. Keksinnön kohteena ovat myös kaavan (l) mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävät myrkyttömät suolat sopivien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
Sanonta "alkyyliradikaali, jossa on 1...4 hiiliatomia" tarkoittaa suora- tai haaraketjuisia tyydyttyneitä alkyyliradikaaleja, joista 64148 2 erikoisesti mainittakoon metyyli-, etyvli-, pronvyli, butvyli, isobutyvli, t-butvyli, 2-hvdroksietvyli ja 2-hydroksinroovyli .
Sanonta "eoäorqaaninen happo" tarkoittaa mm. kloorivety-, bromi-vety-, rikki- ja fosforihapooa.
Sanonta "orgaaninen happo" tarkoittaa mm. etikka-, meripihka-, bentsoe- ja p-tolueenisulfonihappoa.
Tämän alan tekniikkaa on esitetty mm. seuraavissa patenttijulkaisuissa: FI-57 589, DR-2 154 245, DR-2 166 752 ja DE-2 450 873. Tunnetuista hydratsino-pvr idatsi ineista, joilla on 1iikajäntevttä vastustava vaikutus, ovat erikoisen mielenkiintoisia 3-(2'-hvdtoksi-orooyyl i) - aikyyliamino-6-hydratsino-pyr idatsiinit. vertailustandar-deiksi valittiin sellaiset yhdisteet, jotka rakenteellisesti eniten muistuttavat keksinnön mukaisia yhdisteitä, jolloin kaavan (I) mukaisilta yhdisteiltä todettiin käytännöllisesti kokonaan puuttuvan sydämen tiheälyöntisyyttä aiheuttava vaikutus. Keksinnön mukaisten yhdisteiden todettiin vaikuttavan liian suureen verenpaineeseen entistä hitaammin edistyvällä mutta kauemmin kestävällä tavalla. Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden vaikutusta kokeiltiin munuaisten takia liian suuresta verenpaineesta kärsivissä hereillä olevissa rotissa soveltamalla menetelmää, jonka on selittänyt A. Grollnan (Proc. Soc. Exotl. Biol . and Med., 57, 102, 1944), yhdisteitä suun kautta antaen. Yhdisteitä annettiin neljän eläimen ryhmille vähintään kolmena eri suurena annoksena. Valtimopaine ja sydämen lyönti-taajuus mitattiin välittömästi ennen yhdisteiden antamista ja 1, 3, 5, 7, 24 ja 30 tuntia tämän jälkeen.
Kaavan (I) mukaisen yhdisteluokan esimerkkinä otettua yhdistettä 3-(2'-hydroks ipropvv1i)-metyyliamino-6-(2'asetyylihydratsino)-oyridatsiini verrattiin hydralatsiiniin ja 3-(2'-hydroksipropyyli)-metyyl iamino-6-hydratsino-pyr idatsiiniin. Näiden vertailukokeiden tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
3 64148
Taulukko I
Munuaisten takia liian suuresta verenpaineesta kärsivä rotta
Yhdiste Sydämen lyöntitaajuus Verenpaine Puolen vaiku- de25 mg/kg ϋΕ25 m9/kg tuksen pituus --—---------— (tunteina)
Hydralatsiini 8,0 8,1 5 3-(2'-hydroksi-propyyli)metyy1i-amino-6-hydratsino- pyridatsiini 2,0 1,7 5 3-(2'-hydroksi-pr opyy1i)metyyli-amino-6-(2'-ase-tyylihydratsino)
pyridatsiini 6 2 3Q
3-(2'-hydroksi-propyyli)etyyli-amino-6-(2'-ase-tyyli hydra tsi no) pyridatsiini 6,5 4,0 > 7 3-(2'-hydroksi-propyyli)metyyli-amino-6-(2'-pro-pionyylihydratsi- no-)pyridatsiini 5,0 7,0 > 24 3-(2'-hydroksi-pr opyy1i)metyyli-amino-6-(2'-pi-valoyylihydratsino) pyridatsiini 4,0 2,3 7 3-(2'-hydroksi-propyyliJmetyyli-ami no-6-(2'-niko-t i noyylihydratsino) pyridatsiini 3.1 20 > 7 3-(2'-hydroksi-propyyii)metyyli-amino-6-(2'-for-myylihydratsino) pyridatsiini 6,5 7,8 24 4 64148 DE25“arvo osoittaa sitä annosta, joka saattaa paineen alenemaan (verenpaine ΌΕ25) tai sydämen lyöntitaaiuuden suurenemaan (sydämen lyönt i taa juus (DE2s) 25% verrattuna perusarvoon. Puolen vaikutuksen pituudella tarkoitetaan sitä aikaa, joka kuluu käsittelyn ja sen hetken välillä, jolloin paineen aleneminen on vähentynyt puoleen, verrattuna maksimivaikutukseen.
Taulukon I arvoista nähdään, että keksinnön mukaisella yhdisteellä, 3-(2 '-hydroks i pr opyy! i)-metyyliamino-6-(2'-asetyvli-hydratsino)-oyridatsiinillä, siitä huolimatta, että sillä on yhtä voimakas veren liian suurta painetta alentava vaikutus kuin 3-(2'-hydroksipropyy-li)-metyyliamino-6-hydratsinoDyridatsiinilla, on huomattavasti kauemmin kestävä vaikutus (6 kertaa pitempi) ja lisäksi sillä ei ole käytännöllisesti katsoen mitään sydämen lyöntitaajutta suurentavaa vaikutusta annoksina, jotka selvästi vastustavat veren liian suurta painetta. Tämä käy selvästi ilmi suhteesta sydämen lyöntitaajuus DE25/verenpaine DE25f joka esitetään seuraavassa taulukossa:
II
5 64148
Taulukko II
Yhdiste Sydämen lyöntitaaiuus / Verenpaine _______PS ? ^_____DE 9 -__
Hydralatsiini 0,98 3-(2 '-hvdroksi-propyyli)metyyli-amino-6-hydrats ino- pyridatsiini 1,17 3-(2 '-hydroksi-propyyli)metyyli-amino-6-( 2 asetyylihydratsino) pyridatsiini 3 3-(2 '-hydroks i-propyyli)etyyli-amino-6-(2' -asetyylihydratsino) pyridatsiini 1,62 3-(2'-hydroksi-propyyli)metyyli-amino-6-(2'-pro-pionyyli hyd ra ts i no) pyridatsiini 0,71 3-(2 '-hydcoksi-propyyli)metyyli-amino-6-(2 pivaloyylihydrats ino) pyridatsiini 1,74 3- (2 '-hydroksi-propyyli)metyyli-amir.o-6- (2 '-niko-t i noyylihydrats i no) pyr idatsi ini 1,55 3-(2 '-hydroksi-propyyli)metyyli-ami no-6-(λ ’ -f or myy I. ihyd r ats i no) pyridatsiini 3 6 641 48
Sydämen lyöntitaajuuteen kohdistuvan vaikutuksen puuttuminen terapeuttisesti käytettävillä annoksilla osoittaa, että keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan menestyksellisesti käyttää kaikissa verenpainetaudin tapauksissa, mutta varsinkin sellaisissa verenpainetaudin tapauksissa, joissa esiintyy sydämen vajaatoimintaa.
Keksinnön mukaista menetelmää sovellettaessa valmistetaan kaavan (I) mukaisia yhdisteitä käyttämällä lähtöyhdisteinä 3-(2'-'nydroksipro-pyyli)-alkyyliamino-6-hydratsinopyridatsiineja, jotka on valmistettu US-patentissa no 3 769 278 selitettyä menetelmää soveltaen, asyloi-malla vedettömissä olosuhteissa ja sopivaa liuotinta käyttäen lämpötilassa, joka on rajoissa -10 ja +10 °C.
Liuottimena käytetään sopivasti orgaanista emästä, varsinkin pyri-diiniä. Asylointi suoritetaan siten, että asyloimisainetta käytetään ylimäärin, jolloin asyloimisaineena yleensä on halutun hapon kloridi tai anhydridi. Lähtöyhdisteitä käytetään sopivasti suoloina, ja lopulliset tuotteet (I) saadaan vapaina emäksinä vastaavista yhdisteistä, jotka on muutettu suoloiksi tunnettuja menetelmiä soveltaen.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 3- (2 '-hydroksipropyyli)-metyyliamino-6-(2 '-asetyylihydratsino)-pyr idatsi ini
Liuokseen, jossa on 27 g US-patent t i julkaisussa 3 769 278 selitetyllä tavalla valmistettua 3-(2'-hydroksipropyyl i )-metyyl iamino-6-hydr atsino-pyr idatsiini-dihydrokloridia 200 ml:ssa vedetöntä pyri-diinä, lisätään hitaasti tiputtaen 0 °C:ssa 7 ml asetyylikloridia. Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta sekoitetaan 2 tuntia 0...5 °C:ssa, ja tämän jälkeen yli yön 0 °C:ssa. Pyridiini poistetaan tislaamalla pyörivässä haihduttimessa alipainetta käyttäen noin 10 °C:ssa, jolloin saadaan öljymäinen jäännös, jota käsitellään 0 °C:ssa sekoittaen natriummetylaattiliuoksella. Täten saatu tuote kuivataan 10 °C:ssa, jäännös otetaan isopropyylialkoholiin ja suodatetaan "cellite"kakun avulla. Suodos kuivataan alipaineessa, jolloin saadaan 3-(2'-hydroksipropyyli)-metyyliamino-6-(2'-asetyylihydratsino)-pyridatsiinia, joka etyylialkoholista kiteytettynä sulaa 168 °C:ssa.
64148 7
Esimerkki 2 3-(2’-hydroksipropyyli)-etyyliaraino-6-(21-asetyylihydratsino)-pyridatsiini
Reaktio suoritetaan edellä selitetyllä tavalla mutta käyttämällä lähtö-yhdisteenä 3- (2'-hydroksipropyyli)-etyyliamino-6-hydratsino-pyridatsiini~ dihydrokloridia, jolloin saadaan 3-(2'-hydroksipropyyli)-etyyliamino- 6-(2’-asetyylihydratsino)-pyridatsiinia, joka sulata 156...158 °C:ssa.
Esimerkki 3 3-(21-hydroksipropyyli)-metyyliamino-6-(2 * -propionyylihydratsino)-pyridatsiini
Reaktio suoritetaan esimerkissä 1 selitetyllä tavalla käyttämällä asy-loimisaineena propionyylikloridia, jolloin saadaan 3-(2’-hydroksipropyyli )-metyyliamino-6-(2’-propionyylihydratsino)-pyridatsiinia, joka sulaa 155...157 °C:ssa.
Esimerkki 4 3-/*"bis- (2 ’ -hydroksipropyyli )-amino_7-6- (21 -asetyylihydratsino )-pyridatsiini
Reaktio suoritetaan esimerkissä 1 selitetyllä tavalla, mutta käyttämällä lähtöyhdisteenä 3-^~his-(2’-hydroksipropyyli)-amino_7-6-hydrat-sinopyridatsiinia, jolloin saadaan 3-^_his-(2’-hydroksipropyyli)-aminoJ7-6-(2-asetyylihydratsino)-pyridatsiinia, joka sulaa 150...155 °G:ssa.
Esimerkki 5 3-(2 *-hydroksipropyyli)-metyyliamino-6-(2’-pivaloyylihydratsino)~ pyridatsiini
Reaktio suoritetaan edellä selitetyllä tavalla, mutta käyttämällä asyloimisaineena pivaloyylikloridia, jolloin saadaan 3-(2*-hydroksipropyyli )-metyyliamino-6-(2’-pivalyylihydratsino)-pyridatsiinia, joka sulaa 170...172 °C:ssa.
Esimerkki 6 3- ( 2 ’ -hydroksipropyyli )-me tyyliamino-6- (2 * -nikotinoyylihydratsino )-pyridatsiini
Reaktio suoritetaan edellä selitetyllä tavalla, mutta käyttämällä asyloimisaineena nikotinoyylikloridia, jolloin saadaan 3-(2’-hydroksipropyyli j-metyyliamino-6-(2f-nikotinoyylihydratsino)-pyridatsiini, joka sulaa 75 °C;ssa (hajoaa).
Claims (1)
- 64148 8 Esimerkki 7 3- (2 ’-hydroksipropyyli)-metyyliamino-6-(2'-foxmyylihydratsino)-pyridatsiini Liuotetaan 13,5 g 3-(2’-hydroksipropyyli)-metyyliamino-6-hydratsino-pyridatsiini-dihydrokloridia 26 ml:aan muurahaishappoa, minkä jälkeen liuokseen lisätään 0 °Csssa 6 ml etikkahappoanhydridiä, ja 30 minuutin kuluttua 8,4 g natriumbikarbonaattia. Seosta sekoitetaan 0 °G:ssa 30 minuuttia, minkä jälkeen sen annetaan olla huoneenlämmössä yli yön. Liuotin haihdutetaan, ja jäännöksenä saatu 3-(2f-hydroksipropyyli)-metyyliamino-6-(2’-formyylihydratsino)-pyridatsiini kiteytetään uudelleen asetonin ja etanolin seoksesta 8:2, joka sulaa 130...132 °C:ssa. Patenttivaatimus Menetelmä seuraavan kaavan mukaisten hydratsinopyridatsiinijohdannaisten valmistamiseksi R NHNHC0"R1 ^ N -V» GH^-CH-CHg OH jossa kaavassa R tarkoittaa alkyyliradikaalia, jossa on 1...4 hiili-atomia, tai alkyyliradikaalia, jossa on 1...4 hiiliatomia, ja joka on substituoitu hydroksiryhmällä, ja R^ tarkoittaa vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1...4 hiiliatomia, fenyyli- tai 3-pyridyyli-ryhmää, ja näiden johdannaisten farmaseuttisesti hyväksyttäviä myrkyttömiä suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, tunnettu siitä, että vastaava vapaa hydratsinoyhdiste R ^ NHNH« N Λ Ja CH^-CH-CH' N"” OH sellaisenaan tai suolana asyloidaan sopivassa liuottimessa, jossa läsnä on sopivaa asyloimisainetta, ja lämpötila on rajoissa -10 °C ja + 10 °C, ja haluttu yhdiste eristetään vapaana emäksenä tai vastaavana suolana sinänsä tunnetulla tavalla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24177/76A IT1063908B (it) | 1976-06-11 | 1976-06-11 | Derivati idrazinopiridazinici |
| IT2417776 | 1976-06-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771807A FI771807A (fi) | 1977-12-12 |
| FI64148B FI64148B (fi) | 1983-06-30 |
| FI64148C true FI64148C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=11212379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771807A FI64148C (fi) | 1976-06-11 | 1977-06-07 | Foerfarande foer framstaellning av hydrazino-pyridazinderivat |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4086343A (fi) |
| AT (1) | AT347960B (fi) |
| AU (1) | AU507708B2 (fi) |
| BE (1) | BE855482A (fi) |
| CA (1) | CA1076577A (fi) |
| CH (1) | CH629787A5 (fi) |
| DE (1) | DE2726191A1 (fi) |
| DK (1) | DK142699B (fi) |
| ES (1) | ES459705A1 (fi) |
| FI (1) | FI64148C (fi) |
| FR (1) | FR2354323A1 (fi) |
| GB (1) | GB1511475A (fi) |
| GR (1) | GR60349B (fi) |
| IE (1) | IE44999B1 (fi) |
| IL (1) | IL52270A (fi) |
| IT (1) | IT1063908B (fi) |
| MX (1) | MX4618E (fi) |
| NL (1) | NL7706272A (fi) |
| NO (1) | NO146395C (fi) |
| PH (1) | PH13123A (fi) |
| PT (1) | PT66656B (fi) |
| SE (1) | SE7706693L (fi) |
| YU (1) | YU141877A (fi) |
| ZA (1) | ZA773485B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4304775A (en) * | 1979-12-13 | 1981-12-08 | Sterling Drug Inc. | 3-Hydrazino-6-(pyridinyl) pyridazines and cardiotonic use thereof |
| IT1212734B (it) * | 1983-04-28 | 1989-11-30 | Isf Spa | Preparazione di un derivato piridazinico farmacologicamente attivo. |
| IT1164198B (it) * | 1983-04-28 | 1987-04-08 | Isf Spa | Preparazione di un derivato piridazinico farmacologicamente attivo |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1157642A (en) * | 1965-10-08 | 1969-07-09 | Lepetit Spa | 3-Hydrazino-6-Amino-Pyridazines |
| IT1054107B (it) * | 1970-12-15 | 1981-11-10 | Isf Spa | Nuove 3,idrazinopiridazine 6,sostituite ad attivita antiiperten siva e loro preparazione |
| US4002753A (en) * | 1973-03-07 | 1977-01-11 | I.S.F. S.P.A. | 6-Substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines |
| US3925381A (en) * | 1973-03-07 | 1975-12-09 | Isf Spa | 6-Substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazine |
-
1976
- 1976-06-11 IT IT24177/76A patent/IT1063908B/it active
-
1977
- 1977-06-07 YU YU01418/77A patent/YU141877A/xx unknown
- 1977-06-07 IL IL52270A patent/IL52270A/xx unknown
- 1977-06-07 BE BE178278A patent/BE855482A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-07 CA CA280,002A patent/CA1076577A/en not_active Expired
- 1977-06-07 FI FI771807A patent/FI64148C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-07 US US05/804,272 patent/US4086343A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-06-07 FR FR7717326A patent/FR2354323A1/fr active Granted
- 1977-06-07 NL NL7706272A patent/NL7706272A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-06-08 PH PH19861A patent/PH13123A/en unknown
- 1977-06-08 SE SE7706693A patent/SE7706693L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-06-08 GB GB23908/77A patent/GB1511475A/en not_active Expired
- 1977-06-08 GR GR53662A patent/GR60349B/el unknown
- 1977-06-08 PT PT66656A patent/PT66656B/pt unknown
- 1977-06-08 AT AT407977A patent/AT347960B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-09 MX MX775793U patent/MX4618E/es unknown
- 1977-06-09 ZA ZA00773485A patent/ZA773485B/xx unknown
- 1977-06-10 IE IE1196/77A patent/IE44999B1/en unknown
- 1977-06-10 DK DK259177AA patent/DK142699B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-10 DE DE19772726191 patent/DE2726191A1/de not_active Withdrawn
- 1977-06-10 AU AU26023/77A patent/AU507708B2/en not_active Expired
- 1977-06-10 CH CH720577A patent/CH629787A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-10 NO NO77772037A patent/NO146395C/no unknown
- 1977-06-10 ES ES459705A patent/ES459705A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI771807A (fi) | 1977-12-12 |
| CA1076577A (en) | 1980-04-29 |
| IT1063908B (it) | 1985-02-18 |
| GB1511475A (en) | 1978-05-17 |
| FI64148B (fi) | 1983-06-30 |
| ES459705A1 (es) | 1978-03-16 |
| IE44999L (en) | 1977-12-11 |
| BE855482A (fr) | 1977-10-03 |
| DK142699B (da) | 1980-12-22 |
| IE44999B1 (en) | 1982-06-02 |
| PH13123A (en) | 1979-12-12 |
| CH629787A5 (de) | 1982-05-14 |
| MX4618E (es) | 1982-07-07 |
| AT347960B (de) | 1979-01-25 |
| NL7706272A (nl) | 1977-12-13 |
| GR60349B (en) | 1978-05-17 |
| FR2354323A1 (fr) | 1978-01-06 |
| US4086343A (en) | 1978-04-25 |
| IL52270A (en) | 1980-12-31 |
| NO146395C (no) | 1982-09-22 |
| ATA407977A (de) | 1978-06-15 |
| DK142699C (fi) | 1981-09-07 |
| AU507708B2 (en) | 1980-02-21 |
| NO772037L (no) | 1977-12-13 |
| YU141877A (en) | 1982-06-30 |
| PT66656B (en) | 1979-05-14 |
| NO146395B (no) | 1982-06-14 |
| IL52270A0 (en) | 1977-08-31 |
| DE2726191A1 (de) | 1977-12-22 |
| ZA773485B (en) | 1978-04-26 |
| DK259177A (fi) | 1977-12-12 |
| FR2354323B1 (fi) | 1980-10-17 |
| PT66656A (en) | 1977-07-01 |
| AU2602377A (en) | 1978-12-14 |
| SE7706693L (sv) | 1977-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3850941A (en) | 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines | |
| US5137918A (en) | N-(2'-aminophenyl)-benzamide derivatives process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0389370B1 (fr) | Nouveaux stéroides 19-Nor 3-céto comportant une chaîne en 17 aminosubstituée, leur procédé de préparation et les intermédiaires de ce procédé,leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| US4816479A (en) | Xanthone derivatives and process for producing the same | |
| JPH0747593B2 (ja) | ラパマイシンのプロドラッグ | |
| US4992442A (en) | Pyrrolo(3,2-e)pyrazolo(1,5-a)pyrimidine derivative and medicine comprising the same | |
| FI64148C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av hydrazino-pyridazinderivat | |
| US3507865A (en) | 3-hydroxy- and 3-mercaptopyrazinamidoguanidines the corresponding ethers and thioethers and processes for their preparation | |
| SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
| US5192768A (en) | Pyrazoloquinoline derivatives | |
| JPS6120538B2 (fi) | ||
| FR2478100A1 (fr) | Derives de pyrazolopyridine, leur preparation et leur utilisation comme agents cardiotoniques | |
| PL85190B1 (fi) | ||
| EP0390181B1 (en) | Perylenequinone (UCN-1028D) derivatives | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| YAMAGUCHI et al. | Novel antiasthmatic agents with dual activities of thromboxane A2 synthetase inhibition and bronchodilation. VI. Indazole derivatives | |
| Murthy et al. | Synthesis and Hypolipidemic Activity of 3-Imino-l-oxoisoindolines in Rodents | |
| US4051129A (en) | Process for preparing 7-methoxycephalosporin compounds | |
| US3478028A (en) | 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines | |
| US6004966A (en) | Use of xanthine oxidase inhibitors as anti-ischaemic agents | |
| US4687769A (en) | 3-(3,3,3-trifluoropropenyl) cephalosporins | |
| US4182876A (en) | Substituted-phthalazone 7-carboxylic acid and salts and process for preparing same | |
| EP0032856A1 (fr) | Nouveaux dérivés de dihydro-2,3-imidazo(1,2-b)pyridazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| KR810001776B1 (ko) | 하이드라지노피리다진 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: I.S.F SOCIETA PER AZIONI |