DE2725164C2 - 1-Phenyl-1H-1,2,4-triazol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

1-Phenyl-1H-1,2,4-triazol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

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DE2725164C2
DE2725164C2 DE2725164A DE2725164A DE2725164C2 DE 2725164 C2 DE2725164 C2 DE 2725164C2 DE 2725164 A DE2725164 A DE 2725164A DE 2725164 A DE2725164 A DE 2725164A DE 2725164 C2 DE2725164 C2 DE 2725164C2
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Description

2. 2'-Fluor-5-chlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-glycylaminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophcnon.
3. 2',5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-L-leucylaminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophenon.
4. i'^-Dichlor^-iS-dimethylcarbamoyl-S-L-phenylalanylaminomethyl-lH-l^^-triazol-l-yO-bcnzophenon.
5. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1.
.15 Die Erfindung betrifft l-Phenyl-lH-l,2,4-triazol-Derivate der allgemeinen Formel I
R6
CH2-NH-CO-CH-NH2
(D
in der
R' ein Halogenatom, R' ein Wasserstoff- oder Halogenatom, 55 R" und R5 C|_5-Alkylreste und
R'' ein Wasserstoffatom, einen Ci_5-Alkylrest oder eine Benzylgruppe bedeuten, und ihre Salze mit Säuren,
sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.
Spezielle Beispiele für die Ci-5-Alkylreste sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert.-6(i Butyl- und Pentylgruppe. Als Halogenatome kommen Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome in Frage.
Die Salze können sich von anorganischen oder organischen Säuren ableiten. Spezielle Beispiele für die zur Salzbildung verwendbaren Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Citronensäure, Weinsäure, Phthalsäure und Methansulfonsäure.
Aus den DE-OS 22 33 682,25 25 691 und 25 41 464 sind bereits Phenyl-1,2,4-triazolderivate mit antikonvulsiver Wirksamkeit bekannt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind den bekannten hinsichtlich der Wirksamkeit überraschend überlegen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden durch an sich bekannte Umsetzung einer Verbindung der
allgemeinen Formel IV R4
N-CO
R5
αν)
in der R1, R3, R4, R5 und R6 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit Hydrazin in einem inerten Lösungsmittel hergestellt. Die Hydrazinolyse wird beispielsweise durch Umsetzung mit Hydrazinhydrat in einem inerten Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Pyridin, Benzol, Methanol, Äthanol oder deren Gemischen, bei Raumtemperatur oder unter Erwärmen durchgeführt. Die verfahrensgemäß eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel IV werden aus den Verbindungen der allgemeinen Formel II nach folgenden Reaktionsschema hergestellt:
R4
CO-N
NHN = C
R5
R'
Cl-COCHNH—COCHN=Pht (VII)
(Π)
CO-
R4
-N
NHN=
R5
schwache Säure
: η
\ I i
NH-COCHNH — COCHN=PM
Pht bedeutet die Phthalylgruppe. R1, R3, R4, R5 und R6 haben die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung.
Verbindungen der allgemeinen Formel II können durch Aminolyse aus beispielsweise l-[2-(2-Chlorbenzoyl)- -t-chlorphenylj^-d-amino-l-äthoxycarbonylmethylenj-hydrazin der Formel II-a (vgl. JP-OS 101396/1974) hergestellt werden. Beispielsweise wird die Verbindung der Fonnel II-a mit Dimethylamin zum l-[2-(2-ChlorbenzoylM-chlorphenyll^-O-amino-l-dimethylcarbamoylmethylenJ-hydrazin der Formel II-b nach folgendem Reaktionsschema umgesetzt*
COOC2H5
CON(CHj)2
NHN=C
NHN=C
HN(CH3), .
(Π-a)
(Π-b)
Eine weitere Verbindung der allgemeinen Formel II, nämlich l-(2-Benzoyl-4-chlorphenyl)-2-(l-amino-l-dimethylcarbamoylmethylen)-hydrazin der Formel II-c wird nach folgenden Reaktionsschema hergestellt:
CON(CHj)2
CON(CHj)2
NHN=C
NHN=C
CH2CON(CHj)2
Br,
CON(CHj)2
N=N-C-Cl
COCH3
NH4OH
NHN = C
CON(CHj)2
CO-Ph
NH4OH
Somit wird die Verbindung der Formel II-c durch Umsetzung eines Diazoniumsalzes von 2-Amino-5-chlorbenzophenon mit der Verbindung der Formel XIV, Bromierung der erhaltenen Verbindung der Formel XI und Umsetzung mit wäßriger Ammoniaklösung oder Umsetzung eines Diazoniumsalzes von 2-Amino-5-chlorbenzophenon mit der Verbindung der Formel XV und Umsetzung der erhaltenen Verbindung der Formel XIII mit wäßriger Ammoniaklösung hergestellt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel IV können auch durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII
CHNH2 (Salz)
(Vffl)
in der R1, R3, R4 und R5 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutune haben, mit einer Verbindune der alleemeinen Formel IX
Cl-COCH-N=PhI
αχ)
in der R'' die in Anspruch 1 angegebene und Pht die vorstehende Bedeutung haben, in Gegenwart einer Base, wie eines Alkalicarbonats oder Triäthylamin, hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch aus einer Verbindung der allgemeinen Formel Vl
R6
CHNH —COCH —X
(VI)
in der X ein Halogenatom darstellt und R1, R3, R4, R5 und R6 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit Ammoniak in einem inerten Lösungsmittel, wie Chloroform, Methanol, Dimethylformamid, Benzol, Dioxan, Pyridin oder deren Gemischen, hergestellt werden. Die Umsetzung kann bei Raumtemperatur oder unter Erwärmen durchgeführt werden. Verbindungen der allgemeinen Formel VI lassen sich aus den Verbindungen der allgemeinen Formel VIII durch Umsetzung mit beispielsweise Chloracetylchlorid herstellen.
Spezielle Beispiele für erfindungsgemäße Verbindungen sind nachstehend aufgeführt:
S-Chlor^-O-dimethylcarbamoyl-S-glycylaminomethyl-lH-l^/l-triazol-l-yO-benzophenon,
2\5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-glycylaminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophenon,
2'-Fluor-5-chlor-2-{3-dimethylcarbamoyl-5-glycylaminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophenon,
2',5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-L-leucyläminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophenon und
2',5 Dichlor^-iS-dirnethylcarbamoyl-S-L-phenylalanylaminomethyl-lH-lJ^triazol-l-yn-benzophenon.
Die Verbindungen gemäß Anspruch 1 sind wertvolle Arzneisteffe, die zur Bekämpfung von Angstzuständen als Sedativa, Antiepileptika, Hypnotika und Muskelrelaxantien eingesetzt werden können.
Versuchsbericht
a) Anti-Pentamethylentetrazol-Test; Goodman et al., J. Pharmacol., Bd. 108 (1953), S. 168
Versuchsmethodik
Die Unterdrückung der durch Pentamethylentetrazol hervorgerufenen Krämpfe wird an den Gruppen von jeweils IO männlichen Mäusen des DS-Stammes mit einem Körpergewicht von 20 bis 23 g bestimmt. 15 Minuten nach subkutaner Gabe von 125 mg/kg Pentamethylentetrazol zeigen die Mäuse tonische Krämpfe, die zum Tode führen. 60 M inuten nach oraler Verabfolgung der zu untersuchenden Verbindung wird den Mäusen Pentamethylentetrazol in einer Dosis von 125 mg/kg Körpergewicht subkutan gegeben. Die Mäuse werden während 2 Stunden nach der Pentamethylentetrazol-Gabe beobachtet. Das Kriterium der antikonvulsiven Wirkung
25
30
35
40
45
50
55
60
65
besteht im vollständigen Schutz gegen Todesfälle. Die Krämpfe werden nicht berücksichtigt. Die Ergebnisse sind ausgedrückt durch die ED50.
b) Akute Toxizität
Die akute Toxizität wird an Gruppen von jeweils 10 männlichen Mäusen des DS-Stammes mit einem Körpergewicht von 20 bis 23 g in verschiedenen Dosen bestimmt. Die Mäuse werden während eines Zeitraumes von 72 Stunden nach Verabreichung der Verbindung beobachtet. Die Mortalität wird nach dsr Methode von Bliss berechnet (Bliss, Ann. Appl. Bio!., Bd. 22 (1935), S. 134 bis 307; Quant. J. Pharmacol., Bd. 11, (1938), S. 192. In der Tabelle sind die Ergebnisse zusammengefaßt.
a) Vergleichsverbindungen
Ver- Strukturformel
15 bindung Nr.
Name
Anmerkung
CH3
N /-CH2N(CHj)2
5-Chlor-2-(3-methyl-5-dimethylaminomethyl-1 H-1,2,4-triazol-l-yl-benzophenon-oxalat
5-ChIor-2-(3-methyI-5-morpholinomethy I-1H-1,2,4-triazol-1 -yl)-benzophenon-0,5-ätherat
DE-OS 25 41
DE-OS 25 41
(CHs)2N-CO
-O
5-Chlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-(l-piperidinyi)-methyl-lH-l,2,4-triazoll-yl)-benzophenon
DE-OS 25 25
Chlordiazepoxid ^-Methylamino-S-phenyl-T-chlor-SH-l^benzodiazepin^-oxid)
b) Erfindungsgetnäße Verbindungen
Ver- Strukturformel
bindung
Name
(CHj)2NCO
-CH2 · NH-CO-CH2-NH2
HCl
Cl
(CHj)2NCO
CH2-NH-CO-CH2-NH2
Cl
HCl · H2O
CH2-NH-COCH2-NH2
HCl
(CHj)2NCO
CH2-CH(CHa)2
CH2-NH-COCH-NH2 Cl · HCl
(L) 5-Chlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-glycylaminomethyl-lH-l^-triazol-1 -yl)-benzophenon-hydrochlorij
2',5-Dichlor-2-(3-dimethyl-
carbamoyl-5-glyrvlamino-
methyl-lH-l^^-triazol-
l-yl)-benzophenon-hydro-
chlorid-hydrat
5-Chlor-2'-nuor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-glycylaminomethy 1-1H-1,2,4-triazoll-yl)-benzophenonhydrochlorid
2',5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-L-leucylaminomethyl-lH-1,2,4-triazoli-yi)-faenzophenon-hydrochlorid
Fortsetzung
Ver- Strukturformel
bindung
5 Nr.
Name
(CHj)2NCO
CH2
CH2-NH-COCH-NH2
Cl
2\5-Dichlor-2-(3-dimcthylcarbamoyl-5-L-phenylalanyl-aminomethyl-l H-1,2,4-triazol-1 -y l)-bcnzophenon-hydrochlorid-hydral
Verbindung Anti-Pentamethy- Akute
Nr. lentetrazol-Test Toxizilät
ED50 p. o., mg/kg LDso p. o.,
mg/kg
1 Vergleich 9,30 >1000
2 Vergleich 13,0 >1000
3 Vergleich 2,09 >1000
4 Vergleich 2,71 1079
5 Erfindung 1,88 >1000
6 Erfindung 0,52 >1000
7 Erfindung 0,25 >1000
8 Erfindung 0,22 > 1000
9 Erfindung 0,25 >1000
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in üblichen Darreichungsformen oral oder parenteral gegeben werden.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
(a) In eine Aufschlämmung von 24,9 g l-P-Q-ChlorbenzoylM-chlorphenylK-U-amino-l-äthoxycarbonylmethylen)-hydraziri in 300 ml Methanol wird bei Raumtemperatur überschüssiges gasförmiges Dimethylamin eingeleitet. Sodann wird das Reaktionsgemisch 15 Stunden stehengelassen. Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 21,3 g l-[2-(2-Chlorbenzoyl)-4-chlorphenyl]-2-(l-amino-l-dimethylcarbatnoylmethylen)-hydrazin in Form von rotstichig-orangen Kristallen vom F. 150 bis 151°C erhalten. Die Ausbeute beträgt 85,5% d. Th.
(b) Eine Aufschlämmung von 5,7 g der in 1 (a) erhaltenen Verbindung, 4,62 g Phthalylglycylglycylchlorid und 1,24 g Kaliumcarbonat in 10 ml Dimethylformamid und 100 ml Tetrahydrofuran wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und weitere ii Stunden stehengelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung neutralisiert und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Athylacetat extrahiert. Der Athylacetatextrakt wird mit Wasser gewasch en, getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Es hinterbleibt ein gelatinöser Rückstand, dermit Essigsäure versetzt und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt wird. Sodann wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand mit Chloroform ausgeschüttelt. Der Chloroformextrakt wird mit wäßriger Natriumbicarbonallösung und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographisch gereinigt und mit Athylacetat eluiert. Das Eluat wird eingedampft Es werden 5,55 g 2',5-Dichlor-2-[3-dimcthylcarbamoyl-S-p-phthalimidoacetyO-aminoethyl-lH-l^^triazoI-l-yll-benzophenon erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol werden farblose Nadeln vom F. 153°C erhalten.
(c) Eine Aufschlämmung von 4,42 g der in 1 (b) erhaltenen Verbindung in 50 ml Äthanol wird mit 0,983 ml Hydrazinhydrat versetzt und 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt Nach dem Abkühlen wird das auskristallisicrtc Phthalylhydrazid abfiltriert und das Fiitrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mil Chloroformextrakt mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographisch gereinigt und mit Methanol eluiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand mit einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol behandelt. Das entstandene Hydrochlorid wird aus 95%igem Äthanol umkristallisiert. Es wird das 2',5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-
Tabelle 1 [ II R5 R1 R3 F., 0C IV I
Beispiel R4 CH3 Cl H 167-169 F., 0C F., °C
CH3 CH3 Cl F 151-153 214-216 (HCl-SaIz): 247-250 (d)
2 CH3 224-226 (HCl-SaIz): 220-222 (d)
3 d = Zersetzung. Beispiel 4
S-glycylaminomethyl-lH-l^^triazoi-l-yl^benzophenon-hydrochlorid-dihydrat in farblosen Nadeln erhalten, die bei etwa 1070C zu schmelzen beginnen. Die Nadeln zeigen keinen eindeutigen Endschmelzpunkt Das Oxalat schmilzt bei 180 bis l?2°C unter Zersetzung.
Beispiele 2 und 3 s
Beispiel 1 wird ausgehend von Verbindungen der allgemeinen Formel Π wiederholt Tabelle I gibt die Substituenten R1, R3, R4 und R5 sowie die Schmelzpunkte der erhaltenen erfindungsgemäßen Verbindungen (Spalte 1) sowie der Zwischenprodukte cter allgemeinen Formel IV an.
(1) Eine Lösung von 1,12 g Carbobenzyloxyglycin in 6,5 ml Tetrahydrofuran wird mit 2,29 g Phosphorpentachlorid versetzt Die erhaltene Lösung von Carbobenzyloxyglycylchlorid wird zu einer Lösung von 0,95 g HlHi-ChlorbenzoylH-chlorphenyll^^l-amino-l-dimethylcarbamoylmethyle^-hydrazin in 20 ml Tetrahydrofuran und 2 ml Dimethylformamid gegeben. Das so erhaltene Gemisch wird mit 0,345 g Kaliumcarbonat 4 Stunden gerührt und über Nacht stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Wasser versetzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand tnü Essigsäureäthylester extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet und der Essigsäureäthylester unter vermindertem Druck abdestilliert. Als :o Rückstand verbleibt l-[2-(2-Chlorbenzoyl)-4-chlorphenyl]-2-[l-(carbobenzyloxyglycylamino)-l-dimethylcarbamoylmethylenj-hydrazin. Dieses wird ohne weitere Reinigung mit 10 ml Essigsäure vermischt und 90 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Die Essigsäure wird unter vermindertem Druck aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert. Der Rückstand wird mit Essigsäureäthylester extrahiert Die Essigsäureäthylester-Phase wird mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung und danach mit Wasser gewaschen, der Essigsäureäthylester wird verdampft und der Rückstand schließlich getrocknet. Anschließend wird der Rückstand an Kieselgel Chromatographien und mit Essigsäureäthylester eluiert. Das Eluat wird eingeengt. Es hinterbleiben 0,65 g 2\5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-S-carbobenzyloxyaminomethyl-lH-l^-triazol-l-yO-benzophenon. Nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester werden farblose Nadeln mit einem Fp. von 131 bis 133°C erhalten.
(2) 1,65 g der auf die vorstehend beschriebene Weise erhaltenen Verbindung werden mit 5 ml 30%igem Bromwasserstoff-Essigsäuregemisch bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend zweimal mit Diäthyläther gewaschen. Das so erhaltene Rohprodukt 2',5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-aminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophenon-hydrobromid wird mit einer Lösung von Phthalyl-leucinchlorid in Benzol vermischt, die durch Zugabe von 1,17 g Phthalyl-L-leucin und 0,42 ml Thionylchlorid zu 30 ml Benzol erhalten wurde. Das erhaltene Gemisch wird bei Raumtemperatur 5 Minuten und nach Zugabe von 10 ml Dimethylformamid weitere 4 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung neutralisiert und mit Essigsäureäthylester geschüttelt. Die organische Phase wird getrocknet und der Essigsäureäthylester verdampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, mit Essigsäureäthylester eluiert und das Eluat unter vermindertem Druck eingeengt. Es verbleiben 0,65 g 2',5-Dichloro-2-(3-dimethylcarbamoyl-S-phthalyl-L-Ieucylaminomethyl-lH-l^-triarol-l-yO-benzophenon. Nach Umkristallisation aus so Äthanol werden farblose Nadeln vom F. 161 bis 164°C erhalten.
(3) Ein Gemisch aus 0,95 g der auf die vorstehend beschriebene Weise erhaltenen Verbindung, 20 ml Äthanol und 0,19 ml Hydrazin-hydrat wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches werden unlösliche Bestandteile abfiltriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Essigsäureäthylester sxtrahiert. Die Essigsäureäthylesterphase wird mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung und anschließend mit Wasser gewaschen, getrocknet und der Essigsäureäthylester abdestilliert. Der Rückstand wird in Äthanol gelöst, mit einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol versetzt und dann mit Diäthyläther behandelt. Es werden 0,70 g kristallines 2\5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-L-leucylaminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophenon-hydrochlorid erhalten, das bei 1200C zu schmelzen beginnt, jedoch keinen erkennbaren Endschmelzpunkt hat {aft* + 1,0 ±0,4° (Äthanol).
Beispiel 5
(1) Beispiel 4 wird wiederholt mit den Ausgangsverbindungen 2',5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-carbobenzoxyaminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-benzophenon (1,65 g) und Phthalyl-L-phenylalanylchlorid, erhalten durch Vermischen von 1,33 g Phthalyl-L-phenylalanin mit 0,42 ml Thionylchlorid. Es entstehen 0,83 g 2',5-Dichlor-2-(3-dimethylcarbamoyl-5-phthalyl-L-phenylalanylaminomethyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl-benzophe-
non. Nach Umkristallisation aus Äthanol werden farblose Nadeln vom Fp. 162 bis 166°C erhalten.
(2) 1,2 g der auf die vorstehend beschriebene Weise erhaltenen Verbindung wer Jen gemäß Beispiel 4 mit 0,23 ml Hydrazinhydrat und 20 ml Äthanol umgesetzt Es werdsn 1,0 g kristallines 2',5-Dichlor-2-(3-dimcthyI-carbamoyl-S-L-phenyl-alanylaminomethyl-lH-l^^-triazol-l-yD-benzophenon-hydrochlorid erhalten, das bei 135°C zu schmelzen beginnt, aber keinen erkennbaren Endschmelzpunkt aufweist. Ia]JfJ + 7,1 ± 0,5° (Äthanol).
CON(CH3):
(CHj)2NCO
NHN=C
CH2NH-CbZ
1) Cbz-Gly-Cl
2) CH3COOH
(Il-b)
(CH3J2N-CO
Cl
F. 131-133°C
1) HBr/CH,COOH
2) Pht-L-Aminosäurechiorid
CH2NH — COCHN CH2NH-COCHNH2 Hydrazinolyse
Tabelle II IV-b
R" 		F., 0C I
F., °C 		[a];;' (IUOIl)
Bei
spiel		 i-Bu
Bz 		161-164
162-166 		-120
-135 		+ 1,0 ±0,4°
+7,1 ± 0,5°
4
5
Anm.: Bu = C4H9, Bz = Benzyl, i = iso, Cbz = Carbobcnzyloxy, Pht = Phihalyl.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1. ]-Phenyl-l-H-l,2,4-triazol-Derivate der allgemeinen Formel I
    CH2-NH-CO-CH-NH2
    (D
    in der
    R1 ein Halogenatom,
    R1 ein Wasserstoff- oder Halogenatom,
    R4 und R5 Ci-5-Alkylreste und
    R* ein Wasserstoffatom, einen C] _5-Alkylrest oder eine Benzylgruppe bedeuten, und ihre Salze mit Säuren.
DE2725164A 1976-06-04 1977-06-03 1-Phenyl-1H-1,2,4-triazol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel Expired DE2725164C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP51065869A JPS5855147B2 (ja) 1976-06-04 1976-06-04 ベンゾフエノン誘導体

Publications (2)

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DE2725164A1 DE2725164A1 (de) 1977-12-15
DE2725164C2 true DE2725164C2 (de) 1986-02-06

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ID=13299416

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