DE2660932C2 - Verwendung einer Mischung aus 70 - 90 % Lactose, 8 - 20 % Molkenprotein, 0,1 - 3 % Milchfett, 0,1-5 % Molkenmineralstoffe und 0,1 - 3 % Wasser (% = Gewichtsprozente) zur Stabilisierung von Lipase enthaltenden Enzympräparaten - Google Patents

Verwendung einer Mischung aus 70 - 90 % Lactose, 8 - 20 % Molkenprotein, 0,1 - 3 % Milchfett, 0,1-5 % Molkenmineralstoffe und 0,1 - 3 % Wasser (% = Gewichtsprozente) zur Stabilisierung von Lipase enthaltenden Enzympräparaten

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DE2660932C2 DE19762660932 DE2660932A DE2660932C2 DE 2660932 C2 DE2660932 C2 DE 2660932C2 DE 19762660932 DE19762660932 DE 19762660932 DE 2660932 A DE2660932 A DE 2660932A DE 2660932 C2 DE2660932 C2 DE 2660932C2
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Description

Lipase-Präparate haben technische Bedeutung und können beispielsweise zur Fettspaltung verwandt werden. Ebenfalls können Lipase-Präparate zum Beizen bei der Gerbereivorbereitung Verwendung finden.
Die Handelsprodukte sind zum Zwecke der Standardisierung mit indifferenten Substanzen wie beispielsweise Zucker, Stärke, Kieselgur usw. vermischt Diese Zusätze müssen als integrierende Bestandteile der Präparate betrachtet werden. Es hat sich nun gezeigt daß Lipase häufig durch Zugabe solcher Zusatzstoffe insbesondere dann, wenn es sich um oberflächenaktive Stoffe handelt, eine starke Aktivitätsverminderung erfährt
Es wurde nun gefunden, daß diese Aktivitätsverminderung nicht beziehungsweise nur in ganz geringfügigem Maße eintritt wenn solche lipasehaltigen Präparate zusätzliche 10—50 Gewichtsteile, vorzugsweise 20—40 Gewichtsteile (bezogen auf 1 Gewichtsteil Lipase) einer Mischung enthalten, die sich aus folgenden Bestandteilen zusammensetzt: 70—90%, vorzugsweise 82-86% Lactose; 8-20%, vorzugsweise U —13% Molkenprotein; 0,1—3%, vorzugsweise 0,2—0,5% Vnkdifett; 0,1 —5%, vorzugsweise 1—2% Molkenmineralstoffe und 0,1—3%, vorzugsweise 0,5—2% Wasser (% = Gewichtsprozente).
Unter Molkenprotein oder Serumprotein versteht man die Proteine, die sich in der unerhitzten Milch nach Ausfällung des Caseins (durch Elektrolyts, besonders Wasserstoffionen oder Lab) befinden. Dieses Milchserumprotein hat beispielsweise folgende Zusammensetzung: 55-65%^,-Lactoglobulin, 13—22% «-Lactalbumin, 16—25% Immunglobuline und 3—4% Serumalbumin.
Milchfett besteht aus den Triglyceriden gesättigter und ungesättigter Fettsäuren. Die Fettsäurezusammensetzung (in Gewichtsprozent) ist beispielsweise folgende:
Buttersäure 2—8, vorzugsweise 3,6—5,5; Capronsäure 1 —3, vorzugsweise 1,5—2; Caprylsäure 0,1—2, vorzugsweise 04— 1: Caprinsäure 0,1 —5, vorzugsweise 03—23; Laurinsäure 1 —5, vorzugsweise 2,0—2,6; Myristinsäure 5—15, vorzugsweise 9,5—12; Palmitinsäure 25—40, vorzugsweise 28—38; Stearinsäure 1 — 15, vorzugsweise 13—10; gesättigte Säuren über Cie 1 —4, vorzugsweise 2-3; Decensäure 0,05-03; Dodecensäure 0,05—0,5; Tetradecensäure 0,1 —3; Hexadecensäure 1 —7; Octadecensäure 20—40, vorzugsweise 25—35; Octaclecadiensäure 1 — 5, ungesättigte Säuren über Ci81 —3.
Unter Molkenmineralstoffe wird eine Mischung von Phosphaten, Citraien, Chloriden, Sulfaten und Carbonaten des Natriums, Kaliums, Calciums, Magnesiums und spurenweise des Eisens verstanden. Der Gehall der Metalle in der Salzmischung in Gewichtsprozenten ist beispielsweise folgender: Natrium 2—8, vorzugsweise 4—5 Gewichtsprozent; Kalium 10—30, vorzugsweise 15—20 Gewichtsprozent; Calcium 2—30, vorzugsweise 4—15 Gewichtsprozent; Magnesium 0,5—3, vorzugsweise 0,8—13 Gewichtsprozent; Eisen 0,01— 0,1, vorzugsweise 0,02—0,08 Gewichtsprozent Innerhalb der Mischung kommen, bezogen auf ein Gewichtsteil Magnesium, beispielsweise 3—8, vorzugsweise 5—7 Gewichtsteile Natrium, 2—15, vorzugsweise 4—8 Gewichtsteile Calcium und 15—30, vorzugsweise 18—25 Gewichtsteile Kalium.
Der Gehalt an Säuren in Gewichtsprozenten in der Salzmischung ist beispielsweise folgender: Phosphatanion (PO«3~) 10—50, vorzugsweise 15—25 Gewichtsprozent; Citratanion 10—30, vorzugsweise 15—25 Gewichtsprozent; Chioridanion 10—20, vorzugsweise 12—16 Gewichtsprozent; Sulfatanion 2—8, vorzugsweise 3—6 Gewichtsprozent; Carbonatanion 2—15, vorzugsweise 5—10 Gewichtsprozent; bezogen auf 1 g Sulfatanion kommen innerhalb der Mischung beispielsweise 2—5, vorzugsweise 23—3 Gewichtsteiie Chioridanion, 3—10, vorzugsweise 4—6 Gc α ichtsteile Phosphatanion. 3—10, vorzugsweise 4—6 Gewichtsteile Citratanion und 03—2, vorzugsweise 03—13 Carbonatanion.
Vorzugweise werden als erfindungsgemäße Stabilisierungsmittel 10—50 Gewichtsteiie, insbesondere 20—40 Gewichtsteüe (bezogen auf 1 Gewichtsteil Lipase) SQBmolkenpulver verwendet Süßmolkenpulver ist ein gängiges Handelsprodukt und wird beispielsweise durch Sprühtrocknung von Molke (Süßmolke) hergestellt 'siehe Ullmanns Encyclopädie der technischen Chemie, IZ Band (1960) Seite 518). Siehe auch E Wegelin, Netherlands Milk and Dairy Journal 5,263/73 (1951); S. G. Wiechers, ebenda 6,127/36 (1952); S. G. Wiechers, A. H. Willem, Nederlandse Centrale Org. voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek, DBP 8 19 194,1949; Food 23,126/71 (1954).
Das verwendete Süßmolkenpulver stellt ein Gemisch aus 70—90%, vorzugsweise 82—86% Lactose, 8—20%, vorzugsweise 11 —13% Molkenprotein, 0,1—3%, vorzugsweise 0,2—03% Müchfett 0,1—5%, vorzugsweise 1 —2% Molkenmineralstoffe und 0,1 —3%, vorzugsv/eise 03—2% Wasser dar (0Zo bedeutet stets Gewichtsprozente).
Die zu stabilisierende Lipase kann tierischen oder nicht-tierischen Ursprungs sein. Beispielsweise handelt es sich um Lipase aus Pankreas oder um Lipase aus Pflanzen, beispielsweise aus Ricinusbohnen oder Lipase aus Mikroorganismen, beispielsweise aus Pilzen wie Rhizopus arrhizus, Rhizopus nigricans, Rhizopus oryzae, Rhizopus delemar, Aspergillusarten wie Aspergillus niger, Aspergillus oryzae oder Welchia perfringens, Mycotorula lipolytica, Candida cyclindrav'ea, Geotrichum candidum. Vorzugsweise handelt es sich um Lipase nicht-tierischen Ursprungs.
Die Gewinnung der in Betracht kommenden Lipase erfolgt in der hierfür bekannten Weise und ist beispielsweise angegeben in Ullmanns Encyclopädie der technischen Chemie, Band 7 (1956), Seite 391-397, 406-411 oder in Bulletin de la Societe de Chimie Biologique 1966, 48 Nr. 6, Seite 747-770 und 1968, 50 Nr. 11, Seite 2179—2182. Beispielsweise wird eine Pilzlipase entsprechend Bulletin de la Societe de Chimie Biologique 1966, 48 Nr. 6, Seite 747 ff. wie folgt erhalten: Das nach Abtrennung des Myzels aus Kulturen von Pilzsporen erhaltene Filtrat wird im Vakuum bei 300C konzentriert, zentrifugiert und aus der oberen Schicht nach Verdünnung das Enzym mit Aceton bei 0°C gefällt und im Vakuum getrocknet. Zur weiteren Reinigung wird in Wasser suspendiert, zentrifugiert, SCvIonen durch Zusatz von Bariumchlorid ausgefällt, das Enzym wiederum mit Aceton
3 4
ausgefällt und der so erhaltene Rückstand nach Auflö- Die Dtalkylpojysiloxane sind bekannt und im Handel
sen in destilliertem Wasser über eine mit Calcium bela- erhältlich und werden nach den üblichen Verfahren er-
dene Austauschsäule XE 64 bei pH 4,7 aufgebracht und halten, beispielsweise durch Polymerisation von Silico-
durch eine Calciumacetatlösung bei pH 5,7 eluiert Aus nen oder durch Hydrolyse und chemische Kondensation
dem Eluat wird nach Einstellen auf pH 6 mit verdünn- 5 von einer oder mehreren hydrolysierbaren Siliconver-
tem Ammoniak das Enzym mit Aceton gefällt und das so bindungen der allgemeinen Formel R2SiX2, wobei R ei-
erhaltene Produkt durch Suspension in demineralisier- ne niedere Alkylgruppe mit 1 —3 Kohlenstoffatomen,
tem Wasf.er nochmals über eine Sephadexsäule G 25 vorzugsweise 1—2 C-Atomen ist und X ein Halogen-
chromatographiert. Aus dem so erhaltenen Eluat wird atom (beispielsweise Chlor) oder eine niedere Alkoxy-
durch Gefriertrocknung (-700C) die üpase als Pulver to gruppe darstellt Beispiele für solche Ausgangsverbin-
erhalten. düngen sind Dimethyldichlorsilan, Diäthyldichlorsilan,
Besonders auffällig ist die stabilisierende Wirkung bei Dimethyldiäthoxysiian, Methyläthyldichlorsilan, Dibu-
einer Lipase aus Rhizopusarten, insbesondere Rhizopus tyldichlorsilan, Dihexylchlorsilan, Athylbutyldiäthoxysi-
arrhizus. Gemäß dem oben angegebenen Verfahren aus lan und ähnliche.
Bull. Soc. Chim. BioL 1966, Seite 747 ff. wird beispiels- 15 Hierbei wird beispielsweise das hydrolysierbare SiIi-
weise eine Lipase mit einer Aktivität von 8 800 000 Ein- con unter definierten Bedingungen mit Wasser umge-
heiten/g (Bestimmung mittels einer Olivenölemulsion) setzt und so ein Polysiloxan mit der gewünschten Visko-
erhalten. Diese Lipase stellt ein reines Produkt dar und sität erhalten. Das bevorzugte Polysiloxan ist Dimethyl-
ist hauptsächlich dadurch gekennzeichnet, daß sie zwei polysiloxan.
Optimum-pH besitzt, das eine um pH 7, das andere um 20 Beispielsweise handelt es sich um ein Material mit
pH 33- Sie verhak sich sowohl in der Papierelektropho- dem Freinamen Simethicon. Dieses Material besteht im
rese, in der Polyacrylamidgelelektrophorese als auch in wesentlichen aus Dimethylpolysiloxan und 4 bis 4V2 Ge-
der Chromatographie an Sephadexsäulen wie ein einzi- wichtsprozent eines Siliciumdioxid-Aerogels. So besitzt
ges Protein und nähert sich in ihrer Wirkungsweise ins- beispielsweise das Silicon-Fließmittel dieser Mischung,
besondere auf Triglyceride der Pankreas-Lipase. (Wei- 25 welche von der Dow-Corning Chemical Company her-
tere Eigenschaften siehe Bull. Soc. Chim. BioL 1966, 48 gestellt wird, ein Molekulargewicht zwischen 14 000
Nr. 6, Seite 756—766.) Eine Aktivitäfcsteigerung dieser und 21 000, einen Siliciiiuigehalt von 373 fcis 38,5, eine Lipase kann durch eine weitere Reinigung über eine Viskosität bei 25° C von 300 bis 600 centistokes (es), eine Sephadexkolonne G 100 (in destilliertem Wasser) erhal- Dichte bei 25" C von 0,965 bis 0370 und einen Bre-
ten werden, wonach man ein Produkt erhält mit einer 30 chungsindexn^vonHOS ± 0,002.
Aktivität von 11 000 000 Einheiten/g (siehe BuIL Soc. Das mittlere Molgewicht der Dialkylpolysiloxane ChIm-BiOLlWe1SONr-Il,Seite2179—2182). liegt vorzugsweise zwischen 14000 und 30000, bei- Das erfindungsgemäße Stabilisiert-jgsmittel bewirkt spielsweise bei ca. 24 000. Die Viskosität der Dialkylpo-
eine Verbesserung der Haltbarkeit von Lipase beim Zu- lysiloxane kann beispielsweise zwischen 900—1100 cp
sammenbringen und/oder Mischen mit "'usätzen, wie sie 35 (25°C) liegen; vorzugweise liegt sie zwischen
für Enzym-Handelspräparate üblich sind, insbesondere 950—1050 cp. Der Anteil an Niederpolymeren (bis zu
mit oberflächenaktiven Eigenschaften wie aktive Toner- einem Molgewicht von 700) soii gering sein und unter
de, Aluminiumhydroxyd, Aluminiumoxyd, hochdisperse 0,5% liegen.
Kieselsäure (Aerosil), Magnesiumcarbonat, Aluminium- Silica-Gel ist eine aktive Kieselsäure, die zum Beispiel
salzen (Aluminiumtrisilikate, Aluminiumphosphate), 40 aus 5 μπι—4 mm großen Körnern besieht Die innere
Dialkylpolysiloxane, Sicagel, Kieselgur und ähnliche. Gesamtoberfläche von 1 g Silica-Gel kann zum Beispiel Unter dem Begriff »aktive Tonerde« werden pulver- 400—800 qm groß sein (siehe Römpp Chemie-Lexikon
förmige Oxyde, Oxydhydrate, Hydroxyde und basische 1966, Band IV 5915—5916; Ullmanns Encyclopädie der
Salze des Aluminiums verstanden, die nicht weniger als Technischen Chemie Band 15 (1964), Seiten 716—732).
40% AI2O3 enthalten (siehe Ullmanns Encyclopädie der 45 Vorzugsweise liegt die Korngröße zwischen 5—100 μπι,
technischen Chemie, dritte Auflage, Band 4, Seite vorzugsweise 10—50 μπι. Das verwendete Siliciumdi-
545/546 und Band 13, Seite 356). Insbesondere handelt oxid hat beispielsweise eine Oberfläche von 100—250
es sich um ein Aluminiumhydroxyd-Gel, welches durch mVg, vorzugsweise 150 bis 200 m2/g. Der Wassergehalt
Fällung von Aluminiumsalz-Lösungen (zum Beispiel liegt beispielsweise bei 03—2%, vorzugsweise zwischen Sulfat-Lösungen) mit Ammoniumcarbonat oder Natri- 50 0,T —13%. Die Herstellung des Siliciumdioxids kann
umcarbonat und Trocknen des Filterkuchens erhalten nach bekannten Verfahren erfolgen, wie durch Einwir-
wird (Gehalt an AI2O3 nicht weniger als 47%, Vorzugs- kung von Schwefelsäure auf Wasserglas oder durch Hy-
weise 50—60%). Der pH einer 4%igen (Gewicht/Volu- drolyse von SiCI4 siehe beispielsweise US-Patent
men) Suspension in COrfreiem Wasser soll nicht über 30 86 851, DE-AS 11 63 784, DE-AS 12 10 421, DE-AS
10,0 liegen. Solche Aluminiumhydroxyd-Gele sind zum 55 1150 955).
Beispie! unter der Bezeichnung »Teg« im Handel. Die lipasehaltigen Präparate können darüber hinaus Bei der hochdispersen Kieselsäure handelt es sich um noch weitere Enzyme enthalten, zum Beispiel proteoly-
eine Kieselsäure, die durch Hydrolyse von Siliciumtetra- tisch wirksame Enzyme und Amylasen (zum Beispiel
chlorid in der Wasserstoff-Flamme erhalten wird (Aero- Proteasen und Amylasen, wie sie beispielsweise in En-
sil). Beispielsweise hat eine solche Kieselsäure folgende 60 zymkonzentraten aus Aspergillus-Arten wie Aspergillus
Kenngrößen: Oberfläche (m2/g) nach BET: 50=225, oryzae oder auch Aspergillus parasiticus vorliegen),
vorzugsweise 120—225 beziehungsweise 170—225; Die Herstellung der Präparate erfolgt durch Vermi-
mittlere Größe der Primärteilchen in Manometer: sehen der Lipase mit dem erfindungsgemäßen Stabili-
12—30, vorzugsweise 12—16; Schüttgewicht (normale sierungsmittel sowie gegebenenfalls weiteren üblichen
Ware) in g/Liter: ca. 60; Stampfvolumen (normale Ware 65 Zusätzen in hierfür üblichen Mischern und Homogeni-
nach DIN 53 194) in ml/100 g: 1500—2000, vorzugswei- siergeräten (zum Beispiel Taumelmischer, Zwangsmi-
se 1700-2000; pH-Wert (nach DIN 53 200) in 4%iger scher),
wäßriger Dispersion: 3,5—43, vorzugsweise 3,6—4,3.
Beispiel
Ein Gewichtsteil Lipase wird mit 20 Gewichtsteilen Aluminiumhydroxyd-Gel (getrocknet) und 30 Teilen Süßmolkenpuiver in einem Mörser fein zerrieben und vermischt (Temperatur 200C). Hierbei tritt ein Aktivitätsverlust der Lipase von 15—20% ein. Wird das Süßmolkenpuiver weggelassen und durch 30 GewichtsUrtie Lactose ersetzt, dann zeigt sich, daß nach dem Vermischen gegenüber der Mischung mit dem Süßmolkenpuiver hingegen ein AKtivitätsverlust von rund 40% eingetreten ist
Wird ein Gewichtsteil Lipase mit 20 Gewichtsteilen Aluminiumhydroxyd-Gel (getrocknet) ohne einen weiteren Zusatz bei 200C in einem Mörser zerrieben und vermischt, so tritt ebenfalls ein Aktivitätsverlust von rund 40% ein.
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Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verwendung einer Mischung aus 70—90% Lactose, 8-20% Molkenprotein, 0,'·-3% Milchfett, 0,1—5% Molkenmineralstoffe und 0,1—3% Wasser (% = Gewichtsprozente), vorzugsweise von Süßmolkenpulver, zur Stabilisierung von Lipase enthaltenden Enzympräparaten.
DE19762660932 1976-08-24 1976-08-24 Verwendung einer Mischung aus 70 - 90 % Lactose, 8 - 20 % Molkenprotein, 0,1 - 3 % Milchfett, 0,1-5 % Molkenmineralstoffe und 0,1 - 3 % Wasser (% = Gewichtsprozente) zur Stabilisierung von Lipase enthaltenden Enzympräparaten Expired DE2660932C2 (de)

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