DE2618269A1 - Mittel zur oralen verabreichung an haustiere ohne zellulose-verdauung im pansen - Google Patents

Mittel zur oralen verabreichung an haustiere ohne zellulose-verdauung im pansen

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DE2618269A1 DE19762618269 DE2618269A DE2618269A1 DE 2618269 A1 DE2618269 A1 DE 2618269A1 DE 19762618269 DE19762618269 DE 19762618269 DE 2618269 A DE2618269 A DE 2618269A DE 2618269 A1 DE2618269 A1 DE 2618269A1
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Description

Aktiengesellschaft £ j NACHQEREIOHt)
Aktenzeichen: HOE 76/F 08I
Datum: 23. April 1976 Dr.KA/V
Mittel zur oralen Verabreichung an Haustiere ohne Zellulose-Verdauung im Pansen
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Salinomycin bei Haustieren ohne Zellulose-Verdauung im Pansen, insbesondere bei Schweinen, zur Prophylaxe und Therapie von Störungen im Bereich des Magen-Darmtraktes durch bakterielle Infektionen sowie zur Erzielung eines verbesserten Wachstums und einer verbesserten Futterverwertung. Sie betrifft ferner die an diese Tiere oral zu verabreichenden, Salinomycin enthaltenden Mittel, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Magen-Darm-Infektionen spielen bei Haustieren und vor allem bei Jungtieren, wie Ferkeln, eine große Rolle und führen zu erheblichen wirtschaftlichen Verlusten. Durch Futterwechsel bedingte Veränderungen der Magen-Darm-Flora, doch auch spezifische, bakterielle Krankheitserreger sind ätiologisch von Bedeutung und führen klinisch zu Durchfallerkrankungen. Besonders gefürchtet und verlustreich ist die durch Treponeraa hyodysenteriao verursachte Schweinedysenterie.
Zahlreiche Antibiotika und Chemotherapeutika werden seit Jahren zur Prophylaxe und Therapie dieser Magen-Darm-Infektionen eingesetzt, wobei vor allem Tetracycline, Aminoglycosid-Antibiotika, Macrolid-Antibiotika, Nitrofurane, 5-Nitro-imidazole und Acridine zu nennen ,sind. - Der Erfolg ist häufig unbefriedigend, da sich zunehmend resistente Erreger-Stämme gebildet haben und da vor allem gerade Treponema hyodysenteriae von den
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bekannten Therapeutika nicht oder nicht genügend beeinflußt wird.
Es wurde nun gefunden, daß Salinomycin eine besonders gute Wirkung gegen Durchfallerkrankungen bei Haustieren ohne Zellulose-Verdauung im Pansen besitzt, den Erreger der Schweinedysenterie besser beeinflußt als die bisher verwandten Präparate und darüber hinaus eine bemerkenswerte wachstumsfördernde Wirkung entfaltet.
Als erfindungsgemäß anstelle oder zusammen mit Salinomycin einsetzbare, physiologisch verträgliche Salze und Ester kommen beispielsweise in Betracht Alkalisalze, insbesondere Natrium-, Kalium- oder Ammoniumsalze, Erdalkalisalze, insbesondere Magnesium- oder Calciumsalze und Alkylester, insbesondere solche mit 1 bis 8, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie der Benzylester.
Als Haustiere ohne Zellulose-Verdauung im Pansen kommen bevorzugt in Betracht landwirtschaftliche Nutztiere, insbesondere Säugetiere, vorzugsweise Schweine.
Salinomycin, seine Salze und Ester werden beispielsweise in dem englischen Patent Nr. 1 378 413 sowie der deutschen Offenlegungsschrift Nr. 2 353 998 beschrieben. Dort wird auch seine Verwendung als Anticoccidiosemittel erwähnt.
In "The Journal of Antibiotics" XXVII, 11, 81*» - 821 (197*0 u.a. ferner das antibakterielle WirkungsSpektrum und die Wirkungsintensität von Salinomycin beschrieben, wobei sich bei den aufgeführten Microorganismen keine nennenswerte oder nur eine mäßige Wirkung ergibt. -
Die besondere Wirksamkeit zur Prophylaxe und Therapie von Magen-Darm-Infektionen bei Haustieren ohne Zellulose-Verdauung im Pansen, die überragende Wirkung auf Treponema hyodysenteriae, den Erreger der Schweinedysenterie, und auch die wachstumsfördernde Wirkung bei Haustieren ohne Pansenverdauung konnte des-
709846/0035 " 3 "
halb nicht erwartet werden. £ 2618263
Zum Nachweis der überraschenden Wirkung auf Treponema hyodysenteriae wurde dieser Microorganismus nach der Methode von Harris auf Trypticase-Soy-Agar mit 5 ^ Pf erdeblut-; Zusatz in CO /H Atmosphäre gezüchtet und im Agar-Lochtest unter Verwendung entsprechender Verdünnungsreihen die minimale Hemrakonzentration von Salinomycin im Vergleich zu bei Durchfallerlcrankungeii besonders wirksamen Handelspräparaten ermittelt. Tabelle 1 zeigt die überlegene Wirkung von Salinomycin.
Tabelle 1
Minimale Hemmkonzentration (MHK) in mcg/ml
Tetracyclin-HCl 50
Oxytetracyclin 100
Erythromyc in > 10 0
TyIosin >100
3,6-Diamino-10-methyl-acridinium-chlorid 100
Ethacridin-lactat 100
Dimethridazol 5
Ipronidazol 2
Salinomycin 0,05
Salinomycin kann für die erfindungsgemäße Anwendung als Reinsubstanz, als Rohprodukt oder als Mycel verabreicht werden.
Insbesondere bei einer Zugabe zum Futter kann es aus kommerziellen Gründen vorteilhaft sein, nicht die Reinsubstanz, sondern bereits das Mycel einzusetzen.
Es ist möglich, die erfindungsgemäß verwendeten Mittel beispielsweise dem Ergänzungsfutter oder dem Alleinfutter zuzufügen oder auch nur einem Teil der Tagesration. Im allgemeinen wird eine Zugabe zum Alleinfutter bevorzugt sein.
Eine in vielen Fällen bevorzugte Applikationsform des Wirkstoffes ist die Zugabe zum Futter in Form eines Konzentrates (Praemix). Das Konzentrat kann beispielsweise durch Vermischen des Wirkstoffes, des Rohproduktes oder wirkstoff haltigen Mycels
709846/0035 " k "
mit einem physiologisch, verträglichen, festen oder flüssigen Träger hergestellt werden. Als fester Trägerstoff kommen beispielsweise Getreidenebenprodukte wie Veizennachmehl, Weizenkleie oder entölte Reiskleie, aber auch Maismehl, Sojamehl, Bolus alba oder Kalziumkarbonat in Betracht. Als flüssige Träger können physiologische Salzlösungen, destilliertes Wasser und physiologisch verträgliche organische Lösungsmittel Verwendung finden. Es ist auch möglich, geeignete Zusatzstoffe, wie Emulgatoren, Dispersionsmittel, Suspensionsmittel, Benetzungsmittel oder Geliermittel zuzusetzen. Diese Konzentrate können in der Regel etwa 0,5 bis etwa 5 $ des Wirkstoffs enthalten, wobei je nach Anwendungszweck die Wirkstoff konzentration auch ex°heblich über- oder unterschritten werden kann.
Bei der Verabreichung mit Futtermitteln wird zweckmäßigerweise so verfahren, daß ein Konzentrat mit dem Futter vermengt wird, beispielsweise durch Einmischen, Vermählen, Schütteln, Einrühren. Besonders bewährt hat sich zum Untermischen die Verwendung eines pulverigen Konzentrates.
Eine andere Form, den Wirkstoff zu verabreichen, besteht darin, daß er beispielsweise als solcher oder in Form eines Konzentrates oder suspendierbaren Pulvers dem Trinkwasser oder einem anderen Getränk, wie z.B. Milchaustauschfutter, beigegeben wird.
Bei dem Futter, dem erfindungsgemäß der Wirkstoff zuzufügen ist, handelt es sich um die üblichen Futtermittel, wie beispielsweise Getreide, z.B. Mais, Weizen, Gerste, Hafer sowie Sojamehl, andere Ölsaat-Mehle, Fischmehl und daraus hergestellte Mischfuttermittel, Ergänzungsfuttermittel oder Mineralstoffmischungen.
Die Vermischung mit dem Futter kann auch in der Weise erfolgen, daß den Tieren vor, während oder nach der Fütterung ein erfindungsgemäßes Mittel, beispielsweise in Form einer festen oder flüssigen galenischen Zubereitung, wie beispielsweise einer Tablette, Kapsel, Paste, eines Granulats, Pulvers, Bolus, Saftes oder Sirups oder in Form eines oben beschriebenen Konzentrates direkt oral verabreicht wird. Auf diese Weise erfolgt die erfindungsgemäß wichtige Vermischung mit dem Futter unmittelbar nach der Applikation im Magen und erzielt so in gleicher Weise den erfindungsgemäßen Effekt einer erheblich verbesserten Futterverwertung und eines gesteigerten Wachstums. «. 5 _
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Insbesondere für den Fall einer gezielten Durchfallbenandlung oder Prophylaxe kann die Verabreichung in Form derartiger galenischer Zubereitungen von besonderem Interesse sein*
Für die Verabreichung in Form von Tabletten, Kapseln, Pasten, BoIi, Pillen, Granulaten, Säften, Sirups usv. können die gleichen Hilfs- und Zusatzstoffe hinzugefügt werden, wie sie üblicherweise für galenische Zubereitungen aus der pharmazeutischen Technik bekannt sind. Die ¥irkstoffe können beispielsweise mit pulverförmigen Verdünnungsmitteln, wie z.B. mikrokristalliner Cellulose, Zucker oder Stärke zum Ausfüllen des Kapselvolumens vermischt werden. Die Herstellung der Tabletten kann ebenfalls auf übliche Weise unter Zugabe von Substanzen, wie beispielsweise Cellulose, Lactose, Natriumchlorid, Stärke, von oberflächenaktiven Stoffen wie Natriumlaurylsulfat, von Bindemitteln, wie Gelatine, Stärke, Dextrin, Cellulosederivaten usw. erfolgen. Auch für die Herstellung von flüssigen Zubereitungen können die in der Pharmazie üblichen Hilfsstoffe, wie beispielsweise Pflanzenöle, Kollidon, Cellulosederivate, u.a. Suspendiei'hilfsmittel oder Emulgatoren, Wasser usw. herangezogen werden. Eine wäßrige Suspension von Salinomycin kann z.B. neben dem Salinomycin auch Rohprodukt oder gemahlenes Mycel, Carboxymethylcellulose, Kollidon 25» Aerosil geeignete Puffersubstanzen und Wasser enthalten.
Auch Kombinationen mit anderen Antibiotika und Chemotherapeutika wie z.B. SuIfonarniden, Nitrofuranen, Chinoxalin-N-oxiden, 5-Nitro-imidazolen, Tetracyclinen, Aminoglycosid- und Macrolid-Antibiotika, Flavomycin und/oder Virgin!amyein oder Arsenikalien sind möglich, insbesondere zur Verbreiterung des Wirkungsspektrums .
Die Dosierung kann je nach Indikation und Applikationsart etwa 0,02 bis etwa 5iO > vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 2,0 rag des erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffs pro kg Körpergewicht und Tag betragen. Im Futter resultieren daraus iv'onzentrationen von etwa 0,5 - 500. vorzugsweise etwa 2 - 100 g Wirkstoff/Tonne.
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- fr-
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Galenische Zubereitungen können in Abhängigkeit von Tierart und -alter beispielsweise etwa k - 4OO, vorzugsweise etwa 10 mg Wirkstoff pro Verabreichungseinheit enthalten, wobei unter einer Verabreichungseinheit z.B. eine Tablette, Kapsel, ein Bolus usw. zu verstehen ist, Konzentrate (Praemixe) beispielsweise Konzentrationen von etwa 0,1 - 10 #, vorzugsweise etwa 1 - 5 $ Wirkstoff. Es ist ohne weiteres möglich, die angegebenen Dosierungsgrenzen in geeigneten Fällen zu überschreiten.
Die folgenden Beispiele dienen dazu, die Erfindung zu veranschaulichen.
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- se -
Beispiel 1
Ein Fütterungsversuch mit Salinomycin wurde bei 78 Ferkeln durchgeführt, die in Boxen zu je 4 (bzw. 3) Tieren gehalten wurden. Sie waren bei Versuchsbeginn ca. h Wochen alt. Jeweils k Untergruppen bildeten eine Gruppe, folgende Behandlungen wurden durchgeführt:
1. Gruppe ι unbehandelte Kontrolle
2. Gruppe: Salinomycin als Rohprodukt 25 rag/kg Futter
3. Gruppe: Salinomycin als Rohprodukt 50 mg/kg Futter k. Gruppe: Salinomycin als Mycel 50 mg/kg Futter 5. Gruppe: Vergleichspräparat A 5° mg/kg Futter
(5-Nitromidazol)
Das Grundfutter hatte folgende Zusammensetz ngt
Fischmehl 5 0, 1»
Leinkuchenschro t 5 100
Sojaschrot 25 660
Gerstenschro t 50 yo
Weizenkleie 11
CaCO 2 6 ^o
Na-Mg-Ca-Phosphat 1
NaCl 0, 2 $>
Spurenelementmischung 0,
Vitaminvormischung
Ge s amtnährs t ο ffe
Verdauliches Eiweiß 19,2 ^
Das Auftreten von Durchfällen in den einzelnen Buchten (Untergruppen) wurde in den Versuchsabschnitten von je 14 Tagen und über den gesamten Versuchszeiträum von 56 Tagen jeweils registriert. In Tabelle 2 sind die "Durchfall-Tage" jeder Versuchsgruppe absolut und als Prozent der jeweiligen Versuchstage aufgezeichnet. Von insgesamt 224 Versuchstagen trat z.B. bei den Kontrolltieren an I85 Tagen Durchfall auf (= 82,6 $), demgegenüber in der Versuchsgruppe mit 50 mg Salinomycin (als Mycel) pro
709846/0035 - 8 .
kg Futter nur an 24 Tagen (= 10,7 $)♦ Es zeigt sich eine dosisabhängige sehr gute Beeinflussung der Durchfallhäufigkeit durch Salinomycin im Vergleich zu der unbehandelten Kontrolle und einem Vergleichspräparat.
Beispiel 2
Ein Fütterungsversuch mit Salinomycin als Rohprodukt wurde bei 46 früh abgesetzten Ferkeln (4 Wochen alt) durchgeführt, die in Untergruppen von 3 oder 4 Tieren gehalten wurden. Anfangsgewicht: durchschnittlich 9>8 kg. Als Grundfutter diente die in Beispiel 1 angegebene Futterration.
4 Untergruppen mit zusammen 15 Tieren bildeten die unbehandelte Kontrollgruppe. 4 Untergruppen mit insgesamt 16 Tieren erhielten im Futter 25 mg/kg Salinomycin als Rohprodukt und 4 Untergruppen mit insgesamt 15 Tieren 50 mg Salinomycin, pro kg Futter als Rohprodukt. Die Versuchsdauer betrug 8 Wochen, mit Einzelwiegungen in 2-wöchigen Intervallen.
Ergebnisse:
Tabelle 3 zeigt vergleichend die Gewichtszunahmen und Futterverwertung in der Kontrollgruppe und den Versuchsgruppen. Die Verbesserungen durch 25 mg Salinomycin pro kg Futter ließen sich mit 99 $ Signifikanz statistisch sichern, die durch 50 mg Salinomycin pro kg Futter sogar mit einer Signifikanz von 99,9 #.
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Tabelle 21 Ferkel-Versuch S 83/75 zur Prüfung der Durchfallhäufigkeit
4 Buchten ä i4 Versuchstage » 56 Tage je Versuchsabschnitt ( » 4 Versuchsabschnitte a 56 Tage = insgesamt 224 Tage (= 100 $)
σ co oo
ßucht
Nr.		 Tierzahl Tg. Durchfallhäufigkeit in Versuchstagen bzw. Prozent 3.und 4.
Woche		 5.und 6.
Woche		 7.und 8.
Woche		 1. bis 8.
Woche
Gruppe
Nr.		 1
12
25
34		 15 % 1.und 2.
Woche		 49 54 49 185/224
Kontrolle 2
11
24
35		 16 Tg. 33 87,5 96,4 87,5 82,6
Salinomycin Rohprodukt
Dos. 25 ppm		 3
14
21
36		 15 Io 58,9 26 39 43 135/224
Salinomycin Rohprodukt
Dos. 50 ppm		 4
13
26
31		 16 Tg. 27 46,6 69,6 76,8 60,3
Salinomycin als Mycel
10 #ig
Dos. 50 ppm		 6
15
22
23		 16 * 48,2 7 16 13 43/224'
Präp.A (5-Nitroimida-
zoi)
Dos. 50 ppm		 Tg. 7 12,5 28,6 23 ν 2 19.1
Ί2.5 3 4 6 24/224
Tg. 11 5,4 7,1 10,7 10,7 ^
19,6 22 4i 39 . GQ
122/224 rsj
20 39,3 73,2 69,6 54,5 ω
35,7
2618263
Tabelle 3i Wirkung von Salinomycin (als Rohprodukt)
auf Wachstum und Futterverwertung bei frühabgesetzten Ferkeln (4 Wochen alt)
Versuchs- Kontrolle
Anf. Gew.
9,8 kg
η = 15
absolut		 Salinomycin
25 ppm
Anf.Gew. 9,8kg
η = 16
abs. rol.		 104,3$
104,6
103,3		 Salinomycin
50 ppm
Anf.Gew. 9,8kg
η = 15
abs. rel.		 1O4,3#
107,5
109,8
Gewichts
zunahmen
pro Tier		 2
4
6		 2,3
6,7
12,6		 2,4
7,0
13,0		 103,8++ 2,4
7,2
13,8		 108,2+++
in kg 8 20,5 21,3 _ 22,2 —
tägliche 2 164 171 - 171 -
Gewichts 4 239 250 - 257 -
zunahmen 6 307 317 . - 337 -
pro Tier in
S 		8 366 380 95,8# 396 95,8#
Futter 2 1,983 1,900 95,7 1,900 93,0
verwertung 4 1 ,881 1,800 96,9 1,750 91,3
pro Tier 6 1 ,860 1,802 96,2++ 1,698 92,3+++
8 1,972 1,898 1,821
++ = 99#ige Signifikanz +++ = 99,9$ige Signifikanz
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- 11 -
Beispiel 3i
4b
Ein Pütterungsversuch mit Salinomycin als Mycel wurde bei frühabgesetzten Ferkeln (4 Wochen alt) durchgerührt, die in Untergruppen von 4 bzw. 3 Tieren gehalten wurden. Anfangsgewicht durchschnittlich 9t8 kg. Als Grundfutter diente die in Beispiel 1 angegebene Futterration.
4 Untergruppen mit zusammen 15 Tieren bildeten die unbohandelts Kontrollgruppe, k Untergruppen mit insgesamt 10 Tieren erhieJ-ten im Futter 50 mg/kg Salinomycin als Mycel und k Untergruppen mit insgesamt 16 Tieren 50 mg eines Vergleichspräparates A (5-Nitroimidazol) pro kg Futter. Die Versuchsdauer betrug 8 Wochen, mit Einzelwiegungen in 2-wöchigen Intervallen.
Ergebnisse:
Tabelle 4 zeigt vergleichend die Gewichtszunahmen und Futterverwertung in den einzelnen Gruppen. Die Verbesserung der Gewichtsentwicklung durch 50 mg Salinomycin pro kg Futter ist nach 8 Wochen Versuchsdauer mit einer Signifikanz von 99»9 % statistisch gesichert, die Verbesserung der Futterverwertung mit einer Signifikanz von 99 $>* Die Wirkung des Vergleichspräparntos läßt sich dagegen nicht sichern.
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Tabelle 4t Wirkung von Salinomycin (als Mycel) auf Wachstum und Futterverwertung bei frühabgesetzten Ferkeln (4 Wochen alt)
Versuchs Kontrolle Salinomycin absolut ppm Präparat A ppm rel«
wochen Anf.-Gew. 50 2,3 .9,8 kg 50 16 109,1$
9,8 kg Anf.Gsw 7,3 = 16 η ~ 104,6
η = 15 η 13,6 rel. 104,9
absolut 22,0 100,0$ absolut 101,9
Gewichts 2 2,3 164 109,2 2,5 -
zunahmen 4 6,7 261 108, 1 7,0 -
pro Tier 6 12,6 332 1O7,4++H 13,2 -
in kg 8 20,5 393 - 20,9 -
tägliche 2 164 - 179
Gewichts 4 239 1,983 - 250 92,0$
zunahmen 6 307 1,726 - 322 95,7
pro Tier 8 366 1,723 373 95,4
in g 1,837 100,0$ 98,1
Futter- 2 1,983 91,8 1 ,824
verwertun; r k 1 ,881 92,6 1 ,800
pro Tier 6 1,860 93,2++ 1,775
8 1,972 1,934
++ = 99$ige Signifikanz +++ = 99,9$ige Signifikanz
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- 13 -

Claims (38)

HOE 76/F O8I Patentansprüche:
1. Mittel zur oralen Verabreichung an Haustiere ohne Zellulose-Verdauung im Pansen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Salinomycin.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es zur Prophylaxe und Therapie von Durchfallerkrankungen, insbesondere der Schweinedysenterie, dient.
3· Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es zur Verbesserung von Wachstum und Futterverwertung, insbesondere bei Schweinen, dient.
4. Mittel nach Ansprüchen 1-3» dadurch gekennzeichnet, daß es ein Allein- oder Ergänzungsfutter darstellt.
5· Mittel nach Ansprüchen 1-3» dadurch gekennzeichnet, daß es ein festes oder flüssiges Konzentrat (Praemix) darstellt.
6. Mittel nach Ansprüchen 1 - 3» dadurch gekennzeichnet, daß es eine oral zu applizierende, feste oder flüssige galenische Zubereitung, vorzugsweise eine Tablette, Kapsel, Paste, ein Granulat, ein Pulver, einen Saft, Sirup oder Bolus darstellt.
7« Mittel nach Ansprüchen 1-3» dadurch gekennzeichnet, daß es Trinkwasser oder ein anderes Getränk oder flüssiges Futtermittel darstellt.
8. Mittel nach Anspruch 1 bis 7» dadurch gekennzeichnet, daß
es Salinomycin als getrocknetes Mycel, Rohprodukt oder Reinsubstanz enthält.
9. Mittel nach Anspruch 1-7» dadurch gekennzeichnet, daß Salinomycin in Forin seiner physiologisch verträglichen Salze und/oder Ester enthalten ist.
- 11» -
709846/0035
INSPECTED
^ HOE 76/F O8l
9 R 1 fi 9 R Q
10. Mittel nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, dalr aie
Salse Alkali- und/oder Erdalkalisalze sind.
11. Mittel nach Anspruch 10s dadurch gekennzeichnet, daß die Alkalisalze das Natrium-, Kalium- sowie das Ammoniumsalz, die Brda.Uca.lisalze das Magnesium— «nd Kalziunisalz sind·
12. Mittel nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, daß die Ester Alkylester odor Benzylcster nind.
13· Mittel nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylester solche mit 1-8, vorzugsweise 1 - h Kohlenstoffatomen sind.
14. Mittel nach Ansprüchen 1 - 13» dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration von Salinomycin, gegebenenfalls in Form seiner Salze oder Ester, in dem Mittel so gewählt wird, daß sie einer Dosierung von etwa 0,02 bis 5tO mg/kg Körpergewicht und Tag, entspricht.
15· Mittel nach Anspruch lh, dadurch gekennzeichnet, daß ein Futter eine Konzentration von etwa 0,5 bis 500 g/Tonne besitzt.
16. Mittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß ein Konzentrat (Praemix) eine Konzentration von etwa 0,1 10 io besitzt.
17· Mittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß eine galenische Zubereitung eine Konzentration von etwa 4 bis 400 mg pro Verabreichungseinheit besitzt.
18. Verfahren zur Herstellung der Mittel nach Ansprüchen 1 bis 17» dadurch gekennzeichnet, daß man Salinomycin oder seine physiologisch verträglichen Salze und/oder Ester in geeigneter Form mit festen oder flüssigen Futtermitteln oder galenischen Hilfs- und Zusatzstoffen mischt und gegebenenfalls in eine für die orale Verabreichung geeignete Appli-
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J» HOE 76/F 08I
kationsforra bringt. ^ U to^^^
19· Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff einem Futtermittel in Form eines Konzentrates (Praemix) zugegeben wird.
20. Verfahren nach Ansprüchen 18 und 19» dadurch gekennzeichnet, daß Salinomycin in Form des Mycels, als Rohprodukt oder Reinsubstanz eingesetzt wird.
21. Verwendung von Salinomycin zur oralen Verabreichung an Haustiere ohne Zellulose-Verdauung im Pansen.
22. Verwendung von Salinomycin nach Anspruch 21 zur Prophylaxe und Therapie von Durchfallerkrankungen bei Kaustieren, insbesondere bei Schweinen.
23» Verwendung von Salinomycin nach Anspruch 21 als Wirkstoff zur Verbesserung von Wachstum und Futterverwertung bei Haustieren, insbesondere bei Schweinen.
Zh. Verwendung von Salinomycin nach Anspruch 21 bis 23» dadurch gekennzeichnet, daß Salinomycin in Form seiner physiologisch verträglichen Salze und/oder Ester eingesetzt wird.
25· Verwendung nach Anspruch 2k, dadurch gekennzeichnet, daß als Salze Alkali- oder Erdalkalisalze eingesetzt werden.
26. Verwendung nach Anspruch 25 > dadurch gekennzeichnet, daß als Alkalisalze das Natrium-, Kalium- oder das Ammoniumsalz, als Erdalkalisalze das Magnesium- oder Kalziumsalz eingesetzt werden.
27. Verwendung nach Anspruch 2h, dadurch gekennzeichnet, daß als Ester Alkylester oder Benzylester eingesetzt werden.
28. Verwendung nach Anspruch 27, dadurch gekennzeichnet, daß als Alkylester solche mit 1-8, vorzugsweise 1-4 Kohlen-
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Λ.
. -.*. . . + + . HOE 76/F 08Ι
Stoffatomen eingesetzt werden. „
29· Verwendung nach Ansprüchen 21 - 231 dadurch gekennzeichnet, daß Salinomycin als Mycel, Rohprodukt oder Reinsubstanz eingesetzt wird.
30. Verwendung nach Ansprüchen 21 - 29 dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff im Alleinfutter oder Ergänzungsfutter eingesetzt wird.
31. Verwendung nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in Forra eines Konzentrates zugefügt wird.
32. Verwendung nach Ansprüchen 21 - 29» dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff als flüssiges oder festes Konzentrat (Praemix) eingesetzt wird.
33· Verwendung nach Ansprüchen 21 - 29» dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff mit dem Trinkwasser, einem anderen Getränk oder flüssigen Futtermittel verabreicht wird.
3k. Verwendung nach Ansprüchen 21 bis 29, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in Form fester oder flüssiger, oral zu applizierender galenischer Zubereitungen, vorzugsweise Tabletten, Kapseln, BoIi, Granulaten, Pulvern, Pasten, Saft oder Sirup eingesetzt wird.
35· Verwendung nach Anspruch 21 - 3^» dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration an Salinomycin, gegebenenfalls in Form seiner Salze oder Ester, etwa 0,02 mg - 5,0 mg pro kg Körpergewicht und Tag, beträgt.
36. Verwendung nach Anspruch 35> dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration an Wirkstoff in einem Futter etwa 0,5 5OO g Wirkstoff/Tonne beträgt.
37· Verwendung nach Anspruch 35, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration an Wirkstoff von einem Konzentrat (Praemix) etwa 0,1 - 10 $> beträgt.
- 17 -
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- yr -
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38. Verwendung nach Anspruch 35» dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration an Wirkstoff in einer galenischen Zubereitung etwa h — 400 mg pro Verabreichungseinheit beträgt.
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