DE2543241C2

DE2543241C2 - Triazolidino-pyridazin-dione

Info

Publication number: DE2543241C2
Application number: DE2543241A
Authority: DE
Inventors: Hans Dr. 6231 Altenhain Röchling; Burkhard Dipl.-Landw. Dr. 6233 Kelkheim Sachse
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1975-09-27
Filing date: 1975-09-27
Publication date: 1985-04-11
Also published as: DE2711108A1; DE2543241A1

Description

25 \NH

mit einem primären Amin der Formel
H₂NR₁

und mindestens 2 MoI Formaldehyd umsetzt.

3. Verwendung von Verbindungen der Formel I als fungizide und bakterizide Mittel im technischen Bereich sowie als Pflanzenschutzmittel.

(D

45 \N/

in weicher R, eine gegebenenfalls verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 18 C-Atomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 8 C-Atomen, den Norbornylmethylrest, eine Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder Alkyltnercaptoalkylgruppe mit 3 bis 8 C-Atomen oder einen Phenyl- oder Benzylrest und R₂ Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeuten.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Pyridazin-dione der Formel

^R\ I

vAnh

I I (ID

60 NyNH

mit einem primären Amin der Formel
"⁵ H₂NR₁ (HI)

und mindestens 2 Mol Formaldehyd umsetzt.
Eine bevorzugte Ausführungsförm des Verfahrens besteht darin, daß man das Pyridazin-dion (II) in einem

Gegenstand der Erfindung sind 5,8-Dioxo-2,3,5,8-tetrahydro-l H-s-triazolo-[l,2-a]pyridazine der Formel gj

Ij

O %

Lösungsmittel suspendiert oder löst, die molare bis zweifach molare, vorzugsweise 1,2 bis l,7fach molare Menge des Amins zugibt und unter Rühren die zweifach bis vierfach molare, vorzugsweise 2,5 bis 3,5fach molare Menge Formaldehyd, vorzugsweise in Form wäßriger Formaldehydlösung zufügt Man arbeitet vorzugsweise bei Temperaturen von 0⁰C bis +80°C, insbesondere bei +20⁰C bis +40⁰C, doch ist der Temperaturbereich nicht kritisch. Das Reaktionsprodukt geht normalerweise in Lösung und kann in dieser Lösung von eventuell noch vorhandenem ungelösten Pyridazin-dion abgetrennt werden. Durch anschließendes Eindampfen dieser Lösung und Behandeln des Rückstandes mit einem inerten Lösungsmittel wie Benzin oder durch Umfallen, z. B. aus Methylenchlorid/Benzin, kann das 5,8-Dioxo-2,3,5,8-tetrahydro-l H-s-triazolo[l,2-a]pyridazin in reiner Form isoliert werden.

Die Reaktion verläuft auch bei Anwendung eines Unterschusses an Formaldehyd unter Bildung des Endproduktes I.

Außer den in den Beispielen verwendeten Aminen sind beispielsweise folgende Amine geeignet:

Äthylamin, Propylamin, Isopropylamin, Isobutylamia, Isoamylamin, Hexylamin, Isohexylamin,
Heptylamin, Isoheptylamin, Octylamin, Isooctylamin, Nonylamin, Decylamin, Undecylamin, Tridecylamin, Pentadecylamin, Hexadecylamin, Cyclopentylamin, Cycloheptylamin, Cyclooctylamin,
4-Hydroxybutylamin, 5-Hydroxypentylamin, 4-MethoxybutyIamin, 5-MethoxypentyIamin,
4-Äthoxy-butylamin, 5-Äthoxypentylamin, 3-Propoxypropylamin, 4-Propoxy-butyIamin,
5-Propoxypentylamin, 3-Methylmercapto-propylamin, 4-Methylmercapto-butyIamin,
S-Propylrccrcapto-propylamin, 4-Propylmercapto-butylamin.

Als Lösungsmittel für die Reaktion sind insbesondere mäßig oder schwach polare Lösungsmittel, vorzugsweise solche mit niedrigen Siedepunkten, verwendbar, wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol; Äther wie Diäthyläther, Diisopropyläther und Tetrahydrofuran; Ester wie Methylacetat und Äthylacetat oder Ketone wie Aceton oder Methyläthylketon. Vorzugsweise wird Chloroform oder Methylenchlorid eingesetzt.

Die Herstellung der als Ausgangsprodukte benötigten Pyridazindione (II) ist chenso wie die Herstellung der zur Umsetzung benötigten Amine literaturbekannt.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen eine ausgezeichnete fungizide und bakterizide Wirkung im technischen Bereich sowie im Pflanzenschutz. Sie eignen sich daher sowohl zur quecksilberfreien Konservierung von Lacken. Farben, Leimen, Dichtungsmassen und Schneidölen, zum Schutz von Holz- und Papierprodukten sowie von Textilien.

Die Verbindungen zeigen z. E. eine sehr gute Wirkung gegen Pullularia pullulans, Aspergilius niger, Penicillium funiculosum, Chaetomium globosum, Alternaria consortiale und Poria monticola sowie gegen Echte Mehltauarten, Phytophthort infestans, Weizenbraunrost, Plasmopara viticola, Cercospora betae und Cladosporium fulvum sowie gegen Pytium ultimum, Ustilago avenae und Phoma betae.

Für die Anwendung als technische Bakterizide und Fungizide werden die Verbindungen vorwiegend in Form wäßriger Lösungen oder Dispersionen oder auch als Zusätze zu Lacken, Firnissen und Anstrichfarben eingesetzt.

Für die Verwendung als Pflanzenschutzmittel können sie als Stäube, Spritzpulver, Dispersionen, Emulsionskonzentrate oder Granulate formuliert werden. Ihr Gehalt an Gesamtwirkstoff beträgt dann 10 bis 90 Gew.-%. Daneben enthalten sie die üblichen Haft-, Netz-, Dispergier-, Füll- und Trägerstoffe. Sie können auch mit anderen Fungiziden gemischt werden, mit denen sie verträgliche Mischungen bilden.

Als Trägerstoffe können verwendet werden mineralische Stoffe wie Aluminiumsilikate, Tonerden, Kaolin, Kreiden, Kieselkreisen, Talkum, Kieselgur oder hydratisierte Kieselsäure, oder Zubereitungen dieser mineralisehen Stoffe mit speziellen Zusätzen, z. B. Kreide mit Natriumstearat gefettet.

Als Trägerstoffe für flüssige Zubereitungen können alle gebräuchlichen und geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Toluol, Xylol, Diacetonalkohol, Cyclohexanon, Isophoron, Benzine, ParafRnöle, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Äthylacetat, Tetrahydrofuran, Chlorbenzol und «ndere verwendet werden.

Als Haftstoffe kommen leimartige Celluloseprodukte oder Polyvinylalkohole in Betracht. so

Als Netzstoffe können alle geeigneten Emulgatoren wie oxäthylierte Alkylphenole, Salze von Aryl- oder Alkylarylsulfonsäuren, Salze von Oleylmethyltaurin, Salze von oxäthylierten Phenylsulfonsäuren oder Seifen verwendet werden.

Als Dispergierstoffe eignen sich Zellpech (Salze der Ligninsulfonsäure), Salze der Naphthalinsulfonsäure oder Salze von Oleylmethyltaurin.

Als Mahlhilfsmittel können geeignete anorganische oder organische Salze wie Natriumsulfat, Ammonsulfat, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Natriumthiosulfat, Natriumstearat oder Natriumacetat verwendet werden.

A) Herstellungsbeispiele
Beispiel 1

22,4 g (0,2 Mol) Pyridazin-dion (Maleinsäurehydrazid) werden in400 ml Methylenchlorid suspendiert und mit <<> 19,8 g (0,2 Mol) Cyclohexylamin versetzt. 34,4 ml (0,4 Mol) 35%ige wäßrige Formaldehydlösung werden zugetropft. Dabei steigt die Temperatur von 25°aul"33°C; danach wird 2 Stunden bei 33°C weitergerührt.

Dann läßt man abkühlen und gibt zu dem Gemisch Magnesiumsulfat zum Trocknen. (Ein Abtrennen der wäß-

rigen Schicht ist nicht günstig, da das Reaktionsprodukt wasseriöslich ist). Nach derr. Filtrieren wird eingeengt; der Rückstand ist ein Öl, das in Petroläther bei 80°-110°C eingerührt wird. Durch Kühlen oder teilweises Einengen am Rotationsverdampfer erhält man einen kristallinen Festkörper, der abgesaugt und getrocknet wird.

Ausbeute 37,9 g (80,5% d. Th.), Fp. 99°-101°C.
5 Die Substanz ist wasserlöslich.

10 [> I N-C H > C₁₂H₁₇N₃O₂ MG 235,0

15 ber.: C 61^26%; H 7,24%; N 17,88%
gef.: C 60,9%; H 7,6%; N 17,8%

Im NMR-Spektrum werden 2 olefinische Protonen, 4 CH₂-Protonen, 10 aliphatische Protonen (Cyclohexyl)

20 /

und 1 CH — N-Proton gefunden.
Das IR-Spektrum weist eine intensive Carbonyl-Adsorption bei 1620 cm"¹ auf.

Beispiel 2

56,0 g (0,5 Mol) Pyridazin-dion (Maleinsäurehydrazid) werden in 1000 ml Methylenchiorid suspendiert und mit 45,5 g (0,5 Mol) Methylmercaptoäthylamin yersetzt. 85,5 ml (1 Mol) 35%ige wäßrige Formaldehydlösung 30 werden zugetropft. Dabei steigt die Temperatur von 25° auf 32°C. Man rührt noch ¹A Stunde bei 32°C weiter, läßt abkühlen und trennt die wäßrige Schicht ab. Die Methylenchlorid-Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, dann filtriert und eingeengt. So wird al? Rückstand ein Öl erhalten, das beim Verreiben mit Benzin bei 3O°-85°C kristallisiert.

Der Festkörper wird abgesaugt und getrocknet.
35 Ausbeute 83,0 g (73,5% d. Th.), Fp. 91°-92°C

40 Il I N-CH₂-CH₂-S-CH₃ C₉H₁₃N₃O₂S MG 227,0

45 ber.: C 47,58%; H 5,73%; N 18,5%
gef.: C 47,9%; H 6,0%; N 18,2%

Die Verbindung hat im Infrarot-Spektrum eine starke CO-Adsorption bei 1612 cm"¹. Die in der folgenden Tabelle aufgerührten Substanzen der Formel

>N/\
I N-R₁

wurden analog den Beispielen (1) und (2) dargestellt.

	25 43	R,	241	Fp. (⁰C)
Tabelle		-CIIj		160-162
Beispiel	-C₄IM	Rj	55-56
3	-(CH₂)H-CH,	II	80-82
4	-(CH₂)J-OH	II	106-107
5	-(CH₂)J-OCH,	H	9.1-94
6	-Ct)H\|i\|iso	Il	91-92
7	-C H	H	90-91
8	II
9	Il

IO -CH₂ V^ Il 137-138

H 151

12 —<? ^> H 206-208

13 -C,H,,n CH₃ nicht destil- -'

lierb. Öl

14 -(CH₂)M-CII, CH, 46

15 -(CH₂)J-OH CII, 98-101

16 —<" H > CH, 118-120

In den nachfolgenden biologischen Beispielen wurden folgende Vergleichssubstanzen benutzt: 35

A = Benzimidazolcarbaminsäuremethylester (Carbendazim) + Tetramethylthiuramdisulfid (Thiram)

B = Tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion (Dazomet)

C = l-Butylcarbamoyl^-methoxycarbonylamino-benzimidazol (Benomyl)

D = Mangan-äthylen-l^-bis-dithiocarbamat (Maneb) -to

E = N-(Trichlormethylthio)-phthalimid (Folpet)

B) Anwendungsbeispiele

Beispiel I

Jeweils 0,02 ml einer Sporensuspension von Alternaria consortiale wurden in Petrischalen auf Nährboden (Biomalz-Agar) tropfenförmig aufgebracht; dem Agar waren zuvor im flüssigen Zustand die Verbindungen aus den Herstellungsbeispielen (5) und (14) in den in Tabelle I angegebenen Konzentrationen zugesetzt worden. 50

6 Tage nach Beimpfung der Platten wurde der Durchmesser der Pilzkolonien auf dem Agar ausgemessen u..d die durch das Präparat hervorgerufene Wachstumshemmung ausgedrückt in % bezogen auf die Kontrolle (beimpfter Agar ohne Zusatz von (5) und (14) = 0% Hemmung).

Als Vergleichsmittel diente A, das wirkstoffgleich wie die beanspruchten Verbindungen angewendet wurde.

Tabelle I	Hemmung von Alternaria consortiale in % bei mg WirkstoffyLiter Agar 50 10 5 1	100 IOC 30	90 100 0	70 80
Verbindung gemäß Beispiel	100
5 14 A

Beispiel Il

Durchführung und Auswertung der Versuche erfolgte, wie im Beispiel I beschrieben. Als Testorganismus wurde Aspcftillus niger verwendet.

Tabelle Il	Hemmung von Aspergillus niger in % bei mg Wirkstoff/Liter Agar 50 10 5	80	I
Verbindung gemäß Beispiel	100	90	60
5	100	20	70
14	100 50		—
A	Ii ,' i ς η ι ,■ I III

Jeweils 0,02 ml einer Bakteriensuspension (Gemisch aus E. coli. Bacterium prodigiosum, Bacterium pyocyaneum) wurden in Petrischalen auf Nährboden (Standard-I-Nähragar für Bakterien) tropfenförmig aufgebracht; dem Agar waren zuvor in flüssigem Zustand die Verbindungen aus den Herstellungsbeispielen (3), (2), (12), (10), (7), (6), (11), (16), (14), (13) und (15) in den in Tabelle III angegebenen Konzentrationen zugesetzt worden.

Die beimpften Platten wurden nach 4 Tagen ausgewertet; hierbei wurde die Hemmung des Wachstums im Vergleich zur Kontrolle (beimpfter Agar ohne Wirkstoffzusatz = 0% Hemmung) bonitiert.

Als Vergleichsmittel dienten handelsübliche Hg-freie Produkte (A, B), die wirkstoffgleich zu den beanspruchten Verbindungen angewendet wurden.

Tabelle III

Verbindung Hemmung eines Bakteriengemisches in % gemäß bei mg Wirkstoff/Liter Agar

Beispiel _]QQ0 _{5(χ) lnn 5Q}

3	50	100	90	50
2	50	100	40	--
12	100	70	-
10	100	50	-
7	100	100	50
6	100	100	75
11	100	100	50
16	100	100	60
14	100	100	50
13	100	90	50
15	100	80	50
A	25	-	-
B	25	—	—

Die Tabellen I, II und IN zeigen die überlegene fungizide bzw. bakterizide Wirkung der beanspruchten Verbindungen gegenüber den Vergleichsmitteln.

Beispiel IV

Zuckerrübenpflanzen wurdera im 6-Blattstadium mit Konidien des Erregers der Blattfleckenkrankheit (Cercospora beticola) stark infiziert und tropfnaß in eine Klimakammer mit 25°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 100% gestellt. Dort verblieben sie 24 Stunden und wurden dann in ein Gewächshaus mit einer relativen Luftfeuchtigkeit von 85 -90% und einer Temperatur von 24°-25°C gebracht. Nach 7 Tagen wurden die Pflanzen mit einer wäßrigen Suspension der Verbindung aus Beispiel (14) tropfnaß behandelt. Die Anwendungskonzentrationen betrugen 250, 120, 60 und 30 mg/Liter Spritzbrühe.

Als Vcrgleichsmittel wurde C in den gleichen Anwendungskonzentrationen eingesetzt.

Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen in ein Gewächshaus zurückgebracht. Nach einer Inkubationszeit von 3 Wochen wurden die Pflanzen auf Befall mit der Blattfleckenkrankheit untersucht und der Befall ausgewerlet. Der Befallsgrad wurde ausgedrückt in % befallener Blattfliiche bezogen auf unbehandelte infizierte Kontrollpflan/en.

Tabelle IV

Verbindung gemäß

Beispiel

% Cercosporabefall bei mg WirkstofT/Liler
Spritzbrühe

250 120 60 30

14	0	0	3	5
C	0	3	5	10
unbehan- delte ΐΐΊιΐΖίΟΓιΟ Pflanzen	100
		Beispiel V

Tomatenpflanzen der Sorte Rheinlands Ruhm wurden im 3-Blattstadium mit den in Tabelle V genannten Verbindungen tropfnaß behandelt. Die Anwendungskonzentrationen betrugen 500,250,120 und 60 mg Wirkstoff/ Liter Spritzbrühe. Als Vergleichsmittel diente D in den gleichen Wirkstoffkonzentralionen. Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen mit einer Zoosporangiensuspension von Phytophthora infestans inokuliert und einen Tag lang tropfnaß in eine Klimakammer bei einer Temperatur von 15°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 100% gestellt. Anschließend kamen sie in ein Kühlgewiichshaus mit einer Temperatur von 15°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 85-95%.

Nach einer Inkubationszeit von 7 Tagen wurden die Pflanzen auf Befall mit Phytophthora untersucht. Der Befallsgrad wurde ausgedrückt in % befallener Blattfläche im Vergleich zu unbehandelten, infizierten Kontrollpflanzen.

Tabelle V

Verbindung gemäß

Beispiel

% Phytophthorabefall bei mg Wirkstoff/Liter
Spritzbrülle

250

120

60

5	0	0	3	5
14	0	0	0	3
D	0	3	5	15
unbehan- delte infizierte Pflanzen	100
		Beispiel VI

Weinpflanzen, die aus Stecklingen der Peronospora-anfalligen Sorte Müller-Thurgau gezogen waren, wurden im 4-Blattstadium mit wäßrigen Suspensionen der Verbindungen aus Beispiel (5) und (14) tropfnaß behandelt. Die Anwendungskonzentrationen betrugen 500, 250, 120 und 60 mg Wirkstoff/Liter Spritzbrühe. Als Vergleichsmittel diente E in den gleichen Wirkstoffkonzentrationen wie die Prüfpräparate.

Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen mit einer Zoosporangiensuspension von Peronospora viticola inokuliert und tropfnaß in eine Klimakammer bei einer Temperatur von 20°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 100% gestellt. Nach 24 Stunden wurden die infizierten Pflanzen der Klimakammer entnommen und in ein Gewächshaus mit einer Temperatur von 23°C und einer Luftfeuchtigkeit von 80-90% gebracht.

Nach einer Inkubationszeit von 7 Tagen wurden die Pflanzen angefeuchtet, über Nacht in die Klimakammer gestellt und die Krankheit zum Ausbruch gebracht. Anschließend erfolgte die Befallsauswertung. Der Befallsgrad wurde in % befallener Blattßäche im Vergleich zu dea unbehandeiten, infizierten Konirollpflanzen ausgedrückt und ist in Tabelle VI wiedergegeben

Tabelle VI

Verbindung % Pcronosporabelall bei mg WirkslofT/Litcr gcmäü Sprit/brühe

^bcispiel 5u0 250 120

5	0	0	0	5
14	0	0	0	3
E	0	3	5	10
unbehan-	100
delte
infizierte
Pflanzen

Claims

Patentansprüche:

1. 5,8-Dioxo-2,3,5,8-tetrahydro-I H-s-triazolo[l,2-a]-pyridazine der allgemeinen Formel I,
O

ν _ ·_ j

in welcher R, eine gegebenenfalls verzweigte Alkylgrappe mit 1 bis 18 C-Atomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 8 C-Atomen, den Norbornylmethylrest, eine Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder Alkylmercaptoalkylgiuppe mit 3 bis 8 C-Atomen oder den Phenyl- oder Benzylrest und R₂ Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeuten.

2. Verfahren zur Herstellung von 5,8-Dioxo-2,3,5,8-tetrahydro-l H-s-triazolo[l^-a]pyridaz"nien der Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man Pyridazindione der Formel II