DE2459666C3 - Dinitro-2,2'-bithiophen-Derivate und diese enthaltende Mittel - Google Patents
Dinitro-2,2'-bithiophen-Derivate und diese enthaltende MittelInfo
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Description
-COOH
ist.
2. Antimykotisch wirkendes Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es aus einer Verbindung
nach Anspruch 1 als Wirkstoff und üblichen Trägerstoffen besteht.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in an sich bekannter Weise durch Nitrierung der entsprechenden
Bisthiophenc erhalten werden. Vorzugsweise erfolgt diese Nitrierung in der Kälte mit Hilfe
eines Gemisches aus konzentrierter Salpetersäure und konzentrierter Schwefelsäure im Verhältnis von 1:2
bis 2,5:1. Die erfindungsgemäßen Dinitro-2,2'-bithiophen-Derivate,
die eine Azomethingruppe enthalten, können durch Kondensation von Dinitro-5-formyl-2,2'-bithiophen
mit Aminoverbindungen gebildet werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wirksame Antimykotika. Sie besitzen selektive antiniykotische
Aktivität, hauptsächlich gegen Dermatomykosen (Epidermophytie, Trichophytie, Mikrosporie,
Oidiomykose). Die fungizide Doses der Verbindungen schwankt zwischen etwa 1 und 5 μg/mI, bestimmt
durch Titration in vitro auf flüssigem Sabouraud-Medium.
Die N-(5',3'-Dinitro-2,2'-dithienyliden-5)-metaaminobenzoesäure ist ein hochaktives Antimyrnolikum,
das mit Nitrofungin vergleichbar und Vndecylensäure überlegen ist. Auch das 5',3'-Dinitro-5-acetyl-2,2'-bithiophen
ist in seinen fungizidcn Eigenschaften dem Nitrofungin und der Undecylcnsäure
überlegen, wobei die Toxizität verhältnismäßig gering ist.
I.s war bereits bekannt, daß bestimmte Bis- oder
Tristhiophene wirksame Mittel zur Bekämpfung von Ncinatoden sind. Derartige Verbindungen wurden
daher bereits für landwirtschaftliche Zwecke eingesetzt (FR-PS 12 07 036).
Es hat sich nun gezeigt, daß bestimmte Dinitrobisthiophen-Derivale
selektive antimykotische Aktivität besitzen.
Gegenstand der Erfindung sind Dinitro-2,2'-bithiophen-Derivatc
der Formel
worin R, = NO2, R2 = H bzw. R1 = H, R2 = Nitro
und R; jeweils
-CHO -COCH,
141,6 g 5-Acetyl-2,2'-bilhiophen löst man bei einer Temperatur von OC bis —5'C in 1416 ml konzentrierter
Schwefelsäure (spezifisches Gewicht 1,84), kühlt auf eine Temperatur von — 10'1C ab, tropft ein
auf eine Temperatur von — 10"C gekühltes Nitriergemisch, bestehend aus 62,8 ml konzentrierter Salpetersäure
(spezifisches Gewicht 1,51) und 125,7 ml konzentrierter Schwefelsäure (spezifisches Gewicht 1,84),
zu. Die Reaktionsmasse hält man in dem Kühlbad 30 Minuten. Danach gießt man sie unter Rühren langsam
auf Eis, filtriert den Niederschlag, wäscht bis zur neutralen Reaktion mit Wasser und trocknet.
Das Nitrierprodukt kristallisiert man aus Dioxan unter Zugabe von Aktivkohle um (für 20 g Produkt
werden 100 ml Dioxan verbraucht). Nach dem Abdcstilliercn des überschüssigen Dioxans erhält man
eine erste Fraktion (Ausbeute 30 Gew.-%) als gclbgefärble
Kristalle vom Schmelzpunkt 121 bis 122' C. Nach einer nochmaligen Umkristallisation zunächst
aus Dioxan und dann aus Heptan erhält man 100 g reines 5',3' - Dinitro - 5 - azctyl - 2,2' - bithiophen vom
Schmelzpunkt 122 bis 122,5 (Ausbeute 75 bis 80 Gcw.-%).
NMR-Spektrum: Λ H4 7,94 Mio"1, Λ H4 8,41 Mio"1,
Λ H3 7,73MiO"1, Λ CHj 2,78 Mio ', α 3,4 = <τ4',3'
■ = 5 Hz.
C10HsN2O5S2 (in Gcw.-%):
Berechnet ... C 40,26; H 2,02: N 9,38;
gefunden .... C 40,21; H 2,18: N 9,28.
gefunden .... C 40,21; H 2,18: N 9,28.
-CH=N-
COOH
Aus der Mutterlauge erhält man außerdem eine zweite Fraktion von Kristallen vorn Schmelzpunkt 101
ist. bis 104"C und dann eine dritte Fraktion von Kri-
Die Erfindung betrifft weiterhin ein antimykotisch ft.s stallen vom Schmelzpunkt 84 bis 96"C. Die /weite
wirkendes Mittel, das aus einer Verbindung der oben- und die dritte Fraktion (die Cicsamtaushcutc beträgt
genannten Formel als Wirkstoff und einem üblichen 45 bis 50 Gcw.-%) stellen jeweils ein Gemisch von
Trägerstoff besteht. zwei Isomeren von Dinitrobithiophenmethylketon,
und zwar 5\3'-Dinitro-5-azetyl-Z2'-bithiophcn
NO2
O1N
und 5',3'-Dinitro-5-azetyI-2,2'-bithiophen
NO,
O2N
Man erhält 100 g Endprodukt (43 Gew.-%), das ein Gemisch von zwei Isomeren, und zwar 5',3'-Dinilro-5-formy
1-2,2 '-bithiophen
NO,
O, N
und 5',3'-Dinitro-5-formyl-2,2'-bithiophen
NO2
NO2
dar. Dabei beträgt das Verhältnis der genannten Isomere in der zweiten Fraktion nach den Angaben
des NMR-Spektrums 86,5 Gew.-% : 13,5 Gew.-% und
in der dritten 51 Gew.-% :49 Gew.-%.
Die Trennung der genannten Isomere wird durch nochmalige Umkristallisation aus dem lsopropylalkohol
vorgenommen.
In diesem Falle fallt bei langsamer Abkühlung der Lösung zunächst das 5',3'-Dinitro-5-azetyl-2,2'-bithiophen
aus. Entsprechend erhält man im weiteren aus der Mutterlauge eine gewisse Menge des zweiten
Isomers, des 5\3'-Dinitro-5-azetyl-2,2'-bithiophens, vom Schmelzpunkt 136 bis 136,5°C mit einer Absorption
im UV-Bereich des Spektrums bei )Jmax
= 280 nm - t'max = 10210 und bei ?."„ax = 376 nm
~ fmax = 11010, mit einer Absorption im IR-Bereich
des Spektrums mit rcm"1; 1663, 1520, 1412, 1365,
1332, 1296, 1262, 1150, 1040, 860, 802, 775, 745, 723.
NMR-Spektrum: Λ H4 = 8,03 Mio"1, Λ H4
= 8,48Mio"', Λ H3 7,62 Mio"1, Λ CH3 2,81 Mio"1,
„ 3',4' = a 4',3' = 5 Hz.
C10FL1N2O5S2 (in Gew.-%):
Berechnet ... C 40,26; H 2,02, N 9,38;
gefunden .... C 40,40, H 2,12, N 9,40.
gefunden .... C 40,40, H 2,12, N 9,40.
158,4 g 5'-Nitro-5-formyl-2,2'-bithiophen löst man in 1584 ml konzentrierter Schwefelsäure (spezifisches
Gewicht 1,84) bei einer Temperatur von 00C. Der erhaltenen Lösung tropft man ein Nitriergemisch, bestehend
aus 60,4 ml konzentrierter Salpetersäure (spezifisches Gewicht 1,348) und 148,5 ml konzentrierter
Schwefelsäure (spezifisches Gewicht 1,84), zu, indem man die Temperatur in einem Bereich von 0"C bis
— 3°C hält. Die Reaktionsmassc hält man noch 30 Minuten in dem Kühlbad, gießt auf Eis, filtriert
den Niederschlag ab, wäscht bis zur neutralen Reaktion mit Wasser und trocknet ihn.
Das Nitrierprodukt wird aus einem Gemisch, welches aus 1 Teil Benzol und aus 2 Teilen Hexan besteht,
unter Zugabe von Aktivkohle umkristallisiert.
darstellt.
Die Trennung der genannten Isomere wird durch Umkristallisationcn aus Isopropylalkohol durchgerührt.
CqH4N2OcS2 (in Gew.-%):
Berechnet ... C 38,02, H 1,41, N 9,85.
gefunden C 38,14, H 1,38, N 9,97.
gefunden C 38,14, H 1,38, N 9,97.
12Og 5',3'-Dinitro-5-formyl-2,2'-bithiophen löst man unter Erhitzen in 600 ml trockenem Benzol auf,
.15 gibt 60 g Metaaminobenzoesäure, ebenfalls vorher in
6000 ml trockenem Benzol gelöst, zu. Das Reaktionsgemisch erhitzt man 2 Stunden auf dem siedenden
Wasserbad, destilliert das überschüssige Lösungsmitte! ab, filtriert den Niederschlag unter Kühlen ab
und kristallisiert aus Alkohol um.
Man erhält 100 g N-(5',3'-Dinitro-2,2'-bithienyliden-5)-metaaminobenzocsäurc
der Formel
COOH
- CH = N
die ein kristallines, rotorangefarbenes, in Alkohol.
Lanolin und Rizinusöl wenig lösliches, in Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid lösliches Pulver vom
Schmelzpunkt 195°C darstellt, das sich bei Lichteinwirkung verändert, ist.
C1(,H9N3O6S2 (in Gcw.-%):
Berechnet ... N 10,41;
gefunden .... Nl 0,56.
Berechnet ... N 10,41;
gefunden .... Nl 0,56.
IR-Spcktrum: cm"'; rC-ι·ΝΟ2
1520, 1335.
1685; ,C= N 1614;
Claims (1)
- Patentansprüche:
1. Dinitro-2,2'-bithiophen-Derivate der Formelworin R1 = NO2, R2 = H bzw. R, = H, R, = Nitro und R3 jeweilsoder-CHO -COCH3
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU7301977301A SU577207A1 (ru) | 1973-12-27 | 1973-12-27 | Вещество, обладающее противогрибковой и антибактериальной активностью |
| SU1977301 | 1973-12-27 | ||
| SU2005054 | 1974-03-26 | ||
| SU2005053 | 1974-03-26 | ||
| SU7402005054A SU477625A1 (ru) | 1974-03-26 | 1974-03-26 | 5-Ацетил-5 1, 3 1-динитро-2,2 1битиофен, обладающий противогрибковой активностью |
| SU7402005053A SU477624A1 (ru) | 1974-03-26 | 1974-03-26 | 5 1, 3 1-Динитро-2,2 1-дитиенилиден-5 -3-карбоксифенил, обладающий противогрибковой активностью |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2459666A1 DE2459666A1 (de) | 1975-07-10 |
| DE2459666B2 DE2459666B2 (de) | 1977-05-26 |
| DE2459666C3 true DE2459666C3 (de) | 1978-01-05 |
Family
ID=
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