DE2458464A1 - Verfahren zur kontrolle von ektoparasiten in warmbluetigen tieren - Google Patents

Verfahren zur kontrolle von ektoparasiten in warmbluetigen tieren

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DE2458464A1
DE2458464A1 DE19742458464 DE2458464A DE2458464A1 DE 2458464 A1 DE2458464 A1 DE 2458464A1 DE 19742458464 DE19742458464 DE 19742458464 DE 2458464 A DE2458464 A DE 2458464A DE 2458464 A1 DE2458464 A1 DE 2458464A1
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von 0,0,0·,O!-Tetramethyl-0,O·-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat in insecticiden und acariciden Mitteln, insbesondere als Pesticide zur Kontrolle von Zecken und Flöhen bei Katzen und Hunden.
Die erfindungsgemäße aktive Verbindung kann durch die folgende Struktur dargestellt werden:
-» 2
Die Verbindung O,O,O',O·-Tetramethyl-0,O'-dithio-p-phenylenphosphorthioat kann hergestellt werden, indem man ein Diphenol
ho -
- oh
mit mindestens 2 Mol 0,0-Dimethylphosphorhalidothioat der Formel
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CH,0
S π
P-Y
CH3O
umsetzt, worin X Halogen, bevorzugt Chlor, bedeutet.
Die Umsetzung zwischen dem Diphenol und dem 0,0-Dimethylphosphorhalidothioat wird, bezogen auf relative Molbasis, durchgeführt, indem man 1 Mol Diphenol auf mindestens 2 Mol Phosphorhalidothioat verwendet, obgleich bis zu 4 Mol Phosphorhalidothioat mit Vorteil verwendet werden können, wobei man unter alkalischen Bedingungen in Anwesenheit eines polaren Lösungsmittels wie Wasser, Methyläthylketon u.ä, bei einer Temperatur zwischen 0 und 1000C arbeitet. Die Verbindung kann ebenfalls in Lösungsmitteln mit großem Polaritätsbereich durchgeführt werden, wobei man eine Vielzahl von Verfahren verwenden kann, um die Ansammlung von Halogenwasserstoff, der als Nebenprodukt gebildet wird, zu vermeiden. Die Herstellung der obigen Verbindung wird in den US-Patentschriften 3 317 636, 3 390 209 und 3 459 856 beschrieben.
Es wurde nun gefunden, daß die Verbindung 0,0,0f,0f-TetramethyΙΟ, 0f-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat ein sehr wirksames topisches und stystemisches Mittel bei der Kontrolle von Flöhen und Zecken ist.
Die Verwendung von 0,0,0·,O'-Tetramethyl-OjO'-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat, um den Befall oder den Wiederbefall von Hunden und Katzen durch Flöhe und Zecken zu verhindern, ist eine neue Verwendung dieses Materials. Die Verwendung der zuvor erwähnten Verbindung, um Insektenschädlinge, insbesondere Flöhe und Zecken, auf Hunden und Katzen zu kontrollieren, ist neu.
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Es ist bekannt, daß 0,0-Diäthyl-0-(2-isopropyl-6-methyl-4-pyrimidinyl)-phosphorthiat (Diazinon) und 0,0-Dimethyl-S-(1,2-dicarbäthoxyäthyl)-dithiophosphat (Malathion) zu den Insecticiden gehören, die zur Zeit als Sprays zur Kontrolle von Läusen bei Rindern verwendet werden, aber im allgemeinen wird empfohlen, diese Materialien innerhalb, .einiger WoGhen zweimal anzuwenden. Die Verwendung von 0,O-Diäthyl-O-(3,5,6-trichlor-2-pyridyl)-phosphorthioat (Dursban Chlorpyrifos) . wurde von Buchanan et al, New Zealand Yet * Journal, 19.(9),· 197-202 (1971), beschrieben, wobei man eine wirksame Kontrolle der Läuse bei Rindern mit einer einzigen Sprühbehandlung erhält. ■■■... - ■: . - . ■■■■:_■-■-. : '
Die Kontrolle des Befalls mit Flöhen und Zecken oder des Wiederbefalls damit ist sehr wünschenswert wegen der wirtschaftlichen Verluste, die durch diese Ungeziefer verursacht werden. Die unreifen Stufen wie auch die Erwachsenenstufen von Acarina sind wirtschaftlich schädlich. ■ · : .
Typischerweise umfassen solche Insekten Flöhe (Siphonaptera) wie auch Ctenocephalides fells auf Hunden und Katzen.
Unter die Ektoparasiten fallen Acarina wie Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Ixodes, Haemaphysalis, Hyalomma, . Rhipicentor, Morgaropus, Rhipicephalüs, Argas, Otobius lind Ornithodoros in Larven-, Nymphen- und Erwachsenenstufen, und das erfindungsgemäße Verfahren ist besonders geeignet, um Hundeflöhe (Ctenocephalides canis) und Katzenflöhe (Ctenocephalides felis) zu kontrollieren.
Die Verwendung von O9O9O* ,O'-Tetramethyl-OjO'-thiodi-p-phenylenphosphorthioat, um den Befall von Flöhen bei Hunden und-Katzen zu kontrollieren, ist,besonders vorteilhaft, da,es bei Konzentrationen, die um das vielfache höher sind als die tatsächlich verwendeten Mengen, im wesentlichen nichttoxisch ist. Der aktive Bestandteil, 0909Ot 9Of-Tetramethyl-09Ol-thiodi-p-
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phenylen-phosphorthioat, kann zweckdienlich als Staub, d.h. Puder, als Puderkonzentrate, als befeuchtbare Pulver, emulgierbare Konzentrate und als Lösungen mit bekannten festen oder flüssigen Adjuvantien formuliert werden. Er kann ebenfalls zu dem Futter zugegeben werden. Befeuchtbare Pulver und emulgierbare Konzentrate sind besonders nützlich, da sie mit Wasser verdünnt werden können und topisch als verdünnte Flüssigkeitssprays auf die Tiere aufgebracht werden können, die vor dem Befall geschützt werden sollen. Im letzteren Fall können die verdünnten flüssigen Formulierungen als Eintauchbäder und als Sprays verwendet werden.
Bestäubungsmittel oder Bestäubungsmittelkonzentrate können hergestellt werden, indem man das inerte, feste Verdünnungsmittel wie Attapulgit, Kaolin, Walnußschalenmehl, Kieselgur, Getreide bzw. Mais aus gemahlenen grobkörnigen Stücken oder gemahlene Kokosnußschalen und den aktiven Bestandteil, wenn der aktive Bestandteil in fester Form vorliegt, miteinander vermahlt· Wenn der aktive Bestandteil flüssig ist, kann er auf den Träger gesprüht und damit gut vermischt werden oder er kann in einem Lösungsmittel wie Aceton, Xylol gelöst werden und die Lösung kann auf den festen Träger gesprüht werden. Bestäubungsmittel enthalten üblicherweise von ungefähr 1 bis 15 Gew.% an aktivem Bestandteil, wohingegen Konzentrate von ungefähr 16 bis ungefähr 85 Gevr,% an aktivem Material enthalten können.
Lösungen in organischen Lösungsmitteln wie in verschiedenen Ketonen, niedrigen einwertigen aliphatischen Alkoholen, Ketoalkoholen wie Diacetonalkohol, verschiedenen Estern, aromatischen und aliphatischen Kohlenwasserstoffen können als Spray oder als Mittel zum Draufgießen verwendet werden.
Befeuchtbare Pulver werden auf gleiche Weise wie Bestäubungsmittelkonzentrate hergestellt, mit der Ausnahme, daß ungefähr 5 bis 10 Gew.%: oberflächenaktives Mittel und 5 bis 10% eines
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- 5 Dispersionsmittels darin enthalten sind.
Der erfindungsgemäße aktive Bestandteil kann ebenfalls in Form emulgierbarer Konzentrate formuliert werden, indem man ungefähr 10 bis 75 Gew.% der aktiven Verbindung in einem geeigneten Lösungsmittel oder Träger wie einem Erdöldestillat mit einem minimalen Aromatengehalt von 85% löst oder dispergiert und damit ungefähr 10 Gew.% eines Emulgiermittels wie Polyoxyäthylenderivaten und Mischungen mit Alkylarylsulfonaten vermischt. Diese Konzentrate werden im allgemeinen in Wasser oder einem anderen geeigneten Lösungsmittel für die Anwendung dispergiert.
Die Anwendung erfolgt bevorzugt bei einer Dosiskonzentration, die für die ausgewachsenen Insekten und Acarina letal ist und eine vollständige Kontrolle der Schädlinge bei ovicidaler oder larvicidaler Aktivität ermöglicht.
Die.' Anwendung des aktiven Bestandteils kann entweder direkt oder durch Verstäuben, Eintauchen oder Versprühen oder durch Aufstreichen oder aus Drucksprühbehältern erfolgen.
Die Anwendung auf Hunde und Katzen, um Flöhe zu kontrollieren, kann durchgeführt werden, indem man jedes Tier mit 20 ecm wäßriger Lösungen besprüht, die von 0,0375 bis 0,355 % (Gew./Vol.) enthalten [0,355% (Gew./Vol.) enthalten 0,355 g aktiven Bestandteil/100 g Lösung], um 1,25 mg bis 10 mg an aktivem Material/kg Körpergewicht zu ergeben.
Die Anwendung auf Hunde und Katzen, um Flöhe zu kontrollieren, kann ebenfalls erfolgen, indem man die Tiere mit einem Bestäubungsmittel, welches ungefähr 2% aktiven Bestandteil enthält, behandelt, um 10 bis 120 mg aktiven Bestandteil/kg Körpergewicht zu ergeben.
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Als ovicidales Mittel ist eine Anwendung von ungefähr 0,1 mg bis 140 mg/kg an aktivem Bestandteil wirksam, um die Embryogenesis von Insekten und Acarina ova zu verhindern. Bevorzugt sollte die Anwendungsmenge 1 bis 100 mg/kg betragen.
Als larvicidales Mittel wurde gefunden, daß allgemein ungefähr 0,001 bis 1,096 der Verbindung OjOjO'jO'-Tetramethyl-0,Of-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat wirksam sind, um Beophilus acarina-Larven zu kontrollieren. Bevorzugt sollte die Anwendungsmenge in Larvenbereichen von ungefähr 0,001 bis 0,h% liegen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken. Alle Teile und Prozentgehalte sind, sofern nicht anders angegeben, durch das Gewicht ausgedrückt.
Beispiel 1
Herstellung von 0,0,0!,0·-Tetramethyl-0,0'-thiodi-p-phenylenphosphorthioat
Diese Verbindung wird hergestellt, indem man 11 g (0,05 Mol) 4,4f-Thiodiphenol und 5t5 g (0,1 Mol) Natriummethylat, aufgeschlämmt in 400 ml Methyläthylketon, umsetzt und 15 Minuten am Rückfluß erwärmt, destilliert, um Methanol zu entfernen, mit 100 ml Methyläthylketon verdünnt und 16,2 g (0,11 Mol) 0,0-Dimethylphosphorchloridothioat, gelöst in 50 ml Methyläthylketon, im Verlauf von 5 Minuten unter Rückfluß zugibt. Die Mischung wird dann 1,5 Stunden am Rückfluß erwärmt.
Die Feststoffe werden abfiltriert und das Lösungsmittel wird bei vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird in Chloroform gelöst und die Lösung wird mit 5%iger Hydroxyd·» 5%iger Chlorwasserstoffsäure-Lösung, Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die gewaschene Lösung wird dann getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert, wobei man
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18,3 g Öl erhält. Die Reinigung durch Waschen mit Hexan und Chromatographie an mit Säure gewaschenem Aluminiumoxyd ergibt reines Material, n^5 =1,5880.
Beispiel 2
Die wirksame Kontrolle von Siphonaptera wird erläutert, indem man Bastardhunde verwendet, die experimentell mit 100 erwachsenen Ctenocephalides f elis infiziert wurden· Die bei diesem Versuch verwendeten Hunde werden in erhöhte Käfige- mit einem Boden aus Stahlgitter gegeben. Drei Tage vor der Behandlung werden auf jeden Hund 100 Flöhe gegeben. Am Tag der Behandlung wird jeder Käfig mit einem braunen Absorptionspapier ausgelegt. Hunde werden mit verschiedenen Dosisgehalten (1 bis 40 mg/kg) behandelt und das Material wird topisch unter Verwendung von Zerstäubungsformulierungen, die 2% aktiven Bestandteil enthalten, angewendet, und eine verdünnte, wäßrige Dispersion wird als Spray angewendet. Die Aktivität wird durch die Anzahl der toten Flöhe bestimmt, die von dem braunen Papier abgelesen werden,und eine systematische Untersuchung der Tiere, die bei dem Versuch verwendet wurden, bezogen auf die infizierten, nichtbehandelten Kontrollhunde.
Die restliche Aktivität der ersten Anwendung der Testverbindung wurde bestimmt, indem man experimentell jeden Hund in 7 Tage-Intervallen-mit weiteren 100 erwachsenen Cf elis infizierte. Die Aktivität wurde wie oben beschrieben bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle I aufgeführt.
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Tabelle I
Aktivität gegenüber Ctenocephalides bei Hunden
Verbindung:
Anzahl d·unter- Anwendungsverfahren suchten Gasttiere
(CH,O)p-P-O-(/\
Dosismenge mg/kg % Aktivität
2T
28
1 1 5 5 5
Spray (20 ecm bei 0,355%
Gew. /Gew.)
» (20 ecm b.0,0785% (Gew./Gew.) » (20 ecm b.O,O375%(Gew./Gew.) 2% Staubform
Il Il
10,0
2,5
1,25
40,0
20,0
10,0 100 100 100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100 100 .100 100
10
100 0
100 0
80 0
κ> gf
Si * co
cn
Beispiel
Die wirksame Kontrolle von Acarina-Larven wird mit Boophilus inicroplus-Larven demonstriert. Boophilus ist eine Ein-Gast-Zecke, die während ihrer drei parasitischen Lebensstufen (Larve, Nymphe, erwachsen) nur ein Gasttier verwendet. Verschiedene Mengen eines 50%igen emulgierbaren Konzentrats (technisches Material 4-9,6%, MAL 77-L Emulsifier 8,8%, Panasol ANZ 41,6%) von 0,0,O1,O'-Tetramethyl-OjO'-thiodi-p-phenylenphosphorthioat werden zu Wasser gegeben, um eine Mischung aus 0,0001 bis 0,10% (Gew./Gew.) herzustellen. 20 Larven werden in eine Pipette eingeschlossen, die an einem Ende mit einem Gazematerial verschlossen ist, und die "Lösung", die die Testverbindung enthält, wird durch die Pipette mit einem Vakuumschlauch hochgezogen, wobei ein Spraysystem simuliert wird. Das offene Ende der Pipette wird mit einem plastischen Material verschlossen und die Zecken werden 48 Stunden bei Zimmertemperatur und 80%iger Luftfeuchtigkeit gehalten. Die Aktivität wird auf die Mortalität bezogen. Die Testverbindung ist 100%, 100% und 0% aktiv bei 0,01%, 0,001% bzw. 0,0001% (Gew./Gew.).
B e i s ν i e 1 4
Die wirksame Kontrolle von erwachsenen Acarina wird bei Kaninchen erläutert, die experimentell mit erwachsenen Amblyomma americanum (5 männliche und 5 weibliche Tiere pro Kaninchen) infiziert werden. Der Mittelteil von jedem Gastkaninchen wird eingeschnitten und eine Kautschukkapsel wird mit dem eingeschnittenen Teil der Haut abdichtend verbunden. Nach einer 24stündigen Trocknungszeit werden 10 Zecken in die Kapsel gegeben und können den Gast während 72 Stunden angreifen. Am Tag der Behandlung wird jede Kapsel mit 2 bis 3 ecm der Testverbindung, 0,0,0',0 «-Tetramethy1-0,0 *-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat, besprüht. Eine ausreichende Anzahl an Kaninchen wird verwendet, um Konzentrationen von 0,05%, 0,20% bzw. 0,40% (Gew./Gew.) zu untersuchen.
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Die Mortalität wird 4 Tage nach der Behandlung notiert. Bei den Kaninchen, bei denen die weiblichen Zecken überlebten, wurden 5 nichtbehandelte männliche Zecken eingegeben und die Zecken konnten sich paaren. Die völlig festgesaugten weiblichen Tiere wurden dann aus der Kapsel entfernt und in Petrischalen für die Eiablage gegeben. Die Wirkung auf die Befruchtung wird dann bestimmt, indem man die Prozent an gelegten Eiern und die Prozent an Eiern, die ausschlüpfen, bei den behandelten Tieren und den Vergleichstieren vergleicht. Die Ergebnisse sind in Tabelle II aufgeführt.
Tabelle II
Kontrolle von Zecken (Amblyomma americanum) bei Kaninchen
Behandlungs- Tod (%) Ausgeschlüpfte
konz.^(Gew./Gew.) männlich weiblich Eier (%)
0,05 70 10 90
0,20 100 40 50
0,40 100 50 1
Die obigen Ergebnisse zeigen, daß die Anwendung von Ο,Ο,Ο',Ο'-Tetramethyl-0,Of-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat bei Konzentrationen von 0,20% und 0,40^ (Gew./Gew.) wirksam die Amblyomma-Zecken kontrolliert, indem die erwachsenen männlichen Tiere und einige weibliche Tiere abgetötet werden und die weiblichen Eier nicht lebensfähig sind.
Beispiel 5
Fünf Gruppen von je zwei Bastardhunden wurden täglich mit 0, 0,78, 3,1, 12,5 oder 50 mg 0,0,0«,O«-Tetramethyl-O,0»-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat/kg Körpergewicht in Gelatinekapseln während 10 Tagen gefüttert. Die Medikamentverabreichung begann 3 Tage nach dem Befall mit 100 erwachsenen Ctenocephalides felis. Bei 50 mg/kg beobachtet man nach 24 Stunden eine komplette Kontrolle der Flöhe. Bei 12,5 mg/kg beobachtet man eine komplette Kontrolle der Flöhe bei einem Hund nach 24 Stun-
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den und "bei einem anderen Hund nach 7 Tagen der Medikamentverabreichung· Bei 3,1 mg/kg zeigten beide Hunde eine vollständige Kontrolle nach 7 Tagen. Bei 0,78 mg/kg beobachtete man keine Aktivität gegenüber Flöhen. Den Hunden wurde Purina High Protein-Hundefutter ein Mal täglich während der Dauer des Versuchs verabreicht. Wasser wurde ad libitum gegeben. In der folgenden Tabelle sind die erhaltenen Ergebnisse zusammengefaßt ·
Tabelle III
Kontrolle der Flöhe bei Hunden bei einer gegebenen oralen Dosis von 0,0,0* ,O^Tetramethyl-OjO'-thiodi-p-phenylen-. pho sphorthioat
Hund Dosis Kontrolle 1 2 der - 100%ige Kontrolle Flöhe am ...Tag nach der Behandlung 8 • NC
Nr. mg/kg 0 100 3 4 5 6 7 NC
1 50 NC 100 NC
2 50 NC NC PC NC
3 12,5 NC 100 PC PC 100
4 12,5 NC NC NC
5 3,1 NC NC NC PC PC 100
6 3,1 NC NC NC PC PC 100
7 0,78 NC NC NC NC NC NC
8 0,78 NC NC NC NC NC NC
9 0,0 NC NC NC NC NC NC
10 0,0 NC NC NC NC
Bemerkungen:
100
PC - teilweise Kontrolle NC - keine Kontrolle
Beispiel
Fünf'Gruppen von -je zwei Bastardhunden wurden mit täglichen Dosen von 0, 6,25, 25, 100 oder 400 mg 0,0,0·,O'-Tetramethyl-0,0f-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat/kg Körpergewicht in Agway Big Red Dog Futter gefüttert. Hunde, die weniger als 75% des Futters fraßen, erhielten eine korrigierte Dosis in
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einer Gelatinekapsel entsprechend 1005ο. Die Medikamentverabreichung begann einen Tag nach dem Befall von jedem Hund mit 100 erwachsenen Ctenocephalides felis und 2 Tage vor dem Befall an jeden Hund mit 10 erwachsenen Dermacentor variabiles und 10 Rhipicephalus sanguineus.
Eine vollständige Kontrolle der Flöhe wurde , 48 Stunden bei allen Hunden beobachtet, die mit 400, 100 oder 25 mg Arzneimittel/kg Körpergewicht behandelt wurden· Bei 6,25 mg/kg wurde eine vollständige Kontrolle der Flöhe bei einem Hund nach 3 Tagen und bei dem anderen Hund nach 4 Tagen beobachtet. Beide Kontrollhunde hatten Flöhe nach 10 Tagen.
Erwachsene Dermacentor- und Rhipicephalus-Zecken, die in Kapseln an dem Körper der 400 mg/kg-Hunde enthalten waren, waren am Ende des Versuchs entweder tot oder im Sterben liegend, Zwei weibliche Rhipicephalis-Zecken am Ohr des einen Hundes erschienen normal, obgleich sie nicht vollständig festgesaugt waren, am Ende des Versuchs.
Bei 100 mg/kg waren einige Dermacentor-Zecken an einem Hund entfärbt und verkümmert, aber die Rhipicephalus -Zecken waren festgesaugt und fielen normal ab.
Beide Dosen von 25 und 6,25 mg/kg scheinen gegenüber beiden erwachsenen Hundezecken unwirksam zu sein. In der folgenden Tabelle IV ist die Kontrolle der Flöhe und in Tabelle V die Kontrolle der Zecken bei den Versuchsbedingungen aufgeführt.
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Dosis 0 400 Tabelle IV 2458464 handlung Kontrolle Tabelle V 7 8
mg/kg 400 3 4 5 6 - keine Kontrolle
Hund 100 Kontrolle der Flöhe bei Hunden nach der Be-
Nr. 100
25 H 2
1 25 100
2 6,25 . 100
3 6,25 100
4 0 100 PC 100
5 0 100 100 NC NC
6 Bemerkungen: 100 NC NC NC NC NC NC
7 100 - NC NC NC NC NC
8 PC - PC
9 NC - NC
10 NC
- 100%ige Kontrolle
- teilweise
Zeckenmortalität bei Hunden, die mit einer Diät gefüttert werden , welche 0,0,0',0«-Tetramethyl-0,0 *-dithio-p-phenylenphosphorthioat enthält
Dosis % R.S. Kontrolle der erwachsenen vollgesaugten mg/kg . ' Zecken. D.V.
100 30 10 0 0
Bemerkungen:
R.S. - Rhipicephalus sanguineus
D.V. - Dermacentor variabilis
400 100
100 50
25 0
6,25 20
0 20
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Beispiel
Ein Versuch wurde durchgeführt, bei dem man 0,0,0·,0'-Tetramethyl-0,Of-thiodi-p. -phenylen-phosphorthioat verwendete, welches als 25%iges Konzentrat hergestellt war und welches mit Talk bis zu einem fertigen Puder mit 2% Arzneimittel verdünnt wurde. Vor dem Beginn des Versuchs wurden 23 Katzen entsprechend ihrem Geschlecht, dem Alter, der Haarlänge und der Farbe eingeteilt und.in fünf Gruppen geteilt. Eine dieser Gruppen wurde dann beliebig ausgewählt und als Vergleichsgruppe bezeichnet und die ander en Gruppen wurden in beliebiger Art für die Behandlung verwendet. Die Menge an 2%igem Arzneimittel-Bestäubungsmittel, die angewendet wurde, wurde für jede Katze so vor der Behandlung berechnet, daß man eine Dosismenge von 60 mg Arzneimittel/kg erhielt. Das Zerstäubungsgerät wurde vor der Behandlung jeder Katze und in Zwischenräumen während des Bestäubens gewogen, um so nahe wie möglich an die gewünschte Dosis heranzukommen. In der folgenden Tabelle VI sind die Gewichte der bei den Versuchen verwendeten Katzen zusammen mit der Menge an Arzneimittel angegeben. In -der Tabelle VII sind die Ergebnisse zusammengefaßt, die man 48 Tage nach der Behandlung erhält.
Tabelle VI
% Temefos-Pulver bei Versuchen mit Ctenocephalides felis an
Katzen
Katze Nr. Gewicht (kg) g des angewendeten Tatsächliche
Pulvers , Dosis (mg/kg)
6 0 14 0
7 0 9 0
5 56,8
10 62,5
8 57,1 10 65,8
218 2,12
199 3,72
208. 3,52
191 2,88
202 1,76
188 3,20
205 2,80
197 3,04
509825/1032
Tabelle VI (Fortsetzung) 61,8
6 60,0 13 69,5 10 62,9
7 40,5
7 58,8 19 88,4
8 58,8
6 34,5
7 47,6
8 63,5 13,5 60,0 10,5 59,7 12 64,5 10 59,9
Durchschnitt der behandelten Katzen 59,7
203 3,56
210 2,00
207 3,74
206 3,18
173 3,46
194 2,38
204 4,30
212 2,72
196 3,48
201 2,94
209 2,52
192 4,50
215 3,52
195 3,72
92 3,34
509825/1Ö32
Tabelle VII Flohzählungen an Katzen, die mit 2% Temefos-Pulver bestäubt sind
Katze Flohzählungen - Tage nach der Behandlung Nr. 1 2 ' 8 9' 15 16 17 22 26 27 29 50 33 34 3b 37 40 41 43 44 47""58*
trolle
(4 Katzen)
S 203 +-- -- ---
co 210 +- + + + +
1^ ι
ro 194 ———— + — — + — + + + +
ΟΛΟ > 4- JL 4. 4. 4- -U
CL \ 4mm mm m» m» m^ ^ mm mm mm ·ρ em -j- m γ ·ρ "ρ ·|"
Cr^O 4- 4- 4- 4· 4· 4« 4- 4. ·+-***■
- = es wurde keine Flöhe oder nur tote Flöhe gefunden +Λί. TrQ+„ov, „„,wi^v, ,„ λ«^«««. mi· + + - es wurden lebende Flöhe gefunden ^g C le?is^S 1 Tag infiziert -2
keine Eintragung - die Katze wurde nicht geprüft wurden am 7.;??.^21!,28.^35.,4UTaFernlSt infiz.
Die obigen Ergebnisse zeigen, daß eine ausgezeichnete Restkontrolle gegenüber C.felis bei Katzen während 4 Wochen erhalten wird. Die Verwendung von 60 mg OjOjOSO'-Tetramethyl-OjO'-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat/kg in Form eines 2j6igen Pulvers ergibt eine 100%ige Kontrolle während 3 Wochen, eine 90%ige während der vierten· Woche, eine 64%ige während der fünften Woche und eine 4O?6ige Kontrolle während der sechsten Woche·
Beispiel 8
Ein Versuch wurde durchgeführt, bei dem 2% 0,0,0',O1.-Tetramethyl-0,Ot-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat als Druckspray mit der folgenden Zusammensetzung verwendet wurden:
0,0,0*,0*-Tetramethyl-O,0*-thiodi-pphenylen-phosphorthioat 2,2
PEG 2,5
Isopropylalkohol 42,4
Genetron 11 33 »8
Genetron 12 - 18,8
Maskierungsmittel (BQTV 1480) 0,3
Bastardkatzen wurden von einem Labortierhändler erhalten. Bei der Ankunft wurden die Katzen einzeln in Käfige gegeben, mit einer Tasse Purine^ '-Katzennahrung täglich gefüttert und dann wurde ihnen Aureomycin^ ' als Medikament verabreicht und Wasser konnten sie ad libitum trinken. Vier Katzen, Nr, 91, 93, tpo und 101, waren von Stämmen, die im Labor gezüchtet waren. Die Katzen wurden mindestens 3 Wochen vor dem Versuchsbeginn gehalten, um sicherzustellen, daß sie eine gute Gesundheit hatten. Zwei getrennte Räume wurden verwendet, um die Katzen zu halten, und eine geeignete Anzahl an Versuchs- und Kontrollkatzen wurde in jedem Raum während der beiden Versuchsreihen gehalten. Vor dem Beginn eines jeden Versuchs wurden die Katzen entsprechend dem Geschlecht, Alter, Haarlänge und der
509825/1032
Farbe eingeteilt und in fünf ähnliche Gruppen von jeweils fünf Katzen geteilt. Eine dieser Gruppen wurde dann beliebig ausgewählt, um als Vergleichsgruppe zu dienen,und die anderen Gruppen wurden beliebig für die Behandlung verwendet. Die Menge an 2$»igem Arzneimittelspray, die auf jede Katze aus einem Druckbehälter angewendet wurde, wurde vor der Behandlung so berechnet, daß man eine Dosismenge von 60 mg/kg Tier erhielt. Der Spraybehälter wurde dann, bevor man die Katzen besprühte, und dann in Intervallen während des Besprühens gewogen, um so nahe wie möglich an die gewünschte Dosis zu kommen. Während der Dosierung versuchte man, den Spray gleichmäßig über den gesamten Oberflächenbereich der Katze zu verteilen. Die Katzen wurden aus ihrem Käfig entfernt und von zwei technischen Assistenten auf einer rostfreien Stahlplatte auf lebende Flöhe untersucht. Sobald ein lebender Floh gefunden wurde, wurde die Prüfung beendigt. Alle toten Flöhe, die in dem Pelz gefunden wurden, wurden entfernt und gezählt. Nur Katzen, die 34 Tage nach der Behandlung flohfrei waren, und Vergleichstiere wurden am 35. Tag wieder infiziert. Die Aktivität bei beiden Versuchen wurde auf die Abwesenheit oder das Vorhandensein von Flöhen berechnet und nicht auf die Prozent Verminderung in der Flohpopulation. Die in der folgenden Tabelle VIII aufgeführten Prozent Aktivitätszahlen werden unter Verwendung der folgenden Formel berechnet:
Anzahl der flohfreien Katzen x 100 = Prozent Kontrolle
Gesamtzahl d.zu prüfenden Katzen u ß«uwuxj.c
In den folgenden Tabellen VIII und IX sind die Gewichte der Katzen, die Gramm Spray und die tatsächlichen Dosen an Arzneimittel bei den Versuchen 1 und 2 angegeben. In den Tabellen X
und XI sind die Flohzählungen Tage nach der Behandlung
bei den zwei Versuchen aufgeführt.
509825/1032
Tabelle VIII
2%iger Ο,Ο,Ό^Ο1 -Tetramethyl-0,0 * -thiodi-p-phenylen-phosphorthioat-Druckspray gegen Ctenocephalides felis-Befall bei Katzen (Versuch 1)
Katze Gewicht Aufgebrachter Tatsächliche Dosis Temefos Nr. (kg) Spray (g) (mg/kg)
0 O 0 0 0
60,6 53,96 73,68 63,76 65,71 64,51 ' 62,5 59,09 64,7 75,0 59,25 61,26 62,22 63,33 68,57 58,62 '64,0 68,57 62,85 60,86 Durchschnitt für die behandelten Katzen 63,65
3 3,15 11,0
0 3,9 8,0
2 2,2 7,0
8 3,35 10,0
0 2,75 8,0
128 3,3 10,0
91 3,15 8,5
151 1,9 7,0
117 3,45 11,0
83 3,5 11,5
161 3,1 10,0
159 2,4 7,5
154 2,2 6,5
140 3,4 11,0
157 2,0 7,5
93 1,35 4,0
119 5,55 17,0
155 2,25 7,0
146 3,0 9,5
150 1,75 6,0
73 2,9 8,5
101 3,75 12,0
147 1,75 6,0
124 3,5 11,0
153 2,3 7,0
509825/1032
Tabelle IX
2%iger 0,0,0f,0·-Tetramethy1-0,0·-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat-Druckspray gegen Ctenocephalides felis-Befall bei Katzen (Versuch 2)
Katze Gewicht Aufgebrachter Tatsächliche Dosis Temefos (mg/kg)
Nr. (kg) Spray (g) 0
188 2,5 8,0 0
169 2,9 12,0 0
173 3,0 9,0 0
179 3,2 10,0 0
185 4,5 14,0 0
194 2,7 9,5 62,07
166 2,9 9,0 58,62
143 2,9 8,5 65,0
183 4,0 13,0 63,64
156 2,2 7,0 68,97
186 2,9 10,0 60,0
167 2,5 7,5 61,29
171 3,1 9,5 60,98
130 4,1 12,5 59,38
174 3,2 9,5 58,06
187 3,1 9,0 60,87
168 2,3 7,0 65,63
189 3,2 10,5 57,58
178 3,3 9,5 59,38
100 3,2 9,5 65,71
181 3,5 11,5 60,87
170 2,3 7,0 58,70
175 4,6 13,5 59,38
180 3,2 9,5 58,06
176 3,1 9,0 62,5
190 3,2 10,0 61,33
Durchschnitt f.d. behandelten Katzen
509825/1032
Tabelle X Flohzählungen bei Katzen, die mit 2&Lgem Temefos-Drucksprav besprüht wurden (Versuch 1)
Katze Nr, Flohzählungen ——Tage nach der Behandlung
Ά 2 5" 8" 9" 15 1b 22 23 2b 27 29 30 33 34 3b 37 40 41 "
Vergleich
cn 117 - - - - + - -
co 0^
cx> 161 — — — — — — + + — — + + —
+ + + + - + + +
+ + + +
+ - - + - + -
+ + + +
mm ma
Tabelle X (Fortsetzung)
Katze
Nr. 1 2 5 8 9 15 16 22 23 26 27 29 30 33 34 36 37 40 41
cn
ο
to Bemerkungen:
,^ - = es wurden keine Flöhe oder nur tote Flöhe gefunden ,
01 + = es wurden lebende Flöhe gefunden r\>
^^ ro
-» kein Eintrag - die Katze wurde nicht untersucht , .'
to 1 - Die Katzen wurden zuerst mit 100 C.felis an einem Tag infiziert -2, dann an den ts> Tagen 7, 14, 21, 28, 35 reinfiziert
Tabelle XI Flohzählungen bei Katzen, die mit 2%igem Temefos-Druckspray besprüht wurden (Versuch 2)
Katze Nr. Flohzählungen Tage nach der Behandlung
8 9 15 16 19 22 23 26 27 29 50 55 54 56 57 41
Vergleich '
Tabelle XI (Fortsetzung)
Katze Nr. 1 2 8 9 15 16 19 22 23 26 27 29 30 33 34 36 37 41
175 -
176 ------
Bemerkungen:
gleich wie in Tabelle X
Beispiel
Ein Versuch wurde durchgeführt, um die Aktivität von O,O,O·,O·-Tetramethyl-0,O·-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat (Abate^ ') als 2%iges Pulver bei der Kontrolle von Ctenocephalides felis-Befall an Hunden zu prüfen. Eine Gruppe von 40 Hunden gemischter Rassen wurde von einem zugelassenen Labortierhändler erworben und in einzelnen Käfigen gehalten; das 2%ige Abate*· '-Pulver wurde aus einem 25%igen Zerstäubungsmittelkonzentrat, welches 26% Abate^R', 24% Celite 209 und 50% saures Kaolin enthielt, formuliert, Talk wurde verwendet,
(R)
um das Konzentrat auf 2% Abatev ' zu verdünnen. Jeder Hund wurde mit 100 einen Tag alten erwachsenen C.felis 72 Stunden vor der Behandlung infiziert und wöchentlich während 6 Wochen, beginnend am 7· Tag nach der Behandlung, erneut infiziert. Jeder Hund wurde mit 20 mg/kg tatsächlichem Abate^ ', formuliert als 2%iges Pulver, behandelt. Fünf oder mehr Hunde wurden mit einem blanken Pulver behandelt und als infizierte Kontrollen genommen. In der folgenden Tabelle XII sind die bei zwei getrennten Versuchen von jeweils 20 Hunden erhaltenen Ergebnisse zusammengefaßt. In den Tabellen XIII und XIV sind die toten Flöhe zusammengefaßt, die man von Papier erhält, das unter jeden Hundekäfig gegeben ist. In der Tabelle XV sind die durchschnittlichen toten Flöhe bei den behandel-' ten Tieren gegenüber den durchschnittlich toten Flöhen bei den Vergleichstieren angegeben.
509825/1032
Tabelle XII
Aktivität von 2%igem Abate' ^-Pulver, angewendet in einer Menge von 20 mg/kg bei Hunden
Anzahl der Hunde, bei denen die Flöhe kontrolliert wurden
0 Wochen nach der Behandlung 4 5 6
Versuch 20
20		 1 2 3 17
20		 14
20		 5
20
OO
CMCM 		OO
CMCvI 		OO
CvJCM 		OO
CvICM 		20
20		 18
20		 13
20
CM 40
40		 OO
CvICM 		20
20		 OO
CMCvI 		37
40		 32
40		 18
40
Kombination ν.
Versuch 1 & 2		 100 40
40		 40
40		 40
40		 92,5 80 45
% an Hunden,
bzw.auf die
Vergleichs
tiere		 100 100 100
Alle Vergleichshunde blieben während der Dauer der Versuche infiziert; eine Ausnahme wurde bemerkt, bedingt durch ein zufälliges Einwirken von Temefos
Tabelle XIII
Einzelwerte der Behandl. Zahlen von gewonnenen VJl 1 toten Flöhen(Versuch 1) 3 4 CvI toten Flöhe 3 6 O
Hund Dosismenge Anzahl der O 11 in 48 Std.gewonnenen 13 4 Behandlung 4 O
Nr. (mg/kg) 26 6 Wochen nach der 7 4 p 3 2
Vergleich O O 8O+ 2 2 10 1 7
208 Il O 5 13 6 3 3 7
225 Il 18 O VJl 6 43 35 5
228 Il 44 30 1 37 46 63 49
232 Il 41 44 2 36 48 48 63
237 20 34 53 3 47 25 16 10
17 20 26 43 54 43 8 Ul 3
61 20 38 14 39 35 21 5 1
185 20 28 37 55 42 35 21 23
195 20 50 26 40 33 61 48 ' 19
204 20 21 74 27 63 24 11 3
207 20 22 43 64 44 34 36 6
210 20 49 31 42
211 20 44
214 20 38
220 32
50982 5/1032
XIII (Fortsetzung) 0 1 2 3 XIV 4 2458464 VJl 6
Tabelle mg/kg 21 57 43 43 35 36 19
Hund 20 40 33 50 60 6 14 7
221 20 24 31 42 29 26 46 27
224 20 25 37 44 60 42 39 35
226 20 28 38 37 35 28 45 30
234 20 26 19 30 37 32 19 10
235 20 48 60 44 39 13 5 5
236 20 29 31 25 50 37 57 27
252 20 33 30 33 38 32 33 12
254 20 34 46 37 42 28 10 7
255 20 war zufällig Temefos ί msgesetzt
966 Nr. 228
+ Hund . Tabelle
Einzelwerte der Zahlen von gewonnenen toten Flöhen'(Versuch 2)
Hund Behandl, Nr· Dosismenge
(mg/kg) 0 1 2 3 4 5 6
266 Vergleich 21 2 0 9 7 1 7
271 Il 20 8 0 1 VJl 6 2 2
275 Il 20 3 0 VJl 7 2 7 2
276 Il 20 19 3 3 4 2 2 2
277 Il 20 2 1 0 7 8. VJl 4
278 Il 20 18 0 0 6 3 0 VJl
262 20 72 48 34 45 35 27 24
263 20 39 44 36 41 39 21 10
264 20 54 38 41 38 51 45 16
265 55 48 A3 48 34 4 4
267 49 46 49 47 23. 2 3
268 78 49 62 42 29 21 20
269 57 28 39 27 35 28 53
270 38 49 30 35 50 30 50
272 20 42 48 31 44 36 28
509825/1032
Tabelle XIV (Fortsetzung)
Hund mg/kg 0 1 2 3 4 5
273 20 59 74 75 80 50 47
283 284 285 286 287 288 289 20 10 39 43 35 73 36
Hund Nr. 284 war eine tragende Hündin, die während der 4· Woche des Versuchs Junge warf. Daher wurden während der letzten zwei Wochen des Versuchs keine "Papier"-Zählungen durchgeführt.
++Hund Nr. 288 war versehentlich mit mehr als 100 C.felis infiziert worden.
20 30 32 35 35 26 11 8
20 48 20 36 28 36 34 18
20 20 55 73 50 7 25 4
20 31 33 55 72 45 52 49
20 25 59 59 37 55 -+ -
20 68 37 37 44 42 48 35
20 30 39 39 37 32 29 27
20 30 55 37 50 75 50 41
20 35 47 60 55 11I+"1 h 40 35
509 825/1032
Tabelle XV
Tote Flöhe, die man von Papier, das unter den Käfigen angebracht war, auflas
Versuch Hund Durchschnittl.tote Flöhe in den behandelten/Durchschnittl.tote Flöhe in den
Nr. Vergleichstieren
Wochen nach der Behandlung
1 2__ 3 4 5 6
Nr.1 20/5 31,5/6,2 39,8/5,5* 40,4/4,8 42,7/6,8 31,2/4,6 29,6/2,8 18,0/3,2 Nr.2 20/6 43,5/11,8 44,4/1,0 45,7/1,5 44,5/6,3 44,2/4,7 30,4++/2,8 24,6++/3,6
Die Werte von einem Vergleichshund wurden-weggelassen, da er zufällig Temefos ausgesetzt war.
++ Die Werte einer tragenden Hündin, die während der 4. Woche des Versuchs Junge warf,
öd wurden weggelassen. .
cn . ι
cn co -ο* cn
-30- 2^58464
Beispiel 10
Ein Versuch wurde mit Hunden durchgeführt, die man von einem zugelassenen Labortierhändler erhielt· Diese Hunde waren gemischter Rassen und unterschiedlicher Größe und unterschiedlichen Geschlechts. Die Hunde wurden einzeln in Käfigen gehalten, mit Absorptionspapier unter jedem Käfig, um die toten Flöhe zu zählen. Eine Mischung,die 2% OjOjO^O^-Tetramethyl-Ο,Ο'-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat (Abate)'R' und die folgende Zusammensetzung enthielt, wurde als Druckspray verwendet :
Abate^R^ 2,2
PEG 200 2,5
Isopropylalkohol 42,4
Genetron 11 33,8
Genetron 12 · 18,8
Maskierungsmittel (BQTV 1480) 0,3
Zwei Versuche wurden durchgeführt, einer mit 22 Hunden und einer mit 21 Hunden, wobei bei jedem Versuch 5 Kontrollhunde verwendet wurden. Jeder Hund wurde mit ungefähr 60 mg/kg tatsächlichem Abate^ ' unter Verwendung der oben beschriebenen Formulierung behandelt. Jeder Hund wurde mit 100 einen Tag alten erwachsenen C. felis 72 Stunden vor der Sprühbehandlung infiziert und wöchentlich während 7 Wochen, beginnend 7 Tage nach der Behandlung, wieder infiziert. Die 5 Kontrollhunde wurden mit einem inhaltsstofffreien Spray, welches alles mit Ausnahme von Abate' ' enthielt, behandelt. Nach der Behandlung oder nach jeder Wiederinfizierung wurden die Hunde täglich bis zu 7 Tagen untersucht oder bis keine lebenden Flöhe mehr gefunden wurden. Wenn ein einziger lebender Floh gefunden wurde, wurden die Hunde noch als infiziert angesehen, selbst wenn die Flohpopulation niedrig war. Die Flohkontrolle ist als Anzahl der Kontrollhunde/Anzahl der behandelten Hunde ausgedrückt und die Ergebnisse sind in Tabelle XVI zusammengefaßt.
509825/1032
Die Anzahl der toten Flöhe, die man von dem Papier unter den Käfigen erhielt, wird als durchschnittl.tote bei den behandelten Tieren/durchschnittl.tote bei den Kontrolltieren ausgedrückt und in Tabelle XVII zusammengefaßt.
Tabelle XVI
Aktivität von 2%igem Temefos-Druckspray, angewendet in einer Menge von 60 mg Temefos/kg an Hunden Anzahl der Hunde, bei denen die Flöhe kontrolliert
wurden
0 1 Wochen nach 3 4 der Behandlung 6 7
Versuch 22
22		 22
22		 2 OJOJ
OvIOJ 		ro ro
ro ro 		5 f°++ 12
21
1 + 21
21		 21
21		 22
22		 20. ,
20+H 		, 19
h 20		 22
22		 14
20		 12
20
2+ 43
43		 43
43		 21
21		 42
42		 41
42		 18
20		 34
41		 24
41
Kombinat.
v.Vers·
1 & 2		 % Hunde,bei
denen eine
Kontrolle er
reicht wird
100		 100 43
43		 100 < 37.6 40
42		 82.9 58.5
100 95.2
Alle Kontrollhunde blieben während der Dauer der Versuche infiziert
Ein Hund starb durch eine Infektion der Luftwege.
.5 09825/1032
Tabelle XVII
Tote Flöhe, die man auf dem Papier unter den Käfigen erhielt
Wochen nach Durchschn.tote bei den behandelten Tieren/ d·Behandlung Durchschn.tote bei den Vergleichstieren
Versuch 1 Versuch Z Dur chschn. von 2 Versuchen
0 34,6
3,8		 38,0
0,2		 36,3
2,0
1 38,2
10,4		 44,5
0,8		 41,4
5,6
2 42,1 40,3
2,6		 41,2
3,0
3 41,6
4,6		 40,7
5,0		 41,2
4,8
4 37,8
5,4		 43,6
5,0		 40,7
5,2
5 34,1
5,0		 37,9
6,2		 36,0
5,6
6 26,0
3,5		 30,0
4,8
7 30,8
6,6		 21,8
3,0		 26,3
4,8
Jeder Versuch entspricht 20 bis 22 behandelten und 4 bis 5 Kontrollhunden.
Die obigen Versuche zeigen, daß ein 2%iges Druckspray bei der Kontrolle von Ctenocephalides felis an Hunden sehr aktiv ist.
509825/103 2

Claims (8)

  1. Patentansprüche
    η J Mittel für die Kontrolle von Flöhen und Zecken bei Katzen und Hunden, dadurch gekennzeichnet, daß es von 0,7 bis 400 mg OjOjOSO'-Tetramethyl-OjO'-thiodi-p-phenylenphosphorthioat/kg Körpergewicht und ein physiologisch annehmbares Verdünnungsmittel für die orale Verabreichung an die Tiere enthält.
  2. 2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verdünnungsmittel ein nährwertmäßig ausgeglichenes Futter ist.
  3. 3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verdünnungsmittel eine Gelatine ist.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung eines Mittels für die Kontrolle von Flöhen und Zecken bei Katzen und Hunden, dadurch gekennzeichnet, daß man von 0,7 bis 400 mg OjOjO^O^Tetramethyl-0,0f-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat/kg Körpergewicht und ein physiologisch annehmbares Verdünnungsmittel für die orale Verabreichung an die Tiere vermischt.
  5. 5· Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Verdünnungsmittel ein nährwertmäßig ausgeglichenes Futter ist.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Verdünnungsmittel eine Gelatine ist.
  7. 7. Mittel für die Kontrolle von Flöhen und Zecken
    bei Katzen und Hunden, enthaltend eine flohtötende oder zeckentötende Menge an 0,0,0 *,0«-Tetramethyl-0,0f-thiodi-p-phenylenphosphorthioat, gegebenenfalls zusammen mit physiologisch annehmbaren Trägern.
    509825/1032
  8. 8. Verwendung des Mittels nach Anspruch 7 zur Kontrolle von Flöhen und Zecken bei Katzen und Hunden, dadurch gekennzeichnet, daß man den Tieren eine flohtötende oder zeckentötende Menge des Mittels topisch verabreicht.
    9· Verwendung des Mittels nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man einer mit Flöhen infizierten Katze topisch ein flohtötendes Zerstäubungsmittel verabreicht, welches 10 bis 120 mg/kg Körpergewicht an Ο,Ο,Ο',Ο' methyl-0,0*-thiodi-p-phenylen-phosphorthioat enthält.
    509825/1032
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ZA (1) ZA747855B (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1274399B (de) * 1963-06-12 1968-08-01 American Cyanamid Co Insecticides Mittel

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DK639974A (de) 1975-08-11
DK146232C (da) 1984-01-16
IE40751B1 (en) 1979-08-15
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