DE240257T1 - Verbindungen und pharmazeutische zusammensetzungen mit kalziumregulierender aktivitaet. - Google Patents
Verbindungen und pharmazeutische zusammensetzungen mit kalziumregulierender aktivitaet.Info
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Claims (18)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Veränderung des Calciumflusses
über Zellmembranen im Menschen oder in Tieren mit einer pharmazeutisch geeigneten natürlichen oder synthetischen
Pflanzenwachstum regulierenden Verbindung mit Calcium-Regulationswirkung
im menschlichen oder tierischen Körper oder mit einem Derivat oder einem Metaboliten der Verbindung mit
Calcium-Regulationswirkung im menschlichen oder tierischen
Körper, ausgenommen ABA, und mit einem pharmazeutisch verträglichen
Träger.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Verbindung
als CaIciumagonist wirkt.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Verbindung
als Calcium-Antagonist wirkt.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Verbindung
unter Verbindungen der folgenden Formeln ausgewählt ist:
R. R,
R1 - Xn - C - C -
1 I I
1 '
R- R,
-2-
oder R.-Y-R2,
worin R. eine Alkylgruppe mit bis zu sieben Kohlenstoffatomen
oder ein gesättigter oder ungesättigter sechsgliedriger Kohlenstoffring ist, der substituiert sein kann; R eine Cyanogruppe,
eine Thio- oder Hydroxy-niederalkylgruppe oder eine Gruppe mit einem Carbonylrest ist; R ein Wasserstoffatom, ein
Niederalkylrest oder ein Trifluormethylrest ist; R. ein Wasserstoffatom,
Niederalkylrest oder ein Halogenatom ist; R- ein Wasserstoffatom oder ein Hydroxyrest ist; Rfi ein Wasserstoffatom,
ein Carboxy- oder Carboxy-niederalkylrest ist oder R und R_ zusammen eine Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen,
mit denen sie verknüpft sind, oder mit den Kohlenstoffatomen,
mit denen sie verknüpft sind, eine carbocyclische Gruppe bilden; oder R„ und R_ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, mit
dem sie verbunden sind, einen heterocyclischen Ring bilden; &eegr; O oder 1 mit der Maßnahme ist, daß für &eegr; = O, R? eine Acylgruppe
ist; X ein -CH2-, -CH = CH-, -CH2-CH2-, -CH2-NH-,
-CH-O-, -CH-S- oder -NH-CO-Rest ist; und Y eine carbocyclische Gruppe ist, die an R. und R_ über ein einzelnes
Kohlenstoffatom gebunden ist.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, bei der die Verbindung die folgenden Substituenten aufweist:
R ist aus der Gruppe von (i) gesättigten und ungesättigten
sechsgliedrigen carbocyclischen Gruppen, die substituiert
oder unsubstituiert sein können, und
(ii) Niederalkylgruppen mit bis zu sieben Kohlenstoffatomen
gewähIt;
&eegr; ist eine ganze Zahl der Gruppe 0 und 1;
X ist aus der Gruppe von -CH-, -CH = CH- -CH-S-, -CH-CH- und -NH-CO-Resten gewählt;
R„ ist aus der Gruppe von (i) Carboxyl- und Niederalkyl-
oder Phenylestern und deren Salzen, (ii) Cyanoresten, (iii)
X ist aus der Gruppe von -CH-, -CH = CH-, -CH2-NH-, -CH-O-,
— 3 —
Carbamoylresten der Formel C0N(R_Ro), worin R und R unabhängig
von einander Niederalkylreste oder Wasserstoffatome
sind oder mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind,
einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring bilden, (iv) Thio- oder Hydroxy-niederalkylresten und (v)
für &eegr; = O Acylresten der Formel COR gewählt, worin
Rq eine Niederalkylgruppe ist;
R„ ist ein Wasserstoffatom, ein Trifluormethy1- oder Niederalkylrest;
R. ist aus der Gruppe von Wasserstoffatomen, Niederalkylresten
und Halogenatomen gewählt;
R ist ein Wasserstoffatom oder ein Hydroxylrest;
R ist ein Wasserstoffatom, ein Carboxy oder Carboxy-Niederalkylrest;
oder
R und R_ bilden eine Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen,
an die sie gebunden sind, oder bilden zusammen mit den Kohlenstoffatomen,
an die sie gebunden sind, eine gesättigte oder ungesättigte carbocyclische Gruppe von drei oder sechs Glieder
&eegr; ; oder
R9 und R_ bilden zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das
sie gebunden sind, eine heterocyclische Gruppe von bis zu sechs Gliedern mit mindestens einer Carbonylgruppe und einem
Stickstoffatom als Heteroatom;
Y ist eine drei- bis sechsgliedrige carbocyclische Gruppe, die an R und
gebunden ist.
gebunden ist.
die an R und R„ über ein einziges Kohlenstoffatom des Ringes
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Verbindung ein &Agr;&Bgr;&Agr;-Derivat ist.
-4-
7. Pharmazeutisch geeignete natürliche oder synthetische
Pflanzenwachstum regulierende Verbindung oder eines ihrer
Derivate oder Metabolite mit Calcium-Regulierungswirkung
im menschlichen oder tierischen Körper mit der Ausnahme von ABA zur Verwendung bei der therapeutischen oder prophylaktischen
Behandlung von oder zur Minderung von Symptomen von Unregelmäßigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers,
die auf eine Behandlung durch Erhöhung oder Erniedrigung des CalciumfIusses über Zellmembranen ansprechen, oder zur
Verwendung in der Chirurgie, wo eine derartige Erhöhung oder Erniedrigung erforderlich ist.
8. Verbindung nach Anspruch 7, mit einer Wirkung als Calciumagonist.
9. Verbindung nach Anspruch 7, mit einer Wirkung als Calciumantagonist.
10. Verbindung nach Anspruch 7, bei der die Zellmembran, über die der Fluß verändert wird, die Membran glatter Muskeln
oder des Herzmuskels ist.
11. Verbindung nach Anspruch 7, zur Verwendung bei der therapeutischen
oder prophylaktischen Behandlung bei der Einbuße
von Blasentonus, linkem &ngr; entrikularem Defekt, dem Schwellen
von Schleimhautmembranen, Erkrankungen mit Blut zuckerabfal1
oder unstimmigem Salz- oder Flüssigkeitshaushalt, hypotensivem Kreislauf oder Leberfunktionsstörungen oder bei der temporären
Einschränkung von pheripherem Blutfluß bei einem chirurgischen
Eingriff .
12. Verbindung nach Anspruch 7 zur Verwendung bei der therapeutischen
oder prophylaktischen Behandlung von Hypertension,
Angina, cardiovaskulären Erkrankungen oder cardiovaskulären Systemunregelmäßigkeiten, für die Korrektur des Spasmus in den
-5-
- 5 - () 9 &Agr;&Pgr; 7 B
024Q2
Hauptblutgefäßen oder für die Korrektur von Herzrythmusstörungen
oder als peripherer Vasodilator.
13. Verbindung nach einem der Ansprüche 7 bis 12 mit der
Formel:
R R
R. - Xn - C - C - Rn
R. - Xn - C - C - Rn
1 Ii2
R3 R4 oder R -Y-R ,
worin R eine Alkylgruppe mit bis zu sieben Kohlenstoffatomen
oder ein gesättigter oder ungesättigter sechsgliedriger Kohlenstoffring
ist, der substituiert sein kann; R_ eine Cyanogruppe, eine Thio- oder Hydroxy-Niederalkylgruppe oder eine
Gruppe mit einem Carbonylrest ist, meistens eine Carboxylgruppe; R„ ein Wasserstoffatom, ein Trifluormethylrest oder
ein Niederalkylrest ist; R. ein Wasserstoffatom, Niederalkylrest
oder ein Halogenatom ist; R5- ein Wasserstoff atom oder ein
Hydroxyrest ist; Rfi ein Wasserstoffatom, ein Carboxy- oder
Carboxy-niederalkylrest ist oder R und R_ zusammen eine
Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen, mit denen sie verknüpft sind, oder mit den Kohlenstoffatomen, mit denen sie
verknüpft sind, eine carbocyclische Gruppe bilden; oder R und R zusammen mit dem Kohlenstoffatom, mit dem sie verbunden
sind, einen heterocyclischen Ring bilden; &eegr; O oder 1 mit der Maßnahme ist, daß für &eegr; = O, R„ eine Acylgruppe ist; X ein
-CH2-, -CH = CH-, -CH2-CH2-, -CH2-NH-, -CH2-O-, -CH2-S- oder
-NH-CO-Rest ist; und Y eine carbocyclische Gruppe ist, die an R und Rp über ein einzelnes Kohlenstoffatom gebunden ist.
14. Verwendung einer pharmazeutisch geeigneten natürlichen
oder synthetischen Pflanzenwachstum regulierenden Verbindung
oder eines ihrer Derivate oder Metabolite mit Calcium-Regu-
lationswirkung im menschlichen oder tierischen Körper zur !
Herstellung eines Medikaments zur therapeutischen oder prophylaktischen
Behandlung von oder zur Minderung von Symptomen
von Unregelmäßigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers, die auf eine Behandlung durch Erhöhung oder Erniedrigung
des Calciumflusses über Zellmembrane ansprechen, oder zur
Verwendung in der Chirurgie, wo eine derartige Erhöhung oder Erniedrigung erforderlich ist.
15. Verwendung nach Anspruch 14, wobei die Verbindung die Formel
R, -Xn-C-C-R0
1 II2
R3 R4
oder R-,-Y-R2 besitzt,
worin R. eine Alkylgruppe mit bis zu sieben Kohlenstoffatomen
oder ein gesättigter oder ungesättigter sechsgliedriger Kohlenstoffring
ist, der substituiert sein kann; R„ eine Cyanogruppe, eine Thio- oder Hydroxy-niederalkylgruppe oder eine
Gruppe mit einem Carbonylrest ist, meistens ein Carboxylrest;
R ein Wasserstoffatom, ein Trifluormethylrest oder ein Niederalkylrest
ist; R4 ein Wasserstoffatom, Niederalkylrest oder
ein Halogenatom ist; R5. ein Wasserstoff atom oder ein Hydroxyrest
ist; R- ein Wasserstoffatom, ein Carboxy- oder Carboxyniederalkylrest
ist oder R und R zusammen eine Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen, mit denen sie verknüpft sind,
oder mit den Kohlenstoffatomen, mit denen sie verknüpft sind, eine carbocyclische Gruppe bilden; oder R und R zusammen mit
dem Kohlenstoffatom, mit dem sie verknüpft sind, einen heterocyclischen
Ring bilden; &eegr; O oder 1 mit der Maßnahme ist, daß für &eegr; = O R eine Acylgruppe ist; X ein -CH-S-, -CH =
CH-, -CH2-CH2-, -CH2-NH-, -CH2-O-, -CH-S- oder -NH-CO-Rest
ist; und Y eine carbocyclische Gruppe ist, die an R und R„
— 7 —
über ein einzelnes Kohlenstoffatom gebunden ist.
16. Verwendung nach Anspruch 15, bei der die Verbindung die folgenden Substituenten besitzt:
R ist aus der Gruppe von (i) gesättigten und ungesättigten
sechsgliedrigen carbocyclischen Gruppen, die substituiert
oder unsubstituiert sein können, und
(ii) Niederalkylgruppen mit bis zu sieben Kohlenstoffatomen
gewählt;
&eegr; ist eine ganze Zahl der Gruppe O und 1; X ist aus der Gruppe von -CH-, -CH = CH-, -CH-NH-, -CH-O-,
-CH-S-, -CH-CH-, -NH-CO-Resten gewählt; R„ ist aus der Gruppe von (i) Carboxyl- und Niederalkyl-
oder Phenylestern und deren Salzen, (ii) Cyanoresten, (iii) Carbamoylgruppen der Formel CON(R R), worin R und R0 un-
/O (O
abhängig von einander Niederalkylreste oder Wasserstoffatome
sind oder mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind,
einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring bilden, (iv ) Thio- oder Hydroxy-niederalkylresten und (v)
für &eegr; = O Acylresten der Formel COR gewählt, worin
R eine Niederalkylgruppe ist;
R ist ein Wasserstoffatom, ein Trifluormethy1- oder Niederalkylrest;
R ist aus der Gruppe von Wasserstoffatomen, Niederalkylresten
und Halogenatomen gewählt;
R ist ein Wasserst offatom oder ein Hydroxylrest;
R ist ein Wasserstoff atom, ein Carboxy- oder Carboxy-Niederalkylrest;
ode r
R und R bilden eine Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen,
an die sie gebunden sind, oder bilden zusammen mit den Kohlenstoffatomen,
an die sie gebunden sind, eine gesättigte oder ungesättigte carbocyclische Gruppe von drei oder sechs Gliedern; oder
-8-
024025
R und R_ bilden zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das
sie gebunden sind, eine heterocyclische Gruppe von bis zu
sechs Gliedern mit mindestens einer Carbonylgruppe und einem
Stickstoffatom als Heteroatom;
Y ist eine drei- bis sechsgliedrige carbocyclische Gruppe,
die an R. und
gebunden ist.
gebunden ist.
die an R. und R? über ein einziges Kohlenstoffatom des Ringes
17. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Veränderung des CaI-ciumflusses
über Zellmembranen beim Menschen oder bei Tieren mit einer pharmazeutisch geeigneten natürlichen oder synthetischen
Pflanzenwachstum regulierenden Verbindung mit Calcium-Regulationswirkung
im menschlichen oder tierischen Körper oder mit.einem ihrer Derivate oder Metabolite mit Calcium-Regulationswirkung
im menschlichen oder tierischen Körper und mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger, wobei
die Zusammensetzung in Dosierungseinheiten vorgesehen ist und bis zu 250 mg Wirkstoff pro Dosierungeinheit enthält.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17, die bis zu 60 mg Wirkstoff pro Dosierungseinheit enthält.
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