DE2338279A1 - 5-(3'-pyridyl)-2-mercaptoimidazolverbindungen - Google Patents

5-(3'-pyridyl)-2-mercaptoimidazolverbindungen

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DE2338279A1
DE2338279A1 DE19732338279 DE2338279A DE2338279A1 DE 2338279 A1 DE2338279 A1 DE 2338279A1 DE 19732338279 DE19732338279 DE 19732338279 DE 2338279 A DE2338279 A DE 2338279A DE 2338279 A1 DE2338279 A1 DE 2338279A1
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DE
Germany
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pyridyl
compounds
imidazole
group
mercapto
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DE19732338279
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English (en)
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Sadaaki Kano
Teru Kumada
Katsumasa Saga
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Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kaken Chemical Co Ltd
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

1A-543
KC-3 27.' Juli 1973
KAKEN CHEMICAL CO., LTD., Tokyo, Japan
5- (3' -Pyridyl) -2-mercaptoimidazol-VerlDindungen
Die Erfindung betrifft 5-.(3'-Pyridyl)-2-mercaptoimidazol-Verbindungen sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Es ist bekannt, daß bestimmte 2-Mercaptoimidazol-Derivate entzündungshemmende Wirkung haben. Die entzündungshemmende Wirkung dieser bekannten Verbindungen ist jedoch nicht befriedigend und die meisten dieser Verbindungen zeigen als Nebeneffekt eine hypnotische Wirkung wenn sie zur Entzündungsbekämpfung eingesetzt werden.
Es ist somit Aufgabe der vorliegenden Erfindung Verbindungen der genannten Art zu schaffen, welche eine ausgezeichnete entzündungshemmende Wirkung haben und weder eine hypnotische noch eine sedative Nebenwirkung zeigen.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch 5-(3'-Pyridyl)-2-mercaptoimidazol-Verbindungen der folgenden Formel
(D
gelöst, wobei R ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine niedere Alkenylgruppe, eine unsubstituierte
309886/1182
Phenylgruppe oder eine mit einer nieaeren Alkylgruppe, einer niederen Alkoxygruppe oder einem Halogenatom substituierte Phenylgruppe bedeutet.
Die neuen Verbindungen können hergestellt v/erden, indem man eine Verbindung der Formel
RNGS (2)
wobei R die oben angegebene Bedeutung hat mit 3-Pyridylaminomethylketon umsetzt. Die neuen Verbindungen kennen als Thioketon aufgefaßt werden, welches Tautomerie zeigt. Bei der Herstellung dieser Verbindungen kann man als Lösungsmittel Pyridin, einen niederen Alkohol oder dgl. verwenden. Wenn 3-Pyridyl-aminomethylketon in Form des Natriumsalzes eingesetzt wird, so ist eß bevorzugt, ein alkalisches Lösungsmittel, wie Pyridin,oder ein beliebiges Lösungsmittel in Gegenwart einer alkalischen Verbindung einzusetzen.
Sov/eit bei der Definierung der Verbindung oder der Ausgangsstoffe oder des Lösungsmittels Alkylgruppen, Alkenylgruppen, Alkoxygruppen erwähnt sind, handelt es sich vorzugsweise um Verbindungen mit 1-10 und insbesondere mit 1-7 und speziell mit 1-4 Kohlenstoffatomen. Der Ausdruyk "Alkylgruppe11 umfaßt auch eine Cycloalkylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe.
In den nachfolgenden (Dests wurde die entzündungshemmende Wirkung verschiedener typischer erfindungsgemäßer Verbindungen nach einem Verfahren gemessen, welches in Nippon Pharmacology Journal, Band 56, Seite 575 (1S60) beschrieben ist. Hierbei wird jeweils- eine Probe oral männlichen Hatten vom Wistar-Typ mit einem Gewicht von 150 - 180 g verabreicht und nach 1 h wird eine Lösung
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von 1 ,· Carrageenin subcutan injiziert und die Zunahme des Cd eineVolumens nach Injektion der die j .nt zündung bewirkenden riaterials gemessen und die ein ödem verhindernde .irkung wird nach folgender Gleichung berechnet:
durchschnittliche durchschnittliche Zunahme des Voüu- Zunahme des Volumens beim Ver- ~ mens beim behanödemverhindernde _ gleich delten Tier v, irkung ('„ ) — χ
durchschnittliche Zunahme des Volumens beim Vergleichstier
Die LoEi&ansprechkurve wurde mit einer Dooic von 100 mg/kg, 2CC "Dk/kg und 400 mg/kg aufgenommen und die Cdemhemmwirkung btä jeder üose und die nose bei der eine 50/--ice Hemmwir-kung erzielt wird (Ο,-q) werden gemessen. Die !•'!r^ebnisse der
c segeniibei1 Carrageenin cind in Tc belle 1 zucanimen-'cntellt.
BAD ORIGINAL
-A-
?abelle
Dosis H (P.ο.)
mg/kg CH3- 200
CH3CH2- It
CH3CH2CH2- M
CH2=CHCH2- Il
Il
Ödemhemmwirkung
38.4 58.8 52.6 37.1 49.1
37.0 32.6
V-y
25.3
29.0
ρ-
OCH3
43.5
Die 50 ^-Ödemhemmwirkung (ED 5Q) wird gemessen, indem man vier verschiedene erfindungsgemäße Verbindungen und im Handel erhältliche entzündungshemmende Verbindungen als Vergleichsverbindungen einsetzt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengestellt.
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Tabelle 2
Probe (R)
ED
50
-5-(3' -Pyridyl) -2-mercaptoimidazol mit den verschiedenen Gruppen R
CH3-
120
250
CH2 = CHCH2- 230
OH^ OM2 - 210
Aminopyrin 240
Phenylbutazon 150
Benzidamin-
hydrochlorid		 200
Vergleichsverbindungen
Ohienolydinhydrochlorid
390
Es zeigt sich, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine
ausgezeichnete entzündungshemmende Wirkung haben. Im folgenden soll die Erfindung anhand einiger Ausführungsbeispiele näher erläutert werden.
Beispiel 1
7,2 g Methylisocyanat und 4,2 g 3-Pyridyl-aminomethylketon
werden zu 200 ml Pyridin gegeben und die Mischung wird unter Eiskühlung während 2 h gerührt und danach unter Rühren während 3 h auf 80 - 85 0C erhitzt und sodann wird die Lösung
konzentriert, bis sie viskos wird. 60 ml Wasser werden zu dem verbleibenden Produkt gegeben und eine Natriumcarbonatlösung
wird hinzugegeben, um den pH auf 8,5 einzustellen. Die Lösung wird mit 3 Portionen von je etwa 40 ml Chloroform extrahiert.
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Lie Lxtrakte werden vereinigt und mit Natriumsulfat getrocknet und das Chloroform wird abgezogen. Das verbleibende Produkt wird aus Äthylalkohol zweimal umkristallisiert und man erhält 2,5 g blaßgelber Kristalle von 1-Methyl-2-mercapto-5-(3'-pyridyl)-imidazol mit einem Schmelzpunkt von 214 - 218 0C.
Beispiel 2
5,4 g Phenylisothiocynat, 41Jl g 3-Pyridyl-aminomethylketonhydrochlorid und 2f62 g Natriumbicarbonat werden zu etwa 200 ml Isopropylalkohol gegeben und die Mischung wird unter Mskühlung während 2 h gerührt und danach unter Rühren auf 45 - 50 0C während 2 h erhitzt und ferner während 5 h auf 80 - 85 0C erhitzt. Die Mischung wird bis zu einer viskosen Lösung eingeengt und danach gemäß Beispiel 1 weiterbehandelt, wobei 2,3 g von kristallinem 1-Phenyl-2-mercapto-5-(3'-pyridyl J-imidazol mit einem Schmelzpunkt von 244 - 245,5 0C erhalten werden.
Beispiele 3-15
Las Verfahren gemäß Beispiel 1 wird wiederholt, wobei Verbindungen der folgenden Formel
RNCS
eingesetzt werden. Die Gruppe R ist in der nachstehenden Tabelle 3 angegeben. Ebenfalls sind die damit hergestellten neuen Verbindungen in Tabelle 3 angegeben.
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- 7 Tahelle 3
Bsp. R Produkt Schmelzpunkt
(°c)
3 Benzyl 1 -Benzyl^-mercapto^-
(3'-pyridyl)-imidazol		 201 - 203
4 Phenäthyl ■i-Phenäthyl-2-mereapto-
5-(3'pyridyl)-imidazol		 173 - 174
5 O-Chlorphenyl 1-(o-chlorphenyl)-2-
mercapto-5-(3'-pyridyl)-
imidazol		 244 - 245
6 p-Chlorphenyl 1-(p-chlorphenyl)-2-
mercapto-5-(3'-pyri
dyl) -imidazol		 >250
7 O-Me thylphenyl 1-(o-raethylphenyl)-2-
mereapto-5-ΐ 3'-pyri
dyl)-imidazol		 217 - 219
8 m-Me thylphenyl 1-(m-me thylphenyl)-2-
mercapto-5-t 3'-pyri
dyl)—imidazol		 238 - 239,5
9 p-Me thylphenyl 1-(p-methylphenyl)-2-
mercapto-5-(3'-pyridyl)-
imidazol		 262
Zersetzung
10 0 -M e thoxyphenyl 1-(o-methoxyphenyl)-2-
mercapto-5-(3'-pyridyl)-
imidazol		 241 - 242
11 m-M e thoxyphenyl 1-(m-methoxyphenyl)-2-
meroapto-5-(3'-pyridyl)-
imidazol		 199 - 200,5
12 p-Me thoxyphenyl -]_( p-me thoxyphenyl)-2-
mercapto-5-(3'-pyridyl)-
imidazol		 >240
13 CH2 = CHGH2- 1-Allyl-2-mercapto-5-
(3'-pyridyl)-imidazol		 164- 165,5
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Fortsetzung
lamelle 3
Bsp.
Produkt
Schmelzpunkt (0C)
14 Äthyl 1~Äthyl-2-mercapto-5-(3'-pyridyl)-imidazol
158 - 161
15 n-Propyl 1-n-Propyl-2-mercapto-5-(3'-pyridyl)-imidazol
161 - 165
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Claims (2)

  1. PATENTANSPRÜCHE
    5-( 3'-Pyridyl)-2-mercaptoimidazol-Verbindungen der Formel
    SH
    wobei R ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine niedere Alkenylgruppe, eine-unsubstituierte Phenylgruppe oder eine mit einer niederen Alkylgruppe, einer niederen Alkoxygruppe oder einem Halogenatom substituierte Phenylgruppe bedeutet.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der 5-(3'-Pyridyl)-2-mercaptoimidazol-Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
    RNGS
    wobei R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, mit J-Pyriajrl-aminomethylketon umsetzt.
    309886/1182
DE19732338279 1972-07-29 1973-07-27 5-(3'-pyridyl)-2-mercaptoimidazolverbindungen Ceased DE2338279A1 (de)

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