DE2337293C3 - Verfahren zur Herstellung 1-substituierter 3-Hydroxy-pyrazole - Google Patents

Verfahren zur Herstellung 1-substituierter 3-Hydroxy-pyrazole

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DE2337293C3
DE2337293C3 DE19732337293 DE2337293A DE2337293C3 DE 2337293 C3 DE2337293 C3 DE 2337293C3 DE 19732337293 DE19732337293 DE 19732337293 DE 2337293 A DE2337293 A DE 2337293A DE 2337293 C3 DE2337293 C3 DE 2337293C3
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Description

(D
HO
N-CHR3R4
(D
15
R1 Wasserstoff oder Alkyl,
R2 Wasserstoff, Alkyl oder Aryl» R3 Wasserstoff, Alkyl Polyhydroxyalkyl, Aralkyl, Aryl, substituiertes Aryl oder einen 9Q
heterocyclischen Rest,
Wasserstoff oder Alkyl oder HR3R4 Cycloalkyl
bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß Azomethinimine der allgemeinen Formel II
R2
N = CR3R4
(Π)
30
In der R1, R2, R3 und R4 die oben genannte Bedeutung (haben, mit Basen, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, umgelagert und die anfallenden Salze, gegebenenfalls mit einem Mol einer beliebigen Säure pro Mol eingesetzter Base, behandelt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn- »eichnet, daß die Azomethinimine der allgemeinen Formel II in situ eingesetzt werden, indem man das Reaktionsgemisch aus äquimolaren Mengen eines Pyrazolidons-(3) der allgemeinen Formel III
R1
R2
NH
(ΠΙ)
45
50
O = CR3R4
(IV)
N — CHR3R4
10 HO
in der
Wasserstoff oder Alkyl, Wasserstoff, Alkyl oder Aryl, Wasserstoff, Alkyl, Polyhydroxyalkyl, Aralkyl, Aryl, substituiertes Aryl oder einen heterocyclischen Rest, Wasserstoff oder Alkyl oder
CHR3R4= Cycloalkyl
bedeuten.
1-substituierte 3-Hydroxy-pyrazole sind als Wuchsstoffe, Antiphlogistika sowie als Zwischenprodukte für Arzneimittel von besonderem Interesse.
Bisher war kein technisch brauchbares Verfahren zur Herstellung 1-substituierter 3-Hydroxy-pyrazole der allgemeinen Formel I bekannt Relativ gut zugänglich waren bisher nur die 1-arylsubstituierten 3-Hydroxypyrazole durch Dehydrieren entsprechender 1 -arylsubstituierter Pyrazolidone-(3), z. B. mit FeCl3.
Es wurde auch schon versucht, 1-substituierte Pyrazolidone-(3) der allgemeinen Formel II
N-CHR3R4
(ü)
in der R1, R2, R3 und R4 die oben genannte Bedeutung haben, mit HgO oder Jod zu 1 -substituierten 3-Hydroxypyrazolen der allgemeinen Formel I zu dehydrieren.
Dieses Verfahren liefert aber zwangsläufig Gemische, die aus 10 bis 60% 1-substituierten 3-Hydroxy-pyrazolen der allgemeinen Formel I und 90 bis 40% carbonylstabilisierten Azomethiniminen der allgemeinen Formel III
R1
in der R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben Und einer Carbonylverbindung der allgemeinen Formel IV
R2
N=CR3R4
(IH)
in der R3 und R4 die oben genannte Bedeutung haben, oder das Reaktionsgemisch aus äquimolaren Mengen des Salzes eines Pyrazolidons-(3) der allgemeinen Formel III, einer Carbonylverbindung der allgemeinen Formel IV und eines Älkalialkoho-Iats, Alkalihydroxids, Alkalicarbonats, Alkalihydrogencärbonäts oder Amins einsetzt.
in der R1, R2, R3 und R4 die obengenannte Bedeutung haben, oder Spaltprodukten von III bestehen. Das. Verfahren hat mehrere erhebliche Nachteile. Es erfordert teure Dehydrierungsmittel, es liefert Substanzgemische, deren Auftrennung technisch aufwendig ist, und die Gemische enthalten im günstigsten Falle nur 60% der Theorie, bezogen auf das Einsatzprodukt II, 1-substituierte 3-Hydroxy-pyrazole der allgemeinen Formel I.
Das zweite bisher bekannte Verfahren zur Herstellung 1-substituierter 3-Hydroxy-pyrazoJe der allgemeinen Formel I liefert ebenfalls Substanzgemische. Es verwendet als Ausgangsprodukte 3-Hydroxy-pyrazole der allgemeinen Formel IV
R1
R2
HO
/S
NH
(IV)
in der R' und R2 die oben genannte Bedeutung haben, die mit Alkylierungsmitteln der allgemeinen Formel R4R3CHX umgesetzt werden, wobei R3 und R4 die obengenannte Bedeutung haben.
Bei diesem bekannten Verfahren entstehen neben den 1-substituierten 3-Hydroxy-pyrazoIen der allgemeinen Formel I C-Alkylierungsprodukte, 1-substituierte Δ2-Pyrazolinone-(5) und 1,2-disubstituierte zl4-Pyrazolinone-(3). Die Ausbeuten an 1-substituierten 3-Hydroxy-pyrazolen der allgemeinen Formel I sind deshalb bei dem letztgenannten Verfahren für eine technisch-ökonomische Anwendung zu gering. Für das 3-Hydroxy-1,5-dimethyl- und das 3-Hydroxy-l,4,5-trimethyl-pyrazol liegen sie z. B. um 10 bis 25% der Theorie, bezogen auf das eingesetzte Produkt der allgemeinen Formel IV.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein technisch leicht durchführbares, sehr einfaches und allgemein anwendbares Verfahren aufzuzeigen, das, ausgehend von technisch gut zugänglichen Produkten, 1-substituierte 3-Hydroxy-pyrazole der allgemeinen Formel I liefert
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Verfahren zur Herstellung von Hydroxy-pyrazolen der allgemeinen Formel I
R1
R2
HO
/S
N-CHR3R4
in der
Ri Wasserstoff oder Alkyl,
R2 Wasserstoff, Alkyl oder Aryl,
R3 Wasserstoff, Alkyl, Polyhydroxyalkyl, Aral-
kyl, Aryl, substituiertes Aryl oder einen
heterocyclischen Rest,
R4 Wasserstoff oder Alkyl oder
CHR3R4 = Cycloalkyl
bedeuten, gelöst, indem Azomethinimine der allgemeinen Formel III
R1
R2
N = CR3R4
απ)
in der R1, R2, R3 und R4 die oben genannte Bedeutung haben, mit Basen, gegebenenfalls in einem Losungsmittel, vorzugsweise mit Alkalialkoholaten in Methanol, Äthanol, n- und i-Propanol oder mit Alkalihydroxiden in Alkoholen oder Alkohol-Wasser-Mischungen, vorzugsweise im Temperaturbereich von 20 bis 1500C, umgelagert und die anfallenden Salze, gegebenenfalls mit einem Mol einer beliebigen Säure pro Mol eingesetzter Base, behandelt werden.
Die erfindungsgemäß als Ausgangsprodukte eingesetzten carbonylstabilisierten Azomethinimine der allgemeinen Formel III sind aus Pyrazolidonen-(3) der allgemeinen Formel V
R1
R2
NH
(V)
in der R1 und R? die oben genannte Bedeutung haben, und beliebigen Carbonylverbindungen der allgemeinen Formel Vl
O = CR3R4
(VI)
in denen R-1 und R4 die oben genannte Bedeutung haben, in bekannter Weise leicht erhältlich.
Erfindungsgemäß werden carbonylstabilisierte Azomethinimine der allgemeinen Formel III als solche, d. h. nach vorheriger Isolierung in Substanz, oder auch in situ eingesetzt. Im letzteren Fall wird entweder ein Reaktionsgemisch aus einem Mol eines Pyrazolidons-(3) der allgemeinen Formel V und einem Mol der Carbonylverbindung der allgemeinen Formel VI oder ein Reaktionsgemisch aus äquimolaren Mengen des Salzes eines Pyrazolidons-(3) der allgemeinen Formel V, einer Carbonjlverbindung der allgemeinen Formel VI und einem Alkalialkoholat, Alkalihydroxid, Alkalicarbonat, Alkalihydrogencarbonat oder Amin, vorzugsweise in einem Alkohol oder in einem Alkohol-Wasser-Gemisch, verwendet. Die Base wird vorzugsweise im Molverhältnis carbonylstabilisiertes Azomethininimin der allgemeinen Formel III zu Base =1:1 eingesetzt, wobei praktisch quantitativ das Salz aus dem Kation der Base und dem Anion des 1 -substituierten 3-Hydroxypyrazols der allgemeinen Formel I entsteht. In Gegenwart von Wasser erfolgt teilweise Hydrolyse des letztgenannten Salzes. Die erforderliche Reaktionszeit liegt im allgemeinen zwischen 15 Minuten und einigen Stunden. Die erfindungsgemäße Umlagerungsreaktion wird bis zum Verschwinden des carbonylstabilisierten Azomethinimins der allgemeinen Formel III durchgeführt, wobei es besonders vorteilhaft ist, den Fortgang der Reaktion dünnschichtchromatographisch zu kontrollieren, denn die Rf-Werte (Kieselgel, Äthanol, Jodentwicklung) von carbonylstabilisierten Azomethiniminen der allgemeinen Formel III und 1-substituierten 3-Hydroxypyrazolen der allgemeinen Formel I unterscheiden sich signifikant.
Grundsätzlich ist für das erfindungsgemäße Verfahren jeder Protonenakzeptor (Base) geeignet. Als Base dient z. B. das Na- oder K-Methylsulfinylcarbanion, Na95CH2SOCH3 oder KfflCH2SOCH3, das aus Dimethylsulfoxid und Natriumhydrid, Natriumamid, Natrium oder KOH in an sich bekannter Weise erhältlich ist, wobei als Lösungsmittel für die Überführung der
carbonylstabilisierten Azomethinimine der allgemeinen Formel III in die 1-substituierten 3-Hydroxy-pyrazole der allgemeinen Formel I Dimethylsulfoxid dient Besonders gut geeignete Basen für das erfindungsgemäße Verfahren sind die Alkoholate von Metallen der I. bis III. Gruppe des Periodischen Systems, insbesondere von Natrium, Kalium, Magnesium ui<d Aluminium, wobei als Lösungsmittel für die Oberführung der carbonylstabilisierten Azomethinimine der allgemeinen Formel III in die !-substituierten 3-Hydroxy-pyrazole der allgemeinen i brmel I vorzugsweise Alkohole dienen. Weiterhin sind für das erfindungsgemäße Verfahren wäßrig-alkoholische Lösungen von Alkalihydroxiden sehr gut geeignet.
Die für die erfindungsgemäße Überführung der carbonylstabilisierten Azomethinimine der allgemeinen Formel 131 in die 1-substituierten 3-Hydroxy-pyrazole der allgemeinen Formel I besonders gut geeigneten Alkoholate oder deren Lösungen können sowohl in an sich bekannter Weise aus den entsprechenden Metallen und Alkoholen als auch aus Alkaiihydroxiden, vorzugsweise NaOH oder KOH, und Alkoholen gewonnen werden. In letzterem Falle kann der Umlagerungsreaktion zwecks Entfernung des Wassers aus dem Reaktionsgemisch eine azeotrope Destillation, z. B. nach Zusatz von CCU, vorgeschaltet werden. Auch beim Einsatz äquimolarer Mischungen aus Pyrazolidonen-(3) der allgemeinen Formel V bzw. deren Salzen und Carbonylverbindungen der allgemeinen Formel VI kann der Umlagerungsreaktion eine azeotrope Abdestillation von Wasser vorgeschaltet werden.
Die Ausbeuten an 1-substituierten 3-Hydroxy-pyrazolen der allgemeinen Formel I, bezogen auf die eingesetzten carbonylstabilisierten Azomethinimine der allgemeinen Formel III, liegen sowohl beim Einsatz von Alkoholatlösungen in Alkoholen als auch beim Einsatz wäßrig-alkoholischer Lösungen von Alkalihydroxiden zwischen 70 und 100% der Theorie.
Die Erfindung wird an nachstehenden Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Beispiel 1
1,38 g NaH (57 mMol) werden, unter Rühren langsam mit 28 ml wasserfreiem Dimethylsulfoxid versetzt. Dann erwärmt man langsam bis auf 80°C. Nach 2 Stunden ist die Wasserstoffentwicklung beendet. In die Lösung von Na85CH^SOCH3 gibt man nun 8,8 g (50 mMol) 1 -Benzylidenpyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain, erwärmt 2 Stunden auf 75CC und weitere 6 bis 8 Stunden auf 85 bis 100°C und destilliert dann unter vermindertem Druck das Dimethylsulfoxid ab. Den schwach gelben Rückstand arbeitet man mit 55 ml einer 1 η Mineralsäure durch. Das ungelöste Produkt erwärmt man einige Minuten mit 30 bis 40 ml einer 0,5 η Mineralsäure, kühlt ab und neutralisiert mit der äquivalenten Mense Alkalihydroxid. Dabei fallen 6,2 g (70% der Theorie) 3-Hydroxy-l benzyl-pyrazol aus;
Schmp. 148 bis 152°C;Schmp. 152 bis 153° C (Äthanol).
Beispiel 2
In die siedende Lösung von 4,4 g (25 mMol) l-Benzylidenpyrazolidon-(3)-N®,N®-betain in 40 bis 60 ml n-Propanol tropft man innerhalb von 40 Minuten die Lösung von 26mMol Natrium-n-propylat in 10 bis 15 ml n-Propanol. Nach 50 bis 60 Minuten ist dünnschichtchromatographisch (Kleinstplatten mit Kieselgel Gr Laufmittel Äthanol; Entwicklung mit Jod) kein Azomethinimin mehr nachweisbar. Man destilliert nun das Propanol ab und erhält als nahezu farblosen Rückstand das Natriumsalz des 3-Hydroxy-l-benzyipyrazols. Dieses behandelt man mit 26 mMol einer Mineralsäure oder Essigsäure, oder man bläst in die wäßrige Lösung CO2 ein. Man ernält 4,4 g (100% der Theorie) 3-Hydroxy-l -beuzyl-pyrazol;
Schmp. 148 bis 152°C; Schmp. 152 bis 153° C (Äthanol).
]0 Beispiel 3
Zur Lösung von 410 mg NaOH in 60 bis 70 ml Äthanol gibt man 5,55 g Kohlenstofftetrachlorid und destilliert das Wasser azeotrop ab (azeotrop aus 23 Mol-% Äthanol, 57,6 Mol-% Kohlenstofftetrachlorid um 19,4 Mol-% Wasser). Dann gibt man 1,74 g (10 mMol) 1 -Benzyliden-pyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain zu und erhitzt unter Rückfluß zum Sieden. Nach 2V2 bis
3 Stunden ist dünnschichtchromatographisch kein Azomethinimin mehr nachweisbar. Nach dem Abdestil-Heren des Äthanols verbleibt als Rückstand das nahezu farblose Natriumsalz des 3-Hydroxy-I-benzyi-pyrazols.
Aus diesem erhält man analog Beispiel 2 das freie 3- Hydroxy-1 -benzyl-pyrazol;
Ausbeute: 1,67 g (96% der Theorie);
Schmp. 148 bis 152°C; Schmp. 152bis 153°C(Äthanol).
Beispiel 4
In die Lösung von 4,4 g (25 mMol) 1-Benzyliden-pyrazoliden-(3)-N®,Ne-betain in 50 bis 70 ml wasserfreiem Methanol gibt man die Lösung von 26 mMol Natriummethylat in 10 bis 15 ml absolutem Methanol und hält unter Rückfluß am Sieden. Nach 3 bis 3'/2 Stunden ist dünnschichtchromatographisch kein Azomethinimin mehr nachweisbar. Man destilliert nun das Methanol ab und erhält als nahezu farblosen Rückstand das Natriumsalz des 3-Hydroxy-l-benzyl-pyrazols. Aus diesem wird analog Beispiel 2 das 3-Hyaroxy-l-benzylpyrazol freigesetzt;
Ausbeute: 4,27 g (97% der Theorie);
Schmp. 148bis 152°C;Schmp. 152bis 153°C(Äthanol).
Beispiel 5
In die Lösung von 410 mg NaOH in 30 bis 50 ml Methanol gibt man 1,74 g (10 mMol) 1-Benzyliden-pyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain und hält unter Rürkfluß am Sieden. Nach 6 bis 6V2 Stunden ist dünnschichtchromatographisch kein Azomethinimin mehr nachweisbar. Aus dem nach Abdestillieren des Methanols und Wassers verbleibenden Natriumsalz des 3-Hydroxy-lbenzyl-pyrazols wird in der im Beispiel 2 beschriebenen Weise das 3-Hydroxy-l-benzyl-pyrazol freigesetzt;
Ausbeute: 1,60 g (92% der Theorie);
Schmp. 148 bis 152° C; Schmp. 152 bis 153°C (Äthanol).
Beispiel 6
24,5 g (0,2 Mol) Pyrazolidon-(3) · HCl werden in 100 ml Methanol, die 0,2 Mol Natriummethylat gelöst enthalten, eingerührt, dann wird in 10 Minuten unter Rühren die Lösung von 0,2 Mol Benzaldehyd in 20 bis bO 30 ml Methanol eingetropft. Nach 1 bis 2 Stunden gibt man in das Reaktionsgemisch die Lösung von 0,2 Mol Natriummethylat in 50 ml Methanol und läßt dann 3 bis
4 Stunden unter Rückfluß sieden. Danach ist kein Azomethininimin mehr nachweisbar. Die weitere
bj Verarbeitung erfolgt, wie im Beispiel 4 beschrieben;
Ausbeute: 32,7 g (93% der Theorie); 3-Hydroxy-l-benzylpyrazol;
Schmp. 148 bis 152° C; Schmp. 152 bis 153° C (Äthanol).
Beispiel 7
In die siedende Lösung von 4,15 g (25 mMol) Cyclohexyliden-pyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain in 40 bis 60 ml i-Propanol gibt man die Lösung von 26 mMol Natriumpropylat in 10 bis 15 ml i-Propanol und läßt so lange unter Rückfluß sieden, bis dünnschichtchromatographisch (wie in Beispiel 2 beschrieben) kein Azomethinimin mehr nachweisbar ist. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 2 beschrieben;
Ausbeute: 3,32 g (80% der Theorie) 3-Hydroxy-l-cyclohexyl-pyrazol;
Schmp.l97bisl99°C.
Beispiel 8
12,25 g (0,i Mo!) Pyrazoiidon-(3) · HCi werden in 75 ml Methanol, die 0,1 Mol Natriummethylat gelöst enthalten, eingerührt. Danach destilliert man das Methanol, das wiederverwendet wird, ab, gibt zum Rückstand die Lösung von 15,0 g (0,1 Mol) 3,4-Methylendioxy-benzaldehyd in 70—100 ml n-Propanol, läßt eine Stunde stehen, gibt dann 8 ml Benzol zu und destilliert das bei der Bildung des l-(3,4-Methylendioxybenzyliden)-pyrazolidon-(3)-Nffi,Ne-betains (Schmp. 277 bis 278° C nach Umkristallisieren aus Dimethylsulfoxid) entstehende 0,1 Mol Wasser azeotrop ab. In die siedende propanolische Lösung des Azomethinimins, das nicht isoliert wird, gibt man in einigen Minuten die Lösung von 0,1 Mol Natriumpropylat in 50—60 ml n-Propanol und läßt so lange unter Rückfluß sieden, bis dünnschichtchromatographisch, wie in Beispiel 2 beschrieben, kein Azomethinimin mehr nachweisbar ist (40—60 Minuten). Man destilliert dann das n-Propanol, das wiederverwendet wird, ab und gibt zum festen Rückstand 50 ml 2 η-Salzsäure. Dabei erhält man 21,2 g (97% der Theorie) 3-Hydroxy-l-(3,4-methylendioxybenzyl)-pyrazol als farbloses kristallines Produkt, das zur Reinigung aus n-Propanol umkristallisiert wird;
Schmp.: 181-182° C.
Beispiel 9
Wie in Beispiel 7 beschrieben, lagen man 3,16 g (25 mMol) l-Isopropyliden-pyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain in 30—40 ml siedendem n-Propanol um, die 25 mMol Natriumpropylat gelöst enthalten. Vor der Propylatzugabe werden nach Zusatz von 2—3 ml Benzol Reste von Wasser, wie in Beispiel 8 beschrieben, azeotrop abdestilliert. Man erhält 2,53 g (80% der Theorie) 3-Hydroxy-l-isopropyl-pyrazol;
Schmp.: 131-132°G
Beispiel 10
Wie in Beispiel 8 beschrieben, setzt man 12,25 g (0,1 Mol) Pyrazolidon-(3) · HCl und 16,6 g (0,1 Mol) 3,4-Dimethoxybenzaldehyd um. Man erhält 22^2 g (95% der Theorie) 3-Hydroxy-l-(3,4-dimethoxy-benzyl)-pyrazol;
Schmp.: 141-142° C
Beispiel 12
Wie in Beispiel 8 beschrieben, setzt man 12,25 g (0,1 Mol) Pyrazolidon-(3) ■ HCl und 14,8 g (0,1 Mol) 4-Isopropylbenzaldehyd um. Das in situ gebildete Azomethinimin (l-(4-Isopropyl-benzyliden)-pyrazolidon-(3)-N®Ne-betain; Schmp. 152-1530C nach Umkristallisieren aus Dioxan) wird dabei nicht isoliert. Man erhält 20,1 g (93% der Theorie) 3-Hydroxy-l-(4-isopropyl-benzyl)-pyrazol;
Schmp.: 138-1390C.
Beispiel 13
Wie in Beispiel 9 beschrieben, setzt man 12,25 g (0,1 I5MoI) Pyrazolidon-(3) ■ HCl und 14,9 g (0,1 Mol) 4-Dirnethy!airiinobenza!dchyd um. Mar. erhält 21,2 g 3-Hydroxy-l-(4-dimethylamino-benzyl)-pyrazol;
Schmp.: 211-2140C.
Beispiel 14
Wie in Beispiel 8 beschrieben, setzt man 12,25 g (0,1 Mol) Pyrazolidon-(3) · HCl und 14,1 g (0,1 Mol) 4-Chlor-benzaldehyd um. Man erhält 18,4 g (88% der Theorie) 3-Hydroxy-1 -(4-chlor-benzyl)-pyrazoi;
Schmp. 15O-151°C.
Beispiel 15
Man setzt 18,8 g (0,1 Mol) 4-Methyl-l-benzylidenpyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain, das durch Verrühren äquimolarer Mengen 4-Methyl-pyrazolidon-(3) und Benzaldehyd leicht erhältlich ist, wie in Beispiel 2 beschrieben, um. Man erhält 18,4 g (98% der Theorie) 3-Hydroxy-4-methyl-l-benzyl-pyrazol;
Schmp.: 161-162°C (bei 135°C erfolgt Modifikationsumwandlung).
Beispiel 16
Man setzt 16,4 g (0,1 Mol) 1-Furfuryliden-pyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain, wie in Beispiel 2 beschrieben, um. Das erhaltene 3-Hydroxy-1-furfuryl-pyrazol (14,8 g, 90% der Theorie) kann weiter gereinigt werden, indem man die chloroformische Lösung über eine Säule mit Aluminiumoxid filtriert oder das Produkt aus n-Propanol umkristallisiert;
Schmp.: 104-1050C.
Beispiel 17
Man läßt 9,0 g (5OmMoI) 1-Thenyliden-(2)-pyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain (Schmp. 238-240°C; leicht erhältlich durch Verrühren äquimolarer Mengen von Pyrazolidon-(3) und 2-Thiophenaldehyd) und 70—90 ml n-Propanol, die 50 mMol Natriumpropylat gelöst enthalten, unter Rückfluß sieden, bis dünnschichtchromatographisch, wie in Beispiel 2 beschrieben, kein Azomethinimin mehr nachweisbar ist (30—40 Minuten). Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 2 beschrieben. Man erhält 8,7 g (97% der Theorie) 3-Hydroxy-l -thenyl-(2)-pyrazol;
Schmp. 140-1410C.
Beispiel 18
Man setzt 18,8 g (0,1 Mol) 5-Methyl-l-benzyliden-
Bei spiel 11 pyrazolidon-(3)-Ne,Ne-betain (Schmp. 159-160°C;
Wie in Beispiel 2 beschrieben, setzt man 10,2 g leicht erhältlich durch Verrühren äquimolarer Mengen
(5OmMoI) l-(4-Methoxy-benzyliden)-pyrazolidon-(3)- 65 von 5-Methylpyrazolidon-{3) und Benzaldehyd) wie in
Ne.Ne-betain um. Man erhält 9,8 g (96% der Theorie) Beispiel 17 beschrieben um. Man erhält 17,1 g (91% der
3-Hydroxy-l -(4-methoxy-benzyl)-pyrazol; Theorie) 3-Hydroxy-5-methyl-l-benzylpyrazol;
Schma 149-ΐ 500C Schmp. 171-172° C
Beispiel 19
Man setzt 25,0 g (0,1 Mol) 5-Phenyl-i-benzylidenpyrazolidon-(3)-N®,Ne-betain (Schmp. 200—2010C;
leicht erhältlich durch Verrühren äquimolarer Mengen von 5-Phenyl-pyrazolidon-(3) und Benzaldehyd) wie in Beispiel 17 beschrieben um. Man erhält 25,0 g (100% der Theorie) 3-Hydroxy-5-phenyl-l-benzyl-pyrazol;
Schmp. 185-186° C.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von Hydroxy-pyrazolen der allgemeinen Formel I
R1
R2
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Hydroxy-pyrazolen der allgemeinen Formel I
DE19732337293 1972-12-21 1973-07-23 Verfahren zur Herstellung 1-substituierter 3-Hydroxy-pyrazole Expired DE2337293C3 (de)

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