DE2308494B2 - 1-(3,4-methylendioxyphenyl)-4,4- dimethyl-1-penten-3-ol, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel - Google Patents

1-(3,4-methylendioxyphenyl)-4,4- dimethyl-1-penten-3-ol, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel

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DE2308494B2 DE19732308494 DE2308494A DE2308494B2 DE 2308494 B2 DE2308494 B2 DE 2308494B2 DE 19732308494 DE19732308494 DE 19732308494 DE 2308494 A DE2308494 A DE 2308494A DE 2308494 B2 DE2308494 B2 DE 2308494B2
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Description

H OH CH3
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
1 -(3,4-Methyiendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-1 -penten-3-on in an sich bekannter Weise reduziert
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an der Verbindung des Anspruchs 1 als Wirkstoff.
Die Erfindung betrifft das l-(3,4-Methylendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol der Formel
^^WCH=CH—C C-CH3
"2\ / H OH CH3
und ein Verfahren zu dessen Herstellung sowie diese Verbindung enthaltende Arzneimittel.
Die erfindungsgemäße Verbindung besitzt eine Antikrampfv/irkung sowie anxiolytische Wirkung. Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignet sie sich besonders zur Behandlung von Epilepsie und von Angsizuständen. Gegenüber bekannten, für den gleichen Zweck verwendeten Verbindungen ist die erfindungsgemäße Verbindung überlegen, wie aus den nachstehenden Versuchen hervorgeht
Die Verbindung wurde pharmakologisch getestet.
Die nach der »Log-Probits«-Methode bestimmten akuten Toxizitäten werden im nachfolgenden als LD 50 mg/kg ausgedrückt.
Tier Verabreichungsweg oral intra-
peritoneal
Maus Ratte 3000
3000
1250 1050
Die erfindungsgemäße Verbindung wurde zur Bestimmung ihrer Einwirkung auf das zentrale Nervensystem zahlreichen Versuchen unterworfen. Die angewendeten Verfahren, die verabreichten Dosen, die Verabreichungswege, die verwendeten Tiere und die erhaltenen Ergebnisse werden in der nachfolgenden Tabelle I angegeben. In der Tabelle bezeichnet P den Wahrscheinlichkeitsfaktor, der dafür steht, daß die festgestellten Differenzen zwischen den relativen Ergebnissen bei den behandelten Tieren und den relativen Ergebnissen bei den Kontrolltieren zufällig entstanden sind.
35
Tabelle I ' Zentrales Nervensystem
Versuch
Dosis mg/kg Verab- Tiere rei-
chungsweg
Ergebnisse Untersuchung der Verhaltensweise Lebhaftigkeit - Forschungsandrang - Ängstlichkeit Angstzustand, sogenannter »Open-Field«-Versuch 50 + 100 LP.
(F ο η t e η a y, J. Pharmacol.
Paris 1970, Bd. 1, S. 243-254) 200 LP. Starrkrampf: Verfahren der 3 Stopfen (C ο u r ν ο i s i e r, 100,200,250 LP. Psychotropic drugs, Elsevier Pub. Comp. 1957, Bewegungsaktivität: 50,100 I.P.
(Psychopharmacologie, Berl. 14, 1969, S. 160) 50, 100
Widerstand gegenüber Ermüdung; 100 I.P.
Schwimmversuch (L a b ο r i t, C. R. Soc. Biol, 1957, Nr. 7, S. 1383)
Neuromuskuläre Präparation (C ο u 11 a η t, 1000 LP. C. R. Soc. Biol., 1970, 164, Nr. 4, S. 709) Ratte keine
Ratte Verringerung der Aktivität -55% mit Bezug auf Kontrolltiere 0,01 <P< 0,001
Ratte keins
Maus keine
Junge Verringerung der Müdig-Ratte keit 64%
Ratte Aktivität = 0,10,
P= 0,05; entspricht einer durchschnittlichen Aktivität
Fortsetzung
Versuch
Dosis mg/kg
Verabrei-
chungsweg
Tiere Ergebnisse
Hypnose:
(B ο i s s i e r, Act. Pharmacologiques, 12. Serie,
Antikrampfwirkung:
(B ο i s s i e r, Actualit6s Pharmacologiques, 12. Serie, S. 1)
100, 200, 300,
800
I.P. P.O.
Maus Maus
keine keine
Elektroschock 200 I.P. Ratte Schutz bis 50% gegen
vollständige Krise
Pentetrazol 100 I.P. Maus tödliche Krise um 63%
verzögert P= 0,035
200 I.P. Maus Schutz 40%
Strychnin 200 I.P. Maus Schutz 55%
Analgetische Aktivität:
(W ο ο 1 f e u. Mac Donald,]. Pharmacol. 200 I.P. Maus Anaiget. Wirkung +68%
Exp. Therap., 1944, 80, 20' nach Injektion;
300-307) D 306 allein +44%, 40' nach
Injektion; 0% 80' nach
Injektion
D 306 + Codein 200 + 30 I.P. Maus Verstärkung der Codein-
aktivität:
+ 27%, 20' nach Injektion
+ 42%, 40' nach
der Injektion
+ 54%, 80' nach
der Injektion
Gewöhnung (hypothermisch) 6 Injektionen P.O. Maus keine Gewöhnung
von 50 mg/kg in
17 Tagen
Störungen durch chemische Mittel:
a) Hexobarbital (70 mg/kg) 25 I.P. Maus + 880/0 F< 0,001
Verstärkung der Narkose 50 I.P. Maus + 181% P<0,001
100 I.P. Maus + 314 /><0,001
150 I.P. Maus + 638% P< 0,001
25 P.O. Maus + 50% Ρ=0,006
50 P.O. Maus + 160% P< 0,001
100 P.O. Maus + 228% P< 0,001
200 P.O. Maus + 268% P< 0,001
Therapeutischer Index toxische .Dosis Hexo (allein) Index = 4
wirksame Dosis Hexo (in Verbini
dung mit D 306) Index = 6,4
b) Methaqualon 100 mg/kg
Verstärkung der Narkose
c) Reserpin
Lidkrampf
d) Amphetamin
Gruppentoxizität
I.P.
Maus +119% 0,01 > P> 0,001
25x2 I.P. Ratte keine
100x2 -id-
200x2 I.P. Maus 46%ige antireserpinische
Aktivität
100 I.P. Maus -id-
150 -id-
200 -id-
Aus den vorstehenden Tabellen geht hervor, daß die erfindungsgemäße Verbindung für sich allein keine hvDnotische oder Tranquilizer-Wirkung aufweist, jedoch die Hexobarbitalnarkose, die Methaqualonnarkose und die Codeinanalgesie in bedeutender Weise verstärkt.
Sie besitzt eine Antikrampfwirkung (Elektroschock, Pentetrazol) und eine deutliche Wirkung bei dem Schwimmtest (Versuch zur Untersuchung der MuskelermUdung).
Die Verbindung weist also einen Tropismus mit depressiver Tendenz, d.h. anxiolytisch, sowie eine Antikrampfwirkung auf.
Sie kann vor allem als Zusatzstoff in der Therapie zur Bekämpfung der Epilepsie, als Mittel zur Bekämpfung von Angstzuständen und Depressionen verwendet ι ο werden.
Sie kann mit einem pharmazeutisch brauchbaren Trägerstoff zur oralen oder endorektalen Verabreichung verarbeitet werden. Beispielsweise lassen sich Tabletten, Dragees oder Kapseln, die 100 bis 300 mg der Verbindung enthalten, herstellen.
Zum Nachweis des technischen Fortschritts der erfindungsgemäßen Verbindung gegenüber auf dem gleichen Gebiet bekannten Verbindungen wurden folgende Vergleichsversuche durchgeführt: Die anticon vulsive Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindung (A) wurde mit derjenigen des bekannten Natriumdipropylacetats (B) verglichen. Ferner wurde ein Versuch angestellt, bei dem (A) und (B) kombiniert wurden. Die Ergebnisse sind aus nachstehender Tabelle 11 ersichtlich:
Tabelle Il
Anticonvulsive Wirkung
Produkt Dosis mg/kg i.p.
(Ratte)
Schutz gegenüber schwerem Anfall nach
Elektroschock
A 200 50%
B 200 56%
A + B 100+100 100%
Wie aus vorstehenden Ergebnissen ersichtlich ist, ist die Schutzwirkung gegen Elektroschock bei beiden Verbindungen allein genommen etwa die gleiche, während bei Kombination eine stark synergistische Wirkung erzielt wird, was bei der therapeutischen Behandlung von Epilepsie sehr wichtig ist.
Der LDso-Wert und der daraus sich errechnende therapeutische Index sind in nachstehender Tabelle III wiedergegeben:
Tabelle III
LD» und therapeutischer Index
Produkt LD50 in mg/kg Therapeutischer
Index
A 1250 i.p. Maus und Ratte 6,25
B 1200 i.p. Maus und Ratte
Wie aus der vorstehenden Tabelle ersichtlich ist, sind die LD50-Werte beider Verbindungen etwa gleich (bei A etwas günstiger), so daß sich bei gleicher anticonvulsiver Wirkung in etwa auch die gleichen Indices ergeben.
Schließlich wurden die Verbindungen auf ihre stimulierende Wirkung getes tet. Die Ergebnisse werden in nachstehender Tabelle IV wiedergegeben:
40
Tabelle IV
Ermittlung der stimulierenden Wirkung; Aktivometrietest nach B ο i s s i e r, Actualites Pharmacologiques, 12. Serie, S. 1 (1962). Die motorische Aktivität wurde 20 Minuten lang in Abständen von jeweils 5 Minuten nach einer Latenzzeit von 4 Stunden registriert.
Produkt
Dosis mg/kg i.p. (Maus)
Motorische Aktivität Prozentuale
Steigerung oder Verringerung der Wirkung
Kontrollversuch
CMC (Carboxymethylcellulose 1%)
200
100
0-5 Min. 5-10 Min. 10-15 Min. 15'-20Min. 0-20 Min. 1812
0-5 Min. 5-10 Min. 810 10-15 Min. 15-20 Min. 776 ) 0-20 Min. 3195
0-5 Min. 5-10 Min. 308 | 10-15 Min. •15 — 20 Min. lOoJ 0-20 Min. 1251 + 12%
+ 118%
+ 76% -18%
-39%
-30%
Wie aus vorstehender Tabelle ersichtlich ist, steigert die erfindungsgemäße Verbindung (A) bei einer Dosis von 200 mg/kg i. p. die motorische Aktivität des Tieres um 76% gegenüber dem Kontrollversuch, wobei das Produkt 4 Stunden vor der Registrierung injiziert wurde. Die Vergleichsverbindung (B) dagegen verringert bei einer Dosis von 100 mg/kg i. p. die motorische Aktivität des Tieres um 30% unter den gleichen Latanzbedingungen.
Während die Vergleichsverbindung (B) und auch alle anderen zur Zeit auf diesem Gebiet verwendeten Produkte eine verlangsamende Wirkung auf die Bewegungsfähigkeit der Tiere ausübt, wirkt die erfindungsgemäße Verbindung stimulierend. Diese stimulierende Wirkung stellt einen großen Vorteil bei der klinischen Behandlung dar, da die Patienten eine normale Aktivität beibehalten können.
Das 1 -(3,4-Methylendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-1 -penten-3-ol wird dadurch hergestellt, daß man 1 -(3,4-Methylendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-on in an sich bekannter Weise reduziert.
Für die Reduktion wird vorteilhafterweise Kaliumborhydrid verwendet.
Beispiel 1
In einen mit einem magnetischen Rührwerk ausgestatteten Erlenmeyer-Kolben löste man 23,2 g (0,1 Mol)
l-(3,4-MethyIendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-on in 200 ml Methanol, dann gab man 5,4 g (0,1 Mol) Kaliumborhydrid in kleinen Portionen zu. Im Verlauf der Zugabe wurde die anfänglich leuchtend gelbe Läsung blasser, bis sie nach beendeter Reaktion farblos wurde. Man gab schließlich ein wenig Aceton und Wasser zu, erhitzte die Lösung auf 500C, um überschüssiges Borhydrid zu zersetzen, filtrierte die Lösung und fällte durch erneute Wasserzugabe das Reaktionsprodukt aus. Man erhielt das l-(3,4-Methylendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol in Form eines weißen und kompakten Niederschlags. Nach Unikristallisation des Niederschlags aus Äthanol erhielt man die Verbindung in Form feiner farbloser Nadeln vom F. 74° C. Die Ausbeute betrug etwa 95%.
ίο Das oben als Ausgangsmaterial verwendete 1 -(3,4-Methylendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-1 -penten-3-on ist wie folgt hergestellt worden:
Ein Gemisch aus 600 ml Wasser und 40 g NaOH, das auf Umgebungstemperatur abgekühlt wurde, versetzte man kontinuierlich unter Rühren mit einem in 50 ml Äthylalkohol gelösten Gemisch aus 20 g (0,2 Mol) Pinacolin und 30 g (0,2 Mol) Piperonal. Das Gemisch wurde bei Normaltemperatur mindestens 10 Tage lang (gewöhnlich 15 Tage) weitergerührt. Nach einigen Tagen bildete sich eine ölige Schicht, die sich immer mehr verdichtete, dann zu einer Masse verfestigte, die zu Feststoffkugeln zerfiel. Es wurde weiter gerührt, bis sich der Feststoffanteil von selbst teilte, wobei ein grober homogener Niederschlag von leuchtend gelber Farbe entstand. Der Niederschlag wurde abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt das 1-(3,4-Methylendioxy-phenyl)-4,4-dimethyl-1 -penten-3-on in Form von gelben Nadeln vom F. 930C. Die Ausbeute betrug etwa 75%.
Das als Ausgangsmaterial verwendete Keton ist außerdem aus Journal of the American Chemical Society Bd. 79 (1957), S. 1934 bis 1938 bekannt.
.Ό9633/Β1·*
5527

Claims (1)

Patentansprüche:
1. l-(3,4-Methylendioxy-phenyl)-4,4-dimethyM-penten-3-ol der Formel
CH3
H2C
CH=CH-C-C-CH3
DE2308494A 1972-02-28 1973-02-21 1 -(3,4-Methylendioxyphenyl)-4,4dimethyl-l-penten-3-ol, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel Expired DE2308494C3 (de)

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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4200464A (en) * 1975-10-16 1980-04-29 Fuji Photo Film Co., Ltd. Silver halide color photographic materials containing a UV filter compound
FR2381765A2 (fr) * 1977-02-23 1978-09-22 Unicler Alcools et cetones a-ethyleniques, leur preparation et leur application comme medicaments
US4209517A (en) * 1978-07-17 1980-06-24 Unicler α-Ethylenic alcohols and ketones, their preparation, and their use as medicaments
FR2481118A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique
FR2481270A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments
FR2504004A1 (fr) 1981-04-17 1982-10-22 Roussel Uclaf Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques
FR2515037A1 (fr) * 1981-10-22 1983-04-29 Roussel Uclaf A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant
IT1171605B (it) * 1981-10-22 1987-06-10 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico farmacologicamente attivi e procedimento per la loro preparazione
IT1210582B (it) * 1981-10-22 1989-09-14 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono
SE454355B (sv) * 1983-01-24 1988-04-25 Roussel Uclaf Akrylsyraderivat innehallande en furyl-, pyranyl-, bensofuranyl-, oxazolyl- eller isoxazolylgrupp, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat
IT1169783B (it) * 1983-08-25 1987-06-03 Roussel Maestretti Spa Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali
US5095033A (en) * 1991-03-01 1992-03-10 Laboratoires Biocodex Method for treating epilepsy
FR2926552B1 (fr) * 2008-01-23 2010-03-26 Biocodex Procede de preparation de particules de stiripentol ayant une granulometrie definie
FR2943246B1 (fr) 2009-03-19 2011-07-29 Biocodex Compose pour son utilisation dans le traitement des neuropathies peripheriques
US10183008B2 (en) 2011-02-09 2019-01-22 University Of South Carolina Treatment of prolonged status epilepticus
CN102391242B (zh) * 2011-12-14 2013-05-08 石家庄博策生物科技有限公司 一种司替戊醇的制备方法
CN102690252B (zh) * 2012-06-18 2014-04-23 湖南大学 一种司替戊醇的制备方法
WO2014087331A2 (en) * 2012-12-06 2014-06-12 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurologic diseases
EP2875810A1 (de) 2013-11-20 2015-05-27 Biocodex Pharmakologische Behandlung von Zwangsstörungen unter Verwendung von Stiripentol oder einer ähnlichen Verbindung
EP2886116A1 (de) 2013-12-18 2015-06-24 Biocodex Benzodioxol-Derivate zur Verwendung in der Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizitstörung und/oder Hyperaktivität
CN107249583B (zh) 2015-02-09 2021-05-07 国立大学法人冈山大学 乳酸脱氢酶抑制剂以及含有该抑制剂的抗癫痫剂
WO2017140658A1 (en) 2016-02-15 2017-08-24 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Use of stiripentol and their derivatives for decreasing urinary oxalate concentration in an individual
PT3554490T (pt) 2016-12-16 2022-03-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Combinação farmacêutica compreendendo um bloqueador de canais de cálcio de tipo t
EP3630093A1 (de) 2017-05-30 2020-04-08 Biocodex Behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit einer dysregulation des mtor-wegs
FR3121841A1 (fr) 2021-04-20 2022-10-21 Biocodex Traitement des hyperammoniémies

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1583930A (de) * 1968-06-27 1969-12-05

Also Published As

Publication number Publication date
FR2173691B1 (de) 1975-04-25
DE2308494C3 (de) 1978-04-20
GB1376096A (en) 1974-12-04
NL7302571A (de) 1973-08-30
BE795893A (fr) 1973-06-18
FR2173691A1 (de) 1973-10-12
DE2308494A1 (de) 1973-09-06
US3910959A (en) 1975-10-07
CA989410A (en) 1976-05-18
CH562819A5 (de) 1975-06-13
ES412059A1 (es) 1976-01-01

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