DE2255744A1 - Immunisierendes und die darmflora wiederherstellendes arzneimittel - Google Patents
Immunisierendes und die darmflora wiederherstellendes arzneimittelInfo
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Description
betreffend
Immunisierendes und die Dartnflora wiederherstellendes
Arzneimittel
Die Erfindung "betrifft ein immunisierendes Arzneimittel
zur Wiederherstellung der Darmflora "bei Erkrankungen des Verdauungstraktes.
Das Prinzip der therapeutischen Wirkung beruht auf den immunologischen Feststellungen der jüngeren Zeit hinsichtlich
der Rolle der immunokompetenten Zellen der Darrawand.
Es hat sich gezeigt, daß die Berührung der Darmschleimhaut
mit dem Antigen eine gewisse Anzahl von spezifischen und unspezifischen Reaktionen hervorruft. Es
findet eine starke Zellenreaktion statt unter Bildung von Antikörper!), die zu den Irannmoglobulinen A vom sekretorischen
Typus gehören, welche die lokale Immunität sicherstellen. Außerdem würde der Übergang des Antigens in das
lymphatische System zu einer klassischen Antwort vom Typ
IgM-IgG führen. Die verschiedenen, von Mikroben hervorgerufenen Kolopathien könnten nach diesem therapeutischen
309821/1162
Konzept ralt Vorteil behandelt werden.
Gegenstand der Erfindung ist die Einführung in die Humantherapie in zweckmäßigen pharmazeutischen Formen von Substanzen
mit immunisierender Wirkung, welche in löslichem Zustand ausgehend von mehreren pathogenen Keimen erhalten
werden, die in der gastro-intestinalen Pathologie angetroffen werden.
Um das Gleichgewicht mit der Mikrobenflora zu bewahren,
werden die immunisierenden Substanzen mit einer erforderlichen Menge lyophilisiertem Pulver kombiniert, welches aus durch
einen für den Organismus saprophytischen Mikroorganismus fermentierter Milch erhalten wird.
Das erfindungsgemäße neue Arzneimittel vereinigt zugleich
die Bakterienantigene und die zur Wiederherstellung der
Darmflora notwendigen Elemente.
Die immunisierenden Substanzen werden nach lytischer (lösender) Einwirkung einer Aminosäure v/ie Glykokoll auf
Bakteriensuspensionen entsprechend den üblichen Regeln der Bakteriologie erhalten; zu den Bakterien gehören:
Escherichia coli (111 : B4) Escherichia coli ( 55 : B5)
Escherichia coli ( 26 : B6) Escherichia coli (127 : B8) Escherichia coli ( 86 : B7)
Streptococcus Gruppe D
Staphylococcus aureus
Pseudomonas pyocyanea
Proteus vulgaris
Enterobacter aerogenes
Staphylococcus aureus
Pseudomonas pyocyanea
Proteus vulgaris
Enterobacter aerogenes
309821/1152
S | 5 |
S | ; 6 |
S | 7 |
S | 12 |
S | 243 |
S | 19 |
S | 108 |
S | 76 |
S | 28 |
S | 118 |
Die verschiedenen Aminolysate werden einer "bakteriologischen
Filtration unterworfen unter Zusatz von Konservierungsmitteln und Stabilisatoren und in dem vorgegebenen Mengenverhältnis
miteinander vermischt, "bevor sie lyophilisiert werden.
Die zur Wiederherstellung der Darmflora bestimmten Substanzen
werden gleichfalls lyophilisiert; es sind dies: entrahmte Milch, fermentiert durch einen Mikroorganismus
wie Lactobacillus acidophilus, humaner Herkunft und antibioresistent.
Die beiden Pulver werden unter Ausschluß von Feuchtigkeit zu gleichen Teilen miteinander gemischt, bevor die für
die pharmazeutische Verabreichungsform notwendigen Excipiention zugegeben werden.
Die gebräuchlichen Konservierungsmittel sind Merthiolat, sowie Methyl- und Propyl-p-hydroxybenzoat. Als Stabilisatoren
werden allgemein Dinatriumtetracemat und Ascorbinsäure
verwendet.
1) Wahl und Züchtung des oder der Mikrobenkeime.
Die Auswahl erfolgt unter möglichst guter Annäherung an die humanpathologischen Bedingungen.
Gearbeitet wurde vorallem mit Bakterien der Familie Escherichia coli, welche die infantilen G-astro-enteriten
hervorrufen, im Hinblick auf die Bedeutung einer vorbeugenden und heilenden Immunotherapie in der Humanmedizin,
insbesondere für die Pädiatrie.
. - 4 309821 /1 IF"? .
Die pathogene Rolle oder Wirkung von Staphylococcus aureus infolge seines Enterotoxins ist allgemein bekannt, ebenso
wie die pathogene Wirkung der anderen verwendeten Gruppen (Streptococcus Gruppe D, Pseudomonas pyocyanea, Enterobacter
aerogenes).
Diese Mikroorganismen sind verantwortlich für pathologische Manifestationen des Verdauungstraktes, entweder Folge einer
toxischen Wirkung selbst oder in Folge von Störungen der normalen Darmflora. *als
Die Keime wurden gemäß den in der Bakteriologie üblichen Methoden unter den für ihre Entwicklung optimalen Bedingungen gezüchtet und in ihrer aktiven Wachstumsphase
gewonnen, so daß man eine oder mehrere wäßrige Suspensionen
enthaltend die in Betracht gezogenen lebenden Keime, je nach Mikrobenart, erhielt.
2) Herstellung der immunisierenden Substanzen inform eines Mikrobenlysates.
Die Bakterienkulturen wurden zentrifugiert und die Rückstände 2 mal mit sterilem destilliertem Wasser gewaschen
und dann erneut in einer wäßrigen, 10 $-igen Glykokolllösung
suspendiert. Die Endverdünnung soll, gemessen im Photometer, einer optischen Dichte = 1,1 entsprechen.
Die hergestellten Suspensionen wurden im Brutschrank je
nach Bakterienart 6 bis 10 Tage bei 370C gehalten.
a) Gruppe Escherichia coli
Verweilzeit bei 370C: 6 Tage
Verweilzeit bei 370C: 6 Tage
Optische Dichte
S 5 | S 6 | S 7 | S 1-2 | 8 245 | |
TAGE | 111 : B4 | 55 : B5 | 26 : B6 | 127 : B8 | 86 t IL? |
1,10 | .1,10 | 1,10 | 1,10 | 1,10 | |
O | 0,77 | 0,65 | 0,77 | 0,75 | ov70 |
1 . | 0v48 | 0,64 | 0,60 | os53 | OjGO ; |
•2 | 0,52 | 0,51 | 0,50 ... | 0,50 | OS.5O |
5 | 0t51 | 0,52 | 0,27- | Oj28 | 0,27 |
4 | 0,27 | 0,24 | 0,24 | 0,22 | 0,24 |
5 | 0,20 | 0,22 | 0,22 | 0,20 | 0,22 |
6 | * | ||||
"b) Gruppe des Streptococcus Gruppe D Staphylococcus aureus
Proteus vulgaris EnteroDacter aerogenes Pseudomonas pyocyanea
Verweilszeit bei 570C : 10 Tage.
.ι.1 Ί:'.-'' J1J 7Ί4.<>
IA-4 2 Z6Ί
y I-, j, .. 3 ν - - wl. JüL A-L
Tage | Strepto coccus Gruppe D S 19 |
Staphylo coccus aureus 3 108 |
Proteus vulgaris S 28 |
Entero- bacter aerogenes S 1 18 |
Pseudo- mo na s pyocyanea S 76 |
O | 1,10 ' | 1 ,10 | 1 ,10 | 1,10 | 1,10 |
1 | 0,80 | 0,88 | 0,71 | 0,90 | 0.96 |
2 | 0,78 | 0,90 | 0,54 | 0,78 | 0,92 |
3 | 0,74 | 0,52 | 0,37 | 0,72 | 0,86 |
4 | 0,56 | 0,40 | 0,36 | 0,55 | 0,66 |
5 | 0,20 | 0,32 | 0,36 | 0,50 | 0,58 |
6 | 0,12 | 0,30 | 0,35 | 0,50 | 0,50 |
7 | 0,10 | 0,26 | 0,33 | 0,47 | 0,45 |
8 | 0,10 | 0,24 | 0,33 | 0,39 | 0,40 |
9 | 0,06 | 0,24 | 0,33 | 0,34 | 0,40 |
10 | 0,06 | 0,24 | 0,30 | 0,34 | 0,40 |
Die Auszählungen, durchgeführt an wäßrigen Suspensionen mit
einer optischen Dichte =1,1 ergaben für:
Escherichia coli (S5-S6-S7-
Streptococcus Gruppe DS 19 =
Staphylococcus aureus S 108 =
Proteus vulgaris S 28 =
Enterobacter aerogenes S 118... =
Pseudomonas pyocyanea S 76 =
S 12 - S 243)
Milliarden Keime/cm 1 Million Keime/cm^
Milliarden Keime/cm 1 Million Keime/cm^
10 Millionen Keime/cm^
1 Million Keime/cm 10 Millionen Keime/cm5
10 Millionen Keime/cm
3 0 9 8 2 1/115?
3) Herstellung von Substanzen für das Gleichgewicht und den
Ersatz der Darmflora in Form von fermentierter Milch.
Frische entrahmte Milch oder rekonstituierte Milch aus Milchpulver
eignet sich für diese Yerv/endung. Die Fermentation wurde folgendermaßen durchgeführt:
1) Yorkultur . Der
Mikroorganismus wurde durch das Lyophilisierungsverfahren in
einer unter Vakuum zugeschmolzenen 1 cm Ampulle konserviert, Der Inhalt einer Ampulle wurde mit 0,5 "cur flüssiges ITährmedium
"bacto-microinoculum "broth aufgenommen und diente zur
Beimpfung eines Kolbens enthaltend 150 cnr flüssiges ITährmedium
tacto-mi er ο inoculum broth. ITach einer Verweilzeit von
20 Stunden bei 370C betrug die optische' Richte 0,88, entsprechend
10 Keimen /cm .
2) Kultur
Die für die Fermentation verwendete Milch wurde mit einem ·
Hefeextrakt im Verhältnis 10 : 1 000 angereichert und"durch
Erhitzen im Autoklaven auf 115°C während 30 Minuten sterilisiert. Diese sterilisierte Milch wurde dann mit der Yorkultur
impft.
impft.
kultur im Verhältnis 5 cm5 Vorkultur auf .100 cm5 Milch be-
Die Milchferiaentation erfolgte bei 370C während 20 Stunden.
Die geronnene Milch wurde entweder direkt gefroren oder lyophilisiert. Die Acidität wurde mit Magnesiumhydroxid oder
Trinatriumphosphat bis zu einem pH-Y/ert von etwa 6,5 neutralisiert.
3) Als Mikroorganismus wurde ein !lactobacillus acidophilus
humaner Herkunft gewählt. Dieser zeigt die Kultur- bzw. Züchtungseigenschaften und biochemischen Eigenschaften, wie
sie in BERGEY1S Manual of Determinative Bacteriology beschrieben
werden. Er war durch mehrere Passagen in _o
3Q9821 /1152
flüssigem Medium resistent gegenüber mehreren Antibiotika
gemacht worden. Das auf festem Medium mit Hilfe von Papierscheiben
des Indtitut Paateur ausgeführte Antibiogramm zeigte
folgende Ergebnisse (Tabelle I):
TABELLE I AHTIBIOGRAM DES STAMMES LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS
ANTIBIOTICUM | 0 der HeraiDzone (mto) |
Penicillin | O |
Oxacillin | O |
Cephalotin | O |
Cephaloridin | O |
Streptomycin | O |
Neomycin | O |
Kanamycin | 17 |
Gentamicin | 29 |
Chloramphenicol | O |
Thiophenicol | O |
Fucidin | O |
Aureomycin | O |
Tetracyclin | |
DMC Tetracyclin | o |
Pristinamycin | 28 |
Staphylomjcin | 27 |
Erythromycin | O |
Oleandomycin | O |
Kitasamycin | O |
Lincomycin | O |
Polymyxin | O |
Colimycin | O |
Rifamycin | 1Θ |
309821/1IS?
4) Herstellung des Medikamentes
Das Medikament besteht aus- einem Pulvergemisch, aus gleichen
Teilen lyophilisierter fermentierter Milch und lyophilisierten
Glykokolllysaten.
a) Herstellung und Lyophilisierung von Glykokoll-Lysäten.
Rezeptur:
Glykokoll-Lysat von Escherichia coli S 5 » 15 car
3 Glykokoll-Lysat von Escherichia coli S 6....... 15 cm
3 Glykokoll-Lysat von Escherichia coli S 7 15 cm
3 Glykokoll-Lysat von Escherichia coli S 12 15 cm
3 Glykokoll-Lysat von Escherichia coli 3 243 15 cm
3 Streptococcus Gruppe D S 19 ....<>..... 15 cm
3 Staphylococcus aureus S 108 15 cm
Pseudomonas pyocyanea S 76 ,....· 3 cm
Proteus vulgaris S 28 3 cm
Enterobacter aerogenes S 118 3 cm
Merthiolat 2,85 mg
Das erhaltene Gemisch wurde auf einem Seitz-Filter (Pilter
W 7) und nacheinander auf Millipore Membranen 0,8 - 0,45 0,22 yum filtriert. Die Flüssigkeit, welche die immunisierenden
Substanzen enthielt, wurde lyophilisiert. Das erhaltene Pulver wurde unter Ausschluß von Feuchtigkeit
und Wärme aufbewahrt.
b) Lyophilisierung der fermentierten Milch.
Die Lyophiliaierung ließ sich leicht durchführen, nach dem_
Gerinnen der Milch durch Lactobacillus acidophilus. Das
erhaltene Pulver wurde gleichfalls unter Ausschluß von Feuchtigkeit und Wärme aufbewahrt.
- 10 309821/116?
- ίο -
c) Die beiden Pulver wurden zu gleichen Teilen unter Zusatz der erforderlichen Excipientien unter Ausschluß von
Feuchtigkeit entsprechend folgender bevorzugter Rezeptur zusammengemischt:
lyophilisiertes Bakterienpräparat 0,250 g
lyophilisierte fermentierte Milch 0,250 g
Konservierungsmittel 0,0625 mg
aromatisierendes Excipiens ad 1,30 g
Verabreichungsformen für das neue Arzneimittel sind Säckchen, Gelkapseln, Tabletten, Granulat oder trinkbare Lösung.
Die Identifizierung der Bakterienantigene in dem fertiggestellten
Arzneimittel sowie in dem Pulver, welches die immunisierenden Substanzen enthält, erfolgt gemäß der
Arbeitsweise der Koraplementablenkung nach Kolmer mit Hilfe
von spezifischen Sera.
Lactobacillus acidophilus, der im fertigen Arzneimittel
ebenso wie im lyophilisierten Pulver der fermentierten Milch enthaltene lebende Mikroorganismus wird mikroskopisch
identifiziert, nach Gramfärbung und nach Isolieren auf einem für seine Entwicklung günstigen Nährboden.
Die zusätzlichen Kontrollen, die sowohl mit dem fertigen Produkt als auch mit den Ausgangsmaterialien durchgeführt
worden,sind, dienten zum Nachweis der Unschädlichkeit,
der Abwesenheit von anderen lebenden Keimen außer Lactobacillus acidophilus und der Anzahl der lebenden Keime.
Diese betrug 4 Milliarden lebende Keime je Gramm.
- 11 309821/1152
Pharmakologische Eigenschaften
1) Immunisierung 3er Maus auf oralem Wege
In einem Volumen von Or5 enr wurde eine Menge Pulver enthaltend
die immunisierenden Substanzen 15 tagelang an männliche Mäuse mit Körpergewio&t 18 und 20 g, Rasse Swiss,
auf oralem Wege verfüttert.
Am 20. Versuchstage wurde Blut abgenommen und auf Antikörper anti-Escheriehis coli (026 B6) S 7 untersucht, dem
virulenten Keim für die Maus, welcher den Tod des Tieres
innerhalb von 48 Stunden nach einer subkutanen Injektion
von etwa ΙΟ17 Keimen hervorruft. Diese Untersuchung erschien
bedeutsam bzw· interessant, weil anschließend zur experimentellen Inoculation übergegangen wurde·
Der Nachweis der Antikörper erfolgte durch:
a) Agglutinationsreaktion (auf Klinge)
b) Komplementablenkungsreaktion (nach Kolmer)
c) Latextest
d) direkte Hämagglutination·
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 2 zusammengefaßt:
- 12 -309821/115?
2 2 5 5 7 A 4
TABELLE II
Immunisierung am 20. Tag
Immunisierung am 20. Tag
nicht immunisierte immunisierte Tiere Tiere
Agglutination positiv (Serum un- positiv
verdünnt) (Serum verdünnt
auf 1/4)
Kolraer-Reaktion + + + +
Latex-Test negativ positiv (Serum
verdünnt auf 1/2)
direkte Hämagglutination negativ positiv (Serum
verdünnt auf 1/2)
2) Schutz der auf oralera Wege immunisierten Maus gegen
eine experimentelle Infektion.
Weiße Mäuse v/urden 15 tagelang auf oralem Wege immunisiert
und dann die verschiedenen Versuchstiergruppen durch subkutane Injektion eines virulenten Stammens von
Escherichia coli 0 26 B6 entsprechend 10° Keimen je Tier
infiziert. Diese Untersuchung wurde zum Vergleich mit nicht immunisierten Tieren sowie mit Tieren wiederholt, die
15 tagelang oral jeweils 0,5 cnr einer wäßrigen, 10 5U-igen.
Glykokoll-Lösung erhalten hatten. Die Mortalität der Tiere wurde 6 tagelang beobachtet. Die Ergebnisse sind in' der
folgenden Tabelle III zusammengefaßt.
- 13 -
309821 /115?
TABELLE III
MORTAIITÄT
nicht immunisierte Tiere
!Eiere die 'Glykokoll-lösuqs;
erhielten \
immunisierte Tiere
X | 2 | 70 | 70 | 5 . | 6 |
' 0 | ^o | 80 | 80 | 70 | 70 |
: ο ·■ | 80 | 20 | 20 | 80 | 80 |
0 | 10 | 20 | 20 | ||
Zwei Tiergruppen waren für diesen Versuch verwendet worden, die eine für die Vergleichs- oder Kontrollversuche; die
andere Gruppe hatte am Vorabend des Versuches 0,100 g/kg Körpergewicht Medikament erhalten.
3) ¥irkung auf die nicht spezifische Immunität.
Es wurde der von Halpern und Coil in Vorschlag gebrachte
Test angewandt, welcher auf dem phagocytären Vermögen der . Zellen des reticulo-histocytären Systems beruht.
Es wurden Kohlestoffteilchen in Form von Tusche (Pelikan)
injiziert und anschließend das phagocytäre Vermögen quantitativ gemessen und als Wert K entsprechend folgender Formel
angegeben:
log T - log Tl
K =
T 1 - T 2
Wert (K) des phagocytären Index
nach Stunden |
o,
o, |
24 | 0 0 |
48 | ό 0 |
72 |
nicht behandelt behandelt |
0122 0314 |
,0150 ,0230 |
,0150 ,0230 , |
|||
30982
- 14 -
7 7 R R 7 k U
Dieser Versuch zeigt eine starke Stimulierung nach 24 Stunden, die ab der 48. Stunde dazu neigt, zurückzugehen.
Das Arzneimittel wurde in Form von Säckchen oder Beuteln folgenden Inhaltes verwendet:
Lyophilisiertes Glykokoll-Lysat (Lösung) von
Lyophilisiertes Glykokoll-Lysat (Lösung) von
Escherichia coli Λ
Streptococcus Gruppe D /
Staphylococcus aureus I
Pseudoraonas pyocyanea /
^, ο ν Β
Proteus vulgaris
Enterobacter aerogenes
Enterobacter aerogenes
lyophilisierte, mit Lactobacillus
acidophilus fermentierte Milch 0,250 g Natriuroäthylraercurithiosalicylat 0,0625 mg
aromatisierendes Excipiens ad 1,30 g.
Weißer Zucker offizinell, Lactose, Vanille-Extrakt, Himbeeraroma-Pulver,
Erdbeeraroma-Pulver.
Die Lösungen waren durch Einwirkung von 10 °ß>
Glykokoll auf Mikrobensuspensionen mit je nach Mikrobenart unterschiedlichem
Titer erhalten und dann vor dem Lyophilisieren in folgenden Mengen miteinander vermischt wurden:
100 Milliarden /cm - Lösung von Escherichia coli S 5
" - Lösung von Escherichia coli S 6 13,16 "
11 - Lösung von Escherichia coli S 7 13,16 "
" - Lösung von Escherichia coli S 12 13,1 ο "
" - Lösung von Escherichia coli S243 13,16 "
- 15 -
Million /cm^-LÖsung von Streptococcus Gruppe DS 19 13,16 cra^
•ζ
Millionen/cm -lösung von Staphylococcus aureus S 108 12,16 "
Millionen/cm^-Lösung von Pseudomonas pyocyanea S 76 2,63 "
Million/cra -lösung von Proteus vulgaris S 28 2,63 "
Millionen/cm -lösung von Enterobacter a.erogenes S118 2,63 "
100 cm Gemisch, der Lösungen entsprechen 10 g Lyophilisat.
Es wurden 50 Diarrhce-kranke mit 2 oder 3 Säckchen oder
Beuteln je Tag 5 "bis 15 tagelang behandelt und beobachtet. Die Wirkung war-außerordentlich positiv - Verschwinden der
klinischen Anzeichen bzxtf. Manifestationen, insbesondere
bei toxischen oder infektiösen Diarrhoeen wie
Colitis, Diarrhoeen nach Antibiotikabehandlung und postoperativen
Diarrhoeen.
In allen Fällen wurde das Arzneimittel sehr gut vertragen. Klinische Beobachtungen:
Erster Fall: Nicole P., 37 Jahre
Flüssiger Stuhl, Drang am Morgen, vorallem riach Einnahme
von Soßengerichten, Wein oder harter Nahrung; langsame'Verdauung, Aufblähung bzw. Meteorismus nach den Malzeiten.
3 Beutel je Tag, 15 tagelang;
schnelles Aufhören der Diarrhöe, die nicht wiederkehrIe, trotz
freiwilliger Abkehr von der Diät; gute Verträglichkeit.
Fall Nr. 2: Bernard P,, 32 Jahre
Zwölffingerdarmgeschwür, das im März 1970 geblutet hatte;
seit einigen Monaten Übelkeit am Morgen und unregelmäßiger, zum Durchfäll neigender Stuhl, trotz strenger Diät.
3 Beutel je Tag, 15 tagelang.
Schnelles Aufhören der Diarrhöe - regelmäßiger täglicher
Stuhl.
- 16 -
309871/115?
_ 16 -
Ausgezeichnete Verträglichkeit.
Pall Nr. 3: Jean L., 45 Jahre.
Echte Colitis mit Diarrhöe-artigem Stuhl (3 his 4 mal je Tag)
3 Beutel je Tag, 8 tagelang. Ausgezeichnete Ergebnisse.
Ausgezeichnete Verträglichkeit.
Fall Nr. 4: Juliette L., 53 Jahre.
Mehrfach wiederholte Einnahme von Rovamycine nach Zahngeschichten.
Jedesmal rebellische Diarrhoeen, die von Hai zu Mal schwerer zu stoppen waren.
3 Beutel je Tag, 10 tagelang.
Ausgezeichnete Ergebnisse. Aufhören der Diarrhöe innerhalb
von 48 Stunden.
Ausgezeichnete Verträglichkeit.
Ausgezeichnete Verträglichkeit.
Patentansprüche
3O985M/11S?
Claims (5)
1. Immunisierendes und die Darmflora wiederherstellendes Arzneimittel insbesondere zur Behandlung von toxischen oder
infektiösen Diarrhoeen, Coliten, postoperativen Diarrhoeen und Diarrhoeen nach Verabfolgung von Antibiotika, enthaltend
die Antigene gastro-intestinaler Bakterien und die zur Wiederherstellung der Darmflora notwendigen Elemente.
2. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthaltend Bakterienantigene auf der Basis von
Escherichia coli (111 : B4) S 5
Escherichia coli ( 55 : B5) S 6
Escherichia coli ( 26 : B6) .........S 7V
Escherichia coli (127: B8) S 12
Escherichia coli ( 86 : B7).... '....S 243
Streptococcus Gruppe D....... S 19
Staphylococcus aureus S 108
Pseudomonas pvocyanea S 76
Proteus vulgaris .S 28
Enterobacter aerogenes S 118
3. Arzneimittel nach Anspruch 1 oder 2, enthaltend als die
Darmflora wiederherstellende Elemente lyophilisierte, von
einem antibioresistenten Mikroorganismus humaner Herkunft, vorzugsweise Lactobacillus acidophilus fermentierte,entrahmte
Milch,
309821/115?
4. Arzneimittel nach Anspruch 1 bis 3 enthaltend als Konservierungsmittel Merthiolat oder Methyl- oder Propylp-hydroxyberizoat
und als Stabilisator Dinatriumtetracemat oder Ascorbinsäure.
5. Verfahren zur Herstellung des Arzneimittels nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet ,
daß man Suspensionen von gastro-intestinalen Bakterien der lösenden Wirkung einer Aminosäure unterwirft, die verschiedenen
Lösungen bakteriologisch filtriert, mit einem Konservierungsmittel und einem Stabilisator sowie gegebenenfalls
mit weiteren Hilfsmitteln versetzt und in vorbestimmten Mengen miteinander vermischt, worauf man das Gemisch der
Lösungen lyophilisiert und das erhaltene Pulver zu gleichen Teilen mit einem anderen Pulver vermischt, welches man durch
Lyophilisieren der zur Wiederherstellung der Darmflora bestimmten Elemente erhalten hat, wobei man beim Vermischen
unter Auschluß von Feuchtigkeit arbeitet und die für die Verabreichungsform erforderlichen Hilfsstoffe zugibt.
309821/1 157,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7140810A FR2160250A1 (en) | 1971-11-15 | 1971-11-15 | Immunological medicament - for reconstituting intestinal micro flora |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
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Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
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DE (1) | DE2255744A1 (de) |
FR (1) | FR2160250A1 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19619505A1 (de) * | 1996-05-14 | 1997-12-11 | Zyma Gmbh | Milch/Bakterienlysat zur Herstellung von Kosmetika und Arzneimitteln |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS615022A (ja) * | 1984-06-19 | 1986-01-10 | Advance Res & Dev Co Ltd | 腸内細菌叢改善剤 |
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1971
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19619505A1 (de) * | 1996-05-14 | 1997-12-11 | Zyma Gmbh | Milch/Bakterienlysat zur Herstellung von Kosmetika und Arzneimitteln |
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FR2160250B1 (de) | 1975-08-01 |
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