DE2246799A1 - Verfahren zur herstellung von n-(1aethyl-alpha-pyrrolidylmethyl)-2-methoxy5-sulfamidobenzamid - Google Patents
Verfahren zur herstellung von n-(1aethyl-alpha-pyrrolidylmethyl)-2-methoxy5-sulfamidobenzamidInfo
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Description
FRATMANN A. G. ' CHENE-BOUGERIES / GENEVE
Verfahren zur Herstellung von N-(J-Aethyl-oC-pyrrolidylmethyl)-2-methoxy- 5- sulf amidobenzamid
Die Erfindung betrifft ein einfaches und vorteilhaftes Verfahren zur
Herstellung von N-(l-Aethyl-qC-pyrrolidylmethyl)-2-methoxy-5-sulfamidobenzamid,
welches zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes sowie als Heilmittel auf dem Gebiet der Psychiatrie
Verwendung finden kann.
Dieses Herstellungsverfahren ist erfindungsgemäss dadurch gekenn-_
zeichnet, dass N-Aethyl-oc-aminomethyl-pyrrolidin mit Phosphoroxychlorid
zu N, N1, NM-(l-Aethyl- oc-pyrrolidylmethyl)-phosphoramid und
dieses unmittelbar mit Z-Methoxy-S-sulfamidobenzoesäure umgesetzt
wird.
Als Lösungsmittel und Reaktionsmedium kann hierbei zweckmässigerweise
Pyridin verwendet werden.
0900.F360.12D. 5 - BIl/KW/eb
309882/136 3
Bei einer Umsetzung von N-Aethyl- oc -aminomethyl-pyrrolidin mit
Phosphoroxychlorid in Dioxan kann das N, N', N"-{l-Aethyl- oc-pyrrolidylmethyl)-phosphoramid
in Form einer Mischung aus Di- und Trichlorhydrat isoliert werden.
Das erfindungsgemässe Herstellungsverfahren verläuft nach folgendem
Reaktionsschema ·
POCl3 + 3
2H5
N-Aethyl- <χ - amino methyl-pyrrolidin
Pyridin
HN-CH
2H5 J
+ 3 HC 1 +3
COOH
H2NSO2
OC H3
N, N', N"-{l-Aethyl-a-pyrrolidylmethyl)
phosphoramid
2-Methoxy- 5- sulfamidobenzoesäure
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Pyridin
CO-NH-CH
OCH
Phosphorsäure
N- (l-Aethyl- oc-pyr rolidylmethyl)-2-m.ethoxy-5-sulf
amidobenzamid
Das erfindungsgemässe Verfahren kann in einfacher Weise geiiiäss
folgendem Ausführungsbeispiel praktisch durchgeführt werden;
Ein Reaktionsgefäss von einem Liter Inhalt wird mit einem: Rühre*,
einem Thermometer und Kühler sowie einem Tropftriehtiar ausgestattet.
In dieses Reaktionsgefäss gibt man 27 g (O, 21 mol)N-Aethyl-OK.aminomethyl-pyrrolidin
und 56o ml Pyridin.
In diese Lösung tropft man unter Einhaltung einer Temperatur von 20 C
eine Lösung von 6,1 g (θ, 04 mol) Phosphoroxychlorid in 65 ml Pyridin.
Man lässt eine halbe Stunde rühren und fügt dann 14, 8 (O, 064 mol) 2-Methoxy-5-sulfamidobenzoesäure
hinzu und kocht dann 4 1/2'. Stunden am Rückfluss.
Die erhaltene Reaktionsmischung wird unter vermindertem Druck auf die
Hälfte eingeengt, filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der
Rückstand wird in 200 ml Wasser gelöst unter Zusatz von 40 mi Salzsäure
bis. zu einem. p„- Wert von 1. . .
Die filtrierte Lösung wird über Nacht in den Kühlschrank gegeben, dann
filtriert und der Niederschlag im Trockenschrank bei 50 C getrocknet.
309882^1363 ,;,
■ - 4 -
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der
Dieser Niederschlag wird in/Hitze in Wasser gelöst. Ein leichter unlöslicher Rückstand wird unter Kochen filtriert, worauf die heisse Lösung mit Ammoniak alkalisch gemacht wird.
Dieser Niederschlag wird in/Hitze in Wasser gelöst. Ein leichter unlöslicher Rückstand wird unter Kochen filtriert, worauf die heisse Lösung mit Ammoniak alkalisch gemacht wird.
Man lässt abkühlen, filtriert, wäscht mit Wasser und trocknet den Niederschlag im Trockenschrank bei 50 C. Man erhält auf diese
Weise 7, 5 g N-(l-Aethyl- ot-pyrrolidylmethyl)-2-methoxy-5-sulfamidobenzamid
mit einem Schmelzpunkt von 179 C.
Analysen des Stickstoffgehaltes mittels Perchlorsäure {100 %) ergaben
einen Stickstoff-Wert von 12, 24 % (berechnet 12, 32 %).
Wie bereits erwähnt, kann das Zwischenprodukt N, N1, N"-{l-Aethyl-OQ-
-pyrrolidylmethyl)-phosphoramid isoliert werden, und zwar in Form einer hygroskopischen Mischung aus dem Di- und Trichlorhydrat, wenn
die Umsetzung von Ji-Aethyl-Ot -aminomethyl-pyrrolidin mit Phosphor oxychlorid
in Dioxan als Lösungsmittel und Reaktionsmedium erfolgt.
309882/1363
Claims (1)
- PATENT ANSPRUECHE(U Verfahren zur Herstellung von N-(I-Aethyl- Oc-p"yrrblidylmethyl)-2«methoxy-5-sulfamidobenzamid, dadurch gekennzeichnet, dass N-Aethyl- Oc-aminomethyl-pyrrolidin mit Phosphoroxychlorid zu N, N1, N"-(l-Aethyl-Of-pyrrolidylmethyl)-phosphoramid und dieses unmittelbar mit 2-Methöxy-5-sulfamido-benzoesäure umgesetzt wird.2, Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel und Reaktionsmedium Pyridin verwendet wird.3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung von N-Aethyl- cc -aminomethyl-pyrrolidin mit Phosphoroxychlorid in Dioxan durchgeführt und das N, N', N"-(1-Aethyl- Ct -pyrrplidylmethyl)-phosphoramid als Mischung aus Di- und Trichlorhydrat isoliert wird.30 9882/138 3
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