DE2236796A1 - 2-hydroxy-4-methyl-5-(2-chloraethyl)thiazol - Google Patents

2-hydroxy-4-methyl-5-(2-chloraethyl)thiazol

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms

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Description

  • 2-Hydroxy-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol Der Stoffwechsel von 4-Methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol wurde von Herbertz (1970, 1971) untersucht. Das Hauptstoffwechselprodukt ist eine 2-Hydroxy-thiazol-Verbindung. Als Wirkungsmechanismus wurde angenommen, daß erst durch Bildung einer 2-Hydroxy-thiazol-Verbindung die pharma3ol ogi 1 che Wirkung zustande kommt. Ui dies. Theorie zu beweisen, wurden Versuche unternommen, 2-Hydroxy-thiazol-Verbindungen darzustellen.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Verbindung des Thiazolin-4-on-2. Der chemische Name lautet: 4-Methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazolin-4-on-2 , oder als Name der tautomeren Form 2-Hydroxy-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol. In Formel I sind diese beiden tautomeren Strukturen der neuen Verbindung dargestellt.
  • Die neue Verbindung wird erfindungsgemäß auf folgendem Wege dargestellt.
  • Die detaillierte Versuchsbeschreibung beschränkt sich auf die Darstellung von 2-Hydroxy-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol aus dem bereits von U.H. Li@dberg (1967) dargestellten 2-Amino-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol.
  • Aus 3-Chlorpropanol-(1) on-(4) und Thioharnstoff wird in si@d@nd@m Äthanol 2-Amino-4-methyl-5-(2-hydroxyäthyl)-thiasol hergestellt. 2-Amino-4-methyl-5-(2-hydroxyäthyl)-thiazol wird mit Thionylchlorid ohne Lösungsmittel bei Zimmertemperatur zu 2-Amino-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol umgesetzt. Aus einer ätherischen Lösung von 5g rohem 2-Amino-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol wird dieses mit insgesamt 50 ml kons. Salzsäure (37%) in 3 Portionen extrahiert. Zu der salzsauren Lösung wird unter Rühren bei Zimmertemperatur 5,6 g NaNO2 gelöst in 20 nl Wasser zugetropft. Das dunkelbraun gefärbte Reaktionsgemisch wird über Nacht am Rückflußkühler zum Sieden erhitzt. Dann wird daß saure Reaktionsgemisch 2 mal mit Äther extrahiert. Die undurchsichtig braune HCl-Phase wird an einer pH-Elektrode mit NaOh auf pH 12 gebracht. Anschließend wird mit 3 Portionen Äther ausgeschüttelt. Der ätherische Extrakt wird eingedampft. Die Rohausbeute beträgt 3g = der Theorie. Die rohe Base läßt sich söllig farblos mit Wasserdampf überdestillieren. Dieses gereinigte 2-Hydroxy-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol ist auch in der Dünnschichtchromatographie in Äthanol/Äthylacetat (10/90) auf Kieselgel F 254 (Merck) einheitlich. Rf-Wert = 0,75. Aus der ätherischen Lösung wird mit ih Äther gelöster Pikrinsäure das Pikrat gefällt. Fp 1 137 C unkorr.
  • Die genannte Verbindung zeigt bei der Ratte eine starke sedative, hypnotische und antikonvulsive Wirkung. Bei intraperitonealer Verabreichung zeigte sich eine hypnotische Wirkung zwischen den Dosierungen 58 mg/kg und 265 mg/kg. Die durch Cardiazol ausgelösten tonvulsionen wurden durch eine Dosis von 24o mg/kg aufgehoben.
  • Literatur G.Herbertz: Dissertation Düzseldorf 20.2.1970 G.Herbertz u. H.Reinauer: Stoffwechsel von Chlormethiazol in der Ratte. Arch. Pharmak. , 192 - 202 (1971) U.H.Lindberg, J.Pedersen, B.Ulff: Compounds related to clonethiazol II Haloalkyl and aminoalkyl anlaogues of clomethiazol. Acta Pharm. Suecica 4, 269 (1967)

Claims (3)

  1. Patent ansprüche t Verbindung der Formel tautomer mit 2-Hydroxy-4-methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol oder 4-Methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazolin-4-on-2 und sein. Salze.
  2. 2. Darstellung der unter 1 genannten Thiazolverbindung durch Diazotierung und Verkochen von 2-Amino-4-methyl-5-c 2-chloräthyl )-thiazol.
  3. 3. Auf das Nervensystem einwirkende pharmazeutische Präparate, die die unter Anspruch 1 genannte Verbindung oder ihre Salze enthalten.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0117082A2 (de) * 1983-01-31 1984-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen die sie enthalten
US5648498A (en) * 1991-10-30 1997-07-15 Astra Aktiebolag Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof

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