DE2233889A1 - Verfahren zur herstellung von dimethylmaleinsaeureanhydrid - Google Patents

Verfahren zur herstellung von dimethylmaleinsaeureanhydrid

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C51/54—Preparation of carboxylic acid anhydrides
    • C07C51/56—Preparation of carboxylic acid anhydrides from organic acids, their salts, their esters or their halides, e.g. by carboxylation

Description

CIBA-GEIGY AG, CH-4002 Basal
Dr F Zumstein sen. - Pr. E. Asswann
Dr. F. Zumsioin jun,
Potenianwalte
8Mönch*n2, Bräuhausstraß· 4/1»
63-7619+
Deutschland
Verfahren zur Herstellung von Dimethylinaleinsäureanhydrid
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dimethylmaleinsäureanhydrid, das nach dies era Verfahren hergestellte Dimethylmaleinsäureanhydrid sowie die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen neuer: Zwischenprodukte. ■
- 208814/1401
Obwohl aus der Literatur verschiedene Methoden zur Herstellung von Dimethylrnaleinsäureanhydrid bekannt sind, haben diese Verfahren keine wirtschaftliche Bedeutung erlangt, da sie zu geringen Ausbeuten führen und/oder die Verwendung von teuren bzw. schwer zugänglichen Ausgangsprodukten erfordern.
Es wurde nun gefunden, dass man Dimethy!maleinsäureanhydrid, d.h. die Verbindung der Formel I
0
H C Jk }
auf bedeutend einfachere und vor allem wirtschaftlichere Weise in sehr guten Ausbeuten erhalten kann, indem man bei einer Temperatur über 70 C
a) mindestens 1 Mol eines Amidins der Formel Ha
X'
^ - ""2 (iia).
worin X zusammen mit der Gruppierung -M=C- den Rest eines 5-· oder 6-gliedrigen, gegebenenfalls weitersubstituierten Heterorings bildet, der weitere Heteroatome, insbesondere -S-, -N- und -O-Atorr.e, enthalten kann, mit 2 Mol Fumar-
209884/1401
säure oder Maleinsäure oder-
b) mindestens 1 Mol eines Amidinsalzes der Formel Hb
.N
worin X die unter Formel Ha angegebene Bedeutung hat und Y das Anion einer organischen oder anorganischen Säure und η eine ganze Zahl von 1 bis 3j insbesondere die lZahl ί oder 2., bedeuten, mit 2 Mol Maleinsäureanhydrid bzw. Fumar- oder Maleinsäure oder ■ . -
c) ein Salz der Malein- bzw. Fumarsäure mit einem Amidin der Formel Ha zu einer Verbindung'der Formel HIa bzw. HIb
-N
bzw,
CH-
C-N
-H
.n.0
(HIa) ^. . 7
worin für X, Y und η das unter Formel Ha bzw. Hb Angegebene gilt, umsetzt und die Verbindung der Formel IHa bzw. IHb in saurem Medium hydrolysiert.
Vorzugsweise verwendet man im erfindungsgemässen Verfahren Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid.
Die Verbindungen der Formel HIa bzw. IHb sind
209884/U01
neu und können beispielsweise als Ausgangsprodukte zur Herstellung von optischen Aufhellern verwendet werden. Sie stellen weisse, kristalline Substanzen dar, die in verdünnten Säuren und Basen bzw.· V/asser löslich sind.
' Als durch X zusammen mit der Gruppierung -N=C- gebildete Reste eines 5- oder 6-gliedrigen, gegebenenfalls weitersubstituierten Heteroringes, der weitere Heteroatome enthalten kann, sind beispielsweise Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Triazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Oxadiazolyl-, Thiä- ■ diazolyl-, Oxazolyl-, Pyridinyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl- und Triazinylreste zu nennen.
. Sind diese Reste weitersubstituiert, so können sie beispielsweise Halogene, wie. Fluor, Chlor oder Brom, Phenylgruppen. Alkyl- oder Alkoxygruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Aminogruppen, Mono- oder Dialkylaminogruppen mit je 1-4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest oder Hydroxylgruppen enthalten, oder aber mit weiteren homo- oder heterocyclischen Ringen kondensiert sein. Als Beispiele kondensierter 5- oder 6-gliedriger Heteroringsysteme seien genannt: Benzimidazol, Benzthiazol, Benzoxazol, Pterin, Purin, Chinolin, Isochinolin, Naphthyridin, Phthalazin, Cinnolin, Chinazolin und Chinoxalin.
Vorzugsweise sind durch X zusammen mit der Grup-
209884/1401
pierung -Ii=C- dargestellte Reste eines 5- oder 6-gliedrigen Heteroringes nicht weitersubstituiert; ganz besonders bevorzugt wird der Pyridinyl-2-rest.
Die Amidine der Formel Ha sind bekannt Oder können auf an sich bekannte Weise hergestellt werden. Als Beispiele geeigneter Verbindungen der Formel Ha seien genannt:
2-Aminoimidazol, ·"..'■
. ■ 2-Aminobenzimidazöl,
5-Aminopyrazol, ■'.·".
. ^-Amino^-methylpyrazol,
5-Amino-4-brom-5-methylpyrazol, 5-Amino-l-phenylpyrazole ' -
3-Amino-lJ2J4-triazol, ' · ' . - ■
5,5-Diamino-l,2,^-triazol,
5-Aminoisothiazol, 2-Amino-5-chlorthiazol,
2-Amino-4-phenylthiazol, 2-Amino-1,5-benzthiazol, 2-Amino-6-br ombenz' thiazol, 2-Amino-4,6-dibrombenzthiazol,
209884/U01
3-Amino—^-phenylfurazan, 5-Araino-if-methylfurazanJ 3-Aminoisoxazolj
2-Aminooxazol,
2-Aminobenzoxazol, 2-Aminopyridin.j
S-Amino-^-methyl-,-4-methyl- oder -6-raethylpyridin, 2-Amino-5-brompyridin,
2-AmIno-6-brompyridin, '
2-Aπlino-5-chlorpyridIn, 2-Amino-3,5-ditirompyridin, 2-Amino-3,5-dichlDrpyridin, 2-Amino-3-methylaminopyridin, 2,6~Diaminopyridin, 2,3-Diaminopyridin, 2-Arainopyrazin,
2-Aminopyriraidin,
o-Amino^-ehlorpyrimidin,
6-Amino-234-diinethylpyriniidin, \
2-Αΐηϊηο-5-1)Γθΐη-4,6-dimethylpyrimidin, 2-Amino-6-chlorpyrimidin, 2-Amino-4,6-dichlorpyr.imidin,
20988A/Vi01
6-Amino-2J4-dichlorpyriraidinJ · 2-Amino - 4, 6-dime thylpyr imidin, 4, 6-Diaminopyrimidin, ' ". "
6-Amino-4-methylpyrimidin, 3-Aminopyridazin,
2-Amino-ls3j5-triazinJ ,
2j4,6-Triamino-l,3,5-triazin, 2-Amino-4., 6-dichlor-la 3, 5-triazina 2-Amino-4,6-dimethyl-1,3,5-triazin, 4-Amino-6-hydroxy-2-methyl-l;, 35 5-triazinj 2., ^-Diamino-ö-methyl-l, 3> 5-triazin, 8-Aminopur in,
2-Aminopurin,
6-Aminopurin (Adenin), 2-Amino-6-brompurin, 2-Aminc-6-chiorpurin, 6-Amino-2j 8-dichlorpurin, 8-Amino-2,6-dichlorpurin, 6- Amino-2-me thylpxir in,
2,8-Diarninopurinj ,
6, 8-Diaminopurin,
209884/1401
7-Methy 1-2, 6,8-triaminopurin, 1-Aminoisochinolin·,
. 2-Aminochinolin,
2,4-Diaminochinolin,
2-Amino-1,7-naphthyridin,
2-Amino-1,5-naphthyridin,
2-Amino~6,7-dimethyl-l,8-naphthyridin, 2-Aminochinoxalin,
2,3-Diaminochinoxalin,
4-Aminochinazolin.
■Vorzugsweise verwendet man im erfindungsgeraässen Verfahren als Amidin der Formel Ha 2-Aminopyridin,
Werden im erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsprodukte Amidinsalze der Formel Hb verwendet, so stellt η eine ganze Zahl von 1 bis 5 und Y vorzugsweise das Anion der Ameisen-, Essig-, Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel- oder Phosphorsäure dar. Ganz besonders bevorzugt ist Y jedoch das Anion der Essigsäure (n=l). Diese Salze können in üblicher Weise durch Behandeln des betreffenden Amidins der Formel Ha mit der entsprechenden Säure hergestellt werden. Diese Herstellung kann direkt in situ erfolgen, oder man kann das isolierte Salz für die Umsetzung verwenden.
209884/1401
Die erfindungsgemässe Umsetzung kann in einem gegenüber den Reaktionspartnern Inerten organischen Lösungs-.mittel, wie gegebenenfalls chlorierten aromatischen Kohlen-^ Wasserstoffen, z.B. Benzol, Toluol, Xylolen, Chlorbenzol oder Dichlorbenzolen, Dialkyl sulfoxyden, z.B. Dimethylsulfoxyd, Methylcellosolve, Hexamethy!phosphorsäuretrlamid (Hexametapol),, N,N-Dialkylamiden einer niederen Monocarbon- * saure, z.B. Dimethylformamid oder Dimethylacetamid, oder niederen Dialkylestern der Kohlensäure, z.B.'Dirnethylcarbonat oder Diäthylcarbonat, durchgeführt werden. Auch Gemische solcher Lösungsmittel können verwendet werden. Falls das Amidlnsalz der allgemeinen Formel II b direkt in situ hergestellt wird/ kann gegebenenfalls auch die verwendete Säure, z.B. Essigsäure, als Lösungsmittel verwendet werden. Zweckmässigerweise wird das Lösungsmittel vor der Durchführung der Hydrolyse entfernt, beispielsweise durch Abdestillieren. ■ '-
Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform wird die erfindungsgemässe Umsetzung ohne Zusatz eineä Lösungsmittels, insbesondere aber in wasserfreier Essigsäure durchgeführt.
Geht man von einem Salz der Fumar- oder Maleinsäure mit einem Amidin der Formel Ha aus, so kann dem Reaktionsgemisch noch freie Fumar- bzw. Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid zugesetzt werden.
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Die Unisetzungstemperatur kann je nach Art des Reaktionsmediums innerhalb weiter Grenzen variieren; mit Vorteil arbeitet man bei Temperaturen zwischen 110 und l60 C, gegebenenfalls unter Druck.
Ueblicherweise werden das Amidin der Formel Ha und. die Fumar- oder Maleinsäure bzw. das Amidinsalz der Formel Hb und das Maleinsäureanhydrid in einem gegenseitigen Molverhältnis von 1:2 bis J>,5:2 eingesetzt; ein Molverhältnis von 1:2 wird jedoch bevorzugt.
Die Hydrolyse der Verbindungen der Formel IHa bzw. IHb in saurem Medium erfolgt auf an sich bekannte V/eise., vorzugsweise in wässrig-organischer oder wässrig-anorganischer Säure, unter Rückflussbedingungen. Wird die Umsetzung unter Druck, z.B. in einem Autoklaven bei einem Druck von etwa 6 bis 10 a tu, vorgenommen, so ist es zweckmässig, die für die Hydrolyse benötigte Säure dem Reaktionsgemisch gleich zu Beginn der Umsetzung zuzusetzen. In diesem Falle kann als Ausgangsprodukt sowohl Maleinsäureanhydrid x als auch Maleinsäure oder Fumarsäure bzw. ein Gemisch dieser beiden Säuren unter sich oder mit dem Anhydrid eingesetzt werden. Als organische Säuren kommen beispielsweise Ameisensäure, Triehloressigsäure, Trifluoressigsäure, Methan-
sulfonsäure \and p-Toluolsulfonsäure, als anorganische Säuren z.B. Schv/ef ölsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure,
209884/1401
Salzsäure und Perchlorsäure·in Betracht. Ganz besonders bevorzugt Ist das Arbeiten in wässrig-anorganischer Säure, vor allem in wässriger Schwefelsäure. ' '
Das nach der Hydrolyse gebildete Dimethylmaleinsäureanhydrid kann in üblicher Weise isoliert werden, beispielsweise durch Abnutschen oder Wasserdampf-Destillatibn.
Nach Abschluss der Hydrolyse kann das frei gewordene · Araidin bzw. Amidinsalz praktisch quantitativ zurückgevionnen werden, z.B. durch Extraktion mit einem wasserunlöslichen organischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, aus der alkalisch gestellten Mutterlauge.
Dimethylmaleinsäureanhydrid stellt ein technisch wertvolles Produkt dar, das z.B. als Pharmakon zur Regeneration der Retina bei Fleckenbildung in der Retina oder als Ausgangsprodukt zur Herstellung von Riechstoffen und Aromastoffen verwendet werden kann [s. Recueil, 85(1966)
45-55]· . ·
In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen
in Celsiusgraden angegeben.
209884/1401
Beispiel 1
Ein Geraisch von 47 g 2-Aminopyridin und 116 g Maleinsäure wird unter Rühren auf 150° erhitzt, bis die COp-Entwicklung, die bei 120° einsetzt, beendet ist. Anschliessend wird die Reaktionsmasse mit 250 ml 4N-H2 versetzt und 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Ab- " kühlen auf ca. 20° fällt das praktisch farblose Dimethylmaleinsäureanhydrid in kristalliner Form aus. Ausbeute: .29 g'(5OjS d.Th.); Smp. 92-95°.
Wird die Reaktionsmasse nach Beendigung' der CO^- Entwicklung anstatt mit 250 ml 4N-HpSO2, mit 250 ml Wasser versetzt und auf ca. 20 abgekühlt, so fällt die Verbindung der Formel
ö CH5 aus. Nach dem Abfiltrieren, Waschen mit ein wenig Wasser und Trocknen erhält man 46,4 g (50$ d.Th.) Rohprodukt vom Smp. 110-115 J nach einmaligem Umkristallisieren aus Aethanol x^eist die Verbindung der obigen Formel einen Smp. von 112-115° auf.
Das Dimethylmaleinsäureanhydrid wird in praktisch
20988A/U01
gleicher Ausbeute · erhalten, wenn man im obigen Beispiel
. bei sonst gleicher Arbeitsweise anstelle von 1-16 g Maleinsäure dieselbe Menge Fumarsäure oder 116 g eines Gemisches aus gleichen oder verschiedenen Teilen Fumar- und" Maleinsäure verwendet* . .
Aus der mit NaOH alkalisch gestellten Mutterlauge
wird durch Extraktion mit Methylenehlorid das 2-Aminopyridin quantitativ zurückerhalten.
Verwendet man im Beispiel .1 bei sonst gleicher
Arbeitsweise anstelle von 47 g 2-Aminopyridin je die äquimolare Menge eines der in der nachfolgenden Tabelle I,
Kolonne 2 angeführten Amidine,"" so erhält man'auf analoge
Weise Dimethylmaleinsäureanhydrid. .
.209884/-UOI
Tabelle I
Beispiel Nr.
Amidin
NIL
NIL
H0C^ ^ 'NH2
CH-
NH,
NIL
JH
. ■-:".... Beispiel 10 ■
21 jg des Salzes aus äquimolaren Mengen Maleinsäure und 2-Aminopyridin werden unter Rühren auf I5O-I6O erhitzt, bis die bei 120° einsetzende COp-Entwicklung beendet ist. Anschiiessend wird das Reaktionsprodukt mit . 25 ml 4N-H2SOk während 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen auf Raumtempratur (20-25°) wird das gebildete Dimethylmaleinsäureanhydrid abgeriutseht. Ausbeute: 3,4 g (54^ d.Th.); Smp. 92-92,5°.
Verwendet man im obigen Beispiel bei sonst gleicher Arbeitsweise anstelle von 25 ml 4N-HpSO^ je die äquivalente Menge p-Toluolsulfonsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Salzsäure oder Perchlorsäure, so erhält man das Dimethylmaleinsäureanhydrid in praktisch gleicher Ausbeute.
20988A/U01
Beispiel 11
Ein Gemisch von 21 g des Salzes aus äquimolaren Mengen Maleinsäure und 2-Aminopyridin sowie 11,6 g Maleinsäure werden unter Rühren auf ΐβΟ-Γ/Ό erhitzt, bis die bei 120° einsetzende COp-Entwicklung beendet ist. Anschliessend wird das Reaktionsprodukt mit 25 ml 4N-HpSOj, während 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird das gebildete Dimethylmaleinsäureanhydrid abgenutscht-. Ausbeute: 6,8 g (56^ d.Th. ); Smp. 92-92,5°.
Verwendet man im obigen Beispiel bei sonst gleicher Arbeitsweise anstelle von 21 g des Salzes aus äquimolaren Mengen Maleinsäure und 2-Aminopyridin die gleiche Menge des entsprechenden Salzes aus Fumarsäure und 2-Aminopyridin, so erhält man das Dimethylmaleinsäureanhydrid in gleicher Ausbeute.
209884/1401
Beispiel 12
47 g 2-Aminopyridin und 116 g Maleinsäure werden
in 300 ml Dimethylformamid gelöst und unter Rühren leicht am Rückfluss gekocht, bis die C0?-Entwicklung beendet ist. Anschliessend wird'das Dimethylformamid inr Vakuum abdestilliert. Dann versetzt man den Rückstand mit 250 ml 4N-H2SO2, und kocht während einer Stunde am Rückfluss. Durch Wasserdampf-Destillation des Reaktionsgemisches erhält man 26 g
d. Th.) reines Dimethy!maleinsäureanhydrid; Smp.92-92,5°,
209884/1401-
Beispiel Γ3
4*7 g 2-Aminopyridin werden im 50 ml Eisessig gelöst, mit 9*8 g Maleinsäureanhydrid versetzt und anschliessend während einer Stunde am Rückfluss gekocht, bis die CO -Entwicklung beendet ist. Dann wird der Eisessig unter Normaldruck abdestilliert, wobei die Reaktionsmasse eine Temperatur von I50 erreichen muss. Der Rückstand wird mit 25 ml 4N-H2SCk 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen auf ca. 20° kristallisieren 3,2 g (50$ d.Th.) Dimethylmaleinsaureanhydrid aus; Smp. 92-
209084/U01
" 19 " 223388S
Beispiel l4
Man löst 4., 75 S 2-Aminopyridin in 10 ml Eisessig, erhitzt die erhaltene Lösung zum Sieden und tropft dann innerhalb 1 1/2 Stunden eine Lösung von 9,85 g Maleinsäureanhydrid in 15 ml Eisessig hinzu, wobei das Reaktionsgemisch ständig unter Rückfluss gehalten wird. Nach weiterem Ausreagieren während einer Stunde arbeitet man das Reaktionsgemisch wie im Beispiel 13 beschrieben auf. Man erhält 4-j 50 g (71$ d.Th.) Dimethylmaleinsäureanhydrid vom Smp. 92-93°.
209884/1401
Beispiel 15
9,6 g 2-Aminopyridin-sulfat (n^2) und 9,8 g Maleinsäureanhydrid v/erden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und während 30 Minuten am Rückfluss gekocht, bis die COp-Entwicklung beendet ist. Dann wird das Dimethylformamid im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit 25 ml 4N-HpSO2, während einer Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen erhält man 1,0 g {16% d.Th.) kristallines Dimethylmaleinsäureanhydrid; Smp. 92-93 .
Verwendet man im 'obigen Beispiel bei sonst gleicher Arbeitsweise anstelle von 9,6 g 2-Aminopyridin-sulfat je die' äquimolare Menge eines der in der nachfolgenden Tabelle II, Kolonne 2 angeführten Amidirisalze, so erhält man auf analoge Weise Dimethy!maleinsäureanhydrid.
209884/1401
Tabelle II
223388b
Beispiel Nr.
Amidinsalz
16
II Cl
CH3COO
Cl
NH
— Η 3
H Br
II HSO.
2 0 9 8 Q Λ/TAO
Beispiel 22
9,6 g 2-Arninopyridin-sulfat (n=2) und 9,8 g Maleinsäureanhydrid .werden zusammen gut pulverisiert und dann im. Oelbad auf 100-110° erwärmt. Bei 100° setzt eine heftige Gasentwicklung ein, die schon nach wenigen Minuten beendet ist. Nach Beendigung der COp-Entwicklung wird der Rück- : stand mit 25 ml 4N-H2SO2, während 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur erhält man d.Th.) kristallines Dimethylmaleinsäureanhydrid;
Smp. 92-93°.
209084/ UO
Beispiel 23'
70,5 g 2-Aminopyridine 14? g Maleinsäureanhydrid und 575 ml 4-N-H0SO,, werden in einem 1-Liter Tantal-Auto-
C. T·
klaven auf l6o erwärmt und das überdruckventil auf 7 atü eingestellt. Der Druck wird während 3 bis 4 Stunden konstant gehalten, worauf man auf ca. 20° abkühlt und das ausgefallene Produkt abfiltriert. Man erhält 59 g eines Gemisches, bestehend aus Maleinsäure und Dimethy!maleinsäureanhydrid. Das Dimethylmaleinsäureanhydrid wird durch Sublimation im Vakuum bei 100 abgetrennt.
Ausbeute: 36*9 g (46^ d.Th.j bezogen auf das umgesetzte Maleinsäurenahydrid)j Smp. 92-93"·
20988A/14Qi
Beispiel 24
Ein Gemisch von 55 g 2-Amino-3-hydroxypyridin und 116 g 'Maleinsäure wird unter Rühren auf 150° erhitzt,bis die COo-Entwicklung beendet ist. Ansehliessend wird die Reaktionsmasse mit 250 ml Wasser versetzt und auf ca.-abgekühlt, v/obei die Verbindung der Formel
ausfällt. Nach dem Abfiltrieren, Waschen mit ein wenig Wasser und Trocknen erhält 54 g (50 % d.Th.) Rohprodukt vom Smp.196-197 °; nach einmaligem Umkristallisieren aus Aethanol weist die Verbindung der obigen Formel einen Smp, von 198 ° auf.
Verwendet man im Beispiel 24 bei sonst gleicher Arbeitsweise anstelle von 55 g 2-Amino-3-hydroxypyridin je die äquivalente Menge eines der in der nachfolgenden Tabelle III, Kolonne 2 angeführten Amidine, so erhält man die in Kolonne 3 der Tabelle angegebenen Verbindungen.
209884/U01
Tabelle III
Beispiel
Nr.·		 Amidin der Formel Ha h • - - Verbindung der Formel
IHa		 0
Il		 - ^CH3 CH3 Smp.
0C		 Ausbeu
te x%
d. Th.:
2 IMH2 Il ,Ox^CH3
1 .
25 c' V-NH2 CH3
H3JO 		Il
0
0
Y 		^ CH3
CH3		 Il
O		 111-
112°
0
Il 		30$
26 134-
135°
N
.27 O 207-
209c
28 110-
110,5°		 .10$
32$
H2If
1
H3C
209884/U01
COPY

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    Verfahren zur Herstellung der Verbindung der
    (D,
    dadurch gekennzeichnet, dass man bei einer Temperatur über 70°C a) mindestens 1 Mol eines Amidins der Formel Ha
    C-NH2
    (Ha),
    worin X zusammen mit der Gruppierung -N=C- den Rest eines 5- oder 6~gliedrigen, gegebenenfalls weitersubstituierten Heteroringes bildet, der weitere Heteroatome, insbesondere -S-, -N- und -O-Atome, enthalten kann, mit 2 Mol Fumarsäure oder Maleinsäure oder
    b) mindestens 1 Mol eines Amidinsalzes der Formel Hb
    (lib),
    209884/14*0
    -. 27 -
    2233808
    worin X die unter Formel Ha angegebene Bedeutung hat und" Y das Anion einer organischen oder anorganischen Säure und η eine ganze Zahl von 1 bis 5 'bedeuten., mit 2 Mol Maleinsäureanhydrid bzw. Fumar- oder Maleinsäure oder
    e) ein Salz der Malein- bzw. Fumarsäure mit einem Amidin der Formel Ha zu. einer Verbindung "der Formel IHa bzw. IHb
    CH-
    bzw.
    C—
    (IHb),
    worin für X, Y und η das unter Formel Ha bzw. Hb Angegebene gilt, -umsetzt und die Verbindung der Formel HIa bzw. HIb in saurem Medium hydrolysiert.
    2. Verfahren nach Anspruch 1., -gekennzeichnet durch die Verwendung eines Amidins der Formel Ha bzw. eines Amidinsalzes der Formel Hb, in der X zusammen mit der Gruppierung -N=C- den Pyridinyl-2-rest bildet, η eine ganze Zahl von 1 bis j5 und Y das Anion einer organischen oder anorganischen Säure, besonders das Anion der Essigsäure darstellt.
    20988 A/UOI
    CIBA-GEIGYAa
    2233189
    J, Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Verwendung von Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid.
    4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei einer Temperatur von 110 bis "l60 C durchgeführt wird.
    5. Verfahren nach Anspruch lt * dadurch gekennzeichnet Λ dass die Umsetzung ohne Zusatz eines Lösungsmittel durchgeführt wird.
    6. Verfahren, nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in wasserfreier Essi-gsäure durchgeführt wird,
    7» Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Hydrolyse in wässriger anorganischer Säure,, vorzugsweise in wässriger Schwefelsäure, durchgeführt wird*
    8. Das gemäss dem Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 7 hergestellte Dimethy!maleinsäureanhydrid»
    Verbindungen der Formel" 11Ia bzw. Illb
    CH-
    CH^
    bzw.
    •H
    η C-)
    (lila)
    (Illb),
    209884/
    CIBA-GErGYAG „q
    worin X zusammen mit der Gruppierung -N=C- den Rest eines 5- oder 6-gliedrigen, gegebenenfalls weitersubstituierten Heterorings bildet, der weitere Heteroatome, .insbesondere -S-, -N--oder -O-Atome, enthalten kann, und Y das Anion einer organischen oder anorganischen Säure und h eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeuten.
    FO-3.33 (Ho) Ho
    10.5.1972
    209884/noi
DE2233889A 1971-07-13 1972-07-10 Verfahren zur Herstellung von Dimethylmaleinsäureanhydrid Expired DE2233889C3 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4480106A (en) * 1981-10-28 1984-10-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of asymmetrically substituted maleic anhydrides, and asymmetrically substituted maleic anhydrides
US4644069A (en) * 1984-08-15 1987-02-17 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of dimethylmaleic anhydride
US4639531A (en) * 1984-08-15 1987-01-27 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of dimethylmaleic anhydride
US4571426A (en) * 1984-08-31 1986-02-18 Chemische Werke Huls Ag Process for the production of maleic anhydride
US4562264A (en) * 1984-08-31 1985-12-31 Chemische Werke Huls Aktiengesellschaft Process for the recovery of five-membered ring dicarboxylic acid anhydrides
JPS6317880A (ja) * 1986-07-09 1988-01-25 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk 新規ｎ−ベンゾチアゾリル−２，５−ジヒドロピロ−ル類及び除草剤
EP0286816A1 (de) * 1987-03-13 1988-10-19 Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. 2,5-Dihydropyrrole
US5098982A (en) * 1989-10-10 1992-03-24 The B. F. Goodrich Company Radiation curable thermoplastic polyurethanes
FR2715656B1 (fr) * 1994-01-28 1996-03-22 Rhone Poulenc Chimie Procédé de préparation d'anhydride citraconique.

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