DE2225797C3 - - Google Patents

Info

Publication number
DE2225797C3
DE2225797C3 DE2225797A DE2225797A DE2225797C3 DE 2225797 C3 DE2225797 C3 DE 2225797C3 DE 2225797 A DE2225797 A DE 2225797A DE 2225797 A DE2225797 A DE 2225797A DE 2225797 C3 DE2225797 C3 DE 2225797C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
enzyme
serine
mixture
cellulose triacetate
fiber
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2225797A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2225797B2 (de
DE2225797A1 (de
Inventor
Dino Dr. San Donato Milanese Dinelli
Franco San Giovanni Di Persiceto Morisi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anic SpA
Original Assignee
SnamProgetti SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SnamProgetti SpA filed Critical SnamProgetti SpA
Publication of DE2225797A1 publication Critical patent/DE2225797A1/de
Publication of DE2225797B2 publication Critical patent/DE2225797B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2225797C3 publication Critical patent/DE2225797C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/30—Nucleotides
    • C12P19/36—Dinucleotides, e.g. nicotineamide-adenine dinucleotide phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1275—Fibers, textiles, slabbs, or sheets
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/12—Methionine; Cysteine; Cystine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/22—Tryptophan; Tyrosine; Phenylalanine; 3,4-Dihydroxyphenylalanine
    • C12P13/227—Tryptophan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/02—Monosaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/30—Nucleotides
    • C12P19/32—Nucleotides having a condensed ring system containing a six-membered ring having two N-atoms in the same ring, e.g. purine nucleotides, nicotineamide-adenine dinucleotide
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
    • D01F1/00—General methods for the manufacture of artificial filaments or the like
    • D01F1/02—Addition of substances to the spinning solution or to the melt
    • D01F1/10—Other agents for modifying properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

20
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von durch H2-, C14-, S35- oder P32-lsotope markierten organischen Verbindungen durch enzymatische Um- 2s setzung der Ausgangsverbinduiigen, von denen eine eines der obengenannten Isotope enthält.
Markierte Atome enthaltende organische Verbindungen sind bekanntlich von großer Bedeutung für die Untersuchung von chemischen Reaktionen und für analytische Zwecke, da die markierten Atome während des Verlaufs der Umsetzung leicht verfolgt werden können, sowie auf dem pharmakologischen und medizinischen Gebiet für die Diagnose und Behandlung von bestimmten Erkrankungen.
Die zur Herstellung von markierten organischen Verbindungen bisher angewendeten Verfahren umfassen schwierig und umständlich durchzuführende Stufen und komplizierte Reinigungsmethoden.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung von durch H2-, C1*-, S35- oder P32-Isotope markierten organischen Verbindungen anzugeben, bei dem die vorstehend geschilderten Nachteile nicht auftreten, das insbesondere technisch einfach durchfuhrbar ist.
Es wurde nun gefunden, daß diese Aufgabe dadurch gelöst werden kann, daß man die markierten Ausgangsverbindungen mit einem bekannten synthesespezifischen Enzym oder Enzymgemisch in Kontakt bringt, das von einem faserigen Cellulosetriacetat umhüllt ist.
Gegenstand der Erfindung ist demzufolge ein Verfahren zur Herstellung von durch H2-, C14-, S35- oder !^-Isotope markierten organischen Verbindungen durch enzymatische Umsetzung der Ausgangsverbindüngen, von denen eine eines der obengenannten Isotope enthält, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein bekanntes synthesespezifisches Enzym oder Enzymgemisch verwendet, das von einem faserigen Cellulosetriacetat umhüllt ist.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat gegenüber den bisher bekannten vergleichbaren Verfahren den Vorteil, daß es technisch einfach durchführbar ist und daß das darin verwendete Enzym oder Enzymgemisch nach Durchführung der Umsetzung leicht zurückge-Wonnen und praktisch unbegrenzt lange wiederverwendet werden kann, ohne daß ein wesentlicher Aktivitätsverlust auftritt.
Bei den erfindungsgemäß verwendbaren Faserstrukxuren handelt es sich um solche, wie sie in der italienischen Patentschrift 836462 beschrieben sind, die in der Weise hergestellt werden, daß die das Enzym umhüllenden Cellulosetriacetatfasern aus Lösungen nergestellt werden, in denen das Enzym oder Enzymgemisch in Form von sehr kleinen Tröpfchen emulgiert ist
Bei dem erfindongsgemäß verwendbaren Enzym, das von der Cellulosetriacetatfaser umhüllt ist, kann es sich um ein mehr oder weniger gereinigtes Präparat aus irgendeiner mikrobiologischen Quelle, aus tierischen Organen, Pflanzen od. dgL handeln, das für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfaorens synthesespezifisch ist
Das erfindungsgemäß verwendete, von Cellulosetriacetat umhüllte Enzym oder Enzymgemisch hat eine ungewöhnlich lange Lebensdauer und diffundiert nicht in die Reaktionsmischung, so daß keine Probleme bezüglich der Rückgewinnung des Enzyms und keine Verunreinigung des gewünschten Endprodukts durch das Enzym auftreten.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Herstellung von i-Tryptophan-p-C14
In einem Reaktor wurden 10 g Cellulosetriacetat unter Rühren in 101 g Methylenchlorid gelöst. Getrennt davon wurde eine enzymatische Lösung hergestellt, die ein zur Synthese von Tryptophan befähigtes Enzym enthielt, das durch Extraktion und Reinigung von E. coli-Zellen in einem Glycerin-Phosphat-Puffer (pH 7,0, 0,1 M) + EDTA (10~2 M) (Volumenverhältnis 20:80) erhalten wurde. 20 g der obengenannten enzymatischen Lösung wurden zu der Polymerisatlösung zugegeben, und die beiden Phasen wurden durch 30minutiges starkes Rühren bei 00C emulgiert. Die Emulsion wurde in eine bei 6O0C gehaltene kleine Spinndüse gegossen und unter einem Stickstoffdruck versponnen. Der Faden wurde bei Raumtemperatur in Toluol koaguliert und dann auf eine Spule aufgewickelt. Zur Entfernung des Toluole wurde er einige Stunden lang unter Vakuum bei 00C getrocknet. Die Faser umhüllte pro Gramm 2070 Enzymeinheiten (eine Enzymeinheit ist die Enzymmenge, die innerhalb von 30 Minuten bei 37° C 0,1 μΜ 1-Tryptophan liefert; EDTA = Äthylendiamintetraessigsäure).
Die so erhaltene Faser, die in einem 0,01-M-Phosphatpuffer (pH 1,0 bei 4° C) aufbewahrt wurde, wies nach 3 Monaten noch die gleiche unveränderte Aktivität auf.
Die von der Faser umhüllten Enzymeinheiten wurden dazu verwendet, Tryptophan zu synthetisieren, wobei man von dem nach »Methods in Enzymology«, Bd. IV, S. 692 (1957), erhaltenen DL-Serin-0-C14 und Indol ausging und einige Präparate von 1-Tryptophan-zi-C1* herstellte; diese wurden durch Adsorbieren an einem Ionenaustauscherharz (H+) aus dem Reaktionsgemisch isoliert, in dem das Serin mit wäßriger 0,2-M-NH4Cl-Lösung, danach das 1-Tryptophan-/?-C14 durch wäßrige 0,2n-NH3-Lösung, eluiert wurde.
Beispiel 2
Herstellung von L-Cystein-S35
Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde eine 2070 Enzymeinheiten pro Gramm umhüllende Faser hergestellt, die zur Synthese von Cystein befähigt und aus dicken Neurosporen nach dem Verfahren von Wieberg und Garner in »J. Biol. Chem.«, 242, Nr. 1, 12, 1967, erhalten worden ist
Eine Probe dieser Faser wurde bei 37° C mit einer Natriumpyrophosphatpuflerlöswjg (0,1 M, pH 8,2), die L-Serin (32 μΜ), Na2S35 (64mMol) und Pyridoxalphosphat (0,16 mMol) enthielt, in Kontakt gebracht Das nach Beendigung der Umsetzung erhaltene L-Cystein-S35 wurde abgetrennt und gereinigt
Beispiel 3
Gleichzeitige Herstellung von mit P32 markiertem Glukose-6-phosphat und Adenosindiphosphat Es wurde die folgende Umsetzung durchgeführt, die durch das Enzym Esokinase katalysiert wurde:
HOCH2
HOi
OH
HO — P32 — OCH2
OH + ATP32
HO
OH
Der das Enzym Esokinase aus Hefe (Boehringer Katalog Nr. 15431 EHAA, Aktivität 140 Einheiten U/mg) umhüllende Faden wurde nach Beispie! 1 hergestellt
1 g des so erhaltenen Fadens, der pro Gramm 280 Einheiten enthielt, wurde bei 25° C in 25 ml eines Tris-hydroxymethylaminoraethanol-HCl - Puffers (0,04 M, pH 8,0) eingetaucht, in dem 18 mg Glukose, 60 mg ATP32 (hergestellt nach »Methods in Enzymology«, Bd. IV, S. 853 [1957]) und 20 mg MgCl2 · 6H2O gelöst waren. Nach Beendigung der Umsetzung wurden die Produkte durch Säulenchromatographie extrahiert und gereinigt
Die enzymatische Faser wurde ohne merkliche Aktivitätsabnahme immer wieder verwendet Durch Verwendung des gleichen umhüllten Enzyms ist es auch möglich, (mit P32 markierte) Phosphorsäureester einiger anderer Hexosen, wie z. B. von Fruktose oder Mannose, herzustellen.
Beispiel 4
Herstellung des hydrierten Nikotinamidadenindinucleotids (NADH), das durch Deuterium stereospezifisch markiert ist
Es wurde die folgende Umsetzung durchgeführt, die durch Alkoholdehydrogenase katalysiert wurde (»Methods in Enzymology«, Bd. IV, S. 840, 1957):
CH3CD2OH +
. R
CH3CDO +
+ H+
Der das Enzym Alkoholdehydrogenase aus Hefe (Boehringer Katalog Nr. 15418 EAAD, Aktivität 200 Einheiten U/mg) umhüllende Faden wurde nach Beispiel 1 hergestellt 1 g des so erhaltenen Fadens, der pro Gramm 400 Einheiten enthielt, wurde in 25 ml Tri-(hydroxymethyl)aminoäthan (0,5 M) gebracht, die 400 mg NAD+ enthielten. Es wurde 1,1-Dideuteriumäthylalkohol in Portionen zugegeben, und die Umsetzung wurde unter Rühren bei 25° C durchgeführt. Nach Beendigung der Umsetzung wurde das markierte Produkt extrahiert und kristallisiert.Es sei darauf hingewiesen, daß es mit Hilfe desverwendeten Enzyms möglich ist, eine der beiden stereospezifischen Formen des Deuterat-Coenzyms NADD (die A'Form oder die B-Form, die sich hinsichtlich der Stellung des Deuteriumatoms im Hinblick auf
die Ringebene des hydrierten Nikotinamids voneinander unterscheiden) herzustellen.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von durch H2-, ~CW-, S3*- oder P3MsOtODe markierten organischen Verbindungen durch enzymatische Umsetzung der Ausgangsverbindungen, von denen eine eines der obengenannten Isotope enthält, dadurch gekennzeichnet, daß man ein bekanntes synthesespezifisches Enzym oder Enzymgemisch verwendet, das von einem laserigen Cellulosetriacetat umhüllt ist
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsverbindungen ein Gemisch aus DL-Serin-0-C und Indol oder L-Serin und Na2S35 oder Glukose und ATP32 oder NAD+ und 1,1-Di-Deuteriumäthylalkohol verwendet
DE2225797A 1971-05-26 1972-05-26 Expired DE2225797C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT24996/71A IT1012509B (it) 1971-05-26 1971-05-26 Procedimento per la preparazione di composti organici contenenti atomi marcati

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2225797A1 DE2225797A1 (de) 1972-12-07
DE2225797B2 DE2225797B2 (de) 1974-02-14
DE2225797C3 true DE2225797C3 (de) 1974-09-12

Family

ID=11215362

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2225797A Expired DE2225797C3 (de) 1971-05-26 1972-05-26

Country Status (14)

Country Link
AT (1) AT313925B (de)
AU (1) AU474944B2 (de)
BE (1) BE783780A (de)
CH (1) CH556805A (de)
DE (1) DE2225797C3 (de)
DK (1) DK134813B (de)
FR (1) FR2138874B1 (de)
GB (1) GB1358806A (de)
IL (1) IL39447A (de)
IT (1) IT1012509B (de)
LU (1) LU65396A1 (de)
NL (1) NL7207104A (de)
SE (1) SE385211B (de)
ZA (1) ZA723580B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1065294B (it) * 1976-12-23 1985-02-25 Snam Progetti Procedimento per la preparazione di fibre a struttura porosa,fibre porose cosi'ottenute e impieghi delle stesse
JPS61242589A (ja) * 1985-04-22 1986-10-28 Mitsui Toatsu Chem Inc Ｌ−含硫アミノ酸の製造方法
EP4037691A4 (de) * 2019-10-04 2023-11-22 United States Government as Represented by The Department of Veterans Affairs Entwicklung von bildgebenden und therapeutischen glukoseanaloga für natrium-abhängige glukosetransporter

Also Published As

Publication number Publication date
CH556805A (fr) 1974-12-13
DK134813C (de) 1977-06-13
BE783780A (fr) 1972-09-18
FR2138874B1 (de) 1974-08-30
AU474944B2 (en) 1976-08-05
SE385211B (sv) 1976-06-14
AT313925B (de) 1974-03-11
LU65396A1 (de) 1972-08-23
FR2138874A1 (de) 1973-01-05
NL7207104A (de) 1972-11-28
ZA723580B (en) 1973-03-28
IL39447A0 (en) 1972-07-26
AU4245172A (en) 1973-11-22
DK134813B (da) 1977-01-24
DE2225797B2 (de) 1974-02-14
GB1358806A (en) 1974-07-03
IL39447A (en) 1976-09-30
IT1012509B (it) 1977-03-10
DE2225797A1 (de) 1972-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2430999C2 (de) Neue Doppelsalze von S-Adenosyl-L-methionin mit Schwefel- und p-Toluolsulfonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
CH638241A5 (de) Enzympraeparat mit l-alpha-aminoacylamidase-aktivitaet.
DE1803978C2 (de) Verfahren zur Gewinnung von S-Adenosyl-l-methionin und S-Adenosyl-l-ethionin
DE69230532T2 (de) Inositolderivate, sie enthaltende präparate und ihre herstellung
Schroeter et al. Degradation of epinephrine induced by bisulfite
DE2225797C3 (de)
DE3309271C2 (de) Verfahren zur Herstellung von immobilisierten Mikroorganismen
DE2846118C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Moranolin
DE2631045A1 (de) Verfahren zur verbesserung der aktivitaet von oxidoreduktase
DE3781906T2 (de) Verfahren zum herstellen eines optisch aktiven alkohols mittels eines biochemischen verfahrens.
EP0350908B1 (de) Verfahren zur Herstellung von S-Cyanhydrinen
EP0385378B1 (de) Verfahren zur Abtrennung von Phosphorsäure aus wässrigen Lösungen von Thiaminphosphaten
DE69128442T2 (de) Optisches Trennungsverfahren
DE3626915A1 (de) Verfahren zur enzymatischen synthese eines n-acetylneuraminsaeure-haltigen trisaccharids
DE3850601T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Phospholipidderivate.
DE2045819A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aeruginoinsaure
DE2207987C3 (de) Lithium-2-thexyl-8-methyl-2-borabicyclo[3.3.1]nonyl-hydrid, ein Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung als stereoselektives Reduktionsmittel
US3167539A (en) Hydroxocobalamin
DE928401C (de) Verfahren zur Reindarstellung von Cozymase
EP1034797B1 (de) Verfahren zur Herstellung eines 18 F-markierten Glykosylierungsreagenz sowie 18 F-Glykosylierungsreagenz und dessen Verwendung
DE2510327C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Purinnukleosid-5'-phosphat-(mono-, di- oder tri-)-3'-(2')-diphosphaten
DE2014874C3 (de) Verfahren zur Spaltung von Ammonium-N-acetyl-DL-alpha-aminophenylacetat
DE2167034A1 (de) Creatinin-amidohydrolase
DE2857509C2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Methylmoranolin
DE2026937C3 (de) Verfahren zur Herstellung von radioaktivem Selenomethionin

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: ANIC S.P.A., PALERMO, IT

8339 Ceased/non-payment of the annual fee