DE2219874C3 - 2-Dimethylaminoäthanolsalz des L-N hoch 2, N hoch 5 -Diacetylornithins und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents
2-Dimethylaminoäthanolsalz des L-N hoch 2, N hoch 5 -Diacetylornithins und Verfahren zu seiner HerstellungInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung ist das 2-Dimelhyl- entsprechend den vorstehenden Patentansprüchen,
aminoäthanolsalz des L - N\N5 - Diacetylornithins Das erfindungsgemäße Salz leitet sich von L-Orni-
und ein Verfahren zur Herstellunu dieser Verbindung, 15 thin ab und besitzt die folgende Formel:
H1C CC) — NH - CH2 - CH2 — CH2 - CH — COO
N - CH, - CH,OH
/I
H1C H
NH — CO — CH,
Zu seiner Herstellung wird L-N\N5-Diacetylornithin
(vgl. B e i 1 s t e i n, Handbuch der Oruanischcn Chemie. Bd. IV, 3. Erg.-Werk, S. 1347) mit 2-Dimcthylaminoälhanol
neutralisiert. Die Neutralisation kann in homogenem Medium in wäßriger Lösung oder in einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise
Äthanol, erfolgen. Da das erfindungsgcmäße Salz stark hygroskopisch ist, ist es schwierig, dieses
aus wäßriger Lösung in kristalliner Form zu gewinnen.
Sofern das Salz in festem Zustand gewonnen werden soll, ist es besonders vorteilhaft, die Neutralisationsreaktion des L-N2,N5-Diacetylornithins mit 2-Dimethyiaminoäthano!
in einem heterogenen Medium durchzuführen, beispielsweise in einer Flüssigkeit, die kein Lösungsmittel für L-N2,N5-Diacetylornithin
und das gebildete Salz darstellt, dagegen jedorh ein Lösungsmittel für 2-Dimethylaminoäthanol ist. Eine
solche Flüssigkeit: ist beispielsweise Aceton.
Das erfindungsgemäße Salz ruft physiologische Wirkungen hervor, die auf therapeutischem und
diätetischem Gebiet von Nutzen sind, wobei es selbst völlig ungiftig ist.
Es handelt sich um eine Verbindung, die ein sehr wirksames. Energie lieferndes und die Nerven stimulierendes
Mittel darstellt. Diese stimulierenden Eigenschaften, die von einer sympalhikolytischen Wirkung
begleitet weiden, sichern im Gegensat/ /ur Wirkung bestimmter Drogen, die eine Erregung hervorrufen,
einen die Leistungsfähigkeit steigernden Einfluß ohne Erschöpfung des Patienten.
Das SaI/ gemäß der Erfindung eignet sich /ur Behandlung
deprcsisiver Stadien von Körperseil wache
und Überarbeitung. Es wirkt als Stimulator für die Psyche und als Stoff, welcher die Leistungsfähigkeit
steigert.
Das 2- Dimethylaminoäthanolsal/. des i-N"\N5-Diaeetylornithins
kann in Form von Tabletten. Kapseln, trinkbaren Ampullen, als Sirup oder in I onn
anderer pharmazeutischer oder diätetischer Präparate verabreicht werden. Die tägliche Dosis liegt innerhalb
einer Größenordnunu von 0,1 bis 3 si.
Herstellung des Salzes aus 2-Dimethylaminoäthanol
und i-N^N^-Diacetylornithin
Zu einer heißen Lösung von 20 g (0,092 Mol) von i.-N\N5-Diacelylornithin in 200 ml Äthanol setzt
man 8,2 g (0,092 Mol) 2-Dimethylaminoäthanol zu, die in 60"ml Äthanol gelöst sind. Die erhaltene klare
Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockne einsiedampft und der Rückstand mit Äthylacetat
verrieben. Man erhält so 21.5 g (89%) des gewünschten Salzes in Form stark hygroskopischer, farbloser
Kristalle mit folgenden Eigenschaften:
Schmelzpunkt etwa 95 C (in verschlossenem Rohr)
Säurezahl (potenlio-
Säurezahl (potenlio-
metrische Bestimmung
mit Natriumhydroxid
in Äthanol) 184 (berechnet 183,6)
Basenzahl (polentio-
metrische Bestimmung
mit Perchlorsäure in
Essigsäure) 181 (berechnet 183,6)
[„] r + 5" {c = 5, Wasser)
B e i s ρ i e 1 2
Zu einer Dispersion von 216 g (1 Mol) L-N2,N*-
Diacetylomilhin in 1500 ml Aceton werden rasch unter Rühren 89 g (I Mol) 2-Diniethylaminoälhanol
zugesetzt. Die Sal/.bildung erfolgt allmählich ohne
Auflösung der vorliegenden festen Phase.
24 Stunden nach Zugabe des 2-Dimelhylaminoäthanols
werden die Krislalle getrocknet und in 300 ml Aceton wieder angeleigt. Schließlich trocknet
man sie im Vakuum in Gegenwart eines Entwässerungsmittels. Man erhält so 293 g (%%) des gewünschten
Sal/es in Form stark hygioskopischer.
farbloser Kristalle mit folgenden Ei-jensdiaflen:
3 4
Schmelzpunkt etwa 95 C (in vcr- Setzung des ExplorationsvcrhaJtcns (zur Tcstmethodik
schlossencm Rohr) vgl. Therapie 17 [1962], 1225) festgestellt.
Säurc/ahl (Bestimmung
Säurc/ahl (Bestimmung
wie im Beispiel 1).. λ . 182,5 (berechnet Gegenseitige Beeinflussung mit verschiedenen
183 6) 3 pharmazeutischen Wirkstoffen
Basenzahl (Bestimmung r£jne halbe Stunde bis 1 Stunde nach einmaliger
wie im Beispiel 1 j 181,8 (berechnet Verabreichung war eine Verminderung der toxischen
183,6) Wirkungen von Amphctamin und der katalcptischen
Wirkungen von Chlorpromazin festzustellen.
Physiologische Eigenschaften des Salzes aus l0 NacrTuinner dauernder Behandlunu innerhalb von
2-Dimelhylaminoäthanol und L-N2,Na-Diacctyl- g Janen ließen sich folucnde Erscheinunuen bcob-
ornith.n achten:
Akute Giftigkeit Schutz gegen die krampffördernden Wirkungen
Die Maximaidosis, die von Mäusen vertragen wird, ,5 oTgenwü-kunfgegen die muskelerschlaffenden
!sä ü äsäs ζ sä
Bei mit Chloral behandelten Hunden stellt man eine
Einfluß auf das Verhalten der Mäuse 20 Verminderung einer durch Isoprenalin verursachten
(zur Testmethodik vgl. Revue Med. Tours 6 Hypotonie fest. Das Produkt gemäß der Erfindung
[ 1965], 463) ruft eine schwache Verlangsamung des Herzrhythmus
und eine geringe Erniedrigung des Blutdrucks hervor.
Bei einmaliger, intraperitonealcr Gabe von 5(K) mg Bei Fröschen zeigt die Präparierung des Ischiasnervs
kg wurde eine Verminderung der spontanen Aktivität 25 zusammen mit dem Gastronecmien-Muskel eine er-
und der Muskelkraft beobachtet. Bei intraperitonealcr höhte Reizbarkeit des Nervs, wenn er mit einer physio-
Behandlung mit einer Menge von 150 mg/kg pro Tag logischen Lösung des Salzes aus 2-Dimethylamino-
während einer Dauer von 8 Tagen wurde eine Er- äthanol und L-N2,N5-Diacetylornithin in Berührung
höhung der Muskelkraft um 29% und eine Herab- gebracht wird.
Claims (3)
1. 2-Dimethylaminoäthanolsalz des l-N2,N5-Diacetylornithins.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man L-N\NS-Diacetylornithin mit 2-Dimethylaminoüthanol
neutralisiert.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem
heterogenen Medium durchführt.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| FR7123558A FR2142860B1 (de) | 1971-06-22 | 1971-06-22 | |
| FR7123558 | 1971-06-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2219874A1 DE2219874A1 (de) | 1973-01-11 |
| DE2219874B2 DE2219874B2 (de) | 1976-02-12 |
| DE2219874C3 true DE2219874C3 (de) | 1976-09-23 |
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