DE2219874C3 - 2-Dimethylaminoäthanolsalz des L-N hoch 2, N hoch 5 -Diacetylornithins und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents
2-Dimethylaminoäthanolsalz des L-N hoch 2, N hoch 5 -Diacetylornithins und Verfahren zu seiner HerstellungInfo
- Publication number
- DE2219874C3 DE2219874C3 DE19722219874 DE2219874A DE2219874C3 DE 2219874 C3 DE2219874 C3 DE 2219874C3 DE 19722219874 DE19722219874 DE 19722219874 DE 2219874 A DE2219874 A DE 2219874A DE 2219874 C3 DE2219874 C3 DE 2219874C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- power
- diacetylornithine
- salt
- preparation
- dimethylaminoethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical class CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- ASIAYQCRTUIYDK-SECBINFHSA-N C(C)(=O)[C@](N)(CCCNC(C)=O)C(=O)O Chemical compound C(C)(=O)[C@](N)(CCCNC(C)=O)C(=O)O ASIAYQCRTUIYDK-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 2-chloroethyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 4-{1-hydroxy-2-[(propan-2-yl)amino]ethyl}benzene-1,2-diol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N Chloramine-T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N Chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 Chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 210000003497 Sciatic Nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 230000000985 convulsing Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000002965 rope Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960001479 tosylchloramide sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Gegenstand der Erfindung ist das 2-Dimelhyl- entsprechend den vorstehenden Patentansprüchen,
aminoäthanolsalz des L - N\N5 - Diacetylornithins Das erfindungsgemäße Salz leitet sich von L-Orni-
und ein Verfahren zur Herstellunu dieser Verbindung, 15 thin ab und besitzt die folgende Formel:
H1C CC) — NH - CH2 - CH2 — CH2 - CH — COO
N - CH, - CH,OH
/I
H1C H
NH — CO — CH,
Zu seiner Herstellung wird L-N\N5-Diacetylornithin
(vgl. B e i 1 s t e i n, Handbuch der Oruanischcn Chemie. Bd. IV, 3. Erg.-Werk, S. 1347) mit 2-Dimcthylaminoälhanol
neutralisiert. Die Neutralisation kann in homogenem Medium in wäßriger Lösung oder in einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise
Äthanol, erfolgen. Da das erfindungsgcmäße Salz stark hygroskopisch ist, ist es schwierig, dieses
aus wäßriger Lösung in kristalliner Form zu gewinnen.
Sofern das Salz in festem Zustand gewonnen werden soll, ist es besonders vorteilhaft, die Neutralisationsreaktion des L-N2,N5-Diacetylornithins mit 2-Dimethyiaminoäthano!
in einem heterogenen Medium durchzuführen, beispielsweise in einer Flüssigkeit, die kein Lösungsmittel für L-N2,N5-Diacetylornithin
und das gebildete Salz darstellt, dagegen jedorh ein Lösungsmittel für 2-Dimethylaminoäthanol ist. Eine
solche Flüssigkeit: ist beispielsweise Aceton.
Das erfindungsgemäße Salz ruft physiologische Wirkungen hervor, die auf therapeutischem und
diätetischem Gebiet von Nutzen sind, wobei es selbst völlig ungiftig ist.
Es handelt sich um eine Verbindung, die ein sehr wirksames. Energie lieferndes und die Nerven stimulierendes
Mittel darstellt. Diese stimulierenden Eigenschaften, die von einer sympalhikolytischen Wirkung
begleitet weiden, sichern im Gegensat/ /ur Wirkung bestimmter Drogen, die eine Erregung hervorrufen,
einen die Leistungsfähigkeit steigernden Einfluß ohne Erschöpfung des Patienten.
Das SaI/ gemäß der Erfindung eignet sich /ur Behandlung
deprcsisiver Stadien von Körperseil wache
und Überarbeitung. Es wirkt als Stimulator für die Psyche und als Stoff, welcher die Leistungsfähigkeit
steigert.
Das 2- Dimethylaminoäthanolsal/. des i-N"\N5-Diaeetylornithins
kann in Form von Tabletten. Kapseln, trinkbaren Ampullen, als Sirup oder in I onn
anderer pharmazeutischer oder diätetischer Präparate verabreicht werden. Die tägliche Dosis liegt innerhalb
einer Größenordnunu von 0,1 bis 3 si.
Herstellung des Salzes aus 2-Dimethylaminoäthanol
und i-N^N^-Diacetylornithin
Zu einer heißen Lösung von 20 g (0,092 Mol) von i.-N\N5-Diacelylornithin in 200 ml Äthanol setzt
man 8,2 g (0,092 Mol) 2-Dimethylaminoäthanol zu, die in 60"ml Äthanol gelöst sind. Die erhaltene klare
Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockne einsiedampft und der Rückstand mit Äthylacetat
verrieben. Man erhält so 21.5 g (89%) des gewünschten Salzes in Form stark hygroskopischer, farbloser
Kristalle mit folgenden Eigenschaften:
Schmelzpunkt etwa 95 C (in verschlossenem Rohr)
Säurezahl (potenlio-
Säurezahl (potenlio-
metrische Bestimmung
mit Natriumhydroxid
in Äthanol) 184 (berechnet 183,6)
Basenzahl (polentio-
metrische Bestimmung
mit Perchlorsäure in
Essigsäure) 181 (berechnet 183,6)
[„] r + 5" {c = 5, Wasser)
B e i s ρ i e 1 2
Zu einer Dispersion von 216 g (1 Mol) L-N2,N*-
Diacetylomilhin in 1500 ml Aceton werden rasch unter Rühren 89 g (I Mol) 2-Diniethylaminoälhanol
zugesetzt. Die Sal/.bildung erfolgt allmählich ohne
Auflösung der vorliegenden festen Phase.
24 Stunden nach Zugabe des 2-Dimelhylaminoäthanols
werden die Krislalle getrocknet und in 300 ml Aceton wieder angeleigt. Schließlich trocknet
man sie im Vakuum in Gegenwart eines Entwässerungsmittels. Man erhält so 293 g (%%) des gewünschten
Sal/es in Form stark hygioskopischer.
farbloser Kristalle mit folgenden Ei-jensdiaflen:
3 4
Schmelzpunkt etwa 95 C (in vcr- Setzung des ExplorationsvcrhaJtcns (zur Tcstmethodik
schlossencm Rohr) vgl. Therapie 17 [1962], 1225) festgestellt.
Säurc/ahl (Bestimmung
Säurc/ahl (Bestimmung
wie im Beispiel 1).. λ . 182,5 (berechnet Gegenseitige Beeinflussung mit verschiedenen
183 6) 3 pharmazeutischen Wirkstoffen
Basenzahl (Bestimmung r£jne halbe Stunde bis 1 Stunde nach einmaliger
wie im Beispiel 1 j 181,8 (berechnet Verabreichung war eine Verminderung der toxischen
183,6) Wirkungen von Amphctamin und der katalcptischen
Wirkungen von Chlorpromazin festzustellen.
Physiologische Eigenschaften des Salzes aus l0 NacrTuinner dauernder Behandlunu innerhalb von
2-Dimelhylaminoäthanol und L-N2,Na-Diacctyl- g Janen ließen sich folucnde Erscheinunuen bcob-
ornith.n achten:
Akute Giftigkeit Schutz gegen die krampffördernden Wirkungen
Die Maximaidosis, die von Mäusen vertragen wird, ,5 oTgenwü-kunfgegen die muskelerschlaffenden
!sä ü äsäs ζ sä
Bei mit Chloral behandelten Hunden stellt man eine
Einfluß auf das Verhalten der Mäuse 20 Verminderung einer durch Isoprenalin verursachten
(zur Testmethodik vgl. Revue Med. Tours 6 Hypotonie fest. Das Produkt gemäß der Erfindung
[ 1965], 463) ruft eine schwache Verlangsamung des Herzrhythmus
und eine geringe Erniedrigung des Blutdrucks hervor.
Bei einmaliger, intraperitonealcr Gabe von 5(K) mg Bei Fröschen zeigt die Präparierung des Ischiasnervs
kg wurde eine Verminderung der spontanen Aktivität 25 zusammen mit dem Gastronecmien-Muskel eine er-
und der Muskelkraft beobachtet. Bei intraperitonealcr höhte Reizbarkeit des Nervs, wenn er mit einer physio-
Behandlung mit einer Menge von 150 mg/kg pro Tag logischen Lösung des Salzes aus 2-Dimethylamino-
während einer Dauer von 8 Tagen wurde eine Er- äthanol und L-N2,N5-Diacetylornithin in Berührung
höhung der Muskelkraft um 29% und eine Herab- gebracht wird.
Claims (3)
1. 2-Dimethylaminoäthanolsalz des l-N2,N5-Diacetylornithins.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man L-N\NS-Diacetylornithin mit 2-Dimethylaminoüthanol
neutralisiert.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem
heterogenen Medium durchführt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7123558A FR2142860B1 (de) | 1971-06-22 | 1971-06-22 | |
FR7123558 | 1971-06-22 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2219874A1 DE2219874A1 (de) | 1973-01-11 |
DE2219874B2 DE2219874B2 (de) | 1976-02-12 |
DE2219874C3 true DE2219874C3 (de) | 1976-09-23 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69317494T2 (de) | Zusammensetzungen, die mono oder polyhydroxylierte Aminosäuren zur Behandlung des Insulinunabhängigen Diabetes Mellitus enthalten | |
DE2810918C2 (de) | Taurin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE69414904T2 (de) | Silikat-Polymer enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE2710327A1 (de) | Carcinostatisches mittel | |
DE3726945A1 (de) | L-carnitinderivate der valproinsaeure und diese enthaltende arzneimittel | |
DE2603122C3 (de) | Verfahren zum Herstellen von Glykoproteinen sowie deren Verwendung | |
DE2219874C3 (de) | 2-Dimethylaminoäthanolsalz des L-N hoch 2, N hoch 5 -Diacetylornithins und Verfahren zu seiner Herstellung | |
CH621333A5 (de) | ||
DE69937574T2 (de) | Verwendung des pharmazeutischen präparates "histochrome" zur behandlung des akuten herzinfarkts und ischämischer herzerkrankungen | |
DE1900772C3 (de) | Salz aus N,N-Dimethylbiguanid und p-Chlorphenoxyessigsäure sowie dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE3141970C2 (de) | ||
DE69127541T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung | |
DE1809119C3 (de) | Infarktprophylaktikum | |
DE2131679A1 (de) | 3,4,5-Trimethoxybenzamidocarbonsaeure und ihre Salze sowie Arzneipraeparate | |
DE2349186C2 (de) | Arzneimittel zur Verbesserung der Zellatmung, der Herzmuskelleistung und der Hirnfunktion | |
DE2755016C2 (de) | ||
DE2219874B2 (de) | 2-dimethylaminoaethanolsalz des l-n hoch 2, n hoch 5 -diacetylornithins und verfahren zu seiner herstellung | |
DE60219770T2 (de) | Krebsmittel | |
SU1268167A1 (ru) | Способ получени препарата строфантина | |
DE1543733C3 (de) | Aluminium-bis-alpha-(p-chlorphenoxy) isobutyrat und diese Verbindung als Wirkstoff enthaltende Hellmittel | |
EP0152860B1 (de) | Verwendung von Cephemverbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels für die Modulation des Immunsystems | |
DE69328357T2 (de) | Komplex von 2-aminoäthansulfonsäure und zink | |
DE3143592C2 (de) | Quaternäre N,N↑3↑-Di(ß-brompropionyl)-N',N↑2↑-dispirotripiperaziniumsalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit zytostatischer Wirkung | |
DE2011499A1 (de) | Arzneimittel aus Germaniumsäure und Cystein und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE1912130A1 (de) | Cholinoleat und Mittel zur Behandlung von Krankheiten der Leber,der Gallenblase und der Bauchspeicheldruese |