DE2164638C3 - Kernsubstituierte Phenoxyäthylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthal tende Arzneimittel - Google Patents
Kernsubstituierte Phenoxyäthylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthal tende ArzneimittelInfo
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Description
Die Phenoxyalkylamine gemäß der Erfindung können auch in Form ihrer Additionssalze mit anorganischen
oder organischen Säuren, insbesondere in Form ihrer Hydrohalogenide, insbesondere der Hydrochloride
und Hydrobromide, Nitrate, Sulfate, Melhansulfonate, Lactate, Citrate, Maleate, Tartrate, Acetylsalicylate.
Acetate und Oxalate vorliegen. Diese Salze können durch Umsetzung der Verbindungen (I) in
Form der freien Base mit stöchiometrisch äquivalenten Mengen der gewählten Säure oder Säuren leicht
hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel (I) enthalten immer wenigstens ein asymmetrisches Kohlenstoffatom. Die
Erfindung umfaßt daher auch die optisch aktiven Formen und die Racemate der Phenoxyalkylamine
der Formel (I).
Zur Hei stellung dieser Phenoxyalkylamine kondensiert
man %-Methylphenyläthylamin der Formel
H2N-CH-CH,
CH,
CH,
(H)
(IU)
O-CH2CH, X
in der A für eine Gruppe R oder eine in eine Gruppe R umwandelbare Gruppe steht, X ein Halogeiuilom,
insbesondere ein Bromatom ist; wenn A eine in eine Gruppe R umwandelbare Gruppe ist, wandelt man
Λ in eine Gruppe R um. Als Beispiele von Produkten, die eine in eine Gruppe R umwandelbare Gruppe Λ
enthalten, sind die bekannten Phenoxyalkylamine zu nennen. Ihre alkoholischen Gruppen —CHOHR,,
d. h. Gruppen des erfindungsgemäßen Typs —CHOR·', können beispielsweise durch Erhitzen in einem Alkohol
(R2OH) in Gegenwart von Salzsäure veräthcrt werden,
wobei Phenoxyalkylamine gemäß der Erfindung erhalten werden, in denen R für eine Gruppe der Formel
— CH-OR-
R-'
steht.
Die gleichen alkoholischen Gruppen führen durch Dehydratisierung in bekannter Weise mit Säuren
(Salzsäure oder Schwefelsäure) oder Basen (Natriumhydroxid) [vgl. M. A. DoI liver et al; Journal of
the American Chemical Society, 59, S. 8.11 IT. (1937)]
zu erfindungsgemäßen Alkenylverbindiingen.
Ebenso können die bekannten Phenoxyalkylamine mit Ketongruppen COR, durch Reduktion mit
dem System Zink-Salzsäure nach der Clemmensen-Methode in crfindungsgemäße Phenoxyalkylamine,
in denen R ein Alk\lrest ist, umgewandelt weiden.
Hs ist natürlich immer möglich, zunächst ein in der
gewünschten Weise substituiertes Zwischenprodukt (III) herzustellen und dieses anschließend einfach mit
\-Melhylphenyiälhylamin zu kondensieren, wobei Phenoxyalkylamine gemäß der Erfindung ohne jede
anschließende Synthesestufe erhalten werden. Diese Kondensation kann unter Rücknußbedingungen in
einem Alkohol als Lösungsmittel, z. B. in Äthanol, in
Gegenwart von Triäthylamin oder anderen basischen Mitteln, die die gebildete Halogenwasserstoffsäure
binden, durchgeführt werden.
Die Zwischenprodukte (III) werden ihrerseits durch Umsetzung einer Phenolverbindung der Formel
(IV)
OH
mit einer zweifach halogenierten Verbindung der ' Formel
Y — CH,CH, — X
mit einem phenoxylierten Zwischenprodukt der Formel
in der Y ein Halogenaiom ist, hergestellt. Diese
.'ο Reaktion wird vorzugsweise unter Rückfluß in Wasser
in Gegenwart einer stöchiometrischen Menge eines Metallhydroxide, z. B. Natriumhydroxid, durchgeführt.
I '-n-Propyi-4'-[2-(\-methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
R1 = -C1H7
Arbeitsweise 1
Zunächst wird 4'-(2-Bromäthoxy)-l'-n-propylben-
ZOl(IIhR1 = - C1II7; X = Br) wie folgt hergestellt.
0,25 Mol p-Hydroxypropylbenzol werden in 350 ml
π Wasser gelöst, das 0,25 Mol Natriumhydroxid enthält.
Dann werden 0,3 Mol 1,2-Dibromälhan zugcset/t.
Nach 24stündigem Erhitzen am Rückflußkühler unter Rühren läßt man abkühlen. Man extrahiert mit
Äther und wäscht mit verdünntem Natriumhydroxid
in und dann mit Wasser. Die Ätherphase wird getrocknet
und eingeengt und der Rückstand destilliert. Siedepunkt 115 -117 C/l,33 mbar. Anschließend wird eine
Lösung von 0.2 Mol des in der oben beschriebenen Weise erhaltenen Bromderivats, 0,2 Mol \-Mcihyl-
r> phenälhylamin und 0,6 Mol Triälhylamin in 400 ml
Äthanol 48 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Der Alkohol wird unter vermindertem Druck abgedampft.
Der Rückstand wird in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Äther oder Äthylacetat, gelöst. In die Lö-
-Hi sung wird unter gutem Rühren etwa IO%ige Salzsäure
gegeben. Die gebildeten Kristalle werden abgenutseht und dann aus Äthanol umkristallisiert, wobei in
einer Ausbeute von 73% das Hydrochlorid der gewünschten Verbindung vom Schmelzpunkt 171
r, 173 C erhalten wird.
Arbeitsweise 2
IO g Zinkamalgam, 60 ml 60%ige Salzsäure und
3 g des Hydrochlorids von 4'-[2-(\-Melhylphenäth>l-
Hi amin)-äthoxy ]-propiophenon (beschrieben in der IR-PS
7 255 M) weiden kräftig gerührt und unter Rückfluß erhitzt. Alle 2 Sllinden werden in einem Zeitraum
von 12 Stunden 5 ml konzentrierte Salzsäure zugesetzt.
Das Gemisch geht hierbei in der Wärme gewöhnlich
h> in eine homogene 1 ösung über. In der Kälte scheiden
sich Kristalle des Hydrochlorids von I -l'ropjl-4'-[2-(\-methylphenäthylaniino)-äthoxy
|-benzol ab. die aus Äthanol umkristallisiert werden.
amino)-äthoxy]-benzol
R1 = -CH-O-C2H5
R1 = -CH-O-C2H5
C2H
2Π5
R2 = R3 = C2H5
Eine Lösung von 15 g des Hydrochloride von
1' - (2 - Hydroxypronyl) - 4' - [2 - (λ - methylphenälhylamino)-äthoxy]-benzol
(beschrieben in der FR-PS 7 255M) in 50 ml Äthanol, das 10% gasförmige
Chlorwasserstoffsäure enthält, wird unter Rückfluß erhitzt. Nach 8stündigem Erhitzen wird zur Trockene
eingedampft. Durch Umkristallisalion aus einem Gemisch von Äthanol und Äther (1:1) v.ird in quantitativer
Ausbeutedas Hydrochlorid von I '-(1-Äthoxypropyl)
- 4' - [2 - (> - methylphenäthylamino) - äthoxy]-benzol vom Schmelzpunkt 158—159"C erhallen.
Unter Verwendung von Methanol anstelle von Äthanol wird unter den gleichen Bedingungen das
Hydrochlorid von l'-(l-Methoxypropyl)-4'-[2-(A-methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
anstelle des in Beispiel 2 beschriebenen Derivats erhalten.
R1 = -CH-OCH3
C2H5
R2 = CH3
R3 = C2H5
R3 = C2H5
Schmelzpunkt 165 -167" C.
Unter Verwendung von I -Hydroxy-2-methoxyäthan anstelle von Äthanol wird unter den gleichen Bedingungen
das Hydrochlorid von 1 '-(/i-Methoxy-1 -äthoxypropyl)- 4' - [2 -(\ - methylphcnäthylamino)-äthoxy]-benzol
vom Schmelzpunkt 190—192"C anstelle des in Beispiel 2 beschriebenen Derivats erhalten.
R1 = -CH-O-CH2CH2OCH,
R2 =
C2H5
-CH2CH2-
-CH2CH2-
OCH3
*Λ = QH5
R1 = -CH-O-C2H5
R2 = C2H5
R3 = Cyclohexyl
beschriebenen Bedingungen aus 1'-[(1 -Cyclohexyl-1
- hydroxy) - methyl] - 4' - [2 - (·χ - methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
hergestellt. Diese Verbindung wird in der DE-PS 12 64637 der Anmelderin beschrieben.
Die Verbindung schmilzt bei 160 —162°C.
Beispie! 6
Unter Verwendung von 1-Hydroxy-2-methoxyäthan anstelle von Äthanol wird unter den gleichen Bedingungen
das Hydrochlorid von l'-[l-(Cyclohexyl)-I-(/i-methoxyäthoxy)-rnethyl]-4'-[2-(A-rnethylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
vom Schmelzpunkt 150— 152" C erhalten.
R2 = -CH2CH2OCH3
R3 = Cyclohexyl
Das Hydrochlorid von l'-(-v-Äthoxybenzyl)-4'-[2-(>-melhylphenäthyiamino)-älhoxy]-benzol
mit
R1 = -CH-O-CH5
R2 = C2H5
R3 = Phenyl
R3 = Phenyl
JO wird in alhanolischcr Salzsäure unter den in Beispiel 2
beschriebenen Bedingungen aus der Verbindung Γ - (λ - Hydroxybenzyl) - 4' - [2 - (λ - methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
erhalten, die in der DE-PS r> 2164 637 der Anmclderin beschrieben wird. Die
Verbindung schmilzt bei 156—158°C.
Das Hydrochlorid von 1'-[\-(/i-Methoxyäthoxy)-
4(i benzyl] - 4' - [2 -(\ - methylphenäthylamino) - äthoxy]-bcnzol
schmilzt bei 124—126"C und wird nach einem
ähnlichen Verfahren erhalten, wie es in Beispiel 7 beschrieben ist.
R1 = -CH-OCH2-CH2OCH3
R2
R3
R3
—(CH2)2OCH3
Phenyl
Phenyl
Das Hydrochlorid von l'-[(l-Cyclohexyl-1-äthoxy)
- methyl] - 4' - [2 - (λ - methylphenäthylamino)-äthoxy]-bcnzol
mit
r-Propenyl-4'-[2-(\-methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
und sein Hydrochlorid
R1 = -CH = CH-CH3
Arbeitsweise I
Arbeitsweise I
Zunächst wird 4'-(2-Bromäthoxy)-l'-piOpenylbenzol
hergestellt (III: R1 = -CH = CH-CH3;X = Br).
C,l Mol p-Hydroxypropenylbenzol wird in 100 ml
Wasser gelöst, das 0,1 Moi Natriumhydroxid enthält. b5 Zur Lösung werden 0,13 Mol 1,2-Dibiomäthan gegeben.
Das Gemisch wird 24 Stunden am Rückflußkühler erhitzt und in der üblichen Weise aufgearbeitet, wobei
wird in älhanulischci Salzsäure unier den in Beisnici 2 das Produkt vom Siedepunkt
erhalten wird. Anschließend wird eine Lösung von 0,05 Mol des Bromderivats und 0,05 Mol Λ-Mcthylphenäthylamin
und 0,15 Mol Triäthylamin in Äthanol 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach der Aufarbeitunc
auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise wird das Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 145—
M8°C erhalten.
Arbeitsweise 2
0,01 Mol l'-(l-Hydroxypropyl)-4'-[2-(a-rrK;thylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol,
beschrieben in der FR-PS 7 255 M, werden in Gegenwart von 0,! Mol saurem Kaliumsulfat in etwa 100 ml Wasser 10 Stunden
am Rückflußkühler erhitzt. Nach der üblichen Aufarbeitung wird das gleiche Hydrochlorid vom
Schmelzpunkt 145-148" C erhalten.
Auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise wird das bei 184- 187°C schmelzende Hydrochlorid von
l'-(>-Cyclohexylmethyl)-4'-[2-(,-x-methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
hergestellt.
ι
CH-
Auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise wird l'-(l-Äthoxybutyl)-4'-[2-(,Ti-methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
hergestellt.
R1 = -CH-OC2H5
C1H,
R2 = QH5
R' = n-C3H7
R' = n-C3H7
Das Hydrochlorid dieser Verbindung schmilzt bei 162 bis !650C.
Bei Verwendung von Butanol anstelle von Äthanol bei dem in Beispiel 2 beschriebenen Versuch wird
unter den gleichen Bedingungen das Hydrochlorid von Γ - i'l - Butoxypropyl) - 4' - [2 - (λ - methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
vom Schmelzpunkt 177— 180 C erhalten.
1 '-Butenyl-4'-[2-(,*-methylphenäthylamino)-äthoxy]-benzol
R1 = -CH=CH-CH2-CH3
Diese Verbindung wird nach einem der Arbeitsweise 1 oder 2 von Beispiel 9 ähnlichen Verfahren
hergestellt. Das Hydrochlorid schmilzt bei 190— 192° C.
Nachstehend werden die Ergebnisse von toxikologischen und pharmakologischen Versuchen genannt,
die die Verträglichkeit und Wirksamkeit der Phenoxyalkylamine gemäß der Erfindung veranschaulichen.
I. Akute Toxizität
Die akute Toxizität dieser Verbindungen wurde an der Schweizer Maus und der Sprague-Dawley-Ratte bei
oraler Verabreichung ermittelt. Die Tiere, die 18 Stunden vor der einmaligen Verabreichung der Tcstverbmdung
kein Futter erhielten, wurden 40 Tage überwacht. In dieser Zeit wurden das Verhalten und
die Mortalität ermittelt. Die nach der Methode von L i t c h f i c 1 d und W i 1 c ο χ ο η berechnete LD51,
der hei den beiden Tierarten untersuchten Testverbindungen
beträgt etwa 500 bis 1500 mg/kg.
II. Erweiternde Wirkung auf die Herzkranzgefäße 1(1 I)Am isolierten Heizen nach der Langendorff-Methode
Die Versuche wurden am Herzen von Kaninchen, Sorte 1-auvc de Bourgogne (2 kg) durchgeführt. Das
Herz wurde sehne!! entnommen und durch Perfusion
's einer physiologischen Flüssigkeit (Tyrode-Lösung).
die bei 37" C gehalten und unter einem konstanten Druck von 500 bis 600 mm WS mit Sauerstoff versorgt
wurde, lebend erhalten. Während das Herz im GegenstiOm
durchströmt wurde, wurde die Durchflußmenge
2(i durch die Koronararterien alle 30 Sekunden gemessen.
Nach der Stabilisierung der Grundmenge wurden die in physiologischem Serum gelösten Verbindungen in
einer Menge von 0,05 bis 0,2 ml injiziert.
Die erhaltenen verschiedenen Ergebnisse ermög-
2ϊ lichten die Aufstellung von Kurven der Wirkung in
Abhängigkeit von der Dosis.
Die Verbindungen bewirken eine deutliche Steigerung der Durchflußmenge der Koronararterien. die
sich bei einer Dosis von 10;· zeigt. Eine Steigerung
jo um 50% der ursprünglichen Durchflußmenge wird
je nach der Testverbindung bei einer Dosis von 15 bis 100;· erzielt.
2) Am lebenden Tier
Als Versuchstiere wurden Hunde beiderlei Geschlechts mit einem Gewicht zwischen 10 und 15 kg
verwendet. Nach Narkose mit Chloralose werden die Tiere unter künstlicher Beatmung gehalten. Der
Blutdruck an der Karotis sowie die Herzfrequenz und das EKG werden registrier!. Der Durchfluß durch die
Koronararterien wird mit Hilfe eines Nycotrons ermittelt.
Die Verbindungen werden in physiologischer Kochsalzlösung gelöst und intravenös injiziert. Eine Stei-
4> gerung der Durchflußmenge der Koronararterien
wird bei Dosen von 0.5 bis 2 mg kg beobachtet.
III. Wirkung auf die Kontraktionskraft
Die Versuche wurden sowohl am lebenden Tier als
>o auch am isolierten Herzen durchgeführt. Hunde beiderlei Geschlechts mit einem Gewicht von 13 bis
15 kg werden mit Chloralose anästhesiert. Der allgemeine Blutdruck wird an der Karotis mit einem
elektrischen Meßgerät registriert. Die Kontraktionskraft des Herzens wird mit einem Dehnungsmesser
gemessen, der an der Wand der rechten Vorkammer befestigt ist. Die in physiologischer Kochsalzlösung
gelösten Testverbindungen werden intravenös injiziert (äußere Saphenus-Ader am Bein).
Die Phenoxyalkylamine gemäß der Erfindung bewirken eine Steigerung der Kontraktionskraft des
Herzens, die sich mit der Zeit sehr deutlich bemerkbar macht. Diese Wirkung hält im allgemeinen mehr als
100 Minuten an. Die Wirkung auf den Herztonus zeigt sich bei Dosen von 0,5 bis 2 mg/kg.
Die Verbindungen wurden am isolierten Kaninchenherzen erprobt, das nach der Langendorff-Methode
lebend gehalten wurde. Gemessen wird die Kontrak-
lionskraft mit einem Dehnungsmesser, der an der
rechten Herzkammer befestigt wird. Die Stimulation des Herzens 7c.igt sich bei Dosen von etwa 200 j\
IV. Spasmolytische Wirkung
Die spasmolytische Wirkung wurde in vitro an einem Stück des Duodenums der Ratte untersucht,
das in einer physiologischen, mit Sauerstoff versorgten Flüssigkeit lebend erhalten wurde. Ermittelt wurde
die 50%ige Hemmung der durch Infusion einer gegebenen Dosis von Acetylcholin und Barium hervorgerufenen
Kontraktion. Die ED50 der untersuchten
Verbindungen auf die durch Acetylcholin verursachte Kontraktion beträgt 20 bis 65 γ und auf die mit Barium
verursachte Kontraktion 15 bis 80;.
Die folgenden Vergleichsversuche wurden durchgeführt
:
Die Versuche wurden an isolierten Herzen von jungen Kaninchen »Fauve de Bourgogne« mit einem
Gewicht von 1 bis 1,5 kg durchgeführt.
Das Tier wird getötet und ausbluten gelassen. Das Herz wird sofort entnommen und durch eine physiologische
Perfusionslösung vom Typ Tyrode, die auf eine konstante Temperatur von 37° C gehalten und mit
Sauerstoff versorgt wird, am Leben gehalten.
Die Perfusion der Flüssigkeit wird an die Aorta unter einem Druck von 60 cm Wassersäule angeschlossen.
Das Herz wird dann im Gegenstrom zum normalen Kreislauf perfundiert, was durch das Zusammenspiel
des Schließens von Ventilen nur die Koronarzirkulation erlaubt. Der Koronardurchfluß
wird dann volumetrisch alle 30 Sekunden gemessen.
Nachdem die Durchflußmenge stabilisiert worden ist (20 bis 30 Minuten) wird das zu untersuchende
Produkt in die Perfusionsfiüssigkeit nahe der Aorta in einem Volumen von 0,05 bis 0,2 ml injiziert.
Es existiert eine gewisse Abweichung von einem Herz zum anderen, was ihre Sensibilität auf die
Wirkung der Produkte betrifft. Daher wurde das Produkt im Vergleich zu Oxyfedrin, einem im Handel
befindlichen Produkt, am selben Herz durchgeführt.
Oxyfedrin dient als Vergleichs- und Bezugssubstanz. Seine aktive Dosis (DE50) wird willkürlich auf 1 in
jedem Vergleichsversuch festgelegt. Alle Werte über 1 entsprechen einer stärkeren und alle Werte unter 1
einer geringeren Wirkung als der des Oxyfedrins. Die relative Aktivität der erfindungsgemäßen Produkte
im Vergleich zu Oxyfedrin ist in der folgenden Tabelle dargestellt.
| Beispiel | Relative Aktivität | Toxizilät |
| im Vergleich | Ratten | |
| zu Oxyfedrin | mg/kg oral | |
| 9 | 1.65 | 600 |
| 10 | 1,45 | 400 |
| 16 | 1,25 | >500 |
| 18 | 2,50 | 500 |
| Λ | !,65 | 450 |
| 1 | 1,65 | 450 |
| 20 | 2,50 | >500 |
| Oxyfedrin | 1,00 | 500 |
Die vorstehend beschriebenen Versuche zeigen, daß die Phenoxyalkylamine gemäß der Erfindung
und ihre ungiftigen Salze in der Humanmedizin wertvoll für die Therapie und Prophylaxe von Herzkrankheiten,
als Mittel zur Erweiterung der Koronararterien, als Mittel zur Steigerung des Herztonus
und als Spasmolytica sind. Bei diesen Indikationen wird das Medikament vorteilhaft oral in einer Dosis
jo von 150 bis 750 mg Wirkstoff pro 24 Stunden verabreicht.
Alle für diese Verabreichungsart geeigneten pharmazeutischen Zubereitungen können verwendet werden,
in denen der Wirkstoff in Verbindung mit einem
j5 pharmazeutisch unbedenklichen Träger oder Hilfsstoff
vorliegt. Als Beispiel ist nachstehend die Zusammensetzung einer solchen Zubereitung genannt:
Tabletten zu
50 mg (mittlere Dosis),
100 mg (starke Dosis).
100 mg (starke Dosis).
Hilfsstoffe:
Talkum,
Lactose,
Magnesiumstearat, ad 1 Tablette.
Talkum,
Lactose,
Magnesiumstearat, ad 1 Tablette.
Claims (3)
1. Kernsubstituierte Phenoxyäthylamine der allgemeinen
Formel
0-CH2CH2-NH-CH-CH2X O
in der R1 ein Alkylrest mit 1 6 C-Atomen,
Cyclohe.xylmelhyl, Alkenyl mit 2-6 C-AI omen
oder
CH OR2
R-'
R-'
ist. worin R2 ein Alkylresl mit 1 6 C-Atomen
oder ein C,-Ch-Alkoxy-C,-Ch-alky!resl ilnj R1 cin
Alkylrest mit 1 -6 C-Atomen oder Phenyl ist, und ihre Süureadditionssalze. «ι
2. Verfahren zur Herstellung von Phenoxyalkylaminen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man in an sich bekannter Weise \-Melhy]phenäthyIamin der Formel
H2N-CH-CH2
CH,
CH,
mit einem phenoxylierten Zwischenprodukt der Formel
(IM)
Q-CH2CH2-X
kondensiert, in der A eine Gruppe R1 oder eine in eine Gruppe R1 umwandelbare Gruppe, X ein
1 lalogenatom ist und, wenn A eine in eine Gruppe R1 umwandelbare Gruppe ist. sie in eine Gruppe R1
umwandelt.
3. Pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1.
Hekanni ist bereits aus der IR-PS 7 255 M ein
insbesondere als Mittel /ur Frwcilcrung der Herzkranzgelaße
(Koronararlerien) und Anlispasmodikum geeignetes Medikament, das als Wirkstoff ein Phcnoxyalkykimin
der Formel
U1CO
R CU
cn ich,),. Nil cw cn,
in der n fur O oder 1 sieht, R ein Wassersloffatom oder
eine Hydroxylgruppe ist, R, für einen Alkylresl und R1 für ein Wasserstoffalom,eine Hydroxylgruppe oder
einen Alkylrest sieht, wobei R1 eine Hydroxylgruppe ist, wenn η den Wert 0 hat, oder ein Produkt der
Hydrierung der Ketongruppe COR, dieses Phenoxyalkylamins
zu einer Alkoholgruppe CIIOIIR, enthält.
Die vasodilatatorischen und spasmolylisehen l.igenschaften
dieser bekannten Phenoxyalkylamine erwiesen sieh als bemerkenswert.
Fs wurden nun Phenuxyalkylamine gefunden, die
in bezug auf die vasodilatatorischen und spasmolylisehen I igenschaften den in dieser Hinsicht bereits
außergewöhnlichen bekannten Phcnoxy.ilkylam inen
überlegen sind und darüber hinaus einen noch besseren therapeutischen Index aufweisen. Hs werden
Phenoxyalkylamine erstellt, die erst bei Dosen oberhalb von 5(X) mg toxisch sind und zuweilen 15(M) mg
bekannten Phenoxyalky!aminen erreichen.
Die neuen Phenoxyalkylamine gemäU der Erfindung
haben die Formel
I öl
0-CH1CH1-NH-CH -ClI2-Vx Ο >
CH,
CH,
in der R' ein Alkylresl mil I 6 C-Atomen, Cyclo-I1Ii
hexylmelhyl. Alkenyl mit 2 6 C-Atomen oder
CH OR-
ist. worin R1 ein Alkylrest mit 1 6 C-Atomen oder
ein (',-('.,-Alkoxy-Cj-C.^alkylresl isl und RJ ein
Alkylrest mit I 6 C-Atomen oder Phenyl ist.
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| FR7046877A FR2119845B1 (de) | 1970-12-28 | 1970-12-28 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2164638A1 DE2164638A1 (de) | 1972-07-20 |
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| DE2164638C3 true DE2164638C3 (de) | 1979-05-03 |
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|---|---|---|---|
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| FR (1) | FR2119845B1 (de) |
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