DE2160673B2 - Verfahren zur herstellung von 4-cyanoimidazol-5-carboxyamid bzw. 5-cyanoimidazol-4-carboxyamid - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 4-cyanoimidazol-5-carboxyamid bzw. 5-cyanoimidazol-4-carboxyamidInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid bzw. 5-Cyanoimidazol-4-carboxyamid,
wobei nachstehend vereinfacht lediglich auf 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid
der nachstehenden Formel
N-
CN
—CONH,
N
H
H
Bezug genommen wird.
Das Verfahren gemäß der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Gewichtsteil Diaminomaleinsäuredinitril
der Formel
H,N
CN
H2N
CN
mit 1 bis 2 Gewichtsteilen Ameisensäure in Toluol, Äthylbenzol, Xylol und/oder Anisol durch 5- bis
7stündiges Erhitzen unter Rückfluß umsetzt.
Das nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhaltene Reaktionsprodukt 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid
stellt eine wertvolle Vorläuferverbindung für die Synthese von verschiedenen Pharmazeutika
dar.
Es sind bereits einige Verfahren zur Herstellung von 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid bekannt, jedoch sind
diese Verfahren für die Herstellung der Verbindung in großtechnischem Maßstab nicht geeignet, da entweder
die Ausgangsmaterialien nicht !eicht erhältlich sind oder die praktische Durchführbarkeit mit Schwierigkeiten
verbunden ist.
Ein typisches bekanntes Verfahren zur Herstellung von ^-Cyanoimidazol-S-carboxyamid besteht z. B.
darin, daß man Diaminomaleinsäuredinitril mit einem Orthoester unter Bildung von 4,5-Dicyanoimidazol
umsetzt, das anschließend zum 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid hydrolisiert wird (vgl. US-PS 25 34 331
und »Bull. Chem. Soc. Japan« 41, 241 [1968]). Dieses
bekannte Verfahren hat jedoch den Nachteil, daß zu seiner Durchführung zwei Stufen erforderlich sind.
Aufgabe der Erfindung ist daher die Schaffung eines verbesserten Verfahrens zur Herstellung von
4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid, bei welchem die ilen
bekannten Verfahren anhaftenden Nachteile vermieden werden, das unter milden Bedingungen durchgeführt
werden kann und für die Herstellung in großtechnischem Maßslab gut geeignet ist.
Das als Ausgangsmaterial in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Diaminomaleinsäuredinitril ist eine bekannte Verbindung und kann icichi nach bekannten Verfahren hergestellt werden. Wie oben angegeben, ist das criindungsgcmäßc Verfahren
Das als Ausgangsmaterial in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Diaminomaleinsäuredinitril ist eine bekannte Verbindung und kann icichi nach bekannten Verfahren hergestellt werden. Wie oben angegeben, ist das criindungsgcmäßc Verfahren
ίο dadurch gekennzeichnet, daß Ameisensäure verwendet
wird, die als Ausgangsmalerial für die Umsetzungen in einem technischen Maßstab verschiedene Vorteile
hat, und daß das gewünschte Produkt durch Umsetzung in einer ein/igen Stufe aus den obengenannten
Ausgangsmatcrialien erhallen werden kann.
In dem erfindungsgemäßen Verfahren wird die Ameisensäure in einer Menge von 1 bis 2 Gewichtsteilen auf 1 Gewichtsteil Diaminomaleinsäuredinitril
verwendet, und vorzugsweise wird sie innerhalb des vorstehend genannten Bereichs in überschüssiger
Menge, bezogen auf das Diaminomaleinsäuredinitril, eingesetzt.
Die Grundreaklion der Erfindung ist die Cyclisierung
von Diaminomaleinsäuredinitril mit Ameisensäure, und die Umsetzung läuft glatt ab durch 5- bis
7stündiges Erhitzen einer Mischung der Reaktantcn und der genannten Lösungsmittel bei der Rückflußtemperatur
der Mischung. Unter den oben angegebenen Bedingungen kann das gewünschte Produkt
4 - Cyanoimidazol - 5 -carboxyamid in relativ guter Ausbeute erhalten werden. Das auf diese Weise erhaltene
Produki kann aus der Reaktionsmischung abgetrennt und dann nach irgendeinem der üblichen
Verfahren, beispielsweise durch Einengen der Misehung bis zur Trockne und Umkristallisation des
Produktes aus einem geeigneten Lösungsmittel, gereinigt werden unter Bildung eines gereinigten kristallinen
Produktes.
Auf diese Weise kann nach dem erfindungsgemäßen Verfahren 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid in hoher Ausbeute in einer einzigen Stufe aus Diaminomaleinsäuredinitril hergestellt werden, und weil dabei Ameisensäure verwendet wird, hat dieses Verfahren gegenüber den bekannten Verfahren Vorteile und ist wirtschaftlicher, wenn es in technischem Maßstab durchgeführt wird.
Auf diese Weise kann nach dem erfindungsgemäßen Verfahren 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid in hoher Ausbeute in einer einzigen Stufe aus Diaminomaleinsäuredinitril hergestellt werden, und weil dabei Ameisensäure verwendet wird, hat dieses Verfahren gegenüber den bekannten Verfahren Vorteile und ist wirtschaftlicher, wenn es in technischem Maßstab durchgeführt wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
6 gDiaminomalcinsäurcdiniirilundo.O ml Ameisensäure
(85%ige wäßrige Lösung) wurden zu 100 ml Xylol zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde
6 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, wobei während
dieser Zeit die Umsetzung ablief. Die erhaltene Reaktionsmischung wurde dann zur Trockne eingeengt.
Zu dem Rückstand wurde Wasser zugegeben, und dann wurde wiederum zur Trockne eingeengt.
Der Rückstand wurde anschließend aus Aktivkohle enthaltendem Wasser umkrislallisiert, und man erhielt
4,62 g (61,2% Ausbeute) des Produktes in Form von farblosen nadeiförmigen Kristallen. Dieses Produkt
hatte einen Schmelzpunkt von 276° C (unter Zersetzung) und wurde durch lR-Absorplionsspcklralanalyse
als 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid identifiziert.
Nach dem im Beispiel 1 beschriebinen Verfahren. Hobci diesmal jedoch an Si die von ί (K) ml Xy!o!
als Lösungsmittel KK) ml Anisol verwendet wurden.
frhiclt man 4,37 μ (57,9% Ausbeule) dre Produktes in
Form von farblosen nadclförmigcn K ristallen. Dieses Produkt halte einen Schmelzpunkt von 276 C (unter
Zersetzung) und wurde durch IR-Absorplionsspcklralanaiyse
als 4-Cyanoimidazol-5-carboxyjmid idcntifiziert.
Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, wobei diesmal jedoch an Stelle von 100 m! Xylol als
Lösungsmittel 100 ml Älhylbenzol verwendet wurden,
erhielt man 4,53 μ (59,5% Ausbeute) des Produktes in Form von farblosen nadclförmiiien Kristallen. Dieses
Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 276 C (unter Zersetzung) und wurde durch IR-Absorplionsspektralanalyse
als 4-C"yanoimidazol-5-carboxyamid identifiziert.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid bzw. 5-Cyanoimidazol-4-carboxyamid, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Gewichtsteil Diaminomaleinsäuredinitril mit 1 bis 2 Gewichtsteilen Ameisensäure in Toluol, Äthylbenzol, Xylol und/oder Anisol durch 5- bis 7stündiges Erhitzen unter Rückfluß umsetzt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10858070 | 1970-12-09 | ||
| JP45108580A JPS4926627B1 (de) | 1970-12-09 | 1970-12-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2160673A1 DE2160673A1 (de) | 1972-06-22 |
| DE2160673B2 true DE2160673B2 (de) | 1976-02-12 |
| DE2160673C3 DE2160673C3 (de) | 1976-09-30 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1056017B (it) | 1982-01-30 |
| JPS4926627B1 (de) | 1974-07-10 |
| CH563368A5 (de) | 1975-06-30 |
| FR2117606A5 (de) | 1972-07-21 |
| GB1356043A (en) | 1974-06-12 |
| DE2160673A1 (de) | 1972-06-22 |
| US3808225A (en) | 1974-04-30 |
| NL156400B (nl) | 1978-04-17 |
| NL7116642A (de) | 1972-06-13 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
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