DE2159655B2 - Verfahren zur Herstellung von 2-(N-monosubstituierten Amino) -phenylketonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-(N-monosubstituierten Amino) -phenylketonenInfo
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Description
C=O
(1)
in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und
Wasserstoff- oder Halogenatome, niedere Alkylreste, niedere Alkoxyreste, Nitrogruppen. Trifiuortnethylgruppen,
niedere Alkylmercapto- oder niedere Alkylsulfonylreste bedeuten. R, eine Phenyl-.
Halogenphenyl-, einen niederen Cycloalkylrest, Cine Pyridyl- oder Thienylgruppe und R einen
niederen Alkylrest, einen niederen Alkenylrest. einen Aralkylrest. einen niederen Cycloalkylrest
oder einen niederen Cycloalkylalkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in
einem organischen Lösungsmittel ein 2-Aminophenylketon der allgemeinen Formel Il
R1 NH,
(Π)
in der R1, R2 und R3 die vorstehende Bedeutung
haben, mit einem Alkalimetallhydrid zum entsprechenden Alkalimetallsalz der allgemeinen Fortnel
III
NH-M
C=O
(!II)
in der M ein Alkalimetallatom ist, umsetzt und diese Verbindung in einem Lösungsmittel mit
einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der illgemcinen Formel IV
R - OH
(IV)
in der R die vorstehende Bedeutung hat. kondensiert.
Die Erfindung betrifft den im Anspruch gekennzeichneten Gegenstand.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I bedeute» der Ausdruck »niederer Alkylrest« unverzweigte
oder verzweigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste, wie die Methyl-. Äthyl-, n-Propyl-. Isopropyl-,
η-Butyl-. Isobutyl- und tert.-Butylgruppe. Beispiele für niedere Alkoxyreste sind die Methoxy-.
Äthoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy- und tert.-Butoxygnippe. Beispiele für die niederen Alkylmercaptoreste
sind die Methylmercapto-. Äthylmercapto- und Butylmercaptogruppe. Beispiele für die
Halogenatome sind Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome. Beispiele für c>ie niederen Cycloalkylreste sind
die Cyclopropyl-. Cyclobutyl-, Cyclopentyl- und Cyclohexylgruppe. Beispiele für die niederen Alkenylreste
sind die Vinyl-, Allyl-, Methallyl-, Butenyl- und Crotylgruppe. Beispiele für die Aralkylreste sind die
Benzyl-, Phenäthyl-, Chlorbenzyl- und Fluorbenzylgruppe.
Beispiele für die verfahrensgemäß eingesetzten Alkalimetallhydride sind Natriumhydrid und Kaliumhydrid.
Beispiele für die verfahrensgemäß eingesetzten reaktionsfähigen Ester von Alkoholen der allgemeinen
Formel IV sind die Ester von Halogenwasserstoffsäuren, wie die Chloride. Bromide und .Iodide, sowie
die Sulfonsäureester, wie die Trichlormelhansulfonate, Benzolsulfonate und p-Toluolsulfonate.
Beispiele für die im erfindungsgemäßen Verfahren verwendbaren Lösungsmittel sind Benzol. Toluol.
Xylol. Monochlorbenzol. Dimelhylacetamid. Diäthylacctamid. Dimethylformamid. Dioxan. Dimcthylsulfoxid
und deren Gemische.
Im erfindungsgemäßen Verfahren wird vorzugsweise das Alkalimetallhydrid und der reaktionsfähige
Ester des Alkohols der allgemeinen Formel IV in mindestens äquivalenter Menge je Mol 2-Aminophenylketon
der allgemeinen Formel II verwendet. Die Bildung des Metallsalzes der Verbindung der
allgemeinen Formel III wird unter Kühlung oder Erwärmen, je nach dem verwendeten Lösungsmittel,
durchgeführt. Die anschließende Substitutionsrcaktion wird im allgemeinen bei Temperaturen von Raumtemperatur
bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt.
In der DT-OS 18 05 501 ist ein Verfahren zur Herstellung von Chinazolinonen durch Umsetzung
von o-lsopropylaminobenzophenonen mit einem Alkylcarbamat in Gegenwart einer Lewis-Säure, vorzugsweise
Zinkchlorid, bei Temperaturen von 160 bis 2100C beschrieben. Die verfahrensgemäß eingesetzten
N-monosubstiluierten Aminobenzophenone werden nur dann erhalten, wenn ein sekundäres Alkylhalogenid,
z. B. Isopropyljodid, verwendet wird. Bei Ver-Wendung von weniger raumerfüllendcn Alkylhalogenidcn,
wie Methyl-, Äthyl- und n-Propylhalogeniden, erhält man ein Gemisch von mono- und dialkylierten
Produkten. Die unmittelbare Umsetzung des o-Aminobenzophenons mit Alkylhalogeniden liefert ein Gemisch
der sekundären und tertiären Amine, das sich bekanntlich nur schwierig trennen läßt. In der Offenlegungsschrift
wird das teure Isopropyljodid in großem Überschuß und bei sehr langer Reaktionszeil eingesetzt.
Bei Verwendung von Isopropylbromid ist die Ausbeute sehr niedrig.
Zum Nachweis des technischen Fortschritts des erfindungsgemäßen Verfahrens wird nachstehend das
aus J. Org. Chcm., Bd. 27 (1962), S. 3781, bekannte
Verfuhren (A) mit dem erfindungsgemäßen Verfahren (B). gemäß Beispiel 1, verglichen.
Die Gesamtausbeute beträgt 38,3% der Theorie.
Cl
NaH
\Λ·
in DMF
CO
NH
Na
Cl
CO
Et I
CH5J
20 " NH
i
C2H5
C2H5
Die Gesamtausbeute im erfindungsgemäßen Ver-
25 fahren beträgt 91% der Theorie.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Zwischenprodukte zur Herstellung von bekannten
und neuen Chinazolinonen. Die Herstellung erfolgt folgendermaßen:
30 Die Verbindung der allgemeinen Formel I wird mit einem niederen Halogenameisensäurealkylester
oder Halogenameisensäurcbenzylcster zum entsprechenden Carbamat der allgemeinen Formel V
CH1
umgesetzt, in der R6 einen niederen Alkylrest oder die
Benzylgruppe darstellt, und hierauf mit Ammoniak zur Reaktion gebracht. Es werden Chinazolinone der
allgemeinen Formel VI erhalten.
(VI)
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Beispiel 1
Eine Lösung von 6,95 g 2-Amino-5-chlorbcnzophenon in 80 ml Dimethylformamid wird anteilsweise
mit 1,37 g 63%igem Natriumhydrid versetzt. Nach 30minütigem Rühren bei Raumtemperatur wird das
Gemisch mit 5,62 g Äthyljodid tropfenweise versetzt. Danach wird das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei
Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Gemisch in 400 ml Wasser eingegossen und zweimal
21
mit jeweils 100 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridexlrakte werden mit verdünnter
Salzsäure und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach -vird das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand an Silicagel mit Chloroform als Laufmittel
Chromatographien. Das liluat wird eingedampft. Hs hinterblcibcn 7.1 g 2-Äthylamino-5-cbWbcnzophcnon
als rotes öl. das aus einer Mischung von Äthanol und Cyclohcxan umkristallisiert wird. Es
werden gelbe Prismen vom F. 57 bis 58 C erhalten.
Line Lösung von 12.1 g 2-Amino-5-nitrobenzophenon
in 120ml Dimethylformamid wird anteils- ι« weise mit 2.0 g 63%igem Natriumhydrid versetzt.
Nach einstündigem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch mit 9.9 g 90%igem Cyclopropylmcthylbromid
tropfenweise versetzt. Danach wird das Reaktionsgemisch
3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. 655
Anschließend wird das Reaktionsgemisch in 500 ml Wasser eingegossen. NachZugabevon HKJmI Diathyliilher
wird" intensiv gerührt, die gebildete Fällung abfiltrien und nacheinander mit Wasser und Diäthyläther
ausgewaschen und aus Äthanol umkristallisieri. Ls werden 12.5 g 2-Cyclopropylmethyk'.mino-5-nitrobenzophenon
vom !-'. 131 bis 132 C erhalten.
Eine Lösung von 11,6 g 2-Amino-5-chlorbenzophenon
in 120ml Dimethylformamid wird anteilsweise mn 2.0g 63%igem Natriumhydrid versetzt
Nach einstündigem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch anteilsweise mit 10 g 90%igem
Cyclopropylmethylbromid versetzt. Danach wird das Reaktionsgemisch 20 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt und gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Es werden 11.2 g 2 - Cyclopropylmethylamino - 5 - chlorbenzophenon
vom F. 84 bis 85rC erhalten.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 2-(N-monosubstituierten Amino)- phenylketonen der allgemeinen Formel IR,R,NH-R
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10997570A JPS5118423B1 (de) | 1970-12-08 | 1970-12-08 | |
| JP10997570 | 1970-12-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2159655A1 DE2159655A1 (de) | 1972-06-22 |
| DE2159655B2 true DE2159655B2 (de) | 1975-10-23 |
| DE2159655C3 DE2159655C3 (de) | 1976-05-26 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE397518B (sv) | 1977-11-07 |
| GB1353789A (en) | 1974-05-22 |
| DD95841A5 (de) | 1973-02-20 |
| HU163952B (de) | 1973-11-28 |
| AU448048B2 (en) | 1974-05-09 |
| AT319919B (de) | 1975-01-10 |
| FR2117301A5 (de) | 1972-07-21 |
| NL7116769A (de) | 1972-06-12 |
| CA1002046A (en) | 1976-12-21 |
| CH558800A (de) | 1975-02-14 |
| SU517242A3 (ru) | 1976-06-05 |
| DE2159655A1 (de) | 1972-06-22 |
| JPS5118423B1 (de) | 1976-06-09 |
| BE776332A (fr) | 1972-04-04 |
| AU3634071A (en) | 1973-06-07 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |