DE2145357C2 - Arzneimittelzubereitung, enthaltend Natrium-Dantrolen - Google Patents
Arzneimittelzubereitung, enthaltend Natrium-DantrolenInfo
- Publication number
- DE2145357C2 DE2145357C2 DE2145357A DE2145357A DE2145357C2 DE 2145357 C2 DE2145357 C2 DE 2145357C2 DE 2145357 A DE2145357 A DE 2145357A DE 2145357 A DE2145357 A DE 2145357A DE 2145357 C2 DE2145357 C2 DE 2145357C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dantrolene
- containing sodium
- preparation
- medicinal preparation
- preparation containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- KSRLIXGNPXAZHD-HAZZGOGXSA-M sodium;3-[(e)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]-5-oxo-4h-imidazol-2-olate Chemical compound [Na+].[O-]C1=NC(=O)CN1\N=C\C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)O1 KSRLIXGNPXAZHD-HAZZGOGXSA-M 0.000 title claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 1-[(z)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N/N1C(=O)NC(=O)C1 OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229960001987 dantrolene Drugs 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Verbindung l-[5-(p-Nitrophenyl)furfurylidenaminoj-hydantion,
die auch bekannt ist als Dantrolen, und deren Verwendung als Muskelrelaxans sind in der
US-PS 34 15 821 beschrieben. In dieser Patentschrift ist
auch die Zubereitung dieser Verbindung in verschiedenen pharmazeutischen Mitteln einschließlich Kapseln
angegeben.
Es ist bekannt, daß sich das Arzneimittel per se fur die
Praxis nicht gut zur unmittelbaren Verabreichung eignet, obwohl es theoretisch möglich wäre, z. B. eine
Tablette mit einer Größe von 50 mg reinem Arzneimittel herzustellen. Hierzu wäre jedoch eine solche
Genauigkeit und Sorgfalt bei der Herstellung erforderlich, wie sie in der pharmazeutischen Industrie im allgemeinen
nicht angewandt werden kann. Daher wurde versucht, auf die übliche Praxis zurückzugreifen, das
Arzneimittel mit geeigneten verträglichen Excipientien und Trägern zu vermischen wie sie als Verdünnungsmittel
für Arzneimittel angewandt werden, um leicht handhabbare Dosiseinheiten zu erhalten.
Aus v. Czetsch-Lindenwald und W. Fahrig:
Arzneikapseln, Aulendorf, 1962, S. 36 und 38 und W. A.
Arzneikapseln, Aulendorf, 1962, S. 36 und 38 und W. A.
35 Ritschel, »Die Tablette«, 1966, S. 86 bis 87, S. 127 bis
133 ist allgemein bekannt, bei der Herstellung von Pulvern bzw. Granulaten für die Kapselabfüllung als
TrägerstofT Laktose, d. h. Milchzucker und zusätzliche
Hilfsstofie wie Talkum und Magnesiumstearat einzusetzen.
Es hat sich nun überraschenderweise gezeigt, daß, wenn Dantrolen in Form seines Natriumsalzes mit einer
bestimmten Kombination dieser üblichen Hilfsstoffe vermischt wird und dieses Gemisch zur oralen Verabreichung
für Menschen in eine Gelatinekapsel gegeben wird, eine unerwartete Steigerung der physiologischen
Ausnutzung des Arzneimittels, um mindestens das 2fache auftritt.
Die Erfindung betrifft daher eine Arzneimittelzubereitung in Form von Kapseln, enthaltend Natrium-Dantrolen
und übliche Hilfsstofie, die dad^.-ch gekennzeichnet
ist, daß sie folgende Zusammensetzung besitzt:
Natrium-Dantrolen 25 - 100 mg
Lactose 126 - 232 mg
Lactose 126 - 232 mg
Stärke ~~ "
Talkum
Magnesiumstearat
Magnesiumstearat
20- 35 mg
10 - 20 mg
5 - 10 mg
10 - 20 mg
5 - 10 mg
Bei der Herstellung derartiger Zubereitungen werden übliche pharmazeutische Mischtechniken angewandt,
wobei das Arzneimittel in den Hilfsstoffen durch Verreiben, Rühren oder sonstiges Vermischen gut dispergiert
wird.
Wenn Natrium-Dantrolen in der oben angegebenen Zubereitung in einer Kapsel einem Menschen in einer
Einzeldosis von 25 oder 75 mg verabreicht wird und ähnlich ohne Zusätze verabreicht wird, werden nach
einem Verfahren zum Nachweis von Dantrolen wie es in Arch. Int. Pharmacodyn. 174 : 333, 1968, beschrieben
ist, bei der Analyse von Urin und Blut der Versuchsperson die folgenden Ergebnisse erhalten:
Konzentration des Arzneimittels in menschlichem Blut nach oraler Verabreichung von
Natrium-Dantrolen (reines Arzneimittel bzw. Zubereitung) Konzentration des Arzneimittels im Blut in μg/ml*) (mcg/ml)
| Dosis | 1,5 h | 3,0 h | 4,5 h | 6,0 h | 7,5 h | 9,0 h | 10,5 | 12,0 h |
| reiner Wirkstoff | <0,01 | <0,04 | <0,09 | <0,10 | <0,09 | <0,09 | <0,09 | <0,07 |
| 25 mg | - | - | - | ±0,05 | - | - | — | — |
| Zubereitung | 0,13 | 0,28 | 0,30 | 0,28 | 0,25 | 0,23 | 0,21 | 0,16 |
| 25 mg | ±0,09 | ±0,12 | ±0,11 | ±0,13 | ±0 14 | ±0,13 | ±0,13 | ±0,11 |
| reiner Wirkstoff | <0,09 | 0,22 | 0,36 | 0,37 | 0.33 | 0,35 | 0,33 | 0,27 |
| 75 mg | - | ±0,19 | ±0,19 | ±0,20 | ±0,18 | ±0.17 | ±0,18 | ±0,17 |
| Zubereitung | 0,48 | 0,80 | 0,90 | 0,85 | 0,78 | 0,75 | 0,70 | 0,58 |
| 75 mg | ±0,37 | ±0,42 | ±0,40 | ±0,42 | ±0,38 | ±0,32 | ±0,33 | ±0,28 |
■■) Mittelwert der Dantrolen-Äquivalente ± Streubreite (± S.D.) für 12 Versuchspersonen.
< Kleiner als die Empfindlichkeit des Verfahrens (0.1 mcg/ml).
Gehalt des Arzneimittels im Urin nach oraler Verabreichung von Natrium-Dantrolen
(reiner Wirkstoff gegenüber der Zubereitung) Prozentuale Aasscheidung des Wirkstoffs im Urin 0 bis 48 h*)
| Versuchs | reiner | Wirkstoff | Zubereitung | 75 mg | Mittel | der beiden Dosen | Wirkstoff | 17,0 |
| person | 25 mg | 75 mg | 25 mg | (25-75 | mg)/Versuchsperson | 7,6 | 9,0 | |
| reiner | Zubereitung | 4,3 | 14,6 | |||||
| 14,2 | 4,6 | 16,4 | ||||||
| A | 10,2 | 5,0 | 19,8 | 7,4 | 6,8 | 16,2 | ||
| B | 5,0 | 3,6 | 10,6 | 10,2 | 8,5 | 10,1 | ||
| C | 5,8 | 3,5 | 19,1 | 16,9 | 6,8 | 17,9 | ||
| D | 3,8 | 9,9 | 15,9 | 15,9 | 9,9 | 13J2 | ||
| E | 8,2 | 8,9 | 16,5 | 9,7 | 5,9 | 9,6 | ||
| F | 8,7 | 4,9 | 10,6 | 13,4 | 5,3 | 16,7 | ||
| G | 9,2 | 10,6 | 22,4 | 10:7 | 11,6 | 7,9 | ||
| H | 5,3 | 6,6 | 15,8 | 8,1 | 4,2 | 15,7 | ||
| I | 5,0 | 5,7 | 11,1 | 14,3 | 10,7 | |||
| J | 12,2 | 11,1 | 19,2 | 6,3 | ||||
| K | 5,0 | 3,4 | 9,5 | 21,2 | ||||
| L | 16,5 | 4,9 | 10,2 | 12,3 | ||||
| Mittel | 7,9 | 6,5 | 15,0 | 4,4 | ||||
| ±S.D. | 3,7 | 2,8 | 4,5 | |||||
*) Beregnet auf der Basis von verabreichtem Dantrolen.
Die bei den oben angegebecen. Versuchen verwendeten
Kapseln enthielten neben dem N. rium-Dantrolen
die folgenden Bestandteile: i~>
| 25 mg Kapseln | 75 mg Kapseln | |
| Lactose | 170 mg | 207 mg |
| Stärke | 25 mg | 20 mg |
| Talkum | 10 mg | 10 mg |
| Magnesiumstearat | 5 mg | 5 mg |
Die überraschende Verstärkung der physiologischen Verfügbarkeit des Natrium-Dantrolens, wie sie durch
die vorstehenden Tabellen gezeigt wird, kann bis jetzt nicht erklärt werden, noch liegt eine begründete Theorie dafür vor.
40
45
Claims (1)
- Patentanspruch:Arzneimittelzubereitung in Form von Kapseln, enthaltend Natrium-Dantrolen und übliche Hilfsstoffe, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung folgende Zusammensetzung besitzt:Natrium-DantrolenLactoseStärkeTalkumMagnesiumstearat25 - 100 mg126 - 232 mg20- 35 mg10 - 20 mg5- 10 mgIO
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7219670A | 1970-09-14 | 1970-09-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2145357A1 DE2145357A1 (de) | 1972-03-16 |
| DE2145357C2 true DE2145357C2 (de) | 1984-03-22 |
Family
ID=22106161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2145357A Expired DE2145357C2 (de) | 1970-09-14 | 1971-09-10 | Arzneimittelzubereitung, enthaltend Natrium-Dantrolen |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3689654A (de) |
| AT (1) | AT307614B (de) |
| AU (1) | AU452135B2 (de) |
| BE (1) | BE772487A (de) |
| CA (1) | CA981583A (de) |
| DE (1) | DE2145357C2 (de) |
| DK (1) | DK127913B (de) |
| FI (1) | FI53065C (de) |
| FR (1) | FR2106491B1 (de) |
| GB (1) | GB1293329A (de) |
| IL (1) | IL37629A (de) |
| NL (1) | NL173241C (de) |
| NO (1) | NO134185C (de) |
| SE (1) | SE369275B (de) |
| ZA (1) | ZA715832B (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| US4994260A (en) * | 1982-05-28 | 1991-02-19 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Pharmaceutical mixture |
| US4822629A (en) * | 1986-12-12 | 1989-04-18 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Azumolene dosage form |
| US5332832A (en) * | 1989-07-26 | 1994-07-26 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Nitrofurantoin crystals |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL171628C (nl) * | 1950-05-29 | Inst Francais Du Petrole | Inrichting voor het uitzenden van akoestische golven in een vloeibaar milieu. | |
| US3415821A (en) * | 1965-09-07 | 1968-12-10 | Norwich Pharma Co | 1-(5-substituted)furfurylideneamino hydantoins and imidazolidinones |
-
1970
- 1970-09-14 US US72196A patent/US3689654A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-08-31 ZA ZA715832A patent/ZA715832B/xx unknown
- 1971-09-01 IL IL37629A patent/IL37629A/xx unknown
- 1971-09-07 GB GB41646/71A patent/GB1293329A/en not_active Expired
- 1971-09-10 FR FR7132793A patent/FR2106491B1/fr not_active Expired
- 1971-09-10 BE BE772487A patent/BE772487A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-09-10 SE SE11472/71A patent/SE369275B/xx unknown
- 1971-09-10 DE DE2145357A patent/DE2145357C2/de not_active Expired
- 1971-09-13 CA CA122,692A patent/CA981583A/en not_active Expired
- 1971-09-13 DK DK447671AA patent/DK127913B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-09-13 NO NO3402/71A patent/NO134185C/no unknown
- 1971-09-13 AU AU33400/71A patent/AU452135B2/en not_active Expired
- 1971-09-13 NL NLAANVRAGE7112556,A patent/NL173241C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-09-13 FI FI2561/71A patent/FI53065C/fi active
- 1971-09-14 AT AT796871A patent/AT307614B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK127913B (da) | 1974-02-04 |
| GB1293329A (en) | 1972-10-18 |
| NL173241C (nl) | 1984-01-02 |
| FR2106491B1 (de) | 1974-11-15 |
| DE2145357A1 (de) | 1972-03-16 |
| FI53065B (de) | 1977-10-31 |
| AU452135B2 (en) | 1974-08-29 |
| NO134185B (de) | 1976-05-24 |
| IL37629A0 (en) | 1971-11-29 |
| BE772487A (fr) | 1972-03-10 |
| CA981583A (en) | 1976-01-13 |
| SE369275B (de) | 1974-08-19 |
| US3689654A (en) | 1972-09-05 |
| NO134185C (de) | 1976-09-01 |
| FI53065C (de) | 1978-02-10 |
| AU3340071A (en) | 1973-03-22 |
| AT307614B (de) | 1973-05-25 |
| IL37629A (en) | 1974-06-30 |
| FR2106491A1 (de) | 1972-05-05 |
| ZA715832B (en) | 1973-04-25 |
| NL7112556A (de) | 1972-03-16 |
| NL173241B (nl) | 1983-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE68905096T2 (de) | Niacin und guar-mehl enthaltende zusammensetzung. | |
| DE69325393T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren unter verwendung von isobutyramid zur behandlung von betaglobinerkrankungen | |
| EP0594570A1 (de) | Colestyramin als lipidsenker enthaltende präparate. | |
| CH647150A5 (de) | Zubereitung, enthaltend ein tranquillans und ein propiophenon. | |
| DE3786893T2 (de) | Piperidinderivat zur Schmerzbehandlung. | |
| DE69420776T2 (de) | Idebenone-haltige Zusammensetzungen zur Behandlung von M. Alzheimer | |
| DE69835668T2 (de) | Magenentleerung fördernde Zubereitung | |
| DE2823174A1 (de) | Arzneimittel fuer die prophylaktische behandlung postoperativer tiefer venenthrombose | |
| DE3343934A1 (de) | M-chlor-(alpha)-tert.-butylaminopropiophenon und seine verwendung zur senkung des cholesterolspiegels | |
| DE2145357C2 (de) | Arzneimittelzubereitung, enthaltend Natrium-Dantrolen | |
| DE3916417C2 (de) | ||
| DE3873232T2 (de) | Ein dideoxynukleosid enthaltendes arzneimittel. | |
| DE2530862C2 (de) | Verwendung von Uridin-5'-diphosphat zur Verhütung und Behandlung von Alkoholismus | |
| EP0205865A1 (de) | Pharmazeutische Präparate mit antihypertensiver und kardioprotektiver Wirkung | |
| DE19726871C1 (de) | Synergistisch wirkende Zusammensetzungen zur selektiven Bekämpfung von Tumorgewebe | |
| DE2313635A1 (de) | Antidepressivum | |
| DE69625210T2 (de) | Nicorandil gegen angstneurosen | |
| DE2250032A1 (de) | Arzneimittel auf der basis von lysinderivaten zur bekaempfung von leukopenien und anomalien der weissen blutkoerperchen unterschiedlicher aetiologie | |
| DE3213579C2 (de) | ||
| DE19713263A1 (de) | Arzneimittel, vorzugsweise zur Entzündungshemmung | |
| DE3904795C2 (de) | Pharmazeutisches Präparat und dessen Verwendung | |
| DE69221905T2 (de) | Wismutsubsalicylat in form einer einheitsdosis | |
| DE4201504C2 (de) | Magnesiumpräparat | |
| EP0315197A1 (de) | Oral anzuwendende Arzneiform zur einmal täglichen Behandlung der Hypertonie mit Diltiazemhydrochlorid | |
| DE69103294T2 (de) | Verwendung der 3-Oxygermylpropionsäure zur Behandlung und Prävention von Diabetes verursacht durch Autoimmunkrankheiten. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: NORWICH EATON PHARMACEUTICALS, INC., 13815 NORWICH |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |