DE2130052A1 - Neue bicycloalkanderivate - Google Patents
Neue bicycloalkanderivateInfo
- Publication number
- DE2130052A1 DE2130052A1 DE19712130052 DE2130052A DE2130052A1 DE 2130052 A1 DE2130052 A1 DE 2130052A1 DE 19712130052 DE19712130052 DE 19712130052 DE 2130052 A DE2130052 A DE 2130052A DE 2130052 A1 DE2130052 A1 DE 2130052A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- 7ass
- dione
- butyl
- methyl
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 alkyl radicals Chemical class 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAGXUPKKYSEPRH-BBCBXFPWSA-N (8R,9S,13S,14S)-13-ethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](CC)(C(CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RAGXUPKKYSEPRH-BBCBXFPWSA-N 0.000 description 1
- WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butyl radical Chemical compound [CH2]CCC WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWYMCDCXFAUKIH-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,6,7,7a-hexahydro-2h-indene-1,5-dione Chemical class C1C(=O)CCC2C(=O)CCC21 TWYMCDCXFAUKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000795 D-homosteroids Chemical class 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N Methanetriol Chemical class OC(O)O RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N d-equilenin Natural products OC1=CC=C2C(CCC3(C4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N equilenin Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue Bicycloalkanderivate der allgemeinen Formel I
(D,
worin R1, R2 und R, jeweils eine niedere Alkylgruppe und η die
ganzen Zahlen 1 oder 2 bedeuten. *
Unter niederen Alkylresten R,, Rg und R, sollen vorzugsweise
Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen verstanden werden» Als
Alkylreste R,, Rg und R, seien beispielsweise genannt: der Methyl-,
Äthyl-, Propyl- oder Butylrest.
Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der Bicycloalkanderivate der allgemeinen Formel I, welches dadurch
gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen
209881/0680 " 2 "
Formel II
SCHERING PS
(II),
* ^3 und n die glei°he Bedeutung wie in Formel I
besitzen, mit einem niederen Alkohol ketalisiert.
worin H,,
Zur Xetalisierung der Verbindungen der Formel II werden
vorzugsweise Alkohole mit 1 bl3 4 Kohlenstoffatomen verwendet.
Geeignete Alkohole sind zum Beispiel: Methanol«. Äthanol, n-Propanol,
iso-Propanol, n-Butanol, iso-Butanol oder Butanol-(2).
Die Ketalisierung der Verbindungen ider Formel II erfolgt vorzugsweise
in der Weise, daß man diese Verbindungen mit den Alkoholen
in Gegenwart saurer Katalysatoren umsetzt. Geeignete saure Katalysatoren sind zum Beispiel Mineralsäuren, wie Salzsäure,
Schwefelsäure oder Perchlorsäure, Sulfonsäuren.wie Methansulfonsäure,
Benzolsulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure, Lewissäuren»
wie Bortrifluorid, oder Phenole, wie p-Nitropheriol, oder 2,4-Dinitrophenol.
- 3 ~
209881/0680
SCHERINGAG
Besonders gut gelingt die Ketalisierung, wenn man dem
Reaktionsgemisch zusätzlich noch ein wasserbindendes Mittel
zusetzt. Geeignete wasserbindende Mittel sind zum Beispiel wasserfreies Natriumsulfat, wasserfreies Magnesiumsulfat oder
wasserfreies Calziumsulfat - *
Andererseits eignen sich als wasserbindende Mittel auch sehr
gut die Orthoameisensäureester der Alkohole, welche man für die Ketalisierung verwendet.
Die Ketalisierung wird vorzugsweise bei einer Reaktionstemperatur
zwischen -*20° C und +8O0C durchgeführt.
Für den Fachmann ist es überraschend, daß bei der Ketalisierung einer Verbindung der Formel II nur die Ketogruppe, welche in
der Seitenkette steht, ketalisiert wird, während die am Bicyclus ständigen Ketogruppen nicht angegriffen werden.
Die nach den erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen
der allgemeinen Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte. Sie eignen sich insbesonder.e dazu, pharmakologisch wertvolle
Steroide totalsynthetisch herzustellen.
So kann man beispielsweise die 7aß-Aikyl-4-(3f O'-dialkoxybutyl)-5-6.7-7a~tetrahydro-indan-1.5-dione
der Formel I durch Erhitzen in Benzol unter Zusatz von 0.01 mol Malonsäure zu den
entsprechenden >-Methyl-6ait-alkyl-3-alkoxy-2.3 · 5.6. 6a. 8-hexahydro-
- 4 ..2Q9881/0680
SCHERiNGAG
cyclopenta-/iyyi/-benzopyran-7/lH/r-onen cyclisieren,
welche durch Behandeln mit Lithiumalüminiumhydrid zu den
entsprechenden ^-Methyl-6a<ti-alkyl-3-alk:oxy-2.5.5.6.6a.8-hexahydro-cyclopenta-/i>Vl/-benzopyran-7-ZlH/-ö-olen
reduziert werden können. Die J-Methyl-oaÄ-alkyl-J-alkoxy^.^^-ö.oa.S
hydro-cyclopenta-/f//i/-benzopyran-7-/lH/ra-ole können beispielsweise
in Essigester mit Palladium-Tierkohle und Wasserstoff zu den entsprechenden ^-Methyl-öaä-alkyl-J-alkoxy-2.J.5.6.6a.8.9·9aß-oktahydrocyclopenta-Zf/ZiZ-benzopyran--
j/lüfd-olen hydriert werden, welche durch Erhitzen mit Salzsäure
in Dioxan die entsprechenden Des-A-17ß-hydroxy-13-alkyl-9-gonen-5-one
bilden.
Die gebildeten Des-A-17ß~hydraxy-.lj5-alkyl-9-gonen-5-one können
in bekannter Weise in pharmakologisch wertvolle Steroide, wie zum Beispiel östron, östradiol, 18-Methylöstradiol, Equilenin,
Testosteron, ΐδ-Methyl-testosteron, 17α.-Ä'thinyl-19-nortestosteron
oder 17a-Ä*thinyl-l8-methyl-19*-nor-testosteron umgewandelt
werden.
Werden die Verbindungen der Formel I, in denen η die Ziffer 2
bedeutet, in der gleichen Weise umgesetzt, so erhält man die entsprechenden D-Homo-steroide.
209881 /0680
SCHERING AG
Die Ausgangsverbindungen des erfindungsgemäßen Verfahrens
können auf folgendem Weg synthetisiert werden:
III
IV
II
209881 /0680
SCHERINGAG
(In diesem Formelschema besitzen R,, Rp und η die gleiche
Bedeutung wie in Formel I)..
1.2 mol Kalium-tertiär-butylat werden in 1 1 absolutem
Dirnethoxyäthan suspendiert und die 'Mischung unter Argon
auf 0° C gekühlt. Dann versetzt man die Mischung mit einer Lösung von 1 Mol Verbindung III in 1 1 absolutem Dimethoxyäthan,
rührt die Mischung 20 Minuten lang bei 0 C und versetzt sie mit 1.25 mol Verbindung IV.
Pas Reaktionsgemische wird 16 Stunden lang bei 0° C gerührt,
dann in Eiswasser eingegossen, das gebildete Produkt V mit Methylenehlorid extrahiert und durch Chromatographie über
eine Kieselgelsäure gereinigt.
1 mol Verbindung V werden in 1 1 Methylenehlorid gelöst, die
Lösung auf -10° C gekühlt und dann unter Rühren 520 ml auf
0 C gekühlte konzentrierte Schwefelsäure zuget-"opft.
Man rührt anschließend die Reaktionsmischung noch 20 Minuten lang, gießt sie in Eiswasser, extrahiert die gebildete Verbindung
II mit Essigester und reinigt sie durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule und/oder durch Umkristallisation.
Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens:
- 7 209881/0680
SCHERING AG
Beispiel 1
20 g rae-7aß-Methyl-4-(5t-oxobutyl)-5.6.7.7a-tetrahydroindan-1.5-dio.n
(Schmelzpunkt 92 - 94 C aus Diisopropyläther)
werden in 200 ml Methanol und 20 ml Orthoameisensäure-trimethylester
gelöst, mit '2.8 ml einer 0,5$igen methanelischen
p-Toluolsulfonsäurelösung versetzt und 45 Minutenlang
bei RaumtemDeratur stehengelassen.
Dann gießt man die Reaktionsmischung in 1 1 eiskalte gesättigte' Natriumbicarbonatlösung und extrahiert das Reaktionsprodukt
mit Äther. Die Ktherphase wird gewaschen und eingeengt. Das
erhaltene Rohprodukt wird aus Äther umkristallisiert und ergibt 20,5 g
tetrahydroindan-1.5-:dion vom Schmelzpunkt 97 - 100 C.
Unter den Bedingungen des ersten Beispiels werden 15 6
t
(+)-7aß-Methyl-4-(3 -oxobutyl)-5.6.7.7a~tetrahydroindan-l.5-
(+)-7aß-Methyl-4-(3 -oxobutyl)-5.6.7.7a~tetrahydroindan-l.5-
dion (Schmelzpunkt 72-75.5° C; /ccj^ = + 249°) mit Methanol,
Orthoameisensäuretrimethylester und p-Toluolsulfonsäure umgesetzt und man erhält 15,1 g (+)-7aß-Methyl-4-(3.f31 -dimethoxybutyl)-5-6.7-7a-tetrahydro-indan-1.5-dion
vom Schmelzpunkt
21
114° - 123° C (Zersetzung). ^/Ώ = + 212°.
114° - 123° C (Zersetzung). ^/Ώ = + 212°.
209881/0680
SCHERiNGAG
_ ο _ Patentabteilung
Unter den Bedingungen des ersten Beispiels werden 5 g (+)-7aß-Äthy1-4-O
*-oxobutyl)-5.6.7·7a-tetrahydro-indan-l.5-dion
(farbloses Öl vom Siedepunkt 127°- 1^0° bei 0,1 torr; /ö/ =
+ 174°) mit Methanol, Orthoamelsensäuretrimethylester und p-Toluolsulfonsäure
umgesetzt und man erhält 4,9 g (+)-7aß~Äthyl~4- (j5«j5
-dimethoxybutyl)-5.6.7.7a-tetrahydroindan-l.5-dion vom
21
Schmelzpunkt 88° - 91° C. /ά/ D = + l61 · !
Schmelzpunkt 88° - 91° C. /ά/ D = + l61 · !
5 g rac-7aß-Methyl-4-(5f-oxobutyl)-5.6.7·7a-'tetrahydroindan-1.5-dion
werden in 50 ml Äthanol und 5 ml Orthoamelsensäuretrimethy
lester gelöst. Man versetzt die Mischung mit 0,75 ml einer
0*5$igen äthanolischen p-Toluolsulfonsäurelösung und läßt sie
150 Minuten lang bei Raumtemperatur stehen.
Nach Aufbereitung des Reaktionsgemische, wie in Beispiel 1 besehrieben,
erhält man 5,5 g racr7aß-Methyl-4-(j5.3 -diäthoxybutyl)-5.6.7.7a-tetrahydro-indan-1.5-dion
als farbloses Öl. ε,249 = 11.100,
IR-Banden bei 5.78 μ und 6.Ο5 μ '.
209881 /0680
Claims (10)
- Patentans prücbeSCHERING A3Patentabteilungl)\ Bicycloalkanderivate der allgemeinen Formel I1I(D,worin R1, Rp und R^ jeweils eine niedere Alkylgruppe und η die ganzen Zahlen 1 oder 2 bedeuten.ι t
- 2) rac-7äß-Methyl-4-(3.5 -dimethoxy-butyl)-5.6 7-7a-tetrahydro-indan-1.5-dion·t t
- 3) (.+) -7aß-Methyl-4-0.3 -dimethoxy-butyl) -5 -6.7· 7a-tetrahydro-indan-1.5-dion«ι ι
- 4) (+)-7aß- Äfchyl-4-(3.3 -dimethoxy-butyl)-5.6.7.7a-tetrahydroindan-1.5-dion.t 1
- 5) rac-7aß-flethyl-4-(;5.3 -diäthoxy-butyl)-5.6.7.7a-tetra-- 1209881/0680SCHERiNGPatentabteilunghydr0-indan-l.5-d.JL on.
- 6) "Verfahren zur Herstellung von Bicycloalkanderivaten der allgemeinen Formel Iworin R-,»R^ jeweils eine niedere Alkylgruppe und η die ganzen Zahlen Γ oder 2"bedeuten,dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II(II),SCHERING AGPatentabteilungworin R-,, Rp . · und η die gleiche Bedeutung wie in Formel I besitzen, mit einem niederen Alkohol ketalisiert. .
- 7) Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ketalisierung in Gegenwart eines'sauren Katalysators durchführt.
- 8) Verfahren nach Anspruch J, dadurch gekennzeichnet, daß man als saure Katalysatoren Mineralsäuren, Lewissäuren, Sulfonsäuren oder Phenole verwendet.
- 9) Verfahren nach Anspruch 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ketalisiering in Gegenwart eines wasserbindenden Mittels durchführt.
- 10) Verfahren nach Anspruch 9* dadurch gekennzeichnet, daß man als wasserbindendes Mittel Orthoameisensäure-trialkylester verwendet.209881/0680
Priority Applications (19)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712130052 DE2130052A1 (de) | 1971-06-11 | 1971-06-11 | Neue bicycloalkanderivate |
CH606072A CH571469A5 (de) | 1971-06-11 | 1972-04-24 | |
DD163040A DD96230A5 (de) | 1971-06-11 | 1972-05-17 | |
ES403328A ES403328A1 (es) | 1971-06-11 | 1972-05-30 | Procedimiento para la preparacion de derivados de biciclo- alcano. |
AU43130/72A AU466357B2 (en) | 1971-06-11 | 1972-06-06 | New bicycloalkane derivatives |
CS3908A CS169829B2 (de) | 1971-06-11 | 1972-06-06 | |
IL39613A IL39613A (en) | 1971-06-11 | 1972-06-06 | Process for the preparation of 7 in-alkyl-4-) 3,3-dialkoxybutyl (- A 5,6,7,7 - tetrahydroindane-1,5-diones |
DK283672A DK140253C (da) | 1971-06-11 | 1972-06-07 | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydroindan-1,5-dioner |
IE775/72A IE36482B1 (en) | 1971-06-11 | 1972-06-07 | New bicycloalkane derivatives |
HUSCHE394*1A HU164150B (de) | 1971-06-11 | 1972-06-08 | |
CA144,246A CA966501A (en) | 1971-06-11 | 1972-06-08 | Bicycloalkane derivatives |
AT494472A AT315162B (de) | 1971-06-11 | 1972-06-08 | Verfahren zur Herstellung von neuen Bicycloalkanderivaten |
BE784662A BE784662A (fr) | 1971-06-11 | 1972-06-09 | Nouveaux derives de bicycloalkane et leur procede de preparation |
US00261217A US3839453A (en) | 1971-06-11 | 1972-06-09 | Novel bicycloalkane derivatives |
ZA723967A ZA723967B (en) | 1971-06-11 | 1972-06-09 | New bicycloalkane derivatives |
SE7207650A SE383871B (sv) | 1971-06-11 | 1972-06-09 | 5,6,7,7 a-tetrahydroindan-1,5-dionderivat och sett att framstella desamma |
NL7207930A NL7207930A (de) | 1971-06-11 | 1972-06-10 | |
FR7221043A FR2140676B1 (de) | 1971-06-11 | 1972-06-12 | |
GB2725972A GB1396561A (en) | 1971-06-11 | 1972-06-12 | Bicycloalkane derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712130052 DE2130052A1 (de) | 1971-06-11 | 1971-06-11 | Neue bicycloalkanderivate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2130052A1 true DE2130052A1 (de) | 1973-01-04 |
Family
ID=5811006
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19712130052 Pending DE2130052A1 (de) | 1971-06-11 | 1971-06-11 | Neue bicycloalkanderivate |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3839453A (de) |
AT (1) | AT315162B (de) |
AU (1) | AU466357B2 (de) |
BE (1) | BE784662A (de) |
CA (1) | CA966501A (de) |
CH (1) | CH571469A5 (de) |
CS (1) | CS169829B2 (de) |
DD (1) | DD96230A5 (de) |
DE (1) | DE2130052A1 (de) |
DK (1) | DK140253C (de) |
ES (1) | ES403328A1 (de) |
FR (1) | FR2140676B1 (de) |
GB (1) | GB1396561A (de) |
HU (1) | HU164150B (de) |
IE (1) | IE36482B1 (de) |
IL (1) | IL39613A (de) |
NL (1) | NL7207930A (de) |
SE (1) | SE383871B (de) |
ZA (1) | ZA723967B (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2516544A1 (de) * | 1975-04-14 | 1976-11-04 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten |
-
1971
- 1971-06-11 DE DE19712130052 patent/DE2130052A1/de active Pending
-
1972
- 1972-04-24 CH CH606072A patent/CH571469A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-17 DD DD163040A patent/DD96230A5/xx unknown
- 1972-05-30 ES ES403328A patent/ES403328A1/es not_active Expired
- 1972-06-06 IL IL39613A patent/IL39613A/en unknown
- 1972-06-06 AU AU43130/72A patent/AU466357B2/en not_active Expired
- 1972-06-06 CS CS3908A patent/CS169829B2/cs unknown
- 1972-06-07 DK DK283672A patent/DK140253C/da active
- 1972-06-07 IE IE775/72A patent/IE36482B1/xx unknown
- 1972-06-08 HU HUSCHE394*1A patent/HU164150B/hu unknown
- 1972-06-08 CA CA144,246A patent/CA966501A/en not_active Expired
- 1972-06-08 AT AT494472A patent/AT315162B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-06-09 ZA ZA723967A patent/ZA723967B/xx unknown
- 1972-06-09 SE SE7207650A patent/SE383871B/xx unknown
- 1972-06-09 US US00261217A patent/US3839453A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-06-09 BE BE784662A patent/BE784662A/xx unknown
- 1972-06-10 NL NL7207930A patent/NL7207930A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-06-12 GB GB2725972A patent/GB1396561A/en not_active Expired
- 1972-06-12 FR FR7221043A patent/FR2140676B1/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1396561A (en) | 1975-06-04 |
IL39613A0 (en) | 1972-08-30 |
DK140253C (da) | 1979-12-10 |
SE383871B (sv) | 1976-04-05 |
AU466357B2 (en) | 1973-12-13 |
ZA723967B (en) | 1973-03-28 |
IE36482B1 (en) | 1976-11-10 |
AU4313072A (en) | 1973-12-13 |
ES403328A1 (es) | 1975-05-01 |
IE36482L (en) | 1972-12-11 |
IL39613A (en) | 1976-02-29 |
NL7207930A (de) | 1972-12-13 |
CA966501A (en) | 1975-04-22 |
FR2140676B1 (de) | 1977-12-23 |
AT315162B (de) | 1974-05-10 |
DD96230A5 (de) | 1973-03-12 |
DK140253B (da) | 1979-07-16 |
US3839453A (en) | 1974-10-01 |
BE784662A (fr) | 1972-12-11 |
CH571469A5 (de) | 1976-01-15 |
FR2140676A1 (de) | 1973-01-19 |
CS169829B2 (de) | 1976-07-29 |
HU164150B (de) | 1973-12-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1593427A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroiden | |
DE702063C (de) | Verfahren zur Darstellung von Acetylenderivaten der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe | |
DE2130053C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f][l]-benzopyran-derivaten | |
DE2130052A1 (de) | Neue bicycloalkanderivate | |
CH507224A (de) | Verfahren zur Herstellung von 7(a und B)-Methyl-3B-hydroxy-5-androstenen, 2a,7(a und B)-Dimethyl-3B-hydroxy-5-androstenen sowie deren 19-Nor-Derivaten | |
DE1618871C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Steroidketonderivates. Ausscheidung aus: 1468988 | |
DE1793633C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642 | |
DE2253089A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 9,10seco-oestran-derivaten | |
DE2418877A1 (de) | Verfahren zum cyclisieren eines substrats | |
DE2110140C3 (de) | ||
DE1618507A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von desA-Steroiden | |
DE2253088C2 (de) | 9-Hydroxy-9,10-seco-östran-Derivate und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und von 9-Hydroxy-9,10-seco-D-homo-östran-Derivaten | |
DE2749104C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &delta;&uarr;15&uarr; -Steroiden | |
DE2228473C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta- [f] [l] -benzopyranderivaten | |
DE2222544C3 (de) | Neue 16,17-Secoöstradi- und triene Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel | |
DE2228474A1 (de) | Neue bicycloalkan-derivate | |
DE1643008C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl-Delta hoch 16 -steroiden | |
DE1493163C3 (de) | nalpha-Äthinyl-ie-methyl-Delta hoch 4-östren-3 beta-17 betadiole, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
DE2212589A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Triensteroid-Derivaten | |
DE1966921C3 (de) | 17 alpha-propadienylsubstituierte 3-Ketosteroide und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1618953A1 (de) | In 17-Stellung eine Sauerstoffunktion aufweisende und gegebenenfalls alkylierte 7-Methyl-5alpha-androst-2-ene sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1568686C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5, (10),7-Dehydrosterolden, sowie verschiedene dabei erhaltene Verbindungen | |
DE1593348C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Fluorsteroidepoxyden und 19-Fluor-11,19epoxysteroide | |
DE1227901B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Desoxysteroiden der Androstanreihe | |
DE1171910B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2ª‡-Stellung niedrig alkylierten Derivaten des 19-Nortestosterons |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
OHN | Withdrawal |