DE2128544C2 - Arzneimittel in Ölform - Google Patents
Arzneimittel in ÖlformInfo
- Publication number
- DE2128544C2 DE2128544C2 DE2128544A DE2128544A DE2128544C2 DE 2128544 C2 DE2128544 C2 DE 2128544C2 DE 2128544 A DE2128544 A DE 2128544A DE 2128544 A DE2128544 A DE 2128544A DE 2128544 C2 DE2128544 C2 DE 2128544C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- epithio
- oil
- androstan
- sesame oil
- poz
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
- C11B3/10—Refining fats or fatty oils by adsorption
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Stabile Arzneipräparate mit einem Gehalt an Steroidhormon
mit myotropen und anabolen Aktivitäten sind beispielsweise aus B. Helwig, Mvjderne Arzneimittel,
3. Aufl. (1967), S. 1144, bekannt.
Aus Tetrahedron, Bd. 21 (1965), S. 329, ist es bekannt, daß 2ö-,3a--Epithioandrostan-17/ö-oIe starke anabole
antiöstrogene und konzeptionshemmende Wirkung besitzen. Bei oraler Verabreichung haben diese Steroide
jedoch keine ausreichende Wirkung. Es ist ferner bekannt, daß 17jS-Ketale oder 17/i-Cycloalkenylderivate
von 2α,3(ζ-ΕρίΐΓΠθ3ηαΓ05ΐ3η bei oraler Verabreichung
eine starke myotrope und anabole Aktivität aufweisen; vgl. japanische Patentanmeldungen 5 718/1967
und 53 254/1968. Diese Verbindungen haben jedoch den beträchtlichen Nachteil, daß sie nicht längere Zeit
gelagert werden können. Aus der BE-PS 7 09 957 geht hervor, daß die Epithiogruppen in der 2- und 3-StelIung
von 2ff,3ff-Epithioandrostanen mit 17jS-Ketalsubstituenten
gegenüber Säure- und Wärmeeinwirkung während derSynthese empfindlich sind. Bei der Herstellung
von Arzneipräparaten wurde jedoch festgestellt, daß der Abbau von 2cr,3a--Epithioandrostanen mit 17,/f-Substituenten,
wie Ketal- oder Cycloalkenylgruppen, mehr oder weniger durch Spuren von Feuchtigkeit, Kohlendioxid,
Säuren, Sauerstoff oder Peroxide, deren Anwesenheit in den Trägerstoffen oder in der LuR unvermeidlich
ist, oder durch Wärme oder Druck von außen verursacht wird.
Gegenstand der (nicht vorveröffentlichten) DE-PS 20 10 758 sind stabile Arzneipräparate mit einem
Gehalt an Steroidhormon mit myotropen und anabolen Aktivitäten, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie
neben einem 2α·,3β-Ερί^ίθ3ηαΓθ8ΐ3η der allgemeinen
Formel I
RO
CH2X,
und η eine ganze Zahl mit einem Wert von 4 bis 6 ist,
und/oder einem 2a, 3c-Epithioandrostan der allgemeinen Formel II
CH
(CHJ1.,
in der R einen Alkylrest mit 1 bis 5 C-Atomen bedeutet, in der Rein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1
bis 5 C-Atomen bedeutet und η die vorstehende Bedeutung hat, eine organische, basisch reagierende Verbindung
aus der Reihe Alkylamine, Hydroxylalkylamine, aliphatische oder aromatische heterocyclische Amine,
aromatische Amine, Aminosäuren, oder der Amide
so Nicotinamid, Lidocain oder Pyrazinamid als Stabilisator in einer Menge von 0,01 bis 20 Gewichtsprozent enthalten.
Es wurde festgestellt, daß sich die Stabilität dieser Steroide durch Zusatz von basisch reagierenden Verbindüngen
verbessern läßt. Der Mechanismus für den Abbau dieser Steroide sowie für ihre Stabilisierung ist
noch unklar.
Weitere Untersuchungen haben ergeben, daß die Stabilität von Epithiosteroide enthaltenden Arzneimitteln
in Ölform vom Peroxidgehall bzw. der Peroxidzahl der
verwendeten Öle abhängt. Die Peroxidzahl (POZ) wird ausgedrückt durch mg aktiven Sauerstoff in 100 g eines
Öls. Gewöhnlich haben die handelsüblichen Öle eine Peroxidzahl von 3 bis 8. Wenn man diese Öle längere
Zeit der Luft aussetzt, kann ihre Peroxidzahl auf einen Wert bis zu 100 ansteigen. Es ist sehr schwierig, Epithiosteroide
enthaltende stabile Arzneimittel in Ölform mit einem Öl hoher Peroxidzahl herzustellen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Epithiosteroide enthaltende Arzneimittel in Ölform zur Verfügung zu stellen, die auch über einen längeren Zeitraum gelagert werden können, ohne eine wesentliche Aktivitätseinbuße zu erleiden.
Gegenstand der Erfindung sind somit Arzneimittel in Ölform, ein Epithiosteroid sowie ein pharmakologisch verträgliches Öl als Verdünnungsmittel und gegebenenfalls übliche Hilfsstoffe enthaltend, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmakologisch verträgliche Öl durch Vorbehandlung mit einem Adsorptionsmittel
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Epithiosteroide enthaltende Arzneimittel in Ölform zur Verfügung zu stellen, die auch über einen längeren Zeitraum gelagert werden können, ohne eine wesentliche Aktivitätseinbuße zu erleiden.
Gegenstand der Erfindung sind somit Arzneimittel in Ölform, ein Epithiosteroid sowie ein pharmakologisch verträgliches Öl als Verdünnungsmittel und gegebenenfalls übliche Hilfsstoffe enthaltend, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmakologisch verträgliche Öl durch Vorbehandlung mit einem Adsorptionsmittel
ί>ο eine Perxoidzahl von höchstens etwa 2,5 aufweist.
Die Arzneimittel der Erfindung zeichnen sich durch eine hohe Stabilität aus. Sie können in einfacher Weise
durch Zusatz eines Epithiosteroids zu einem pharmakologisch verträglichen Öl einer Peroxidzahl von höch-
*>5 stens etwa 2,5 hergestellt werden. Die Arzneimittel der
Erfindung haben unter anderem starke antigestagene, antiöstrogene, myogene, antilipämische oder androgene
Aktivität.
Beispiele für Epithiosteroide, die für die Arzneimittel
•1er Erfindung in Frage kommen, sind Steroide der Androstan-, Pregnan-, Östran-, Cholan- oder Chloestanreihe
oder andere ähnliche Steroide, die eine Epithiogruppeinde 1,2-, 2,3-, 3,4-, 4,5-, 5,6-, 6,7-, 11,12-, 14,15-,
15,16- oder 16,17-Stellung des Steroirigerüstes aufweisen.
Die für die Arzneimittel der Erfindung verwendbaren Epithiosteroide können in ihrem Molekül noch andere
Reste enthalten, z. B. niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, ίο
Acyloxy-, Alkoxycycloalkyl- oder Alkoxycycloalkenylreste, Hydroxygruppen, Oxogruppen, Ketalreste, Carboxylgruppen,
Estergruppen, Halogenatome oder ungesättigte Doppelbindungen. Ferner kommen die nor- oder homo-Derivate in Frage. Typische Beispiele
für verwendbare Epithiosteroide sind:
2a,3a-Epithio-5a-pregnan,
2ff,3ff-Epithio-5ff-androst-ό-en-17J8-ol,
16j8,l 7jS-Epithio-4-androsten-3-on,
2ir,3a-Epithio-5u'-östran-17jS-ol,
2jS,3j/?-Epithio-5ff-östran-17jS-ol-acetat,
i
16j8,l 7jS-Epithio-4-androsten-3-on,
2ir,3a-Epithio-5u'-östran-17jS-ol,
2jS,3j/?-Epithio-5ff-östran-17jS-ol-acetat,
i
2ff,3ff-Epithio-5^S-cholansäuremethylester,
2£T,3ff-Epithio-5a-cholestan,
2je,3j8-Epithio-5fl-androstan-17jS-ol,
2ff,3a-Epithio-5u-androstan-17^-ol,
2ff,3a-Epithio-5j8-androstan-17^8-ol-acetat,
2a,3ff-Epithio-5a-androstan-17>ß-ol-propionat,
2£^,3α-Epithio-5ίί-androstan-17JS-ol-valerat,
2a,3a-Epithio-5a-androstan-17y?-ol-caprylat,
2£r,3ff-Epithio-5u-androstan-17ji?-ol-önanthat,
2c,3a-Epithio-5tr-androstan-17jS-ol-phenylpropionat,
2ff,3 ff-Epithio-Sa-androstan-17^8-ol-benzoat,
2a,3fl-Epithio-2^-methyl-5ii-androstan,
2ff,3ff-Epithio-la-methyl-5e-androstan-17jS-ol,
2./?,3./?-Epithio-la-methyl-5fl'-androstan-17je-ol,
2ff,3a-Epithio-la-methyl-5ff-androstan-17J/?-olacetat,
2ff,3ff-Epithio-3./?-methyl-5tf-androstan-17./?-ol,
2ff,3ff-Epithio-7ir-methyl-5ff-androstan-17je-ol,
2ff,3a-Epithio-8^-methyl-5a-androstan-17jß-ol,
2ir,3e-Epithio-17(7-methyl-5fl'-androstan-17j8-ol,
2^J■,3σ-Epithio-17β-äthyl-5ff-androstan-17/-ol,
2ff,3ff-Epithio-17<r-vinyl-5fl-androstan-17^-ol,
2ff,3a-Epithio-17(7-äthynil-5ff-androstan-17^-ol,
2ff,3a-Epithio-18-methyl-5ar-androstan-17jS-ol,
2ff,3a-Epithio-17-methylen-5a-androstan,
2öf,3fl-Epithio-5fl-androstan-7ff,17^-diol,
2a,3ff-Epithio-5ff-androstan-6^,17j8-diol,
2a,3ff-Epithio-l lß-( 1 -cyclopentenyl)-oxy-5u·-
androstan,
2ff,3a-Epithio-17^?-(l-cyciohexenyl)-oxy-5ff-
2ff,3a-Epithio-17^?-(l-cyciohexenyl)-oxy-5ff-
androstan,
2CT,3a-Epithio-17jß-(l-methoxycyclopenty!)-oxy-
2CT,3a-Epithio-17jß-(l-methoxycyclopenty!)-oxy-
5a-androstan,
2a.3ff-Epithio-17^?-(l-methoxycyclohexyl)-oxy-
2a.3ff-Epithio-17^?-(l-methoxycyclohexyl)-oxy-
5ff-androstan,
2a,3a-Epithio-17^?-(l-methoxycycloheptyl)-oxy-
2a,3a-Epithio-17^?-(l-methoxycycloheptyl)-oxy-
5a-androstan,
2a,3ff-Epithio-1 lß-( 1 -äthoxycyclopentyO-oxy-Sa-
2a,3ff-Epithio-1 lß-( 1 -äthoxycyclopentyO-oxy-Sa-
androstan,
2<7,3tf-Epithio-l lß-( 1 -äthoxycyclohexyO-oxy-Sffandrostan,
2<7,3tf-Epithio-l lß-( 1 -äthoxycyclohexyO-oxy-Sffandrostan,
2a,3ff-Epithio-5a-androstan-17-on,
ltr.2a-L-pithio-A-nor-5i7-androstan-17/i-ol,
2a,3a-Epithio-17-methyl-D-homo-5a-androstan-17/i-ol.
3#.4/J-Epit!iio-5a~androst:'.n-17/f-ol.
2i7.3a-Enithio-5a-androsl-9( 11 )-en-l 7/i-ol.
2a,3a-Epithio-ll,20-dioxo-17a-acetoxy-5ff-pre-
gnan,
2a,3a-Epithio-ll,20-dioxo-I7ir-hydnxy-5a-pre-
2a,3a-Epithio-ll,20-dioxo-I7ir-hydnxy-5a-pre-
gnan,
2(7,3ar-Epithio-17i7-acetoxy-5flr-pregnan-20-on,
2a',3ff-Epithio-17ff,21-dihydroxy-5ff-pregnan-
2a',3ff-Epithio-17ff,21-dihydroxy-5ff-pregnan-
11,20-dion,
2ff,3a-Epithio-21-acetoxy-l 7ff-hydroxy-5a-pre-
2ff,3a-Epithio-21-acetoxy-l 7ff-hydroxy-5a-pre-
gnan-ll,20-dion,
2ir,3ff-Epithio-17a,21-dihydroxy-5a-pregnan-
2ir,3ff-Epithio-17a,21-dihydroxy-5a-pregnan-
11,20-dion,
2ff,3a-Epithio-9cr-fluor-l \ßj. 7ir-dihydroxy-5ff-
2ff,3a-Epithio-9cr-fluor-l \ßj. 7ir-dihydroxy-5ff-
pregnan-20-on,
1 \α,\2α-Έ.ρ\ΐ\ι\ο-5α-ν jgnan-3jS,20e-diol,
] Aß, 15ß^p\th\o-Zß-hydTOxy-5ß, 1 Aß-
] Aß, 15ß^p\th\o-Zß-hydTOxy-5ß, 1 Aß-
card-20(22)-enolid und
2ff,3ff-Epithio-5a-androst-6-en-17jS-ol-acetat.
2ff,3ff-Epithio-5a-androst-6-en-17jS-ol-acetat.
Die vorgenannten Epithiosteroide können nach den in Tetrahedron, Bd. 21 (1965), Seite 329 und
Ann. Rept. Shionogi Res. Lab., Bd. 19 (1969), Seiten 1 bis 19 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Die erfindungsgemäß verwendeten Öle sind tierischen,
pflanzlichen und/oder synthetischen Ursprungs. Beispiele für diese Öle sind pflanzliche Öle, wie Sesamöl,
Olivenöl, Baumwollsamenöl, Maisöl, Erdnussöl, Castroöl, Weizenkeimöl, Reiskleienöl, Palmkernöl,
Sonnenblumenöl, Leinöl und Sojabonenöl, Fettsäurealkylester, bei denen der Alkylrest bis zu 10 Kohlenstoffatome
und die Fettsäure 6 bis 18 Kohlenstoffatome enthält, wie
Laurinsäüremethylester,
Laurinsäureäthylester,
Laurinsäureisopropylester,
Laurinsäurebutyiester,
Laurinsäureäthylester,
Laurinsäureisopropylester,
Laurinsäurebutyiester,
Myristinsäuremethylester,
Myristinsäureäthylester,
Myristinsäureisopropylester,
Myristinsäurebutylester,
Palmitinsäureisopropylester,
Myristinsäureäthylester,
Myristinsäureisopropylester,
Myristinsäurebutylester,
Palmitinsäureisopropylester,
Palmitinsäurebutylester,
Palmitinsäureamylester,
Stearinsäureisopropylester,
Stearinsäurebutylester,
'<' Ölsäuredecylester,
Palmitinsäureamylester,
Stearinsäureisopropylester,
Stearinsäurebutylester,
'<' Ölsäuredecylester,
Adipinsäurediisopropylester,
Fettsäuregylceride,
Fettsäuregylceride,
in denen die Fettsäuren 8 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten, wie
Glycerylmonocaprylat,
Glyceryldicaprylat,
Glyceryltricaprylat,
Glycerylmonopelargonat,
Glyceryldipelargonat,
Glyceryltripelargonat,
Glyceryltricaprylat,
Glycerylmonopelargonat,
Glyceryldipelargonat,
Glyceryltripelargonat,
Glycerylmonocaprat,
Glyceryldicaprat und
niyceryltricaprat
sowie deren Gemische. Sesamöl ist besonders bevor-
Glyceryldicaprat und
niyceryltricaprat
sowie deren Gemische. Sesamöl ist besonders bevor-
h5 ZUgt.
Die erfindungsgemäß verwendeten Öle haben eine Peroxidzahl von 0 bis etwa 2,5. Wie bereits erwähnt,
haben die im Handel erhältlichen Öle gewöhnlich eine
höhere Peroxidzahl von 3 bis 8. Es ist daher erforderlich, die Peroxidzahl dieser Öle auf den Bereich von 0 bis
etwa 2,5 zu vermindern. Zu diesem Zweck werden die Öle mit hoher Peroxidzahl mit einem Adsortionsmittel,
z. B. aktiviertem Ton, säurebehandeltem Ton, aktivierter Ton, aktivierter Terra alba, mit Säure behandelter
Terra alba, Tonerde bzw. Aluminiumoxid, Silicagel, Talkum oder Aktivkohle behandelt. Besonders bevorzugt
als Adsorptionsmittel ist Ton, aktivierter Ton und säurebehandelter Ton. Zur Verringerung der Peroxidzahl des
Öls wird das Öl unter Schutzgas, wie Stickstoff oder Helium, mit dem Adsorptionsmittel versetzt und
30 Minuten bis 2 Stunden entweder bei Raumtemperatur oder erforderlichenfalls bei etwa 40 bis 700C gerührt.
Zweckmäßig wird das Adsortionsmittel in einer Menge von 5 bis 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht
des zu behandelnden Öles, verwendet. Danach wird das Gemisch filtriert. Das erhaltene Öl hat eine Peroxidzahl
von 0 bis höchstens etwa 2,5. Die Peroxidzahl wird dadurch bestimmt, daß man das Öl mit Kaliumiodid
versetzt und das in Freiheit gesetzte Jod mit Natriumthiosulfat titriert.
Die Arzneimittel der Erfindung werden in der Praxis so hergestellt, daß man das Epithiosteroid in dem Öl
einer Peroxidzahl von höchstens etwa 2,5 bei etwa Raumtemperatur oder erforderlichenfalls unter gelindem
Erwärmen auf etwa 40 bis 700C löst. Vorzugsweise erfolgt dies unter Sauerstoffausschluß und unter einem
Schutzgas, wie Stickstoff oder Helium. Die erhaltenen Präparate können lange Zeit ohne Wirkungsverlust
gelagert werden.
Aus der Zeichnung geht der Einfluß des Peroxidgehaltes von vier verschiedenen Sesamölen auf die Stabilität
von 2ar,3o'-Epithio-5a'-androstan-17ji?-ol bei 600C
hervor. Es ist ersichtlich, daß ein mit Sesamöl mit einer Peroxidzah! von 1,0 hergestelltes Arzneimittel signifikant
stabiler ist als Arzneimittel, die mit handelsüblichem Sesamöl höherer Peroxidzahl hergestellt wurden.
Die Arzneimittel der Erfindung werden vorzugsweise als Injektionspräparate verwendet. Sie können jedoch
auch in anderen Dosierungsformen, wie Kapseln, verabfolgt werden. Die Arzneimittel können noch übliche
Hilfsstoffe enthalten, wie Antiseptika, Bakteriostatika und bzw. oder Konservierungsmittel.
Die Arzneimittel der Erfindung können z. B. zur Behandlung von Unterernährung, in der Geriatrie, zur
Behandlung von Ernährungsstörungen, zur Erhöhung des Körpergewichtes, zur Appetitanregung oder zur
behandlung von Erkrankungen, die anabole Arzneistoffe erfordern, zur Hemmung der Implantation,
Mastopathie, Brustkrebs, Endometriose, Steuerung der Konzeption uiicf zur Behandlung von Korpulenz in der
Human- und Veterinärmedizin. Die Arzneipräparate können oral oder parenteral verabfolgt werden. Der
WirkstofFgehalt d,er Arzneimittel beträgt Iy bis 500 mg/
kg Körpergewicht/Tag.
Die Beispiele erläutern die Erfindung. In den Beispielen wurde der Gehalt an Epithiosteroid in den Arzneimitteln
folgendermaßen bestimmt:
2 ml einer lprozentigen Lösung^ werden in einen 20 ml fassenden Meßkolben pipettiert und mit einem
Gemisch gleicher Vblumteile Diähyläther und Äthanol , verdünnt. 5 ml der erhaltenen Lösung werden mit 10 ml
0,004 molarer Quecksilber(II)-acetatlösung versetzt Nach 4minütigem Stehen unter gelegentlichem Rühren
wird das Gemisch mit 10 ml 0,01 η Salzsäure versetzt und das Gemisch mit 0,002 molarer Quecksilber(II)-acetatlösung
potentiometriscb titriert Gleichzeitig wird eine Titration mit einer Blindprobe durchgeführt.
Beispiel 1
1 g 2tf,3ü'-Epithio-5a-androstan-17/i-ol werden in
80 ml Sesamöl einer Peroxidzahl von 0,4 unter Erwärmen auf 40 bis 500C gelöst. Danach wird die Lösung auf
Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl der gleichen Peroxidzahl auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die
Öllösung durch ein Bakierienfilter filtriert und unter ίο Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt.
Die Stabilität der erhaltenen Präparate bei Raumtemperatur ist in der nachstehenden Tabelle angegeben.
Monate
ό
ό
18
Restliches
Epithiosteroid, %
Epithiosteroid, %
96,3 95,8 95,3 94,6 t
Bei Verwendung eines im Handel erhältlichen Sesamöls mit einer Peroxidzahl von 6,0 sind nach 14wöchiger
Lagerung unter den gleichen Bedingungen nur noch 89,6 Prozent des ursprünglichen Epithiosteroids vorhanden.
Bei Verwendung von Erdnußöl (POZ = 0,4), Baumwollsesamöl
(POZ = 0,5), Maisöl (POZ = 0,8), Olivenöl (POZ = 0,4), Castoröl (POZ = I7O), Glycerylmonocaprylat
(POZ = 0,1) und Myristinsäureisopropylester (POZ = 0,1) anstelle von Sesamöl werden ebenfalls stabile
Ölpräparate erhalten.
Sämtliche genannten Öle wurden mit einem Adsorptionsmittel vorbehandelt, um ihre Peroxidzahl zu vermindern.
2 g 2a,3a-Epithio-5ö-androstan-17jß-ol-propionat
werden in 80 ml gereinigtem Sesamöl (POZ = O1I)
unter Erwärmen auf etwa 40 bis 500C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und
mit Sesamöl gleicher Qualität auf i00 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert
und das Filtrat unter Stickstoff als Schutzgas aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Haltbarkeit des erhaltenen
Pränarates bei der Lagerung bei Raumtemperatur geht aus der nachstehenden Tabelle hervor.
Monate
2 6
2 6
13
18
Restliches
Epithiosteroid, %
Epithiosteroid, %
97,0 97,3 97,5 95,2
Bei Verwendung von Sesamöl der Peroxidzahl 2,2 enthält
das Präparat nach 4,12 und 24monatiger Lagerung 96,3 Prozent 96,0 bzw. 93,5 Prozent restliches Epithiosteroid.
Bei Verwendung von Sesamöl der Peroxidzahl 6,0 enthält
das Präparat nach 14wöchiger Lagerung bei Raum-■
temperatur noch 90 Prozent restliches Epithiosteroid.
1 g 2a,3ar-Epithio-17j8-(l-methoxycyclopentyl)-oxy-5a-androstan
wird in 80 ml gereinigtem Sesamöl (POZ = 0,4) unter Erwärmen auf 40 bis 500C gelöst
Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt.
Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert und unter Stickstoff aseptisch in Ampullen
abgefüllt. Die Aktivität des Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung unverändert.
5 g 2ir,3a-Epithio-5a-androstan-önanthat werden in
80 ml gereinigtem Sesamöl (POZ = 0,2) unter Erwärmen auf 40 bis 5O0C gelöst. Danach wird die Lösung auf
Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung
durch ein Bakterienfilter filtriert und das Filtrat unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivitat
des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger
Lagerung praktisch unverändert.
1 g 2ff,3u-Epithio-17a-androstan-17jS-ol werden in
80 ml Sesamöl (POZ = 0,4) unter Erwärmen auf 40 bis 500C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur
abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein
Bakterienfilter filtriert und das Filtrat unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des
erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.
1 g 2ff,3ff-Epithio-17,21-dihydroxy-5a-pregnan-
11,20-dion werden in 80 ml Sesamöl (POZ = 0,4) unter
Erwärmen auf 40 bis 500C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl
gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert und das
Filtrat unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach
omonatiger Lagerung praktisch unverändert.
Beispiel 7
Beispiel 7
1 g 2a,3a-Epithio-l l^
gnan werden gemäß Beispiel 6 in Sesamöl (POZ = 0,4) gelöst, durch ein Bakterienfilter filtriert und unter Stickstoffaseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.
gnan werden gemäß Beispiel 6 in Sesamöl (POZ = 0,4) gelöst, durch ein Bakterienfilter filtriert und unter Stickstoffaseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.
1 g2ß,2ir-Epithio-5tf-androst-6-en-17.ye-ol wird gemäß
Beispiel 6 in Sesamöl (POZ = 0,4) gelöst. Die Lösung wird durch ein Bakterienfilter filtriert und unter Stickstoff
aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung
praktisch unverändert.
Bei Verwendung anderer Epithiosteroide der vorgenannten Art erhält man ebenso stabile Präparate.
Die Verminderung der Peroxidzahl des eingesetzten Öls kann folgendermaßen erfolgen:
20 g Sesamöl (POZ = 5,96) werden in einem 100 ml fassenden Vierhalskolben vorgelegt und mit 2,0 g aktiviertem
Ton versetzt. Das Gemisch wird 2 Stunden im Stickstoffstrom bei Raumtemperatur gerührt und
danach filtriert. Das erhaltene Filtrat hat eine Peroxidzahl von 0,04. Wenn die Behandlung bei 4O0C, 6O0C
bzw. 700C durchgeführt wird, hat das Sesamöl eine
Peroxidzahl von 0,05, 0,02 bzw. 0,03.
Bei Verwendung von Baumwollsesamöl, Olivenöl, Erdnußöl, Maisöl, Castoröl, Glycerylmonocaprylat
oder Myeistinsäureisopropylester anstelle von Sesamöl läßt sich ebenfalls die Peroxidzahl des eingesetzten Öls
stark vermindern.
Bei Verwendung von Aluminiumoxid anstelle von aktiviertem Ton erhält man ebenfalls ein Sesamöl mit
sehr niedriger Peroxidzahl.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
Claims (1)
- Patentanspruch:Arzneimittel in Ölform, ein Epithiosteroid sowie ein pharmakologisch verträgliches Öl als Verdünnungsmittel und gegebenenfalls übliche Hilfsstoffe enthaltend, dadurch gekennzeichne t, daß das pharmakologisch verträgliche Öl durch Vorbehandlung mit einem Adsorptionsmittel eine Peroxidzahl von höchstens etwa 2,5 aufweist.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4927970 | 1970-06-08 | ||
JP4928070A JPS4830378B1 (de) | 1970-06-08 | 1970-06-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2128544A1 DE2128544A1 (de) | 1972-01-05 |
DE2128544C2 true DE2128544C2 (de) | 1984-04-05 |
Family
ID=26389659
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2128544A Expired DE2128544C2 (de) | 1970-06-08 | 1971-06-08 | Arzneimittel in Ölform |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3754086A (de) |
BE (1) | BE768252A (de) |
CA (1) | CA965005A (de) |
DE (1) | DE2128544C2 (de) |
DK (1) | DK129273B (de) |
FR (1) | FR2100734B1 (de) |
GB (1) | GB1318662A (de) |
NL (1) | NL172918C (de) |
SE (1) | SE402526B (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2533612A1 (de) * | 1974-08-19 | 1976-03-04 | Pharmacia Ab | Parenteral verabreichbares oel und verfahren zu seiner herstellung |
US4252798A (en) * | 1980-02-14 | 1981-02-24 | The Upjohn Company | Reversible male contraception |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL141452B (nl) * | 1947-07-14 | Leer U K Limited Van | Vloeistofdichte houder. |
-
1971
- 1971-05-31 CA CA114,327A patent/CA965005A/en not_active Expired
- 1971-06-07 US US00150529A patent/US3754086A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-06-07 FR FR7120533A patent/FR2100734B1/fr not_active Expired
- 1971-06-07 SE SE7107347A patent/SE402526B/xx unknown
- 1971-06-08 NL NLAANVRAGE7107855,A patent/NL172918C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-06-08 GB GB1948571*[A patent/GB1318662A/en not_active Expired
- 1971-06-08 BE BE768252A patent/BE768252A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-06-08 DK DK276371AA patent/DK129273B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-06-08 DE DE2128544A patent/DE2128544C2/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK129273B (da) | 1974-09-23 |
NL172918B (nl) | 1983-06-16 |
CA965005A (en) | 1975-03-25 |
BE768252A (fr) | 1971-11-03 |
US3754086A (en) | 1973-08-21 |
SE402526B (sv) | 1978-07-10 |
NL7107855A (de) | 1971-12-10 |
DK129273C (de) | 1975-02-10 |
FR2100734A1 (de) | 1972-03-24 |
GB1318662A (en) | 1973-05-31 |
DE2128544A1 (de) | 1972-01-05 |
NL172918C (nl) | 1983-11-16 |
FR2100734B1 (de) | 1975-06-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1295600B1 (de) | Arzneimittel auf Basis von Gestagenen zur dermalen Anwendung enthaltend Ascorbinsäure sowie deren Salze | |
DE19646977A1 (de) | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
CH661517A5 (de) | Waessrige loesungen von wasserloeslichen einschlusskomplexen und verfahren zu ihrer herstellung. | |
DE3611194A1 (de) | Cancerostatisches mittel | |
DE19714450A1 (de) | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitung | |
DE2241742C3 (de) | Verwendung von Hydroxyprolinderivaten bei der äußerlichen Behandlung von Bindegewebserkrankungen | |
DE2818586C2 (de) | ||
DE3854121T2 (de) | Arzneimittelzusammensetzungen zur behandlung von psoriasis. | |
EP0369216B1 (de) | Arzneimittelzubereitung aus Esterderivaten des Hecogenins und dessen Verwendung zur Behandlung von benigner Prostatahyperplasie | |
DE2128544C2 (de) | Arzneimittel in Ölform | |
CH643738A5 (en) | Highly concentrated pharmaceutical steroid products | |
DE69410024T2 (de) | Knorpelschützende Arzneimittel | |
DE19619512C1 (de) | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
DE1231847B (de) | Verfahren zur Herstellung von parenteral applizierbaren waessrigen Loesungen von substituierten Benzochinonen | |
DE2323744C3 (de) | 4,4'-Bismethylen-(3-methoxy-2-naphthoesäure-triamcinolon-acetonidester) und Verfahren zu dessen Herstellung | |
EP0005121B1 (de) | Verfahren zum Stabilisieren von 4-Methyl-5-(2'-chloraethyl)-thiazol | |
DE2232827A1 (de) | Neue steroide und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE857502C (de) | Verfahren zur Herstellung von Dialkylaminoalkylaethern | |
DE2522187B1 (de) | Verwendung von cystein oder dessen saeureadditionssalz und natriumdisulfit zur stabilisierung von injizierbaren, einen ph-wert zwischen 7 und 9 aufweisenden, vitamin b tief 12 und nichtsteroidale entzuendungshemmer enthaltenden arzneimitteln | |
DE1667958C (de) | Beständige ölige Lösungen von therapeutisch wirksamen Steroid-Enol-Äthern | |
DE2010758C3 (de) | Arzneipräparat mit einem Gehalt an Steroidhormon nut myotropen und anabolen Aktivitäten | |
DE2031205C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Monoestern von 17 alpha, 21-Dihydroxy-20-ketosteroiden und Prednisolon-17benzoat | |
DE1815464C (de) | 3 Oxo-gonatnene sowie diese enthalten de pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE1937073A1 (de) | AEusserlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut | |
DE1767447C (de) | Peroral verabreichbares, lagerfähiges pharmaceutisches Präparat enthaltend 5,6-Benzimidazol-Cobamid-Coenzym als aktiven Bestandteil |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
8126 | Change of the secondary classification |
Ipc: A61K 9/08 |
|
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition |