DE2128544C2

DE2128544C2 - Arzneimittel in Ölform

Info

Publication number: DE2128544C2
Application number: DE2128544A
Authority: DE
Inventors: Shokei Itami Fujisawa
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 1970-06-08
Filing date: 1971-06-08
Publication date: 1984-04-05
Also published as: DK129273B; NL172918B; CA965005A; BE768252A; US3754086A; SE402526B; NL7107855A; DK129273C; FR2100734A1; GB1318662A; DE2128544A1; NL172918C; FR2100734B1

Description

Stabile Arzneipräparate mit einem Gehalt an Steroidhormon mit myotropen und anabolen Aktivitäten sind beispielsweise aus B. Helwig, Mvjderne Arzneimittel, 3. Aufl. (1967), S. 1144, bekannt.

Aus Tetrahedron, Bd. 21 (1965), S. 329, ist es bekannt, daß 2ö-,3a--Epithioandrostan-17_/ö-oIe starke anabole antiöstrogene und konzeptionshemmende Wirkung besitzen. Bei oraler Verabreichung haben diese Steroide jedoch keine ausreichende Wirkung. Es ist ferner bekannt, daß 17jS-Ketale oder 17/i-Cycloalkenylderivate von 2α,3(ζ-ΕρίΐΓΠθ3ηαΓ05ΐ3η bei oraler Verabreichung eine starke myotrope und anabole Aktivität aufweisen; vgl. japanische Patentanmeldungen 5 718/1967 und 53 254/1968. Diese Verbindungen haben jedoch den beträchtlichen Nachteil, daß sie nicht längere Zeit gelagert werden können. Aus der BE-PS 7 09 957 geht hervor, daß die Epithiogruppen in der 2- und 3-StelIung von 2ff,3ff-Epithioandrostanen mit 17jS-Ketalsubstituenten gegenüber Säure- und Wärmeeinwirkung während derSynthese empfindlich sind. Bei der Herstellung von Arzneipräparaten wurde jedoch festgestellt, daß der Abbau von 2cr,3a--Epithioandrostanen mit 17,/f-Substituenten, wie Ketal- oder Cycloalkenylgruppen, mehr oder weniger durch Spuren von Feuchtigkeit, Kohlendioxid, Säuren, Sauerstoff oder Peroxide, deren Anwesenheit in den Trägerstoffen oder in der LuR unvermeidlich ist, oder durch Wärme oder Druck von außen verursacht wird.

Gegenstand der (nicht vorveröffentlichten) DE-PS 20 10 758 sind stabile Arzneipräparate mit einem Gehalt an Steroidhormon mit myotropen und anabolen Aktivitäten, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie neben einem 2α·,3β-Ερί^ίθ3ηαΓθ8ΐ3η der allgemeinen Formel I

RO

CH₂X,

und η eine ganze Zahl mit einem Wert von 4 bis 6 ist, und/oder einem 2a, 3c-Epithioandrostan der allgemeinen Formel II

CH

(CHJ₁.,

in der R einen Alkylrest mit 1 bis 5 C-Atomen bedeutet, in der Rein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 5 C-Atomen bedeutet und η die vorstehende Bedeutung hat, eine organische, basisch reagierende Verbindung aus der Reihe Alkylamine, Hydroxylalkylamine, aliphatische oder aromatische heterocyclische Amine, aromatische Amine, Aminosäuren, oder der Amide

so Nicotinamid, Lidocain oder Pyrazinamid als Stabilisator in einer Menge von 0,01 bis 20 Gewichtsprozent enthalten.

Es wurde festgestellt, daß sich die Stabilität dieser Steroide durch Zusatz von basisch reagierenden Verbindüngen verbessern läßt. Der Mechanismus für den Abbau dieser Steroide sowie für ihre Stabilisierung ist noch unklar.

Weitere Untersuchungen haben ergeben, daß die Stabilität von Epithiosteroide enthaltenden Arzneimitteln in Ölform vom Peroxidgehall bzw. der Peroxidzahl der verwendeten Öle abhängt. Die Peroxidzahl (POZ) wird ausgedrückt durch mg aktiven Sauerstoff in 100 g eines Öls. Gewöhnlich haben die handelsüblichen Öle eine Peroxidzahl von 3 bis 8. Wenn man diese Öle längere Zeit der Luft aussetzt, kann ihre Peroxidzahl auf einen Wert bis zu 100 ansteigen. Es ist sehr schwierig, Epithiosteroide enthaltende stabile Arzneimittel in Ölform mit einem Öl hoher Peroxidzahl herzustellen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Epithiosteroide enthaltende Arzneimittel in Ölform zur Verfügung zu stellen, die auch über einen längeren Zeitraum gelagert werden können, ohne eine wesentliche Aktivitätseinbuße zu erleiden.
Gegenstand der Erfindung sind somit Arzneimittel in Ölform, ein Epithiosteroid sowie ein pharmakologisch verträgliches Öl als Verdünnungsmittel und gegebenenfalls übliche Hilfsstoffe enthaltend, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmakologisch verträgliche Öl durch Vorbehandlung mit einem Adsorptionsmittel

ί>ο eine Perxoidzahl von höchstens etwa 2,5 aufweist.

Die Arzneimittel der Erfindung zeichnen sich durch eine hohe Stabilität aus. Sie können in einfacher Weise durch Zusatz eines Epithiosteroids zu einem pharmakologisch verträglichen Öl einer Peroxidzahl von höch-

*>5 stens etwa 2,5 hergestellt werden. Die Arzneimittel der Erfindung haben unter anderem starke antigestagene, antiöstrogene, myogene, antilipämische oder androgene Aktivität.

Beispiele für Epithiosteroide, die für die Arzneimittel •1er Erfindung in Frage kommen, sind Steroide der Androstan-, Pregnan-, Östran-, Cholan- oder Chloestanreihe oder andere ähnliche Steroide, die eine Epithiogruppeinde 1,2-, 2,3-, 3,4-, 4,5-, 5,6-, 6,7-, 11,12-, 14,15-, 15,16- oder 16,17-Stellung des Steroirigerüstes aufweisen.

Die für die Arzneimittel der Erfindung verwendbaren Epithiosteroide können in ihrem Molekül noch andere Reste enthalten, z. B. niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, ίο Acyloxy-, Alkoxycycloalkyl- oder Alkoxycycloalkenylreste, Hydroxygruppen, Oxogruppen, Ketalreste, Carboxylgruppen, Estergruppen, Halogenatome oder ungesättigte Doppelbindungen. Ferner kommen die nor- oder homo-Derivate in Frage. Typische Beispiele für verwendbare Epithiosteroide sind:

2a,3a-Epithio-5a-pregnan,

2ff,3ff-Epithio-5ff-androst-ό-en-17J8-ol,
16j8,l 7jS-Epithio-4-androsten-3-on,
2ir,3a-Epithio-5u'-östran-17jS-ol,
2jS,3_j/?-Epithio-5ff-östran-17jS-ol-acetat,
i

2ff,3ff-Epithio-5^S-cholansäuremethylester, 2£T,3ff-Epithio-5a-cholestan,

2je,3j8-Epithio-5fl-androstan-17jS-ol,

2ff,3a-Epithio-5u-androstan-17^-ol, 2ff,3a-Epithio-5j8-androstan-17^8-ol-acetat, 2a,3ff-Epithio-5a-androstan-17_>ß-ol-propionat, 2£^,3α-Epithio-5ίί-androstan-17JS-ol-valerat, 2a,3a-Epithio-5a-androstan-17y?-ol-caprylat, 2£r,3ff-Epithio-5u-androstan-17ji?-ol-önanthat, 2c,3a-Epithio-5tr-androstan-17jS-ol-phenylpropionat,

2ff,3 ff-Epithio-Sa-androstan-17^8-ol-benzoat, 2a,3fl-Epithio-2^-methyl-5ii-androstan, 2ff,3ff-Epithio-la-methyl-5e-androstan-17jS-ol, 2./?,3./?-Epithio-la-methyl-5fl'-androstan-17je-ol, 2ff,3a-Epithio-la-methyl-5ff-androstan-17_J/?-olacetat,

2ff,3ff-Epithio-3./?-methyl-5tf-androstan-17./?-ol, 2ff,3ff-Epithio-7ir-methyl-5ff-androstan-17je-ol, 2ff,3a-Epithio-8^-methyl-5a-androstan-17jß-ol, 2ir,3e-Epithio-17(7-methyl-5fl'-androstan-17j8-ol, 2^J■,3σ-Epithio-17β-äthyl-5ff-androstan-17/-ol, 2ff,3ff-Epithio-17<r-vinyl-5fl-androstan-17^-ol, 2ff,3a-Epithio-17(7-äthynil-5ff-androstan-17^-ol, 2ff,3a-Epithio-18-methyl-5a^r-androstan-17jS-ol, 2ff,3a-Epithio-17-methylen-5a-androstan, 2ö^f,3fl-Epithio-5fl-androstan-7ff,17^-diol, 2a,3ff-Epithio-5ff-androstan-6^,17j8-diol, 2a,3ff-Epithio-l lß-( 1 -cyclopentenyl)-oxy-5u·-

androstan,
2ff,3a-Epithio-17^?-(l-cyciohexenyl)-oxy-5ff-

androstan,
2CT,3a-Epithio-17jß-(l-methoxycyclopenty^!)-oxy-

5a-androstan,
2a.3ff-Epithio-17^?-(l-methoxycyclohexyl)-oxy-

5ff-androstan,
2a,3a-Epithio-17^?-(l-methoxycycloheptyl)-oxy-

5a-androstan,
2a,3ff-Epithio-1 lß-( 1 -äthoxycyclopentyO-oxy-Sa-

androstan,
2<7,3tf-Epithio-l lß-( 1 -äthoxycyclohexyO-oxy-Sffandrostan,

2a,3ff-Epithio-5a-androstan-17-on, ltr.2a-L-pithio-A-nor-5i7-androstan-17/i-ol, 2a,3a-Epithio-17-methyl-D-homo-5a-androstan-17/i-ol.

3#.4/J-Epit!iio-5a~androst:'.n-17/f-ol. 2i7.3a-Enithio-5a-androsl-9( 11 )-en-l 7/i-ol.

2a,3a-Epithio-ll,20-dioxo-17a-acetoxy-5ff-pre-

gnan,
2a,3a-Epithio-ll,20-dioxo-I7ir-hydnxy-5a-pre-

gnan,

2(7,3a^r-Epithio-17i7-acetoxy-5fl^r-pregnan-20-on,
2a',3ff-Epithio-17ff,21-dihydroxy-5ff-pregnan-

11,20-dion,
2ff,3a-Epithio-21-acetoxy-l 7ff-hydroxy-5a-pre-

gnan-ll,20-dion,
2ir,3ff-Epithio-17a,21-dihydroxy-5a-pregnan-

11,20-dion,
2ff,3a-Epithio-9cr-fluor-l \ßj. 7ir-dihydroxy-5ff-

pregnan-20-on,

1 \α,\2α-Έ.ρ\ΐ\ι\ο-5α-ν jgnan-3jS,20e-diol,
] Aß, 15ß^p\th\o-Zß-hydTOxy-5ß, 1 Aß-

card-20(22)-enolid und
2ff,3ff-Epithio-5a-androst-6-en-17jS-ol-acetat.

Die vorgenannten Epithiosteroide können nach den in Tetrahedron, Bd. 21 (1965), Seite 329 und Ann. Rept. Shionogi Res. Lab., Bd. 19 (1969), Seiten 1 bis 19 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.

Die erfindungsgemäß verwendeten Öle sind tierischen, pflanzlichen und/oder synthetischen Ursprungs. Beispiele für diese Öle sind pflanzliche Öle, wie Sesamöl, Olivenöl, Baumwollsamenöl, Maisöl, Erdnussöl, Castroöl, Weizenkeimöl, Reiskleienöl, Palmkernöl, Sonnenblumenöl, Leinöl und Sojabonenöl, Fettsäurealkylester, bei denen der Alkylrest bis zu 10 Kohlenstoffatome und die Fettsäure 6 bis 18 Kohlenstoffatome enthält, wie

Laurinsäüremethylester,
Laurinsäureäthylester,
Laurinsäureisopropylester,
Laurinsäurebutyiester,

Myristinsäuremethylester,
Myristinsäureäthylester,
Myristinsäureisopropylester,
Myristinsäurebutylester,
Palmitinsäureisopropylester,

Palmitinsäurebutylester,
Palmitinsäureamylester,
Stearinsäureisopropylester,
Stearinsäurebutylester,
'<' Ölsäuredecylester,

Adipinsäurediisopropylester,
Fettsäuregylceride,

in denen die Fettsäuren 8 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten, wie

Glycerylmonocaprylat,

Glyceryldicaprylat,
Glyceryltricaprylat,
Glycerylmonopelargonat,
Glyceryldipelargonat,
Glyceryltripelargonat,

Glycerylmonocaprat,
Glyceryldicaprat und
niyceryltricaprat
sowie deren Gemische. Sesamöl ist besonders bevor-

h5 ZUgt.

Die erfindungsgemäß verwendeten Öle haben eine Peroxidzahl von 0 bis etwa 2,5. Wie bereits erwähnt, haben die im Handel erhältlichen Öle gewöhnlich eine

höhere Peroxidzahl von 3 bis 8. Es ist daher erforderlich, die Peroxidzahl dieser Öle auf den Bereich von 0 bis etwa 2,5 zu vermindern. Zu diesem Zweck werden die Öle mit hoher Peroxidzahl mit einem Adsortionsmittel, z. B. aktiviertem Ton, säurebehandeltem Ton, aktivierter Ton, aktivierter Terra alba, mit Säure behandelter Terra alba, Tonerde bzw. Aluminiumoxid, Silicagel, Talkum oder Aktivkohle behandelt. Besonders bevorzugt als Adsorptionsmittel ist Ton, aktivierter Ton und säurebehandelter Ton. Zur Verringerung der Peroxidzahl des Öls wird das Öl unter Schutzgas, wie Stickstoff oder Helium, mit dem Adsorptionsmittel versetzt und 30 Minuten bis 2 Stunden entweder bei Raumtemperatur oder erforderlichenfalls bei etwa 40 bis 70⁰C gerührt. Zweckmäßig wird das Adsortionsmittel in einer Menge von 5 bis 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht des zu behandelnden Öles, verwendet. Danach wird das Gemisch filtriert. Das erhaltene Öl hat eine Peroxidzahl von 0 bis höchstens etwa 2,5. Die Peroxidzahl wird dadurch bestimmt, daß man das Öl mit Kaliumiodid versetzt und das in Freiheit gesetzte Jod mit Natriumthiosulfat titriert.

Die Arzneimittel der Erfindung werden in der Praxis so hergestellt, daß man das Epithiosteroid in dem Öl einer Peroxidzahl von höchstens etwa 2,5 bei etwa Raumtemperatur oder erforderlichenfalls unter gelindem Erwärmen auf etwa 40 bis 70⁰C löst. Vorzugsweise erfolgt dies unter Sauerstoffausschluß und unter einem Schutzgas, wie Stickstoff oder Helium. Die erhaltenen Präparate können lange Zeit ohne Wirkungsverlust gelagert werden.

Aus der Zeichnung geht der Einfluß des Peroxidgehaltes von vier verschiedenen Sesamölen auf die Stabilität von 2ar,3o'-Epithio-5a'-androstan-17ji?-ol bei 60⁰C hervor. Es ist ersichtlich, daß ein mit Sesamöl mit einer Peroxidzah! von 1,0 hergestelltes Arzneimittel signifikant stabiler ist als Arzneimittel, die mit handelsüblichem Sesamöl höherer Peroxidzahl hergestellt wurden. Die Arzneimittel der Erfindung werden vorzugsweise als Injektionspräparate verwendet. Sie können jedoch auch in anderen Dosierungsformen, wie Kapseln, verabfolgt werden. Die Arzneimittel können noch übliche Hilfsstoffe enthalten, wie Antiseptika, Bakteriostatika und bzw. oder Konservierungsmittel.

Die Arzneimittel der Erfindung können z. B. zur Behandlung von Unterernährung, in der Geriatrie, zur Behandlung von Ernährungsstörungen, zur Erhöhung des Körpergewichtes, zur Appetitanregung oder zur behandlung von Erkrankungen, die anabole Arzneistoffe erfordern, zur Hemmung der Implantation, Mastopathie, Brustkrebs, Endometriose, Steuerung der Konzeption uiicf zur Behandlung von Korpulenz in der Human- und Veterinärmedizin. Die Arzneipräparate können oral oder parenteral verabfolgt werden. Der WirkstofFgehalt d,er Arzneimittel beträgt Iy bis 500 mg/ kg Körpergewicht/Tag.

Die Beispiele erläutern die Erfindung. In den Beispielen wurde der Gehalt an Epithiosteroid in den Arzneimitteln folgendermaßen bestimmt:

2 ml einer lprozentigen Lösung^ werden in einen 20 ml fassenden Meßkolben pipettiert und mit einem Gemisch gleicher Vblumteile Diähyläther und Äthanol , verdünnt. 5 ml der erhaltenen Lösung werden mit 10 ml 0,004 molarer Quecksilber(II)-acetatlösung versetzt Nach 4minütigem Stehen unter gelegentlichem Rühren wird das Gemisch mit 10 ml 0,01 η Salzsäure versetzt und das Gemisch mit 0,002 molarer Quecksilber(II)-acetatlösung potentiometriscb titriert Gleichzeitig wird eine Titration mit einer Blindprobe durchgeführt. Beispiel 1

1 g 2tf,3ü'-Epithio-5a-androstan-17/i-ol werden in 80 ml Sesamöl einer Peroxidzahl von 0,4 unter Erwärmen auf 40 bis 50⁰C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl der gleichen Peroxidzahl auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Öllösung durch ein Bakierienfilter filtriert und unter ίο Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt.

Die Stabilität der erhaltenen Präparate bei Raumtemperatur ist in der nachstehenden Tabelle angegeben.

Monate
ό

18

Restliches
Epithiosteroid, %

96,3 95,8 95,3 94,6 t

Bei Verwendung eines im Handel erhältlichen Sesamöls mit einer Peroxidzahl von 6,0 sind nach 14wöchiger Lagerung unter den gleichen Bedingungen nur noch 89,6 Prozent des ursprünglichen Epithiosteroids vorhanden.

Bei Verwendung von Erdnußöl (POZ = 0,4), Baumwollsesamöl (POZ = 0,5), Maisöl (POZ = 0,8), Olivenöl (POZ = 0,4), Castoröl (POZ = I₇O), Glycerylmonocaprylat (POZ = 0,1) und Myristinsäureisopropylester (POZ = 0,1) anstelle von Sesamöl werden ebenfalls stabile Ölpräparate erhalten.

Sämtliche genannten Öle wurden mit einem Adsorptionsmittel vorbehandelt, um ihre Peroxidzahl zu vermindern.

Beispiel 2

2 g 2a,3a-Epithio-5ö-androstan-17jß-ol-propionat werden in 80 ml gereinigtem Sesamöl (POZ = O₁I) unter Erwärmen auf etwa 40 bis 50⁰C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf i00 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert und das Filtrat unter Stickstoff als Schutzgas aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Haltbarkeit des erhaltenen Pränarates bei der Lagerung bei Raumtemperatur geht aus der nachstehenden Tabelle hervor.

Monate
2 6

13

18

Restliches
Epithiosteroid, %

97,0 97,3 97,5 95,2

Bei Verwendung von Sesamöl der Peroxidzahl 2,2 enthält das Präparat nach 4,12 und 24monatiger Lagerung 96,3 Prozent 96,0 bzw. 93,5 Prozent restliches Epithiosteroid.

Bei Verwendung von Sesamöl der Peroxidzahl 6,0 enthält das Präparat nach 14wöchiger Lagerung bei Raum-■ temperatur noch 90 Prozent restliches Epithiosteroid.

Beispiel 3

1 g 2a,3ar-Epithio-17j8-(l-methoxycyclopentyl)-oxy-5a-androstan wird in 80 ml gereinigtem Sesamöl (POZ = 0,4) unter Erwärmen auf 40 bis 50⁰C gelöst

Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert und unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung unverändert.

Beispiel 4

5 g 2ir,3a-Epithio-5a-androstan-önanthat werden in 80 ml gereinigtem Sesamöl (POZ = 0,2) unter Erwärmen auf 40 bis 5O⁰C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert und das Filtrat unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivitat des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.

Beispiel 5

1 g 2ff,3u-Epithio-17a-androstan-17jS-ol werden in 80 ml Sesamöl (POZ = 0,4) unter Erwärmen auf 40 bis 50⁰C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert und das Filtrat unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.

Beispiel 6

1 g 2ff,3ff-Epithio-17,21-dihydroxy-5a-pregnan-

11,20-dion werden in 80 ml Sesamöl (POZ = 0,4) unter Erwärmen auf 40 bis 50⁰C gelöst. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Sesamöl gleicher Qualität auf 100 ml aufgefüllt. Hierauf wird die Lösung durch ein Bakterienfilter filtriert und das Filtrat unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.
Beispiel 7

1 g 2a,3a-Epithio-l l^
gnan werden gemäß Beispiel 6 in Sesamöl (POZ = 0,4) gelöst, durch ein Bakterienfilter filtriert und unter Stickstoffaseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.

Beispiel 8

1 g2ß,2ir-Epithio-5tf-androst-6-en-17.ye-ol wird gemäß Beispiel 6 in Sesamöl (POZ = 0,4) gelöst. Die Lösung wird durch ein Bakterienfilter filtriert und unter Stickstoff aseptisch in Ampullen abgefüllt. Die Aktivität des erhaltenen Präparates ist selbst nach omonatiger Lagerung praktisch unverändert.

Bei Verwendung anderer Epithiosteroide der vorgenannten Art erhält man ebenso stabile Präparate.

Die Verminderung der Peroxidzahl des eingesetzten Öls kann folgendermaßen erfolgen:

20 g Sesamöl (POZ = 5,96) werden in einem 100 ml fassenden Vierhalskolben vorgelegt und mit 2,0 g aktiviertem Ton versetzt. Das Gemisch wird 2 Stunden im Stickstoffstrom bei Raumtemperatur gerührt und danach filtriert. Das erhaltene Filtrat hat eine Peroxidzahl von 0,04. Wenn die Behandlung bei 4O⁰C, 6O⁰C bzw. 70⁰C durchgeführt wird, hat das Sesamöl eine Peroxidzahl von 0,05, 0,02 bzw. 0,03.

Bei Verwendung von Baumwollsesamöl, Olivenöl, Erdnußöl, Maisöl, Castoröl, Glycerylmonocaprylat oder Myeistinsäureisopropylester anstelle von Sesamöl läßt sich ebenfalls die Peroxidzahl des eingesetzten Öls stark vermindern.

Bei Verwendung von Aluminiumoxid anstelle von aktiviertem Ton erhält man ebenfalls ein Sesamöl mit sehr niedriger Peroxidzahl.

Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims

Patentanspruch:

Arzneimittel in Ölform, ein Epithiosteroid sowie ein pharmakologisch verträgliches Öl als Verdünnungsmittel und gegebenenfalls übliche Hilfsstoffe enthaltend, dadurch gekennzeichne t, daß das pharmakologisch verträgliche Öl durch Vorbehandlung mit einem Adsorptionsmittel eine Peroxidzahl von höchstens etwa 2,5 aufweist.