DE2039397B2

DE2039397B2 - Verfahren zur herstellung von 3phenyl-5-tert.-butyl-oxadiazolon-(2)- derivaten

Info

Publication number: DE2039397B2
Application number: DE19702039397
Authority: DE
Inventors: Andre Villeurbanne Rhone; Cassal Jean-Marie Saint-Louis Haut-Rhin; Boesch Roger Vitry-sur-Seine; Blind (Frankreich)
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1969-08-07
Filing date: 1970-08-07
Publication date: 1976-12-09
Also published as: IL35069A0; NL7011290A; ES382565A1; YU36940B; YU201270A; BE754533A; CH508651A; IE34438L; GB1286067A; CS165952B2; DK126945B; IL35069A; DE2039397A1; AT299197B; HU162475B; SU406361A3; SE380021B; IE34438B1

Description

in der R ein Wasserstoflatom oder einen Älkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Halogennitrobenzol der allgemeinen Formeln Ha oder Nb

NO₂

(Ha)

(lib)

worin R die oben angegebene Bedeutung besitzt und X ein Halogenatom darstellt, mit einem Alkalisalz von 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) der Formel III

Ν—Ν—Η

(H₃C)₃C-I^₀J=O (III)

das gegebenenfalls in situ durch Einwirkung eines Alkalicarbonate auf die Verbindung der Formel III in einem der nachfolgend genannten Lösungsmittel hergestellt wird, durch Erwärmen unter Rückfluß in Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylsulfoxyd oder N-Methylpyrrolidon-(2) zu Verbindungen der allgemeinen Formeln IVa oder IVb

NO₂ (IVa)

(IVb)

in denen R die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt, hierauf durch Reduktion in an sich bekannter Weise die Verbindungen der allge-

meinen Formeln IVa oder IVb in die entsprecher den Amine überführt und dieselben nach ihrer i an sich bekannter Weise durchgeführten Ubei führung in die entsprechenden Diazoniumsalze i an sich bekannter Weise durch Umsetzung mi Kupfer(I)-chlorid in die Verbindungen nach de allgemeinen Formel I umwandelt.

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Her stellung von 3-Phenyl-5-tert.-butyl-oxadkzoIon-(2) Derivaten der allgemeinen Formel I

_N__N—^v

(H₃C)₃CΛ η J= O

in der R ein Wasserstoff to m oder einen Alkoxyres mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.

In der französischen Patentschrift 13 94 774 isi ein Verfahren zur Herstellung von Produkten dei allgemeinen Formel

Ν—Ν
(H₃C)₅CA₀^O

beschrieben, in der R₁ einen oder mehrere Substitu enten aus der Gruppe der Wasserstoff- und Halogen atome und der Nitro-, Cyano-, Hydroxy-, niedrig-Alkyl-, niedrig-Alkoxy-, niedrig-Alkenyl-, niedrig-Al kenyloxy-, niedrig-Alkoxycarbonyl-, niediig-Alkylthio-, niedrig-Alkansulfonyl-, gegebenenfalls substituierten Carbamoyl-, gegebenenfalls substituierten SuIfamoyl- und Trifluormethylreste bedeutet, durch Einwirkung von Phosgen auf Hydrazide der allgemeiner Formel

(H₃C)₃C-CONH-

in der R₁ die oben angegebene Bedeutung besitzt Diese Produkte weisen bemerkenswerte herbicide Eigenschaften auf.

Dieses Verfahren, das den Einsatz von Phosgen einer gefährlichen toxischen Verbindung, erfordert kann in industriellem Maßstab nur unter der Bedingung verwendet werden, besondere Einrichtunger einzusetzen und sehr strikte Sicherheitsmaßnahmen anzuwenden.

Es wurde nun gefunden, daß die Produkte der allgemeinen Formel I durch Durchführung der folgenden aufeinanderfolgenden Stufen erhalten werden können, indem man eine Halogennitrobenzol der allgemeinen Formeln Ha oder Hb

NO₂

(Ha)

(Hb)

in denen R die oben angegebene Bedeutung besitzt und X ein Halogenatom darstellt, mit einem Alkalisalz von 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) der Formel III

Ν—Ν—Η
4^

_o (III)

N-N

NO₂

(H₃C)₃C

(IVa)

(IVb)

NO₂

in denen R die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt, hierauf durch Reduktion in an sich bekannter Weise die Verbindungen der allgemeinen Formeln IVa oder IVb in die entsprechenden Amine überführt und dieselben nach ihrer in an sich bekannter Weise durchgeführten Überführung in die entsprechenden Diazoniumsalze in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit Kupfer(I)-chlorid in die Verbindungen nach der allgemeinen Formel I umwandelt.

Vorzugsweise verwendet man das Kaliumsalz des Produkts der Formel III und arbeitet bei der Umsetzung der Verbindungen nach den allgemeinen Formeln Ha oder Hb mit dem Alkalisalz der Verbindung nach Formel III bei einer Temperatur zwischen 50⁰C und 20O⁰C.

Die Reduktion der Produkte der allgemeinen Formeln IVa bzw. IV b zu den entsprechenden Aminoderivaten der allgemeinen Formeln

N-N
(H₃C)₃C -X ₀)= O

(Va)

(Vb)

NH,

in denen R die oben angegebene Bedeutung besitzt,

397

erfolgt nach üblichen Methoden, die die überführung einer Nitrogruppe in eine Aminogruppe ohne Beeinflussung des Rests des Moleküls ermöglicht. Vorzugsweise verwendet man als Reduktionsmittel Eisen in verdünntem saurem Medium.

Man kann auch eine katalytische Hydrierung unter Verwendung von Raney-Nickel oder Palladium-Kehle als Katalysator durchführen.
Der Ersatz der Aminogruppe der Produkte der allgemeinen Formeln Va oder Vb durch ein Chloratom, um Produkte der allgemeinen Formel I zu erhalten, erfolgt in an sich bekannter Weise durch Einwirkung von Kupfer(I)-chIorid auf ein Diazoniumsalz der Produkte der allgemeinen Formeln Va oder Vb.

Die Diazoniumsalze der Produkte der allgemeinen Formeln Va oder Vb können nach den üblichen Methoden hergestellt werden, d. h. durch Einwirkung eines Alkalinitrits in saurem Medium bei einer Temperatur unter 5° C.

Die Zersetzung der so hergestellten Diazoniumsalze wird vorzugsweise durch Einwirkung von frisch hergestelltem Kupfer(I)-chlorid durchgeführt.

Das Alkalisalz der Verbindung der Formel III kann entweder durch Umsetzung eines Alkalialkoholats, wie beispielsweise Kaliumäthylat, in alkoholischer Lösung mit der Verbindung der Formel III oder in situ durch Einwirkung eines Alkalicarbonats, wie beispielsweise Kaliumcarbonat, in einem der erwähnten organischen Lösungsmittel erhalten werden.

Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht, die Produkte der allgemeinen Formel I mit guten Ausbeuten und aus leicht zugänglichen Ausgangsmaterialien zu erhalten. Außerdem sind bei dem gewünschten Verfahren weniger Vorstufen nötig, um zu dem gewünschten Endprodukt zu gelangen als dies bei dem erwähnten, aus der FR-PS 13 94 774 bekannten Verfahren der Fall ist. Abgesehen davon, muß bei diesem bekannten Verfahren eine Hydrazinfunktion geschaffen werden, wodurch kostspielige Reagenzien, wie das Zinnchlorid zur Reduktion des Diazoniumderivats zu Hydrazin, benötigt werden und außerdem müssen bei dem bekannten Verfahren in den Vorstufen die empfindlichen funktionellen Gruppen (Amino- bzw. Phenolfunktion) blockiert und anschließend wieder regeneriert werden, was eine Komplizierung des Verfahrens darstellt; diese zusätzlichen Maßnahmen sind bei den Vorstufen des erfindungsgemäßen Verfahrens nicht notwendig.
Es war weiterhin nicht vorauszusehen, daß bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Alkyloxydichlornitrobenzole mit dem Alkaliderivat des 5-tert.-Butyl-oxadiazol-l,3,4-on-(2) reagieren würden. Beispielsweise ist in dem US-PS 31 29 222 eine Alkylierung am Stickstoffatom eines Oxazolidinons beschrieben, wobei die Kondensation durch einfaches Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in einem Kohlenwasserstoff, wie beispielsweise Benzol, stattfinden soll. Auch in der OE-PS 2 49 675 ist eine Kondensation von chlorierten Derivaten mit einem Oxadiazolon in wäßrigem Milieu oder in einem Lösungsmittel, das beispielsweise ein aromatischer Kohlenwasserstoff wie Benzol oder Toluol oder ein Keton, wie Aceton, sein kann, beschrieben. Auf Grund dieses Standes der Technik wäre zu erwarten gewesen, daß die erfindungsgemäße Umsetzung der genannten Alkyloxydichlomitrobenzole mit dem Alkaliderivat des 5-tert.-Butyl-oxadiazol-l,3,4-ons-(2) in einem Kohlenwasserstoff, wie beispielsweise Benzol oder Xylol

stattfinden müßte. Dies ist jedoch nicht der Fall, wie aus folgendem Versuch hervorgeht:

Man erhitzt ein Gemisch aus 25 g 2-1 so pro pyIo χ y-4,5-dichlornitrobenzol und 18 g Kaliumsalz des 5-tert.-Butyl-oxadiazol-l,2,4-on-(2) in 100 cm³ Xylol zunächst während einer Stunde auf 100⁰C und dann während 2 Stunden auf 120^C. Nach dem Abkühlen gibt man 100 cm³ Wasser zu dem Reaktionsgemisch. Die wäßrige Schicht wird abdekantiert, und man unterwirft sie einer Chlorbestimmung nach der Methode von Charpentier — Volhardt: man erhält 0% anorganisches Chlor.

Die erfindungsgemäße Reaktion konnte überraschenderweise erst bei Verwendung der erwähnten Lösungsmittel realisiert werden.

Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.

Beispiel I

a) 25 g 2-Isopropoxy-4,5-dich)or-nitrobenzol und 18 g KaliumsaJz von 5-tert.-Butyl-J ,3,4-oxadiazolon-(2) und 150 cm³ N-Methylpyrrolidon-(2) werden unter Rühren 3 Stunden auf 110⁰C erhitzt. Nach Abkühlen des Reaktionsgemischs wird der aufgetretene Niederschlag von Mineralsalz durch Filtrieren abgetrennt, und das Filtrat wird in 600 cm³ Wasser gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und dann in 750 cm³ Äther gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 250 cm³ Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck (20 mm Hg) bei 40⁰C zur Trockne eingeengt. Nach Umkristallisation des Rückstands aus 155 cm³ Äthanol erhält man 11,3 g 3-(2-Chlor-4-nitro-5-isopropoxyphenyl) - 5 - tert. - butyl - 1,3,4 - oxadiazolon-(2) vom F. = 124 bis 125° C.

bj) Zu einem Gemisch von 35,5 g 3-(2-Chlor-4-nitro-5 - isopropoxyphenyl) - 5 - tert. - butyl -1,3,4 - oxadiazolon-(2), 80 cm³ Äthanol, 20 cm³ Wasser und 0,5 cm³ konzentrierter Salzsäure (d = 1,18), das auf eine Temperatur in der Nähe des Siedepunkts des Gemischs gebracht ist, setzt man unter Rühren fortschreitend innerhalb von 7 Minuten 17,1 g 98%iges Eisenpulver zu. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 3 Stunden unter Rückfluß gehalten, dann auf etwa 20⁰C abgekühlt und durch Zugabe von 0,66 g festem Kaliumbicarbonat neutralisiert. Die nach Filtrieren erhaltene wäßrig-alkoholische Lösung wird unter vermindertem Druck (20 mm Hg) eingeengt. Der Rückstand wird in 100 cm³ Methylenchlorid und 50 cm³ Wasser aufgenommen. Die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck (20 mm Hg) bei 50⁰C zur Trockne eingeengt. Nach Umkristallisation des Rückstands aus 340 cm³ Cyclohexan erhält man 30 g 3-(2-Chlor-4-amino-5-isopropoxy-phenyl)-5-tert.-butyl-1,3,4-oxadiazolon-(2). Dieses Produkt exisiert in zwei verschiedenen kristallinen Formen, von denen eine bei etwa 95°C und die andere bei etwa 107^cC schmilzt.

b₂) Die Reduktion kann auch wie folgt durchgeführt werden:

3 g 3-(2-Chlor-4-nitro-5-isopropoxyphenyl)-5-tert.-butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2), 300 mg Palladiumkohle (10%ig) und 50 cm³ Äthylacetat werden in einem 125-cm³-Autoklav I¹I₂ Stunden bei 25°C unter einem Wasserstoffdruck von 20 bar gerührt bzw. geschüttelt. Der Katalysator wird abfiltriert, und die gelbe Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockne eineeenet. Nach Umkristallisation des Rückstands aus 20 cm³ Cyclohexan erhält man 2,66 g 3-(2-Chlor-4-amino-5-isopropoxyphenyl)-5-tert.-butyl-1.3,4-oxadiazolon-(2) vom F. = 95'^JC.

c) Zu einer Suspension von 18 g3-(2-Chlor-4-uminos 5 - isopropoxyphenyl) - 5 - tert. - butyl - 1,3,4 - oxadiazolon-(2) in 43 cm 8*vSalzsäure, die bei einer Temperatur zwischen 0 und 5°C gehalten wird, setzt man innerhalb von 5 Minuten unter Rühren eine Lösung von 4 g Natriumnitrit in 8 cm³ Wasser zu. Nach einstündigem Rühren bei 0⁰C wird die Lösung des Diazoniumsalzes filtriert. Dann setzt man sie innerhalb von etwa 30 Minuten zu einer bei 0 bis 5 C gehaltenen Lösung von Kupfer(I)-chlorid in Salzsäure zu. [Die Lösung von Kupfer(I)-chIorid in Salzsäure

wird auf folgende Weise hergestellt:

Man löst 4,5 g Natriumchlorid und 17,3 g^Kupfersulfat in 55,3 cm³ Wasser (Lösung A).

Man stellt eine alkalische Lösung von Natriumsulfit aus 6 cm³ Natronlauge (d = 1,33), 9,75 cm³ einer Natriumbisulfitlösung (d = 1,24) und 14,4 cm³ Wasser her (Lösung B).

Man gießt die Lösung B in die Lösung A. Man trennt das Kupfer(l)-chlorid durch Filtrieren ab. Man wäscht es mit Wasser und löst es dann in einer Lösung

von 28 cm³ Salzsäure (d = 1,18) in 28 cm³ Wasser.] Man läßt anschließend die Temperatur des Reaktionsgemischs auf 20⁰C ansteigen. Wenn die Stickstoffentwicklung aufgehört hat, wird der gebildete Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck (0,5 mm Hg) bei 20 C getrocknet. Nach Umkristallisation aus 16,5 cm³ Äthanol erhält man 13 g 3-(2,4-Dichlor-5-isopropoxyphenyl)-5-tert.-butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2)vom F. = 88 bis 89°C.

.ts Das als Ausgangssubstanz verwendete 2-Isopropoxy-4,5-dichlornitrobenzol kann auf folgende Weise hergestellt werden:

Zu einer Lösung von Natriumisopropylat in Isopropanol, die durch Umsetzung von 34,5 g Natrium mit 3 1 Isopropanol unter Rückfluß erhalten worden ist, setzt man 22,5 g Natriumjodid zu und kühlt dann das Gemisch auf etwa 40⁰C ab. Unter Halten des Gemischs bei dieser Temperatur setzt man unter Rühren innerhalb 2 Stunden 339,6 g 2,4,5-Trichlornitrobenzol zu. Nach beendeter Zugabe setzt man erneut 22,5 g Natriumjodid zu und setzt dann das Rühren 2 Stunden bei 40⁰C fort. Nach Abkühlen auf -5⁰C wird der gebildete Niederschlag abfiltriert, mit 1,51 Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck (0,5 mm Hg) bei 2O⁰C getrocknet. Man erhält so 237 g 2-Isopropoxy-4,5-dichlornitrobenzol vom F. = 94 bis 95°C.

Das 2,4,5-TrichIornitrobenzol vom F. = 59°C kann durch direkte Nitrierung von 1,2,4-Trichlorbenzol erhalten werden.

Das als Ausgangssubstanz verwendete Kaliumsalz des 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) kann durch Einwirkung von Kaliurnäthyiat in äthanolischer Lösung auf 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) (Kp._o j = 84 bis 86⁰C) erhalten werden, das seinerseits durch Umsetzung von Kaliumhypobromit mit Trimethylacetylharnstoff (F. = 150°C) in alkalischem Medium hergestellt werden kann.

_6J Beispiel 2

aj Ein Gemisch von 50 g 2-Isopropoxy-4,5-dichlornitrobenzol, 28,4 g 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) und 27,6 ε Kaliumcarbonat in 300 cm^J N-Me-

thylpyrrolidon-(2) wird unter Rühren 3 Stunden auf 110^rjC erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend wie in Beispiel 1 unter a) angegeben behandelt. Man erhält so 22 g 3-(2-ChIor-4-nitro-5-isopropoxyphenyl) - 5 - tert. - butyl -1,3,4 - oxadiazolon - (2) vom F. = 123 bis 124° C.

a₂) 6,2 g 2-lsopropxy-4,5-dichlornitrobenzoI und 4,48 g Kaliumsalz von 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) und 37,5 cm³ Dimethylsulfoxyd werden eine Stunde und zehn Minuten bei 140⁰C erhitzt. Der Temperaturanstieg des Reaktionsgemische wird rasch in 10 Minuten durchgeführt. Nach Abkühlen des Reaktionsgemischs wird der Niederschlag von Mineralsalz durch Filtrieren abgetrennt und das Filtrat in 150 cm³ Wasser unter gutem Rühren eingegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und getrocknet. Dann wird er von warm nach kalt aus 50 cm³ eines Athanol-Wasser-Gemischs (80/20) kristallisiert und mit 20 cm³ eines kalten Äthanol-Wasser-Gemischs (80/20) gewaschen. Nach Trocknen unter gutem Vakuum gewinnt man 5,3 g 3-(2-Chlor-4-nitro-5-isopropxyphenyI)-5-tert.-butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) vom F. = 125X.

Dieselben Ergebnisse werden erzielt, wenn man Hexamethylphosphorsäuretriamid als Lösungsmittel verwendet.

Durch Behandlung wie im Beispiel 1 unter D₁) oder b₂) und c) angegeben, lieferte das erhaltene Produkt 3-(2,4-Dichlor-5-isopropoxypheriyl)-5-tert.-butyll,3,4-oxadiazolon-(2), das mit demjenigen von Beispiel I c) identisch ist.

Beispiel 3

a) Ein Gemisch von 192 g 3,4-Dichlomitrobenzol, 180 g Kaliumsalz von 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) und 1500 cm³ N-Methylpyrrolidon-(2) wird unter Rühren 3 Stunden bei 110⁰C erhitzt. Nach Abkühlen wird der Niederschlag von Mineralsalz durch Filtrieren abgetrennt und das Filtrat zu 8 1 Wasser zugegeben. Das ausgefallene Produkt wird abfiltriert, zweimal mit 500 cm³ Wasser gewaschen und dann in 2000 cm³ Benzol gelöst. Die benzolische Lösung wird dreimal mit 500 cm³ Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck (20 mm Hg) bei 45⁰C eingeengt. Nach Umkristallisation des Rückstands aus 434 cm³ Äthanol erhält man 171,5 g 3-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-5-tert.-butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) vom F. = 102⁰C.

b) Zu einem Gemisch von 171 g 3-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-5-tert.-butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2), 230 cm³ Äthanol 57,5 cm³ Wasser und 2,85 cm³ konzentrierter Salzsäure (d = 1,18), das zum Rückfluß erhitzt ist, setzt man fortschreitend innerhalb von 55 Minuten 98,5 g 98 Voiges Eisenpulver zn. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 2 Standen and 5 Minuten imter Rückfluß gehalten nnd dann durch Zugabe von 38 g festem Kaliumbicarbonat neutralisiert Nach Abkühlen wird das anlösliche Material durch Filtrieren

800³Chi ΐ

ai^etoniitTHiddreinialnHtinsg«5san
form extrahiert IMe veremfeten Chlorofcrinextrakte werden mit 300 cm³ Wasser gewaschen, dann aber Natriumsulfat getrocknet ond anschließend unter vermmdertein Druck pGmrn Hg) bei 50⁰C zur Trockne «ageengt Nach Omkristaffisation des Rick- ^stands aus 567cm³ und dann 486cm³ Benzol, erhält asan tö5g 3^<3jior-4^minophenyl)-5-tetbti t3,4-0xadiazGlon-{2) vom F. = 163°C

c) Zu einer bei 0 bis 5° C gehaltenen Suspensioi von 26,8 g 3-(2-ChIor-4-aminophenyl)-5-tert.-butyl 1,3,4-oxadiazolon-(2) in 200 cm 8n-Salzsäure setz man innerhalb von 20 Minuten eine Lösung vor 7,24 g Natriumnitrit in 14,5 cm³ Wasser zu. Nacl 1 stündigem Rühren bei O⁰C wird die Lösung dei Diazoniumsalzes filtriert. Dann wird innerhalb vor 30 Minuten bei 0 bis 5° C eine Lösung von Kupfer(I) chlorid in Salzsäure zugegeben.

[Die Lösung des Kupfer(I)-chlorids in Salzsäun wird wie im Beispiel 1 unter Verwendung der folgender Mengen hergestellt:

Lösung A

Natriumchlorid 8,2 g

Kupfersulfat 31,3 g

Wasser 100 cm³

Lösung B

Natronlauge (d = 1,33) 10,9 cm³

Natriumbisulfitlösung (d = 1,24) 17,6 cm³

Wasser 26 cm³

Der Kupfer(I)-chlorid-Niederschlag wird in einer Lösung von 25 cm³ Salzsäure (d = 1,18) in 25 cm³ Wasser aufgenommen.]

Man läßt anschließend die Temperatur des Reaktionsgemische auf 20⁰C ansteigen. Nach beendeter Stickstoffentwicklung wird der gebildete Niederschlag abfiltriert, viermal mit je 25 cm³ Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck (0,5 mm Hg) bei 2O⁰C getrocknet. Nach Umkristallisation aus 25 cm³ Petroläther (Siedebereich: 40 bis 6O⁰C) erhält man 18,25 g 3 - (2,4 - Dichlorphenyl)- 5 - tert. - buty 1 -1,3,4 - oxadiazolon-(2) vom F. = 64⁰C.

Das als Ausgangssubstanz verwendete 3,4-Dichlornitrobenzol vom F. = 43°C kann durch direkte Nitrierung von o-Dichlorbenzol erhalten werden.

Beispiel 4

a) 42,6 g 5-tert.-Butyl-l,3,4-oxadiazolon-(2) und 20,7 g Kaliumcarbonat in 450 cm³ Dimethylformamid werden unter vermindertem Druck (100 mm Hg) auf 90° C erhitzt Das im Verlaufe der Reaktion gebildete Wasser wird im Maße seiner Bildung durch Destillation entfernt. Die Reaktion ist nach l'/zStündigem Erhitzen beendet, während welcher Zeit das Kaliumcarbonat praktisch verschwunden ist. Nach Abkühlen auf 7O⁰C entfernt man die letzten Carbonatspuren durch Filtrieren und setzt zu dieser Lösung 75 g ^Isopropoxy^S-dichlornitrobenzol zu und erhitzt unter einem Druck von etwa 1 bar 1 Stunde bei 120°C.

Nach Abkühlen auf etwa 20⁰C gießt man das Reaktionsgemisch in 130 cm³ Wasser unter starkemRühren.

Nach Abfiltrieren, Waschen und Trocknen des Niederschlags isoliert man 9%Sg 5-4ert-Butyl-3-{4-^cMor-2-niteG-5-3SOpropoxypnenyl])-13,4-oxa- <Sazoloi*<2) vom F. = 148°C. Die Hauptbanden bei der Infrarotanalyse sind: C=^:5,6jx, -ArNO₂: 6,55 μ and 7,5 p, —Ar—O—C:7£ p, —CfCH^ :7,2-7,3 p.

Dieselben Ergebnisse werden erzielt, wenn man Dimethyiacetamid an Stelle von Dimethylformamid verwendet

609550/4S3

b) In einen 500-cm³-Autoklav bringt man 18,95 g 5-tert.-Butyl-3-(4-chlor-2-nitro-5-isopropoxyphenyl)-l,3,4-oxadiazolon-(2) in einem Gemisch von 105 cm³ Äthanol und 0,5 cm³ Essigsäure sowie 0,947 g Raney-Nickel ein. Die Hydrierung wird bei 80° C unter 20 bar vorgenommen (Reaktionsdauer: 25 Minuten).

Nach Abkühlen und Spülen mit Stickstoff entfernt man den Katalysator durch Filtrieren.

Das Lösungsmittel wird verdampft und der feste Rückstand aus Cyclohexan (100 cm) umkristallisiert.

Man erhält 16,5 g 5-tert.-Butyl-3-(4-chlor-2-amino-5 - isopropoxyphenyl) -1,3,4 - oxadiazolon - (2) vom F. = 86° C. Die Hauptbanden bei der IR-Analyse sind die folgenden: NH₂:2,9 und 3 μ,=C -= O : 5,65 μ, -Ar-O-C: 8,15 μ, -CH(CH₃J₂ und — C(CH₃)₃: 7,2—7,3 μ

-NH₂: 6,20 μ

c) Eine Suspension des Hydrochloride, erhalten aus 18 g 5-tert.-Butyl-3-(2-amino-4-chlor-5-isopropoxyphenyl)-l,3,4-oxadiazolon-(2) und 36,8 cm³ Salzsäure (d = 1,18), wird bei 0°C unter gutem Rühren mit einer Lösung von 4,2 g Natriumnitrit in 10 cm³ Wasser behandelt.

Die Mischung wird unter Rühren 30 Minuten bei 0°C gehalten und dann in eine Lösung von 5,5 g Kupferchlorid in 14 cm³ Salzsäure (d = 1,18) und 14 cm³ Wasser bei 40° C gegossen.

Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wird der erhaltene Niederschlag abfiltriert und bis zur Neutralität mit Wasser gewaschen.

Nach Trocknung bis zur Gewichtskonstanz wird das erhaltene Produkt (17,2 g) aus einem Wasser-Alkohol-Gemisch mit einem Gehalt von 20% Wasser umkristallisiert. Man gewinnt so 14 g 5 - tert. - Butyl - 3 - (2,4 - dichlor - 5 - isopropoxyphenyl)-l,3,4-oxadiazolon-(2) vom F. = 87°C. Die Struktur wird durch Infrarotanalyse bestimmt. Die Hauptbanden bei der IR-Analyse sind: =C = O: 5,6 μ, — CH(CH₃)₂ und -C(CH₃J₃:7,2 und 7,3 μ, Ar O C: 8 μ.

Das als Ausgangssubstanz verwendete 4-Isopropoxy-2,5-dichlornitrobenzol kann auf folgende Weise erhalten werden: 45,2 g 2,4,5-Trichlornitrobenzol werden in Lösung in 50 cm³ Isopropanol bei 50° C unter gutem Rühren mit 21,5 g Kaliumisopropylat in 90 cm³ Isopropanol behandelt (Zugabezeit: 1 Stunde). Man hält noch 30 Minuten unter Rühren. Nach Neutralisation mit Essigsäure kühlt man ab.

Der so erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

Man gewinnt so 37 g 2-Isopropoxy-4,5-dichlornitrobenzol.

Der Rest des Reaktionsprodukts wird einer fraktionierten Destillation unterzogen. Man erhält so 7 g 4-Isopropoxy-2,5-dichlornitrobenzol vom Kp._O25 = 105⁰C.
Das 2,4,5-Trichlornitrobenzol, das bei 59° C schmilzt, kann durch direkte Nitrierung von 1,2,4-Trichlorbenzol erhalten werden.

if

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von 3-Phenyl-5-teri.-butyl-l,3,4-oxadiazoJon-(2)-Derivaten der allgemeinen Formel I

(H₃C)

Ν—Ν

(D