DE2037936A1

DE2037936A1 - Verfahren zur Herstellung von Polyen verbindungen

Info

Publication number: DE2037936A1
Application number: DE19702037936
Authority: DE
Inventors: Norbert Dr . Ariesheim. Schwieter. Ulrich Dr Reinach Rigassi, (Schweiz)
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1969-08-01
Filing date: 1970-07-30
Publication date: 1971-02-11
Also published as: DE2037936B2; NL7009468A; FR2057775A5; SE360348B; BE754224A; GB1280432A

Description

Dr.lni.Ä.vanderWerih 30.JuW 1970 Dr. Franz Lederer PATENtANWAUI

BAN 6002/105-k-Ol

F. HofFmann-La Roche & Go. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz

Verfahren zur Herstellung von Polyenverbindungen

Es ist bereits vorgeschlagen v/orden, einfache aliphatischen cycloaliphatische und araliphatische Ester, z.B. den Hexa-2,4-dien-säureäthylester oder den Zimtsäureäthylester, Verbindungen, die gemeinhin als ÜHodellsubstanzen für Wittig-Reaktionen verwendet werden, aus den entsprechenden Carbonylverbindungen und Halogeniden mit Hilfe einer Wittig-Reaktion in Gegenwart von Aethylenoxyd aufzubauen.

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- 2 -' " ■*■■■:■

Während bei diesen Umsetzungen Aethylenojtyd" keinen signifikanten Vorteil gegenüber der Verwendung' der "üblicherweise bei der Wittig-Reaktion verwendeten säurebindenden-Mittel, wie beispielsweise Alkalialkoholate oder Alkaliamide zeigt, wurde nun gefunden, dass die Synthese von empfindlichen Polyenverbindungen aus Dialdehyden und Wittig-Komponenten, nämlich von Crocetindialdehjds Croc etindiestern sowie von Lycopin, Verbindungen,die bisher nur unter einigen Schwierigkeiten mit massigen Ausbeuten erhältlich waren» durch die Verwendung von Epoxyden in erstaunlicher Weise ganz ausserordentlich erleichtert und verbessert werden kann.

Setzt man nämlich beispielsweise 1 Mol Crocetindialdehyd mit 1 Mol Geranyltriphenylphosphoniumbromid in Gegenwart einer bisher üblicherweise zur Bindung des Haiogenwasserstoffs verwendeten Base» z.B. in Gegenwart von Natriummethylat, um, so erhält man in guter Ausbeute Apo-e'-lycopinalCC,-.), während praktisch kein Lycopin nachgewiesen werden kann.

Setzt man unter den gleichen Bedingungen 1 Mol Crocetindialdehyd mit 2 Mol und mehr Geranyltriphenylphosphoniumbromid um,- so erhält man ebenfalls vornehmlich Apo-8^f-lycopinal{C,₀) und nur in geringer Menge Lycopin.

Setzt man dagegen 1 Mol Crocetindialdehyd mit 1 Mol Geranyltriphenylphosphoniumbromid in Gegenwart eines Epoxyds, z.B. in-Gegenwart von 1,2-Butylenoxyd, um, so erhält man überraschend neben Apo-8'-lycopinal(C,_o) bereits eine beträchtliche Menge Lycopin.

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2 Π ■*! f Q Ίί Ü U fe? / S> y Θ

Setzt man nun unter den gleichen Bedingungen 1 Mol Crocetindialdehyd mit 2 Mol [oder einem Ueberschuss] Geranyltr!phenylphosphoniumbromid um ,so erhält man in praktisch quantitativer Ausbeute reines Lycopin. .

Die vorliegende Erfindung betrifft demnach ein Verfahren zur Herstellung von Polyenverbindungen der allgemeinen Formel

in der die Reste R die gleiche Bedeutung haben und je den Pormylrest, einen Alkoxycarbonylrest oder den 4,8-Dimethyl-nona-l,3,7-trien-l-yl-rest darstellen.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds einen Dialdehyd der allge-' meinen Formel

- a -¹

in der a und b = O sind,
mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel

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in der c = 1 ist, R die oben gegebene Bedeutung hat, Y eine Aryl- oder eine niedere Dialkylaminogruppe und Z ein Halogen- oder Hydrosulfat-ion bezeichnen,

umsetzt,

oder einen Dialdehyd der allgemeinen Formel IT* in der a und b = 1 sind,

mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel

IHa HIb

c γ-ρ-γ

Y ®_z Θ

in der c = O ist, R' den 2,6-Dimethyl-hepta-1,5-dien-l-yl-rest darstellt und Y und Z die oben gegebene Bedeutung haben, umsetzt,

oder einen Dialdehyd der allgemeinen- Formel Π, in der a = und b = 1 sind, . ,

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mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel

Y-P-Y IIIe

in der R, Y und Z die oben gegebene Bedeutung haben,
umsetzt.

Das anstelle der üblichen säurebindenden Mittel bzw. Protonenakzeptoren erfindungsgemäss verwendete gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierte Aethylenoxyd kann durch die nachstehende allgemeine Formel wiedergegeben v;erden_/

IV

B' ^XD

in der A, B, C und D Wasserstoff oder niedere Alkylreste darstellen.

Von den durch die Formel IV gekennzeichneten Epoxyden sind das Aethylenoxyd und 1,2-Butylenoxyd bevorzugt.

Die oben genannten Alkoxycarbonyl-gruppen enthalten vornehmlich 1-5 Kohlenstoffatome, wie beispielsweise die Methoxyoarbonyl-, Aethoxycarbonyl- oder Isopropoxycarbonyl-gruppe. Es kommen in Einzelfällen jedoch auch höhere Alkoxycarbonyl-gruppen mit 6-20 Kohlenstoffatomen, von diesen insbesondere die Cetyloxycarbonylgruppe,in Frage.

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Die vorstehend genannten niederen Alkylreste enthalten vornehmlich 1-5 Kohlenstoffatome, wie beispielsweise der Methyl-, Propyl- oder Butyl-rest.

Die mit Y bezeichneten Arylgruppen umfassen gemeinhin alle bekannten Arylreste, so ζ.B. einkernige Reste wie Phenyl} substituiertes Phenyl wie Tolyl, XyIyI, Mesityl oder p-Methoxyphenyl. Die mit Y bezeichneten niederen Dialkylaminogruppen sind vorzugsweise niedere Dialkylaminogruppen mit je bis zu k Kohlenstoffatomen, wie z.B. Dimethyl-, Diäthyl-, Diisopropylamino.

Von den Halogenionen Z sind das Chlor-, Brom- und Jod-ion bevorzugt.

Die als Ausgangsverbindungen eingesetzten Dialdehyde der Formel II sind gemeinhin bekannte Substanzen.

Auch die als Kondensationskomponenten verwendeten Phosphoniurnsalze der Formeln UIa, IHb und IHc sind bekannte Verbindungen.

Die Dialdehyde der Formel II werden mit den Phosphoniun;- salzen der Formel IH erfindungsgemäss in Gegenwart eines gegebenenfalls dur?ih niederes Alkyl substituierten Aethyler.oxyds ir.it Hilfe einer V.'lttig-Reaktion verknüpft. Von diesen durch die Forrr.el IV gekennzeichneten Bpoxyden sind das Aethylenoxyi ,sowie besonders das in flüssiger Form vorliegende 1,2-Butylenoxyd als säure-■

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bindende Mittel bevorzugt.Das gasförmige Aethylenoxyd wird bei der Reaktion vorzugsweise in gelöster Form, beispielsweise in einem inerten Lösungsmittel wie Hexan, Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid, insbesondere aber in einem, chlorierten Kohlenwasserstoff, z.B. in Methylenchlorid, indem es bei -30⁰C einige Tage haltbar ist, angewendet. Das flüssige 1,2-Butylenoxyd kann sowohl mit als auch ohne Lösungsmittelzusatz verwendet werden. ■

Die in Gegenwart eines Epoxyds der Formel IV verlaufende Kondensation der Verbindungen der Formeln II und III zu den Polyenverbindungen der Formel I kann z.B. in der Weise durchgeführt werden, dass man einen Dialdehyd der Formel II, vorzugsweise mit einem kleinen Ueberschuss des Triaryl-[oder Tridialkylaminoj-phosphoniumsalzes, insbesondere des Triphenylphosphoniumbromids der Formel III, unter Zusatz eines gegebenenfalls alkylsubstituierten Epoxyds, vornehmlich unter Zusatz von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd, gegebenenfalls'in Gegenwart eines Lösungsmittels, z.B. in Gegenwart eines chlorierten Kohlenwasserstoffes wie Methylenchlorid oder auch in Gegenwart von Dimethylformamid, entweder unter Rückflussbedingungen oder in einem geschlossenen System in einem zwischen etwa J>0 und etwa 150⁰C liegenden Temperaturbereich ca. 6 bis 48 Stunden miteinander reagieren lasst und die Reaktionslösung, sofern die gewünschte Polyenverbindung nicht spontan auskristallisiert, kon- > zentriert, worauf man aus dem Konzentrat entweder das Triphenyl-

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phosphinoxyd mit Hexan ausfällt und abfiltriert, das Filtrat eindampft und die gewünschte Polyenverbindung isoliert oder die gewünschte Polyenverbindung mit Methanol ausfällt. Die erhaltene Palyenverbindung kann in üblicher Weise, z.B. durch Umkristallisieren oder in gelöster Form durch Adsorption an Kieselgel oder Aluminiumoxyd gereinigt werden.

Anstelle eines Phosphoniumsalzes der Formeln

■λ- ^R'

, ■ oder

Y-P-Y Y-P-Y Y-P-Y

γ ®._ΖΘ'. Y@_ZG γ Θ_ΖΘ

IHa IHb IHe

kann, sofern dem Reaktionsgemisch ein Phosphin der Formel

Y-P-Y

I V"

zugesetzt wird, auch ein Halogenid der Formeln

^l

Hai Hai ' oder ^Λ Hal

Illaa Hlbb IIIcc

worin Hai ein Halogenatorn, vornehmlich Chlor oder Brom bezeichnet,

eingesetzt, ; ·

oder, sofern dem Reaktionsgemisch ein Phosphin der Formel

Y-P-Y V"

γ ., .... . ,;_. 00-9887/2251

und eire Mineralsäure der Formel

HZ

zugesetzt wird, auch ein Alkanol der Formeln

Illaaa verwendet werden.

OH Illbbb

oder

OH

IIIccc

VI

Anstelle der vorstehend genannten primären Alkohole der Formeln Illaaa und Illbbb können unter Umständen auch die entsprechenden tertiären Alkohole, z.B.

anstelle von

l-Hydroxy-3,7ill-trimethyl-dodeca-2,4_J6,10-i;etraen [Formel Illaaa]
das 3-Hydroxy-3,7jll-trimethyl-dodeca-l,4_i6_J10-tetraen

oder anstelle von

Geraniol [Formel Illbbb] das Linalool

d.h. tertiäre Alkohole, die unter Allylumlagerung in die entsprechenden primären Alkohole übergehen, als potentielle Kondensationskomponenten eingesetzt v/erden.

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Man kann demnach die in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds der Formel IV verlaufende Kondensation eines Dialdehyds der Formel II mit Verbindungen der Formel"III auch in der Weise durchführen, dass man einen Dialdehyd der Formel II

1. mit einem Halogenid der Formel Illaa , Illbb oder IIIcc in Gegenwart eines Phosphins der Formel V oder

2. mit einem Alkanol der Formel Illaaa, Illbbb oder IIIccc in Gegenwart eines Phosphins der Formel V und einer Mineralsäure der Formel VI

reagieren lässt.

. ' ■ ι

Die unter 1) skizzierte Reaktion führt man vorzugsweise in der Weise durch, dass man einen Dialdehyd der FormelII tunlich mit einem Ueberschuss eines Halogenids der Formel Illaa, Illbb oder IIIcc, insbesondere mit überschüssigem Bromid in Gegenwart von überschüssigem Triaryl-[oder Tridialkylamino]-phosphin, vornehmlich Triphenylphosphin, unter den oben für die Kondensation von Dialdehyden mit Phosphoniumsalzen angegebenen Bedingungen miteinander reagieren lässt und das erhaltene Reaktionsgemisch, wie vorstehend beschrieben, aufarbeitet .

Die unter 2) beschriebene Reaktiouführt man zweckmässig.

in der Weise durch, dass man eine!n Dialdehyd der Formel II

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zusammen mit einem Ueberschuss eines Alkohols der Formel Illaaa, IHbbb oder IIIccc in Gegenwart von einem Triaryl-[oder Tridialkylamino]-phosphin, insbesondere Triphenylphosphin, und einer Halogenwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, bevorzugt Chlor- bzw. Brom-wasserstoffsäure unter den oben für die Kondensation von Dialdehyden mit Phosphoniums'alzen angegebenen Bedingungen miteinander reagieren lässt und das erhaltene Reaktionsgemisch, wie vorstehend beschrieben, aufarbeitet. Dem Reaktionsgemisch kann gegebenenfalls ein wasserentziehendes Mittel, wie z.B. grobkörniges Magnesiumsulfat oder ein Molekularsieb mit für die Bindung von Wasser geeigneter Porengrösse, beigefügt werden.

Es ist auch möglich, die Reaktion 2) in der Weise durchzuführen, dass man einen Alkohol der Formel Illaaa, IHbbb oder IIIccc zunächst mit einem Phosphin der Formel V und einer Mineralsäure der Formel VI miteinander reagieren lässt und dann einen Dialdehyd der Formel II und ein Epoxyd der -... Formel IV dem Reaktionsgemisch zufügt. Auch hier können erwünschtenfalls wasserbindende Mittel, wie oben beschrieben, beigefügt werden.

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Beispiel 1

Ig 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial und 5,5 g (3-Methyl-4-oxo-but-2-en-l-yl)-triphenylphosphoniumbromid werden in 6o ml Methylenchlorid eingetragen und nach Zugabe von 30 ml 1,2-Butylenoxyd 20 Stunden in einem Autoklaven auf 75°C erhitzt. Der sich abscheidende halb-kristalline rohe Crocetindialdehyd wird langsam in 50 ml Essigsäureäthylester aufgeschlämmt und filtriert» Ausbeute an rohem Crocetindialdehyd bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca 69 %. Der reine Crocetindialdehyd schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methylenchlorid/Essigsäureäthylester bei 190°C.

Beispiel 2

1,2 g 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial, 3,9g Triphenylphosphin, 2,4 g 4-Brom-2-methyl-but-2-en-l-al, 60 ml Methylenc'hlorid und 30 ml 1,2-Butylenoxyd werden l8 Stunden in einem Autoklaven auf 80 C erhitzt. Der sich abscheidende halbkristallins Crocetindialdehyd wird langsam in 50 ml Essigsäureäthylester aufgeschlämmt und filtriert. Ausbeute an rohem Crocetindialdehyd bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: 66 %.

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Beispiel 3

5,0g ^-Brom^-methyl-crotonsäureeetylester, 3j3 g Triphenylphosphin, 2 g 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial, 15 ml Dimethylformamid und 30 ml 1,2-Butylenoxyd werden 20 Stun den in einem Autoklaven auf 85 C erhitzt. Das'"Reaktionscenisch wird anschliessend zur Trockne eingedampft. Der zurückbleibende rohe Crocetindicetylester wird durch Adsorbieren an 1000 g Kieselgel [Eluierungsmittel: Hexan/Essigsäureäthylester ¹I : Ij gereinigt. Ausbeute an reinem Crocetindicetylester bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd : ca. 8l %..

Beispiel K

1,6 g 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-:L,8-dial und l6 g

phenyl

(3,7jll-Trimethyl-dodeca-2,ⁱl-_J6_J10-tetraenyl)-tri^hosphoniurribromid vierden in 20 ml Dimethylformamid eingetragen und nach Zugabe von 50 rnl 1,2-Butylenoxyd 20 Stunden in einem Autoklaven auf 80⁰C erhitzt. Das Reaktionsgernisch wird mit Methanol digeriert, homogen.gerührt und filtriert. Ausbeute an reinem Dycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 86 f/.

009887/2 2 5

Beispiel 5

5 β (^,T-Diniethyl-octa-S/o-dienylJ-triphenylphosphoriiuinbroinid [Geranyltriphenylphosphoniurnbromid] und 1 g Apo-8,8¹-c:arotindial(C„„) [Crocetindialdehyd] v/erden in 70 ml Methylenchlorid eii^c-tranen und nach Zugabe von 4,4 g Aethylenoxyd [,-düül in Kethylenchlorid] 24 Stunden in einem Autoklaven auf 8 JJ C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend unli.r ■ vernal «der ten; Dr.uck zur Trockne eingedampft. Das erhaltene rolio Lyeopin wird durch Adsorbieren an 100 g Kieselgel [Kornt'rössti 0,2-0,iJ) inrr.; Eluierun^sn.ittel : I^erizol] gereinigt. Ausbeute an reinen· Lycopin bezoc^n auf den eingesetzten Dialdehyd: ea. 72 %.

Beispiel C

5 β Geranyltriphenylphosphoniun.brcmid und 1 g Crocetindialdehyd werden in 70 ml Methylenchlorid eingetragen und nach Zugabe vgn 7*2 g 1,2-Butylenoxyd 24 Stunden in einerr, Autoklaven auf 8j5 C erhitzt. Das Reaktionsb;emisch wird, wie im Beispiel 5 beschrieben, aufgearbeitet. Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den pixigesetzten Dialdehyd: ca. 6θ %.

009887/2251

Beispiel 7

72 g Geranyltriphenylphosphoniurnbromid und I5 g Crocetindialdehyd werden zusammen mit 550 ml 1,2-Butylenoxyd in einem Autoklaven unter 30 Atü Stickstoff 24 Stunden bei 90⁰C Innentemperatur geschüttelt. Das Reaktionsgernisch wird abgekühlt und nach Abtrennen von 6,1 g reinstem Lycopin bis auf ein Restvolumen von ca. 500 ml weiter eingeengt. Das Konzentrat wird anschliessend mit 600 ml Methanol und 50 ml Benzol versetzt. Man erhält nochmals 6,2 g reines Lycopin. Aus der Mutterlauge können durch Adsorbieren an Kieselgel [Eluierungsmittel : Benzol] noch weitere 10,7 S Lycopin gewonnen werden. Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 85 %.

Beispiel 8

2,3 g Geranylbromid, 2,7 -g Tripheny!phosphin und 1,0g Crocetindialdehyd werden in 70 ml Methylenchlorid eingetragen und nach Zugabe von 4,4 g Aethylenoxyd [gelöst in Methylenchlorid] 24 Stunden in einem Autoklaven auf 60⁰C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wirä, wie im Beispiel 5 beschrieben, aufge^ arbeitet. Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 52 J^.

009887/2251

Beispiel 9

2,3 g Geranylbromid, 2,7 g Triphenylphosphin und 1,0 g Crocetindialdehyd werden in 70 ml Methylenchlorid eingetragen und nach Zugabe von 2,2 g Aethylenoxyd [gelöst in Methylenchlorid] 15 Stunden in einem Autoklaven auf 83⁰C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird, wie im Beispiel 5 beschrieben, aufgearbeitet. Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 56 %·

Beispiel 10

2,Jg Geranylbromid, 2,7 g Triphenylphosphin und 1,0 g Crocetindialdehyd werden in 70 ml M.ethylenchlorid' eingetragen und nach Zugabe von 2,2 g Aethylenoxyd [gelöst in Methylenchlorid J 24 Stunden in einem Autoklaven auf 83°C. erhitzt. Das Reakticnsgernisch wird, wie im Beispiel 5 beschrieben, aufgearbeitet. Ausbeute anreinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 70 %.

•-il· ^v,. Beispiel 11 -- · . : ".■

2,3 g Geranylbromid, 2,7 g Triphenylphosphin und 1,0 g Crocetindialdehyd werden nach Zugabe von 35 ml 1,2-Butylenoxyd. 50 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird, wie im Beispiel 5 beschrieben.^ .aufgearbeitet., ' : * ' ' 009887/2251

Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 59 %.

Beispiel 12

2,3 g Geranylbromid, 2,7 g Triphenylphosphin und 1,0 ?/; Croeetindialdehyd werden nach Zugabe von 30 rnl l,2-Butyi(.-riOxyd 24 Stunden in einem Autoklaven auf 83⁰C erhitzt. Das Reaktionsgernisch wird, wie im Beispiel 5 beschrieben, aufgearbeitet." Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 75 %.

Beispiel I3

1,95 g Linalool, 3,57 g Triphenylphosphoniumbromid und 1 g Crocetindialdehyd lierden in 70 ml Methylenchlorid eirigetragen und nach Zugabe von 4,4 g Aethylenoxyd [gelöst in Methylenchlorid] 24 Stunden in einem Autoklaven auf 83 C erhitzt. Das Reaktionsgeinisch wird, wie im Beispiel 5 beschrieben, aufgearbeitet. Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 53 $*..

f 2 ■ : : ■-.'■--'-: V

^2Si ' BAD ORIGINAL

-I₉ -

■ Beispiel lh ■ .

1,08-R 4,9^Din;ethyl-dodeca-2_i4,6,8_>10-pentaen-l,12-dial, 6/00 /^r (a-K-.'thoxycarbonyl-ätliylJ-trijihenylphosphoniumbromid, /;O i.-J "K.-Üiyleüohlorid. und IG ml 1,2-Butylenoxyd werden im Autok!;:vi·:, ;;0 r.iunden bei 9P°C'eosch'J'ttelt. Die Reaktionslösung. v;.irci rii.rc'hiit'^sc^K) c inrcda-r.j.ft. Ijer Rückstand wird in Mefhylenehlcrid. j-ol;."·£.·I und dui'cli 73 iü ,Aluminiunioxyd filtriert. Das IM Ii rat v;Jri: ::ur Trockne' ein^trdaü.prt. Der zurückbleibende Crox'c: i:,di:·.·.;* hylester schmilzt nach dem Umkristallisieren nui; }^;c!.;;ol !ei 225-227°C. Auebeute an'reinem Crocetindiir.ethyl-'o-sti'-j* bi:Z0;-'/j; auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 87 ^.

Beispiel 15

^lj> f; a-'Broni-propionsäuroUthylester,-7#^ R Triphenylphospliin und 2 ρ ^,9 Din:ethyl-dodeca-2,4,6,8,10-pentaen-l,12-dial werden in JC ;r,l 1,2-Butylenoxyd 15 Stunden bei 90°C im Autoklaven f.cschüt'telt. Die Reaktionsiösung wird arfschliessend .unter ■ vers.iiiöer lern "Druck eingedampft. Der Rückstand wird in ■Methyl c r.c hl or id gelöst und durch 150 g Aluminiuiroxyd filtriert. Das.Filtrat wird zur Trockne eingedampft. Der zurückbleibende Crocetir-diMrhylestcr schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Bensol bei 2l6-2l8°C. Ausbeute an reinem Crocetiridiäthylester beKogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 82 %.

009887/2251

ÖAD

Beispiel l6

[6,10-Dimethyl-undeca-3,5_i9-trien-2-ol)_i 10 g Triphenylphosphoniumbromid und 2,2g 4,9-Dimethyl-dodeca-2,4,6,8_i10-pentaen-l_J12-dial werden in'^O ml 1,2-Butylenoxyd 20 Stunden im Autoklaven auf 90 C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend gekühlt und mit 100 ml Methanol gut durchgerührt . Das ausfallende Lycopin ,schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Benzol/faetiianol bei 173-17^°C Ausbeute an reinem Lycopin bezogen auf den eingesetzten Dialdehyd: ca. 73 %♦

009887/22Sl

BAD ORJQINAL.

Claims

Patentansprüche

1. j Verfahren zur Herstellung von Polyenverbindungen der alilgemeinen Formel

in der die Reste R die gleiche Bedeutung haben und je den Formylrest, einen AlkoxycarbonyIrest oder den 4_i8-Diraethyl-nona-l,5_J7-trien-l-yl-rest darstellen,

dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds einen Dialdehyd der allgemeinen Formel - '

- a -¹

- a ^J

II

in der a und b = O sind,
mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel

R-

i- C —J

Y-P-Y

IHa

γ W ζ ^ü

in c = l ist, R die oben gegebene Bedeutung hat Y eine Aryl- oder eine niedere Dialkylaminogruppe und 2 ein Halogen- oder Hydrosulfat-ion

008887/2251

, 2037938

bezeichnen^, , - " - ■

umsetzt^,

oder 'einen Dialdehyd der allgemeinen Formel II _s in der a und b = 1 sind,
mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel

R'T^^I HIb

in der c = O ist, R⁸ den 2,6-Dimethyl-hepta-l,5-dien-1-yl-rest darstellt und Y und Z die oben gegebene Bedeutung haben,

umsetzt,

oder einen Dialdehyd der allgemeinen Formel II, in der.

a = 0 und b = 1 sind,

mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel

Y-P-Y ; IHc

in der R, Y und Z die oben gegebene Bedeutung haben, umsetzt. · -

S89§87/2251

2. Yerfabren nach Anspruch 1* dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der allgemeinen Formel II, in der· a und b = O sind, in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds der allgemeinen Formel

IVa

in der A und B Wasserstoff-oder niedere Alkyl- vesitu darstellen,
mit einen« Fhosfhoniumsnl·:: der allgemeinen Formel

Y-P-Y

in dor c = 1 ist, R den Forinylrest, einen Alkoxycarbonylrest oder den 4,8-Dimethyl-nonal,."5,7"-t**Ien-I-yl-rest darstellt, Y eine Aryl- oder eine- niedere Dialkylauinc-gruppe und Z ein HaIv _::en- oder Hydrosulfat-ion bezeichnen,

uinset ::t,

ode:¹ einen Γ-ialdehyd der alirer^ineri Formel II, in der a u::d b ~ 1 ciixi,

mit einein Phosj honiuinsalz der allgemeinen Formel

L C J

Y-P-Y

in der c = O ist, R^f den 2,6-Dimethyl-hepta-1,5-dien-l-yl-i-est darstellt und Y und Z die

ober, gegebene Bedeutung haben, umsetzt;. 009887/^251

lila

HIb

5· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der allgemeinen Formel II, in der a = O und b = 1 sind, in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds der allgemeinen Formel

D In der A, B, C und D Wasserstoff oder niedere

Alkylrest darstellen,
mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel

Γ-Ρ-

nie

Y-P-Y

γ® ζ

in der R den Formylrest, einen Alkoxyearbonylrest oder den 4,8-Dimethyl-nona-l,5,7-trien-lyl-rest darstellt, Y eine Aryl- oder eine niedere Dialkylamino-gruppe und Z ein Halogen- oder Hydrosulfat-ion bezeichnen, umsetzt.

009887/2251

4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der Formel II, in der a und b = O sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd mit einem Bhosphoniumsalz der Formel

] IHa

Y'-P-Y'

in der R die oben gegebene Bedeutung hat, Y' eine Phenylgruppe und Z¹ das Brom- oder Chlor-ion bezeichnen,
umsetzt.

0098 87/22St .

ORIGINAL INSPECTED

5· Verfahren nach Anspruch 1 oder 2_S dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der Formel II, in der a und b = 0 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd mit einem Halogenid der Formel

"j Illaa

Br oder Cl

in der R die oben gegebene Bedeutung hat, ' in Gegenwart von Triphenylphosphin umsetzt,

6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der Formel II, in der a und b = 0 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd mit einem primären Alkohol der Formel

oder mit einem entsprechenden tertiären Alkohol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Chlor- oder Brom-wasserstoff umsetzt.

■f. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der Formel II, in der a und b = 1 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd mit einem Phosphoniumsalz der Formel

γ«-P-Y' IHb

}.Θ_Ζ.Θ
809887ΛΖ251

ORiGlNAl

in der R¹ die oben gegebene Bedeutung hat, Y' «,ine Phenylgruppe und Z' das Brom- oder Chlorion bezeichnen,

ir. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet., da;;fi ii.arj eii.eii Pialdehyd der Formel II, in der a und b = 1 sind, in Gt.(.■!.wart vou Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd mit einem T-Id der Forjr.el . ' '

Br oder Cl

in der R' die oben gegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von Triphenylphosphin umsetzt.

9. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet , dass iran einen Dlaldehyd der Formel II, in der a und b.= 1 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd niit einen; primären Alkohol der Formel

_R»X< ' Illbbb

^R OH

in der R¹ die oben gegebene Bedeutung hat,

oder mit einem entsprechenden tertiären Alkohol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Chlor- oder Brom-wasserstoff umsetzt.

009887/2251

10. Verfahren nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der Formel II, in der a = 0 und b = 1 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder

1,2-Butylenoxyd mit einem Phosphoniumsalz der Formel

-Ρ-

γ' Θ _Z' θ

γ'-P-Y' ^IIIc

in der R die oben gegebene Bedeutung hat, Y' eine Phenylgruppe und Z' das Brom- oder Chlor-ion bezeichnen,
umsetzt.

11. Verfahren nach Anspruch 1 oder J>, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der Formel II, in der a = 0 und b = 1 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder

1,2-Butylenoxyd mit einem Halogenid der Formel

^R Br oder Cl IIIcc

in der R die oben gegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von Triphenylphosphin umsetzt.

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.. ; ■ ja

ι . ■ . ■ ■ -

.12. Verfahren nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialdehyd der Formel II*
in der a = 0 und b = 1 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder

1,2-Butylenoxyd mit einem sekundären Alkohol der Formel

^R' OH IIIccc

in der R die oben gegebene Bedeutung hat,

in Gegenwart von Triphenylphosphin und Chlor- oder Brom-wasserstoff umsetzt.

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13· Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,
dass man einen Alkohol der Formel Illaaa mit Triphenylphosphin und Chlor- oder Brom-wasserstoff vermischt und das Gemisch mit 'einem Dialdehyd der Formel II, in der a und b = 0 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

14. Verfahren nach Anspruch 9* dadurch gekennzeichnet,
dass man einen Alkohol der Formel Illbbb mit Triphenylphosphin und Chlor- oder Brom-wasserstoff vermischt und das Gemisch mit einem Dialdehyd der Formel II, in der a und b = 1 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

15. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel IIIccc mit Triphenylphosphin und Chlor- oder Brom-wasserstoff vermischt und das Gemisch mit einem Dialdehyd der Formel II, in der a = 0 und b = 1 sind, in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

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16. Verfahren nach Anspruch 4,- dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-oeta~2,4,6-trien-l,8-dial mit (3-Methyl-4-oxo-but-2-enyl)-triphenylphosphoniumbromid in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

17· Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, · dass man 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit 4-Brom-2-methyl-but-2-en-l-al in Gegenwart von Trlphenylphosphin und Aethylenoxyd oder 1,2·»Butylenoxyd umsetzt.

18. Verfahren nach Anspruch 6 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass - map 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit 4-Hydroxy-2-methyl-but-2-en-l-al in Gegenwart von Trlphenylphosphin, Bromwasserstoff und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

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19· Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit (3-Methyl-3-cetoxycarbonylprop.-2-enyl) -trlphenylphosphoniumbromid in Gegenwart von Aethylenöxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

20. Verfahren nach Anspruch 5* dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-octa-2,^o-trien-l^e-dial mit 4-Brom-2-methyl-crotonsäurecetylester in Gegenwart von Tr!phenylphosphin, Aethylenöxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

21. Verfahren nach Anspruch 6 oder Γ5, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit 4-Hydroxy-2-methyl-crotonsäurecetylester in Gegenwart von Triphenylphosphin, bromwasserstoff und Aethylenöxyd oder
1,2-Butylenoxyd umsetzt.

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3a

22. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit [3,7,11-Trimethyl-dodeca-2,4,6,10-tetraenylJ-triphenylphosphoniumchlorid in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt .

23· Verfahren nach Anspruch 5* dadurch gekennzeichnet, dass man 2_i7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit l-Chlor-3, Yjll-trimethyl-dodeca-2j4,6jlO-tetraen in Gegenwart von Triphenylphosphin und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

24. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit 1-Hydroxy-3,7,ll-trimethyl-dodeca-2,4,6,10-tetraen in Gegenwart von Triphenylphosphin, Bromwasserstoff und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

25* Verfahren nach Anspruch 6 oder 13.. dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-1,8-dial mit» 3-Hydroxy-3>7*11-trimethyl-dodeca-1,4,6,10-tetraen in Gegenwart von Triphenylphosphin, Bromwasserstoff und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt. :

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26„ Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Crocetindialdehyd mit Geranyltriphenylphosphoniumbromid in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

27· Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man Crocetindialdehyd mit Geranylbromid in Gegenwart von Triphenylphosphin mit Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

28. Verfahren nach Anspruch 9 oder 14, dadurch gekennzeichnet, dass man Crocetindialdehyd mit Geraniol in Gegenwart von Triphenylphosphin, Bromwasserstoff und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

29. Verfahren nach Anspruch 9 oder 14-, dadurch gekennzeichnet, dass man Crocetindialdehyd mit Linalool in Gegenwart von Triphenylphosphin, Bromwasserstoff und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

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30. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass man^^-Dimethyl-dodeca^j^o^lO-pentaen-lil^-dial niit (a-Formyl-äthyl)-triphenylphosphoniumbromid in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

31· Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man 4,9-Dimethyl-dodeca-2,4,6,8,10-pentaen-l,12-dial mit α-Brom-propionaldehyd.in Gegenwart von Triphenylphosphin und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

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jj£« Verfahren nach Anspruch 1Oy dadurch gekennzeichnet, dass man 4,9-Diinefchyl-dodeca-2_i4/6,8,lö-pentaen-i,l2-dial mit (a-Methoxycarbonyl-äthyl)-triphenylphospftoniUfn-bröniid in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt►

Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man 4,9-Dimethyl-dodeca-2,4,6,8_i10-pentaen-l,12-dial mit a-Brompropionsäure-äthylester in Gegenwart von Triphenylphosphin und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

J>h. Verfahren nach Anspruch 12 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass man 4,9-Dimethyl-dodeca-2,4,6,8,10-pentaen-l,12-dial mit Milchsäure^thylester in Gegenwart von Triphenylphosphiri, Bromwasserstoff und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

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35- Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass man 4,9-Dimethyl-dodeca-2,4,6,8,10-pentaen-l,12-dial mit y^-Jonyl-triphenylphosphoniumbromid in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

36, Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man 4,9-Dimethyl-dodeea-2,4,6,8,10-pentaen-l,12-dial mit ~ψ-Jonyl-bromid in Gegenwart von Triphenylphosphin und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

37· Verfahren nach Anspruch 12, oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass man ^SJ-Dimethyl-dodeca^^jo^jlO-pentaen-1,1'2-dial mit Y"-Jonol in Gegenwart νση Triphenylphosphin, Bromwasserstoff und Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd umsetzt.

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