DE2025341A1 - Phoroglucinsäurederivate - Google Patents

Phoroglucinsäurederivate

Info

Publication number
DE2025341A1
DE2025341A1 DE19702025341 DE2025341A DE2025341A1 DE 2025341 A1 DE2025341 A1 DE 2025341A1 DE 19702025341 DE19702025341 DE 19702025341 DE 2025341 A DE2025341 A DE 2025341A DE 2025341 A1 DE2025341 A1 DE 2025341A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
atom
formula
effect
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19702025341
Other languages
English (en)
Other versions
DE2025341C3 (de
DE2025341B2 (de
Inventor
Madeleine Brunoy Vaille (Frankreich)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cephalon France SAS
Original Assignee
Organisation de Synthese Mondiale Orsymonde SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Organisation de Synthese Mondiale Orsymonde SA filed Critical Organisation de Synthese Mondiale Orsymonde SA
Publication of DE2025341A1 publication Critical patent/DE2025341A1/de
Publication of DE2025341B2 publication Critical patent/DE2025341B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2025341C3 publication Critical patent/DE2025341C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Köln, den 14.5,1970 !g/Ax
ORSYMONDE, 17, rue du Pg Montmartre, 75 Paris 9e, Prankreich
Phoroglucinsäurederivate
Die Erfindung betrifft Baloroglucinsäurederivate der allgemeinen Formel
(I)
in der I ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe und A eine lineare oder verzweigte zweiwertige Gruppe mit nicht mehr als 6 C-Atomen ist und R für eine aliphatisohe primäre, sekundäre oder tertiäre oder N-heterocyclische Aminofunktion mit 5» 6 oder 7 Gliedern steht, wobei der Heterocycle ein Sauerstoffatom, Schwefelatom oder Stickstoffatom als zweites Heteroatom enthalten kann. Die Erfindung betrifft ferner die Salze der vor,, stehend genannten Verbindungen·
Die Erfindung umfaßt außerdem pharmaseutieehe Zubereitungen, die diese Verbindungen in Verbindung mit unbedenkliohen und ungiftigen pharmazeutischen Trägern und Hilfsstoffen enthalten· Diese verschiedenen Zubereitungen eignen sich insbesondere als Spasmolytioa und als Mittel gegen Verdauungsstörungen·
00984 9/20 8 7
2Q253A1
Das Verfahren zur Herateilung der Verbindungen der Formel (I) ist dadurch gekennzeichnet, daß man vorher in das Säurehalogenid, vorzugsweise das Chlorid umgewandelte 2,4|6-Irimethoxybenzoesäure mit einem Aminoalkohol oder einem Diamin der Formel HXAR, in der A, X und R die o"ben genannten Bedeutungen haben, kondensiert und gegebenenfalls die erhaltene freie Base in das Säureadditionssalz umwandelt»
Als N-heterocyclische Aminofunktion, die an die zweiie Valenz der Alkylkette von R gebunden ist, kommen Gruppen wie Piperidin, Aaepin, Pyrrolidin, Piperazin, 4-Methylpiperazin, Morpholin und Thiomorpholin in Frage,
Beispiel 1
Hydrochlorid von 2,4|6-Trimethoxy-2-diäthylaminoäthylbenzoesäureester
O2H5
COO-CH2-OH2-N - , HCl
OCH,
a) Man behandelt 21,2 g (0,10 Mol) 2,4,6-Irimethoxybenzoesäure in 150 ml Benzol mit 35,7 g (0,30 Mol) Thionylchlorid zur Bildung des Säurechloridsβ
b) Man löst das Säureohlorid in 100 ml Benzol und gibt langsam 23,4 S (0,2 Mol) 2-Diäthylaminoäthanol zu, wobei sich eine kristalline Suspension bildete Man erhitzt 2 Stunden am Rüokfluß, läßt abkühlen, sättigt die lösung mit gasförmiger HCl und dekantiert das Benzol vom gebildeten öl. Man nimmt das Öl in 200 ml Wasser auf, treibt die Benzolspuren bei 400C unter vermindertem Druck ab, kühlt und filtriert. Bei O0C scheiden sioh mit 50 ml Nabriumhydroxyd gelb-orangefarbene Kristalle ab, die man abfiltriert und mit etwas Wasser wäscht.
009849/2087
c) Han trocknet die Kristalle unter vermindertem 3)mck, löst sie in 20 ml Aceton und 50 ml Äthyläther, gibt * ätherische Salzsäure zu, kühlt in Eis, filtriert das Hydro.ohl.orid al? und wäscht mit Äther. Wach Umkristallisation aus 50 ml Äthanol erhält man 12,85 g (Ausbeute 375*) eines weißen Produkts, das bei 176 bis 1780O schmilzt, in Wasser löslich, in Äthanol wenig löslich und in Kohlenwasserstoffen unlöslich ist·
Beispiel 2
Hydrochlorid von N-(2,4»6-Trimethöxybenzoyl)-2-lJl,lsr-diäthylaminoäthylamin
O2H5
CO-MH-CH2-OH2-N , ClH
5 C2H5
a) Man stellt das Chlorid der 2,4,6-Trimethoxybenzoesäure aas 13,6 g (0,0642 Mol) der Säure und 22,9 £ (0,1926 Mol) Thionylchlorid her.
b) Man gibt langsam zu» Säureohlorid 7»5 g (0,0645 Mol) 2-Diäthylaminoäthylamin, wobei man eine Innentemperatur von 200C aufrecht erhält. Innerhalb der Lösung bildet | sich eine ölige Fällung· Man hält die (Temperatur eine Stunde unter Rühren zwischen 10 und 150C, gibt 100 ml Äthyläther zu und rührt eine Stunde bei 10 bis 15°0.
c) Die Kristalle werden abfiltriert, gewaschen, getrocknet und aus 100 ml siedendem Isopropanol in Gegenwart von Pflanzenkohle umkristallisiert· Man erhält 11,7 g eines weißen Produkts (Ausbeute 52,89ε), das bei 175°C in Wasser und Äthanol löslioh und in Kohlenwasserstoffen unlöslich ist.
009849/2087
Beispiel 3
Hydrochlorid von 2,4t6-Trimethoxy-2-mOrpholinoäthylbenzoesäureester
OCH,
CH2 - CH2
COO-CH2-CH2-N ^ ^0, ClH
CH2 -.
Der in Beispiel 1 "beschriebene Versuch wird wiederhol"!;, wobei man von 21,2 g 2,4,6-Trimethoxybenzoesäure, 35,7 g Thionylchlorid und 26,2 g (0,2 Mol) 2-Morpholinoäthanol ausgeht· Man erhält 5 £ (Ausbeute 13,8?f) eines weißen Pulvers, das zwischen 180 und 1900C schmilzt, in Wasser löslioh, in Äthanol wenig löslich und in Kohlenwasserstoffen und Äther unlöslich ist·
Die spasmolytisohe Wirkung der Verbindungen gemäß der Erfindung wurde in pharmakologischen Versuchen nachgewiesen, die nachstehend beschrieben werden. Bei diesen Versuchen wird der Einfachheit halber das Hydrochlorid von 2,4,6-Trimethoxy-2-diäthylaminobenzoesäureäthylester als Verbindung Nr.1, das Hydrochlorid von N-(2,4,6-Trimethoxybenzoyl)-2-Nl fN'-diäthylaminoäthylamin als Verbindung Nr·2 und das Hydrochlorid von 2,4,6-Trimethoxy-2-morpholinobenzoesäureäthylester als Verbindung Nr,3 bezeichnet.
Verbindung Nr·1
Bei der Ermittlung der akuten Toxizität an der Maus wurde eine LDc0 von 8^ mg/kg bei intravenöser Verabreichung und von 600 mg/kg bei Verabreichung mit der Magtnsonde festgestellt.
009849/2087
ORlGJfSlAL JMSPECTED
«· 5 w
In vitro übt das Produkt in einer Dosis von 8 bis 80 ng/l eine spasmolytische Wirkung auf das Duodenum der Hatte, auf den Ureter des Meerschweinchens "bei einem mit Barium hervorgerufenen Spasmus und auf das Duodeaum der Ratte gegenüber Aoetylcholin aus·
Diese Wirkung zeigt sich auch beim Meerschweinchen in vivo bei Dosen von 4 und 8 mg/kg i.v. Das Derivat steigert die Oholerese der anästhesierten Ratte bei einer Dosis von 8 mg/kg i»v. um 4O?t während einer Zeit von mehr als 2 Stunden. Die Oholerese steigt mit steigender Dosis. Bei der Ratte ist die hyperfcholeretisohe Wirkung mäßig, aber von langer Dauer.
Die Verbindung hat wie Papaverin eine erweiternde Wirkung auf die peripheren Gefäße, aber ihre Wirkung ist von kürzerer Dauer. Die Wirkung als peripherer Vasοdilatator hält weniger als 10 Minuten an, während die spasmolytisehe Wirkung auf den Ureter länger als 20 Minuten dauert.
Die intravenöse Injektion wird vom Kaninchen sehr gut vertragen.
Verbindung Kr« 2
Die akute loxizität bei der Maus i.v. ist durch eine *
von H5 + 20 mg/kg gekennzeichnet. In vitro hat das
Produkt eine spasmolytisohe Wirkung auf das Duodenum der Ratte, während diese Wirkung auf den Ureter sehr gering ist. Ebenso ist eine spasmolytische Wirkung auf das Heum des Meerschweinchens vorhanden*
Bei 1/20 der LDcq» bestimmt intravenös, übt die Verbindung bei intraduodenaler Verabfolgung eine spasmolytisohe Wirkung auf den Darmkanal beim Meerschweinchen aus.
Bei 1/10 der IiDeq» bestimmt intravenös, übt die Verbindung bei intravenöser Injektion einerseits eine apasmolyy'isohe Wirkung auf den Darmkanal und andererseits eine
009849/2087 ·
— Ο —
ziemlich langanhältende (30 Minuten) entspannende Wirkung auf den Sphinkter Oddi "beim Hund aus, der der Einwirkung von Morphin und Prostigmin unterworfen worden ist.
Bei einer Dosis von 15 mg/kg intravenös hat die Verbindung keine Wirkung auf den Uterus der Ratte beim Östrus» Im allgemeinen hat sie keinen Einfluß auf die Gallenabsonderung ohne Rücksicht auf die Art der Tiere.
Ohne Berücksichtigung der jeweiligen Toxizität ist die erweiternde Wirkung auf die peripheren Gefäße etwa 1o χ geringer als bei Papaverin.
Verbindung Nr.3
Die Ermittlung der akuten Toxizität bei der Maus bei intravenöser Verabreichung ergibt eine IDcq von 460 mg/kg ■ und bei Verabreichung mit der Magensonde von mehr als 1500 mg/kg«,
Das Produkt hat eine muskulotrope spasmolytische Wirkung auf das isolierte Duodenum der Ratte und auf das isolierte Heum des Meerschweinchens„ Die spasmolytische Wirkung wurde auch in situ am Duodenum des Hundes und Heum des Meerschweinchens bei intraduodenaler Verabreichung fest-P gestellt.
Bei intraduodenaler Verabreichung verringert die Verbindung deutlich den Druck des Sphinkter Oddi„ Sie verringert ebenfalls in langanhaltender Weise den intrauteralen Druck beim anästhesierten Hund.
Die Verbindung bewirkt eine Hypercholerase von 100$ während einer Zeit von mehr als 75 Minuten bei intravenöser Verabreichung einer Dosis von 48 mg/kg bei der anästhesierten Ratte. Nach Verabreichung beim Meerschweinchen wurde eine mäßige bronohodilatatorieohe Wirkung und bei der Ratte eine sehr geringe hypotensive Wirkung fastge«
009849/2087
stellt· ' .
Klinische 'Versuche hatten die folgenden Ergebnisset
Die Verbindung Nr. 2 führte zu ausgezeichneten Ergebnissen bei der Behandlung von Intestinal- und Gallenspasmen, wenn sie aus 5 ml-Ampullen, die 8 mg Wirkstoff in Kochsalzlösung (9 g pro 1000) enthielten, 3 bis 4 χ täglich intravenls verabfolgt wurde. Das Medikament ist auch bei einer Dosis von 0,10 g/Dosis bei oraler Yerabfolgung in Form von Kapseln oder Tabletten wirksam, die je 0,25 £ des Präparats enthalten und 3 bis 4 x täglich gegeben ' i werden·
Bei der Behandlung von Gallenschmerzen und Migräne digestiven Ursprungs beim Menschen erwies sich die Verbindung als sehr wirksam. Sie wurde als Injektionslösung mit 30 mg/3 ml aus Ampullen oder in Form von Tabletten oder Kapseln mit 0,25 g pro Einheitsdosis drei- bis viermal täglich verabreicht.
Die Verbindung Nr. 3 führte zu ausgezeichneten Ergebnissen bei der Behandlung von Nierenkoliken und Spasmen des Magendarmkahals. Sie wurde in einer Dosis von 20 mg/5 ml isotonischer Lösung intravenös zwei- bis viermal täglich ä und in einer Dosis von 0,25 bis 0,50 g oral in Form von Kapseln vier- bis sechsmal täglich verabreicht.
009849/2087

Claims (6)

  1. Patentansprüche /lyjEfelorogliieinsäiirederivate der allgemeinen Formel
    CO-X-A-R (I)
    in der X für e.in Sauerstoff atom oder eine lH-@-ria.ppe.
    zweiwertigen
    A für einenylinearen oder "verzweigten Alkylrest alt
    nicht mehr als 6 C-Atomen und E für eine aliphatische oder S-heterooyeliaolie Aminograppe mit 5» 6 oder 7 Gliedern steht, wolbei der Heterocycles amBerdem ein Sauerstoffatom, Schwefelatom oder Stickstoffatom als zweites Heteroatom enthalten kann, sowie Säiareadditionsaalze dieser
  2. 2) 2,4, 6-Trimethoiyl3enzoeBäure-2-äiä-tliylaminDäthyl( 1 )-
    ester Kind seine Sämreadditionssalze·
  3. 3) 2,4,ß-3?rimethoxyl5enzoesänr«~2-mo3l7pholinoäthyl{1)-ester und seine Säureadäitionsaal»··
  4. 4) li-C214t6-a?rimethoxy'l}enzoyl)-2-l|; tM*-äiätlyl«Miiioäth3rlamin und seine
  5. 5) Terfahreüt zur Herstellung von
    ttn der formel (i), dadurch gekennzeichnet, daß man 294fl6-frimethoxylbeiizoesäiir· in Form des Säureohloride mit einer ¥erhindiing der Formel MXAH9 in der X9 A und £ äie obmn genannten Bedeutungen halb»nf kontinsiert·
  6. 6) Verwendung der ¥erlbind<angen nach Anaprnoh 1 lis 5 als Wirkstoffe in phama»iJrtischen 2al)®reitangen,
DE19702025341 1969-05-29 1970-05-23 2,4,6-Trimethoxybenzoesäure-2-morpholinoäthyl-ester und seine Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Wirkstoff in pharmazeutischen Zubereitungen Expired DE2025341C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR6917561A FR2051486B1 (de) 1969-05-29 1969-05-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2025341A1 true DE2025341A1 (de) 1970-12-03
DE2025341B2 DE2025341B2 (de) 1979-08-16
DE2025341C3 DE2025341C3 (de) 1980-04-30

Family

ID=9034768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702025341 Expired DE2025341C3 (de) 1969-05-29 1970-05-23 2,4,6-Trimethoxybenzoesäure-2-morpholinoäthyl-ester und seine Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Wirkstoff in pharmazeutischen Zubereitungen

Country Status (6)

Country Link
BE (1) BE750106A (de)
CH (1) CH520114A (de)
DE (1) DE2025341C3 (de)
FR (1) FR2051486B1 (de)
GB (1) GB1263395A (de)
NL (1) NL166686C (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2821584A1 (de) * 1977-05-17 1978-11-30 Daiichi Seiyaku Co Neue, pharmazeutisch wirksame verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE695272A (de) * 1967-03-09 1967-09-11

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2821584A1 (de) * 1977-05-17 1978-11-30 Daiichi Seiyaku Co Neue, pharmazeutisch wirksame verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
CH520114A (fr) 1972-03-15
NL7007513A (de) 1970-12-01
FR2051486B1 (de) 1973-06-08
GB1263395A (en) 1972-02-09
DE2025341C3 (de) 1980-04-30
NL166686B (nl) 1981-04-15
NL166686C (nl) 1981-09-15
DE2025341B2 (de) 1979-08-16
FR2051486A1 (de) 1971-04-09
BE750106A (fr) 1970-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2065635B2 (de) 10-Dioxo-11 -methyldibenzothiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2020464A1 (de) Aminoderivate von Phloroglucin,ihre Herstellung und Verwendung
DE2757680A1 (de) Neue 2-oxo-1-pyrrolidinessigsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE2716837A1 (de) Adenin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE2720545B2 (de) Derivate des 2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinazolins, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel
DE1913199B2 (de) Mannichbasen aus alpha-Tetralon bzw. dessen Derivaten und Arylalkylaminen und deren Salze
DE2921660A1 (de) 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel
DE3233424A1 (de) Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
DE2621082C2 (de) Piperazinderivat, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
AT343642B (de) Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten
DE2456098C3 (de) Xanthen- und Thioxanthen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2336670A1 (de) Aminoaether von o-thymotinsaeureestern
DE2457309A1 (de) 2-phenylhydrazinothiazolin- beziehungsweise 2-phenylhydrazinothiazininderivate sowie ihre verwendung und verfahren zur herstellung derselben
DE1963317A1 (de) Chemische Verfahren und Produkte
DE2025341A1 (de) Phoroglucinsäurederivate
DE3121175A1 (de) Erythro-1,2,3-triphenyl-1-pentanon-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE2624918A1 (de) Arzneimittel mit antiarrhythmischer wirkung
DE2800015A1 (de) Neue chromderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2541932A1 (de) Piperidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel
DE1695284B2 (de) Substituierte-2-amino-4,5-diphenyl- oxazolderivate
DE2128887A1 (de) Derivate der beta eckige Klammer auf Benzo (b) thienyl 3 eckige Klammer zu propionsäure, deren Herstellung und die selben enthaltende Arzneimittel
DE2919553A1 (de) Tetrahydroisochinolinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
DE68921470T2 (de) Diazabicycloalkan-derivate.
DE2810052A1 (de) Aminoaryl-1,2,4-triazine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2448257A1 (de) Cumarinabkoemmlinge, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)