DE202017103129U1

DE202017103129U1 - Alkoholisches Desinfektionsmittel mit guter Hautpflegewirkung und hoher Wirksamkeit

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Publication number: DE202017103129U1
Application number: DE202017103129.2U
Authority: DE
Original assignee: Schuelke and Mayr GmbH
Current assignee: Schuelke and Mayr GmbH
Priority date: 2016-07-18
Filing date: 2017-05-23
Publication date: 2017-07-27
Anticipated expiration: 2027-05-24
Also published as: AU2017299061B2; EP3484289A1; SG11201900275QA; WO2018015182A1; DE102016113210A1; AU2017299061A1

Abstract

Alkoholisches Desinfektionsmittel, das a) 50 bis 85 Gew.-% Isopropanol, b) 3 bis 20 Gew.-% Ethanol und c) einen oder mehrere Fettalkohole umfasst, wobei das Desinfektionsmittel weniger als 0,3 Gew.-% Glycerin umfasst.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein alkoholisches Desinfektionsmittel, das vorzugsweise für die Desinfektion von Haut eingesetzt wird, insbesondere für die hygienische und für die chirurgische Händedesinfektion.
Bei der Verwendung alkoholischer Händedesinfektionsmittel spielt das Rückfetten der Haut eine große Rolle für die Compliance durch den Anwender. Glycerin wird in der Literatur als hautpflegend beschrieben (Atrux-Tallau, N., Romagny, C., Padois, K., Denis, A., Haftek, M., Falson, F., Pirot, F., and Maibach, H. I. (2010). Arch Dermatol Res 302: 435–441). Glycerin ist somit als Rückfetter in kommerziellen Formulierungen zur alkoholischen Händedesinfektion eine weitverbreitet eingesetzte Substanz.
Die WO2014/032696 A1 offenbart viruzide alkoholische Händedesinfektionsmittel. Neben C₂- bis C₃-Alkohol ist die Anwesenheit von Glycerin zwingend vorgeschrieben. Untersuchungen mit Glycerin enthaltenden Formulierungen (WHO-I und WHO-II) haben jedoch gezeigt, dass die Anwesenheit von Glycerin die bakteriziden Eigenschaften alkoholischer Händedesinfektionsmittel für die chirurgische Händedesinfektion gemäß EN 12791 hemmt (Suchomel, M., Rotter, M. Weinlich, M., Kundi, M. (2013). J Hosp Infect 83: 284–7).
Die DE 10 2014 115 080 A1 beschreibt ethanolische Desinfektionsmittel, die a) mindestens 78 Gew.-% Ethanol und b) einen oder mehrere Fettsäureester von einwertigem C₁- bis C₆-Alkylalkohol umfassen. Die Zugabe des Fettsäureesters als Rückfetter führt zu einer Verbesserung der Wirksamkeit im quantitativen Suspensionsversuch gemäß DGHM.
Die WO 2009/088894 A1 offenbart Zusammensetzungen, die mindestens 35 Gew.-% C₂- bis C₅-Alkohol, in dem Alkohol lösliches hydrophobes Polymer, kationisches antimikrobielles Mittel und Hautpflegeester umfassen. Ferner ist beschrieben, dass Fettalkohole die bakterizide Wirksamkeit der kationischen antimikrobiellen Mittel erhöhen.
Die DE 10 2010 054 155 A1 offenbart die Verwendung von aliphatischen Alkoholen bei der Herstellung eines sporenarmen oder sporenfreien Desinfektionsmittels zur Verhinderung der Verunreinigung des Desinfektionsmittels mit Sporen.
Die WO 2014/100 851 A1 beschreibt alkoholische Zusammensetzungen mit einem Gehalt von mindestens 0,2 Gew.-% Myristinsäureisopropylester. Die US 2003/0139307 A1 offenbart wasserfreie Hautreinigungszusammensetzungen mit einem Gehalt an Alkohol und Materialien auf Silikonbasis.
Die US 2012/0208894 A1 beschreibt ethanolische Antiseptika mit einem Gehalt an Cyclomethicone oder Isohexadecan als Hautpflegekomponenten. Die DE 10 2005 002 645 A1 beschreibt alkoholische Zusammensetzungen mit einem Gehalt an Glycerinether und Bispyridiniumalkan.
DE 10 2013 213 252 A1 offenbart ein Isopropanol enthaltendes flüssiges Mittel zur Verwendung in einem Verfahren zur Bekämpfung von Caliciviren. Die Anwesenheit von Fettalkohol als Rückfetter verbessert die Wirksamkeit gegen Caliciviren. Ferner ist ein Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an 75 Gew.-% Isopropanol und Wirksamkeit bei der hygienischen Händedesinfektion (EN 1500) und der chirurgischen Händedesinfektion (EN12791) bekannt, das eine Kombination von Dexpanthenol und 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether als Hautschutz und -pflege enthält.
Die EP 2 135 507 A1 offenbart ethanolische Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an einer Verbindung, die in Lösung Zinkionen freisetzt. Die EP 1 685 854 A1 offenbart viruzide Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an sauren Phosphorverbindungen.
Der vorliegenden Erfindung hat die Aufgabe zugrundegelegen, Rückfetter für Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an Isopropanol und Ethanol zur Verfügung zu stellen, wobei die Rückfetter in dem Desinfektionsmittel im Gegensatz zu Glycerin keinen die antimikrobielle Wirksamkeit inhibierenden Effekt haben sollen, und zwar insbesondere, wenn sie in höherer Konzentration eingesetzt werden sollen.
Es besteht insbesondere ein Bedarf an Desinfektionsmitteln für die hygienische und für die chirurgische Händedesinfektion, die zwar einen hohen Gehalt an C₂- bis C₃-Alkoholen aufweisen und dementsprechend sehr gut antimikrobiell (insbesondere bakterizid) wirksam sind, jedoch gleichzeitig möglichst wenig entfettend wirken. Dabei sollen diese Mittel möglichst wenige zwingend notwendige Bestandteile enthalten. Die Desinfektionsmittel sollen also nicht viele verschiedene zwingend notwendige antimikrobielle Wirkstoffe enthalten. Gleichermaßen sollen die Mittel nicht zwangsläufig viele verschiedene Wirkstoffe zur Verbesserung der Hautpflegeeigenschaften (oder diese Hautpflegewirkstoffe in großer Menge) enthalten.
Es hat sich nun herausgestellt, dass diese Aufgabe erfindungsgemäß durch die Verwendung von Fettalkoholen gelöst wird. Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde also gefunden, dass die Zugabe von Fettalkoholen als Rückfetter zu einem Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an Isopropanol und Ethanol sogar zu einer Verbesserung der Wirksamkeit gegenüber Bakterien sowohl im quantitativen Suspensionsversuch gemäß EN 13727 als auch im praxisnahen Keimträgerversuch gemäß EN 12791 führt, wobei es überraschenderweise auf die Anwesenheit von Glycerin oder Glycerinether (wie 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether) nicht ankommt.
Überraschenderweise konnte gezeigt werden, dass die erfindungsgemäße Verwendung von Fettalkoholen, in Kombination mit den wirksamen Bestandteilen Isopropanol und Ethanol, zu einer deutlichen Wirksamkeitssteigerung führt. Überraschend ist dies insbesondere vor dem Hintergrund, dass die Fettalkohole ohne 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether zu einer deutlich verbesserten Wirksamkeit der Formulierung gegenüber bakteriellen Erregern führen, welche sich in ihrem zellulären Aufbau deutlich von viralen Erregern unterscheiden. Dabei wurden sowohl gegenüber GRAM-negativen Bakterien (E. coli) als auch gegenüber GRAM-positiven Erregern auf der Haut (siehe die Versuche zur chirurgischen Händedesinfektion) günstige Effekte gezeigt.
In einem ersten Aspekt betrifft die Erfindung somit ein alkoholisches Desinfektionsmittel, das

a) 50 bis 85 Gew.-% Isopropanol,
b) 3 bis 20 Gew.-% Ethanol und
c) einen oder mehrere Fettalkohole umfasst,

a) Isopropanol
Das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel umfasst 50 bis 85 Gew.-% Isopropanol. Es ist bevorzugt, dass der Gehalt an a) Isopropanol 55 bis 83 Gew.-% beträgt, vorzugsweise 60 bis 80 Gew.-%, bevorzugter 65 bis 75 Gew.-%, wie 68 bis 72 Gew.-%.
b) Ethanol
Das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel umfasst 3 bis 20 Gew.-% Ethanol. Es ist bevorzugt, dass der Gehalt an b) Ethanol 4 bis 18 Gew.-% beträgt, vorzugsweise 6 bis 14 Gew.-%, bevorzugter 8 bis 12 Gew.-%, wie 9 bis 11 Gew.-%
c) Fettalkohole
Das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel umfasst einen oder mehrere Fettalkohole. Es ist bevorzugt, dass der Gehalt an c) Fettalkohol 0,2 bis 2 Gew.-% beträgt, vorzugsweise 0,4 bis 1,5 Gew.-%, bevorzugter 0,5 bis 1,2 Gew.-%, insbesondere 0,6 bis 1,0 Gew.-%, wie 0,7 bis 0,9 Gew.-%.
Die erfindungsgemäß eingesetzten Fettalkohole sind einwertige, primäre Alkohole und sind abgeleitet von unverzweigten, gegebenenfalls ein- oder mehrfach ungesättigten Kohlenwasserstoffresten mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen. Beispielhafte Fettalkohole sind Laurylalkohol, Myristylalkohol, Cetylalkohol und Stearylalkohol.
In einer bevorzugten Ausführungsform besteht Komponente c) aus einem Gemisch von zwei oder mehr Fettalkoholen. Vorzugsweise besteht Komponente c) in dem Desinfektionsmittel aus einer Kombination von drei oder mehr Fettalkoholen, wie beispielsweise dem Gemisch von Cetylstearylalkohol (Cetearylalkohol, also der Mischung von Cetylalkohol und Stearylalkohol) mit Myristylalkohol.
Erfindungsgemäß ist also Komponente c) vorzugsweise ein Gemisch bestehend aus i) Cetylalkohol, ii) Stearylalkohol und iii) Myristylalkohol.
Das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel umfasst weniger als 0,3 Gew.-% Glycerin. Es ist bevorzugt, dass das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel weniger als 0,25 Gew.-% Glycerin umfasst, vorzugsweise weniger als 0,2 Gew.-%, insbesondere weniger als 0,1 Gew.-%, wie weniger als 0,05 Gew.-% oder weniger als 0,01 Gew.-% Glycerin. Besonders bevorzugt ist in dem erfindungsgemäßen Desinfektionsmittel kein Glycerin enthalten.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel weniger als 0,25 Gew.-% Glycerinether, vorzugsweise weniger als 0,2 Gew.-% Glycerinether, insbesondere weniger als 0,1 Gew.-% Glycerinether, wie weniger als 0,05 Gew.-% oder weniger als 0,01 Gew.-% Glycerinether. Besonders bevorzugt ist in dem erfindungsgemäßen Desinfektionsmittel kein Glycerinether enthalten.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel weniger als 0,25 Gew.-% 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether, vorzugsweise weniger als 0,2 Gew.-% 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether, insbesondere weniger als 0,1 Gew.-% 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether, wie weniger als 0,05 Gew.-% oder weniger als 0,01 Gew.-% 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether. Besonders bevorzugt ist in dem erfindungsgemäßen Desinfektionsmittel kein 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether enthalten.
In einer weiteren erfindungsgemäßen Ausführungsform umfasst das Desinfektionsmittel weniger als 10 Gew.-% n-Propanol, vorzugsweise weniger als 8 Gew.-% n-Propanol, insbesondere weniger als 5 Gew.-% n-Propanol, wie weniger als 2 Gew.-% oder weniger als 1 Gew.-% n-Propanol. Besonders bevorzugt ist in dem erfindungsgemäßen Desinfektionsmittel kein n-Propanol enthalten.
Weitere Bestandteile des Desinfektionsmittels
Neben den zwingend vorgeschriebenen Komponenten a), b) und c) können erfindungsgemäße Desinfektionsmittel ferner weitere Komponenten enthalten:
d) Zuckeralkohol
Erfindungsgemäße Desinfektionsmittel können d) einen oder mehrere Zuckeralkohole umfasst, wobei der Komponente d) vorzugsweise Sorbitol ist.
Bevorzugt ist, dass Komponente d) in einer Menge von 0,01 bis 2 Gew.-% vorhanden ist, bevorzugter 0,1 bis 2 Gew.-%, insbesondere 0,2 bis 1,5 Gew.-%, wie 0,3 bis 1,0 Gew.-%, beispielsweise etwa 0,5 Gew.-%.
e) Hautpflegemittel
Erfindungsgemäße Desinfektionsmittel können e) Hautpflegemittel umfassen, wobei Komponente e) vorzugsweise Harnstoff, Dexpanthenol, Hamamelis, Bisabolol und/oder Allantoin ist, wobei Komponente e) insbesondere Dexpanthenol ist,
In einer bevorzugten Ausführungsform ist Komponente e) (insbesondere Dexpanthenol) vorzugsweise in einer Menge von 0,01 bis 1 Gew.-% vorhanden, bevorzugt 0,05 bis 0,5 Gew.-%, wie 0,1 bis 0,3 Gew.-%, beispielsweise etwa 0,2 Gew.-%.
Anwendung
Erfindungsgemäße Desinfektionsmittel werden vorzugsweise für die Hautdesinfektion, vorzugsweise für die Desinfektion menschlicher Haut, und insbesondere für die Händedesinfektion eingesetzt.
In einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung somit ein alkoholisches Desinfektionsmittels, wie es gemäß dem ersten Aspekt der Erfindung definiert ist, zur Verwendung für die Desinfektion von Haut, vorzugsweise menschlicher Haut, wobei die Verwendung insbesondere bei der chirurgischen Händedesinfektion (Wirksamkeitstest gemäß EN 12791) oder der hygienischen Händedesinfektion (Wirksamkeitstest gemäß EN1500) erfolgt.
Erfindungsgemäß verbessert Fettalkohol die antimikrobielle Wirksamkeit eines alkoholischen Desinfektionsmittels, wobei das Desinfektionsmittel a) 50 bis 85 Gew.-% Isopropanol und b) 3 bis 20 Gew.-% Ethanol, jedoch weniger als 0,3 Gew.-% Glycerin umfasst. Vorzugsweise ist die verbesserte antimikrobielle Wirksamkeit eine Verbesserung der Wirksamkeit bei der chirurgischen Händedesinfektion gemäß EN 12791.
Die Vorteile der vorliegenden Erfindung ergeben sich insbesondere aus den folgenden Beispielen. Alle Prozentangaben beziehen sich, wenn nichts anderes angegeben ist, auf das Gewicht.
BEISPIELE

Es wurden die folgenden Formulierungen getestet (Tab. 1). Tab. 1. Getestete Formulierungen

Bestandteile (Gew.-%)	I*	II*	III	IV*
Isopropanol	70,00	75,00	70,00	70,00
Ethanol (96%, v/v, mit 1 bis 3% MEK¹ vergällt)	10,00	-	10,00	10,00
PEG-7 Glyceryl Cocoate	0,50	-	-	-
Octyldodecanol	1,00	-	-	-
Parfüm	0,10	-	-	-
Cetearylalcohol	-	0,30	0,30	-
Myristylalkohol	-	0,50	0,50	0,50
Sorbitol	-	0,50	0,50	-
1-(2-Ethylhexyl)glycerinether	-	0,20	-	-
Dexpanthenol	-	0,20	0,20	0,20
Glycerin	-	-	-	1,00
gereinigtes Wasser	Rest	Rest	Rest	Rest

* Vergleich
¹ Methylethylketon

METHODEN UND VERSUCHSDURCHFÜHRUNG
Methode 1: Prüfung der Eignung von Formulierung I für die „Chirurgische Händedesinfektion“ (DIN prEN12791)

Die Prüfung erfolgte mit 20 Probanden; die Versuche wurden im Abstand von einer Woche nach der „Über-Kreuz-Anordnung“ entsprechend DIN prEN12791 (Phase 2 Stufe 2) durchgeführt. Beim Referenzverfahren wurde 60 Vol.% n-Propanol über 3 Minuten portionsweise in die Hände zum Verreiben gegeben. Das Prüfpräparat wurde in der gleichen Weise über 3 Minuten appliziert. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 2a und 2b sowie 2c und 2d wiedergegeben und in Tab. 5 zusammengefasst. Tabelle 2a. Chirurgische Referenz-Händedesinfektion – Versuchsergebnisse 30.11.2000, Versuchsdaten: 12.10.2000 Präparat: Referenzpräparat (Propan-1-ol mit einer Volumenkonzentration von 60%), Anwendung: 3 min Einreiben Proband Anzahl KBE je Platte aus Verdünnung 10^x

Nr.	Hand linke oder rechte	Vorwerte			Nachwerte Sofortwert
Nr.	Hand linke oder rechte	–1	–2	–3	0	–1	–2
1	l	nz	220	21	115	19	1
	r	nz	266	19
2	l	nz	196	13	67	4	0
	r	nz	137	12
3	l	nz	135	12
	r	nz	198	22	174	19	1
4	l	nz	177	21
	r	nz	150	20	101	9	0
5	l	nz	195	26
	r	nz	129	19	87	7	0
6	l	nz	142	19	73	6	0
	r	nz	180	23
7	l	nz	147	18	98	7	0
	r	nz	114	12
8	l	nz	130	24	47	4	0
	r	nz	187	19
9	l	nz	277	19
	r	nz	119	21	167	17	1
10	l	nz	95	11	121	22	1
	r	nz	65	8
11	l	nz	180	21	30	1	0
	r	nz	210	24
12	l	nz	nz	82	nz	57	6
	r	nz	nz	50
13	l	nz	116	9	174	13	1
	r	nz	145	7
14	l	nz	nz	48	nz	63	18
	r	nz	nz	63
15	l	nz	180	22	97	8	0
	r	nz	215	26
16	l	nz	133	18
	r	nz	187	32	54	4	0
17	l	nz	126	16	68	5	0
	r	nz	173	19
18	l	nz	212	39
	r	nz	209	26	nz	47	5
19	l	nz	283	37	180	13	1
	r	nz	219	24
20	l	nz	223	20
	r	nz	228	25	74	6	0

unterstrichen Zahl für weitere Berechnungen verwendet gewichteten Mittelwert verwenden
nz nicht zählbar Tabelle 2b. Liste der berechneten log-Werte und log-Reduktionsfaktoren 30.11.2000 Präparat: Referenzpräparat (Propan-1-ol mit einer Volumenkonzentration von 60%) Anwendung: 3 min Einreiben

Proband Nr.	Sofortwirkung
Proband Nr.	log x	log y	log z
1	4,34	2,09	2,25
2	4,29	1,83	2,46
3	4,30	2,24	2,06
4	4,19	2,00	2,19
5	4,13	1,94	2,19
6	4,16	1,86	2,30
7	4,18	1,99	2,19
8	4,15	1,67	2,48
9	4,10	2,22	1,88
10	3,98	2,11	1,87
11	4,26	1,48	2,78
12	4,91	2,76	2,15
13	4,06	2,24	1,82
14	4,68	2,87	1,81
15	4,26	1,99	2,27
16	4,30	1,73	2,57
17	4,11	1,83	2,28
18	4,33	2,67	1,66
19	4,46	2,26	2,20
20	4,36	1,87	2,49
-
x	4,28	2,08	2,20
s	0,15	0,38	0,24
N	20	20	20

log y = log Nachwert
s = Standardabweichung
log z = log-Reduktionsfaktor
N = Anzahl der Werte (Probanden) in jeder Spalte Tabelle 2c. Chirurgische Händedesinfektion mit dem zu prüfenden Produkt – Versuchsergebnisse – Präparat: Formulierung I Versuchsdaten: 21.10.2000 Anwendung: 3 min Einreiben Proband Anzahl KBE je Platte aus Verdünnung 10^x

Nr.	Hand linke oder rechte	Vorwerte			Nachwerte Sofortwert
Nr.	Hand linke oder rechte	–1	–2	–3	0	–1	–2
1	l	nz	193	24	48	3	0
	r	nz	230	12
2	l	nz	163	25
	r	nz	117	21	21	1	0
3	l	nz	129	19
	r	nz	143	22	37	3	0
4	l	nz	175	21	56	4	0
	r	nz	146	17
5	l	nz	155	18	83	7	0
	r	nz	138	21
6	l	nz	109	18
	r	nz	122	20	102	8	0
7	l	nz	193	26	28	1	0
	r	nz	171	18
8	l	nz	146	13
	r	nz	162	25	49	3	0
9	l	nz	nz	48	173	19	1
	r	nz	nz	83
10	l	nz	156	13	98	7	0
	r	nz	139	12
11	l	nz	104	13	174	16	0
	r	nz	177	18
12	l	nz	nz	67	nz	81	7
	r	nz	nz	54
13	l	nz	188	34	59	3	0
	r	nz	197	25
14	l	nz	123	14	104	9	0
	r	nz	149	18
15	l	nz	223	31
	r	nz	237	28	94	7	0
16	l	nz	nz	72
	r	nz	nz	83	155	13	0
17	l	nz	142	17
	r	nz	114	13	117	9	0
18	l	nz	147	19	29	3	0
	r	nz	210	23
19	l	nz	158	18
	r	nz	216	24	127	13	0
20	l	nz	226	23	44	3	0
	r	nz	187	20

unterstrichen Zahl für weitere Berechnungen verwendet gewichteten Mittelwert verwenden
nz nicht zählbar Tabelle 2d. Liste der berechneten log-Werte und log-Reduktionsfaktoren 30.11.2000 Präparat: Formulierung I Anwendung: 3 min Einreiben

Proband Nr.	Sofortwirkung
Proband Nr.	log x	log y	log z
1	4,29	1,68	2,61
2	4,10	1,32	2,78
3	4,18	1,57	2,61
4	4,25	1,75	2,50
5	4,20	1,92	2,28
6	4,11	2,01	2,10
7	4,29	1,45	2,84
8	4,23	1,69	2,54
9	4,68	2,24	2,44
10	4,19	1,99	2,20
11	4,02	2,24	1,78
12	4,83	2,91	1,92
13	4,30	1,77	2,53
14	4,09	2,02	2,07
15	4,38	1,97	2,41
16	4,92	2,19	2,73
17	4,06	2,07	1,99
18	4,18	1,46	2,72
19	4,34	2,10	2,24
20	4,35	1,64	2,71
-
x	4,30	1,90	2,40
s	0,32	0,36	0,31
N	20	20	20

log y = log Nachwert
s = Standardabweichung
log z = log-Reduktionsfaktor
N = Anzahl der Werte (Probanden) in jeder Spalte

Methode 2: Prüfung der Eignung von Formulierung III für die „Chirurgische Händedesinfektion“ (DIN prEN12791:2013)

Die Ergebnisse sind in den Tabellen 3-A1 bis 3-E dargestellt (in den Tabellen 3-A1 und 3-A2 bezeichnet Keimzahl, für die weitere Berechnung verwendet; *Verdünnungen, zur Berechnung verwendet). Tabelle 3-E ist als 1 angefügt. Tabelle 3-A1 Referenzprodukt (RP): 60% (v/v) Propan-1-ol (Referenz) Applikation: n × 3 ml/3 min Datum: 14.12.2015–11.1.2016

Proband		Vorwerte			Sofort-Nachwerte
Proband	l/r	–1	–2	–3	0	–1	–2
1	l	> 330	175*	14*	5	0	0
	r	> 330	125	9
2	l	> 330	> 330	95
	r	> 330	> 330	140	> 330	107	6
3	l	> 330	124	7
	r	> 330	151	12	22	3	0
4	l	42	5	1	3	0	0
	r	3	0	0
5	l	> 330	34	3
	r	> 330	54	8	4	1	0
6	l	> 330	275*	32*	127*	14*	2
	r	235*	26*	0
7	l	> 330	> 330	68
	r	> 330	> 330	138	0	0	0
8	l	> 330	142*	16*	> 330	61	4
	r	> 330	121	13
9	l	> 330	> 330	40	67	4	0
	r	> 330	110	11
10	l	> 330	> 330	31
	r	> 330	> 330	35	13	1	0
11	l	> 330	> 330	81	116	13	1
	r	> 330	> 330	58
12	l	> 330	> 330	64
	r	> 330	> 330	72	2	0	0
13	l	> 330	68	5
	r	> 330	115*	14*	0	0	0
14	l	10	1	0	0	0	0
	r	236*	18*	4
15	l	> 330	> 330	54	> 330	72	4
	r	> 330	> 330	138
16	l	> 330	253*	19*
	r	> 330	237*	25*	0	0	0
17	l	> 330	283*	27*	3	0	0
	r	> 330	221*	19*
18	l	> 330	181*	25*	43	4	0
	r	> 330	87	12
19	l	> 330	157	8
	r	> 330	37	3	0	0	0
20	l	> 330	149*	17*
	r	> 330	185*	16*	5	3	1
21	l	> 330	> 330	49
	r	> 330	> 330	53	> 330	56	5
22	l	> 330	> 330	40	0	0	0
	r	> 330	> 330	37
23	l	218*	22*	3
	r	27	4	0	5	1	0
24	l	> 330	> 330	376	> 330	158	11
	r	> 330	> 330	101

Tabelle 3-A2 Prüfprodukt: Formulierung III Applikation: 2 × 5 ml/60 s Datum: 14.12.2015–11.1.2016

Proband		Vorwerte			Sofort-Nachwerte
Proband	l/r	–1	–2	–3	0	–1	–2
1	l	> 330	69	7	2	0	0
	r	> 330	47	5
2	l	> 330	> 330	104
	r	> 330	> 330	145	> 330	122	11
3	l	> 330	134*	17*
	r	208*	19*	2	0	0	0
4	l	> 330	66	7	> 330	166*	15*
	r	162*	22*	0
5	l	> 330	> 330	110
	r	> 330	> 330	232	5	0	0
6	l	> 330	> 330	280	> 330	> 330	79
	r	> 330	> 330	273
7	l	> 330	> 330	82
	r	> 330	> 330	157	41	3	0
8	l	> 330	252*	29*	116*	41*	5
	r	> 330	201*	18*
9	l	> 330	> 330	56	58	3	0
	r	> 330	330*	33*
10	l	> 330	> 330	41
	r	> 330	230*	25*	112*	15*	1
11	l	> 330	> 330	91	> 330	272*	23*
	r	> 330	> 330	75
12	l	> 330	> 330	71
	r	> 330	> 330	59	> 330	72	8
13	l	> 330	185*	17*
	r	> 330	238	13	0	0	0
14	l	8	0	0	19	5	0
	r	83	11	0
15	l	> 330	> 330	135	> 330	113	11
	r	> 330	> 330	99
16	l	> 330	> 330	88
	r	> 330	> 330	60	0	0	0
17	l	> 330	330*	31*	215*	24*	5
	r	> 330	> 330	62
18	l	> 330	> 330	43	6	0	0
	r	> 330	133*	17*
19	l	> 330	69	4
	r	> 330	58	11	1	0	0
20	l	> 330	> 330	34
	r	> 330	42	9	1	0	0
21	l	> 330	155	8
	r	> 330	320*	25*	1	0	0
22	l	> 330	> 330	40	0	0	0
	r	> 330	226*	29*
23	l	> 330	84	5
	r	> 330	72	4	0	0	0
24	l	> 330	> 330	92	205*	32*	6
	r	> 330	> 330	77

Tabelle 3-B1 Liste der berechneten log₁₀ Werte und log₁₀ Reduktionen (Chirurgische Händedesinfektion nach prEN 12791:2013) Referenzprodukt (RP): 60% (v/v) Propan-1-ol (Referenz) Applikation: n × 3 ml/3 min Datum: 14.12.2015–11.1.2016

			Sofortwirkung
Proband	n	Reihenfolge	lg-Vorwerte	lg-Nachwerte	lg RF
1	3	RP -> PP	4,24	0,70	3,54
2	3	RP -> PP	5,15	3,03	2,12
3	2	RP -> PP	4,18	1,34	2,84
4	3	RP -> PP	2,62	0,48	2,15
5	4	RP -> PP	3,73	0,60	3,13
6	3	RP -> PP	4,45	2,11	2,34
7	3	RP -> PP	5,14	0,00	5,14
8	3	RP -> PP	4,16	2,79	1,37
9	3	RP -> PP	4,60	1,83	2,78
10	3	RP -> PP	4,54	1,11	3,43
11	3	RP -> PP	4,91	2,06	2,84
12	3	RP -> PP	4,86	0,30	4,56
13	3	PP -> RP	4,07	0,00	4,07
14	3	PP -> RP	2,00	0,00	2,00
15	2	PP -> RP	4,73	2,86	1,88
16	3	PP -> RP	4,38	0,00	4,38
17	4	PP -> RP	4,45	0,48	3,97
18	4	PP -> RP	4,27	1,63	2,64
19	3	PP -> RP	3,57	0,00	3,57
20	4	PP -> RP	4,26	0,70	3,56
21	3	PP -> RP	4,72	2,75	1,98
22	3	PP -> RP	4,60	0,00	4,60
23	2	PP -> RP	2,43	0,70	1,73
24	3	PP -> RP	5,58	3,20	2,38
x			4,23	1,19	3,04
s			0,86	1,12	1,04
N			24	24	24

x Mittelwert
s Standardabweichung
N Anzahl der Werte (Probanden)
n Anzahl der Portionen Desinfektionsmittel
RF Reduktionsfaktor Tabelle 3-B2 Liste der berechneten log₁₀ Werte und log₁₀ Reduktionen (Chirurgische Händedesinfektion nach prEN 12791:2013) Prüfprodukt (PP): Formulierung III Applikation: 2 × 5 ml/60 s Datum: 14.12.2015–11.1.2016

			Sofortwirkung
Proband	n	Reihenfolge	lg-Vorwerte	lg-Nachwerte	lg RF
1	2	RP -> PP	3,84	0,30	3,54
2	2	RP -> PP	5,16	3,09	2,08
3	2	RP -> PP	3,31	0,00	3,31
4	2	RP -> PP	3,82	3,22	0,60
5	2	RP -> PP	5,37	0,70	4,67
6	2	RP -> PP	5,45	3,90	1,55
7	2	RP -> PP	5,20	1,61	3,58
8	2	RP -> PP	4,41	2,15	2,25
9	2	RP -> PP	4,75	1,76	2,98
10	2	RP -> PP	4,37	2,06	2,30
11	2	RP -> PP	4,96	3,43	1,53
12	2	RP -> PP	4,77	2,86	1,91
13	2	PP -> RP	4,38	0,00	4,38
14	2	PP -> RP	1,90	1,28	0,62
15	2	PP -> RP	5,13	3,05	2,08
16	2	PP -> RP	4,78	0,00	4,78
17	2	PP -> RP	4,52	2,34	2,18
18	2	PP -> RP	4,63	0,78	3,86
19	2	PP -> RP	3,76	0,00	3,76
20	2	PP -> RP	3,62	0,00	3,62
21	2	PP -> RP	4,50	0,00	4,50
22	2	PP -> RP	4,60	0,00	4,60
23	2	PP -> RP	3,86	0,00	3,86
24	2	PP -> RP	4,96	2,33	2,63
x			4,42	1,45	2,97
s			0,79	1,35	1,25
N			24	24	24

x Mittelwert
s Standardabweichung
N Anzahl der Werte (Probanden)
n Anzahl der Portionen Desinfektionsmittel
RF Reduktionsfaktor Tabelle 3-C Prüfung der Reihenfolgewirkungen (Chirurgische Händedesinfektion nach prEN 12791:2013) lg RF-Sofortwirkung

	Reihenfolge						Abs. Diff.
Präparat	RP -> PP			PP -> RP			1 -> 2
	x	s	n	x	s	n	2 -> 1
RP	3,02	1,05	12	3,06	1,07	12
PP	2,53	1,12	12	3,41	1,27	12
Differenz der Mittelwerte
RP-PP	0,49			–0,34			0,84

Absolute Differenz soll < 2 sein

Überprüfung der Annahmekriterien nach 5.7.1 a) bis e)

a) Ein vollständiger Satz von Ergebnissen von 24 Probanden steht zur Verfügung (demzufolge gleichviel oder mehr als die Mindestzahl von 23);
b) Mittelwert der lg-Vorwerte für RP = 4,23/4.15 und für PP = 4,42/4,43 (demzufolge alle größer als 3.5);
c) Anzahl individueller lg-Reduktionen kleiner als 2.00 bei RP (Sofortwirkung) = 4 (demzufolge weniger als 11);
d) Sofortwirkung: bei der Gruppe mit der Abfolge RP -> PP beträgt die Differenz von lg RF: 3.02 – 2.53 = 0.49, bei der Gruppe mit der Abfolge PP -> RP beträgt die Differenz von lg RF: 3.06 – 3.41 = 0.34, die absolute Differenz der mittleren Differenzen beträgt: abs[(0.49) – (0.34)] = 0.84 (demzufolge weniger als 2.00)
e) alle Quotienten gewichteter mittlerer Keimzahlen liegen zw. 5 und 15.

Alle Annahmekriterien sind erfüllt. Tabelle 3-D Berechnung der einzelnen Differenzen von lg RF von RP-PP (Chirurgische Händedesinfektion nach prEN 12791:2013)

	lg RF Sofortwirkung
Proband	RP	Differenz RP-PP	Differenz RP-PP
1	3,54	3,54	0,00
2	2,12	2,08	0,04
3	2,84	3,31	–0,48
4	2,15	0,60	1,54
5	3,13	4,67	–1,54
6	2,34	1,55	0,79
7	5,14	3,58	1,56
8	1,37	2,25	–0,88
9	2,78	2,98	–0,21
10	3,43	2,30	1,13
11	2,84	1,53	1,31
12	4,56	1,91	2,64
13	4,07	4,38	–0,31
14	2,00	0,62	1,38
15	1,88	2,08	–0,20
16	4,38	4,78	–0,40
17	3,97	2,18	1,79
18	2,64	3,86	–1,22
19	3,57	3,76	–0,20
20	3,56	3,62	–0,06
21	1,98	4,50	–2,52
22	4,60	4,60	0,00
23	1,73	3,86	–2,12
24	2,38	2,63	–0,25

Tab. 3-F. Vorzeichenrangtest für gepaarte Stichproben (Chirurgische Händedesinfektion nach prEN 12791:2013)

N_p Anzahl der Paare	Signifikanzniveau
	einseitig		zweiseitig
	0,025	0,01	0,01
23	73	62	54
24	81	69	61
25	89	76	68
26	98	84	75

Der Median liegt zwischen dem 12. und 13. Wert [–0,06 + (–0,20)]/2 = –0,13. Die kleinen Exponenten geben die Ränge an. Die mittleren paarweise Differenzen, die den Medianwert (hier: –0,13) nicht überschreiten, werden berechnet. Aus Tabelle 3F der kritischen Werte für Vorzeichenrangtests für gepaarte Stichproben nach Wilcoxon ergibt sich bei einem Eingangswert von N=24 und einem einseitigen Signifikanzniveau von 0,025 ein kritischer Wert von 81. Folglich ist c = 81 + 1 = 82. Die paarweisen Differenzen werden in absteigender Reihenfolge sortiert. Der 82. Wert ist 0,65. Folglich ist die einseitige obere 97,5%-Vertrauensgrenze für die Differenz der lg RF zwischen RP und PP 0,65, was geringer ist als die vereinbarte Grenze für Unterlegenheit von 0,75. Deshalb wird die Hypothese der Unterlegenheit der Sofortwirkung von PP verworfen und es kann die Schlussfolgerung gezogen werden, dass die zu prüfende Zubereitung (PP) dem Referenzprodukt (RP) nicht unterliegt.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE UND DISKUSSION
a) EN 13727

Überraschenderweise konnte gezeigt werden, daß bei der erfindungsgemäßen Verwendung von Fettalkoholen in Kombination mit den Alkoholbestandteilen (Isopropanol und Ethanol) zu einer deutlichen Wirksamkeitssteigerung führt (siehe Tab. 4, quantitativer Suspensionsversuch gemäß EN 13727, Testorganismus Escherichia coli unter clean conditions). Tab. 4. Quantitativer Suspensionsversuch gem. EN 13727, E. coli, clean conditions: Vergleich des Einflusses verschiedener Rückfettersysteme auf die mikrobiologische Wirksamkeit

Einwirkzeit (Sekunden)	I*	II*	III	IV*
15	2,13	3,26	3,11	≤ 1,67
30	≥ 5,04	≥ 5,04	≥ 5,04	4,87
60	≥ 5,04	≥ 5,04	≥ 5,04	≥ 5,04
90	≥ 5,04	≥ 5,04	≥ 5,04	≥ 5,04

* Vergleich

Es war überraschend, daß die erfindungsgemäße Formulierung III, die 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether nicht enthält, eine ähnlich gute mikrobiologische Wirksamkeit hat wie eine vergleichbare handelsübliche Formulierung II mit einem Gehalt an 1-(2-Ethylhexyl)glycerinether.
b) EN12791
Die Formulierung III führte in den Versuchen unter den praxisnahen Bedingungen einer Chirurgischen Händedesinfektion mit einer Anwendungszeit von 60 Sekunden zu folgenden Ergebnissen (vgl. Tabellen 3A1–3B2): Tab. 5. Zusammenfassung der Ergebnisse der Tabellen 3A1–3B2.

Formulierung Applikation Mittlere (N = 24) log₁₀ Reduktionsfaktoren ±s

Sofort-Wert

III 2 × 5ml/60s 2,97 ± 1,25

Propan-1-ol (60%, v/v) n × 3ml/3min 3,04 ± 1,04
Der Unterschied zwischen den mittleren log₁₀-Reduktionsfaktoren (RF) beider Verfahren wurde mittels Hodges & Lehmann-Test geprüft (Tabellen 3D–3F). Die einseitige obere 97,5 %-Vertrauensgrenze für die Differenz der log₁₀ RF zwischen der Referenz und den Prüfprodukt ist für die Sofortwirkung 0,65, was geringer ist als die vereinbarte Grenze für Unterlegenheit von 0,75. Formulierung III, erwies sich daher in seiner Sofortwirkung gegenüber der Referenz als nicht unterlegen. Damit ist die Wirksamkeit der Formulierung III bei folgender Anwendung zur Chirurgischen Händedesinfektion bestätigt: 2 × 5 ml/60 Sekunden.
Die mikrobiologische Wirksamkeit ist also bei der erfindungsgemäßen Verwendung von Fettalkoholen deutlich überlegen, im Vergleich mit der für die chirurgische Händedesinfektion handelsüblichen Formulierung I (EN 12791, Methodik gemäß der jeweils gültigen Fassung, siehe Tab. 6). Tab.6: Gegenüberstellung der Wirksamkeit in der chirurgischen Händedesinfektion (Wirksamkeit gemäß EN 12791, jeweils gültige Fassung)

I* III

Einwirkzeit, Sekunden 180 60

* Vergleich
So konnte bei der erfindungsgemäßen Verwendung von Fettalkoholen (in Formulierung III) eine Wirksamkeit von 60 Sek. in der chirurgischen Händedesinfektion nachgewiesen werden, wogegen Formulierung I, ein handelsübliches Präparat, erst in 180 Sek. wirksam war.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

WO 2014/032696 A1 [0003]
DE 102014115080 A1 [0004]
WO 2009/088894 A1 [0005]
DE 102010054155 A1 [0006]
WO 2014/100851 A1 [0007]
US 2003/0139307 A1 [0007]
US 2012/0208894 A1 [0008]
DE 102005002645 A1 [0008]
DE 102013213252 A1 [0009]
EP 2135507 A1 [0010]
EP 1685854 A1 [0010]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

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EN 12791 [0003]
Suchomel, M., Rotter, M. Weinlich, M., Kundi, M. (2013). J Hosp Infect 83: 284–7 [0003]
EN 1500 [0009]
EN12791 [0009]
EN 13727 [0013]
EN 12791 [0013]
EN 12791 [0032]
EN1500 [0032]
EN 12791 [0033]
DIN prEN12791 (Phase 2 Stufe 2) [0036]
EN 13727 [0040]
EN 12791 [0044]

Claims

Alkoholisches Desinfektionsmittel, das a) 50 bis 85 Gew.-% Isopropanol, b) 3 bis 20 Gew.-% Ethanol und c) einen oder mehrere Fettalkohole umfasst, wobei das Desinfektionsmittel weniger als 0,3 Gew.-% Glycerin umfasst.
Desinfektionsmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehalt an a) Isopropanol 55 bis 83 Gew.-% beträgt, vorzugsweise 60 bis 80 Gew.-%, bevorzugter 65 bis 75 Gew.-%, wie 68 bis 72 Gew.-%.
Desinfektionsmittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehalt an b) Ethanol 4 bis 18 Gew.-% beträgt, vorzugsweise 6 bis 14 Gew.-%, bevorzugter 8 bis 12 Gew.-%, wie 9 bis 11 Gew.-%.
Desinfektionsmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehalt an c) Fettalkohol 0,2 bis 2 Gew.-% beträgt, vorzugsweise 0,4 bis 1,5 Gew.-%, bevorzugter 0,5 bis 1,2 Gew.-%, insbesondere 0,6 bis 1,0 Gew.-%, wie 0,7 bis 0,9 Gew.-%.
Desinfektionsmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente c) ein Gemisch von zwei oder mehr Fettalkoholen ist, wobei Komponente d) vorzugsweise ein Gemisch bestehend aus i) Cetylalkohol, ii) Stearylalkohol und iii) Myristylalkohol ist.
Desinfektionsmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es weniger als 0,25 Gew.-% Glycerin umfasst, vorzugsweise weniger als 0,2 Gew.-%, insbesondere weniger als 0,1 Gew.-%, wie weniger als 0,05 Gew.-% oder weniger als 0,01 Gew.-% Glycerin.
Desinfektionsmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es weniger als 0,25 Gew.-% Glycerinether umfasst, vorzugsweise weniger als 0,2 Gew.-% Glycerinether, insbesondere weniger als 0,1 Gew.-% Glycerinether, wie weniger als 0,05 Gew.-% oder weniger als 0,01 Gew.-% Glycerinether.
Desinfektionsmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es weniger als 10 Gew.-% n-Propanol umfasst, vorzugsweise weniger als 8 Gew.-% n-Propanol, insbesondere weniger als 5 Gew.-% n-Propanol, wie weniger als 2 Gew.-% oder weniger als 1 Gew.-% n-Propanol.
Desinfektionsmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es d) einen oder mehrere Zuckeralkohole umfasst, wobei der Komponente d) vorzugsweise Sorbitol ist.
Desinfektionsmittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente d) in einer Menge von 0,01 bis 2 Gew.-% vorhanden ist, bevorzugter 0,1 bis 2 Gew.-%, insbesondere 0,2 bis 1,5 Gew.-%, wie 0,3 bis 1,0 Gew.-%, beispielsweise etwa 0,5 Gew.-%.
Desinfektionsmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es e) Hautpflegemittel umfasst, wobei Komponente e) vorzugsweise Harnstoff, Dexpanthenol, Hamamelis, Bisabolol und/oder Allantoin ist, wobei Komponente e) insbesondere Dexpanthenol ist, wobei Komponente e) (insbesondere Dexpanthenol) vorzugsweise in einer Menge von 0,01 bis 1 Gew.-% vorhanden ist, bevorzugt 0,05 bis 0,5 Gew.-%, wie 0,1 bis 0,3 Gew.-%, beispielsweise etwa 0,2 Gew.-%.
Alkoholisches Desinfektionsmittel, das a) 50 bis 85 Gew.-% Isopropanol, b) 3 bis 20 Gew.-% Ethanol und c) einen oder mehrere Fettalkohole umfasst, wobei das Desinfektionsmittel weniger als 0,3 Gew.-% Glycerin umfasst, zur Verwendung für die Desinfektion von Haut, vorzugsweise menschlicher Haut.
Alkoholisches Desinfektionsmittel zur Verwendung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Verwendung bei der chirurgischen Händedesinfektion oder der hygienischen Händedesinfektion erfolgt.