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TECHNISCHER BEREICH
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Die vorliegende Erfindung betrifft eine Volumen füllende, kosmetische Zusammensetzung und eine Vorrichtung zur Herstellung der Zusammensetzung gemäß dem Oberbegriff der unabhängigen Schutzansprüche.
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BESCHREIBUNG DES STANDES DER TECHNIK
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Kosmetische Zusammensetzungen zum Füllen von Volumen bauen häufig auf Hyaluronsäure auf, werden unter der Haut angeordnet und dienen zum gezielten Gestalten und Modellieren von Körperbereichen, um das äußere Erscheinungsbild zu verbessern. In diesem Zusammenhang spricht man je nach Applikation auch von 'body-shaping' oder 'volume-filling', je nach dem ob größere Bereiche gefüllt oder kleinere Bereiche – gerade im Gesichtsbereich – gezielt in ihrer Symmetrie angepasst und optimiert werden sollen. Das Anordnen solcher Zusammensetzungen kann gerade bei größeren Volumina mit subkutan eingebrachter Zusammensetzung und bei kleineren Volumina auch per einziehender, lokal aufgebrachter, topischer Zusammensetzung erfolgen, wobei Gewebe nur unbedeutend verletzt oder zerstört wird. Dies unterscheidet kosmetische Applikationsformen von den medizinischen, bei denen regelmäßig der Heilaspekt – zum Beispiel nach Verletzungen – im Vordergrund steht.
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Vorliegend stellte sich die Erfinderin die Frage, ob bestimmte, medizinisch etablierte Wundheilungs-Zusammensetzungen auch kosmetisch hilfreich sein könnten. Medizinische Indikationen zur Behandlung von Verletzungen mit thrombozytenreichem Plasma sind bekannt. Thrombozytenreiches Plasma – deutsch abgekürzt 'TRP' oder auch englisch abgekürzt 'PRP' (= platelet rich plasma) – unterstützt bekannter Maßen Wundheilungsprozesse bei verletztem Gewebe und vermag die Narbenbildung besonders bei flächigen Brand- oder Schürf-Verletzungen positiv zu beeinflussen.
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Bei tief gehenden Verletzungen im Gesichtsbereich spielen im Rahmen der therapeutischen Behandlung auch kosmetische Aspekte eine Rolle. So ist beispielsweise in der
EP 1 547 606 A1 und den im zugehörigen Recherchebericht zitierten Schriften detailliert beschrieben, wie thrombozytenreiches Plasma für die Wundheilung gewonnen werden kann und dass in der therapeutischen Behandlung mit besagtem TRP auch kosmetische Aspekte bei der Wundheilung eine Rolle spielen. Bezüglich etablierter und vorteilhafter Maßnahmen und Reaktionsführungen, welche TRP bereitstellen, wird auf die Offenbarung der EP 1 547 606 A1 und der im zugehörigen Recherchebericht zitierten Dokumente in vollem Umfang Bezug genommen. Üblicher Weise kann aus menschlichem Blut etwa 1 Volumenprozent an Thrombozyten gewonnen werden.
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Eine rein kosmetische Applikation von TRP ist der Erfinderin unbekannt. Das Fehlen von flächigen Blutungen und/oder Verletzungen bei kosmetischen Behandlungsmethoden lässt hier auch keine Wirksamkeit von TRP erwarten. Versuche oder belastbare Ergebnisse zu dieser Fragestellung konnten nicht gefunden werden.
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Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, die mögliche Eignung von TRP-Zusammensetzungen im Bereich rein kosmetischer Behandlungsverfahren zu überprüfen.
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Überraschender Weise konnte die Erfinderin mit einer TRP enthaltenden Zusammensetzung eine hoch wirksame Stabilisierung bei unverletztem, mit eingebrachtem Volumen aufgebauten Bindegewebe erreichen.
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Die Lösung der Aufgabe erfolgt gemäß der Merkmale der unabhängigen Schutzansprüche. Vorteilhafte Ausführungsformen ergeben sich aus den abhängigen Schutzansprüchen sowie der nachfolgenden Beschreibung.
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ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
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Erfindungsgemäß ist die kosmetische Zusammensetzung zum Füllen von Volumen dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung mindestens 0,1 Volumenprozent Thrombozyten aus thrombozytenreichem Plasma umfasst, Rest Wasser, Zusätze, Stell- und Hilfs-Stoffe und unvermeidbare Begleitstoffe.
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BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG UND VORTEILHAFTER MERKMALE
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Das Einbringen der Thrombozyten über TRP in/unter Haut und das angrenzende, faltige oder spannungsschwache Bindegewebe per Injektion oder Schleppmittel führt zunächst zu der Volumen-Auffüllung im Bereich des unter der Haut diskontinuierlich angeordneten Bindegewebes. Dieser Effekt ist aus dem Bereich der Antifalten-Cremes und gängiger Füllstoffe bekannt: Als Füllstoff wird hier regelmäßig biokompatibel vernetzte Hyaluronsäure und/oder Wasser eingelagert. Der Füllstoff wird innerhalb von wenigen Tagen (Wasser) bis maximal mehreren Wochen vom Körper abgebaut und resorbiert (synthetische Hyaluronsäure).
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Die Einlagerung von TRP in kosmetischer Zusammensetzung führte überraschend zu einem deutlich abweichenden Ergebnis: Der eingebrachte Stoff wies von Beginn an eine bessere Compliance bei den Kunden auf und wurde selbst bei Injektion größerer Mengen als deutlich angenehmer empfunden. Das Gefühl eines Fremdkörpers oder einer unerwünschten Schwellung oder Prellung fiel deutlich geringer aus. Weiterhin blieb der behandelte Bereich in seinem Volumen stabil und zeigte über die nächsten Wochen eine stetig zunehmende Festigkeit des darunter liegenden Gewebes. Die Erfinderin geht davon aus, dass dies mit einer langsamen aber stetigen Ausbildung von Gerüststrukturen erklärt werden kann: Abweichend zu den üblichen Füllstoffen findet hier überraschender Weise kaum Resorption statt und die Thrombozyten erzeugen oder bewirken wohl nach und nach den Aufbau verstärkender Gerüststrukturen, welche in das Bindegewebe mit einwachsen und dieses natürlich verstärken und stabilisieren.
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Im Ergebnis wurde bereits durch Einbringen einer geringen Menge einer kosmetischen Zusammensetzung mit mindestens 0,1 Volumenprozent an Thrombozyten mittels TRP eine über drei Wochen in der Gewebe-Elastizität sich verbessernde Volumenfüllung und Hauttexturverbesserung erzielt, welche mit mehreren Monaten Stabilität doppelt so lange anhielt wie eine vergleichbare Behandlung mit synthetischer, vernetzter Hyaluronsäure. Erst nach drei Monaten konnten erste, geringe Anzeichen erkannt werden, dass das Bindegewebe im behandelten Bereich wieder Schwachstellen ausbildete.
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Es versteht sich, dass hierbei die Konzentration an Thrombozyten je nach Patient und Hauttyp angepasst werden sollte, um zum optimalen Ergebnis zu gelangen. Die ersten Ergebnisse lassen jedoch erkennen, dass mehrere Behandlungen mit geringer Konzentration und geringer Volumenmenge eine nachhaltigere Wirkung haben als Einzelbehandlungen mit großer Menge an eingebrachter Zusammensetzung. Für den letzteren Fall empfiehlt es sich, zusätzliche, gerüstbildende Stoffe wie Fibrinogen, Thrombin, Plasmin und/oder Proteoglykane und/oder Hyaluronsäure mit einzubringen, damit den Thrombozyten entsprechend dem vorbeschriebenen Erklärungsmodell möglich ist, im gleichen Zeitraum auch ein größeres Volumen wirksam mit einer Struktur zu stabilisieren.
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Bevorzugt ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Stell- und Hilfs-Stoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Antikoagulanz, Natriumcitrat, Oxalat, Fluorid, Blutegelenzym, Calciumgluconat, Puffer, Hydrogencarbonat, Phosphat, Sulfat, Aminosäuren, Konservierungsstoff, Feuchthaltemittel, Emulgator, Gelbildner, Antioxidantien, Duftstoffe, Farbstoffe. Stell- und Hilfs-Stoffe wirken auf die physikalischen Parameter und Eigenschaften wie Viskosität, Acidität, Löslichkeit, Haltbarkeit, Feuchtigkeit, Stabilität und Dispersionsstabilität ein. Je nach geplantem Anwendungsbereich und vorgesehener Anwendungsdauer kann die Zusammensetzung über diese Stoffe vorteilhaft auf mehrere Applikationen im Rahmen von mehreren Tagen oder auch auf eine singuläre Applikation mit hoher Konzentration an frisch hergestellten Wirkstoffen ohne Konservierungsstoff eingestellt werden.
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Bevorzugt ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Zusatz ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus unvernetzter Hyaluronsäure, vernetzter Hyaluronssäure, Fibrinogen, Thrombin, Plasmin, Proteoglykane, Proteine, Lipide, Rückfetter, Vitamine, Fettsäuren, Fettalkohole, Lanolin, Lecithin, pflanzliche Öle, Säuren, Fette, Wachse, Hautbräuner, UV-Blocker. Zusätze verbessern und ergänzen das Wirkungsspektrum der Zusammensetzung; bekannte Gerüststrukturen und Gerüst-Bausteine wie Hyaluronsäure, Fibrinogen, Thrombin, Plasmin, Proteoglykane, Proteine und Lipide vermögen einzeln und/oder in Kombination die Stabilisierung des Gewebes zu unterstützen und zu verbessern; Vitamine, Fette und fettartige Verbindungen wie Lipide stellen der angrenzenden Haut wichtige Bausteine zur steten Ausbildung der Zellmembranen zur Verfügung; Hautbräuner und UV-Blocker stellen das Bräunungsverhalten behandelter Bereiche ein und können vorteilhaft bei größeren Behandlunsgbereichen farblich kontinuierliche Übergänge zwischen behandelten und nicht behandelten Hautbereichen einstellen helfen.
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Bevorzugt ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung in flüssiger, auch topisch aufbringbarer Form ausgebildet ist, die Form ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus wässriger Lösung, Öl, Gel, Paste, Salbe, Creme, Schüttelmixtur, Lotion, Milch, Emulsion. In topisch / lokal aufbringbarer, flüssiger Form können Zusätze in steter Wiederholung im Tagesabstand über Schlepp- und Transportmittel tief in zu behandelnde Bereiche eingebracht werden; besonders bevorzugt erlaubt dies eine kundenseitige, unterstützende (Nach) Behandlung von zu Anfang per Injektion unterfüllten und/oder flächig behandelten Bereichen.
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Bevorzugt ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung als zur mesokutanen oder subkutanen Injektion geeignete Mischung ausgebildet ist. Bei vorteilhaft fächerförmiger und/oder flächiger Injektion einer Zusammensetzung unter/in die Haut mit 0,5 Volumenprozent oder mehr Anteil an Thrombozyten aus thrombozytenreichem Plasma konnten bis jetzt die besten Ergebnisse in der meso- /subkutanen Restabilisierung von Bindegewebe erzielt werden.
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Bevorzugt ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung in wässriger Mischung unvernetzte Hyaluronsäure, Natriumcitrat, Calciumgluconat und wässrige Emulsionsbasis aufweist. In dieser Mischung vorteilhaft injiziert und mit ergänzender, lokal aufgetragener Salbe auf Wasserbasis wurde eine besonders lange Haltbarkeit und Gleichmäßigkeit der Stabilisierung des Bindegewebes erzielt, welche fast dreimal so lange wie synthetische Hyaluronsäure eine Volumen füllende Stabilisierung bereitstellen konnte.
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In einer Vorrichtung zur Herstellung der beanspruchten Zusammensetzung findet sich eine Einrichtung zur Gewinnung eines thrombozytenreichen Serums, eine Venenkanüle und ein abflussseitiger Aufnahmebehälter, wobei der Aufnahmebehälter zumindest zur Abtrennung des thrombozytenreichen Serums ausgebildet ist. Hierbei ist die Vorrichtung geeignet zur kosmetischen Verwendung ausgestaltet, d. h. die Vorrichtung wird in Kombination mit Wasser, Zusätzen, Stell- und Hilfsstoffen gefertigt / geliefert und erlaubt nach der Gewinnung des TRP – was etablierter Weise durch Zentrifugieren erfolgen kann – die direkte Zubereitung der beanspruchten Zusammensetzung. Hierbei sind Venenkanüle und Aufnahmebehälter die benötigten Bestandteile, um dem Kunden sinnvoll die benötigte Menge an Blut in einem ersten Schritt entnehmen zu können.
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Bevorzugt ist die Vorrichtung dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmebehälter zuflussseitig eine Filterbaugruppe aufweist, welche das zuströmende Blut in mindestens zwei Fraktionen aufteilt. Filterbaugruppen erlauben vorteilhaft das Aufkonzentrieren der im Blut enthaltenen Teilchen unter Abtrennung von Blutserum und / oder das Fraktionieren des Blutes unter Abtrennung einzelner Teilchengruppen wie Leukozyten oder Erythrocyten, um so zu einer kleineren, vorteilhaft einfacher zu handhabenden Fraktion zu gelangen, welche das TRP enthält. Besonders bevorzugt ist die Vorrichtung hierbei dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmebehälter eine Einrichtung zur Abtrennung einer thrombozytenreichen Fraktion aufweist, welche eine chemische Abtrennung und/oder verbessernde Aktivierung des TRP vorteilhaft möglich macht.
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Mithin offenbart die vorliegende Erfindung auch ein kosmetisches Verfahren zur Volumenauffüllung unter Stabilisierung des Bindegewebes, wobei die beanspruchte, körpereigene Thrombozyten aufweisende Zusammensetzung im bindegewebsschwachen Bereich der Haut desselben Körpers aufgebracht und injiziert wird. Besonders die fächerförmige, mehrfache Ausbringung erzielt – besonders bevorzugt mit der flächigen Injektion in Hautzwischenschichten (Meso-Therapie) kombiniert – vorteilhaft eine gleichmäßige und langlebige Restabilisierung des Bindegewebes, welche erheblich größere Injektionsvolumina zulässt, ohne dass kundenseitig das injizierte Volumen als fermdkörperartig störend empfunden wird.
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Weitere Vorteile ergeben sich aus den Ausführungsbeispielen. Es versteht sich, dass die vorbeschriebenen Merkmale und Vorteile und nachfolgenden Ausführungsbeispiele nicht beschränkend aufzufassen sind. Vorteilhafte, zusätzliche Merkmale und zusätzliche Merkmalskombinationen, wie sie in der Beschreibung erläutert sind, können im Rahmen der unabhängigen Schutzansprüche im beanspruchten Gegenstand sowohl einzeln als auch abweichend kombiniert verwirklicht werden, ohne dass der Bereich der Erfindung verlassen würde.
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DETAILLIERTE ERLÄUTERUNG DER ERFINDUNG AN HAND VON AUSFÜHRUNGBEISPIELEN
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In besonders vorteilhafter Ausführungsform wurden mittels einer Venenkanüle einem Kunden zwei Mal 8 ml Blut abgenommen, mit Natriumcitrat – bevorzugt mit EDTA und Trenngel – versetzt und 8 Minuten bei 1500 g zentrifugiert. Die thrombozytenreiche Plasmafraktion, welche etwa mittig zwischen abzentrifugierten Erythrocyten und überstehendem Serum angeordnet ist, wurde abpipettiert und lag so als frisch gewonnenes TRP mit einem Volumen zwischen 3 ml und 4 ml vor. Die Hälfte des TRP wurde vorteilhaft mit Calciumoxalat versetzt; eine ergänzende, vorteilhafte, sterilisierende Bestrahlung, Erwärmung oder auch Tiefkühlung kann hier ggf. durchgeführt werden. Diese Zusammensetzung wurde fächerförmig zur symmetrischen Stützung des Bindegewebes im nasolabial-Bereich unter die Haut injiziert.
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Weiterhin wurde ein Viertel des TRP in 2 ml Zusammensetzung mit einem Anteil Hyaluronsäure (30%) überführt, welche in wässriger Mischung neben der unvernetzten Hyaluronsäure noch Natriumcitrat, Calciumgluconat und wässrige Emulsionsbasis beinhaltet. Diese Zusammensetzung wurde zur ergänzenden, flächigen Behandlung der Haut verwendet, wobei im Sinne einer Meso-Therapie flächig kleinste Injektionen in den Mittelbereich der Haut eingebracht wurden.
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Der Rest des TRP wurde zu 15 ml Salbe auf Wasserbasis verarbeitet, die Salbe weiterhin enthaltend Natriumcitrat, Hyaluronsäure, Liposom-Lösungsmittel-Schleppmischung, Lipide, Emulgatoren und Konservierungsstoffe; die Salbe wurde dem Kunden mitgegeben, kühl gelagert und kundenseitig drei Wochen lang zur ergänzenden, lokalen Behandlung verwendet.
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Kontrolluntersuchungen zur Überprüfung der erzielten Stabilisierung fanden wöchentlich statt. Die erreichte Stabilisierung des Bindegewebes erwies sich im Vergleich zur vorherigen Behandlung gemäß etablierter, kosmetischer Methoden mit vernetzter Hyaluronsäure als doppelt so lange stabil und deutlich angenehmer. Weiterhin zeigte die injizierte Menge selbst bei doppeltem Volumen von Anfang an eine deutlich bessere Verträglichkeit: Die umgebende Haut grenzte die gestützten/gefüllten Bereiche nicht sichtbar ab sondern es bildeten sich umfassend kontinuierliche, harmonische Übergänge aus.
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Die beanspruchte Zusammensetzung erlaubt eine überlegene, kosmetische Unterfüllung, besonders vorteilhaft in Bindegewebe, mit überraschend verbesserter Langlebigkeit bei gleichzeitig gesteigerter Compliance auf der Kundenseite.
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ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur
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