DE19913076A1 - Vorrichtung und Verfahren zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Substrat - Google Patents
Vorrichtung und Verfahren zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein SubstratInfo
- Publication number
- DE19913076A1 DE19913076A1 DE19913076A DE19913076A DE19913076A1 DE 19913076 A1 DE19913076 A1 DE 19913076A1 DE 19913076 A DE19913076 A DE 19913076A DE 19913076 A DE19913076 A DE 19913076A DE 19913076 A1 DE19913076 A1 DE 19913076A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dosing head
- substrate
- liquid
- acceleration
- nozzle opening
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 claims abstract description 25
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 65
- 238000005452 bending Methods 0.000 claims description 11
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims description 2
- 230000005686 electrostatic field Effects 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 4
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 101100346656 Drosophila melanogaster strat gene Proteins 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 206010056740 Genital discharge Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000002508 contact lithography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 1
- 238000004377 microelectronic Methods 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/02—Burettes; Pipettes
- B01L3/0241—Drop counters; Drop formers
- B01L3/0268—Drop counters; Drop formers using pulse dispensing or spraying, eg. inkjet type, piezo actuated ejection of droplets from capillaries
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F04—POSITIVE - DISPLACEMENT MACHINES FOR LIQUIDS; PUMPS FOR LIQUIDS OR ELASTIC FLUIDS
- F04B—POSITIVE-DISPLACEMENT MACHINES FOR LIQUIDS; PUMPS
- F04B19/00—Machines or pumps having pertinent characteristics not provided for in, or of interest apart from, groups F04B1/00 - F04B17/00
- F04B19/006—Micropumps
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1065—Multiple transfer devices
- G01N35/1067—Multiple transfer devices for transfer to or from containers having different spacing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
- B01J2219/00378—Piezoelectric or ink jet dispensers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
- C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N2035/1027—General features of the devices
- G01N2035/1034—Transferring microquantities of liquid
- G01N2035/1041—Ink-jet like dispensers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1065—Multiple transfer devices
- G01N35/1067—Multiple transfer devices for transfer to or from containers having different spacing
- G01N2035/1069—Multiple transfer devices for transfer to or from containers having different spacing by adjusting the spacing between multiple probes of a single transferring head
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Non-Metallic Protective Coatings For Printed Circuits (AREA)
- Branch Pipes, Bends, And The Like (AREA)
- Coating Apparatus (AREA)
Abstract
Eine Vorrichtung zum Aufbringen zumindest eines Mikrotröpfchens auf ein Substrat umfaßt einen Dosierkopf mit zumindest einer Düsenöffnung. Eine Antriebseinrichtung ist vorgesehen, um den Dosierkopf mit einer Beschleunigung zu beaufschlagen, derart, daß trägheitsbedingt ein Mikrotröpfchen aus der Düsenöffnung auf das Substrat getrieben wird.
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung
zum Aufbringen zumindest eines Mikrotröpfchens auf ein Sub
strat sowie auf einen Dosierkopf zur Verwendung in einer
solchen Vorrichtung. Die vorliegende Erfindung bezieht sich
ferner auf ein Verfahren zum Aufbringen zumindest eines
Mikrotröpfchens auf ein Substrat. Insbesondere bezieht sich
die vorliegende Erfindung auf solche Vorrichtungen und Ver
fahren, die geeignet sind, sogenannte Biochips, bei denen
eine Mehrzahl unterschiedlicher Analyte auf ein Substrat
aufgebracht sind, um unterschiedliche Stoffe in einer unbe
kannten Probe nachzuweisen, zu erzeugen.
Die zunmehmende Entschlüsselung der Genome von Menschen,
Tieren und Pflanzen schafft eine Vielzahl neuer Möglichkei
ten, von der Diagnose von genetisch bedingten Krankheiten
bis hin zur wesentlich beschleunigten Suche nach pharmazeu
tisch interessanten Wirkstoffen. So werden beispielsweise
die oben genannten Biochips künftig eingesetzt werden, um
Lebensmittel hinsichtlich einer Vielzahl möglicher, gentech
nisch veränderter Bestandteile zu untersuchen. In einem wei
teren Anwendungsgebiet können derartige Biochips verwendet
werden, um bei genetisch bedingten Krankheiten den genauen
Gendefekt festzustellen, um daraus die ideale Strategie zur
Behandlung der Krankheit abzuleiten.
Die Biochips, die für derartige Anwendungen verwendbar sind,
bestehen in der Regel aus einem Trägermaterial, d. h. einem
Substrat, auf welches eine Vielzahl unterschiedlicher Sub
stanzen in Form eines Rasters, aufgebracht wird. Typische
Rasterabstände in dem Array liegen zwischen 100 µm und 1.000
µm. Die Vielfalt der unterschiedlichen Substanzen, die als
sogenannte Analyte bezeichnet werden, auf einem Biochip
reicht je nach Anwendung von einigen wenigen
unterschiedlichen Stoffen bis hin zu einigen 100.000
verschiedenen Stoffen pro Substrat. Mit jedem dieser
unterschiedlichen Analyte kann ein ganz bestimmter Stoff in
einer unbekannten Probe nachgewiesen werden.
Bringt man eine unbekannte Probenflüssigkeit auf einen Bio
chip auf, so treten bei bestimmten Analyten Reaktionen auf,
die über geeignete Verfahren, beispielsweise eine Fluores
zenzerfassung detektiert werden können. Die Anzahl der un
terschiedlichen Analyte auf dem Biochip entspricht dabei der
Anzahl der unterschiedlichen Bestandteile in der unbekannten
Probenflüssigkeit, die mit dem jeweiligen Biochip gleichzei
tig analysiert werden können. Bei einem solchen Biochip han
delt es sich somit um ein Diagnosewerkzeug, mit welchem eine
unbekannte Probe gleichzeitig und gezielt hinsichtlich einer
Vielzahl von Inhaltsstoffen untersucht werden kann.
Zum Aufbringen der Analyte auf ein Substrat, um einen sol
chen Biochip zu erzeugen, sind derzeit drei grundsätzlich
verschiedene Verfahren bekannt. Diese Verfahren werden al
ternativ je nach benötigter Stückzahl der Biochips bzw. nach
notwendiger Analytenzahl pro Chip eingesetzt.
Das erste Verfahren wird als "Contactprinting" bezeichnet,
wobei bei diesem Verfahren ein Bündel aus Stahlkapillaren
verwendet wird, die im Inneren mit verschiedenen Analyten
gefüllt sind. Dieses Bündel aus Stahlkapillaren wird auf das
Substrat gestempelt. Beim Abheben des Bündels bleiben die
Analyte in Form von Mikrotröpfchen an dem Substrat haften.
Bei diesem Verfahren wird die Qualität des Druckmusters al
lerdings sehr stark durch die Wirkung von Kapillarkräften
bestimmt und hängt dadurch von einer Vielzahl von kritischen
Parametern ab, beispielsweise der Qualität und der Beschich
tung der Oberfläche des Substrats, der genauen Geometrie der
Düse und vor allem von den verwendeten Medien. Daneben ist
das Verfahren sehr anfällig gegenüber Verunreinigungen des
Substrats sowie der Düsen. Dieses eben beschriebene Verfah
ren eignet sich bis zu einer Analytenvielfalt von einigen
100 pro Substrat.
Bei einem zweiten Verfahren zum Erzeugen von Biochips, dem
sogenannten "Spotting" werden meist sogenannte Mikrodispen
ser eingesetzt, die ähnlich wie Tintendrucker in der Lage
sind, einzelne Mikrotröpfchen einer Flüssigkeit auf einen
entsprechenden Steuerbefehl hin auf ein Substrat zu
schießen. Ein solches Verfahren wird als "drop-on-demand"
bezeichnet. Solche Mikrodispenser sind von einigen Firmen
kommerziell erhältlich. Der Vorteil bei diesem Verfahren
liegt darin, daß die Analyte berührungslos auf ein Substrat
aufgebracht werden können, wobei der Einfluß von Kapillar
kräften bedeutungslos ist. Ein wesentliches Problem besteht
jedoch darin, daß es sehr teuer und überaus schwierig ist,
eine Vielzahl von Düsen, die alle mit unterschiedlichen Me
dien versorgt werden, parallel, bzw. in einem Array, anzu
ordnen. Das limitierende Element ist hierbei die Aktorik
sowie die Medienlogistik, die nicht in dem gewünschten Maße
miniaturisierbar sind.
Als ein drittes Verfahren zur Herstellung von Biochips wird
derzeit das sogenannte "Syntheseverfahren" verwendet, bei
dem die Analyte, die in der Regel aus einer Kette aneinan
derhängender Nukleinsäuren bestehen, chemisch auf dem Sub
strat hergestellt, also synthetisiert werden. Zur Abgrenzung
der räumlichen Position der unterschiedlichen Analyte werden
Verfahren verwendet, wie sie aus der Mikroelektronik bekannt
sind, beispielsweise Lithographieverfahren mit Maskentech
nik. Dieses Syntheseverfahren ist unter dem genannten Ver
fahren mit Abstand das teuerste, wobei jedoch die größte
Analytenvielfalt auf einem Chip herstellbar ist, in der
Größenordnung von 100.000 verschiedenen Analyten pro Sub
strat.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Vor
richtungen und Verfahren zu schaffen, die es ermöglichen,
Mikrotröpfchen einzeln oder in einem regelmäßigen Muster ko
stengünstig und exakt auf ein Substrat aufzubringen.
Diese Aufgabe wird durch eine Vorrichtung nach Anspruch 1,
einen Dosierkopf nach Anspruch 7 sowie ein Verfahren nach
Anspruch 12 gelöst.
Die vorliegende Erfindung schafft eine Vorrichtung zum Auf
bringen zumindest eines Mikrotröpfchens auf ein Substrat,
die einen Dosierkopf mit zumindest einer Düsenöffnung auf
weist. Eine Antriebseinrichtung ist vorgesehen, um den Do
sierkopf mit einer Beschleunigung zu beaufschlagen, derart,
daß trägheitsbedingt ein Mikrotröpfchen aus der Düsenöffnung
auf das Substrat getrieben wird.
Der erfindungsgemäße Dosierkopf besitzt einen Dosierkopf
körper, in dem die zumindest eine Düsenöffnung gebildet ist,
wobei der Dosierkopfkörper ferner einen Flüssigkeitsspei
cherbereich aufweist, der mit der Düsenöffnung fluidmäßig
verbunden ist, derart, daß durch ein Beaufschlagen des Do
sierkopfes mit einer Beschleunigung durch die Trägheit einer
in dem Flüssigkeitsspeicherbereich vorliegenden Flüssigkeit
ein Mikrotröpfchen aus der Düsenöffnung treibbar ist. Dabei
kann der Flüssigkeitsspeicherbereich vorzugsweise durch eine
Steigleitung gebildet sein, die sich in einer Richtung, die
entgegengesetzt zu der Richtung, in der das Mikrotröpfchen
aus dem Dosierkopf treibbar ist, ist, von der Düsenöffnung
weg erstreckt.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zum Aufbringen zumindest
eines Mikrotröpfchens auf ein Substrat wird zunächst ein mit
einer Düsenöffnung fluidmäßig verbundener Flüssigkeitsspei
cherbereich mit einer Flüssigkeitsmenge befüllt, wobei die
Düsenöffnung und der Flüssigkeitsspeicherbereich in einem
Dosierkopf gebildet sind. Nachfolgend wird der Dosierkopf
mit einer Beschleunigung beaufschlagt, derart, daß durch die
Trägheit der Flüssigkeitsmenge ein Mikrotröpfchen aus der
Düsenöffnung getrieben wird.
Die vorliegende Erfindung schafft somit Vorrichtungen und
Verfahren, mit denen Biochips kostengünstig in hohen Stück
zahlen hergestellt werden können. Die Erfindung basiert da
bei auf der Erkenntnis, daß durch eine mechanische Beschleu
nigung, mit der ein Dosierkopf durch ein externes mechani
sches System beaufschlagt wird, Mikrotröpfchen aus dem Do
sierkopf getrieben werden können. Bei dem externen mechani
schen System, daß eine Antriebseinrichtung darstellt, können
beliebige geeignete Vorrichtungen verwendet werden, bei
spielsweise Piezo-Biegewandler, Piezo-Stapel, pneumatische
Antriebe und dergleichen. Auf eine Flüssigkeit, die sich in
mit der Düsenöffnung fluidmäßig verbundenen Bereichen, d. h.
beispielsweise der Düse selbst, einer Medienleitung und ei
nem Reservoir befinden wirken dabei Trägheitskräfte. Da die
Flüssigkeit nicht starr mit dem Dosierkopf verbunden ist,
ergibt sich infolge der Trägheitskräfte eine Beschleunigung
der Flüssigkeit relativ zu dem die Flüssigkeit tragenden Do
sierkopf. Die Flüssigkeit setzt sich somit relativ zu dem
Dosierkopf in Bewegung. Ist diese Relativbewegung zwischen
der sich in der Düse befindlichen Flüssigkeit und der Düsen
öffnung groß genug, so reißt ein Mikrotropfen an der Düse
ab. Die Größe dieses Tropfens ist durch die Größe und Dauer
der Beschleunigung des Dosierkopfes, die Größe der Flüssig
keitsmasse, durch deren Trägheit der Ausstoß bewirkt wird,
den Düsendurchmesser sowie den Strömungswiderstand der Bewe
gung der Flüssigkeit in dem Dosierkopf bestimmt. Die Rich
tung der Beschleunigung, mit der der Dosierkopf beaufschlagt
wird, muß dabei so orientiert sein, daß die Flüssigkeit auf
grund ihrer Trägheit aus der Düse herausgeschleudert wird
und sich nicht in Flüssigkeitsspeicherbereiche oder Medien
leitungen in dem Dosierkopf zurückzieht.
Durch die vorliegende Erfindung wird vorzugsweise gleichzei
tig eine Mehrzahl von Mikrotröpfchen auf ein Substrat aufge
bracht, so daß kostengünstig und zuverlässig beispielsweise
ein Biochip, bei dem unterschiedliche biologisch relevante
Stoffe in einem regelmäßigen Muster auf ein Substrat aufge
bracht sind, zu erzeugen. Durch die Beschleunigung des Do
sierkopfes ist es möglich, aus jeder einzelnen Düse in einem
Dosierkopf gleichzeitig ein Mikrotröpfchen herauszutreiben,
wobei die Trägheit der Flüssigkeit genutzt wird.
Der Dosierkopf kann dabei mit unterschiedlichen Beschleuni
gungen beaufschlagt werden, um den Ausstoß von Flüssigkeits
tröpfchen zu bewirken. Eine Möglichkeit besteht darin, den
Dosierkopf aus einer Position benachbart zu dem Substrat
sehr stark aus seiner Ruhelage heraus zu beschleunigen, um
eine Bewegung des Dosierkopfes von dem Substrat weg zu be
wirken. Eine alternative Möglichkeit besteht darin, den Do
sierkopf aus einer kontinuierlichen Bewegung zu dem Substrat
hin heraus abrupt abzubremsen, wobei dieses Abbremsen bei
spielsweise durch einen mechanischen Anschlag unterstützt
werden kann. Daneben ist es ebenfalls möglich, eine mecha
nisch genügend steife Halterung für den Dosierkopf vorzu
sehen, die in Bereiche der Eigenfrequenz derselben angeregt
wird, derart, daß die Halterung und damit der Dosierkopf
eine Halbschwingung durchführt. Die maximale Beschleunigung
tritt in diesem Fall im Umkehrpunkt der Schwingung auf, so
daß die Halterung und der Dosierkopf derart angeordnet wer
den, daß der Dosierkopf im Umkehrpunkt der Schwingung be
nachbart zu dem Substrat angeordnet ist.
Der erfindungsgemäße Dosierkopf kann eine oder eine Vielzahl
von Düsen enthalten, wobei die Düsen in dem gleichen gegen
seitigen Abstand zueinander angeordnet sind, in dem Fluid
tropfen auf das Substrat aufgebracht werden sollen. Wenn die
Düsen sehr nahe zueinander angeordnet sein sollen, d. h. wenn
ein sehr enges Array unterschiedlicher Substanzen auf dem
Substrat erzeugt werden soll, ist es vorteilhaft, daß jede
Düse durch eine eigene Medienleitung mit einem größeren,
außenliegenden Reservoir verbunden ist, über welches jede
Düse mit einer bestimmten Flüssigkeit versorgt werden kann.
Liegen die Düsen weit genug auseinander, so daß sie mit kon
ventionellen Verfahren, beispielsweise mittels Standard-Pi
pettierautomaten, mit Flüssigkeit versorgt werden können, so
kann auf die Medienleitungen sowie die außenliegenden Flüs
sigkeitsreservoire verzichtet werden. In diesem Fall kann
das Flüssigkeitsreservoir direkt über der Düse angeordnet
sein.
Ein solcher Dosierkopf kann nun aus einer Bewegung auf das
Substrat zu unmittelbar vor dem Substrat schlagartig abge
bremst werden. Die Flüssigkeit behält aufgrund ihrer Träg
heit und aufgrund der Tatsache, daß sie mit dem Dosierkopf
nicht starr verbunden ist, diese Bewegung bei und wird aus
der Düse heraus auf das Substrat geschleudert. Alternativ
kann ein unmittelbar über einem Substrat befindlicher, ru
hender Dosierkopf schlagartig vom Substrat weg beschleunigt
werden. Die Flüssigkeit kann nun aufgrund ihrer Trägheit und
aufgrund der Tatsache, daß sie mit dem Dosierkopf nicht
starr verbunden ist, dieser Bewegung nicht folgen. Sie ver
läßt die Düse entgegengesetzt zur Richtung der Bewegung des
Dosierkopfes, die durch die Beschleunigung von dem Substrat
weg bewirkt wird, und steht zunächst frei im Raum, bevor die
Tropfen aufgrund der Schwerkraft auf das Substrat fallen.
Hierbei kann eine Vorrichtung vorgesehen sein, um ein elek
trostatisches Feld zwischen Dosierkopf und Substrat zu er
zeugen, um dadurch das Aufbringen der Tröpfchen auf das Sub
strat zu unterstützen.
In beiden oben genannten Fällen ist es günstig, wenn die
Beschleunigung des Dosierkopfes in einer Position geschieht,
in der der Abstand zwischen den Düsen in dem Dosierkopf und
dem Substrat sehr gering ist. Dann ist gewährleistet, daß,
wenn sich beim Ablösen der Mikrotropfen jeweils Satelliten
tropfen bilden, diese sich spätestens auf dem Substrat mit
dem Muttertropfen vereinigen. Durch den geringen Abstand ist
sichergestellt, daß die Satellitentropfen auch dann auf dem
Muttertropfen landen, wenn sie die Düse unter einem etwas
anderen Winkel verlassen haben.
Die vorliegende Erfindung schafft somit Vorrichtungen und
Verfahren, durch die Mikrotröpfchen, insbesondere von biolo
gisch relevanten Stoffen, erzeugt und in einem regelmäßigen
Muster auf ein Substrat aufgebracht werden können.
Bevorzugte Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung
werden nachfolgend bezugnehmend auf die beiliegenden Zeich
nungen näher erläutert. Es zeigen:
Fig. 1 schematisch ein bevorzugtes Ausführungsbeispiel ei
ner erfindungsgemäßen Vorrichtung zum Aufbringen von
Mikrotröpfchen auf ein Substrat;
Fig. 2 schematisch eine Querschnittansicht eines Ausfüh
rungsbeispiels eines erfindungsgemäßen Dosierkopfes;
Fig. 3 schematisch eine Unteransicht des in Fig. 2 gezeig
ten Dosierkopfes;
Fig. 4 schematisch eine Draufsicht des in Fig. 2 gezeigten
Dosierkopfes; und
Fig. 5, 6, 7a) und 7b) schematisch Querschnittansichten al
ternativer Ausführungsbeispiele von erfindungsge
mäßen Dosierköpfen.
In Fig. 1 ist eine schematische Querschnittansicht eines be
vorzugten Ausführungsbeispiels einer erfindungsgemäßen Vor
richtung zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Substrat
2 dargestellt. Wie in Fig. 1 gezeigt ist, ist ein Piezo-Bie
gewandler 4 einseitig an einer Halterung 6 eingespannt, wo
bei an dem nicht eingespannten Ende des Piezo-Biegewandlers
4 ein Dosierkopf 8 angebracht ist. Bevorzugte Ausführungs
beispiele des Dosierkopfes 8 werden später bezugnehmend auf
die Fig. 2 bis 7 näher erläutert. Wie ferner in Fig. 1 zu
sehen ist, ist die Halterung 6 derart ausgestaltet, daß die
selbe einen Anschlag 10 bildet, durch den eine Bewegung des
Piezo-Biegewandlers 4 und somit des Dosierkopfes 8, die
schematisch durch den Pfeil 12 gezeigt ist, bei der Darstel
lung von Fig. 1 nach unten begrenzt ist. Der Dosierkopf 8
weist eine Mehrzahl von Düsenöffnungen 14 auf, über denen
jeweils eine Flüssigkeitsmenge angeordnet ist, wie durch das
Bezugszeichen 16 schematisch angezeigt ist und im weiteren
detaillierter erläutert wird.
Im Betrieb wird nun der Piezo-Biegewandler 4 angetrieben, um
den Dosierkopf 8 nach unten zu bewegen. Diese Bewegung wird
abrupt beendet, wenn das rechte Ende des Piezo-Biegewandlers
auf den Anschlag 10 trifft, so daß der Dosierkopf 8 mit ei
ner starken negativen Beschleunigung beaufschlagt wird.
Durch diese starke negative Beschleunigung bewirkt die Träg
heit der oberhalb der Düsenöffnungen 14 angeordneten Flüs
sigkeitsmengen 16, daß ein Mikrotröpfchen aus den Düsenöff
nungen 14 getrieben wird und auf das Substrat 2 trifft. Han
delt es sich dabei jeweils um unterschiedliche Flüssigkei
ten, kann dadurch mittels der Mehrzahl von Düsenöffnungen 14
ein Array von Analyten auf dem Substrat 2 erzeugt werden.
Wie in Fig. 1 schematisch gezeigt ist, ist es vorteilhaft,
daß der Dosierkopf 8 zu dem Zeitpunkt, zu dem derselbe mit
der negativen Beschleunigung beaufschlagt wird, unmittelbar
benachbart zu dem Substrat angeordnet ist, um ein exaktes
Positionieren der Mikrotröpfchen auf dem Substrat 2 zu er
möglichen und ferner zu bewirken, daß mögliche Satelliten
tröpfchenanteile sich mit dem Muttertröpfchen vereinigen.
Das tatsächliche Profil der Beschleunigung, mit der der Do
sierkopf beaufschlagt wird, kann über die Flankensteilheit
des Spannungssignals, mit dem der Biegewandler angetrieben
wird, variiert werden. Die Amplitude der Bewegung kann ein
fach über die Länge des Piezo-Biegewandlers oder die Ampli
tude des Spannungssignals angepaßt werden, wobei, wie in
Fig. 1 gezeigt ist, ein Anschlag 10 vorgesehen sein kann, um
das abrupte Abbremsen des Dosierkopfes zu unterstützen. Al
ternativ kann es ausreichend sein, ein schlagartiges Abbrem
sen des Dosierkopfes über ein elektrisches Steuersignal mit
hoher Flankensteilheit zu bewirken.
Neben dem in Fig. 1 dargestellten Piezo-Biegewandler kann
als Antriebseinrichtung zur schlagartigen Beschleunigung des
Dosierkopfes beispielsweise ein Piezo-Stapelaktor verwendet
werden. In diesem Fall empfiehlt es sich jedoch, die Weglän
ge des Aktors, die typischerweise zwischen 20 µm und 100 µm
liegt, durch einen mechanischen Hebel zu vergrößern. Insge
samt ist es vorteilhaft, wenn die gesamte Strecke, um die
der Dosierkopf bewegt wird, größer ist als der Durchmesser
des Tropfens, der aus der Düse herausgeschleudert werden
soll. Bei sehr kleinen Bewegungen besteht sonst die Gefahr,
daß ein Tropfen, der sich bereits außerhalb der Düse befin
det, wieder in die Düse zurückgezogen wird, bevor er voll
ständig abreißen kann. Überdies kann es vorteilhaft sein,
den Dosierkopf nach dem schlagartigen Abbremsen, nachdem
sich derselbe auf das Substrat zubewegt hat, wieder mit ho
her Geschwindigkeit von dem Substrat wegzubewegen, um da
durch das Abreißen des Tropfens vorteilhaft zu beeinflussen.
Insgesamt ist es vorteilhaft, den Dosierkopf 8 und die me
chanische Antriebsvorrichtung, die bei dem Ausführungsbei
spiel in Fig. 1 durch den Piezo-Biegewandler 4 und die Hal
terung 6 gebildet ist, modular auszulegen, so daß der Do
sierkopf einfach ausgetauscht werden kann.
Bezugnehmend auf die Fig. 2 bis 7 werden nachfolgend Aus
führungsbeispiele des erfindungsgemäßen Dosierkopfes näher
erläutert. Bei dem Dosierkopf kann es sich beispielsweise um
einen Chip handeln, der mit den Verfahren der Silizium-Mi
kromechanik hergestellt ist. Eine schematische Querschnitt
ansicht eines solchen Chips ist in Fig. 2 gezeigt und mit
dem Bezugszeichen 20 bezeichnet, wobei Fig. 2 ferner eine
vergrößerte Ansicht 22 des Bereichs, in dem die Düsenöffnun
gen 14 angeordnet sind, enthält. Die Düsen 14 sind in der
Unterseite des Chips 20 mikrostrukturiert und gegenüber der
umgebenden Siliziumoberfläche exponiert. In Fig. 2 sind
sechs nebeneinander angeordnete Düsen 14 dargestellt, wobei
eine Unteransicht des Chips mit dem in der Unterseite des
selben strukturierten Düsen 14 in Fig. 3 gezeigt ist, wobei
zu sehen ist, daß das dargestellte Ausführungsbeispiel eines
Dosierkopfes vierundzwanzig Düsen enthält. Wie ebenfalls zu
erkennen ist, sind die Düsen gegenüber der umgebenden Sili
ziumoberfläche exponiert, wobei der Dosierkopf in der Unter
ansicht desselben von einer Umrandung 24 umgeben ist. Die
Düsen 14 sind bei dem dargestellten Ausführungsbeispiel über
Medienleitungen 26, wobei in Fig. 2 lediglich zwei Medien
leitungen für die äußersten Düsen dargestellt sind, mit Me
dienreservoirs verbunden, die beispielsweise ebenfalls auf
dem Chip integriert sein können.
Eine schematische Draufsicht des in Fig. 2 gezeigten Dosier
kopfes 20 ist in Fig. 4 dargestellt, wobei vierundzwanzig
Medienreservoirs 28, die über Medienleitungen 26 mit jewei
ligen Düsen 14 verbunden sind, dargestellt sind. Die Medien
reservoirs 28 sind bei dem dargestellten Ausführungsbeispiel
in der den Düsen 14 gegenüberliegenden Oberfläche des Chips,
der den Dosierkopf bildet, strukturiert. Die Medienreser
voirs 28 werden vorzugsweise so ausgelegt, daß sie mit Stan
dard-Pipettierautomaten automatisiert mit Flüssigkeiten ge
füllt werden können. Dazu können dieselben beispielsweise
identische Durchmesser und Abstände besitzen wie die Kammern
einer bekannten 348-Well-Mikrotiterplatte. Die Flüssigkeit
aus den Medienreservoiren 28 wird vorzugsweise durch Kapil
larkräfte über die Medienleitungen 26 zu den Düsen 14 gezo
gen. Die Medienleitungen 26 dienen dabei dazu, die eng bei
einanderliegenden Düsen 14 mit Flüssigkeit aus einem größe
ren Reservoir 28 zu versorgen.
Die bezugnehmend auf die Fig. 2 bis 4 beschriebenen Düsen
können beispielsweise einen Durchmesser von 200 µm aufwei
sen, wobei die Medienleitungen 26 ebenfalls eine Breite von
200 µm aufweisen können. Somit lassen sich bequem vierund
zwanzig Düsen in einem Array aus sechs mal vier Düsen, wie
in Fig. 3 zu sehen ist, im gegenseitigen Abstand von 1 mm
anordnen. Der limitierende Faktor für die Anzahl der Düsen,
die sich in einem Array anordnen lassen, ist die Breite der
Verbindungskanäle, welche die Düsen mit den Reservoirs ver
binden. Diese Verbindungskanäle müssen zwischen den Düsen
nach außen geführt werden. Bei einer Reduzierung der Breite
dieser Kanäle lassen sich auch 48, 96 oder mehr Düsen auf
einem Dosierkopf unterbringen.
Um zu vermeiden, daß sich die Flüssigkeiten aus verschie
denen Medienleitungen im Bereich der Düsen untereinander
vermischen, kann die Oberseite des Chips entweder mit einer
hydrophoben Schicht (nicht dargestellt), mit einer Folie
oder einem auf die Oberseite des Chips gebondeten weiteren
Siliziumchip oder Glas-Chip bedeckt sein. Ein solcher
Deckelchip 30 ist in Fig. 5 gezeigt, wobei zu erkennen ist,
daß der Deckelchip 30 Öffnungen 32 besitzt, die eine Befül
lung der Medienreservoirs 28 ermöglichen. Es kann bevorzugt
sein, als Deckelschicht 30 eine elastische Folie zu verwen
den, die aufgrund ihrer Nachgiebigkeit Vorteile gegenüber
einer starren Abdeckplatte haben kann.
Bei den bezugnehmend auf die Fig. 2 bis 5 beschriebenen Aus
führungsbeispielen eines Dosierkopfes kann die Dosierquali
tät von den Strömungswiderständen der Flüssigkeit in den Me
dienleitungen abhängen. Es kann daher bevorzugt sein, bei
dem erfindungsgemäßen Dosierkopf die direkt über der Düse
stehende Flüssigkeitsmasse zu vergrößern, um zu erreichen,
daß die Dosierqualität unabhängig von den Strömungswider
ständen der Medienleitungen wird. Ausführungsbeispiele von
Dosierköpfen, bei denen eine solche Vergrößerung der Flüs
sigkeitsmasse oberhalb der Düsen realisiert ist, sind in den
Fig. 6 und 7 gezeigt. Wie in Fig. 6 zu sehen ist, ist über
den Düsen 14 jeweils eine axiale Steigleitung 34 angeordnet,
die sich entgegengesetzt zu der Ausstoßrichtung erstreckt.
Diese Steigleitungen können über eine T-förmige Verbindung
(nicht dargestellt) nahe der Düse an die Medienleitungen
angebunden sein, die sich unverändert an der Oberseite des
Chips befinden. Die Steigleitungen 34 befüllen sich mit
Flüssigkeit aus den Medienleitungen allein aufgrund von Ka
pillarkräften. Es sei angemerkt, daß die Medienleitungen aus
Gründen der Übersichtlichkeit, in den Querschnittansichten
der Fig. 5 bis 7 nicht dargestellt sind.
In den Fig. 7a) und 7b) sind zwei Schnittansichten des Do
sierkopfes 8, der bei der Vorrichtung, die in Fig. 1 gezeigt
ist, verwendet ist, dargestellt, wobei der Schnitt in Fig.
7a) entlang der Querrichtung vier Düsen 14 zeigt, während
der Schnitt in Fig. 7b) entlang der Längsrichtung sechs Dü
sen 14 zeigt, so daß sich wiederum eine Gesamtzahl von vier
undzwanzig Düsen ergibt. Wie in den Fig. 7a) und 7b) zu er
kennen ist, ist bei dem dargestellten Ausführungsbeispiel
über der Deckelschicht 30 eine weitere Schicht 36 angeord
net, die zum einen vergrößerte Medienreservoirs 38 und zum
anderen vergrößerte Steigleitungen 40 liefert. Auch diese
Steigleitungen 40 befüllen sich mit Flüssigkeit aus den Me
dienleitungen (nicht dargestellt) allein aufgrund von Kapil
larkräften.
Es ist anzumerken, daß auf die angeschlossenen Medienreser
voire sowie den Medienleitungen verzichtet werden kann, wenn
die Steigleitungen oder der Düsenbereich direkt durch kon
ventionelle Verfahren, beispielsweise durch Pipettierautoma
ten oder Mikrodispenser usw. mit Flüssigkeit aufgefüllt wer
den können. Sofern dies aufgrund der räumlich engen Anord
nung nicht möglich ist, sind die größeren außenliegenden
Reservoire nützlich, da sie sehr bequem mit Standard-Pipet
tierautomaten befüllt werden können und sich die Steiglei
tungen automatisch über Kapillarkräfte befüllen.
Die nach oben offenen Steigleitungen 34 bzw. 40 bewirken,
daß die direkt über der Düse stehende Flüssigkeitsmasse ver
größert ist. Die in den Steigleitungen befindliche Flüssig
keit wird anders als die Flüssigkeit in den Medienleitungen
26 bzw. die Flüssigkeit in den Reservoiren 28 direkt in
Richtung Düse beschleunigt und ist über einen minimalen
Strömungswiderstand an diese angekoppelt. Wird der Dosier
kopf beispielsweise auf eine Bewegung nach unten hin schlag
artig abgebremst, beispielsweise durch den in Fig. 1 ge
zeigten Anschlag 10, so wird die Flüssigkeit aus den Steig
leitungen 34 bzw. 40 direkt in Richtung Düsenausgang be
schleunigt, wohingegen die in den Reservoiren 28 befindliche
Flüssigkeit erst über die Medienleitungen 26 quer zur Be
schleunigungsrichtung fließen muß. Dabei muß die Flüssigkeit
einen sehr viel größeren Strömungswiderstand überwinden.
Wie bereits oben ausgeführt wurde, sind die Steigleitungen
34 bzw. 40 derart ausgeführt, daß sie aufgrund von Kapillar
kräften stets mit Flüssigkeit befüllt sind. Neben den be
schriebenen Ausführungsbeispielen, bei denen jede Düse einen
eigenen Flüssigkeitsspeicherbereich aufweist, können auch
mehrere Düsen eine Düsengruppe bilden und über eine gemein
same Medienleitung mit derselben Flüssigkeit versorgt wer
den. Ferner ist es möglich, mehrere Abdeckplatten überein
ander zu montieren, um die Packungsdichte der Düsen zu er
höhen, da dann das System der Medienleitungen auf mehrere
Ebenen verteilt werden kann. Diese Leitungen auf unter
schiedlichen Ebenen können sich dann beispielsweise auch
kreuzen.
Claims (16)
1. Vorrichtung zum Aufbringen zumindest eines Mikrotröpf
chens auf ein Substrat (2) mit folgenden Merkmalen:
einem Dosierkopf (8) mit zumindest einer Düsenöffnung (14); und
einer Antriebseinrichtung (4) zum Beaufschlagen des Do sierkopfes (8) mit einer Beschleunigung, derart, daß trägheitsbedingt ein Mikrotröpfchen aus der Düsenöffnung (14) auf das Substrat (2) getrieben wird.
einem Dosierkopf (8) mit zumindest einer Düsenöffnung (14); und
einer Antriebseinrichtung (4) zum Beaufschlagen des Do sierkopfes (8) mit einer Beschleunigung, derart, daß trägheitsbedingt ein Mikrotröpfchen aus der Düsenöffnung (14) auf das Substrat (2) getrieben wird.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1, bei der die Antriebsein
richtung (4) ausgelegt ist, um den Dosierkopf (8) be
nachbart zu dem Substrat (2) aus einer Bewegung zu dem
Substrat (2) hin mit einer negativen Beschleunigung zu
beaufschlagen.
3. Vorrichtung nach Anspruch 1, bei der die Antriebsein
richtung (4) ausgelegt ist, um den Dosierkopf (8) aus
einer Position benachbart zu dem Substrat mit einer
Beschleunigung von dem Substrat weg zu beaufschlagen.
4. Vorrichtung nach Anspruch 1, bei der die Antriebsein
richtung ausgelegt ist, um den Dosierkopf mit einer
Schwingung zu beaufschlagen, derart, daß der Dosierkopf
im Umkehrpunkt der Schwingung benachbart zu dem Substrat
angeordnet ist.
5. Vorrichtung nach Anspruch 1, bei der die Antriebsein
richtung ein einseitig eingespannter Piezo-Biegewandler
(4) ist, an dem der Dosierkopf (8) derart angebracht
ist, daß eine Beschleunigung des Dosierkopfes (8) zum
Substrat (2) hin bewirkbar ist, wobei ferner ein mecha
nischer Anschlag (10) vorgesehen ist, durch den der Do
sierkopf (8) benachbart zu dem Substrat (2) abrupt ab
bremsbar ist.
6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, die ferner
eine Einrichtung zum Erzeugen eines elektrostatischen
Feldes zwischen dem Dosierkopf und dem Substrat auf
weist.
7. Dosierkopf (8; 20) für eine Vorrichtung nach einem der
Ansprüche 1 bis 6, der einen Dosierkopfkörper (20, 30,
36) aufweist, in dem die zumindest eine Düsenöffnung
(14) gebildet ist, wobei der Dosierkopfkörper (20, 30,
36) ferner einen Flüssigkeitsspeicherbereich aufweist,
der mit der Düsenöffnung (14) fluidmäßig verbunden ist,
derart, daß durch ein Beaufschlagen des Dosierkopfes (8)
mit einer Beschleunigung durch die Trägheit einer in dem
Flüssigkeitsspeicherbereich vorliegenden Flüssigkeit
(16) ein Mikrotröpfchen aus der Düsenöffnung (14) treib
bar ist.
8. Dosierkopf (8) nach Anspruch 7, bei dem der Flüssig
keitsspeicherbereich durch eine Steigleitung (34; 40)
gebildet ist, die sich in einer Richtung, die entgegen
gesetzt zu der Richtung, in der das Mikrotröpfchen aus
dem Dosierkopf (8) treibbar ist, ist, von der Düsenöff
nung (14) weg erstreckt.
9. Dosierkopf nach Anspruch 7 oder 8, bei dem eine Mehrzahl
von Düsenöffnungen (14) in einer Oberfläche des Dosier
kopfkörpers (20; 30; 36) mit jeweils zugeordneten Flüs
sigkeitsspeicherbereichen gebildet ist.
10. Dosierkopf nach einem der Ansprüche 7 bis 9, bei dem in
dem Dosierkopfkörper (20; 30; 36) für eine oder mehrere
Düsenöffnungen (14) ein Medienreservoir (28) vorgesehen
ist, das über einen Verbindungskanal (26) mit dem Flüs
sigkeitsspeicherbereich der jeweiligen Düsenöffnung
fluidmäßig verbunden ist.
11. Dosierkopf nach Anspruch 10, bei dem der Verbindungs
kanal (26) derart ausgestaltet ist, daß der damit ver
bundene Flüssigkeitsspeicherbereich durch eine Kapillar
wirkung mit Flüssigkeit aus dem Medienreservoir (28) be
füllbar ist.
12. Verfahren zum Aufbringen zumindest eines Mikrotröpfchens
auf ein Substrat (2) mit folgenden Schritten:
- a) Befüllen eines mit einer Düsenöffnung (14) fluidmäßig verbundenen Flüssigkeitsspeicherbereichs mit einer Flüssigkeitsmenge, wobei die Düsenöffnung (14) und der Flüssigkeitsspeicherbereich in einem Dosierkopf (8) gebildet sind; und
- b) Beaufschlagen des Dosierkopfes (8) mit einer Be schleunigung, derart, daß durch die Trägheit der Flüssigkeitsmenge ein Mikrotröpfchen aus der Düsen öffnung (14) getrieben wird.
13. Verfahren nach Anspruch 12, bei dem im Schritt b) der
Dosierkopf (8) aus einer Bewegung zum dem Substrat (2)
hin abrupt abgebremst wird.
14. Verfahren nach Anspruch 12, bei dem im Schritt b) der
Dosierkopf aus einer Position benachbart zu dem Substrat
(2) mit einer Beschleunigung, um eine Bewegung von dem
Substrat (2) weg zu bewirken, beaufschlagt wird.
15. Verfahren nach Anspruch 12, bei dem der Dosierkopf (8)
im Schritt b) mit der Beschleunigung beaufschlagt wird,
indem der Dosierkopf (8) einer Schwingung unterworfen
wird.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 12 bis 15, bei dem
der Schritt a) für eine Mehrzahl von Düsenöffnungen
(14), die in einem Dosierkopf angeordnet sind, durchge
führt wird, wobei die den Düsenöffnungen (14) zugeord
neten Flüssigkeitsspeicherbereiche mit unterschiedlichen
Analyten befüllt werden, derart, daß im Schritt b) ein
Array von unterschiedlichen Analyten auf dem Substrat
(2) erzeugt wird.
Priority Applications (18)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19913076A DE19913076A1 (de) | 1999-03-23 | 1999-03-23 | Vorrichtung und Verfahren zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Substrat |
US09/416,129 US6399395B1 (en) | 1999-03-23 | 1999-10-12 | Device and method of applying microdroplets to a substrate |
DE50001977T DE50001977D1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Vorrichtung und verfahren zum aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
DK00920538T DK1171232T3 (da) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluidhåndteringsindretning med formatkonvertering |
EP00920538A EP1171232B1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluidhandhabungsvorrichtung mit formatumwandlung |
EP00920539A EP1171233B1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Vorrichtung und verfahren zum aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
PT00920538T PT1171232E (pt) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Dispositivo para a manutencao de fluidos com modificacao de formato |
PCT/EP2000/002542 WO2000056442A1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluidhandhabungsvorrichtung mit formatumwandlung |
AT00920538T ATE228031T1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluidhandhabungsvorrichtung mit formatumwandlung |
JP2000606337A JP3598066B2 (ja) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | フォーマット変換機能を有する流体制御装置 |
PCT/EP2000/002543 WO2000056443A1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Vorrichtung und verfahren zum aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
CA002367847A CA2367847C (en) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluid management apparatus with format conversion |
AU41079/00A AU4107900A (en) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Device and method for applying micro-droplets on a substrate |
ES00920538T ES2184711T3 (es) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Dispositivo de manipulacion de fluidos con conversion de formato. |
DE50000795T DE50000795D1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluidhandhabungsvorrichtung mit formatumwandlung |
AU41078/00A AU751808B2 (en) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluids manipulation device with format conversion |
US09/936,881 US6855293B1 (en) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluids manipulation device with format conversion |
AT00920539T ATE238837T1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Vorrichtung und verfahren zum aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19913076A DE19913076A1 (de) | 1999-03-23 | 1999-03-23 | Vorrichtung und Verfahren zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Substrat |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19913076A1 true DE19913076A1 (de) | 2000-10-19 |
Family
ID=7902084
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19913076A Withdrawn DE19913076A1 (de) | 1999-03-23 | 1999-03-23 | Vorrichtung und Verfahren zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Substrat |
DE50001977T Expired - Fee Related DE50001977D1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Vorrichtung und verfahren zum aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
DE50000795T Expired - Lifetime DE50000795D1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluidhandhabungsvorrichtung mit formatumwandlung |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE50001977T Expired - Fee Related DE50001977D1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Vorrichtung und verfahren zum aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
DE50000795T Expired - Lifetime DE50000795D1 (de) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | Fluidhandhabungsvorrichtung mit formatumwandlung |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6399395B1 (de) |
EP (2) | EP1171232B1 (de) |
JP (1) | JP3598066B2 (de) |
AT (2) | ATE228031T1 (de) |
AU (2) | AU751808B2 (de) |
CA (1) | CA2367847C (de) |
DE (3) | DE19913076A1 (de) |
DK (1) | DK1171232T3 (de) |
ES (1) | ES2184711T3 (de) |
PT (1) | PT1171232E (de) |
WO (2) | WO2000056442A1 (de) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002016021A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-02-28 | Roland Zengerle | Vorrichtung und verfahren zum berührungslosen aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
DE10102152C1 (de) * | 2001-01-18 | 2002-06-20 | Roland Zengerle | Vorrichtung und Verfahren zum Dosieren kleiner Flüssigkeitsmengen |
WO2002064255A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | Scientific Generics Limited | Biochip array |
DE10210469A1 (de) * | 2002-03-11 | 2003-09-25 | Axaron Bioscience Ag | Aufbringen eines Stoffs auf ein Substrat |
DE10261158A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Biochip Technologies Gmbh | Vorrichtung zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Trägersubstrat |
US8071049B2 (en) | 2005-01-19 | 2011-12-06 | Roland Zengerle | Pipette tip, pipetting device, pipette tip actuating device and method for pipetting in the NL range |
EP4019131A1 (de) | 2020-12-22 | 2022-06-29 | Albert-Ludwigs-Universität Freiburg | Mikrofluidische vorrichtung und verfahren zum isolieren von gegenständen |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19941871A1 (de) | 1999-09-02 | 2001-04-19 | Hahn Schickard Ges | Vorrichtung und Verfahren zum Aufbringen einer Mehrzahl von Mikrotröpfchen auf ein Substrat |
DE10010208C2 (de) * | 2000-02-25 | 2002-02-07 | Inst Physikalische Hochtech Ev | Mikrodosiervorrichtung zur definierten Abgabe kleiner in sich geschlossener Flüssigkeitsvolumina |
WO2002006902A2 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and system of automatic fluid dispensing for imprint lithography processes |
US20050160011A1 (en) * | 2004-01-20 | 2005-07-21 | Molecular Imprints, Inc. | Method for concurrently employing differing materials to form a layer on a substrate |
US20060005657A1 (en) * | 2004-06-01 | 2006-01-12 | Molecular Imprints, Inc. | Method and system to control movement of a body for nano-scale manufacturing |
US7332286B2 (en) | 2001-02-02 | 2008-02-19 | University Of Pennsylvania | Peptide or protein microassay method and apparatus |
JP4681749B2 (ja) * | 2001-03-28 | 2011-05-11 | キヤノン株式会社 | プローブ担体の管理方法、プローブ担体製造装置及びプローブ担体管理装置 |
US20040018635A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-01-29 | Peck Bill J. | Fabricating arrays with drop velocity control |
WO2005059552A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-06-30 | University Of Pennsylvania | Method and devices for running reactions on a target plate for maldi mass spectrometry |
US7250260B2 (en) | 2004-02-18 | 2007-07-31 | Applera Corporation | Multi-step bioassays on modular microfluidic application platforms |
DE602005022874D1 (de) * | 2004-06-03 | 2010-09-23 | Molecular Imprints Inc | Fluidausgabe und tropfenausgabe nach bedarf für die herstellung im nanobereich |
US20070228593A1 (en) * | 2006-04-03 | 2007-10-04 | Molecular Imprints, Inc. | Residual Layer Thickness Measurement and Correction |
US7281919B2 (en) * | 2004-12-07 | 2007-10-16 | Molecular Imprints, Inc. | System for controlling a volume of material on a mold |
US8142850B2 (en) * | 2006-04-03 | 2012-03-27 | Molecular Imprints, Inc. | Patterning a plurality of fields on a substrate to compensate for differing evaporation times |
US20080261326A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-23 | Christie Dudenhoefer | Drop-on-demand manufacturing of diagnostic test strips |
US7810609B2 (en) * | 2007-09-26 | 2010-10-12 | Chrysler Group Llc | Muffler |
US11285082B2 (en) * | 2016-04-05 | 2022-03-29 | Jan Franck | Device and method for the dosing of active substances for the preparation of medicaments |
CN106423319B (zh) * | 2016-11-07 | 2018-11-13 | 北京博奥晶典生物技术有限公司 | 一种试样分析芯片及其使用方法 |
CN110064451B (zh) * | 2018-01-24 | 2023-08-15 | 思纳福(苏州)生命科技有限公司 | 流体驱动机构及流体驱动方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3004555A1 (de) * | 1980-02-07 | 1981-08-13 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Mehrkanaliges, schreibendes messgeraet |
WO1993010910A1 (en) * | 1991-12-04 | 1993-06-10 | The Technology Partnership Limited | Fluid droplet production apparatus and method |
WO1997001393A1 (en) * | 1995-06-27 | 1997-01-16 | Philips Electronics N.V. | Method of and arrangement for applying a fluid to a surface |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4380018A (en) | 1980-06-20 | 1983-04-12 | Sanyo Denki Kabushiki Kaisha | Ink droplet projecting device and an ink jet printer |
CA1292176C (en) * | 1985-09-18 | 1991-11-19 | Joel M. Blatt | Volume metering capillary gap device for applying a liquid sample onto a reactive surface |
US5200051A (en) * | 1988-11-14 | 1993-04-06 | I-Stat Corporation | Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof |
US5100627A (en) * | 1989-11-30 | 1992-03-31 | The Regents Of The University Of California | Chamber for the optical manipulation of microscopic particles |
JP2748657B2 (ja) | 1990-06-20 | 1998-05-13 | 富士通株式会社 | 半導体装置 |
JPH04251750A (ja) * | 1991-01-28 | 1992-09-08 | Fuji Electric Co Ltd | インクジェット記録ヘッド |
US5763170A (en) * | 1991-04-16 | 1998-06-09 | Amersham International Plc | Method for forming an array of biological particles |
US5677195A (en) | 1991-11-22 | 1997-10-14 | Affymax Technologies N.V. | Combinatorial strategies for polymer synthesis |
JP2832117B2 (ja) * | 1991-11-29 | 1998-12-02 | キヤノン株式会社 | サンプル測定デバイス及びサンプル測定システム |
US5508200A (en) | 1992-10-19 | 1996-04-16 | Tiffany; Thomas | Method and apparatus for conducting multiple chemical assays |
JP3168780B2 (ja) * | 1993-08-30 | 2001-05-21 | セイコーエプソン株式会社 | インクジェットヘッドの製造方法 |
JP3527998B2 (ja) | 1993-10-22 | 2004-05-17 | 耕司 戸田 | 超音波成膜装置 |
JP3488465B2 (ja) * | 1993-10-28 | 2004-01-19 | ヒューストン・アドバンスド・リサーチ・センター | 結合反応を別々に検出する微細加工フロースルー多孔性装置 |
US6015880A (en) | 1994-03-16 | 2000-01-18 | California Institute Of Technology | Method and substrate for performing multiple sequential reactions on a matrix |
JPH08114601A (ja) * | 1994-10-18 | 1996-05-07 | Hitachi Ltd | 液体検体の多項目検査分析装置 |
US5593290A (en) * | 1994-12-22 | 1997-01-14 | Eastman Kodak Company | Micro dispensing positive displacement pump |
JPH08233710A (ja) | 1995-02-24 | 1996-09-13 | Hitachi Ltd | 試料調製装置 |
US5551487A (en) | 1995-03-10 | 1996-09-03 | Hewlett-Packard Company | Micro-dispenser for preparing assay plates |
US5796416A (en) * | 1995-04-12 | 1998-08-18 | Eastman Kodak Company | Nozzle placement in monolithic drop-on-demand print heads |
US5872010A (en) * | 1995-07-21 | 1999-02-16 | Northeastern University | Microscale fluid handling system |
US5658802A (en) * | 1995-09-07 | 1997-08-19 | Microfab Technologies, Inc. | Method and apparatus for making miniaturized diagnostic arrays |
TW317643B (de) * | 1996-02-23 | 1997-10-11 | Handotai Energy Kenkyusho Kk | |
US5958342A (en) * | 1996-05-17 | 1999-09-28 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Jet droplet device |
WO1997045730A1 (en) | 1996-05-30 | 1997-12-04 | Biodx | Miniaturized cell array methods and apparatus for cell-based screening |
WO1998026179A1 (de) | 1996-12-11 | 1998-06-18 | GeSIM Gesellschaft für Silizium-Mikrosysteme mbH | Mikroejektionspumpe |
US5877580A (en) * | 1996-12-23 | 1999-03-02 | Regents Of The University Of California | Micromachined chemical jet dispenser |
DE19802367C1 (de) * | 1997-02-19 | 1999-09-23 | Hahn Schickard Ges | Mikrodosiervorrichtungsarray und Verfahren zum Betreiben desselben |
US6154226A (en) | 1997-05-13 | 2000-11-28 | Sarnoff Corporation | Parallel print array |
US6055004A (en) * | 1997-07-31 | 2000-04-25 | Eastman Kodak Company | Microfluidic printing array valve |
US6022482A (en) * | 1997-08-04 | 2000-02-08 | Xerox Corporation | Monolithic ink jet printhead |
WO1999019724A1 (en) * | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Bp Chemicals Limited | Radiation activation and screening of catalyst libraries for catalyst evaluation and reactors therefor |
JP3543604B2 (ja) * | 1998-03-04 | 2004-07-14 | 株式会社日立製作所 | 送液装置および自動分析装置 |
EP0955084B1 (de) | 1998-04-27 | 2006-07-26 | Corning Incorporated | Verfahren zur Ablage von biologischen Proben mit hilfe eines nachgezogenen Kapillar-speichers |
US6232072B1 (en) * | 1999-10-15 | 2001-05-15 | Agilent Technologies, Inc. | Biopolymer array inspection |
JP2003337189A (ja) | 2002-05-20 | 2003-11-28 | Sanyuu Engineering Kk | 真空容器内コイルの保護装置 |
-
1999
- 1999-03-23 DE DE19913076A patent/DE19913076A1/de not_active Withdrawn
- 1999-10-12 US US09/416,129 patent/US6399395B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-03-22 WO PCT/EP2000/002542 patent/WO2000056442A1/de active IP Right Grant
- 2000-03-22 AU AU41078/00A patent/AU751808B2/en not_active Ceased
- 2000-03-22 DK DK00920538T patent/DK1171232T3/da active
- 2000-03-22 WO PCT/EP2000/002543 patent/WO2000056443A1/de active IP Right Grant
- 2000-03-22 AT AT00920538T patent/ATE228031T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-22 DE DE50001977T patent/DE50001977D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-22 AU AU41079/00A patent/AU4107900A/en not_active Abandoned
- 2000-03-22 JP JP2000606337A patent/JP3598066B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-22 CA CA002367847A patent/CA2367847C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-22 EP EP00920538A patent/EP1171232B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-22 DE DE50000795T patent/DE50000795D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-22 EP EP00920539A patent/EP1171233B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-22 US US09/936,881 patent/US6855293B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-22 ES ES00920538T patent/ES2184711T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-22 AT AT00920539T patent/ATE238837T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-22 PT PT00920538T patent/PT1171232E/pt unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3004555A1 (de) * | 1980-02-07 | 1981-08-13 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Mehrkanaliges, schreibendes messgeraet |
WO1993010910A1 (en) * | 1991-12-04 | 1993-06-10 | The Technology Partnership Limited | Fluid droplet production apparatus and method |
WO1997001393A1 (en) * | 1995-06-27 | 1997-01-16 | Philips Electronics N.V. | Method of and arrangement for applying a fluid to a surface |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JP 07-116575 A in Pat. Abstr. of Japan * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002016021A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-02-28 | Roland Zengerle | Vorrichtung und verfahren zum berührungslosen aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat |
DE10102152C1 (de) * | 2001-01-18 | 2002-06-20 | Roland Zengerle | Vorrichtung und Verfahren zum Dosieren kleiner Flüssigkeitsmengen |
WO2002064255A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | Scientific Generics Limited | Biochip array |
DE10210469A1 (de) * | 2002-03-11 | 2003-09-25 | Axaron Bioscience Ag | Aufbringen eines Stoffs auf ein Substrat |
DE10261158A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Biochip Technologies Gmbh | Vorrichtung zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Trägersubstrat |
US8071049B2 (en) | 2005-01-19 | 2011-12-06 | Roland Zengerle | Pipette tip, pipetting device, pipette tip actuating device and method for pipetting in the NL range |
EP4019131A1 (de) | 2020-12-22 | 2022-06-29 | Albert-Ludwigs-Universität Freiburg | Mikrofluidische vorrichtung und verfahren zum isolieren von gegenständen |
WO2022136170A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Albert-Ludwigs-Universität Freiburg | Microfluidic device and method for isolating objects |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU4107900A (en) | 2000-10-09 |
WO2000056442A1 (de) | 2000-09-28 |
JP3598066B2 (ja) | 2004-12-08 |
ATE228031T1 (de) | 2002-12-15 |
US6855293B1 (en) | 2005-02-15 |
EP1171232A1 (de) | 2002-01-16 |
EP1171233A1 (de) | 2002-01-16 |
DE50000795D1 (de) | 2003-01-02 |
DK1171232T3 (da) | 2003-03-03 |
JP2002540386A (ja) | 2002-11-26 |
ATE238837T1 (de) | 2003-05-15 |
DE50001977D1 (de) | 2003-06-05 |
PT1171232E (pt) | 2003-04-30 |
CA2367847C (en) | 2004-05-25 |
AU751808B2 (en) | 2002-08-29 |
EP1171232B1 (de) | 2002-11-20 |
AU4107800A (en) | 2000-10-09 |
CA2367847A1 (en) | 2000-09-28 |
ES2184711T3 (es) | 2003-04-16 |
WO2000056443A1 (de) | 2000-09-28 |
EP1171233B1 (de) | 2003-05-02 |
US6399395B1 (en) | 2002-06-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE19913076A1 (de) | Vorrichtung und Verfahren zum Aufbringen von Mikrotröpfchen auf ein Substrat | |
EP1313551B1 (de) | Vorrichtung und verfahren zum berührungslosen aufbringen von mikrotröpfchen auf ein substrat | |
DE60018392T2 (de) | Verfahren und vorichtung zum abgaben von tröpfchen auf einem substrat | |
DE60303504T2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur kontaktlosen tröpfchenabgabe unterhalb einer fluidischen oberfläche | |
EP1206966B1 (de) | Vorrichtung zur Aufnahme und Abgabe von Flüssigkeitsproben | |
DE69804653T2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von matrixen von proben | |
EP1212133B1 (de) | Vorrichtung und verfahren zum aufbringen einer mehrzahl von mikrotröpfchen auf ein substrat | |
DE102006054819B4 (de) | Flüssigkristall-Auftropfvorrichtung für ein Flüssigkristalldisplay | |
DE60224218T2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von flüssigkeitströpfchen aus einer mischflüssigkeit | |
EP2552586B1 (de) | Bauteil eines biosensors und verfahren zur herstellung | |
DE10102152C1 (de) | Vorrichtung und Verfahren zum Dosieren kleiner Flüssigkeitsmengen | |
WO2001076732A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von biopolymer-feldern | |
WO2003012389A2 (de) | Verfahren zur analyse von makromolekülen, analysevorrichtung und verfahren zur herstellung einer analysevorrichtung | |
DE60116326T2 (de) | Hochparallele herstellung von mikroarrays mittels tintenstrahldruckkopf | |
WO2002049763A2 (de) | Vorrichtung zur aufnahme und abgabe von flüssigen substanzen | |
EP1399261B1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur dosierung fluider medien | |
DE102004062280A1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zum Dispensieren von Flüssigkeiten im Mikroraster | |
EP1673161A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur durchführung von reaktionen | |
DE10027608C2 (de) | Vorrichtung zur Bestückung eines Trägers bzw. magnetischen Trägers zur Anlagerung von mikro- oder nanopartikulären, magnetisch wechselwirkenden Teilchen | |
DE102005000834B4 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur Dosierung und Durchmischung kleiner Flüssigkeitsmengen | |
DE20022875U1 (de) | Vorrichtung zur Aufnahme und Abgabe von flüssigen Substanzen | |
DE10141148A1 (de) | Mikrodispenser und Verfahren zur Vorkonzentration |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |