DE60116326T2

DE60116326T2 - Hochparallele herstellung von mikroarrays mittels tintenstrahldruckkopf

Info

Publication number: DE60116326T2
Application number: DE60116326T
Authority: DE
Inventors: John Howard MANNING
Original assignee: Arrayjet Ltd
Current assignee: Arrayjet Ltd
Priority date: 2000-08-03
Filing date: 2001-08-02
Publication date: 2006-07-13
Anticipated expiration: 2021-08-03
Also published as: AU7648601A; EP1307292A1; CA2414457A1; WO2002011889A1; DE60116326D1; ES2256275T3; EP1307292B1; AU2001276486B2; US20040145631A1; ATE314148T1; US7128393B2; GB0018963D0

Description

Diese Erfindung betrifft den Gebrauch von Tintenstrahldruckern zum Herstellen von biologischen Microarrays.
Fortschritte in der biologischen und chemischen Wissenschaft verlangen die gleichzeitige Erprobung einer großen Anzahl von Proben. So hat zum Beispiel die Sequenzierung von menschlichen und tierischen Genom zu dem Erfordernis geführt, die Funktionen der Gene mittels Ausdruckverfahren zu bestimmen. Auf diesem Gebiet, in der Pharmagenomik und des toxilogischen Screenings, sowie in vielen weiteren Anwendungen, ist das Erfordernis gegeben, eine große Anzahl von Wechselbeziehungen zwischen der Probe und des Ziels zu testen.
Eine aufgekommene Technologie, um dieses Ziel zu erreichen, ist das Microarray, auch bekannt als DNA-Microarray oder Biochip oder auch mit anderen Fachausdrücken benannt. Diese beinhaltet ein Trägermaterial, auf dem eine kompakte Anordnung von biologischen oder chemischen Probekörper, auch bekannt als Probe, festgelegt sind. Das Microarray wird einem Probekörper ausgesetzt, bekannt als das Ziel, welches gegenüber den Proben getestet wird. Die Wechselbeziehungen werden durch geeignete Instrumente aufgezeichnet und die Daten werden verarbeitet.
Microarrays werden derzeit durch zwei Methoden hergestellt: Die Proben können auf dem Array durch Anwenden von Bestandteilen der Proben synthetisiert werden, um diese an Ort und Stelle zu bilden; oder vorsynthetisierte Proben können auf dem Array plaziert werden. Diese Erfindung bezieht sich auf das zweite Verfahren.
Die Aufgabe des Punktierens eines Microarrays besteht aus dem Übertragen von vielen verschiedenen Flüssigkeiten, besteht aus einer extrem kleinen Menge, die von verschiedenen Reservoirs zu eng angeordneten Positionen einer Anahl von Microarrays. Dabei können von Dutzenden bis zu Hunderten von verschiedenen Flüssigkeiten, oder auch tausend von diesen, typischerweise in von Vielfachen von 96, 384 oder 1536-Schacht-Mikrotiter-Platten angewandt, vorgesehen sein. Einige Dutzende oder Hunderte von Trägermaterialien müssen mit jeder der Flüssigkeiten punktiert werden, typische Punktvolumen sind hierbei von der Größenordnung eines Nanoliters, wobei Punkte können bis zu einigen hundert Mikrometer separiert werden können.
Das Punktieren wird derzeit mittels zweier Hauptmethoden erreicht: In dem ersten Verfahren werden Stifte in die Schächte eingetaucht, um Proben der Flüssigkeit aufzunehmen, und welche dann durch einen Dreiachsentransport bewegt werden, um die Trägermaterialien zu berühren und Tropfen zu deponieren. Mehrere Stifte können dabei parallel verwendet werden, um das Punktieren zu beschleunigen.
Bei dieser Technologie gibt es Nachteile: Die Stifte müssen gewaschen und getrocknet werden bevor Proben eines anderen Satzes von Flüssigkeiten aufgenommen werden können. Die Stifte müssen das Trägermaterial berühren, was eine hohe Präzision notwendig macht, ein hohes Risiko der Zerstörung darstellt und langsam ist. Das Volumen der aufgebrachten Flüssigkeit ist sehr groß, nicht gut kontrollierbar und kann nicht in einer einfachen Weise variiert werden. Die Formation der Tropfen auf dem Microarray entspricht der Anordnung der Flüssigkeiten in den Schächten, da die Stifte alle gleichzeitig mit dem Trägermaterial in Kontakt gebracht werden. Ein beachtlicher Anteil von jeder der Flüssigkeiten wird verschwendet.
Das zweite Verfahren des Punktierens ist, die Flüssigkeit ohne Kontakt durch die Luft auf das Trägermaterial zu projektieren. Grundsätzlich ist die Tintenstrahldrucktechnologie hierzu besonders geeignet: Sie produziert kleine Tropfen, sehr reproduzierbar, und positioniert diese genau auf dem Trägermaterial. In einigen Fällen sind die Tropfen genügend klein, so dass mehrere Tropfen auf einen bestimmten Punkt aufgebracht werden können, um dessen Volumen zu variieren. Tintenstrahldrucken ist sehr schnell und ganz flexibel im Bezug darauf, wo auf dem Trägermaterial die Flüssigkeit aufgebracht werden soll.
Die Hauptschwierigkeit der Tintenstrahltechnologie ist, dass, obwohl einige Druckköpfe eine Hohe Anzahl von Druckdüsen aufweisen, sie jedoch derart vorgesehen sind, um typischerweise eine oder vier Farben aus Tinte zu drucken. Deren Einlässe führen zu Verteilern, die mehrere Kammern verbinden, wobei jeder der Kammern jeweils eine Düse zugeordnet ist. Wenn solch ein Druckkopf in herkömmlicher Weise zum Herstellen von Microarrays verwendet wird, wird die Geschwindigkeit des Verfahrens dadurch reduziert, dass lediglich eine oder vier Flüssigkeiten gleichzeitig gehandhabt werden können, und die Tatsache, dass mehrere Düsen vorgesehen sind, ist keine große Hilfe. Das Drucken selber ist sehr schnell, jedoch das Verfahren zum Leeren und Wiederauffüllen der Druckköpfe bestimmt die gesamte Herstellungszeit.
Weitere Schwierigkeiten mit Tintenstrahldruckköpfen sind: Einige verwenden lokales Erwärmen der Flüssigkeit, um die Tropfen auszustoßen, was einige biologische Proben zerstören kann; andere sind aus Materialien hergestellt, die mit den Chemikalien, die auf das Microarray werden sollen, inkompatibel sind; weitere sind für Bürodrucker vorgesehen und ungeeignet für die Integration von dritten Teilen in industrielle Systeme; und weitere sind lediglich für den industriellen Gebrauch vorgesehen, aber benötigen ein großes Volumen von Flüssigkeiten, um zu operieren.
Aufgrund der oben genannten Gründe werden Standardtintenstrahldruckköpfe nicht für die Herstellung von Microarrays genutzt; vielmehr werden statt dessen angepasste Druckköpfe oder Vorrichtungen ähnlich zu Druckköpfen verwendet. Diese weisen nicht die Vorteile der Herstellungskapazitäten von Tintenstrahlverbunde auf und handhaben auch nicht eine große Anzahl von Flüssigkeiten.
Beispiele von derartigen Vorrichtungen sind in WO 98/45205 A und US 6,083,763 A gezeigt.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Methode, um Standardtintenstrahldruckköpfe zu benutzen, um eine Anzahl von verschiedenen Flüssigkeiten, wobei deren Anzahl größer als die Anzahl der zu druckenden Farben ist, zu handhaben, ohne dass eine Vermischung der Flüssigkeiten gedruckt wird.
In Übereinstimmung mit einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Druckapparat vorgesehen, der die Möglichkeit bietet, eine Anzahl von verschiedenen Proben zu drucken, ohne dass die Flüssigkeiten vermischt werden, wie dieser in Anspruch 1 definiert ist.
Entsprechend eines zweiten Aspekts der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zum Drucken einer Anzahl von verschiedenen Proben mittels des Druckapparates nach dem ersten Aspekt vorgesehen, wie dieses in Anspruch 12 definiert ist. Weitere Ausführungsbeispiele sind in den abhängigen Ansprüchen definiert.
Eine gewerblich vielversprechende Anwendung der Erfindung ist, die Flüssigkeiten als Punkte in der Größenordnungen von Picoliter- bis Nanoliter-Volumen auf das Trägermaterial für die Produktion von biologischen oder chemischen Microarrays zu drucken. Ein Vorteil der Tintenstrahldruckköpfe ist, dass diese drucken können, während eine relative Bewegung zwischen den Druckköpfen und dem Trägermaterial gegeben ist, was zu einer erhöhten Produktionsgeschwindigkeit führt.
Eine bestimmte Ausführungsform der Erfindung wird nachfolgend mit Bezug auf die anhängenden Zeichnungen beschrieben, welche lediglich als Beispiel zuverstehen ist, wobei:
1 eine seitliche Querschnittsansicht eines geeigneten Tintenstrahldruckkopfes zeigt;
2 eine frontale Querschnittsansicht eines geeigneten Tintenstrahldruckkopfes zeigt; und
3 die in den Druckkopf eingeordnete. Flüssigkeit durch eine Mikrotiter-Platte durch einen Zusammenhangsblock zeigt.
Bezugnehmend auf die 1 und 2 ist jeder Düse 1 eine lange schmale Kammer 4 zugeordnet, wobei die Kammer innerhalb einer unteren Komponente 3 ausgeschachtet ist. Die Kammern 4 erweitern sich an deren Ende in die Verteiler 5, die mehrere Kammern beliefern. Typischerweise ist ein Verteiler oder es sind vier Verteiler 5 vorgesehen, die jede durch einen Vorlauf und über einen Filter 6 gespeist werden.
Tropfen werden ausgestoßen, wenn die Wände zwischen den Kammern 4 verlagert werden, wodurch Druckwellen innerhalb der Kammern 4 entstehen. Die Längen der Kammern 4, welche durch die Ausschnitte in den oberen Komponenten 2 definiert sind, bestimmen die ausgestoßene Tropfengröße. Wenn die Kammern 4 länglich vorgesehen sind (6 mm in einem bestimmten Druckkopf), werden relativ große Tropfen (typischerweise 50 Picoliter) ausgestoßen, die für binäres Drucken und ebenso für die Produktion von Microarrays geeignet sind. Wenn die Kammern 4 kurz vorgesehen sind (1 mm in einem weiteren Druckkopf), werden kleine Tropfen (typischerweise 7 Picoliter) produziert; dann können mehrfache Tropfen für ein Graustufendrucken benutzt werden oder für die Produktion von Microarraypunkten von kontrollierbarer Größe.
In dem Fall des binären Druckkopfes sind die Kammern 4 im Vergleich mit deren lateralen Ausdehnung (typischerweise 75 bis 390 Mikrometer) länglich vorgesehen, so dass die Flüssigkeit dazu tendiert, sich entlang der Kammern 4 vorwärts in Richtung der Düsen 1 zum Fortfahren des Drucken auszubreiten, es gibt nur eine kleine Tendenz der Flüssigkeit, sich am hinteren Ende der Kammer 4, oder in die Kammer 4 durch den Verteiler 5 einzudringen, um sich mit der Flüssigkeit nahe der Düse 1 zu vermischen. Die Leitung für die Ausbreitung, um Flüssigkeit von einer Kammer 4 über den verbindenden Verteiler 5 in eine anderen Kammer 4 zu führen, ist lang und ungünstig zum Vermischen. Folglich kann fast der gesamte Inhalt einer Kammer 4 ohne Verunreinigung durch Flüssigkeiten von woanders gedruckt werden.
Bezugnehmend auf 3 beinhaltet eine mögliche Ausführungsform der Erfindung einen Kopplungsblock 10, der zwischen den Druckköpfen 9 und einer Mikrotiter-Platte 11 angeordnet ist, um zu ermöglichen, dass verschiedene Flüssigkeiten in den Druckkopf über die Düse 1 eingebracht werden können. In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst der Kopplungsblock 10 eine Filterschicht.
Der Kopplungsblock 10 weist aus Plastik gebildete Versiegelungen 12 auf, die mehrere Regionen 13 (typischerweise 48 in der Zahl) des Druckkopfes separiert, wobei die Druckköpfe mehrere Düsen 1 (typischerweise 7, wobei 3 durch die Versiegelung 12 blockiert sind) aufweisen.
Kapillargefäße 14 erstrecken sich abwärts von den Regionen 13 in die Schäcte 15 einer Mikrotiter-Platte. Der Abstand der Schächte 15 (typischerweise 4,5 mm für eine 384-Schachtplatte) ist größer als die der Regionen 13 (typischerweise 10 mal der Abstand 141 Mikrometer der Düsen), so dass mehrere (typischerweise 3) Reihen von Kapillargefäßen 14 notwendig sind; wobei in 3 lediglich eine Reihe gezeigt ist.
Der Druckkopf 9 ist ursprünglich mit einer neutralen Flüssigkeit gefüllt. Das Absaugen wird am Punkt 8 vorgenommen solange bis die Proben in den Druckkopf 9 eingebracht sind, etwas mehr als in die entsprechende Kammer gefüllt wird. Die Düsen können als Drossel dienen, um die Flussrate während des Füllens zu kontrollieren. Wenn die Düsen einen kleineren Durchmesser an deren äußeren Enden aufweisen als innerlich, widersetzen sich die Düsen dem Zufluss von jeglicher Art von Schmutzpartikeln, die genügend groß wären, um die Düse zu blockieren. Der Kopplungsblock 10 kann einen Ablauffilter aufweisen, um das Auftreten von Schmutzpartikeln zu minimieren, die in den Druckkopf 9 eindringen.
Eine alternative Ausführung beinhaltet, dass die Probe von den Schächten 15 in die Düsen 1 gebracht wird. Durch Ausüben eines Druckes auf die Schächte 15, welche mit einer selbst versiegelnden Abdeckung vorgesehen sind, so dass die Flüssigkeit aus diesen in die Düsen gedrückt wird; alternativ können Versiegelungen auf der unteren Fläche des Kupplungsblockes die Schächte isolieren. Eine Versiegelung der Schächte 15 bietet den Vorteil, dass verschiedene Schächte 15 mit unterschiedlichen Drücken beaufschlagt werden können, so dass verschiedene Mengen von Proben in die Düsen gedrückt werden können; die Versiegelungen können gegen Schmutz aus der Atmosphäre, die in den Druckkopf gelangen, schützen. Eine andere Methode, die Proben in die Düsen zu bringen, ist durch ein Plazieren der Proben in einer vorinstallierten Patrone gegeben, wobei die Patrone einen Speichervorrat aufweist, der mit Kolben versehen ist, die die Proben aus dem Speichervorrat drücken, wenn dieses erforderlich ist.
Sobald die Flüssigkeiten in den Druckkopf 9 eingebracht sind, wird dieser von dem Kopplungsblock 19 abgelöst, abgestreift und durch eine x-y-z-Bewegungskontrolle zu dem zu punktierenden Microarray bewegt. Die Menge der Flüssigkeit, die von jeder einzelnen Düse gedruckt wird, ist geringer als das Volumen der entsprechenden Kammer 4, so dass die Vermischung der Flüssigkeiten in dem Verteiler 5 nicht gedruckt werden. Die Zeitskala des Druckens (Sekunden) ermöglicht keine Verbreitung, um eine Kammer 4 mit der Flüssigkeit einer anderen Kammer zu verunreinigen. In einer bevorzugten Ausgestaltung ist die Reihe der Düsen parallel zu der Richtung der relativen Bewegung während des Druckes vorgesehen, wodurch ermöglicht wird, dass verschieden Tropfen an einem Punkt plaziert werden können, wodurch die Menge der Flüssigkeit an diesem Punkt erhöht wird.
Wenn das Befüllen und Drucken gut kontrolliert ist, ist der Anteil der Flüssigkeit, der von den Schächte 15 einbezogen wird, der verschwendet wird, wesentlich geringer als die Hälfte.
Nach dem Punktieren kann der Druckkopf 9 zu einer Füllstation geführt und neutrale Flüssigkeiten durch die Düsen gezogen werden. Dann kann ein anderer Satz von Flüssigkeiten in den Druckkopf 9 aufgefüllt werden und gepunktet werden. Der Gebrauch einer neutralen Flüssigkeit beugt einer Verunreinigung der Flüssigkeit in einer Kammer 4 durch Reste von vorher induzierten Flüssigkeiten in diese vor. Ein perfekter Austausch der Flüssigkeit in einer Kammer 4 durch eine neutrale Flüssigkeit, die über die Düse 1 eingeführt wird, ist unmöglich, so dass das Volumen der neutralen Flüssigkeit, die in jede einzelne Düse 1 eingeführt wird, mehrere Male das Volumen der der Düse 1 zugeordneten Kammer 4 aufweisen sollte. Wenn der nächste Satz von Flüssigkeiten eingeführt wird, werden diese allmählich durch die neutrale Flüssigkeit, die in jeder Kammer 4 vorhanden ist, verdünnt, wobei die Verwässerung wird sehr klein und gleichmäßig ist.
In keiner Phase muss der Druckkopf 9 getrocknet werden, und Luft dringt niemals in den Druckkopf 9 ein.
Lediglich eine Düse ist notwendig, um die Flüssigkeit in jeder einzelnen Region 13 zu drucken. Die Tatsache, dass mehrere Düsen 1 mit jeder Flüssigkeit befüllt sind, bedeutet, dass gelegentliche Blockaden der Düsen oder andere Fehler nicht die Lebensdauer des Druckkopfes 9 in dem System begrenzen. Automatisches Testen von Düsenfehlern würde dem System ein Wechseln zu alternativen Düsen 1 ermöglichen.
Die Zeit, um ein komplexes Microarray durch konventionelle Mittel zu punktieren, ist durch die Geschwindigkeit der x-y-z-Bewegung und dem Ladevorgang des Druckkopfes bestimmt. Tintenstrahldrucker ermöglichen ein Drucken während der Druckkopf in Bewegung ist, oder das Trägermaterial sich relativ zu dem Druckkopf bewegt; und die vorliegende Erfindung ermöglicht, dass der Druckkopf mit verschiedenen Flüssigkeiten befüllt werden kann, ohne dass der Druckkopf entleert und getrocknet werden muss. Diese Vorteile führen zu einer beachtlichen Geschwindigkeitsverbesserung im Gegensatz zu den mechanischen Punktierungssystemen.

Claims

Ein Druckapparat mit einer Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben, der eine Reihe verschiedener Proben ausstoßen kann, ohne diese zu vermischen; charakterisiert durch die Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben mit mindestens einem Verteiler, der an mehrere Kammern angeschlossen ist, jede Kammer ist mit mindestens einer Düse verbunden sowie einer Vorrichtung zur Einbringung von Proben in die Kammern über die Düsen, wobei der Apparat eine Zahl verschiedener Proben ausstoßen kann, die größer als die Anzahl an Verteilern ist.
Ein Druckapparat wie in Anspruch 1, wobei die Kammer länger in Richtung der Probenbewegung während des Druckens ist als in einer senkrechten Richtung zur Richtung der Probenbewegung während des Druckens.
Ein Druckapparat wie in allen vorherigen Ansprüchen beschrieben, wobei die Vorrichtung für das Ausstoßen von Proben zu Beginn des Druckens voller Fluid ist.
Ein Druckapparat wie in Anspruch 3, wobei das Fluid eine Flüssigkeit ist.
Ein Druckapparat wie in Ansprüchen 1 bis 3, wobei die Vorrichtung für das Ausstoßen von Proben zu Beginn mit einem Feststoff gefüllt ist.
Ein Druckapparat wie in Anspruch 5, wobei der Feststoff ein schwacher Feststoff ist, der sich verformen lässt.
Ein Druckapparat wie in allen vorhergehenden Ansprüchen, wobei die Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben außerdem einen Anschlussblock umfasst, der mit den Düsen verbunden ist.
Ein Druckapparat wie in Anspruch 7, wobei der Anschlussblock Versiegelungen umfasst, die gegen eine Düsenplatte wirken, um verschiedene Proben voneinander zu trennen.
Ein Druckapparat wie in Ansprüchen 7 und 8, wobei der Anschlussblock eine Filterschicht umfasst.
Ein Druckapparat wie in allen vorherigen Ansprüchen, wobei die Vorrichtung für das Ausstoßen von Proben an der beweglichen Vorrichtung befestigt ist, wodurch es ermöglicht wird, Proben in die Vorrichtung aufzunehmen, um Proben an einem Punkt auszustoßen, und an einem zweiten Punkt oder Punkten hinaus zu drängen.
Ein Druckapparat wie in Anspruch 10, wobei die Düsen auf der Vorrichtung für das Ausstoßen von Proben so positioniert sind, dass sie während des Druckens parallel zur Bewegung sind.
Eine Methode zum Drucken einer Anzahl verschiedener Proben unter Verwendung des Druckapparates, der in allen vorhergehenden Ansprüchen beschrieben wurde.
Eine Methode zum Drucken einer Anzahl verschiedener Proben wie in Anspruch 12 beschrieben, wobei eine Anzahl verschiedener Proben, die größer ist als die Anzahl der Verteiler, über die Düsen in der Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben in Kammern eingeführt wird.
Eine Methode zum Drucken einer Anzahl verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 und 13 geltend gemacht, wobei das Volumen der Probe, die von jeder Düse ausgedruckt wird, kleiner ist als das Volumen der Kammer, die mit dieser Düse verbunden ist.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 14 geltend gemacht, wobei das Volumen der Probe, die von jeder Düse ausgedruckt wird, kleiner ist als das Volumen der Probe, die in die Kammer eingeführt wird.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 15 geltend gemacht, wobei das Volumen der Probe, die in jede Düse eingeführt wird, größer ist als das Volumen der Kammer, die mit der Düse verbunden ist.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 14 beschrieben, wobei das Drucken innerhalb einer Zeit nach der Einbringung verschiedener Proben minus der zur Diffusion benötigten Zeit durchgeführt wird, um die Probe in jeder Kammer mit einer Probe einer anderen Kammer über den sie verbindenden Verteiler zu kontaminieren.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 17 beschrieben, wobei die über die Düsen eingebrachten Proben ein in der Düse enthaltenes Ausgangsfluid in Richtung und in die Verteiler verdrängen.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 18 beschrieben, wobei die Proben durch Ausübung eines Sogs auf die Verteiler in die Düsen eingeführt werden.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 18 beschrieben, wobei die Proben durch Ausübung von Druck an den Düsen oder den Anschlussblock in die Düsen eingeführt werden.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Anspruch 20 beschrieben, wobei Probenreservoirs bereitstehen, die mit einer durchdringbaren Versiegelung ausgestattet sind.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 20 und 21 beschrieben, wobei die Probenschächte alle separat unter Druck gesetzt werden.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 20 bis 22 beschrieben, wobei die Reservoirs durch Verwendung von Kolben unter Druck gesetzt werden können.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 18 beschrieben, wobei die Proben durch die Rückwärtsbetätigung der Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben in die Düsen eingeführt werden.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 24 geltend gemacht, wobei das Volumen jeder gedruckten Probe ein großer Anteil des Volumens ist, der in diese Kammer eingeführt wurde.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 25 beschrieben, wobei das Gesamtvolumen einer gedruckten Probe auf mehr als das Volumen erhöht werden kann, das in die Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben eingeführt wurde, und zwar durch: a) die Einbringung eines ersten Satzes an Proben und Drucken; und b) Einbringung und Drucken eines zweiten und nachfolgenden Satzes an Proben.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 26 beschrieben, wobei sich aufeinander folgende Probensätze unterscheiden können, so dass die Anzahl verschiedener Proben, die ausgedruckt werden können, erhöht werden kann, potenziell auf mehr als die Anzahl an Kammern in der Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Anspruch 27 beschrieben, wobei zwischen dem Druck eines ersten Probensatzes und der Einbringung eines nächsten Probensatzes die Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben durch die Einbringung einer neutralen Flüssigkeit in die Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben gereinigt wird.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 28 beschrieben, wobei ein großer Anteil der in den Druckapparat eingebrachten Probe gedruckt wird.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 29 beschrieben, wobei die Proben gedruckt werden können, während sich die Vorrichtung zum Ausstoßen von Proben bewegt.
Eine Methode zum Drucken verschiedener Proben wie in Ansprüchen 12 bis 30 beschrieben, die zur Herstellung von Microarrays verwendet werden kann.
Ein Druckapparat wie in Ansprüchen 1 bis 11 geltend gemacht, der zur Herstellung von Microarrays verwendet werden kann.