DE1966104A1 - Neue N-Acyl-o-phenylendiamine und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Neue N-Acyl-o-phenylendiamine und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
PATENTANWÄLTE
BANKKONTO:
BANKHAUS H. AUFHÄUSER
8 MÜNCHEN 2,
Cas 1246 f/d/cüv.
ROUSSEL-UCLAF, Paris/Frankreich
Neue N—Acyl-o-phenylendiamine
und Verfahren zu ihrer Herstellung
[Ausscheidung aus Patent
(Patentanmeldung P 19 14 005.7-44)]
Die Erfindung betrifft N-Acyl-o-phenylendiamine der allgemeinen
Formel
COOR
worin X,- und Xp, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff,
ein Halogenatom, einen Alkylrest, einen Alkoxyrest, eine Trihalogenmethyl- oder Nitrogruppe bedeuten, R Wasserstoff,
einen Alkylrest oder den Hydroxylrest eines Glykols darstellt und.R- Wasserstoff, einen unsubstituierten niedrigen
aliphatischen Rest, einen zumindest disubstituierten
109830/2070
oder unsubstituierten Arylrest, einen arylaliphatischen Rest, einen Thienyl-, ß-Pyridyl- oder Furylrest bedeutet.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte
für die Herstellung von Benzimidazolderivaten dar.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung der neuen erfindungsgemäßen Produkte der
obengenannten Formel.
Dieses Verfahren besteht darin, daß man ein o-Phenylendiamin
der allgemeinen Formel
COOR
in der die Substituenten X.., X2 und R die vorgenannten Bedeutungen
besitzen, der Einwirkung einer organischen Carbonsäure odes eines funktioneilen Derivats dieser Carbonsäure unterwirft,
um ein N-Acyl-o-phenylendiamin der allgemeinen Formel
HCOR2
COOR
zu bilden, in der die Substituenten X^, X2} R und R2 die vorgenannten
Bedeutungen besitzen.
Das Verfahren ist unter anderem durch folgende Ausführungsformen gekennzeichnet:
109830/20 7 6
1.) Die Bildung des N-Acyl-o-phenylendiamins wird durch eine Carbonsäure mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen erreicht;
2.) die Herstellung des N-Acyl-o-phenylendiamins wird mit Hilfe eines funktioneilen Derivats einer organischen Carbonsäure
vorgenommen, indem man in Anwesenheit eines tertiären Amins oder einer heterocyclischen Base in Gegenwart oder
Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels arbeitet.
3.) Das funktionelle Derivat der Carbonsäure ist ein Säurehalogenid.
4.) Das tertiäre Amin ist vorzugsweise Triethylamin. 5.) Die heterocyclische Base ist vorzugsweise Pyridin.
6.) Das inerte Lösungsmittel ist ein aromatischer Kohlenwasserstoff,
vorzugsweise Toluol oder Xylol.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.
2-(2'-Formamidophenyl)-anthranilsäuremethylester
Man erhitzt 1 Stunde lang eine Mischung von 2,43 g N-(o-Amino—
phenyl)-anthranilsäuremethylester und 1,2 ecm Ameisensäure auf
100 C, extrahiert mit Äther, wäscht die Ätherphasen mit einer wäßrigen Kaliumcarbonatlösung und dann mit einer 10%-igen Chlorwasserstoffsäure.
Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels erhält man den 2-(2'-FormamidophenyD-anthranilsäuremethylester in
Form farbloser Kristalle, die nach dem Umkristllisieren aus· Äthanol bei 120°C schmelzen.
Analyse; C 15 H 14N2O3 = 270,28
Berechnet: N 10,37 %
Gefunden: 10,32
Gefunden: 10,32
IR-Spektrum (Tetrachlorkohlenstoff):
Banden bei 3320 cm""1 und 3400 cm"1
Banden bei 3320 cm""1 und 3400 cm"1
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
109=830/2076
Gemäß der vorstehenden Arbeitsweise erhält man ausgehend von
N-(2-Amino-4-methoxyphenyl)-anthranilsäuremethylester und Ameisensäure
den 2-(2 *--Forniamido~4 '-methoxyphenyl)-anthranilsäuremethylester,
Fp. = 98 bis 10O0C.
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
2-(2'-g-Thiophenoyl-atninophenyl)—aminobenzoesäuremethylester
Man fügt zwischen -15°C und 00C 3,38 g a-Thiophencarbonsäurechlorid
zu einer Lösung von 4,85 g N-(o-Aminophenyl)-anthranilsäuremethylester
in 35 ecm Pyridin, verdampft das Pyridin unter vermindertem Druck, nimmt den Rückstand in Chloroform auf,
wäscht die Chloroformlösung mit 10%-iger Chlorwasserstoffsäure,
dann mit einer wäßrigen Kaliumcarbonatlösung. Man verdampft das Lösungsmittel unter Vakuum und erhält nach dem Umkristallisieren
aus Äthanol den 2-(2'-a-Thiophenoyl-aminophenyl)-aminobenzoesäuremethylester
in Form farbloser Kristalle, Fp. = 150°C (Ausbeute = 70 %).
Analyse^ C19H16N2O3S = 352,41
Berechnet: C 64,76 H 4,58 N 7,95 S 9,10 % Gefunden: 64,9 , 4,7-4,8 7,8 9,4
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
2-[2'-(m-p-Dichlor)-benzamidophenyl]-anthranilsäuremethylester
Man löst 19,4 g N-(o-Aminophenyl)-anthranilsäuremethylester in
750 ecm Xylol und 16,8 ecm Triäthylamin, fügt 19,2 g 3,4-Dichlorbenzoesäurechlorid
hinzu, wobei man die Temperatur unterhalb 35°C hält, und bringt dann 3 Stunden lang zum Rückfluß.
Man filtriert das ausgefallene Triäthylaminhydrochlorid ab.
109630/2076
Beim Abkühlen kristallisiert das Produkt aus, nach dem Umkristallisieren
aus Äthylacetat erhält man den 2-[2'-(m-p-Dichlor)■
benzamidophenylj-anthranilsauremethylester in Form farbloser
Nadeln, Fp. = 191 bis 192°C (Ausbeute = 74 %).
Analyse: c 2iHi6N2°3C12 = 415»26
Berechnet: N 6,75 Cl 17,07 % Gefunden: 6,75 17,06
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
2—(2'—Acetamidophenyl)-anthranilsäuremethylester
Beim Arbeiten wie in Beispiel 3 erhält man aus N-fo-Aminophenyl)-anthranilsäuremethylester
und Acetylchlorid in Pyridin den 2-(2l-Acetamidophenyl)-anthranilsäuremethylester, Fp. = 144°C.
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
Arbeitet man nach dem Verfahren des Beispiels 3, dann erhält man ausgehend von N—(o-AminophenyD—anthranilsäuremethylester
folgende N-Acyl-o-phenylendiamine:
den 2-(2'-Propionamidophenyl)—anthranilsäuremethylester,
Fp. » 122°Cj
den 2—(2'-Phenylacetamido-phenyl)-anthraniisäuremethylester,
Fp. » 133°Cj
den 2-(2l-[a-Furoyl]-aminophenyl)~anthranilsäuremethylester,
Fp. - 124°Cj
den 2-(2'-Nicotinoylaminophenyl>-anthranilsäuremethylester,
Pp. « 140°C|
den 2-(2 »-[tn-Sulfamido-p-chlorJ-benzamidophenyl)-anthranil-
eäuremethylester, Fp. * 2C6°C.
109θ30/2076
Die N-(o-Aminophenyl)-anthranilsäure und ihre Ester, die als
AusgangsproduJcte verwendet wurden, können nach Verfahren hergestellt
werden, die von A.R. Hanze et coll., J.Med.Chem. 6_,
767, 1963 und F.*-Hunziker, Arzn. Forsch., 13_, 324, 1963 und
im USP 3 291 790 beschrieben sind.
Wie bereits ausgeführt, stellen die erfindungsgemäßen Produkte wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Benzimidazolderivaten
mit interessanten pharmakologischen Eigenschaften
dar. Diese Weiterverarbeitung sowie die in den erhältlichen Endprodukten vorhandenen vorteilhaften Eigenschaften, insbesondere
antiinflammatorische Wirkung und sedative Wirkung,
sind in der deutschen Offenlegungsschrift 1 914 005 des Stammpatents (Stammanmeldung P 19 14 005.7-44) beschrieben.
10 93 30/2076
Claims (1)
- Patentanspruch e-worin X^, und Xp, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff, ein Halogenatom, einen Alkylrest, einen AlJcoxyreüt, eine Trihalogenmethyl- oder Nitrogruppe bedeuten, R Wasserstoff, einen Alkylrest oder den Hydroxylrest eines Glykols darstellt und Rp Wasserstoff, einen unsubstituierten niedrigen aliphatischen Rest, einen zumindest disubstituierten oder unsubstituierten Arylrest, einen arylaliphatischen Rest, einen Thienyl—, ß-Pyridyl— oder Furylrest bedeutet.2.) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein o-Phenylendiamin der allgemeinen Formel0ORworin X-, Xp und R die Bedeutungen gemäß Anspruch 1 besitzen, der Einwirkung einer organischen Carbonsäure oder eines funktioneilen Derivats dieser Carbonsäure unterwirft, um ein N-Acyl-o-phenylendiamin der allgemeinen Formel109830/2076COORzu bilden.3.) Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das o-Phenylendiamin mit einer organischen Carbonsäure, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, umsetzt.4.) Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das o~Phenylendiamin mit einem funktioneilen Derivat einer organischen Carbonsäure umsetzt, wobei man in Anwesenheit eines tertiären Amins oder einer heterocyclischen Base in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels arbeitet.5.) Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das funktionelle Derivat ein Halogenid einer organischen Carbonsäure ist.10 9.8 30/2076
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| DE1966104B2 DE1966104B2 (de) | 1975-10-23 |
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Also Published As
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| GB1259815A (en) | 1972-01-12 |
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| GB1259814A (en) | 1972-01-12 |
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| CH509320A (fr) | 1971-06-30 |
| CA945168A (en) | 1974-04-09 |
| DE1966104B2 (de) | 1975-10-23 |
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| US3644382A (en) | 1972-02-22 |
| FR1584735A (de) | 1970-01-02 |
| US3778504A (en) | 1973-12-11 |
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| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
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