DE19643927A1 - Geeigneter Konservierungsmittelmix für Analysegeräte mit ionenselektiven Elektroden - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Konservierungsmittelmi­ schungen für Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden sowie deren Verwendung zur Konservierung der genannten Reagenzien.

Die Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden erfolgt bevorzugt in Durchflußsystemen, die sehr anfällig auf jede Art von Verkeimung reagieren. Das Wachstum von Mikroorganismen innerhalb des Systems führt zu Verfäl­ schungen der Analysenergebnisse und bei zunehmendem Wachstum von Mikroorganismen zu einer Inaktivierung der Elektroden. Es ist daher wünschenswert, die in solchen Durchflußsystemen verwendeten Reagenzien zu konservieren.

Die Konservierung der in den Durchflußsystemen verwendeten Reagenzien gestaltet sich aber aus mehreren Gründen schwierig:

• 1) Der zur Verdünnung der Proben verwendete Diluent darf keine der zu bestimmenden Elektrolyte enthalten oder Substanzen, die von den Elektroden aufgrund zu geringer Selektivität miterfaßt werden. Leider spalten viele Biocide z. B. Cl- oder Brd ab, was zu einer Ergebnisverfäl­ schung führt, gerade wenn dieser Prozeß kontinuierlich abläuft.
• 2) Die Performance sowie die Lebenszeit der ionenselektiven Elektroden werden fast von allen Konservierungsstoffen gestört. Die für die Elektroden verträgliche Konzentra­ tion schwankt von Elektrodenart zu Elektrodenart. Oft ist jedoch die für die Elektroden verträgliche Konzentration nicht mehr ausreichend in ihrer biociden Effektivität.
• 3) Das Spektrum von Mikroorganismen, die in einem solchen System auftreten können, reicht von Bakterien, Hefen bis hin zu Pilzen. Die Erfahrung hat deshalb gezeigt, daß ein einzelner Konservierungsstoff nicht ausreicht, das System gegen das gesamte Spektrum von Mikroorganismen zu schüt­ zen.
• 4) In Frage kommende Konservierungsstoffe können oft auf­ grund von länderspezifischen rechtlichen Restriktionen nicht weltweit eingesetzt werden (wie z. B. Formaldehyd, Antibiotika).

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, eine Konservierungsmittelmischung bereitzustellen, die weltweit einsetzbar und für alle Elektroden kompatibel ist, und deren konservierende Eigenschaft ein möglichst großes Keimspektrum abdeckt und die Bildung resistenter Keime minimiert.

Gelöst wird diese Aufgabe erfindungsgemäß durch eine Konser­ vierungsmittelmischung für Reagenzien zur diagnostischen Be­ stimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektro­ den, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie Chloracetamid und 4,4-Dimethyl-1,3-oxazolidin enthält.

Überraschenderweise hat sich gezeigt, daß die erfindungsgemäße Kombination in einer für die Elektroden ohne Probleme einsetz­ baren Konzentration gegen ein großes Spektrum verschiedener Keime nicht nur biocid wirkt, sondern auch gleichzeitig auf die Lebenszeit der Elektroden keinen negativen Einfluß ausübt. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthält die Konservierungsmittelmischung die beiden konservierenden Sub­ stanzen in einer solchen Konzentration, daß in den zu konser­ vierenden Reagenzien Chloracetamid in einer Konzentration von 0,08 bis 3 mg/ml und 4,4-Dimethyl-1,3-oxazolidin in einer Konzentration von 0,2 bis 1 mg/ml vorliegt. Hierzu kann auch ein Konzentrat des Konservierungsmittels mit ca. 10- bis 100facher Konzentration der Inhaltsstoffe besonders vorteilhaft eingesetzt werden. Dieses Konzentrat kann dann in die zu kon­ servierenden Reagenzien eingebracht werden, ohne die Konzen­ tration der darin enthaltenen Verbindungen wesentlich zu ver­ ändern. Mit den genannten Endkonzentrationen für die zu kon­ servierenden Reagenzien sind keinerlei negative Auswirkungen auf die Elektroden zu befürchten. Die Vorteile der erfindungs­ gemäßen Konservierungsmittelmischung sind daher:

• - Keine Beeinflussung der Performance aller drei ionen­ selektiver Elektroden über deren Lebenszeit. Dies ist wichtig, da nur alle drei Elektroden gleichzeitig ein­ setzbar sind.
• - Ausreichende Konservierungseigenschaften in der einzuset­ zenden Konzentration, deutlich bessere Konservierungs­ eigenschaften als andere Varianten.
• - Effektive Biozidität bei einem für die Elektroden optima­ len pH-Wert von pH 7,0 bis 8,2.
• - Bessere Vermeidung von Resistenzbildung durch Verwendung von zwei Biociden.
• - Vermeidung rechtlicher Limitierungen in verschiedenen Ländern.

Besonders bevorzugt sind in der erfindungsgemäßen Konservie­ rungsmittelmischung die beiden Substanzen in einer solchen Menge vorhanden, daß in den zu konservierenden Reagenzien Chloracetamid in einer Menge von 0,1 bis 0,4 mg/ml und 4,4-Dimethyl-1,3-oxyzolidin in einer Menge von 0,3 bis 0,8 mg/ml vorliegen. Die erfindungsgemäße Konservierungsmittelmischung ist wie bereits erwähnt vorteilhaft, da sie eine sehr effek­ tive Konservierung gewährleistet, ohne einen Einfluß auf die ionenselektiven Elektroden auszuüben. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der erfin­ dungsgemäßen Konservierungsmittelmischung zur Konservierung von Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden.

Wiederum ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Reagenz zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden, welches eine erfindungs­ gemäße Konservierungsmittelmischung enthält. Das erfindungs­ gemäße konservierte Reagenz weist dabei vorzugsweise einen pH-Wert von 7,0 bis 8,2 auf. Innerhalb diese pH-Wertbereichs werden die Elektroden nicht negativ beeinflußt bei gleichzei­ tiger optimaler Wirkung der Konservierungsstoffe.

Das folgende Beispiel erläutert in Verbindung mit den Figuren die Erfindung weiter.

Beispiel

Verschiedene Konservierungsmittel wurden auf ihre Fähigkeit getestet, Reagenzien zur Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden zu konservieren. Dabei wurde auf mögliche Beeinträchtigungen der Elektroden besonderes Augen­ merk gerichtet. Aus der folgenden Tabelle 1 geht hervor, daß lediglich Chloracetamid und 4,4-Dimethyl-1,3-oxazolidin kei­ nerlei Auswirkungen auf alle drei Arten von Elektroden zeig­ ten.

In weiteren Untersuchungen wurde die Konservierungsfähigkeit von 4,4-Dimethyl-1,3-oxazolidin (Oxaban) und Chloracetamid (CAA) untersucht. Als Vergleich hierzu ist in Fig. 1 das Mikrobenwachstum einer nicht konservierten Zusammensetzung bei pH 7,94 gezeigt.

Fig. 2 zeigt dieselbe Zusammensetzung, jedoch mit Zugabe von 0,5 mg/ml Oxaban pH 7,6 und 0,2 mg/ml CAA. Aus Fig. 2 ist deutlich zu erkennen, daß sowohl Pilze als auch beide unter­ suchten Arten von Bakterien innerhalb von 6 Wochen in der Lösung auf Null zurückgegangen waren. Die angegebene Konzen­ tration hat damit also nicht nur die Fähigkeit, ein Wachstum der bereits in der Lösung vorhandenen Keime zu verhindern, sondern reduziert die Keime innerhalb kurzer Zeit ganz empfindlich.

Fig. 3 zeigt eine weitere Untersuchung, bei der wiederum dieselbe Lösung mit 0,3 mg/ml Oxaban und 0,12 mg/ml CAA kon­ serviert wurden. Der pH-Wert dieser Lösung betrug 8,06. Auch hieraus ist zu erkennen, daß Bakterien und Pilze teilweise sehr stark reduziert wurden, für die Bakterienart 2 zumindest ein Anwachsen der Keimzahl in nur unwesentlichem Umfang beob­ achtet wurde.

Fig. 4 schließlich zeigt eine noch geringere Konzentration beider Konservierungsstoffe, die ebenfalls ein Anwachsen der Keime verhindert.

Fig. 5 zeigt im Vergleich hierzu lediglich die Konservierung mit einer der beiden konservierenden Komponenten, nämlich mit 0,5 mg Oxaban. Während mit dieser Konzentration Oxaban in Kombination mit CAA in Fig. 2 ein sehr starker entkeimender Effekt sichtbar wurde, kann mit Oxaban alleine in der Konzen­ tration von 0,5 mg/ml ein solcher Effekt nicht nachgewiesen werden. Fig. 5 ist daher als Vergleichsversuch zu werten.

Die Fig. 6 bis 12 zeigen den Effekt verschiedener Konser­ vierungsstoffe auf die drei Arten von Elektroden. Es ist daraus zu ersehen, daß Oxaban ebenso wie CAA im erfindungs­ gemäß bevorzugten Einsatzbereich keinerlei Effekte auf die Elektroden ausübt, wogegen andere Konservierungsstoffe, die auch in der Tabelle 1 aufgeführt sind, negative Auswirkungen zeigen, zumindest in dem für diese Konservierungsstoffe benö­ tigten Einsatzbereichen.

Tabelle 1

Claims (6)

1. Konservierungsmittelmischung für Reagenzien zur diagno­ stischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionense­ lektiver Elektroden, dadurch gekennzeichnet, daß sie 4,4-Dimethyl-1,3-oxazolidin und Chloracetamid enthält.

2. Konservierungsmittelmischung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Konservierungsmittel in einer solchen Konzen­ tration enthält, daß in den zu konservierenden Reagenzien Chloracetamid in einer Menge von 0,08 bis 3 mg/ml und 4,4-Dimethyl-1,3-oxazolidin in einer Menge von 0,2 bis 1 mg/ml vorliegt.

3. Konservierungsmittelmischung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß in den zu konservierenden Reagenzien Chloracetamid in einer Menge von 0,1 bis 0,4 mg/ml und 4,4-Dimethyl-1,3- oxazolidin in einer Menge von 0,3 bis 0,8 mg/ml vorliegt.

4. Verwendung einer Konservierungsmittelmischung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Konservierung von Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden.

5. Reagenz zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Konservierungsmittelmischung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 enthält.

6. Reagenz nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH-Wert von 7,0 bis 8,2 aufweist.