DE19535428C2

DE19535428C2 - Bariumsulfat-haltiges Kontrastmittel für diagnostische Zwecke

Info

Publication number: DE19535428C2
Application number: DE19535428A
Authority: DE
Inventors: Artur Frank
Original assignee: GOLDHAM ARZNEIMITTEL GmbH
Current assignee: GOLDHAM ARZNEIMITTEL GmbH
Priority date: 1995-05-26
Filing date: 1995-09-23
Publication date: 1997-08-28
Anticipated expiration: 2015-09-24
Also published as: DE19535428A1

Description

Seit geraumer Zeit wird Bariumsulfat in der Röntgendiagnostik des Gastrointestinaltraktes eingesetzt. Auch zur Abgrenzung des Verdauungs traktes bei der Computertomographie ist ein Kontrastmittel bekannt, das im wesentlichen aus einer Bariumsulfat-Suspension besteht.

Einfache Bariumsulfat/Wasser-Suspensionen sind zur Anwendung als Kontrastmittel für diagno stische Zwecke ungeeignet; denn aufgrund des hohen spezifischen Gewichts von Bariumsulfat sedimentieren sie sehr schnell. Mit anderen Worten, die Stabilität von einfachen Barium sulfat/Wasser-Suspensionen ist für deren Einsatz als Kontrastmittel für diagnostische Zwecke zu gering.

Aus diesem Grund enthalten bekannte Bariumsulfat haltige Kontrastmittel für diagnostische Zwecke Zusatzstoffe, welche die Suspension stabilisieren sollen. Eingesetzt werden beispielsweise Carragen, Xanthan, Agar Agar, Gummi Arabicum, Gelatine, Dextran, Polyvinylpyrrolidon, Poly vinylalkohol, Pektin, Stärke, Ghatti Gummi, Carboxymethylcellulose-Natrium, Methylcellulose, Bentonit, Kaolin, Aluminiumhydroxid Gel.

Neben der stabilisierenden Wirkung verhindern einige dieser Stoffe auch die unerwünschte Flokkulation des Bariumsulfats beim Kontakt mit dem menschlichen Magensaft.

Üblicherweise enthalten Bariumsulfatsuspensionen darüber hinaus Salze der Zitronensäure oder Wein säure, die ebenfalls eine deflokkulierende Wir kung haben, sowie Feuchthaltemittel (z. B. Sorbi tol, Glycerol), Entschäumer (Silikone), Netz mittel, Süßstoffe, Aromen und Konservierungs mittel.

Die WO94/05336 offenbart ein gut haftendes und gleichmäßig deckendes Kontrastmittel, welches aus Bariumsalz, einem Polymer und einem Kation besteht. Dabei kann das Bariumsalz insbesondere Bariumsulfat sein, welches mit Carboxymethylcellulose als Polymer kombiniert werden kann.

Ein bedeutender Nachteil dieser bekannten Barium sulfat-haltigen Kontrastmittel besteht darin, daß die zur Stabilisierung der Bariumsulfat/Wasser- Suspension zugegebenen Stoffe eine viskositäts erhöhende Wirkung haben. Bekannte Bariumsulfat haltige Kontrastmittel mit ausreichender Stabili tät sind daher relativ zähflüssig. Dies empfinden viele Patienten bei der Einnahme des Kontrast mittels als außerordentlich unangenehm. Kontrast mittel, die bei der Einnahme nicht als unangenehm empfunden werden, weisen umgekehrt eine unzurei chende Langzeitstabilität auf.

Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Bariumsulfat-haltiges Kontrastmittel für diagnostische Zwecke zu schaffen, das bei aus reichend hoher Stabilität der Bariumsulfat/Wasser- Suspension zum Zeitpunkt der Einnahme eine geringere Viskosität besitzt als bekannte Konstrastmittel, bzw. das bei gleicher Viskosität wie bekannte Kontrast mittel eine gesteigerte Stabilität aufweist.

Gemäß der vorliegenden Erfindung wird diese Auf gabe durch ein Kontrastmittel mit den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst, wobei das Kontrastmittel zur Stabilisierung der Bariumsulfat-Suspension eine wirksame Menge einer Mischung aus mikro kristalliner Cellulose und Carboxymethyl cellulose-Natrium enthält. Anders als die bekann ten zur Erhöhung der Stabilität der Barium sulfatsuspension eingesetzten Stoffe erhöht die erfindungsgemäß eingesetzte Mischung aus mikro kristalliner Cellulose und Carboxymethyl cellulose-Natrium die Viskosität in einem deut lich geringeren Maß.

Bei gleicher Viskosität zum Zeitpunkt der Verab reichung weist das erfindungsgemäße Kontrast mittel eine deutlich höhere Stabilität auf als Kontrastmittel nach dem Stand der Technik. Die vorliegende Erfindung stellt ein bis zu 24 Stun den stabiles Kontrastmittel zur Verfügung. Die im Rahmen der Erfindung einsetzbaren Mischun gen aus mikrokristalliner Cellulose mit Carboxy methylcellulose-Natrium oder anderen Cellulose derivaten werden bevorzugt durch Trocknung oder Sprühtrocknung von wäßrigen Dispersionen hergestellt. Der Anteil an Carboxymethylcellulose-Natrium oder anderen Cellulosederivaten bezogen auf die getrocknete Mischung liegt zwischen 2% und 60%, bevorzugt zwischen 5% und 20%. Der Anteil an mikrokristal liner Cellulose liegt zwischen 40 und 98%, bevor zugt zwischen 80% und 95%. Die bevorzugt einge setzte Mischung enthält ca. 15% Carboxymethylcellulose-Natrium und 85% mikro kristalline Cellulose.

Das erfindungsgemäße Kontrastmittel eignet sich in besonderer Weise für die Bildgebung für Com putertomographen. Bisher sind Formulierungen für dieses Einsatzgebiet bereits mit Wasser vorsus pendiert. D.h., der Anwender erhält ein vorsus pendiertes "Konzentrat", welches 7,5 g Barium sulfat sowie Hilfs- und Konservierungsstoffe in 150 ml Wasser enthält. Der Anwender setzt dieser konzentrierten Suspension noch einmal 350 ml Wasser zu, um 500 ml einer anwendungsfertigen Suspension zu erhalten.

Die als Kontrastmittel für die Computertomo graphie vorgesehenen, anwenderseitig zu verdün nenden konzentrierten Bariumsulfatsuspension müssen Konservierungsmittel wie Kaliumsorbat oder dgl. enthalten. Ein bedeutender Nachteil hiervon ist die zusätzliche Belastung des Patienten in Form eines erhöhten Allergisierungspotentials.

Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung ist es möglich, auf Konservierungs stoffe und vergleichbare allergisierende Zusätze zu verzichten. Denn die Erfindung stellt ein Kon trastmittel für die Computertomographie bereit, das nicht vorsuspendiert zu werden braucht. Viel mehr wird das anwendungsfertige Kontrastmittel für die Computertomographie durch den Anwender erst unmittelbar vor der Untersuchung herge stellt, indem eine Bariumsulfat-Pulvermischung, welche ein Gemisch aus mikrokristalliner Cellu lose und Carboxymethylcellulose-Natrium enthält, mit frischem Wasser angesetzt wird. Auf diese Weise ist nicht nur die Gefahr einer auf die Ver abreichung des Kontrastmittels folgenden aller gischen Reaktion drastisch vermindert. Ein weite rer Vorteil ist der Wegfall von voluminösen Primärpackmitteln wie Kunststoffflaschen, wie sie für das bekannte vorsuspendierte Kontrastmittel für die Computertomographie eingesetzt werden. Zur Verpackung der trockenen Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Kontrastmittel sind versie gelte Flachbeutel geeignet. Dies ermöglicht eine bedeutende Einsparung an Primär- und Sekundär packmitteln.

Die Erfindung stellt jedoch in gleicher Weise ein für die Röntgendiagnose geeignetes Kontrastmittel bereit. Allerdings ist hier grundsätzlich eine Bariumsulfat-Suspension mit höherer Konzentration vorzusehen als im Falle eines Kontrastmittel s zur Anwendung bei der CT-Diagnose. Gegenüber einer 1- 5%igen Bariumsulfat-Suspension (1-5 g BaSO₄/100 ml Wasser) im letzteren Fall wird bei der Rönt gendiagnose zweckmäßigerweise mit einer 5- 150%igen Bariumsulfat-Suspension (5-150 g BaSO₄/100 ml Wasser) gearbeitet.

Zur Erläuterung der Erfindung werden nachstehend zwei Beispiele angegeben.

Beispiel 1

Flüssige Bariumsulfatsuspension
Bariumsulfat\|7,5 g
Gemisch aus mikrokristalliner Cellulose mit Carboxymethylcellulose-Natrium	10,0 g
Xanthan	0,5 g
Natriumcitrat	0,3 g
Kaliumsorbat	0,3 g
Simethicon-Emulsion	0,5 g
Saccharin-Natrium	0,1 g
Erdbeeraroma	0,3 g
Wasser q.s. ad	100 ml
(mit Citronensäure auf pH 5,0 erstellen)

Beispiel 2 Bariumsulfat - Pulvermischung

Die Bestandteile werden gemischt und zur Anwendung in 500 ml Wasser suspendiert.

Bariumsulfat\|7,5 g
Gemisch aus mikrokristalline Cellulose mit Carboxymethylcellulose-Natrium	8,0 g
Mannit	10,0 g
Xanthan	0,6 g
Natriumcitrat	0,5 g
Saccharin-Natrium	0,1 g
Erdbeeraroma	0,3 g
Citronensäure	0,4 g

Claims

1. Kontrastmittel für diagnostische Zwecke auf der Grundlage einer Bariumsulfat/Wasser-Suspension, dadurch gekennzeichnet, daß es zur Stabilisierung der Bariumsulfat suspension eine wirksame Menge einer Mischung aus mikrokristalliner Cellulose und Carboxymethyl cellulose-Natrium enthält, welche, bezogen auf die Trockenmasse, 2 bis 60% Carboxymethyl cellulose-Natrium einschl. anderer Cellu losederivate und 40 bis 98% mikrokristalliner Cellulose enthält.

2. Kontrastmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Gewichtsanteil der Mischung aus mikro kristalliner Cellulose und Carboxymethyl cellulose-Natrium 1-10% beträgt.

3. Kontrastmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Mischung aus mikrokristalliner Cellulose und Carboxymethylcellulose-Natrium, bezogen auf die Trockenmasse, 5 bis 20% Carboxymethyl cellulose-Natrium einschl. anderer Cellulose derivate und 80 bis 95% mikrokristalliner Cellu lose enthält.

4. Kontrastmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es für die Anwendung im Rahmen einer Computer-Tomographie-Diagnose eine 1-5%ige Bariumsulfat-Suspension (1-5 g BaSO₄/100 ml Wasser) enthält.

5. Kontrastmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es für die Anwendung im Rahmen einer Röntgen- Diagnose eine 5-150%ige Bariumsulfat-Suspension (5-150 g BaSO₄/100 ml Wasser) enthält.

6. Formulierung zur anwenderseitigen Herstellung eines Kontrastmittels für die Computertomographie umfassend eine Bariumsulfat-Pulvermischung sowie eine Mischung aus mikrokristalliner Cellulose und Carboxymethylcellulose-Natrium, welche, bezogen auf die Trockenmasse, 2 bis 60% Carboxymethyl cellulose-Natrium einschl. anderer Cellulose derivate und 40 bis 98% mikrokristalliner Cellu lose enthält.

7. Formulierung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Gewichtsanteil der Mischung aus mikro kristalliner Cellulose und Carboxymethyl cellulose-Natrium das 0,8-1,5fache des Gewichts anteils an BaSO₄ beträgt.