WO2019149889A1

WO2019149889A1 - Hydroxylapatit

Info

Publication number: WO2019149889A1
Application number: PCT/EP2019/052502
Authority: WO
Inventors: Joachim Enax; Helge-Otto FABRITIUS; Adolf Klenk
Original assignee: Dr. Kurt Wolff Gmbh & Co. Kg
Priority date: 2018-02-02
Filing date: 2019-02-01
Publication date: 2019-08-08
Also published as: DE102018102365A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft partikulären Hydroxylapatit mit einer spezifischen Partikelfläche und die Herstellung davon. Zudem betrifft die vorliegende Erfindung eine Oralpflegezusammensetzung, welche den erfindungsgemäßen Hydroxylapatit umfasst und die Verwendung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits insbesondere in der Kariesprophylaxe und Remineralisation des Zahnschmelzes.

Description

Hydroxylapatit

Die vorliegende Erfindung betrifft partikulären Hydroxylapatit mit einer spezifischen Partikelfläche und die Herstellung davon. Zudem betrifft die vorliegende Erfindung eine Oralpflegezusammensetzung, welche den erfindungsgemäßen Hydroxylapatit umfasst, und die Verwendung des erfindungsgemäßen Hydro xylapatits insbesondere in der Kariesprophylaxe.

Mit Sicht auf die zunehmend kohlenhydratreiche Ernährung gewinnt die Zahnpflege in vielen Ländern an Bedeutung. So wird neben ästhetischen Aspekten weiterhin besonderer Wert auf die Vorsorge gelegt, wobei hier vor allem die Verminderung oder gar Vermeidung von Plaque und/oder Karies im Blickpunkt steht.

Die verschiedenen Teile eines natürlichen Zahns sind Zahnkrone, Zahnhals und Zahnwurzel, wobei diese aus mehreren Schichten aufgebaut sind. Von diesen Schichten sieht man im gesunden Gebiss nur den außenliegenden Zahnschmelz (Enamelum), der das innenliegende Dentin umschließt. Um beispielsweise Nahrung zu zerbeißen oder zu zermahlen, ist der Zahnschmelz sehr hart. Er besteht zu etwa 97 Gew.% aus Hydroxylapatit, welcher die folgende Summenformel aufweist: Ca₅(P0₄)₃(0H). Das Dentin gilt auch als Zahnhartsub stanz und besteht zu etwa zwei Dritteln ebenfalls aus Hydroxylapatit. Dentin enthält neben Hydroxylapatit Proteine und Wasser und ist aus diesem Grund weniger hart als der Zahnschmelz.

Karies gilt als eine von mehreren Einflüssen abhängige Erkrankung insbesondere von Zahnschmelz und Dentin unter Beteiligung von Mikroorganismen. So bildet sich im Mundraum auf der Zahnoberfläche ein Niederschlag, auch Pellicle genannt, der unter anderem aus Speicheleiweiß besteht. Je rauer die Zahnoberfläche ist, desto einfacher kann sich der Niederschlag darauf bilden bzw. daran haften. Aus diesem Pellicle wird durch fortwährende Anlagerung von Material nach einiger Zeit ein die Zahnoberfläche bedeckender, wenige Mikrometer dicker Film. Auf diesem Film können sich dann Bakterien weiter vermehren und ausbreiten, wodurch dieser Film als Bio film betrachtet werden kann. Weiterhin können die genannten Bakterien aus in der heutigen Nahrung häufig enthaltenen niedermolekularen Kohlenhydraten organische Säuren, wie beispielweise Glucon- und Milchsäure, produzieren.

Sowohl diese durch Bakterien hergestellten organischen Säuren als auch die über die Nahrung zugeführten Säuren, wie beispielsweise Fruchtsäuren, können eine Erosion der Zahnhartsub stanz bewirken. Hierbei werden mineralische Calciumphosphate aus dem Zahnschmelz gelöst. Wird dieser Prozess nicht aufgehalten oder bevorzugt sogar umgekehrt, kann es nach einiger Zeit zu einer Demineralisierung des Zahnschmelzes und gegebenenfalls auch des Dentins kommen. Ein so entstandener Defekt an der Zahnhartsub stanz wird als kariöse Läsion bezeichnet, wobei man beispielsweise kariöse Läsionen an der Dentinschicht an einer Gelb- bis Braunfärbung der entsprechenden Stelle des Zahnes erkennen kann. Während kariöse Läsionen am Zahnschmelz allein häufig noch durch erneutes Mineralisieren des Zahnschmelzes vermindert oder beseitigt werden können, wird bei kariösen Läsionen, die neben dem Zahnschmelz auch noch weitere Schichten betreffen, in der Regel der beschädigte Teil des Zahns entfernt und das entstandene Loch mit einem Lüllmaterial verschlossen.

Untersuchungen deuten darauf hin, dass die durch den natürlichen Abrieb von Zahnschmelz entstehenden Hydroxylapatit-Partikel in das Biofilm-Management eingreifen können. In westlichen Gesellschaften ist dieser durch Abnutzung verursachte Abrieb durch die Umstellung von protein- zu kohlenhydratreicher Nahrung stark zurückgegangen. Eine Möglichkeit zur Kariesprophylaxe könnte dementsprechend in der Zufuhr von Hydroxylapatit-Partikeln über Zahnpflegeprodukte liegen.

Darüber hinaus gibt es verschiedene Ansätze, die alle darauf abzielen, Karies zu verhindern, um vorstehend genannte Behandlungen zu vermeiden.

Als Standard kann die Kariesprophylaxe mit fluoridhaltigen Zahnpflegeprodukten angesehen werden. So wird beispielsweise in J. M. ten Cate: „Contemporary perspective on the use of fluoride products in caries prevention”, British Dental Journal, 23. Februar 2013, vol. 214, no. 4, S. 161-167 darauf hingewiesen, dass bei fluoridhaltigen Zahnpflegeprodukten die Verminderung von Karies durch ihren regelmäßigen Gebrauch erreicht wird. Als Modellvorstellung wird hierbei angenommen, dass eine ausreichende Menge an Fluorid bereitgestellt wird, welches in die Hydroxylapatitstruktur eingebaut werden kann, so dass sich ein fluoridierter Hydroxylapatit bilden kann, der eine geringere Löslichkeit gegenüber Säuren als ein reiner Hydroxylapatit aufweisen soll. Fluoride sollen auf diese Weise sogar zur Remineralisierung in einem frühen Stadium von Karies eingesetzt werden können und eine weitere Entmineralisierung des Zahnhartmaterials verhindern. Als Fluoridquellen in den genannten Zahnpflegeprodukten eignen sich verschiedene Fluoridverbindungen, wie beispielsweise Natriumfluorid, Zinnfluorid, Aminfluoride und Monofluorphosphate.

J. M. ten Cate:„The Need for Antibacterial Approaches to Improve Caries Control”, Adv Dent Res 21 :8-12, August 2009, S. 8-12, beschäftigt sich damit, dass eine Fluoridbereitstellung allein möglicherweise nicht genügt, um eine ausreichende Kariesprävention zu erzielen, da wie oben erwähnt bei der Kariesbildung auch Bakterien eine entscheidende Rolle spielen. Das Fluoridion selbst zeigt jedoch keine ausgeprägte antimikrobielle Wirkung. Aus diesem Grund werden Zusammensetzungen zur Kariesprophylaxe in Betracht gezogen, die neben Fluorid auch eine oder mehrere antimikrobielle Substanz(en) enthalten sollen. Ein Beispiel hierfür ist das Chlorhexidin (CHX), dessen antimikrobielle Wirkung in der Mund- höhle in vielen Studien untersucht wurde.

Die Verwendung von Fluoriden in Zahnpflegeprodukten wird jedoch auch kontrovers diskutiert, da negative Nebeneffekte befürchtet werden. Als einer hiervon wird die sogenannte Fluorose genannt, welche durch eine zu hohe Fluoridzufuhr entsteht und Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall aufweist. Weitere Beispiele sind die Knochenfluorose, welche sich durch Verdickung der äußeren Knochenschicht und dem damit einhergehenden Verlust an Elastizität und Belastbarkeit der Knochen zeigt, und die Schmelzfluorose, welche am Auftreten von weißlichen Schmelzflecken auf der Zahnoberfläche erkennbar ist. Zudem wird berichtet, dass durch das Verschlucken von hochdosierten Zahnpflegeprodukten gerade bei Kindern eine akute Fluoridvergiftung ausgelöst werden kann, die gelegentlich sogar tödlich enden kann. Weiterhin wird berichtet, dass die WHO nicht in der Lage ist, einen Wert für einen täglichen Fluoridbedarf festzulegen, da Fluorid kein essentielles Spurenelement ist und es somit keine diagnostischen Parameter und keinen Beweis für die Existenz klinischer Symptome eines„Fluoridmangels“ gibt.

Auch der Einsatz von einer antimikrobiellen Substanz wie Chlorhexidin ist in der Zahnpflege, insbesondere der Kariesprophylaxe, nicht unumstritten. Es wurde be- richtet, dass ein relevanter Effekt für die Kariesprophylaxe nicht immer reprodu- zierbar ist und nur in einem Teil der untersuchten Fälle auftritt. Weiterhin ist der antimikrobielle Effekt von Chlorhexidin nicht auf die bei Kariesbildung mitwir kenden Bakterien im Mundraum beschränkt, sondern schließt auch nützliche Bak terien mit ein. Darüber hinaus führt eine Langzeitbehandlung mit Chlorhexidin haltigen Produkten zu unerwünschten Nebeneffekten, wie Zahnverfärbung und Geschmacksstörungen.

Wie oben erwähnt gilt als alternative Maßnahme zur Verminderung und/oder Vorbeugung von Karies die Zufuhr von Apatit-Partikeln, insbesondere Hydroxylapatit-Partikeln. In diesem Rahmen können vor allem biomimetisch wirkende Zahn- und Mundspüllösungen mit „künstlichem Zahnschmelz“ erwähnt werden. So wird beispielsweise in der parallelen Anmeldung DE 10 2016 114 189.5 eine Zahnpflegezusammensetzung mit Hydroxylapatit beschrieben, bei welcher der Hydroxylapatit eine spezielle Partikelgrößenverteilung aufweist, wobei damit Partikelgrößen in einem großen Bereich von einigen Nanometern bis zu fast einem Millimeter abdeckt werden. Des Weiteren sind auch biomimetisch wirkende Zahn- und Mundspüllösungen bekannt, die z.B. Zink-Carbonat-Hydroxylapatit enthalten. Auf Zink-Carbonat-Hydroxylapatit basierende Produkte können die initiale bakterielle Kolonisation auf der Zahnschmelzoberfläche reduzieren, ohne dabei antimikrobielle Eigenschaften zu haben, welche das ökologische Gleichgewicht des Mundraums stören können. Überdies sollen diese Produkte unter anderem zur Remineralisierung und der Reparatur mikro feiner Defekte im Zahnschmelz sowie der Ausbildung einer Schutzschicht dienen.

Allerdings erscheint es, dass die vorstehend genannten biomimetisch wirkenden Produkte im Hinblick auf die Wirksamkeit in der Kariesprophylaxe noch weiter verbessert werden können.

Folglich besteht weiterhin ein großes Bedürfnis an biomimetischen oder bio- inspirierten Oralpflegeprodukten mit erhöhter Wirksamkeit, insbesondere zur Prophylaxe von Karies.

Daher liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Produkt für die Oralpflege zur Verfügung zu stellen und dabei die Nachteile des Standes der Technik zu überwinden.

Hierzu soll ein Produkt bereitgestellt werden, mit dem beispielsweise bereits vorhandene, kleinere Kariesläsionen remineralisiert und/oder mikro feine Defekte im Zahnschmelz repariert werden können. Des Weiteren soll eine Schutzschicht auf dem Zahn aufgebracht und/oder offene Dentintubuli verschlossen werden. Die oben genannten Vorteile sollen erreicht werden, während die Nachteile, welche mit der Verwendung von Fluorid einhergehen können, vermieden werden sollen. Zudem soll die Adhäsion von Bakterien auf dem Zahnschmelz vorteilhaft vermindert werden, ohne das ökologische Gleichgewicht im Mundraum signifikant zu stören und/oder eine Zahnverfärbung oder Geschmacksstörung zu riskieren.

Diese Aufgaben werden durch die vorliegende Anmeldung gemäß den Ansprüchen gelöst.

Insbesondere konnte unerwartet festgestellt werden, dass der erfindungsgemäße Hydroxylapatit, wenn er beispielsweise in Form einer Dispersion unterstützt von mechanischen Bewegungen wie beim Zähneputzen oder Mundspülen in Kontakt mit der Zahnoberfläche, insbesondere dem Zahnschmelz aber auch dem Dentin, gebracht wird, vorteilhaft daran haften bleibt. Hierbei ist zu erwähnen, dass die„Anhaftung“ von Partikeln an einer Oberfläche nur möglich ist, wenn es zwischen den beteiligten Stoffen auf molekularer Ebene zu einer physikalischen oder chemischen Interaktion kommt. Dies können beispielsweise elektrostatische Anziehungskräfte zwischen Atomen der jeweiligen Verbindungen sein oder auch die Bildung von Bindungen zwischen beteiligten Ionen, Wasserstoffbrücken und andere Formen intermolekularer Bindungen. Die Art und Stärke der Bindung hängt im Wesentlichen von der genauen chemischen Oberflächenzusammensetzung der Partikel und des gewählten Substrats ab. Das heißt, dass im Fall einer Anheftung die durch den Kontakt zustande gekommenen Adhäsionskräfte zwischen dem erfindungsgemäßen Hydroxylapatit und Zahnschmelz und/oder Dentin höher sind als die durch die Masse eines Partikels generierte Gewichtskraft in Kombination mit den durch die Applikationsmethode auftretenden Fliehkräften. Bei kommerziell erhältlichem Hydroxylapatit sind die Partikel groß und die Partikelgrößenverteilung breit, sodass nur ein Teil der Partikel tatsächlich an der Zahnoberfläche, insbesondere dem Zahnschmelz, haften bleibt und damit in Interaktion mit dem Zahn tritt.

Wie erwähnt, konnte jedoch festgestellt werden, dass die erfindungsgemäßen Partikel sehr gut an der Oberfläche von Zahnschmelz und/oder Dentin haften und somit auch vorteilhaft mit dieser in Interaktion treten können. Weiterhin konnte festgestellt werden, dass selbst bei einer geringen Menge an erfindungsgemäßem Hydroxylapatit die Partikel ihre Wirkung in der Kariesprophylaxe entfalten können, sodass auch beim Einsatz von geringeren Mengen an erfindungsgemäßem Hydroxylapatit kleinere Kariesläsionen remineralisiert und/oder mikrofeine Defekte im Zahnschmelz vorteilhaft repariert werden können, insbesondere auch bei Patienten mit Mundtrockenheit bzw. Speichelarmut. Des Weiteren kann durch den erfindungsgemäßen Hydroxylapatit eine Schutzschicht auf dem Zahn aufgebracht werden, und weiterhin konnte festgestellt werden, dass der Zahnschmelz nach der Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine vorteilhafte Beständigkeit gegenüber Säure aufweist. Zudem kann bei der Verwendung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits auf antimikrobielle Substanzen (wie z.B. Chlorhexidin) als Hilfsstoffe verzichtet werden. So kann eine ausgezeichnete Plaque- und Kariesprophylaxe gewährleistet werden, ohne beispielsweise das bakterielle Gleichgewicht im Mundraum zu stören/zerstören und ohne unangenehme Nebeneffekte zu riskieren. Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass mit dem erfindungsgemäßen Hydroxylapatit ein Produkt mit erhöhter Wirksamkeit in der Plaque- und Kariesprophylaxe bereitgestellt wird, dessen Verwendung selbst in geringen Mengen ermöglicht, dass die vorstehend beschriebenen Effekte erreicht werden können.

Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit Ca₅(P0₄)₃(0H) mit einer Partikelfläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm², wobei die Flächenbestimmung der Partikel mittels Auswertung rasterelektronenmikroskopischer Aufnahmen durchgeführt wird. Bei den mittels Rasterelektronenmikroskopie untersuchten Proben haften die Hydroxylapatit-Partikel auf der Oberfläche von flachen Schmelzproben. Diese werden senkrecht zu der Schmelzoberfläche betrachtet. Aufnahmen davon werden bei einer gleichbleibenden Vergrößerung von lOOOOfach angefertigt und für die weitere Auswertung gespeichert. Hierbei wird die Flächenprojektion, d.h. die Grundfläche des Partikels in der Ebene mit der höchsten Flächenausdehnung markiert. Wäre der Partikel beispielsweise eine Kugel, wäre dies also die Flächenprojektion dieser Kugel und somit ein Kreis mit demselben Durchmesser wie dem Durchmesser der Kugel. Die rasterelektronenmikroskopischen Aufnahmen werden mit einem kommerziell erhältlichen Rasterelektronenmikroskop bei routinemäßigen Einstellungen und die Auswertung mittels der Software Adobe Photoshop^® durchgeführt.

In einer bevorzugten Ausführungsform beträgt die Partikelfläche von 0,002 pm² bis 1,5 pm², mehr bevorzugt von 0,005 pm² bis 1,0 pm².

In einer bevorzugten Ausführungsform weisen 90 % oder mehr, bevorzugt 93 % oder mehr, besonders bevorzugt 95% oder mehr, insbesondere 95 bis 100 % der Hydroxylpartikel eine Partikelfläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm² auf.

Der erfindungsgemäße Ca₅(P0₄)₃(0H) wird vorzugsweise synthetisch hergestellt. Das bedeutet, dass der Ca₅(P0₄)₃(0H) vorzugsweise nicht durch Ausbrennen der organischen Bestandteile aus tierischem Material wie beispielsweise Knochen gewonnen wird.

In einer bevorzugten Ausführungsform liegt Ca₅(P0₄)₃(0H), auch Hydroxylapatit genannt, in reiner Form vor. Eine reine Form liegt erfindungsgemäß genau dann vor, wenn die im Ca₅(P0₄)₃(0H) enthaltenden Ionen (Ca²⁺, P0₄ ³ und OH ) jeweils weniger als 1 %, bevorzugt weniger als 0,5 %, noch mehr bevorzugt weniger als 0,1 % durch ein oder mehrere andere Ionen substituiert sind. Beispielsweise sind in reinem Hydroxylapatit die Ca²⁺-Ionen durch beispielsweise Mg²⁺ oder Zn²⁺ und die OH -Ionen beispielsweise durch Fluorid oder Chlorid zu weniger als 1 %, bevorzugt weniger als 0,5 %, noch mehr bevorzugt weniger als 0,1 % substituiert. Weiterhin bevorzugt enthält Hydroxylapatit erfindungsgemäß keine Dotierung, wie beispielsweise eine Zink-Carbonat-Dotierung.

In einer bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform weist der Ca₅(P0₄)₃(0H) ein hexagonales Kristallgitter auf, bei dem die Fänge der a- Achse 0,930 bis 0,950 nm, bevorzugt 0,933 bis 0,948 nm, besonders bevorzugt 0,936 bis 0,945 nm und die Fänge der c- Achse 0,680 bis 0,700 nm, bevorzugt 0,682 bis 0,696 nm, besonders bevorzugt 0,685 bis 0,692 nm beträgt. Die Fängen der a-Achse und der c- Achse werden durch eine Rietveld-Auswertung der entsprechenden Röntgenpulverdiffraktogramme bestimmt. Die Röntgenpulverdiffraktogramme selbst werden mittels einer Messung mit einem herkömmlichen Pulverdiffraktometer bei den routinemäßigen Einstellungen erhalten.

Es ist weiterhin bevorzugt, dass der erfindungsgemäße Ca₅(P0₄)₃(0H) eine weitgehend kugelförmige Clusterkristallmorphologie aufweist. Insbesondere ist bevorzugt, dass der Ca₅(P0₄)₃(0H) keine nadelförmige Clusterkristallmorphologie aufweist. Eine solche nadelförmige Clusterkristallmorphologie könnte ähnlich wie bei Asbest unerwünschte Nachteile mit sich bringen.

In einer bevorzugten Ausführungsform liegt der Ca₅(P0₄)₃(0H) in aggregierter Form vor. Unter einer Aggregation wird in diesem Fall eine Zusammenlagerung von Molekülen oder Partikeln zu einem größeren Verband, dem Aggregat, verstanden. Diese

Zusammenlagerung oder Aggregat wird durch verschiedene Kräfte und/oder Bindungs- arten, wie ionische Bindung, Van-der-Waals-Kräfte, zwischenmolekulare Kräfte oder andere chemische Bindungsarten hervorgerufen und zusammengehalten. Der Grad an Aggregation und auch die Größe des Aggregats können mithilfe der Rasterelektronenmikroskopie bestimmt werden. Es ist bevorzugt, dass Ca₅(P0₄)₃(0H) in aggregierter Form vorliegt und dass diese aggregierte Form d.h. die entsprechenden Aggregate auch dann nicht zerfallen, wenn sie mit Wasser in Kontakt kommen oder darin suspendiert werden.

Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Ca₅(P0₄)₃(0H) mit einer Partikelfläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm², vorzugsweise 0,005 pm² bis 1,0 pm², wobei die Größenbestimmung der Partikel mittels Auswertung rasterelektronenmikroskopischer Aufnahmen durchgeführt wird und wobei das Verfahren die Schritte umfasst

(a) Mahlen von Hydroxylapatit

(b) optional Abtrennen des erfindungsmäßen Hydroxylapatits.

In Schritt (a) wird Hydroxylapatit gemahlen. Ein geeigneter Hydroxylapatit ist beispielsweise unter dem Namen KALIDENT 100 lst B (PF210715G1) oder KALIDENT POWDER 100-B (PF210715G4) von der Kalichem Italia s.r.l., Rezzato, Italy erhältlich. Alternativ geeignet ist auch der Teil vom Hydroxylapatit, der in Schritt (b) nicht abgetrennt wird.

Unter dem Begriff„Mahlen“ soll im Rahmen dieser Anmeldung das Zerkleinern von Hydroxylapatit, auf eine geringere Partikelgröße verstanden werden, wobei das Zerkleinern durch die Anwendung einer Kraft von außen durchgeführt wird. Die Zerkleinerung kann durch Reibung, Schneiden, Prall, Schlag oder Kombinationen davon ausgeführt werden. „Mahlen“ im Rahmen dieser Erfindung kann sowohl Nassmahlen als auch Trockenmahlen umfassen. Bevorzugt ist das Trockenmahlen. Unter Trockenmahlen versteht man erfindungsgemäß das Zerkleinern des Hydroxylapatits in der Abwesenheit von Lösungsmitteln.

Das Mahlen erfolgt im Allgemeinen in üblichen Mahlvorrichtungen, beispielsweise in einer Strahlmühle, Kugelmühle, Luftstrahlmühle, Stiftmühle, Sichtermühle, Schlagkreuzmühle, Scheibenmühle, Mörsermühle, Rotormühle oder Hammermühle, bevorzugt in einer Strahlmühle.

Die Dauer des Mahlens beträgt von 30 Sekunden bis zu 6 Stunden, bevorzugt von 2 Minuten bis zu 2 Stunden, mehr bevorzugt von 5 Minuten bis zu 45 Minuten.

Im Schritt (b)wird der erfindungsmäße Hydroxylapatit abgetrennt.

Unter dem Begriff „Abtrennen“ des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits soll in diesem Rahmen ein Schritt verstanden werden, bei dem aus einem Hydroxylapatit wie beispielsweise dem vorstehend erwähnten Hydroxylapatit unter dem Namen KALIDENT oder auch dem Hydroxylapatit aus Schritt (a), welche eine breite Partikelgrößenverteilung aufweisen und auch zahlreiche Hydroxylapatitpartikel mit einer Lläche von über 5 pm² enthalten, das erfindungsgemäße Hydroxylapatit abgetrennt wird.

Das Abtrennen des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits kann beispielsweise über ein Sieben des Hydroxylapatits über mehrere Siebe, vorzugsweise 4 bis 7 Siebe, mit abnehmender Maschenweite durchgeführt werden. Der erfindungsgemäße Hydroxylapatit wird bevorzugt als die Substanz erhalten, die auch das Sieb mit einer Maschenweite von 1,6 pm passieren kann.

In einer alternativen Ausführungsform wird der Hydroxylapatit in einer Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, suspendiert. Das Abtrennen des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits kann anschließend über ein Filtrieren der Hydroxylapatitsuspension über mehrere Filter, vorzugsweise 4 bis 7 Filter, mit abnehmender Maschenweite durchgeführt werden. Der erfindungsgemäße Hydroxylapatit wird bevorzugt als die Substanz erhalten, die auch den Filter mit einer Maschenweite von 1,6 pm passieren kann.

Die Schritte (a) und (b) können im erfindungsgemäßen Verfahren in beliebiger Reihenfolge erfolgen. Die Schritte können auch wiederholt werden. So ist zum Beispiel ein Zyklus umfassend Mahlen von Hydroxylapatit, Abtrennen des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits und erneuten Mahlen von Hydroxylapatit und erneuten Abtrennen von erfindungsgemäßen Hydroxylapatit möglich.

Wird bereits in Schritt (a), d.h. dem Mahlen von Hydroxylapatit, erfindungsgemäßer Hydroxylapatit mit einer einheitlichen Partikelgröße erhalten, kann auf einen Schritt (b) verzichtet werden. In einer alternativen Ausführungsform umfasst das Verfahren zur Herstellung von erfindungsgemäßen Hydroxylapatit daher nur den Schritt (a), d.h. das Mahlen von Hydroxylapatit. Der erhaltene erfindungsgemäße Hydroxylapatit kann vorzugsweise ohne weiteres Abtrennen für die entsprechenden Anwendungen eingesetzt werden.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine Oralpflegezusammensetzung, welche den Cas(P0₄)₃(0H) gemäß der Erfindung umfasst.

Die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung kann sowohl orale medizinische und/oder kosmetische Pflegeprodukte umfassen. Diese oralen medizinischen und/oder kosmetischen Pflegeprodukte können in jeder dem Fachmann bekannten Form vorliegen. Vorzugsweise liegt die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung in Form einer Zahncreme, eines Mundgels, eines Gels für Zahnfleischtaschen oder einer Mundspülung vor. Eine Zahncreme, auch als Zahnpasta bezeichnet, kann zur mechanischen Zahnreinigung verwendet werden und ist eine weiche oder halbfeste Zusammensetzung zur oralen Anwendung, insbesondere an den Zähnen. Ein Mundgel ist eine gelartige Zusammensetzung, die bei der Behandlung von Beschwerden /Schmerzen beispielsweise an Mundschleimhaut, Zahnfleisch und Lippen oder zur Bekämpfung von Mundtrockenheit eingesetzt werden kann. Das Mundgel wird normalerweise an der schmerzenden Stelle wie beispielsweise im Fall von Aphten auf der Mundschleimhaut aufgebracht.

Für ein Gel für Zahnfleischtaschen gilt im Wesentlichen das Gleiche wie für ein Mundgel, wobei das Gel für Zahnfleischtaschen im Wesentlichen auf das Zahnfleisch und die enthaltenen Taschen angewendet wird.

Eine Mundspülung, auch als Mundwasser bezeichnet, ist eine Flüssigkeit, die unter anderem zur Prophylaxe von Karies und anderen Erkrankungen im Mundraum eingesetzt werden kann.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung in Form einer Zahncreme vor.

In einer alternativ besonders bevorzugten Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung in Form einer Mundspülung vor.

Vorzugsweise enthält die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung Ca₅(P0₄)₃(0H) in einer Menge von 0,1 bis 20,0 Gew.%, bevorzugt 0,2 bis 10 Gew.%, mehr bevorzugt 0,3 bis 7,0 Gew.%, noch mehr bevorzugt 0,4 bis 5,0 Gew.%, insbesondere 0,5 bis 2,5 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung. Es ist bekannt, dass die Menge an Ca₅(P0₄)₃(0H) dabei auch von der Form in welcher die Oralpflegezusammensetzung (Zahncreme, Mundgel, etc.) vorliegt, abhängig sein kann. So kann beispielweise eine Zahncreme eine größere Menge an Ca₅(P0₄)₃(0H) enthalten als eine Mundspülung. In einer bevorzugten Ausführungsform kann die erfindungsgemäße Oralpflegezu- sammensetzung einen oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe enthalten. Diese pharmazeutischen oder kosmetischen Hilfsstoffe werden bei- spielsweise in Toothpastes, Monographs in Oral Science, Vol. 23, I^st edition, 2013 beschrieben.

Vorzugsweise umfassen einer oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe antimikrobielle Substanzen, pH-Regulatoren, Xylit, Abrasivstoffe und Aromastoffe.

Antimikrobielle Substanzen sind Substanzen, welche Mikroorganismen, wie Bak terien, abtöten oder deren Vermehrung stark reduzieren können. Es gibt neben antimikrobiellen Substanzen mit einer unspezifischen Abwehr von Bakterien und Pilzen ebenfalls solche, die beispielsweise nur gegen gezielte Bakterien wirken. Durch den Einsatz von antimikrobiellen Substanzen kann beispielsweise auch Mundgeruch bekämpft werden. Vorzugsweise können antimikrobielle Substanzen in einer Menge vom 0,01 bis 1,0 Gew.%, bevorzugt 0,05 bis 0,5 Gew.% in der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung enthalten sein. Beispiele für die in der Oralpflege eingesetzten antimikrobiellen Substanzen sind Zinkverbindungen, wie Zinkchlorid und Zinkcitrat sowie Chlorhexidin, Triclosan, Cetylpyridiniumchlorid und Zinnchlorid.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung kein Chlorhexidin und/oder kein Triclosan. pH-Regulatoren sind Substanzen, die einen bestimmten pH- Wert-Bereich, vor zugsweise einen neutralen Bereich von pH 6,5 bis 7,5, einstellen können. Bei einer zu sauren Zusammensetzung würde nämlich das Risiko einer Demineralisation der Zahnhartsub stanz (Erosion) bestehen. Beispiele für pH-Regulatoren sind Natrium hydroxid (NaOH) oder Phosphorsäure (H3PO4), welche entsprechend dem gewünschten pH-Wert eingesetzt werden können. Um einen zu niedrigen pH-Wert anzuheben, kann Natriumhydroxid zugesetzt werden, während bei einem zu hohen pH-Wert Phosphorsäure zugegeben werden kann.

Weiterhin enthält die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung vorzugsweise Xylit. Xylit kann die Anzahl von Kariesbakterien minimieren und deren Wachstum hemmen. Weiterhin kann Xylit den Speichelfluss stimulieren. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann Xylit in einer Menge von 0,5 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 0,7 bis 8 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung enthalten. Neben Xylit kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung weitere Zuckeralkohole, wie beispielsweise Sorbitol, enthalten.

Abrasivstoffe, auch als Putz- oder Schleifstoffe bezeichnet, entfernen während des Zahnreinigungsvorgangs meist zusammen mit der Zahnbürste Plaque und schädliche Bakterien von der Zahnoberfläche und können ebenfalls für eine Aufhellung sorgen. Abrasivstoffe können in der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung vorzugsweise in einer Menge von bis zu 10 Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung enthalten sein. Beispiele für Abrasivstoffe sind Schlämmkreide, Marmorpulver und/oder Silikatverbindungen, wie Silica.

Aromastoffe können der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung den gewünschten Geschmack geben. Zudem können Aromastoffe speichelanregend sein, wobei die Feuchtigkeit des Speichels einen positiven Einfluss auf die Remi- neralisierung des Zahnes haben kann. Ein Beispiel für einen speichelanregenden Aromastoff ist Pellitorin, insbesondere trans-Pellitorin.

Weiterhin enthalten Zahnpflegezusammensetzungen häufig Fluoridverbindungen wie beispielsweise Natriumfluorid, Aminfluoride oder Zinkfluorid. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Oralpflegezu sammensetzung keine Fluoridverbindung und ist somit fluoridfrei.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße Oralpflegezu sammensetzung eine Zahncreme und enthält 0,1 bis 20,0 Gew.%, vorzugsweise 0,2 bis 10,0 Gew.% Ca₅(P0₄)₃(0H) mit einer Partikelfläche von 0,001 mih² bis 2,0 mih²,

0,05 bis 0,5 Gew.%, vorzugsweise 0,07 bis 0,35 Gew.%, Zinksalz, insbe- sondere Zinkchlorid,

0,01 bis 0,6 Gew.%, vorzugsweise 0,015 bis 0,4 Gew.%, antimikrobielle Substanz, insbesondere Cetylpyridiniumchlorid,

0,1 bis 3 Gew.%, vorzugsweise 0,3 bis 2,0 Gew.%, pH-Regulator, insbe- sondere Phosphorsäure,

3 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 4 bis 8 Gew.%, Xylit,

1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 2 bis 8 Gew.%, Abrasivstoff, insbesondere Silica und

0,25 bis 5 Gew.%, vorzugsweise 1,5 bis 4,5 Gew.%, Aromastoff, insbe- sondere Pellitorin, wobei sich die Angaben in Gew.% auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung beziehen. Der pH-Wert liegt in einem neutralen Bereich von pH 6,5 bis 7,5.

In einer alternativ bevorzugten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung eine Mundspülung und enthält

0,2 bis 10,0 Gew.%, vorzugsweise 0,3 bis 5,0 Gew.% Ca₅(P0₄)₃(0H) mit einer Partikelfläche von 0,00 lpm² bis 2,0 pm²,

0,2 bis 1,0 Gew.%, vorzugsweise 0,3 bis 0,7 Gew.%, Zinksalz, insbeson dere Zink-PCA,

0,01 bis 0,06 Gew.%, vorzugsweise 0,015 bis 0,04 Gew.%, antimikrobielle Substanz, insbesondere Cetylpyridiniumchlorid,

0,1-3 Gew.% pH-Regulator,

0,5 bis 2 Gew.%, vorzugsweise 0,75 bis 1,5 Gew.%, Xylit und

0,25 bis 5 Gew.% Aromastoff, insbesondere Pellitorin,

wobei sich die Angaben in Gew.% auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammen- setzung beziehen. Der pH-Wert liegt in einem neutralen Bereich von pH 6,5 bis 7,5. Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung zur Verwendung in der Prophylaxe (Prävention) und Behandlung von Karies und Plaque. Durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung wird die Zahnhartsub stanz, insbesondere der Zahnschmelz, für eine Zeit vor der vermehrten Ansiedlung von schädlichen Bakterien geschützt. Zudem kann durch die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung der Zahnschmelz remineralisiert werden, sodass Karies, insbesondere im Frühstadium, beispielsweise durch die Reparatur von Mikrorissen behandelt werden kann. In einer bevorzugten Ausführungsform kann die erfindungsgemäße Oralpflegezu- sammensetzung in der Prävention und Behandlung von Karies bei Menschen mit Xerostomie (Mundtrockenheit) verwendet werden.

Einige Medikamente und Krankheiten können zur Mundtrockenheit führen. Dies trifft häufig bei älteren Menschen zu. Das Kariesrisiko ist bei Personen mit Mund- trockenheit besonders hoch, da der mineralisierende Effekt aufgrund des geringen Speichelflusses nur begrenzt vorhanden ist. Bei der erfindungsgemäßen Zusam mensetzung liegt der Hydroxylapatit bereits vor und muss nicht erst durch Remine- ralisation gebildet werden.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist der erfindungsgemäße Ca₅(P0₄)₃(0H) sowie der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Ca₅(P0₄)₃(0H), zur Verwendung in der Prävention und Behandlung von Karies und Plaque. Es hat sich herausgestellt, dass durch Ca₅(P0₄)₃(0H) mit einer Partikelfläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm² die Ansiedlung von schädlichen Bakterien auf dem Zahnschmelz reduziert oder gar verhindert werden kann, ohne dass dafür beispielsweise antimikrobielle Substanzen, die Einfluss auf Bakterien in der ganzen Mundhöhle haben können, verwendet werden müssen.

Nachstehend wird die Erfindung an Beispielen erläutert. Beispiel la: Herstellung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits

Hydroxylapatit (KALIDENT 100 lst B (PF210715G1) von der Kalichem Italia s.r.L, Rezzato, Italy) wird in einer Kugelmühle von Retsch^® mit sieben Mahlkugeln für 15 Minuten gemahlen. Der gemahlene Hydroxylapatit wird anschließend über 4 Siebe mit abnehmender Maschenweite (25 pm, 10 pm, 5 pm und 1,6 pm) gesiebt, wobei nur der erfindungsgemäße Hydroxylapatit auch noch das Sieb mit der Maschenweite von 1,6 pm passiert. Alternativ kann eine Strahlmühle verwendet werden.

Beispiel lb: Herstellung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits

Hydroxylapatit (KALIDENT 100 lst B (PF210715G1) von der Kalichem Italia s.r.L, Rezzato, Italy) wird in einer Spiralstrahlmühle Modell ESM 170-500 des Herstellers Ebbeke Verfahrenstechnik AG bei maximaler Energie für 30 Minuten gemahlen. Der gemahlene Hydroxylapatit wird anschließend über 2 Siebe mit abnehmender Maschenweite (5 pm und 1,6 pm) gesiebt, wobei nur der erfindungsgemäße Hydroxylapatit auch noch das Sieb mit der Maschenweite von 1,6 pm passiert.

Beispiel lc: Herstellung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits

Hydroxylapatit (KALIDENT 100 lst B (PF210715G1) von der Kalichem Italia s.r.L, Rezzato, Italy) wurde in einer Spiralstrahlmühle Modell ESM 170-500 des Herstellers Ebbeke Verfahrenstechnik AG bei maximaler Energie für 60 Minuten gemahlen. Ein weiteres Sieben war nicht notwendig.

Die Überprüfung der Partikelgrößenverteilung des gemahlenen Hydroxylapatits gemäß den Beispielen la bis lc erfolgt mittels rasterelektronenmikroskopischer Aufnahmen. Der erhaltene Hydroxylapatit ist Hydroxylapatit mit einer Partikelfläche von mehr als 0,001 pm² und weniger als 2,0 pm²: Beispiel 2: Eigenschaften des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits 2.1 Partikelgröße

2.1.1. Methode: Mit Hilfe eines Präparationsprotokolls wurden polierte und leicht angeätzte Zahnschmelzoberflächen aus Rinderschneidezähnen hergestellt, welche durch eine gleichbleibende Qualität der Oberfläche in Hinsicht auf möglichst geringe Rauhigkeit und Abwesenheit jeglicher Rückstände von Poliermitteln und organischen Resten gekennzeichnet sind.

Im Anschluss wurden solche Proben jeweils mit wässrigen HAP-Dispersionen unterschiedlicher Konzentration in einem Rührprozess behandelt, der die Vorgänge bei der Applikation von Zahnpflegemitteln imitiert. Nach der Behandlung wurden die Proben getrocknet und mit einer Platinbeschichtung versehen, die eine Untersuchung im Rasterelektronenmikroskop ermöglicht. Im Zuge dieser Untersuchung wurden für jede Konzentration 3 Proben ausgewertet indem auf jeder Probe jeweils 5 zufällig ausgewählte Bereiche bei einer Vergrößerung von lOOOOx dokumentiert wurden. Auf jedem dieser Bilder wurden die sichtbaren HAP-Partikel markiert, gezählt und hinsichtlich der Fläche ihrer planaren Projektion ausgewertet (siehe hierzu auch die beispielhafte Abb. 1). Da der Maßstab der Bilder und damit die Gesamtfläche der untersuchten Probenbereiche bekannt ist, lässt sich aus den Pixelmaßen jedes Partikels seine Größe berechnen.

Abbildung 1 zeigt (A) Rohdaten in Form einer rasterelektronenmikroskopischen Aufnahme von auf einer standardisierten Zahnschmelzoberfläche haftenden HAP- Partikeln; und (B) Probe aus (A), bei der die Partikel markiert wurden. Die weitere Auswertung umfasst Zählung und die Bestimmung der Fläche jedes einzelnen Partikels, um Bedeckungsgrad und Größenverteilung zu erhalten.

Abbildung 2 zeigt die Größenverteilung der Partikel in kommerziell erhältlichem Hydroxylapatit-Pulver, ausgewertet mittels Rasterelektronenmikroskopie. Dabei wird die Partikelgröße als Fläche ihrer planaren Projektion in pm² angegeben. Abbildung 3 zeigt die Größenverteilungen der aufgrund reiner Mineral-Mineral-Interaktion an der Zahnschmelzoberfläche haftenden Partikel nach Applikation dreier wässriger HAP- Suspensionen mit den Konzentrationen 1%, 5% und 10% (bez. auf Gewicht) des in Abb. 2 gezeigten kommerziell erhältlichen Hydroxylapatit-Pulvers. Die Auswertung erfolgte mittels Rasterelektronenmikroskopie. Die Partikelgröße ist als Fläche ihrer planaren Projektion in pm² angegeben.

Abbildung 4 zeigt den Vergleich der Größenverteilungen des HAP -Ausgangspulvers mit den unter den getesteten Bedingungen an Zahnschmelz haftfähigen Partikelfraktionen. Es ist offensichtlich, dass nur Partikel mit einer Fläche zwischen 0,001 um² und 2 pm² bei reiner Mineral-Mineral-Interaktion effizient an Zahnschmelz haften können. Die restlichen Partikel bleiben unter diesen Bedingungen ungenutzt.

Die Abbildungen 2 bis 4 zeigen die jeweilige Auswertung für die Partikelflächenverteilung der an die Rinderzahnschmelzoberflächen angelagerten Hydroxylapatit-Partikel bei der jeweiligen Konzentration (1 %, 5 % und 10 %). Wie aus diesen Abbildungen zu sehen ist, wird im Wesentlichen nur Hydroxylapatit mit einer Fläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm² angelagert.

2.2 Kristallographische Eigenschaften:

2.2.1 Methode: Mithilfe der Ri etveld- Auswertung der entsprechenden Röntgenpulverdiffraktogramme wurden die Fängen der a- und c-Achse des hexagonalen Kristallgitters bestimmt

2.2.2 Die a- und c-Achse des hexagonalen Kristallgitters des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits weisen folgende Fängen auf:

Referenzbeispiel 2:

Die Partikelgrößen bzw. die Partikelgrößenverteilung eines kommerziell erhältlich Ca₅(P0₄)₃(0H), Hydroxylapatits wurden bestimmt, indem dieses als dünne Schicht auf rasterelekronenmikroskopische Halter aufgebracht wurde und diese Proben im Anschluss an das Aufbringen einer dünnen Platinschicht im Rasterelektronenmikroskop bei 2000facher Vergrößerung dokumentiert wurden. Die Auswertung erfolgte wie oben beschrieben über die Markierung der Partikel und die Auswertung der Flächen ihrer Flächenprojektion (siehe Abbildung 1).

Auswertung:

Es kann festgehalten werden, dass im Wesentlichen nur Partikel, deren Partikelfläche kleiner ist als 2,0 pm² an der Schmelzoberfläche haften bleiben. Daraus ergibt sich, dass bei einer Dispersion von kommerziell erhältlichem Hydroxylapatit nur etwa 1% (bezogen auf die Masse) des eingesetzten Ausgangsstoffes potentiell an der Schmelzoberfläche haften bleiben und somit ihre Wirkung entfalten können. Die restlichen etwa 99 % (bezogen auf die Masse) des Ausgangsstoffes können aufgrund der zu hohen Partikelgröße nicht haften und damit auch keine Wirkung entfalten. Im Gegensatz dazu können von dem erfindungsgemäßen Hydroxylapatit mehr als 50% (bezogen auf die Masse) potentiell an der Schmelzoberfläche haften bleiben und somit ihre Wirkung entfalten.

Beispiel 3: Zahncreme mit erfindungsgemäßen Hydroxylapatit

Eine Zahncreme wurde hergestellt, welche folgende Bestandteile enthält:

Demineralisiertes Wasser 117,99 g (39,33 %)

Xylit 21,00 g (7,00 %)

Zinkchlorid 0,60 g (0,20 %)

Glycerin 39,00 g (13,00 %)

Sorbit lösung 45,00 g (15,00 %)

Natriumcarboxymethylcellulose) 3,00 g (1,00 %) Aroma 3,00 g (1,00 %)

N-Cetylpyridinium-chlorid 0,060 g (0,020 %)

Hydroxylapatit 30,00 g (10,00 %)

Aroma 1,05 g (0,35 %)

Silica 15,00 g (5,00 %)

Siliciumdioxid, hochdispers 7,50 g (2,50 %)

Natriummethylcocoyltaurat 3,00 g (1,00 %)

Natriumcocoylglycinate 3,00 g (1,00 %)

T etrakaliumpyrophosphat 9,00 g (3,00 %)

Ortho-Phosphorsäure 1,80 g (0,60 %)

Die Zahncreme ist eine leicht beigefarbene, homogene, cremige Paste mit einem Geschmack nach Menthol und Anis und weist einen gemittelten pH-Wert von 7,2 auf.

Beispiel 4: Mundspülung mit erfindungsgemäßem Hydroxylapatit

Eine Mundspülung wurde hergestellt, welche folgende Bestandteile enthält:

Gereinigtes Wasser 6202,98 g (68,922 %)

Hydroxyethylcellulose 36,00 g (0,40 %)

N-Cetylpyridinium-chlorid 1,80 g (0,02 %)

Zink-PCA 45,00 g (0,50 %)

Xylit 90,00 g (1,00 %)

Süßstoff 0,72 g (0,008 %)

Aloe Vera Pulver 4,50 g (0,05 %)

Glycerin 1980,00 g (22,00 %)

Aroma 45,00 g (0,50 %)

Vegetol Matricaria 45,00 g (0,50%)

Natriummethylcocoyltaurat 9,00 g (0,10 %)

T etrakaliumpyrophosphat 45,00 g (0,50 %)

Dinatriumpyrophosphat 45,00 g (0,50 %)

Hydroxylapatit 450,00 g (5,00 %) Die Mundspülung ist eine weißliche Suspension mit einem Geschmack nach Menthol und Anis und weist einen gemittelten pH-Wert von 6,6 auf.

Claims

Patentansprüche

1. Ca₅(P0₄)₃(0H) mit einer Partikelfläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm², wobei die Flächenbestimmung der Partikel mittels Auswertung rasterelektronenmikroskopischer Aufnahmen durchgeführt wird.

2. Ca₅(P0₄)₃(0H) nach Anspruch 1, wobei die Partikelfläche von 0,005 pm² bis 1,0 pm² beträgt.

3. Ca₅(P0₄)₃(0H) nach Anspruch 1 oder 2, wobei Ca₅(P0₄)₃(0H) ein hexagonales Kristallgitter aufweist, bei dem die Länge der a-Achse 0,93 bis 0,95 nm und die Länge der c-Achse 0,68 bis 0,70 nm beträgt, wobei die Länge der a-Achse und die der c-Achse durch eine Rietveld-Auswertung der entsprechenden Röntgenpulverdiffraktogramme bestimmt wird.

4. Ca₅(P0₄)₃(0H) nach Anspruch 3, wobei Ca₅(P0₄)₃(0H) keine nadelförmige Kristallitmorphologie aufweist.

5. Ca₅(P0₄)₃(0H) nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei Ca₅(P0₄)₃(0H) in aggregierter Form vor liegt.

6. Verfahren zur Herstellung von Ca₅(P0₄)₃(0H) mit einer Partikelfläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm², wobei die Flächenbestimmung der Partikel mittels Auswertung rasterelektronenmikroskopischer Aufnahmen durchgeführt wird, und wobei das Verfahren die Schritte umfasst

(a) Mahlen von Ca₅(P0₄)₃(0H)

(b) optional Abtrennen des Ca₅(P0₄)₃(0H) mit der Partikelfläche von 0,001 pm² bis 2,0 pm².

7. Oralpflegezusammensetzung umfassend Ca₅(P0₄)₃(0H) nach einem der Ansprüche 1 bis 5 oder hergestellt nach dem Verfahren nach Anspruch 6.

8. Oralpflegezusammensetzung nach Anspruch 7, wobei die Oralpflegezusammensetzung als Zahncreme, Mundgel, Gel für Zahnfleischtaschen oder Mundspülung vorliegt.

9. Oralpflegezusammensetzung nach Anspruch 7 oder 8, wobei die

Oralpflegezusammensetzung Ca₅(P0₄)₃(0H) in einer Menge von 0,1 bis 20,0 Gew.% enthält, bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung.

10. Oralpflegezusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei die Oralpflegezusammensetzung einen oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische

Hilfsstoffe enthält.

11. Oralpflegezusammensetzung nach Anspruch 10, wobei ein oder mehrere pharmazeutische Hilfsstoffe antimikrobielle Substanzen, pH-Regulatoren, Xylit, Abrasivstoffe und Aromastoffe umfassen.

12. Verwendung der Oralpflegezusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 7 bis 11 in der Behandlung und Prophylaxe von Karies und Plaque.

13. Ca₅(P0₄)₃(0H) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 oder hergestellt nach

Anspruch 6 zur Verwendung in der Behandlung und Prävention von Karies und Plaque.