DE19503670A1

DE19503670A1 - Dragiersuspension und Verfahren zur Herstellung der Dragees

Info

Publication number: DE19503670A1
Application number: DE19503670A
Authority: DE
Inventors: Salah Abu Dr Abed; Wolfgang Dr Mueller
Original assignee: Lichtwer Pharma GmbH
Current assignee: LICHTWER PHARMA AG, 13435 BERLIN, DE
Priority date: 1995-01-25
Filing date: 1995-01-25
Publication date: 1996-08-01
Anticipated expiration: 2015-01-26
Also published as: DE19503670C2

Description

Die Erfindung betrifft eine Dragiersuspension zum Dragieren von Kernen, wie Pharmadragee-Kernen, Schokolinsen, Haselnüs sen und dergleichen, mit einem Dragiermittel, im wesentli chen bestehend aus D-Maltitol und einem Verfahren zur Herstellung der Dragierhülle.

Dragierverfahren zum Überziehen von Tablettenkernen oder Pillen mit einer harten Zuckerschicht sind an sich bekannt (vgl. Ullmanns Enzyklopädie der Technischen Chemie, 3. Aufl., Bd. 4, S. 10 und Bd. 19, S. 260).

Unter Dragee versteht man in der Pharmazie jede feste galenische Dosis oder Darreichungsform, die mit einem Überzug versehen ist. Das Innere des Dragees, die eigentli che galenische Formulierung mit dem Wirkstoff oder der Wirkstoffkombination, wird im allgemeinen kurz als Kern bezeichnet.

Des weiteren sind Überzüge bekannt, die als Bindemittel sogenannte Filmbildner wie Naturharze, Kunstharze oder Celluloseether, in organischen Lösungsmitteln gelöst, ent halten. Die Überzüge werden auf die Kerne aufgesprüht.

Die Verwendung dieser organischen Lösungsmittel bringt Nach teile mit sich, da zur Vermeidung toxischer Rückstände in der Arzneimittelzubereitung häufig eine thermische Nachbe handlung der Überzüge erforderlich ist. Ebenfalls tritt durch das Entfernen der organischen Lösungsmittel mit der Abluft eine Luftverschmutzung ein, die besonders in dichtbe siedelten Gebieten zu einer nicht vertretbaren Belastung führen kann. Die Brennbarkeit und Toxizität der Lösungsmit tel erfordert zudem eine Reihe kostspieliger Vorsichtsmaß nahmen zum Schutze des Personals und der Produktionsanla gen.

Es ist auch bekannt, die vorgenannten organischen Lösungs mittel zu ersetzen, indem die Filmbildner in Form einer wäßrigen Dispersion angewendet werden. Die erhaltenen Überzüge werden jedoch von den Verdauungssäften im Magen nur langsam durchdrungen. Eine langsamere Zerfallsgeschwin digkeit ist die Folge und damit eine Verzögerung der Frei setzung und Resorption der Wirkstoffe, was in vielen Fällen unerwünscht ist.

Auch Filme aus Mischungen von Celluloseethern und Saccharo se mit einem Zuckergehalt von 30-50% sind bekannt. Mit höheren Zuckergehalten werden die Lösungen zunehmend visko ser und weniger sprühfähig. Außerdem werden die erhaltenen Überzüge spröde und platzen leicht ab. Weiter wird bei hohen Zuckergehalten die Trockenzeit stark verlängert, was sich auf die Herstellungskosten nachteilig auswirkt. Die erhaltenen Überzüge sind oft rauh, porös und schlecht isolierend. Bessere Eigenschaften werden erhalten, wenn Zusatzstoffe, wie Talkum, Titandioxid, Lebensmittel farblacke, kollidale Kieselsäure, Netzmittel, Gelatine u. a. zugefügt werden.

Des weiteren werden Suspensionen, deren Hauptbestandteil Sorbit ist, zur Umhüllung eingesetzt. Die Überzüge sind glasig und zeigen oft keine für den Anwendungszweck ausrei chenden Kristallisationseigenschaften. Es werden keine gleichmäßigen Oberflächen erhalten, zudem neigen die Überzü ge zur Haarrißbildung.

Die bekannten Überzugslösungen ohne organische Lösungsmit tel sind oft schlecht pigmentierbar und erfordern ein hohes Bindemittel-Pigmentverhältnis. Beim Trocknen der Überzugs filme auf den Kernen ergeben sich Überzüge von ungenügendem Glanz, unbefriedigender Abriebfestigkeit und Lagerfähig keit. Zum Teil sind sie hygroskopisch und neigen bei hoher Luftfeuchtigkeit zum Verkleben. In vielen Fällen ist der Zuckergehalt in den Überzugsmitteln aus medizinisch-diäteti schen Gründen unerwünscht. Bei einem Dauergebrauch der mit Zuckerumhüllungen versehenen Produkte kann es leicht zu Karies kommen.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Dragierhüllen für Überzüge von Kernen jeder festen galenischen Dosis und Lebensmittel zu entwickeln, die den Kern vor Luft, Licht und Feuchtigkeit weitestgehend schützen, geschmacksisolie rend wirken, einen Abrieb und ein Zerbröckeln während der Handhabung und des Versandes verhüten und eine geringere Anzahl an Zusatzstoffen enthalten.

Erfindungsgemäß wir die Aufgabe durch Dragiersuspensionen gemäß den kennzeichnenden Merkmalen des Anspruches 1 ge löst.

Die erfindungsgemäße Dragiersuspension für die Umhüllung der Kerne besteht aus einer wäßrigen Suspension, die als Hauptbestandteil D-Maltitol und an Zusatzstoffen Gummiara bicum und hochdisperse Kieselsäure enthält.

Die Suspension enthält 58-67 Gew.-% D-Maltitol, 1,5-2,5 Gew.-% Gummiarabicum und 0,35-0,7 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure. Der Rest zu 100 Gew.-% in der Suspension ist Wasser.

Vorzugsweise enthält die Dragiersuspension 60-65 Gew.-% D-Maltitol, 1,85-2,1 Gew.-% Gummiarabicum, 0,4-0,55 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure und Rest Wasser.

Insbesondere enthält die Dragiersuspension 62,5-63,5 Gew.% D-Maltitol, 1,95-2,1 Gew.-% Gummiarabicum, 0,5 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure und Rest Wasser.

Zur Verbesserung der Umhüllungseigenschaften können den Dra giersuspensionen zusätzlich 3,5-6 Gew.-%, vorzugsweise 4,5-5,2 Gew.-% Talkum zugesetzt werden.

Die erfindungsgemäße Dragiersuspension liefert eine gleich mäßige, glatte, rißfreie und abriebfeste Umhüllung der Kerne. Mit dem Ersatz des üblicherweise eingesetzten Zuc kers durch D-Maltitol können die mit dieser Dragiersuspensi on umhüllten Arzneimittel auch unbedenklich von Diabetikern über einen längeren Zeitraum benutzt werden. Auch der bei langem Gebrauch mit üblichen Überzugsmitteln versehenen Arz neimitteln zu befürchtende Kariesbefall der Zähne ist mit der neuen Dragiersuspension nicht zu erwarten.

Ebenso werden dem Körper durch die Umhüllung nur wenige Kalorien zugeführt.

Das Beschichtungsverfahren zur Herstellung von Dragees besteht im wesentlichen aus dem Einbringen der Kerne in einen rotierenden Behälter, dem Ausbilden eines haftenden Überzugs auf jedem der Kerne, wobei die Dragiersuspension den Behälter in Form eines dünnen Sprays zugeführt wird, während der Behälter langsam rotiert. Durch das Drehen des Behälters überziehen sich alle Kerne mit einem Überzug. Sobald dies erfolgt ist, wird Warm- bzw. Kaltluft in den Kessel geblasen und der dünne Film verfestigt. Dieser Vorgang wird 20-80 mal, vorzugsweise 35-45 mal wieder holt, je nachdem, wie dick die Überzugsschicht gewünscht wird.

Vor der eigentlichen Umhüllung werden die Kerne aus der galenischen Substanz zunächst mit einem Grundüberzug verse hen. Als Grundüberzugsmaterial wird üblicherweise Lactose eingesetzt. Dieses Überzugsmaterial wurde ebenfalls durch D-Maltose ersetzt.

Für den Schutz der Kerne gegen die wäßrige Dragiersuspensi on beim Aufbringen der ersten Schichten sorgt eine vorheri ge Hydrophobierung. Zu beachten ist, daß das eingesetzte Hy drophobierungsmittel sich nicht ungünstig auf die Haftung der aufzubringenden Überzugsschichten auswirkt. Solche Hy drophobierungsmittel sind dem Fachmann bekannt.

Beim Auftragen der erfindungsgemäßen Dragiersuspension, die 58-68 Gew.-% D-Maltitol, 1,5-2,5 Gew.-% Gummiarabicum und 0,35-0,70 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure, Rest Wasser enthält, wird in den ersten Umhüllungsdurchläufen nur eine geringe Menge der Suspension auf die Kerne aufge sprüht. Die Menge an aufgesprühter Suspension sollte nur so groß sein, daß alle Kerne gerade bedeckt werden und eine Kristallisation ausgelöst wird. Zwischen den einzelnen Umhüllungsdurchläufen wird mit Luft getrocknet. Vorzugswei se wird dabei bei den ersten Umhüllungsdurchläufen Kaltluft angewendet.

Bei den weiteren Durchläufen wird die aufgetragene Menge an Dragiersuspension erhöht und vorzugsweise mit Warmluft zwischen den einzelnen Umhüllungsdurchläufen getrocknet. Die Temperatur der Warmluft beträgt 45-70°C, vorzugswei se 55-60°C.

Die erhaltenen Dragees zeigen eine ausgezeichnete Abriebfe stigkeit, sind nicht hygroskopisch, zeigen einen gewünsch ten Glanz und besitzen eine hohe Lagerfähigkeit.

Claims

1. Dragiersuspension für die Umhüllung von Arzneimittelker nen und Lebensmitteln,
dadurch gekennzeichnet, daß
die Suspension 58-67 Gew.-% D-Maltitol,
1,5-2,5 Gew.-% Gummiarabicum,
0,35-0,7 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure,
Rest Wasser,enthält.

2. Dragiersuspension für die Umhüllung von Arzneimittelker nen und Lebensmitteln, dadurch gekennzeichnet, daß die Suspension 60-65 Gew.-% D-Maltitol,
1,85-2,1 Gew.-% Gummiarabicum,
0,4-0,55 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure,
Rest Wasser,enthält.

3. Dragiersuspension für die Umhüllung von Arzneimittelker nen und Lebensmitteln, dadurch gekennzeichnet, daß die Suspension 62,5 -63,5 Gew.-% D-Maltitol,
1,95 -2,10 Gew.-% Gummiarabicum,
0,5 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure,
Rest Wasser,enthält.

4. Dragiersuspensionen nach einem der Ansprüche 1-3, gekennzeichnet durch einen Zusatz von 3,5-6,0 Gew.-%, vorzugsweise 4,5-5,2 Gew.% Talkum.

5. Verfahren zur Herstellung von Dragees, die aus einem Kern einer galenischen Zusammensetzung oder einem Lebensmittel und einem festen eßbaren Überzug, wobei der Überzug den Kern umhüllt und an diesem fest haftet, bestehen, dadurch gekennzeichnet, daß die Kerne nach vorheriger Hydrophobierung mit wäßrigen Suspensionen die 58-67 Gew.-% D-Maltitol,
1,5-2,5 Gew.-% Gummiarabicum,
0,35-0,70 Gew.-% hochdisperse Kieselsäure,
wahlweise 3,5-6 Gew.-% Talkum,
Rest Wasser,enthalten in einer Dragiervorrichtung in einer vielfa chen Abfolge von Aufsprühen und Trocknen beschichtet werden.

6. Verfahren nach Anspruch 5 dadurch gekennzeichnet, daß in den ersten Umhüllungsdurchläufen geringe Mengen an Suspension aufgesprüht werden.

7. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 oder 6 dadurch gekennzeichnet, daß bis zu 80 Umhüllungsdurchläufe erfolgen.

8. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 5-7, dadurch gekennzeichnet, daß mit Luft getrocknet wird.

9. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 5-8 dadurch gekennzeichnet, daß mit kalter Luft getrocknet wird.

10. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 5-8, dadurch gekennzeichnet, daß mit warmer Luft bei Tempera turen von 40-70 °C getrocknet wird.

11. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 5-10, dadurch gekennzeichnet, daß vorzugsweise nach den ersten Umhüllungsdurchgängen mit kalter Luft und nach den darauffolgenden Umhüllungsdurchgängen mit warmer Luft bei 40-70 °C getrocknet wird.

12. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 5-11, dadurch gekennzeichnet, daß vorzugsweise bei einer Temperatur von 55-60 °C getrocknet wird.