DE1912847C3 - - Google Patents
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- DE1912847C3 DE1912847C3 DE1912847A DE1912847A DE1912847C3 DE 1912847 C3 DE1912847 C3 DE 1912847C3 DE 1912847 A DE1912847 A DE 1912847A DE 1912847 A DE1912847 A DE 1912847A DE 1912847 C3 DE1912847 C3 DE 1912847C3
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D203/22—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D203/24—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/46—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms attached to said nitrogen atoms
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
in der R, und R2 die unter Formel I angegebene
Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise unter Ringschluß kondensiert oder
e) einen reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der allgemeinen Formel X
H.R2
H-C C-H
R3-CO-N-CH2-CH2-^VsO2-N
H
H
in der R2 und Rj die unter Formel I angegebene
Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel XI
R,—NH2
(Xl)
in der R1 die unter Formel 1 angegebene Bedeutung
hat, in an sich bekannter Weise kondensiert und cyclisiert und gegebenenfalls eine nach a) bis e)
erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz über- r>
führt.
8. Arzneimittel, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch I sowie
Träger- und Hilfssloffen.
Die Erfindung betrifft im Imidazolidinresl substituierle
1 -(p-Acylamidoäthylbenzolsulfonyn-I-iminoimidazolidine
und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, Analogieverfahren
zu ihrer Herstellung sowie Arzneimitlei, welche diese Verbindungen enthalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I
H, R2
R1-CON-CH2-CH2
H
H
SO2-N
R, eine Alkylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen
oder eine Cycloalkylgruppc mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, wobei diejenige mit 6 Kohlenstoffatomen
durch Methyl substituiert sein kann.
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit
höchstens 2 Kohlenstoffatomen, und
R., ein Wasserstoffatom, eine Aikylgruppc oder
Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, wobei diejenige mit
6 Kohlenstoffatomen durch Methyl substituiert sein kann, eine Cyclohexenylgruppe, die durch
eine Melhylgruppe substituiert sein kann oder eine Phenylgruppe, die durch Fluor, Chlor, Brom,
Methyl oder Methoxy ein- bis dreifach substituiert sein kann, bedeutet,
r> und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen
Säuren, sind bisher nicht bekanntgeworden. Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen,
insbesondere das
l-[p-[2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyI]-
OH phenylsulfonyl^-imino-S-cyclohexyl-
imidazolidin,
C = N l-[p-[2-i(Cyclohexan-carboxamido)-äthyl]-
PQ phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-
imidazolidin,
l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfony!]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
!-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin und
l-[p-(2-Acrylamidoälhyl)-phenyIsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin,
!-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin und
l-[p-(2-Acrylamidoälhyl)-phenyIsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin,
bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypoglykämisehe
Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.
Die hypoglykämisehc Wirkung wurde mittels Standardversuchen an Warmblütern, z. B. an Ratten,
nachgewiesen.
Die Anwendbarkeit der bekannten Antidiabetika vom Typ der Sulfonylharnstoffe ist insofern beschränkt,
als mit ihnen nur solche Patienten behandelt werden können, die noch zu einer Insulinausschütlung
im Stande sind. Demgegenüber ermöglichen die erfindungsgemäßen Verbindungen zusätzlich zu diesem
Patientenkreis auch die Behandlung von solchen Diabetikern, die durch Sulfonylharnstoffe nicht mehr
zu einer genügenden Insulinausschüttung angeregt werden können. Als weitere zusätzliche positive Wirkung
ist hervorzuheben, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen die Aufnahme und die Oxidation von
Glukose in Fettzellen hemmen und damit zu einer Aushungerung des Fettgewebes führen. Die dadurch
erzielbare Gewichtsreduktion ist gerade bei der Behandlung der häufig adipösen Altersdiabetiker von
ν-, erheblicher Bedeutung (vgl. Medizinische Welt,
Band 23 [1972], S. 679 ff.). Auch die Toxizizäz der erfindungsgemäßen Verbindungen liegt in einem Rahmen,
der die praktische Anwendung zuläßt.
Von den antidiabetisch wirksamen bekannten Bibo
guaniden ist bekannt, daß sie nur in frühen Stadien von Diabetes einsetzbar sind, daß sie die Insulinsekretion
der /i-Zellen nicht zu stimulieren vermögen, sondern sogar auf indirektem Wege einen pathologisch
erhöhten Insulinspiegel senken, und daß sie eine Reihe von unerwünschten Nebenwirkungen, wie die nach
hohen Dosen auftretenden gaslrointestinalen Unverträglichkeitserscheinungen,
die sich in Appetitlosigkeit, Erbrechen und Durchfallen äußern können.
N-R1
N-H
(D
hervorrufen (siehe Ehrhardt/Ruschig »Arzneimittel«, Band 3, Seite 296, Verlag Chemie, 1972).
Die hypoglykämische Wirkung und die orale Verträglichkeit der erfindungsgemäßen Substanzen 6 bis
79 wird in der nachstehenden Tabelle 1 ebenso wie die unter gleichen Versuchsbedingungen erhaltenen
Ergebnisse der aus der DE-OS 16 95014 bekannten strukturell ähnlichen Verbindungen 1—5 aufgeführt.
Diese Ergebnisse wurden nach folgender Methode erhalten:
Die Testsubstanzen wurden oral in einer Dosis von 100 mg/kg in Form einer Traganthsuspension mittels
einer Magensonde an männlichen Ratten, die seit
6,5 Stunden kein Futter mehr erhalten hatten, appliziert.
Die Blutentnahme erfolgte aus dem retroorbitalen Venenplexus. Der Blutzuckergehalt wurde nach
der Methode von Hofiman, J. Biol. Chem. !20,
51 (1937) mittels eines Autoanalyzers bestimmt. In einigen der Experimente wurde Blut von einer
Schwanzvene entnommen und der Blutzuckergehalt nach der Methode von Hagedorn und Jensen
(Biochem. Z. 135, 46 [1923]) bestimmt.
Die Uberlebensraten, d. h. die Verhältnisse der Anzahlen
überlebender Tiere zu den Anzahlen behandelter Tiere, wurden 7'/2 Stunden nach Applikation der
Testsubstanzen bestimmt.
Substanz 100 mg/kg p. o.
Maximale Senkung Verhältnis
des Blutzuckerspiegels Anzahl überlebender Tiere
in % des Ausgangs- Anzah( behandelter Tiere
wertes
mg/kg p. o.
KX)
4(X)
1 l-Sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imidazoIidin —20
gemäß DE-OS 1695014
2 l-Sulfanilyl-2-imino-3-isobulyl-imidazolidin —25 gemäß DE-OS 1695 014
3 l-SulfaniIyl-2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidin -27
gemäß DE-OS 1695 014
4 l-Sulfanilyl-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin —25 gemäß DE-OS 1695 014
5 l-Sulfanilyl-2-imino-3-cyclopcntyl-imidazolidin —25 gemäß DE-OS 1695014
6 l-[p-[2-(o-Chlorbenzamido)-äthyl]-pheiiy!sulfonyl]- —45
2-imino-3-bulyl-imidazolidin
7 I-[p-[2-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-äthyl]- —55 phcnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin
8 l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —47 3-biityl-imidazolidin
9 l-[p-(2-Butyramid <'i'bylS-phenylsulfonyl]-2-imino- —45
3-tcrt.butyl-imidazolidin
K) l-[p-[2-(3-Mclhoxybenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- -48
2-imino*3-cyclohcxyl-imidazolidin
11 l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfony!]-2-imiiio- —63
3-cyclohexyl-5-mcthyl-imidazolidin
12 l-['p-i2-Propionamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- - 53
3-cyclohcxyl-imidazolidin-hemihydrat
13 l-fp-[2-(2-Methylbulyramido)-älhyl]-phenylsulfonyl]- -50
2-imino-3-butyl-imidazolidin
14 l-[p-(2-Isovalcramidoäthyl)-phc.nylsulfonyl]-2-imino- —46
3-butyl-imidazolidin
15 I -[p-(2-Valeramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- — 50
3-butyl-imidazolidin
16 l-[p-(2-Propionamidoäthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino- —50
3-isobutyl-imida7.olidin
17 l-[p-(2-Butyramidoälhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —45
3-isobutyl-imidazolidin
18 I -[ p-(2-Valcramidoäthyl)-phcnylsulfony l]-2-ir,iino- — 59
3-isobutyl-imidazolidin
19 l-[p-(2-Hexanamidoäthyl)-phcnylsulfonyI]-2-imino- -50
3-isobutyl-imidazolidin
20 l-[p-(2-lsovalcramidoäthyl)-phcnylsulfiinyl]-2-imino- — 52
| 4/4 | 4/4 |
| 4/4 | 4/4 |
| 4/4 | *) |
| 4/4 | 4/4 |
| 5/5 | 4/5 |
| 5/5 | *) |
| 10/10 | 3/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| DL50 s. Vers, bcrichl IV |
|
| 4/5 | *) |
| 5/5 | 2/5 |
| 5/5 | *) |
| 5/5 | 4/4 |
| 5/5 | 4/5 |
| 5/5 | 4/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 4/5 |
| 5/5 | 4/4 |
| 5/5 | 4/5 |
r-ortsct/ung
Nr. Suhsuiii/ HH) mg/ku p. ο
l-[p-[2-(o-Toluiimidoäthyl]-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin
!-[p-(2-Cydopropanearboxamidoäthyl!-phenylsulfony1]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin
l-[p-[2-Cyclohexancarboxamidoäthyl-phcnylsulfonyl]-2-!mino-3-isobiityl-imiflazolidin
l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chIorbenzamido)-äthyl]-phcnylsuIfonyl]-2-imino-3-isobu
ty 1-imidazolidin l-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin
l-[p-(2-Acctamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-methy
1-imidazolidin l-[p-l2-lsobutyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin
l-[p-(2-Biilyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin-monohydrat
l-[p-(2-Isovaleramidoäth\li-phenylsulfonyl]-2-imino-3-prop\
1-imidazolidin l-[p-[2-l2-Chlorbutyramido|-äthyl]-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imida7olidin
l-[p-(2-Cyclohcxancarboxamidoäthyl)-phcn\lsulfonyl]-2-imino-3-propy
1-imidazolidin I-[p-(2-Valeramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthy
1-imidazolidin l-[p-[2-Chlorbutyrarnido)-äthyl]-phenylsulfonyI]-2-imino-3-butyl-4-äth\1-imidazolidin
l-fp-(2-Valeramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-bulyl-4-methyl-imidazolidin
l[p-(2-Isovaleramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidin
l-[p-(2-C\clohexancarboxamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-buiyl-4-methy
1-imidazolidin I-[p-[2-(o-Chlorbenzamido)-äthyl]-phen\lsulfonyI]-2-imino-3-isopropy
1-imidazolidin l-[p-(2-Formarnidoälhy1|-phenylsulfonvl]-2-irnino-3-cycl(ii;=xyl-imidazolidin
l-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phen\lsulfon\i]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin
l-[p-(2-Bm\ramidoäthyl)-phen>1suIfonyl]-2-imino-3-cyclohe\\l-imidazolidin-hemihydral
l-[p-(2-lsovaleramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-!mino-3-cyclohexy
1-imidazolidin I-[p-(2-Valeramidoäthyl)-phenylsulfon\l]-2-imino-3-cyclohexyi-imidazolidin
l-[p-(2-Cyclopropancarboxamidoäthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-cycIohexyl-imidazolidin
l-[p-[2-(2-Chiorbutyramido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin
I-[p-(2-ValeramidoäthyI)-phenylsu!fonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin
l-[p-(2-Benzamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyi-imidazolidin
l-[p-<2-Benzamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cvclohex\
1-imidazolidin
| Viavinwiic Sciikini!.' des Iilu(7iic;kcrspic^cl |
W-ihMli s Λη/iihl |
Ulis überlebender 1 ien |
| in % des Aiis£!;mj!v v, crl es |
Λη/iihl ηιμ/ku HKI |
behiuidelier Tiere p. Il -4(K) |
| -48 | 5/5 | 2/5 |
| -47 | 5/5 | |
| -58 | 5/5 | 4/5 |
| -46 | 5/5 | 5/5 |
| -47 | 5/5 | 4/5 |
| -49 | 4/5 | 5/5 |
| -52 | 5/5 | 4/5 |
| -45 | 5/5 | *l |
| -50 | 5/5 | 5/5 |
| -45 | 5/5 | *) |
| -50 | 5/5 | 5/5 |
| -55 | 5/5 | 3/5 |
| _52 | 5/5 | 3/5 |
| -55 | 5/5 | 5/5 |
| -54 | 4/5 | 3/5 |
| -55 | 5/5 | 1 /5 |
| -45 | 5/5 | 2/5 |
| -50 | 5/5 | 5 '5 |
| -51 | 5; 5 | -\'5 |
| -65 -58 |
5/5 | DU, s. Vers.- bcrichl IV 4/5 |
| -65 | 5/5 | 4/5 |
| -57 | 5/5 | 2/5 |
| -57 | 5/5 | 3/5 |
| -45 | 5/5 | 5/5 |
| -48 | 5/5 | 5/5 |
| -62 | 4/5 | 2/5 |
l-'ortsct/uim
Suhsian/ KH) mj-'ki' r>
n.
Maximale Senkung Verhältnis
des ßlul/uckcrspieiiels Λη/ahl überlebender Tiere
in "„ des Ausgangs- Anzahl behandelter Tiere
wertes
l-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —47
3-c> clopenly l-imidazolidin
l-[p-(2-\'aleramidoä!hyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- -65
3-tyclopentyl-imidazolidin
l-[p-(2-Hexanamidoä!hyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —57
3-cyc!open!y!-imidazo!idin
l-[p-(2-Cyclohexancarboxamidoäthyl)-phenylsulfonyl]- —54 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin
I -[p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- — 5(!
3- cycloheptyl-imidazolidin
l-[p-(2-Propionamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —45
3-cycloheptyl-imidazo lidin
l-[p-(2-Valeramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —52
3-cycloheptyl-imidazolidin
l-[p-[2-(o-Chlorbenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- —52
2-imino-3-cyclopcntyl-imidazolidin
l-[p-(2-Valcramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —50
3-propyl-imidazolidin
l-[p-(2-Methacrylamidoäthyl)-phenylsulfonyl]- -47
2-imino-3-propyl-imidazolidin 1 -[p-(2-Cyclohexancarboxamidoäthyl)-phenylsulfonyl]- —
I-imino-.i-cyclohcxyl-imidazolidin
I -[p-(2-Methacrylamidoathyl)-phenylsulfonyl]- —
2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin
l-[p-[2-(o-Chlorbcnzamido)-äthyl]-phcnylsulfonyl]- —48
2-imino-3-cydohexyl-imidazolidin
l-[p-(2-Vaieramidoälhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- -46
S-butyl-S-methyl-imidazolidin-l/4 H2O
l-[p-[2-(3-Methoxybenzamido)-äthyl"|-phenylsulfoyI]- —49
2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin
l-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —50
3-(4-methyIcycIohexyl)-imidazolidin
l-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfonyl-2-imino- —50
3-(2-methylcyclohexyl)-imidazolidin
l-[p-(2-ButyramidoäthyI)-phenylsulfonyl]-2-imino- —46
3-(4-methylcyclohexyI)-imidazolidin
l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —56
3-(2-methylcyclohexyl)-imidazolidin
l-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfonyI]-2-iinino- —49
3-tert.octyl-imidazolidin
1 -[p-(2-Acrylamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- —46
3-butyl-imidazoIidin
1 -[p-[2-( 1 -MethyM-cyclohexen-1 -carboxamido)-äthyl]- —
phenyIsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin
phenylsuIfonyl]-2-imino-3-cyclopentyI-imidazolidin
suifonyli-i-iminoO-cyclopentyl-imidazolidin
1 -[p-[2-( 1 -Methyl-O-cyclohexen-1 -carboxamido)-äthyl]- —
phenylsulfonylJ-Z-imino-S-cyclohexyl-imidazolidin
phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin
1 -[p-P-AcrylamidoäthylJ-phenylsulfonyri^-imino- —
| mg/kg ρ. ο | 4(H) |
| K)II | 5/5 |
| 5/5 | 0/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 2/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 0/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | 1/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 4/5 | 4/5 |
| 5/5 | 2/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 4/5 | 4/5 |
| 5/5 | 3/5 |
| 5/5 | 4/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | |
ti
Fortsetzung
Nr. SubsUin/ KXl mg/kg p. η
75
76
77
78
Maximale Senkung Verhältnis
des Blutzuckerspiegels Anzahl überlebender Tiere
in % des Ausgangs- Anznh| behandelter Tiere
wertes
mg/kg p. ο.
KXl 4(X)
l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- -59
3-cyclopentyl-imidazolidin
1 -[p-(2-Butyramidoäthy!)-pheny lsulfony l]-2-imino- - 52
.l-cyclohexyM-methyl-imidazolidin
1 -{p-[2-(2-Ch lorbutyramido)-äthyl]-phenylsulfony 1}- - 42
2-imino-3-tert.butyl-irnidazolidin
!-[p-Ü-Melhaeryiamidoäthyij-benzoisuifonyn-l-imino- —47
3-propyl-imidazolidin
| 5/5 | 1/5 |
| 5/5 | 1/5 |
| 5/5 | 5/5 |
| 5/5 | 5/5 |
Nicht geprüft.
Die Versuchsergebnisse zeigen, daß die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen 6—76 eine wesentlich
stärkere hypoglykämische Wirkung besitzen als die aus der DE-OS 16 95014 bekanntgewordenen Verbindungen
1 bis 5. Bei der überwiegenden Mehrzahl der erfindungsgemäßen Verbindungen tritt bei oraler
Applikation von 400 mg/kg Wirksubstanz entweder gar keine Mortalität auf oder die akute, zu 50% letale
Dosis (DL50) liegt über 400 mg/kg.
Aus der nachstehenden Tabelle 2 geht die überlegene hypoglykämische Wirkung der erfindungsgemäßen
l-Sulfonyl-2-imino-imidazolidine Nr. 10 und Nr. 40
der Tabelle 1 gegenüber der aus der aus der DE-OS 16 95 014 bekannten Verbindung l-Sulfanilyl-2-amino-3-butyIimidazolidin
und der aus der DE-PS 15 18 589 bekannten Verbindung N-[4-]2-(2-Methoxy
- 5 - chlorbenzamido) - äthyl] - benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff
(Glibendamid) an der Streptozotocin-diabetischen männlichen Ratte hervor.
Die mit Streptozotocin (55—65 mg/kg i. v.) gemäß
A. J u η ο d et al., Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 126,
201—205 (1967) behandelten Versuchstiere (d*SIV-50-Ratten)
besitzen eine Für das überleben noch ausreichende endogene Insulinproduktion, verfugen aber
nicht mehr über nennenswerte Insulinreserven im Pankreas, die bei Belastung freigesetzt werden könnten.
Beginnend 2 Wochen nach der Streptozotocinlnjektion, werden die nun diahetischen Ratten mehrmais,
jedoch höchstens einmal pro Woche zur Bestimmung der hypoglykanischen Wirkung der Prüfsubstanzen
verwendet. Die Verabreichung derselben
erfolgt als Suspension. Die Blutentnahmen erfolgen aus dem retroorbitalen Venenplexus unter leichter
Narkose und werden wegen der wiederholten Verwendung der diabetischen Versuchstiere auf 2 pro
Tag limitiert: Die erste Blutentnahme erfolgt unmittelbar vor der Verabreichung der Prüfsubstanz
zur Bestimmung des Blutzucker-Ausgangswertes und
ss die zweite 3 Stunden nach Verabreichung zur Bestimmung
des Versuchswertes. Zwischen den beiden Blutentnahmen erhalten die Tiere kein Futter.
In der nachfolgenden Tabelle sind neben den Resultaten der Blutzuckerbestimmungen nach Verabreichung
der Prüfsubstanzen auch die Resultate von Kontrollbestimmungen an Streptozotocin-diabetischen
Ratten, die keine Prüfsubstanz erhielten, sowie die jeweilige Anzahl der Versuche angegeben.
| Tabelle 2 | Substanz | Dosis in | Anzahl | Senkung des Blutzuckerspiegels |
| (Nr. aus Tabelle I) | mg/kg p. o. | Versuche | nach 3 Stunden in % des | |
| Ausgangswertes | ||||
| Kontrolle | 10 | 11,3 ± 3,3 | ||
| Glibenclamid | 100 | 10 | 9,6 ± 3,5 | |
| (gemäß | ||||
| DT 15 18 589) | ||||
| Kontrolle | — | 27 | 4,5 ± 3,8 | |
| Nr. 1 | IOC | 27 | 21,3 ± 3,6 (2 p < 0,005) | |
| (gemäß DE-OS | 300 | 28 | 26,6 ± 3,0 (2 p < 0,001) | |
| 1695014) | ||||
| Kontrolle | — | 116 | 4,1 ± 2,1 | |
| Nr. 10 | 100 | 24 | 17,8 ±3,8 (2 p < 0,005) | |
| 300 | 31 | 35,1 ± 2,8 (2p <0,001) | ||
| Nr. 40 | 10 | 32 | 6,9 ± 3,2 | |
| 30 | 18 | 20,7 ± 2,5 (2 p < 0,005) | ||
| 100 | 52 | 29,2 ± 2,7 (2 p < 0,001) | ||
Glibenclamid bewirkt in einer Dosierung von 100 mg/kg p. u. im Vergleich zur Kontrolle keine
Senkung des Blutzuckerspiegels von Streptozolocindiabetischen Ratten. Die Verabreichung der 2-Iminoimidazoliditie
Nr. I, 10 und 40 in gleicher, z. T. auch
schon in geringerer Dotierung, fuhr! dagegen zu einer
hochsignifik.'.nten Senkung um ca. 20—30% des Ausgangswertes.
Bezüglich der Unwirksamkeit von Olibenclamid
sei auch Hilf das gleiche Resultat cci Farbwerke
Hoechst, Arzneimittelforschung 19, 1371 (Abb. 4) (1969), hingewiesen.
In den Tabellen 3 unu 4 wird ais weiterer prinzipieller
Unterschied zwischen Sulfonylharnsioffen eineiseiis und Sulfonyliminoimidazolidinen andererseits
die Aufnahme brw. Oxidation von Glucose in isolierten Fettzellen in vitro angeführt.
Die isolierten Kttzellen wurden durch Collageliasebehandlung
von Rattennebenhodenfett, modifiziert nach R ο d b e 11, J. Bioi. Chem. 239, 375 (1964)
gewonnen. Die Inkubation erfolgte in einer 1-ml-Fettzelisuspension
in Krebs-Ringer-Bicarbonatpuffer unTabelle 3
Wirkung auf Glucose-Aufnahme von Fettzellen
Wirkung auf Glucose-Aufnahme von Fettzellen
ter Zusatz von 2% Albumin, 10 mg% Glucose und 40 inuc 1-"1C-D-GIuCOSe bei pH 7,4 während 75 Minuten
bei 37° in 95% O2 und 5% CO2. Die Teslsubr
>tanz mit oder ohne Insulin wurde in 005 ml Pufferlösung
zugesetzt.
Zur Bestimmung der Glucoseoxidaiion wurde die
Inkubation durch Zugabe von 0,20 ml 2N-Schwefelr-äurc
abgestoppt, die gebildete Kohlensäure (12CO2
-ι 14CO2) in 1 ml 10% Äthanolamin in Methylceüo-
H) soive absorbiert und die Radioaktivität im Tricarb-Szintilationszahler
nach Zugabe von lUml Bray-Lösung ermittelt.
Die Bestimmung der Uiucose-Aufnahüie erfolgte
indirekt durch Messung der Abnahme der 14C-GIucose
im Inkubationsmedium. Dazu wurden zuerst die Fettzellen durch Filtration mit einem Milliporefillcr
HA, Porei'iilurchmc-jser 0,45 μ, abgetrennt und
anschließend aus dem Filtrat die Glucosemetaboliten auf einer Säule mit Mischbettionenauslauscher (Amberlite
MB-3) absorbiert und im F.luat die Radioaktivität bestimmt.
| Substanz | Zuges. | Menge | Insulin | % Änderung im Vergleich |
| (Nr. aus Tabelle I) | Zusatz | Mittelwert t Suindardabw. | ||
| mg % | ||||
| Glibenclamid | 2 | keine Änderung | ||
| (gemäß DE-PS 15 18 589) | 2 | 100 μΕ/m! | keine Änderung | |
| 5 | — | keine Änderung | ||
| 5 | 100 μΕ/ml | keine Änderung | ||
| 10 | nicht durchführbar. | |||
| da Substanz nicht genügend löslich |
||||
| Nr. 1 | 2 | -16 ± 3,6 | ||
| (gemäß DE-OS 1695014) | 2 | 100 μΕ/ml | - 6 ± 1,4 | |
| 5 | - | -23 ± 6.1 | ||
| 5 | 100 μΕ/ml | —17 ± 2,8 | ||
| 10 | -27 ± 7,8 | |||
| 10 | 100 μΕ/ml | -36 ± 5,2 | ||
| Nr. IO | 1,455 | (0,03 mM) | -55,3 ± 7,0 | |
| 1,455 | (0,03 mM) | 100 μΕ/ml | -54,0 ± 2,5 | |
| Nr. 40 | 4.29 | iO.l mM) | — | -40,3 ± 4,6 |
| 4,29 | (0,1 mM) | 100 μΕ/ml | -26,0 ± 1,9 |
Wirkung auf Glucose-Oxidation in Fettzellen
Substanz
(Nr. aus Tabelle 1)
Zuges. Menge
mg %
mg %
Insulin
% Änderung im Vergleich
Mittelwert ± Standardabw.
Mittelwert ± Standardabw.
Glibenclamid
(gemäß DE-PS 15 18 589)
10
(0,04 mM)
(0,04 mM)
(0,1 mM)
(0,1 mM)
(0.2 mM)
(0,04 mM)
(0,1 mM)
(0,1 mM)
(0.2 mM)
— keine Änderung
100 μΕ/ml keine Änderung
- keine Änderung
100 μΕ/ml keine Änderung
nicht durchführbar.
| Fortsetzung | insulin | "π ΛΐΗΪίΤίΐημ im Vergleich | mii/kii p. o. |
| Substanz Zuges. Menge | Mitleluert ; Standardab». | ||
| INr. aus Tabelle Il mi: 'Ι, |
-24 ± 1.3 | Maus Kaninchen | |
| Nr. 1 2 (0.068 mM) | 100 uE/ml | -22 ± 1,9 | |
| (gemäß DE-PS 16 95014) 2 (0.068 mM) | — | -35 ± 2,0 | |
| 5 (0,17 mM) | 100 μΕ/ml | -43 ± 2,5 | 280 331 |
| 5 (0,17mMl | — | -49 ± 2,4 | 3895 345 |
| 10 (0,34 mM) | 100 μΕ/ml | -64 ± 14 | |
| 10 (0.34 mM ι | -53 - 2,6 | ||
| Nr. 5 3.08 (0,1 mM) | ._ | -66,3 ± 3,6 | |
| (gemäß DE-OS 16 95 014) 9.24 (0.3 mM) | - | -17,0 ± 2.1 | |
| Nr. 8 1.19 (0.03 mM) | -50,0 ± 5.8 | ||
| 3.95 (0.1 mM) | -79,0 ± 3,1 | ||
| 11.85 (0.3 mM) | -!5,7 ± 1,6 | ||
| Nr. 10 0.146 (0.003 mM) | — | -32,8 ± 2,1 | |
| 0.485 (0.01 mM) | - | -57.4 ± 3,8 | |
| 1.455 (0,03 mM) | -74,6 ± 3,1 | ||
| 4.85 (0.1 mM) | - | -39 | |
| Nr. 11 1.31 (0,03 mM) | - 52 | ||
| 4.35 (0.1 mM) | -62 | ||
| 13.05 (0.3 mM) | -27,7 ±4.5 | ||
| Nr. 15 1.23 (0.03 mM) | -59,7 ±0,7 | ||
| 4.09 (0.1 mM) | -- | - 73.0 ± 3,8 | |
| 12.27 (0,3 mM) | — | - 8.7 ± 1,0 | |
| Nr. 40 0.13 (0,003 mM) | — | -19.2 ± 1,6 | |
| 0.43 (0.01 mM) | -34.3 ± 1,8 | ||
| 1.29 (0.03 mM) | ... | -53,6 ± 1,8 | |
| 4.29 (0,1 mM) | — | -18,3 ±4,7 | |
| Nr. 75 0.48 (0.01 mM) | - | -41,3 ± 3.3 | |
| 1.22 (0.03 mM) | - | -66,0 ± 4,0 | |
| 4.07 (0.1 mM) | Tabelle 5 | ||
| Die Ergebnisse von Tabelle 3 bzw. 4 zeigen, daß | Akute orale ToxizitJ** | ||
| die erfindungsgemäß herstellbaren 2-Imino-imidazoli- | |||
| dine, wie auch die aus der DE-OS 16 95 014 bekannt | S U frs tun 7 I)LsMt | ||
| gewordenen l-Sulfanilyl-2-imino-imidazolidine, im | (Nr. aus | ||
| Konzentrationsbereich zwischen 0.13 und 10mg% | Tabelle I) Raue | ||
| bei isolierten Fettzellen eine deutliche Hemmung so | |||
| wohl der basalen als auch der durch Insulin maximal | 'D | ||
| stimulierten Glucose-Aufnahme und Glucose-Oxi- | 1 490 | ||
| dation bewirken. Der untersuchte Sulfonylharnstoff | 10 900 | ||
(Glibenclamid) zeigt dagegen keine derartige Wirkung. Der Einfluß auf den Glucosestoffwechsel ist als eine
erwünschte Nebenwirkung der Sulfonyl-iminoimidazolidine anzusehen. Eine Hemmung der Glucoseaufnahme
kann, wie erwähnt, zu einer »Aushungerung« des Fettgewebes führen und damit zu einer Abnahme
des bei der großen Mehrzahl der Diabetiker (80%), insbesondere der Altersdiabetiker (vgl. P. K..S c h r e i- wi
be r. Münchener Medizinische Wochenschrift. Jahrgang
1966. Seite 92) vorhandenen Übergewichts.
Aus der nachstehenden Tabelle 5 geht schließlich hervor, daß die akute Toxizität (DLi0) von zwei erfindungsgemäßen
Verbindungen bei peroraler Appli- ti ι
kation günstiger liegt als beim Sulfanilyl-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin
(Verbindung I) gemäß dem gcnannten Stand der Technik.
Neben den zum Stand der Technik gehörenden SuI-fonylharnstoffen
(z.B. dem oben vergleichend gctesteten Glibenclamid) sind auch hypoglykanisch
wirkende Sulfonylaminopyrimidine bekanntgeworden (vgl. DE-PS 1254153).
Diese sind jedoch aus strukturellen Gründen und wegen ihrer biologischen Wirkungsweise nicht mil der
erfindungsgcmäßen Sulfonylimidu/.nlidincn vergleich
bar. In den 2-Sulfonylamino-p\rimidinen sind niim· lieh zwei der drei für Guanidine charakteristischer
Stickstoffatome Glieder eines heterocyclischen Rin ges. der zudem aromatischen Charakter besitzt, um
piak'uscii mclii basisch im. Die Suimiiwuiuppe isi 11
909 621/40
JO
den 2-Sulfonylaminopyrimidinen an das Stickstoffatom
einer exocyclischen primären Aminogruppe gebunden und besitzt deshalb noch ein acides Wasserstoffalom.
Die Sulfonylpyrirnidine besitzen infolgedessen, wie die Sulfonylharnstoffe, sauren Charakter.
Demgegenüber ist in den anmeldungsgemäßen Verbindungen die Sulfonylgruppe direkt an ein Ringstickstoffatom
des 2-Iminoimidazolidins gebunden und enthält deshalb kein acides Amid-Wasserstoffatom.
Die freie exocyclische Iminogruppe besitzt außerdem ι ο deutlich basischen Charakter. Infolge dessen sind die
anmeldungsgemäßen Verbindungen Basen, die stabile Säure-Additionssalze zu bilden vermögen.
In der DE-PS 12 54 153 sind keine Angaben darüber
zu finden, daß die Sulfonylpyrirnidine auch am Alloxan- oder Streptozotocin-diabetischen Tier wirksam
sind.
Auch im Hinblick auf die Stellung des einzigen Handelspräparates aus der Gruppe der 2-BenzoIsulfonylaminopyrimidine,
des Giycodiazin-Natriums, innerhalb der Arzneimittclgruppe der oralen Antidiabetica
erscheint die Annahme, diese Stoffklasse würde den anmeldungsgemäßen Verbindungen pharmakologisch
wesentlich näherstehen als die Sulfonylharnstoffe, nicht gerechtfertigt.
In B. H e ! w i g, »Moderne Arzneimittel«, 4. Auflage, Stuttgart 1972 (vgl. Kopien der Seiten 1442 bis
1456) wird das Glycodiazin-Na zwar als eine Bereicherung
der Behandlungsmöglichkeiten des Diabetes auf Grund einer Reihe von Besonderheiten anerkannt, es
wird jedoch festgestellt, daß es sich in seiner Wirkungsweise nicht grundsätzlich von den Sulfonylhamstoffen
unterscheide.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R1 beispielsweise folgende Bedeutungen haben:
Als Alkylgruppe: die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-.
Butyl-, sek. Butyl-, tert. Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 1-Methylbutyl-,
1-Äthyl-propyl-, 1,2-Dimethylpropyl-, die
Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, oder tert.-Octylgruppe; als
Cycloalkylgruppc: die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-,
2- und 4-Methylcyclohexyl, Cyclohexyl-
oder die C'ycloheptylgruppe.
Der Substituent R2 kann als Alkylgruppe die Methyl-
oder Äthylgruppe bedeuten und der Substi- « tuent Rj als Alkylgruppe die unter R1 aufgezählten
Alkylgrupperi mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen; als Chloralkylgruppe beispielsweise: die 1-Chloräthyl-,
1-Chlorpropyl-, I-Chlorbutyl-, 1-Chlorpentyl-,
I-Chlorhexyl-, 2-Chlorhexyl- oder die I-Chlorheptyl- r>o
gruppe; als Cycloalky!gruppe; Cyclopropyl-, Cyclobutyl-,
Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Methylcyclohexyl-, 4-Methylcyclohexyl-, Cycloheptyl-, oder die Cyclooctylgruppe;
als Cyclohexenylgruppe die durch eine Methylgruppe substituiert sein kann: die 2-Cyclo- κ
hexen-1-yl-, 3-CycIohexen-l-yl-, l-Methyl-3-cyclohexen-1-yl-,
2^6^1-2^010116X6^1^1-, oder die
3-Methyl-2-cyclohexen-l-yigruppe; eine gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Fluor, Chlor, Brom,
Methyl oder Methoxy substituierte Phenylgruppe «> kann insbesondere Phenyl, 2-Chlor-, 2-Brom-, 5-Chlor-2-methoxy-,
3-Methoxy-, o-Methoxy-, 2-Methyl-, 3,4-Dimethoxy-, 3,4,5-Trimethoxy-, 2,5-Dimethyl-,
2,4-Dichlor-, 3,4-Dimethyl-, 2,4-Dimethyl-, 3,4-Dichlor-,
3,5-Dimethyl- oder 2,5-Dichlorphenyl sein. *>r>
Verbindungen der allgemeinen Formel I stellt man auf an sich bekannte Weise her, indem man a) ein
rcaktionsHShiijes funklioneücs Derivat einer Sulfonsäure
atf allgemeinen Formel II
R3-CO-N-CH2-CI
H
H
v>
40
(H)
in der R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung
hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
H1 R2
Η—Ν M-R1
(III)
Ν —Η
in der R1 und R2 die unter Formel ί angegebene Bedeutung
haben, umsetzt.
Als reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel II eignet sich
z. B. ein Halogenid, insbesondere ein Chlorid, oder auch ein Anhydrid der allgemeinen Formel Ha
R3-CO-N-CH2-CH2
(Ha)
in der R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung
hat.
Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines mit Wasser mischbaren oder nichtmiiichbaren
inerten organischen Lösungsmittels in An- oder Abwesenheit von Wasser. Geeignete inerte organische
Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, ätherartige Flüssigkeilen,
wie Äther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid,
und niedere Ketone, wie Aceton oder Methyläthylketon. Es ist vorteilhaft, der Reaktionslösung ein
säurebindendes Mittel zuzufügen. Als solche eignen sich z. B. anorganische Basen oder Salze, z. B. Alkalimetallhydroxide.
Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkalimetallcarbonate oder Alkalimetallphosphate, wie
die entsprechenden Natrium- oder Kaliumverbindungen. Ferner lassen sich auch organische Basen, wie
z. B. Pyridin, Trimethyl- oder Triäthylamin, N.N-Diisopropyl-äthylamin
oder Collidin, verwenden, die, im Überschuß zugefügt, auch als Lösungsmittel eingesetzt
werden können.
Eine Gruppe von Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel II, Sulfonylchloride, deren Rest R, eine niedere
Alkylgruppe ist, kann z. B. hergestellt werden, wenn man niedere aliphatische Carboxamide, welche
am Stickstoff durch die Phenäthylgruppe substituiert sind, mit Chlorsulfonsäure umsetzt.
Zur Herstellung einer zweiten Gruppe von Sulfonylchloriden
der allgemeinen Formel II, deren Rest R, eine gegebenenfalls substituierle Phenylgruppc ist,
geht man beispielsweise von gegebenenfalls substituierten Benzoylchloriden aus, setzt diese mit p-Nitrophenäthylamin
oder mit p-Nitro-phcnylpropylaminen zu entsprechenden N-fp-Nitro-phcnäthyll-benzamidcn
um. Diese Nitroverbindungen reduziert man mit
Eisenpulver in Salzsäure zu entsprechenden N-(|>Amino-phenäthylj-benzamiden.
Schließlich diazotiert man die Reduktionsprodukte mit Natriumnitrit in Salzsäure
und fügt die Diazoniumsalzlösung zu einer mit Schwefeldioxid gesättigten Lösung von Cuprichlorid
in Wasser und Eisessig.
Nach einem zweiten Verfahren werden Verbindungen der allgemeinen Formel I hergestellt, indem man
eine Säure der allgemeinen Formel IV
R3-COOH (IV)
in der R3 die unter Formel 1 angegebene Bedeutung
hat, oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer solchen Säure, oder, falls R3 ein Wasserstoffatom
bedeuten soll, auch Chloral, mit einer Verbindung ler allgemeinen Formel V
H1R2
-SO2-N N-R1
H2N-CH,-CH2
N-H
(V)
(V)
in der R1 und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung
haben, in an sich bekannter Weise umsetzt. Die Acylierung bzw. Benzoylierung der Verbindung V
wird z. B. durch Umsetzung mit entsprechenden Säurehalogeniden, -anhydriden oder gemischten -anhydriden,
vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden oder wasserbindenden Mittels, oder durch
Behandlung mit reaktiven Siiureestern durchgeführt.
Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels. Geeignete
inerte organische Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe wie z. B. Benzol, Toluol oder
Xylol, ätherartige Flüssigkeiten, wie Äther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoff,
wie Mcthylenchlorid, und niedere Ketone, wie z. B. Aceton oder Methyläthylketon. Es ist vorteilhaft, der
Reaktionslösung ein säurebindendes Mittel zuzufügen. Als solche eignen sich z. B. anorganische Basen
oder Salze, z. B. Alkalimetallhydroxide, Alkalimctallhydrogcncarbonate,
Alkalimetallcarbonate oder Alkalimetallphosphate, wie die entsprechenden Natrium-
oder Kaliumverbindungen. Ferner lassen sich auch organische Basen, wie z. B. Pyridin, Trimethyl-
oder Triäthylamin, Ν,Ν-Diisopropyl-äthylamin oder
Collidin, verwenden, die, im Überschuß zugefügt, auch als Lösungsmittel eingesetzt werden können.
In Ausführung dieses Verfahrens wird beispielsweise eine Säure der allgemeinen Formel IV mit einer Verbindung
der allgemeinen Formel V in Gegenwart eines Carbodiimide, wie z. B. Dicyclohexyl-carbodiimid,
in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. Tetrahydrofuran, umgesetzt. Niedere Alkylester wie z. B.
die Methylesler oder Äthylester der Säuren der allgemeinen Formel IV, liefern beim Erhitzen mit Verbindungen
der allgemeinen Formel V die entsprechenden substituierten Amide der allgemeinen Formel I.
Als weitere Ausluhrungsfoim dieses Verfahrens wird beispielsweise ein Halogenid oder Anhydrid, insbesondere
ein gemischtes Anhydrid mit einem Kohlensäurehalbesler mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel V umgesetzt, vorzugsweise in Gegenwart
eines säurebindenden Mittels, z. B. einer starken tertiären
organischen Base wieTriäthylamin, Pyridin oder s-Collidin, die im Überschuß auch als Reaktionsmedium dienen kann.
Reaktionsfähige Ester von Säuren der allgemeinen Formel IV sind z. B. deren p-Nitro-phenylester und
Cyanmethylester, die mit Verbindungen der allgemeinen Formel V in inerten organischen Lösungsmitteln
umgesetzt werden können.
Die als Ausgangsprodukte der allgemeinen Formel V erwähnten Verbindungen werden durch Hydrolyse
z. B. der unter die allgemeine Formel I fallenden Imidazolidine der allgemeinen Formel Ia
H1 R2
CH3-CO-N-CH2-CH2VySO2-N
20
1 i
NH
N-R1
(Ia)
worin R1 und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung
haben, erhalten.
Nach einem weiteren Verfahren gelangt man zu den Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel V, indem
man substituierte p-(Amino-alkyI)-benzoIsulfon-
jo amide der allgemeinen Formel VI
H2N-CH2-CH2
SO2-NH2
(VI)
mit substituierten N-(2-Bromalkyl)-cyanamiden in alkalischem Medium (Lit.: E. M i 11 e r et al., J. am.
ehem. Soc. 62, 2101 [1940]) umsetzt.
Die Formylierung mit Chloral erfolgt nach Blicke, J., Amer. Chem. Soc. 74, 3933 (1952) in
einem inerten Lösungsmittel, beispielsweise in Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder einem chlorierten
Kohlenwasserstoff, wie z. B. Methylenchlorid.
Nach einem dritten Verfahren stellt man Verbindungen der allgemeinen Formel I her, indem man
Verbindungen der allgemeinen Formel VII
H, R2
HC
C-H
R3 CO-N-CH2-CH2-<^V SO2-N N-R
55 R5
(VII)
(VII)
in der R1, R2 und R., die unter Formel I angegebene
Bedeutung haben und R5 Wasserstoff, eine Arylmethyl-,
Diarylmethyl- oder eine Triarylmethylgruppe,
bo die Methyl- oder die Allylgruppe bedeutet, mit einem
reaktionsfähigen Cyansäurederivat unter Ringschluß und gegebenenfalls unter Abspaltung eines R5-halogenids
in an sich bekannter Weise kondensiert. R5 ist als Arylmethyl-, Diarylmethyl- oder Triarylmethylgruppe
beispielsweise die Benzyl-, Benzhydryl- bzw. die Tritylgruppe.
Als reaktionsfähige Cyansäurederivate eignen sich
Halogencyane, wie Chlorcyan oder Bromcyan, oder
Cyansäureester, insbesondere Cyansäurephenylester. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart
eines mit Wasser mischbaren oder richtmischbaren inerten organischen Lösungsmittels in An- oder Abwesenheit
von Wasser. Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe,
wie Benzol, Toluol oder Xylol, niedere Alkanole, wie Methanol oder Äthanol, ätherartige Flüssigkeiten,
wie Äther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, niedere Ketone,
wie Aceton oder Methyläthylketon, Carbonsäureester, wie F.ssigsäureäthylester, Carbonsäurenitrile,
wie Acetonitril, oder Sulfone, wie Tetrahydrothiophen-1,1 -dioxid. Die Umsetzung kann in Anwesenheit
oder Abwesenheit eines säurebindenden Mittels vorgenommen werden. Als säurebindende Mittel eignen
sich anorganische Basen oder Salze, z. B. Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallhydrogepcarbonate, Alkalimetallcarbonate
oder Alkalimetallphosphate, wie die entsprechenden Natrium- oder Kaliumverbindungen.
Ferner können auch Calciumcarbonate sowie Calciumphosphate und Magnesiumcarbonat eingesetzt
werden.
Eine bevorzugte Gruppe von Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel VII sind N-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonamide,
deren Benzolring durch den Alkylamidorest
R3-CO-NH-CH2-CH2-
in para-Stellung substituiert sind.
Nach einem vierten Verfahren stellt man Verbindungen
der allgemeinen Formel I her, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII
gen verwendet werden, die anschließend an das dritte Verfahren genannt sind, ferner auch tertiäre organische
Basen, wie z. B. Ν,Ν-DiisopropyI-äthylamin.
Als Ausgangsprodukte des vierten Verfahrens können z. B. die weiter vorne aufgezählten reaktionsfähigen
Ester einer Hydroxyverbindung der allge
meinen Formel IX verwendet werden, deren Symbole Ri und R2 mit den Symbolen übereinstimmen, die
anschließend an Formel I aufgezählt sind. Eine Gruppe von Bromiden der allgemeinen Formel IX kann z. B.
erhalten werden, wenn man 1-Alkyl-aziridine (vgl.
A. Weissberge r, Heterocyclic Compounds with Three and Four-Membered Rings, Part One, John
Wiley Sons Inc., London [1964]) mit Bromcyan in Dioxan umsetzt.
Nach einem fünften Verfahren stellt man Verbindungen der allgemeinen Formel I her, indem man
einen reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der allgemeinen Formel X
H, R2
| H-C | C-H | |
| R3-CO-N-CH2-CH2 -\y | >-S0i-N | OH |
| H | C=N |
(X)
in der R2 und R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung
haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel XI
R1-NH2
(XI)
R3-CO-N-CH2-CH2
H
H
SO2-NH2
(VIII)
(VIII)
in der R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung
in der R1 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, kondensiert und cyclisiert.
Geeignete reaktionsfähige Ester einer Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel X sind z. B. Halogenide,
insbesondere Chloride oder Bromide, oder
H-C
C-H
HO N-R,
C=N
C=N
(IX)
hat, mit einem reaktionsfähigen Ester einer Hydroxy- 40 Sulfonsäureester, insbesondere ein Benzolsulfonsäurcverbindung
der allgemeinen Formel IX ester, der in para-Slellung durch den Amidoäthylrest
H R2 R3-CO-NH-CH2-CH2-
I 1 substituiert ist. Die Kondensation wird vorzugsweise
« in einem Lösungsmittel vorgenommen. Als solche eignen sich z. B. dieselben Lösungsmittel, die im vierten
Verfahren verwendet werden.
Es ist vorteilhaft, die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels vorzunehmen. Als säurebindende
Mittel eignen sich vorzugsweise überschüssige Basen der allgemeinen Formel XI.
Als Ausgangsstoffe dieses Verfahrens eignen sich z. B. die weiter vorne aufgezählten reaktionsfähigen
Ester der Hydroxyverbindungen der allgemeinen Formel X, deren Symbole R2 und R3 mit den Symbolen
übereinstimmen, die anschließend an Formel I aufgezählt sind.
Eine Gruppe von solchen Verbindungen wird beispielsweise wie folgt hergestellt:
bo Man geht von Aziridin aus und setzt dieses mit
Bromcyan in Äther zum N-(2-Brom-äthyl)-cyanamid um; dieses Cyanamid kondensiert man in Aceton mit
einem Benzolsulfonylchlnrid, welches in para-Stellung durch den Rest
in der R1 und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung
haben, in an sich bekannter Weise unter Ringschluß kondensiert.
Geeignete reaktionsfähige Ester voi. Hydroxyverbindungen
der allgemeinen Formel IX sind beispielsweise Halogenide, insbesondere Chloride oder
Bromide, ferner Sulfonsäureester, z. B. der o- oder p-Toluolsulfonsäureester oder der Methansulfonsäureester.
Die Kondensation erfolgt vorzugsweise in einem mit Wasser mischbaren oder nichtmischbaren Lösungsmittel
in An- oder Abwesenheit von Wasser. Als Lösungsmittel können Alkanole, z. B. Butanol, ätherartige
Flüssigkeiten, z. B. Dioxan. Diäthylengiykolmonomcthyläther, Carbonsäreamide, wie N-N-Dimethylformamid,
oder Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid. verwendet werden. Es ist vorteilhaft, die Kondensation
in Gegenwart eines säurebindenden Mittels vorzunehmen. Als solche können dicicnippn Verbindun-R1-CONWCH2
CH2-
substituiert ist, in Gegenwart von verdünnter Natronlauge
unter Ahsniihuru' von Chlorwasserstoff zu einem
e.:'sprechenden N-(2-Brom-äihyl)-N-cyanobenzolsulfonamid.
Die n;ich den erlindungsgemaßen Verfahren erhaltenen
Verbindungen der allgemeinen Formel I werden anschließend gcwüiischtenfalls in ihre Salze mil
anorganische s<swi'. organischen Säuren übergelührt
wie I Ii_i siclluny dieser Salze erfolgt z. B. durch Umsetzung
der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem
geeigneten wäßrig-organischen oder organischen Lösungsmiuel. wie z. B. Methanol. Äthanol. Diäihyläthcr.
Chloroform oder Methylenchlond.
Zur Verwendung als Arzneistoffe können an Stelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I
deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Sauren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind ?.. B.
Salze mil Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure. Schwefelsäure. Phosphorsäure. Methansulfonsäure.
Äthansulfonsäure. /»'-Hydroxyäthansulfon-Äiiirc.
Fssigsäure. Milchsäure, Oxalsäure. Bernsteinsäure. Fumarsäure. Maleinsäure. Äpfelsäure. Weinsäure.
Citronensäure, Salicylsäure. Phenylessigsäure. Mandelsäure und Fmbonsäure.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe werden vorzugsweise peroral verabreicht. Die täglichen Dosen bewegen
sich zwischen 30 und 3(K) mg für erwachsene Patienten mit normalem Gewicht. Geeignete Doscneinhcitsformen.
wie Dragees. Tabletten enthalten vorzugsweise 30 300 mg eines erfindungsgemäßen Wirkstoffes,
und zwar 20 bis ΧΟ'Ό einer Verbindung der
allgemeinen Formel I.
Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff z. B. mit festen pulverfürmigen Trägersloffen.
wie Lactose. Saccharose. Sorbit. Mannit: Stärken, wie Kartoffelstärke. Maisstärke oder Amylopektin.
ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpulvcr: Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter
Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder CaI-ciumstearat
oder Polyäthylenglykolen zu Tabletten oder zu Dragee-Kernen. Letztere überzieht man beispielsweue
mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche
z. B. noch arabischen Gummi. Talk und oder Titandioxid enthalten können, oder mil einem in lcichlfiüchtigen
organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmiticlgemischen
gelösten Lack. Diesen überzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z. B. zur Kennzeichnung
verschiedener Wirkstoffdosen.
Als weitere orale Doseneinheitsform eignen sich Steck kapseln aus Gelatine sowie weiche, geschlossene
Kapseln aus Gelatine und einem Weichmacher, wie Glycerin. Die Steckkapseln enthalten den Wirkstoff
vorzugsweise als Granulat, z. B. in Mischung mit Füllstoffen, wie Maisstärke, und oder Gleitmitteln,
wie Talk oder Magnesiumstearat. und gegebenenfalls Stabilisatoren, wie Natriummetabisulfit (Na2S2O,)
oder Ascorbinsäure In weichen Kapseln ist der Wirkstoff vorzugsweise in geeigneten Flüssigkeilen, wie
flüssigen Polyäthylenglykolen, gelöst oder suspendiert, wobei ebenfalls Stabilisatoren zugefügt sein können.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der
allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher. Die Temperaturen
sind in Celsiusgraden angegeben.
a) Man fügt 17.8 g I-Bulyl-2-imino-imidazolidinhydrochiorid
zu 8.5 g Natriumhydroxid in 85 ml Wasser. Die erhaltene, klare Lösung wird mit 26.2 g ii
ml Aceton gelöstem p-(2-Acelamido-;ithyl)-ben /olsulfonylchlorid versetzt, wodurch sich das Reak
tionsgemisch erwärmt. Fs wird während einer halbei
Stunde auf 90 erhitzt und dann im Vakuum eingedampft. Man kristallisiert den Rückstand aus FssigsäurcäthyicMer
um und erhält das reine l-[p-(2-Acet amido -iitliyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butylimidazolidin.
das bei 130 131 schmilzt. In analoger Weise erhält man aus:
16,3 g l-Prop\l-2-imino-imida/.olidinhyrii"chlorid
und 24.8 g p-(Formamidoäth\! i-bcnzolsulfonyiclilorid das
i-j p-(2-Formamido-äihyi)-phenyisiiifonyi]-
2-imino-3-propyl-imidazolidin. Smp. 103 104 :
16.3 g I-Propyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 29.Og p-(2-But\ramidoäthyD-benzolsulfonyl-chlorid
das l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin,
HiO.
Smp. 114 116':
16,3 g l-lsopropyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 24.8 g p-(Formamidoäthyl)-benzolsulfonyl-chlorid das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin.
Smp. 112-113 :
16.3 g l-Isopropyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 27.6 g p-(2-PropionamidoäthyU-bcnzolsulfonyl-chlorid
das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenyl-sulfoii\n-2-imino-3-isopiopyl-imidazolidin.
Smp. 11! 112 :
16.3 g l-Isopropyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 29.0 g p-(2-Butyramidoäthyl-benzolsulfonyl-chlorid
das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phcnylsu!fon\l]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin,
Smp. 139-140 :
14.3 g l-Butyl-2-imino-imidazolidin und
24.8 g p(Formamido-äthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-F"ormamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin.
Smp. 111 112 ;
17.7 g l-Butyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 27.55 g p-(3-AcetamidopropyH-benzol-sulfonylchlorid das l-[p-*(3-Acetamido-propyl)-phcnylsulfony!]-2-imino-3-butyi-imidazolidin,
Smp. 92 93 : i4.3g l-lsobutyl-2-imino-imidazolidin und
24.S g p-(Formamido-äthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsuIfonyI]-2-imino-3-isobutyI-imidazolidin.
Smp. 107—108' :
17.8 g l-Butyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 27,6 g p-(2-Acetamidopropyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Acetamido-propyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin,
Smp. 120-122 : 17,8 g l-Butyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 27.6 g p-(2-Propionamido-äthyl)-bcnzolsulfonylchlorid das l-[p-<2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyI-imidazolidin,
Smp. 137 1 38 ; 17,8 g l-Butyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 28.9 g p-(2-Butyramidoäthyl)-bcnzolsulfonylchlorid das
l-[p-(2-Butyramidi>-iithyll-phenylsi.ilfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin.
Smp. 123 124 :
I 7.8 a l-Bulyl-2-irnino-imida/olidin-hydrochlorid
und 27,6 » p-(2-\-Melhylhulyramidoiithyll-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-\-Mclhylbulyramido-iithyll-phcnyl·
su]fonyl]-2-imino-3-bulyi-imidazolidin,
Smp. 114-116':
17.H υ l-ButyI-2-imino-imidazolidin-hyurochlorid
und 30.4 g p-(2-Valcramido-iilhyl)-bciv/olsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Vuleramidoälhyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-bulyl-
imida/olidin, Smp. 130 ;
22,2 g l-Isobutyl-2-imino-irnidazolidin-hydiobromid
und 26.15 g p-(2-Aieinmido-iiihyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Acetaniidoüthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-
imidazolidin, Smp. 149 151 ; 22,2 g I-Isobutyl-2-imino-imidazolidin-hydrobromid
und 27,55 g p-(3-Acctamido-propyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(3-Acetamidopropyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-
imidazolidin. als öl;
22,2 g l-lsobutyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
und 30,4 g p-(2-Valeramido-iithyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Valcramidoa'thyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-
imidazolidin, Smp. 137 140 ; 22,2 g l-lsobutyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
und 39,0 g p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-[2-(2-Methoxy-5-Chlor-benzamido)-äthylJ-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobulyl-
imidazolidin, Smp. 117,5 119 ; 22.2 g l-Isobutyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
und 33,0 g p-(2-Cyclohexan-earbamidoäthyl)-benzolsulfonyl-chlorid
das l-[p-[2-(C'yclohexan-carboxamido)-äthyl]-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-
imidazolidin, Smp. 175 177 :
17,75 g 1-Scc. Butyl-2-imino-imiduzoüdinhydrochlorid
und 26,15 g p-(2-Acetamidoäthylj-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Acctamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-scc. butyl-imidazolidin. Smp. 106—108 :
17.8 g 1-Sec. Bulyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 27,6 g p-(2-Propionamidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-sec.
butyl-imidazolidin, Smp. 125 126 :
17.8 g 1-Sec. Butyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 29,0 g p-(2-Butyramidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid
das !-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfony!]-2-imino-
3-sec. butyl-imidazolidin, Smp. 123—124°;
2Z2 g 1 -tert. Butyi-2-imino-imidazolidinhydrobromid
und 26,15 g p-(2-Acetamidoiithyl)-benzolsulfonylchlorid das 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.
butyl-imidazolidin, Smp. 129—130°;
22,2 g l-tert.Butyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 29,0 g p-(2-Isovaleramidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-IsovaIeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.
butyl-imidazolidin, Smp. 152—154°;
1 5,5 g l-C'ydopcntyl-imino-imidazolidin und
24.8 g p-(Formamido-iithyl)-bcn7.olsulfonylchlorid das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopcntylimidiizolidin,
Smp. 108 IK) ; 18.97 g l-Cyclopcntyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 26,15 g p-(2-Acetamidoiilhyl)-benzolsulfonyldilorid
das l-[p-(2-Acctamido-iithyl)-phenylsulfonylJ-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin.
Smp. 151- 152';
18.9 g l-Cyclopentyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 29.0 g p-(2-Bulyraniidoiithylj-bcnzolsulfonylchlorid
das I -1 p-(2-Ri!lyr;imidr>-;ilhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin,
Smp. 138 139 ;
20,5 g 1 -( yclohexyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 24,8 g p-(2-Formamidoäthyll-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 135 136 ;
20,37 g l-Cyclohexyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 26,15 g p-(2-Acetamidoäthyl)-bcnzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Acctamido-äihyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin.
Smp. 181 183 ;
21,8 g l-Cyclohcxyl-4-mcthyl-2-iminoimidazolidin-hydrochlorid
und
29.0 g p-(2-Butyramido-iithyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl- 5-methyl-imidazolidin, Smp. 109 111";
20,5 g l-Cydohcxyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 30,4 g p-(2-Valeramidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
1/4 Η,Ο. Smp. 154 155 ;
20,5 g l-Cyclohexyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 30,4 g p-(2-lsovaleramidoiithyO-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-lsovalcramido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 180 181 ;
20,5 g l-Cydohexyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 33,0 g p-(2-Cyclohexancarboxamido-äthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Cydohcxancarboxamido-äthyl)-phenyl-sulfonyl]-2-imino-3-cyclohcxyl-
imidazolidin, Smp. 208—209 ; 20,37 g l-Cyclohexyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 35,4 g p-[2-(m-Methoxybenzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid das l-[p-[2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyI]-2-imino-3-cydohexyl-
imidazolidin, Smp. 167—168";
18.1 g l-Cydoheptyl-2-imino-imidazolidin und
24,8 g p-(Formamido-athyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyO-l-imino-S-cydoheptyl-imidazolidin,
Smp. 130—133°;
21,77 g l-Cycloheptyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 26,15 g p-(2-Acetamidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenyIsulfonyl]-
l-imino-B-cycloheptyl-imidazoliciin.
Snip. 166-167";
21,8 g l-Cycloheptyl-2-imino-imidazolidinhydrochlorid
und 29,0 g p-(2-Butyramidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohcptyI-imidazolidin.
Smp. 144,5 145';
23,6 g l-Butyl-5-melhyl-2-imino-imidazolidinhydrobromid
und 26,15 g p-(2-Acetamidoälhylj-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidin,
Smp. 132 133 ;
25,Og l-Bulyl-S-äthyl^-iniino-imidazolidinh\
!robromid und 26,15 g p-(2-Acetamidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-bulyl-4-äthyl-imidazolidin,
Smp. 111-114;
19.2 g l-Butyl-4-mcthyl-2-imino-imidazolitlinhydrochlorid
und 26,2 g p-(2-Acetamidoäthyl)-bcnzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Acetamido-älhyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-5-mcthyl-imidazolidin,
Smp. 98-99";
23,6 g l-Butyl-5-äthyl-2-imino-imidazolidinhydi
-nromid und 30,4 g p-(2-Valeramidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Valcramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin,
Smp. 92 94";
18.3 g t-(2-Mcthyl-cyclohcxyl)-2-iminoimidazolidin
und 24,8 g p-(Formamidoäthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-(2-methyl-cyclohexyl)-imidazolidin,
Smp. 127 129;
18.3 g l-(4-Mcthylcyclohcxyl)-2-iminoimidazolidin und 24,8 g p-(Formamidoäthylj-benzolsulfonylchlorid
das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-methyl-cyclohexyl)-imidazolidin,
Smp. 126-128°;
26.4 g l-(4-Methyl-cycIohexyl)-2-iminoimidazolidin-hydrochlorid
und 26,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonylchlorid das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-(4-methyl-cyclohexyl)-
imidazolidin, Smp. 166—167";
r>o
Das als Ausgangsprodukt verwendete p-(2-Acetamido-äthyl)-benzo!
:ulfonylchlorid wird wie folgt hergestellt:
b) 16,3 g N-Phenäthyl-acetamid werden portionenweise
unter Rühren zu 35,0 g Chlorsulfonsäure gegeben. Anschließend wird das Gemisch 3 Stunden bei
60n gerührt, worauf es auf Eis gegossen wird. Die Kristalle werden abgenutscht, mit Wasser gewaschen
und im Vakuum getrocknet. Das erhaltene p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonylchlorid
wird als Rohprodukt weiterverarbeitet.
In analoger Weise erhält man die als Ausgangsstoffe verwendeten Sulfonylch'.oride, welche als Rohprodukte
weiterverarbeitet werden:
aus 14,9 g N-Phenäthyl-formamid und 35,0 g
Chlorsulfonsäure das p-(2-Formamido-äthyl)benzolsulfonylchlorid;
b0
b5 aus 17,7 g N-Phcniithyl-piopionamid und 35,0 g
Chlorsulfonsäure das p-(2-Propionamido-älhyl)-benzolsulfonylchlorid;
aus 19,1 g N-Phenälhyl-bulyramid und 50.0 g
Chlorsulfonsäure das p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonylchlorid:
aus 20,5 g N-Phenyläthyl-valeramid und 35,0 g
Chlorsulfonsäure das p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonylchlorid;
aus 20,5 g N-Phenyläthyl-isovaleramid und 35.0 g
Chlorsulfonsäure das p-(2-lsovaleramido-äthyl)-benzolsulfony lchlorid;
aus 23.1 g N-Phenyläthyl-cyelohexan-eaibamid
und 35,0 gC'hloisulfonsäuredas p-(2-Cyclohexancarbamido-äthylj-beu/.olsulfonylchlorid.
a)Analog Beispiel I a)crhält man aus 17,8 g 1-Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
in Natronlauge und 35,8 g p-[2-(o-Chlorbenzamido)-älhyl]-benzolsulfonylchlorid
das 1 - |p-[2-(o-Chlorbenzamido)-äthy!]-phcny
!sulfonyl ',-?-iinino-3-buty I -imidazolidin vom Smp. 155 157 (aus lsopropanol).
Das als Ausgangsprodukl verwendete Sulfonylchlorid
wird wie folgt hergestellt:
b) 17,6 g o-Chloi-ben">
ylchlorid werden zu 20,3 g ρ - Nitro - phenäthylar»in - hydrochloric! in 30 ml
5n-Nalronlauge und .~>v),0 g Eis gegeben. Das N-(p-Nitro-phcnälhyl)-.i-ehlorbenzamid
kristallisiert aus. Es wird abgenutscht, mit Wasser nachgewaschen, getrocknet und als Rohprodukt eingesetzt.
c) 30,5 g der nach b) erhaltenen Nitroverbindung werden in 85 ml Äthanol suspendiert, mit I ml konz.
Salzsäure versetzt und mit 16,0 g Eisenpulver 12 Stunden
unter Rückfluß gekocht. Dann filtriert man das Reaklionsgemisch und wäscht mit Äthanol nach. Das
Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit äthanolischer Salzsäure versetzt. Man erhält
das N - (p - Amino - phenäthyl) - ο - chlor - benzamidhydrochlorid,
das als Rohprodukt verwendet wird.
d) 31,0 g des nach c) erhaltenen Hydrochloride werden in 100 ml Eisessig und 34 ml konz. Salzsäure
gegeben. Man diazotiert die Lösung bei 5" mit 7,6 g Natriumnitrit, das in 30 ml Wasser gelöst ist. Die
erhaltene Diazoniumsalzlösung wird zu einer mit Schwefeldioxid gesättigten Lösung von 4,0 g Cuprichlorid,
7 ml Wasser und 80 ml Eisessig gegossen. Eine leicht exotherme Reaktion, bei der bei 35" Stickstoff
abgespalten wird, setzt ein. Man läßt das Reaktionsgemisch 2 Stunden stehen. Das p-[2-(o-Chlorbcnzamido)-äthyi]-benzolsulfonylchlorid
kristallisiert aus. Die Kristalle werden abgenulscht und mit Wasser
gewaschen und als Rohprodukt eingesetzt.
Analog Beispiel 1 a) erhält man aus 17,8 g 1-tert. Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid in Natronlauge
und 35,8 g p-[2-(o-Chlor-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid das l»!p-[2-(o-Chlor-benzamido)
- äthyl] - phenylsulfonyl }-2-imino-3-tert. butylimidazolidin
vom Smp. 152—154° (aus Äthanol).
a) Analog Beispiel 1 a) erhält man aus 17,8 gl-Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
in Natronlauge und 35,4 g p-[2-(o-Methoxy-benzamido)-äthyl]-ben-
zolsulfonylchlorid das l-|p-[2-(o-Mcthoxy-ben/amido)-äthyl]-phenylsulfonyl!-2-imino-3-butyl-imidazolidin
vom Snip. 145— 146' (aus Methanol).
Das als Ausgangsstoll verwendete Sulfonylchlorid
wird wie folgt hergestellt:
b! Analog Beispie! ? b d) erhält man ausgehend
von 17,1 go-Melhoxy-bcnzoyichloiid mit 20,3 gp-Nitro
- phenath>lair,in das N - (p - Nitro - phenäthyl)-o-methoxy-benzamid
vom Smp. 149- 150 (i:us Essigsäureäthylcstcr);
Jü,ü gdieser NitroverbiiKlünii werden
mit 16,0 g Eisenpulver zu dem N-(p-Amino-pl*.ciuiihyi|-
o-methoxy-bcnzamid-hydrochlorid vom Smp. 211 bis
2!4 (aus Methanol! reduziert, von welchem 30,5 i>
in konz. Sai/saurc mit 7,6 g Nutriurnnitrit diazpiuTt
WtTiV-T.: die Diazoüiur/uulzlösung liefert mit einer
Lösung von Cuprichlorid in Wasser und Eisessig, welche mit Schwelrlöioxid gesättigt ist, dns p-[2-(o
- Methoxy - benzamido) - äthyl] - bcnzolsulfonylchlorid.
wcldit's bei i4U 143' schmilzt (Rohprodukt).
a) Analog Beispiel 1 a) erhält n:tn aus 16,4g
I - Propyl - 2 - imino - imidazolidin - hydrochlorid in Natronlauge und 35,4 g p-[2-(m-Mcthoxy-benzamido)-älhyl]-benzolsulfonylchlorid
das l-]p-[2-(m-Methoxy - benzamido) - äthyi] - phenylsulfonyll-2-imino-3-propyl-imidazoIidin
vom Smp. 144—147 (aus Essigsäureäthylester).
Das als Ausgangsstoff verwendete Sulfonylchlorid wird wie folgt hergestellt:
b) Analog Beispiel 2b- d) erhält man ausgehend von 17,1g m-Methoxy-benzoylchlorid mit 20,3 g
p-Nitro-phenäthylamin das N-(p-Nitro-phenäthyl)-m-methoxy-benzamid
vom Smp. 151—152 '(aus Essigsäureäthylesler);
30,0 g dieser Nitroverbindung werden mit 16,0 g Eisenpulver zu dem N-(p-Amino-phenäthyl)-m-methoxy-benzamid-hydrochlorid
vom Smp. 205 bis 209 reduziert, von welchem 30,5 g in konz. Salzsäure
mit 7,6 g Natriumnitrit diazotiert werden; die Diazoniumsalzlösung liefert mit einer Lösung von Cuprichlorid
in Wasser und Eisessig, welche mit Schwefeldioxid gesättigt ist, das p-[2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid
(Rohprodukt).
Analog Beispiel 1 a) erhält man aus 17.8 g 1-Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
in Natronlauge und 35,4 g ρ-[2-(m-Methoxy-benzamido)-äthylbeizolsulfonylchlorid
das 1 - |p-[2-(m - Methoxybenzamido)-äthyl]-phenylsuIfonylj-2-imino-3-butylimidazolidin
vom Smp. 137—14Γ (aus Methanol).
Analog Beispiel la) erhält man aus 17,8g 1-tert.
Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid in Natronlauge
und 35,4 g p-[2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid das 1 -{p-[2-(m-Melhoxy
- benzamido) - äthyl] - phenylsulfonyl I- 2 - imino-3-lert.butyl-imidazolidin
vom Smp. 134—136° (aus Essigsäureäthylester).
a) Analog Beispiel 1 a) erhält man aus 17,8 g 1-tert. Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid in Natronlauge
und 33,8 g p-[2-(o-Toluamido)-äthyl]-bcnzolsulfonylchlorid das 1 -lp-[2-(o-Toluamido)-äthyl]-phenylsulfonyl!
- 2 - imino - 3 - tert.butyl - imidazolidin vom Smp. 160—161'.
Das als Ausgangsstoff verwendete Sulfonylchlorid wird wie folgt hergestellt:
b) Analog Beispiel 2 b-d) erhält man ausgehend von 15.5 g 0-ToluoyK.hlorid mn 20,3 g p-Nitro-phcn-■-
> iitliylamin das N-(p-Nitro-phcnäthyl)-p-toluamid
(Rohprodukt); 28,4 g diesiT Nitroverbind"ng werden
mil 16,0» Eisenpulver zu dem N-(p-Amino-phenäthyl)-o-loluamid
!lydvochlorid (Rohprodukt) reduziert, von welchem 28,4 g in konz. Salzsäure mit 7,6 g
in Nfitriumnitrit diazotiert werden; die Diazoniumsalzlösimg
liefert mil einer Lösung von Cuprichlorid in
Wasser und Eisessig, welche mit Schwefeldioxid gesättigt ist, das p-[2-(o-T(>lr,.üiM.loj-iilhyl]-bcnzolsulfonylchlorid
(Rohprodukt).
Bei spie! 9
a) Aname Beispiel 1 a) erhält man aus 13,6 g
1 - Methyl - 2 - imino ■ imidazolidin - hyc'rochlorid in
Natronlauge und 39.0 g p-[2-Methoxy-5-chlorbenzamido)
- äthyl] - benzolsulfonylchlorid das 1 - |p-[2-(2- Methoxy-5-chlor-ben.\invHo)-äthyl]-phenylsulfonyl!
- 2 - imino - 3 - methyl - imidazolidin vom Smp. 140 141° (aus Essigester).
Das als Ausgangsstoff verwendete Sulfonylchlorid wird wie folgt hergestellt:
b) Analog Beispiel 2 b—<i) erhält man ausgehend
von 20,6 g 2-Methoxy-5-chlor-benzoylchlorid mit 20,3 g p-Nitrophenäthylamin das N-(p-Nitro-phcnäthy!)2-methoxy-5-chlorbenzamid
vom Smp. 158— 160"; 30,0 g dieser Nitroverbindung werden mit 16,0 g
Eisenpulver zu dem N-(p-Amtno-phcnäihyl)-2-methoxy - 5 - chlor - benzamid - hydrochlorid (Rohprodukt)
reduziert, von welchem 34,0 g in konz. Salzsäure mit 7,6 g N'atriumnitrit diazotiert werden; die Diazonium-
j'i salzlösung liefert mit einer Lösung von Cuprichlorid
in Wasser und Eisessig, welche mit Schwefeldioxid gesättigt ist. das p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-bcnzolsulfonylchlorid
(Rohprodukt).
4(1 y
Analog Beispie! la) erhält man aus 17,8 g 1-Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
in Natronlauge und 39,0g p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-bcnzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid
das 1 -|p-[2-(2-Methoxy - 5 - chlor - benzamido) - äthyl] - phenylsulfonyl[-2-imino-3-butyl
-imidazolidin vom Smp. 94- 97 (aus Essigsäureäthylester).
so Analog Beispiel la) erhält man aus 17,8g 1-tcrl.-Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
in Natronlauge und 39.0g p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid
das l-{p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl|-
2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin vom Smp. 120 122°.
Das Endprodukt wird durch Elutionschromalographie an Kieselgel mit Chloroform-Äthanol (9:1)
als Elutionsmittel gereinigt. Aus den ersten Fraktionen
μ gewinn, man unverändertes Ausgangsprodukl zurück,
aus den letzten Fraktionen das Endprodukt.
I e ι s ρ ι e
12
Analog Beispiel 1 a) erhält man aus 20,4 g 1-Cyclohcxyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
in Natronlauge und 39,0g ρ-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-älhyl]-benzolsulfonylchlorid
das l-{p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyli-
2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazohdin vom Snip.
167-170 (aus Methanol).
Beispiel 13
Analog Beispiel Ij) erhält man aus 17.8 a '-tert.-Butyl-2-imino-imidazolidin-hydrochlorid
in Natronlauge und 41.4 g p-[2-(3.4.5-Trimethoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonylchlorid
das 1 -;p-[2-(3.4.5-Trimeihoxy-benzamido)-äthyl]-phenvlsulfonvl!-2-iminow
3-tert.butyl-imidazoiidin vom Smp. 13(1 132 (aus
Essigsäureäthylester-Äther).
Das als Ausgangsprodukt \er\vendeie Sulfonylchlorid wird analog Beispiel 9b) hergestellt.
Beispiel 14
Analog Beispiel la) erhält man aus 17.8g 1-lert.-Butyl-2-imino-imida7olidin
hydrochlorid in Natronlauge und 28.9g p-(2-Bulyr\iamido-ätliyl)-hcnzol- :u
sulfonylchlorid das 1 -[p-(2- Butyrylamido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - tert.butylimidazolidin vom Smp. 148 149 (aus Hssigsäureäthylester).
Beispiel 15 ^>
a) 38.1g 1 -[p-|2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2
- imino - 3 - η - propyl - imidazolidin - dihydrochlorid werden in 2(X) ml Wasser gelöst und die Base mit
3(K) ml 2H-NaIrOnIaUgCfYeJgCSCtZt. Sie wird mit Mcthy- Jn
lenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50.5 g Triethylamin
versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9.3 g Propionsäurcchlorid in
100 ml Methylcnchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu, r,
Nachdem die Lösung I Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Nalronlauge
und zweimal 100 ml Wasser. Die wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Mclhylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach 4<> dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und
Hindampfen I -[p-2-Propionamido-äthylJ-phcnylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - η - propyl - imidazolidin. das aus Hssigester umkristallisicrl bei 127 129' schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 38.1 g l-fp-(2- 4>
Amino-älhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propylimidazolidindihydrochlorid und:
9.3 g Propionyl-chlorid das l-[p-(2-Propion-
amido-älnyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n- >
<■
propyl-imidazolidin ' „ H2O = 130 134 .
10.7 g n-Butyrylchlorid das l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-
imidazolidin · H1O. Smp. 114 116 :
12.1 g n-Valeroylchlorid das l-[p-(2-Valer-
amido-äthyl)-phcnylsulfonvl]-2-imino-3-n-
propyl-imidazolidin. Smp. 130 132 ;
12.1 g Isovaleriansäurechlorid das l-[p-(2-Iso-
valeramido-äthyl)-phenylsuironyl]-2-imino-
3-n-propyl-imidazlidin. Smp. 135 136 .
10.5 g Cyclopropancarbonsäurechlorid das
l-( p-(2-('yclopropanearboxamido-äthyl)-
phenylsulfon\l]-2-iinino-3-n-propyl-imid-
a/olidin. Smp. 142 143 ■
14.7 g (."yclohexylcarhonsäureehlorid das
1 -[ p-(2-C'yclohexylcarbo.\amido-älli\ l)-phenyl-
sulfonyl]-2-imino-3-n-propy I imidazolidin.
Smp. i44 i 46 :
15.5 g o-Toluoylehlorid das l-[p-[2-(2-ToIu-Meihylamido)-äthyl]-phenylsülfony]]-2-imino-
3-n-propyl-imidazolidin. Smp. 114—116 ;
17.5 g o-Chlorbenzoylchlorid das 1-[ρ-[2-(2-C'hlorbenzamido)-äthyl]phenylsulfonyl]-
2-imino-3-n-propyl-imid izolidin. Smp. 145-14t>
:
21 Λ; g o-Brombenzoylchlorid das l-[p-[2-(2-Brombenzamido)-äthyl]-phenyisulfonyl]-
2-imino-3-n-propyl-imidazolidin. Smp. 137
138 :
16.9 g 2.5-Dimethylbenzoylchlorid das
l-[p-[2-(2.5-Dimethylben;:amido)-äthy!]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imid-
azolidin. Smp. 117- 118 ;
14.1 g %-Chlorbuttersäurcchlorid das
l-[p-(2->-ChIorbutyramidoäthy!)-phenylsulfonyi]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidin.
Smp. 123 124:
17.0 g m-Methoxy-benzoylchlorid das
I-[ p-[ 2-(3-Methoxy-bcnzamido)-äthyl]-phenyl-.sulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin.
Smp. Ϊ44 147 ;
10.5 g 1-Meth-ac /loylchlorid das l-[p-[2-(l-Meth-acrylylamido)-äth\l]-phenylsulfonyl]-
2-imino-3-propyl-imidazolidin, Smp. 139 140 :
21.0g 2.4-Dichiorbenzoylchlorid das
l-[p-[2-(2.4-Dichlorbenz.amido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin.
Snip. 122 124 .
b) Das Ausgangsmalerial 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl - sulfonyl] - 2 - imino - 3 - propyl - imidazolidindiliydroehlorid
wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 35.2 g 1 -[p-(2-Acelamino-äthy!)-phenyl-sulfonyl]
- 2 - imino - 3 - propyl - imidazolidin werden in ml 2 n-Salzsäurc gelöst und die Lösung 6 Stunden
am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene
öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das
- [p - (2 - Amino - äthyl) - benzol - sulfonyl] - 2 - imino-3-propyl)
- imidazolidin - dihydrochlorid vom Smp. 256 .
2. Hin Gemisch von K)OmI Dimethylsulfoxyd.
11.2g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23.65 g p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-sulfonamidhydroehlorid
(LiI.: H. Miller el al., .f. am. ehem. Soc. 62. 2101 | 1940])
und 16g N -(2 - Chlor -älhyl)- N-propyl-cyanamid
wird unter Rühren I Stunde im ölbad von IK) erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man auf Wasser.
Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz Natronlauge alkalisch gestellt, mil Natriumchlorid gesättigt
und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert: die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet,
filtriert und eingedampft. Das erhaltene öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und nut gesättigter
alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther lallt
das I -[ p-(2-Amino-äthyll-phenylsulfonyl-2-imino-
- propyl - imidazolidin - dilndrochlorid \om Smp
256 aus.
Beispiel H'
5S.I μ 1 -1 ρ-(2 - Amino - älhyll - phen\lsullon\l|-
- imino - 3 - isopropyl - imida/olidm - dilmlrochlorid
werden in 200 mi Wasser uciöst und die Base niii
Oi)1J 621/M
3(K) ml 2 η-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit
Methyienchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenehloridlüsung wird mit 50,5 g
Triethylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösun-T von 7.9 g Acetylchlorid in
KM) ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur
gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2 n-Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wäßrigen
Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach
dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 -[p-(2-Acetamido-äthyI)-phenylsulfonyl]
- 2-imino-3-isopropyl - imidazolidin. das aus
Essigester umkristallisicrt bei 133 135 schmilzt.
10,5 g Cyclopropancarbonsäurechlorid das
l-[p-(2-Cycloprcpancarboxamido-äthyl)-
phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imid-
azolidin, Smp. 114—116';
15,5 g o-Toluoylch'.orid das l-[p-[2-(2-Tolu-
amido-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-iso-
propyl-imidazolidin, Smp. 132—134":
17,5 g o-Chlorbenzoylchlorid das I-[p-[2-(2-
Chlorbenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-
2-iniino-3-isopropyl-imidazolidin, Smp.
132- 134";
10,5 g l-Methacryloylchlorid das l-[p-[2-(l-
Methacryl-amido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-
2-imino-3-isopropyl-imidazolidin ■ 1 Η-,Ο,
Smp. 106 107 .
38,1 g I - [ρ - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonylj-2
- imino - 3 - isopropyl - imidazolidin - dihydrochlorid werden in 2(X) ml Wasser gelöst und die Base mit
3(X) ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit
Methyienchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchioridlösung wird mit 50.5 g
Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9,3 g Propionsäurcchlorid
in 100 ml Methyienchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur
gerührt wurde, wäscht man sic mil K)Om!
2 n-Nalronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methyienchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem
Filtrieren und Eindampfen l-[p-(2-Propionamidoäthyl)
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isopropyl - imidazolidin,
das aus Essigester umkristallisiert bei 111
112 schmilzt.
112 schmilzt.
a) 3X.1 g 1-[p-(2-Amino-älhyll-phenylsuHonyl]-2
- imino - 3 - isopropyl - imidazolidin - dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit
300 ml 2n-Natronlaugc freigesetzt. Sie wird mit
Methyienchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchioridlösung wird mit 50,5 g
Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 10,7 g Buttcrsäurechlorid
in KX) ml Methyienchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur
gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2 η-Natronlauge und zweimal KXImI Wasser. Die
wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methyienchlorid. Die vereinigten Mcthylenchloridphascn
ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2 - Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - isopropyl - imidazolidin, das aus Essigester umkristallisicrt bei 139
140 schmilzt.
140 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 38.1 g l-[p-(2-Amino-äihyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-isopropylimidu/olidin-dihydrochlorid
und
12.1 g n-Valeriansäurcchlorid das l-[p-(2-Valcramido-äthyl)-phenyl:uilfonyl]-2-imino-
"!.ic
l/l.ir
n I Ή
b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - isopropyl - imidazolidindihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 35,2 g l-[p-(2-Acclamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin
werden in 370 ml 2 η-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum
zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropylimidazolidin-dihydrochlorid
vom Smp. 249 250 aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino
- äthyl) - phenylsulfonamidhydrochlorid (Lit.: E. M i I 1 e r et al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101 [1940])
und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-isopropyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 110
erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge
alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methyienchlorid extrahiert; die or-
4(i ganischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknei,
filtriert und eingedampft. Das erhaltene öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter
alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt
das 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin-dihydrochlorid
vom Smp. 249 250' aus.
a) 39,7g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid
werden
T) in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml
2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methyienchlorid
extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchioridlösung wird mit 50,5 g Triäthylamin
versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur
wi die Lösung von 7,9 g Acetylehlorid in KX) ml Methyienchlorid
innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung I Stunde bei Raumtemperatur gerührt
wurde, wäscht man sie mit KX) nil 2n-Natronlauge
und zweimal K)OmI Wasser. Die wäßrigen
μ Phasen extrahiert man zweimal mit Mclhylenchlorid.
Die vereinigten Mcthylenchloridphascn ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und
Eind;imnfcn 1 - Γη - (2 - Accl-'.rnido - iithvh - nhiMiyl-
sulfonyl] -2-imino-3-butyl -imidazolidin, das aus
Essigester umkristallisiert bei 130 13!' schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 39,7 g l-[p-(2-Amino
- äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - bulylimidazolidin-dihydrochlorid
und:
10,7 g Butyrylchlorid das l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenyl-sulfonyl]-2-imino-3-butyl-
imidazolidin, Smp. 123—124'; 13,0 g 2-Methyl-butyrylchlorid das l-[p-[2-(\-
Methyl-butyramido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-
2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 114 116;
13.0 g Valeriansäurechlorid das l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazoIidin,
Smp. 130 ; ! ."'.0 g Isovaleriansäurechlorid das l-[p-(2-Isovalerarnido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-
3-butyl-imidazolidin, Smp. 130- 130,5 ;
14,5 g Caproylchlorid das l-[p-(2-Capronamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-
imidazolidin, Smp. 129—130 ; 17,5 g Caprylsäurechlorid das l-[p-(2-Octanamido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-
imidazolidin, Smp. 130 131:
18,9 g o-Chlor-benzoylchlorid das l-[p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]phcnylsulfonyl]-
2-imino-3-n-butyl-imidazolidin, Smp. 155 157 ;
17.1 g o-Methoxybenzoylchlorid das l-[p-[2-(2-Methoxybenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin.
Smp. 145 146 ; 12.5g l-Äthyl-propionylchlorid das l-[p-[2-(l-Äthylpropionamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-
2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 125 126"; 9,2 g Acryloylchlorid das l-[p-(2-Acrylamidoälhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-
imidazolidin. Smp. 153 154 ; 22,1 g 2-Melhoxy-5-C'hlor-bcnzoylchlorid das
l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl- imidazolidin, Smp. 94 97 :
18,0 g 3-Methoxy-benzoylchlorid das
l-[p-[2-(3-Methoxy-bcnzamido)-äthyl]-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin,
Smp. 139 141;
16.5 g i-Methyl-3-cyelohcxen-carbonsäurechlorid
das l-[p-[2-(l-Mcthyl-3-cyclohexcncarboxamido)-äthyi]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-bulyl-imidazolidin, Smp. 149- 150 ;
das l-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido)-
älhyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butylimidazolidin, Smp. 169 170.
b) Das Ausgangsmaterial I-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidindihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 36,65 g I -[p-(2-Acetamino-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin
werden in 370 ml η-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum
zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das l-[p-(2-Amino
- äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butylimidazolidindihydrochlorid
vom Smp. 231 233 aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Diniethylsulfoxyd, 11.2g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23.65 g p-(2-Amino
- äthyl) - benzolsulfonamidhydiochlorid [ Lit.: F.. Miller et al., J. am. ehem. Soe. 62, 2101 [1940])
und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-buty!-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im ölbad von 110" erhitzt.
Nach dem Abkühlen gießt man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge
alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen
Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedamplt. Das erhaltene öl
(freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen
und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das
1 - [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3 - butyl - imidazolidin - dihydrochlorid vom Smp.
231 -233" aus.
a) 41,5 g I -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - isobutyl - imidazolidin - dihydrochloridmonohydrat
werden in 200 ml Wasser gelöst und die
2« Base mit 300 ml 2 η-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat
getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Triä'ihylamin versetzt. Hierauf tropft man bei
Raumtemperatur die Lösung von 10 g Propionsäurechlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten
hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie
mit 100 ml 2 η-Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal
mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat,
dem Filtrieren und Eindampfen l-[p-(2-Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isobutyl-imidazolidin.
das aus Fssigester umkristallisicrt
r> bei 140 142' schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,5 g i-[p-(2-Aminoäthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - isobutylimidazolidin-dihydrochloridmonohydrat und:
·)() 11,7 £ Buttersäurechlorid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-
3-isobutyl-imidazoiidin, Smp. 138 139 ;
13,0 g Valeriansäurechlorid das l-[p-(2-Valeramido-älhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-
3-isobutyl-imidazoiidin, Smp. 138 139 ;
13,0 g Valeriansäurechlorid das l-[p-(2-Valeramido-älhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-
Vi 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 137 140;
13,0 g Isovaleriansäurechlorid das l-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 150 152 ;
13,0 g Pivaloylchlorid das l-[p-(2-Pivalamido-
13,0 g Isovaleriansäurechlorid das l-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 150 152 ;
13,0 g Pivaloylchlorid das l-[p-(2-Pivalamido-
■)0 äthyl)-phenylsulfonyl ]-2-imino-3-isobutylimidazoiidin,
Smp. 165 167 ;
14.4 g Hexanoylchlorid das l-[p-(2-Hexanamido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-.Viso-
butyl-imidazolidin, Smp. 139 140 ;
butyl-imidazolidin, Smp. 139 140 ;
10.5 g Cyclopropan-carbonsäurcchlorid das
l-[p-(2-C"yclopropan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfony!]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 163 164 ;
l-[p-(2-C"yclopropan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfony!]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 163 164 ;
I 5,6 g Cyclohexan-carbonsäurcchlorid das
l-[p-(2-Cyclohexan-earboxamido-äthyl)-
phenyl-sulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imid-
azolidin, Smp. 175 177 ;
16.7 g o-Toliioylchlorid das l-[p-(2-Toluamidoäthyl)
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isobutylimidazolidin,
Smp. 138 140 ;
18.4 g o-Methoxy-benzoylchlorid das l-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-
2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,Smp. 110 111;
22,3 g 2-Methoxy-5-chlor-benzoylchlorid das ]-[p-[2-(Methoxy-5-ChIor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl^-imino-S-isobuty'.-imidazolidin,
Snip. 117—119';
18.3 g 3,4-Dimethyl-benzoylchlorid das l-[p-[2-(3,4
- Dimethyl - benzamido) - athyl] - phcnylsulfony
1]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp.
158,5—160";
23Jg o-Brom-benzoylchlorid das 1-[ρ-^2-(2-Brombenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,
Smp. 158—160";
22.4 g 2,4-DichIor-benzoylchlorid das l-[p-[2-(2,4-Dichlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyI-imidazolidin,
Smp. 102,5 bis 104 ;
10,2 g Acetanhydrid das 1 -[p-(2-Acetamidoäthyl) - phcnylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isobutylimidazolidin,
Smp. 149—151°.
b) Das Ausgangsmaterial l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-?-isobutyl-imidazolidin-dihydrochlorid-monohydral
wird nach zwei Verfahren erhalten:
1.36,65 g 1 -[p-(2-Acetamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin
werden in 370 ml 2n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur
Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das l-[p-(2-Aminoäthyl)-bcnzolsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydrochlorid-monohydral
vom Smp. 151 152 aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-ben7.ol-sulfonamid-hydrochlorid
(LiI.: E. M i 11 e r et al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101 [1940])
und 20,5 g N-(2-Bromäthyl)-N-isobutyl-cyanamid wird unter Rühren I Stunde im ölbad von 110 erhitzt.
Nach dem Abkühlen gießt man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge
alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Melhylcnchlori·.; ^ strahiert; die organischen
Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Ol (freie
Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen
und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-
irrrdazolidin - dihydrochlorid - monohydrat vom Smp. 151 152 aus.
u) 39,7 g l-[p-(2-Amino-älhyl)-phenylsul!onyl]-2 - imino - 3 - scc.butyl - imidazolidin - dihydrochlorid
werden in 2(X) ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2n-Natronlaugc freigesetzt. Sie wird mit
Mcthylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Mcthylcncliloridlösung w;rd mil 50.5 g
Trüithylamin versetzt. Hierauf tropfl man bei Raum-Temperatur die Lösung von 12,9 g Valeriansäurechlorid
in KH) ml Mcthylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur
gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml
2n-Natronlauge und zweimal K)OmI Wasser. Die wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mil Natriumsulfat, dem
!•'illrieren und Mindampfen !-[ p-!2-V=!!en\mido-ä|hy!!-
phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - sec.butyl - imidazolidinhemihydrat,
das aus Essigester umkristallisiert bei 111 — 113 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 39,7 g l-[p-(2-Arr.ino-äthyl)-phenylsu1fony!]-2-imino-3-sec.buty]-
imidazoliJin-dihydrochlorid, und:
7,9 g Acetylchlorid das l-[p-(2-Acctamidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - scc.butylimidazolidin,
Smp. 106—108";
9,2 g Propionylchlorid das I-[p-(2-Propion-
amido-äthyl)-phcnylsulfonyI]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin,
Smp. 125—126";
11 g Butyrylchlorid das l-[p-(2-Butyramidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - sec.butylimidazolidin,
Smp. 123-124";
16,9 g 2,4-Dimcthylbenzoylchlorid das l-[p-[2-(2.4-Dimethyl-bcnzamido)-älhyl]-phenylsul- fony 1] -2-imino-3- sec.butyl - imidazolidin, Smp.
16,9 g 2,4-Dimcthylbenzoylchlorid das l-[p-[2-(2.4-Dimethyl-bcnzamido)-älhyl]-phenylsul- fony 1] -2-imino-3- sec.butyl - imidazolidin, Smp.
120-122;
14,8 g Bcnzoylchlorid das l-[p-(2-Benzamido- äthyi) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - sec.butylimidazolidin,
Smp. 133 135".
2r> b) Das Ausgangsmatcrial 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulf'invi]
- 2 - imino - 3 -sec.butyl - imidazolidindihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhallen:
1. 36.6 g l-[p-(2-Acetamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazo!idin
werden in 370 ml
in 2n-Salzsäurc gelöst und die Lösung 6 Stunden am
Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in
Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-scc.butyl-
i; imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 250 (Zcrs.)
aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd. 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g
p-(2-Amino-äthyl)-benzol-sulfonamid-hy drochlorid
4» (Lit.: E. M i 1 I e r el al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101
[1940]) und 20,5 g N-(2-Brom-äthyl)-N-sec.butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im ölbad von
110 erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Na-
i- ironlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt
und dreimal mit Mclhylenchlorid extrahiert' die organischen Phasen werden über Natriumsulfat
getrocknet, filtrier! und eingedampft. Das erhaltene
öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit ge-
v> sältigtcr alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch
Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1 -[ p-(2-Amino-älhyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin-dihydrochloiid
vom Smp. 250 (Zers.) aus
41,5 g I -| p-(2-Amino-üthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-terl.butyl-imidazolidin-monohydrat
weiden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml
wi 2n-Nal nlauge freigesetzt. Sie wird mit Mclhylenchlorid
exlrahicrl. Die mit Natriumsulfat geirockncte Melhylenchloridlösung wird mit 50.5 g 1 riäthylamin
versel/l. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 7.9 g Aeelylchlorid in K)OmI Me-
h-i Ihylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem
die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit K)OmI 2n-Nalronlauge
mi.I /wriin/il 100 ml Wasser. Die wäßriiicn Phasen
i.irahicrl man zweimal mit Mclhylendilorid. Die
VCi einigten Methylcnchloridphascn ei geben nach dem
Irockr.'.-n mil Natriumsulfat, dem Filtrieren und Findampferi
I -[_ ρ-(2 - Acetamido-ä thy I)-pheny lsulfony I]-2-
imin'i - 3 -len.butyl - imida/olidin. das aus Hssig-
::stcr um'-.-is'.aliisi. :i lx-: !?7 129 sclimil/i.
al 41.5 g I -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyljimino
- 3 - tcrt.butyl - imidazolidin - dihydmchloridmonohydrat
werden in 200 ml Wasser gelöst und die Rase mit 300 ml 2n-Nalronlauge freigesetzt. Sie wird
mit Metliylcnchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat
getrocknete Mcthylrnchloridlösung wird mil 50.5 g Tnüthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei
Raumtemperatur die Lösung von 13 g Isovaleriansäurechlorid in K)OmI Methylenchlorid innerhalb
Minuten hinzu. Nachdem die Lösung I Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie
mit 100 ml 2n-Natronlaugc und zweimal 100 ml Wasser. Die wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal
mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat,
dem Filtrieren und Eindampfen l-[p-(2-lsovaleramido-äthyl-phenylsulfonyl]-2-imino-3-iert.butyl-imidazolidin.
das aus Lssigester umkristallisiert bei 152 154 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41.5 g l-[p-(2-Amino-äthyl
I-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-terl.butylimidazolidin-dihydrochlorid-monohydrat
und:
13.0 g Pivaloylchlorid das 1-[p-(2-Pivalamidoäthyl)
- phcnylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - tert.butylimidazolidin.
Smp. 140 142 ;
13.7 g 2-C'hlorpropionyichlorid das I-fp-[2-12-C'hiorpropion-amido
)-ät hy I]-pheny !sulfonyl ]-2-imino-3-tcrt.butyl-imidazolidin.
Smp. 151 bis
153 :
15.2 μ 2-Chlorbutyrvlchlorid das l-[p-[2-(2-C
hlorbuivramido-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imida7olidin.
Smp. 142 144 :
15.8 g (yclohexan - carbonsäurechlorid das 1 - [p-( 2 -('yclohexan -carboxamido-iit hyl)- pheny I-sulfonyl]
- 2 - imino - 3 - ten.butyl - imidazolidin. Smp. Π6 178 .
16.6 L·' o-Toluoyichlorid das 1-[p-[2-(2-Toiuamido)-älhyl]-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-ierl.bulyl-imidazolidin.
Smp. 160 161 :
18.9 g o-Chlorbenzoylchlorid das l-[p-[2-(2
- (hlorbenzamido) - athyl] - phenylsulfonyl]-2-imino-3-terl.bulyl-imidazolidin.
Smp. 152 bis
154 :
2Zl g 2-Methoxy-5-chlor-benzoylchlorid das l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.bulyl-imidazolidin.
Smp. 124 126 :
22.6 g 3.4-Dichlorbenzoylchlorid das l-[p-[2-(3.4-Dichlorbenzamido)-äthyl]-phenylsuIfonyl]-
2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin. Smp. 168 bis 170 :
24.5 g 3.4,5 - Trimethoxybenzoylchlorid das 1 - [p - [2 - (3.4.5 - Trimeihoxybenzamido) - äthyl]-phcnyisulfonyl]-2-imino-3-lert.butyl-imidazolidin.
Smp. 130 132 :
18.2 g 2.5-Dimethylbenzoylchlorid das 1 - [p-[2
- (2.5 - Dimclhylbenzamidol - äthyl] - phenylsuli'onyl]
- 2 - imino - 3 - tert.butyl - imidazolidin Smp. 152 154 :
11.6 g Bulyrylchlorid d is I-fp-(2-Butyramidoiilhyl)-phcnylsulfonyl]
- 2-amino- 3 -lert.butyl imidazolidin, Smp. 148 149;
18.0 g 2-Melhoxy-benzoylchlorid das l-[p-[2
(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phcnylsulfonyl]
2-im:no-3-terl.butyl-imidazolidin. Smp. 131 bi:
131.5 ;
140 Jj 2-C'hlorbuUersäurcehlorid das l-p-2
(2 - Chlorbiityiamido) - äthyl - phenvlsulfonyl
2-imino-3-terl.butyl-imidazolidin vom Smp
142 144.
b) Das Ausgangsmaterial l-[p-(2-Amino-älhyl) phenvlsulfonyl] - 2 - imino - 3 - terl.butyl - imidazolidin
dihydrochlorid-monohydral wird nach zwei Verfahret erhallen:
1. 36,65 g 1 -[p-(2-Acelamino-äthyl)-phenylsullonyl]
2(i 2-imino-3-tert.butyl-imidazo!idin werden in 370 m
2n-Salzsiiure gelöst und die Lösung 6 Stunden an Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuun
zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl ir Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert da;
2"> 1 - [p -(2 -Amino -äthyl) - benzolsulfonyl] - 2 - imino 3 - ten.butyl - imidazolidin - dihydrochlorid - monohy
dral vom Smp. 232 - 234 aus.
2. Hin Gemisch von 100 ml Dimclhylsulfüxyd
11,2 g pulverisierte Kaliumhydroxyd. 23.65 j
so p-(2-Amino-äthyl)- phcnylsulfonamid -hydrochloric
(Lit.: E. Miller et al.. J. am. ehem. Soc. 62, 2101
[1940]) und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-tert.bulyl-cyan
amid wird unter Rühren 1 Stunde im ölbad vor 110 erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man au
r, Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlork
gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert die organischen Phasen werden über Natriumsulfa
getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhalteni
öl (freie Basel wird in Alkohol gelöst und mit ge sättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durcr
Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fäll das l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino
3 - tert.butyl - imidazolidin - dihydrochlorid - monohy
α-, drat vom Smp. 232 234 aus.
a) 40.9 g 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]· 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochloric
in werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mil
300ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mil Melhylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfa!
getrocknete Methylenchloridlösung wird mil 50,5 j Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur
die Lösung von 13,0 g n-Valeryi-chloric in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuter
hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 m
2n-Natron!auge und zweimal 100 ml Wasser. Die
w) wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, denn
Filtrieren und Eindampfen l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopenty
I-imidazolidin
b5 das aus Aceton umkristallisiert bei 132- 134 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 40,9g l-[p-(Aminoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopcntyl-imidazolidin-dihydrochlond
und:
Il g Rutyrylchlorid das ! | p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyI]-2-imino-3-cyi.liipiin.tylimida/olidin.
Smp Ϊ3« I 39 ;
14,5g n-Hexanoyl-chiorid das l-[p-(2-I lexanamido-äthyl)-phcnylsi'.lfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. ! 18 119 ;
15.8 g (ydohexan-carbonsäure-chlorid das I -[p-(2-("yclohcxancarboxamido-äthyI)-phenylsulfonyl J - 2 - imino- 3 -cyclopentyl - imida/oiidin, Smp. !78 179":
14,5g n-Hexanoyl-chiorid das l-[p-(2-I lexanamido-äthyl)-phcnylsi'.lfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. ! 18 119 ;
15.8 g (ydohexan-carbonsäure-chlorid das I -[p-(2-("yclohcxancarboxamido-äthyI)-phenylsulfonyl J - 2 - imino- 3 -cyclopentyl - imida/oiidin, Smp. !78 179":
8.1 g Acetylchlorid das I-[p-(2-Aa:lamido-athy|)-phenylsulfonylj
- 2- imino - 3-cydopentyl - iniid· azolidin, Smp. 151 152 ;
18,5g2-Chlorbenzoylehlorid..)asl-[p-[2-(2-C;hlorbenzamido)
- a'lhyl] - phenylsulfonyi] - 2 - imino-3-cyclopentyl-imidazolidin.
Smp. 187 190,5 :
22.5 g 2,4-Dichlorbenzoylchlorid das l-[p-L2-(2,4- Dichlorbenzamido)-äthyl] - phenylsulfonyl ]-2-imino-3-cyclopcnlyl-imidazolidin, Smp. 151.5
153 :
22.5 g 2,4-Dichlorbenzoylchlorid das l-[p-L2-(2,4- Dichlorbenzamido)-äthyl] - phenylsulfonyl ]-2-imino-3-cyclopcnlyl-imidazolidin, Smp. 151.5
153 :
16.5 g l-Methyl-3-cyclohexcn-carbonsäurc das
I -fp-[2-(l -Methyl-3-cyclohexencarboxamido)-äthyl]
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclopcntylimidazolidin, Smp. 129 131 ;
das 1 - [ρ - [2 - (! - Methyl - cyclohexancarboxamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo- penlyl-imidazolidin, Smp. 130 131 ;
das 1 -[ρ-[2-(3- Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclophcniyl - imidazolidin. Smp. 146,5 148 :
das I - [p - [2 - (3,4 - Dimethoxy - benzamido)-iithyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopen ty 1-imida/olidin, Smp. 180 182
das 1 - [ρ - [2 - (! - Methyl - cyclohexancarboxamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo- penlyl-imidazolidin, Smp. 130 131 ;
das 1 -[ρ-[2-(3- Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclophcniyl - imidazolidin. Smp. 146,5 148 :
das I - [p - [2 - (3,4 - Dimethoxy - benzamido)-iithyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopen ty 1-imida/olidin, Smp. 180 182
b| Das Ausgangsmaterial l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidindihydrochlorid
wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 37,8 g l-[p-(2-Acetamino-äthyl)-pheny!sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin
werden in 370 ml 2n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am
Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in
Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das - [p-(2-Amino-äthyl (-benzol-sulfonyl]-2-im ino-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid
vom Smp. aus.
2. Ein Gemisch von KX) ml Dimethylsulfoxyd. 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd. 23,05 g
p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonamid-hydrochlorid (Lit.: E. M i 11 e r et al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101
[1940]) und 17,2 g N-(2-Chlor-älhyl)-N-cyclopcntylcyanamid
wird unter Rühren 1 Stunde im ölbad von 110 erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man auf
Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid
gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat
getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter
alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt
das 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cycIopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid
vom Smp. 270° (Zersetzung) aus.
a) 42,3 g l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin - dihydrochlorid
werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit
Melhylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50.5 g
ι Triethylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur
die Lösun» von 9,3 g Propionsäurechlorid
in K)OmI Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung I Stunde bei Raumtemperatur
gerührt wurde wäscht man sie mit K)OmI
ίο 2n-Natrunlaiige und zweimal 100 ml Wasser. Die
wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylcnchloridphasen
ergeben nach dem Trocknen mit Natiumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen l-[p-(2-Propionamido-
H ii! hy!) - phony !sulfonyl] - 2 - imino - 3 -cyclohexyl - imidazolidin-semihydrat
das aus Essigester umkristallisiert bei IK) 112 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 42,3 g
- [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyi] - 2 - imino-
j(i .l-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid und:
8,0 g Allylchlorid das l-[p-(2-Acetamido-älhyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 181 183';
y, 10,7 g Butyrylchlorid das l-[p-(2-Butyramido-
äthyl) - phenylsulfonyi] - 2 - imino - 3 - cyclohexylimidazolidin-hemihydrat,
Smp. 143 144 ;
12,Ig Valerylchlorid das l-[p-(2-Valeramidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohcxylimidazolidin, Smp. 154 155 ;
12,Ig Valerylchlorid das l-[p-(2-Valeramidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohcxylimidazolidin, Smp. 154 155 ;
12.1 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-lsovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin.
Smp. 180 181;
10,5 g Cyclopropan-carbonsäurechlorid das r, 1 - [p - (2 - C'yclopropan - carboxamidoälhyl)-
phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 172 173 ;
15,0 g Λ-Chlorbutyrylchlorid das l-[p-(2-\- C'hlorbulyramidoäthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-4ii 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 158 159:
15,0 g Λ-Chlorbutyrylchlorid das l-[p-(2-\- C'hlorbulyramidoäthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-4ii 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 158 159:
!6,4 go-To!uylch!orid das l-[p-[2-(2-To!uamidi>äthyl]
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexylimidazolidin, Smp. 198--199";
1 S.Sgo-Chlorbenzoylchloriddas I -[p-[2-(2-Chlor-4-
> benzamido) - äthyl] - phcnylsulfonyl - 2 - imino-3-cyc!ohexyl-imidazolidin,
Smp. 191 192 ;
18,0 g o-Methoxybenzoylchlorid das l-[p-[2-(2 - Methoxybenzamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-
18,0 g o-Methoxybenzoylchlorid das l-[p-[2-(2 - Methoxybenzamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. -,η 175 176 ;
18,0 g m-Methoxy-bcnzoylchlorid das l-[p-[2-(3
- Methoxy-benzamido -äthyl) - phenylsulfony I]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
167 168";
17,8 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das l-[p-[2-
17,8 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das l-[p-[2-
Ϊ5 (2.5-Dimethylbenzamido)-äthyl]-phcny!suironyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 186 — 187";
23,0go-Brombenzoylchloriddas 1 -[p-[2-(2-Brombenzamido)
- äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - irnino-
bo 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 179— 18Γ ;
i5,0g2-Äthyl-butyryIchloriddasl-[p-[2-(2-Äthylbutyramido)
-äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cycIohexyI-imidazolidiri,
Smp. 169—170";
18,2 g ρ - Methoxy - benzoylchlorid das
b5 1 -[p-[2-(4-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenyI-sulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 153—154";
21,5 g 3,4-Dichlor-benzoylchlorid das
I -[p-[2-(3,4-Dichlorbenzamido)-alhyl]-phenylsulfonyl]
-2- imino- 3 -cyclohexyl -imidazolidin, Smp. 227 228 ;
21,0 g 2-Methoxy-5-('hlor-benzoylchloiid das
I - [p - [2 - (2 - Mcthoxy - 5 - chlor - benzamido)- "·
äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyelohexylimidazolidin,
Smp. 167 170";
16,5 g l-Mcthyl-3-cyclohexen-carbonsäurechlorid
das 1 -[p-[2-(l - Methyl-3-cyclohcxen-carboxamido)-äthyl]-pheny!sulfonyl]-2-imino-3-cycloiu
hexyl-imidazolidin, Smp. 158 160 ;
16,5 g4-Mcthyl-3-cyclohexen-carbonsäurcchlorid
das I - [ ρ - [2 - (4 - Methyl - 3 - cyclohexen - carboxamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyc!n-
hcxyl-imida/olidin. Smp. 200 201": π
1ς 0 g Cyclohexancarbonsäurcchlorid das
I -[p-(2-C'yclohcxancarboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 208 209 ;
16,3 g 1-Methyl-cyclohexan-carbonsäurechlorid -<
> das 1 - [ρ - [2 - (1 - Methyl - cyclohexan - carboxamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]
-2-imino- 3 -cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 162 163";
das 1 - [ρ - [2 - (3,4 - Dimethoxy - benzamido)-iithyl"!
-phenylsulfonyl] - 2-imino- 3 -cyclohexyl- '"> imidazolidin, Smp. 203 205".
b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-pheny !sulfonyl]- 2- imino- 3 -cyclohexyl -imidazolidindihydrochlorid
wird nach zwei Verfahren erhalten: ίο
a) 39,2 g l-[p-(2-Acelamino-üthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin
werden in 370 ml 2n-Salzsäurc gelöst und die Lösung 6 Stunden am
Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in r>
Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das I - [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cyclohcxyl-imidazolidin-dihydrochlorid
vom Smp. 247-250" aus.
b) Ein Gemisch von 100 ml Dimelhylsulfoxyd, w
11,2 g pulverisiertes Kaüumhydroxyd, 23,65 g
ρ - (2 - Amino - äthyl) - bcnzolsulfonamid - hydrochloric!
(Lit.: E. M i 11 e r et al., .1. am. ehem. Soc. 62, 2101
[1940]) und 23,1 g N-(2-Brom-äthyl)-N-cyclohexylcyanamid
wird unter Rühren 1 Stunde im ölbad 4". von 110" erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man auf
Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid
gesättigt und dreimal mit Mcthylenchlorid extrahiert: die organischen Phasen werden über Natriumsulfat ">»
getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter
alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt
das l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohcxyl-imidazoIidin-dihydrochlorid
vom Smp. 247—250" aus.
B e i s ρ i e I 26 t,o
a) Analog Beispiel 25 a) erhält man aus 43,7 g l-[p-(Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin-dihydrochlorid
und 7,9 g Acetylchlorid das l-[p-(2-Acctamido-äthyl)-phcnyl- b5
sulfonyl]-2-imino-3-cycIoheptyl-imidazolidin,- Smp. 166—167°.
Aus der gleichen Aminoverbindung erhält man aus:
11.0 g Butyrylchlorid das l-[p-(2-Butyramidoüthyl)
- pheny !sulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohcptylimidazolidin, Smp. 144,5—145";
12,3 g Valcrylchlorid das l-[p-(2-V;ileramidoäthyl)-pheny !sulfonyl]-2-imino-3-cycloheptylimidazolidin, Smp. 145 147";
18,2 g 3-Methoxybenzoylchlorid das l-[p-[2-(3-Methoxybenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyelohcptyl-imidazolidin, Smp. 164,5 ; 17,8 g 2,4- Dimethylbcnzoylchlorid das 1 - [p - [2 - (2.4 - Dimethylbcnzamido) - äthyl]-phenylsulfonyl - 2 - imino - 3 - cyclohcptyl - imidazolidin, Smp. 187 189";
das l-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cycloheptyl - imidazolidin, Smp. 208 210".
12,3 g Valcrylchlorid das l-[p-(2-V;ileramidoäthyl)-pheny !sulfonyl]-2-imino-3-cycloheptylimidazolidin, Smp. 145 147";
18,2 g 3-Methoxybenzoylchlorid das l-[p-[2-(3-Methoxybenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyelohcptyl-imidazolidin, Smp. 164,5 ; 17,8 g 2,4- Dimethylbcnzoylchlorid das 1 - [p - [2 - (2.4 - Dimethylbcnzamido) - äthyl]-phenylsulfonyl - 2 - imino - 3 - cyclohcptyl - imidazolidin, Smp. 187 189";
das l-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cycloheptyl - imidazolidin, Smp. 208 210".
b) Das Ausgangsmatcria! l-[p-(Amino-äthy!)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohepty!-imidazo!idindihydrochlorid
wird analog Beispiel 25 b) aus 40,6 g -[p-(2-Acetamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-
- cycloheptyl - imidazolidin - dihydrochlorid hergestellt; Smp. 280 (Zersetzung).
a) 41,1 g l-[p-P-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-
- imino - 3 - butyl - 4 - methyl - imidazolidin - dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base
mit 300 ml 2n-NatronIauge freigesetzt. Sie wird mit
Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Mcthylenchloridlösung wird mit 50,5 g
Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 12,7 g Valcryl-chlorid in
ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur
gerührt wuide, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge
und zweimal 100 ml Wasser. Die wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Mcthylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach
dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 -[p-(2-Valcramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
-2-imino-3- butyl - 4 - methyl - imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 108 110" schmilzt.
η analoger Weise erhält man aus 41,1 g 1 -[p-(2-Amino-üthyI)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-methylimidazolidin-dihydrochlorid
und:
12,7 g Isovalerylchlorid das l-[p-(2-lsovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
-2-imino -3-butyl-4-methyl-imidazoIidin,
Smp. 102—103";
15,4 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das l-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - 4 - methyl - imidazolidin, Smp. 137—139";
16,3 g o-Toluoylchlorid das l-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyi]-phenylsu!fonyl]-2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidin-hemihydrat, Smp. 103— 105";
15,4 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das l-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - 4 - methyl - imidazolidin, Smp. 137—139";
16,3 g o-Toluoylchlorid das l-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyi]-phenylsu!fonyl]-2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidin-hemihydrat, Smp. 103— 105";
23,7 g o-Brom-benzoylchlorid das l-[p-[2-(2
- Brombenzamido) - äthyl] - phenylsulfonyi]-2 - imino - 3 - butyl -4-methyl - imidazolidin, Smp.
100—102";
18,0 g 3,5 - Dimethyl - benzoylchlorid das 1 - [p - [2 - (3,5 - Dimethylbcnzamido) - äthyl]-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - butyl - 4 - methylimidazolidin, Smp. 138—140°;
7,9 μ Acelylehiorid das l-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - butyl - 4 - methylimidiizolidin,
Sinp. 132—133": 18.2 g 2,4- Dimethyl - benzoylchlorid das
I - fp - [2 - (2,4 - Dimethylbenzamido) - äthyl]· r>
pheiiylsuifonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - 4 - mcthyiimidazolidin
·'/4 H2O, Smp. KW 110.
b) Das Ausgangsmaterial l-[p-(2-Armno-athyl)-phcnylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - butyl - 4 - γρλι!λ! - im id- 1»
azoüdin-dihydrochlorid wird mich folgenden'! Verfahren
erhalten:
38,0 g l-lp-(2-A'JCiamino-äthyl)-phenylsuiionyl]-2-imino-3-butyl-4-melhyl-imidazuiiäin
werden in ;ii! 2n-Sa!zsäuic gc!i>s; und die Lösung 6 Stunden !">
am Rücktluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene
öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das
! - [p - (2 - Amino - athy!) - phenylsulfonyl] - 2 - iminoj-butyM-melhyl-imidazolidin-dihyrirochlorid
vom Smp. 240' (Zcrp.) aus.
a) In analoger Weise zu BeispieBOa) erhält man aus 2r>
41,1 g l-[p-(2-Amino-äthyl)-plicnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-5-mcthyl-imidazolidin
und:
7,9 g Acetchlorid das l-[p-(2-Acctamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - 5 - methylimidazolidin,
Smp. 98 -99°;
12,5 g Valerylchlorid das l-[p-Valcramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - butyl - 5 - mclhylimidazolidin, Smp. 95- 97°;
12,5 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-Isovalcramido-äthyl)-phenylsulfony!]-2-imino-3-butyl-
5-methyl-imidazolidin, Smp. 131—133 ;
14,1 g 2-Ä thyl-butyrylchlorid das 1 -[p-[2-(2-Ä thy I-butyramido)
- äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 89—90 :
16,5 g 2-Toluoylchlorid das l-[p-[2-(2-Toluamido)-älhyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-
5-methyl-imidazolidin, Smp. 122—124°;
22,0 g 2-Brombenzoylchlorid das l-[p-(2-Brombenzamido
- äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino- ίϊ
S-butyl-S-methyl-imidazolidin, Smp. 105—107';
15.5 g Cyclohexancarbonsäurechlorid das 1 - (p - [2 - (Cyclohexan - carboxamido) - äthyl]-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - butyl - 5 - methylimidzolidin. Smp. 127—129".
b) Das Ausgangsmaterial l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - 5 - methyl - imidazolidin-dihydrochlorid
wird aus 38,0 g 1-[p-(2-Acetamino - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl-5-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid
wie folgt hergestellt:
1. 38,0 g l-[p-(3-Acetamino-äthyl)-pheny'sulfonyI]-2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidin
werden in ml 2n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden w
am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und so das
- [p - (3 - Amino - äthyl) - benzol - sulfonyl] - 2 - imino-S-tert.-butyl-imidazoIidin-dihydrochlorid,
Smp. 255— 257°, erhalten. μ
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertem Kaliumhydroxyd, 25,0 g
p-(3-Arnino-älhyl)-benzol-sulfonamid-hydrochlorid (Lit.: E. Müller, Angew. Chem. 61, 179 [1949])
und 16 g N-(2-Chlor-propyl)-N-bi!tyl-cyanamid wird
unter Kühren 1 Stunde im ölbad von 110' erhitzt.
Nach dem Abkühleil gießt man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. N:itrr>nl:i«;.Te
alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Meihylcnchloiid extrahiert: die organischen
Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtrier! und eingedampft. Die erhaltene freie Base
wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gesicili. Nach F.indampren
erhalt man das l-[p-(3-AminonthyI)-phenyisu!fonyl]-
2 - imino - 3 - butyl - 5 - methyl imidazolidin - dihydrochlorid
vom Smp. 255 257".
a) In analoger Weise 711 Beispiel 27a)erhält man aus
43,7 g l-[p-(2-Amino-athyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-
3 - cyclohexyl - 5 -melh} 1 - imidazolidin -dihydrochlorid
und 10,7 g Butyrvlchlorid das l-[p-(2-Bulyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyciohexyl-5-methyl-inüdazolidin,
Smp. 109 111°.
b) Das Ausgangsmatcrial l-[p-(2-Amino-äthyl)-phcnylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclohexyl - 5 - methylimidazolidin-dihydrochlorid
wird analog 28 b) aus 40,6 g 1 -[p-(2-Acetamino-älhyl)-phenylsulfonyl]-2 - imino - 3 - cyclohexyl - 5 - methyl - imidazolidin - dihydrochlorid
hergestellt, öl.
42,5 g l-[p-(2-Amino-üthyl)-phenylsulfonyO-2-itnino
- 3 - butyl - 4 - äthyl - imidazolidin - dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit
300 ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Mcthylcnchlorid
extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g
Triälhylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 1 ? g Valerylchlond in
100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur
gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlaugc
zweimal 100 ml Wasser. Die wäßrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylcnchlorid. Die
vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und
Eindampfen I -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin,
das aus Äther/Essigesler umkristallisert bei 92 94' schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 42,5 g 1 - [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin-dihydrochlorid
und:
11.5 g Isobutyrylchlorid das l-[p-(2-Isobutyramido-äthyI)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyI-imidazolidin
als öl;
13,0 g Pivaloylchlorid das l-[p-(2-Pivalamidoäthyl)-phenylsuifony!]-2-imino-3-butyl-4-äthyl-
imidazolidin, Smp. 140—142";
15,2g2-Chlor-bulyry!chloriddas 1 -[p-[2-(2-Chlorbutyramido)
- äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin
als öl;
22.6 g 2,5 - Dichlor - benzoylchlorid das
1 - [p - [ - (2,5 - Dichlorbenzamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin
als öl.
b) Das Ausgangsmaterial l-[p-(2-Amino-äthyl)-phcnylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - 4 - äthyl - imid-
azolidin-dihydrochlorid wird nach folgendem Verfahren
erhalten:
39.4 g l-[p-(2-Acetamiiio-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin
werden in 370 ml 2n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am s
Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl
in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1 - [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - lmino-3-butyl-4-äthylimidzolidin
- dihydrochlorid vom Smp. 222-224 aus.
28 ml 4n-Natronlauge und 4.3 g Äthylenimin werden auf —10 gekühlt. Hierauf wird eine Suspension π
von 26.2 g p-(2-Acetamidoäthyl)-pheny!sulfochlorid
in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so daß die Temperatur nicht über 0 steigt. Nach
beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 0 weitergerührt.
Dann wird das Kühlbad entfernt und die Lösung des erhaltenen 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-aziridins
mit 100 ml n-Propylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40—50 . Das
Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt und anschließend am Rotationsverdampfer das überschüssige
Amin abdestilliert. Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte N,-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N2-n-propyl-äthylendiamin
enthält, wird in 56 ml 2n-Natronlauge gelöst und unter
Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan versetzt. wobei man die Temperatur nicht über 40°steigen läßt.
Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml2n-Natron!auge
und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchlorid- y,
lösung wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidin
vom Smp. 138—140 .
28 ml 4n-Natronlauge und 4,3 g Äthylenimin werden
auf —10 gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 27.6 g p-(2-Propion-amidoäthyl)-phenylsulfochlorid
in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so daß die Temperatur nicht über 0'
steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 0 weitergerührt. Dann wird das Kühlbad entfernt
und die Lösung des erhaltenen l-[p-(2-Propionamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-aziridins
mit 100 ml n-Propyl- >o amin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40—50'.
Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt und anschließend wird am Rotationsverdampfer das
überschüssige Amin abdeslilliert. Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte N1 -[ρ (2- Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N2-n-propyl-äthylendiamin
enthält, wird in 56 ml 2n-Natronlauge gelöst und unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan
versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 40 steigen läßt. Nach einer Stunde wird die erhaltene e>o
Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2n-Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser
gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus Essigester
umkristallisiert und ergibt das l-[p-(2-Propion- b5
amido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propylimidazolidin vom Smp. 127—128°.
in analoger Weise erhäii man aus iOOmi Propyianiin
und 29 g p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfochiorid
das l-[p-)2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin,
Smp. 114 116 .
ml 4n-Natronlauge und 4.3 g Älhylenimin werden
auf - 10 gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 35.5 g p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid
in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so daß die Temperatur nicht über
steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 0 weitergerührt. Dann wird das Kühlbad entfernt
und die Lösung des erhaltenen [2-(2-(Methoxy-benzamido-äihyl)-phenylsulfonyl]-aziridins
mit 100 ml n-Propylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40—50". Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt
und anschließend wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert. Der
Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte N, -[p-[2-(2- Methoxy - benzamido - äthyl] - phenylsulfonyl]-N2-n-propy'-kthylendiamin
enthält, wird in ml 2n-Natronlauge gelöst und unter Rühren
portionenweise mit '0,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 40 steigen läßt.
Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2n-Natronlauge
und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Melhylenchloridlösung
wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das 1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - η - propyl - imidazolidin vom Smp. 144 147 .
In analoger Weise erhält man aus 4.3 g Äthylenimin
und:
100 ml lsopropylamin und 26,2 g p-(2-Acetamidoäthyl
(-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Acetamidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isopropylimidazolidin,
Smp. 133—135r;
100 ml lsopropylamin und 27,6 g p-(Propionamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 111—112 ;
100 ml lsopropylamin und 29 g p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isopropyl-imidazolidin. Smp. 139—140':
100 ml Butylamin und 26,2 g p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Acetamidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 130—13Γ;
100 ml Butylamin und 30,6 g (2-i*-Methyl-butyramido) - äthyl) - phenylsulfochlorid das
100 ml lsopropylamin und 27,6 g p-(Propionamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 111—112 ;
100 ml lsopropylamin und 29 g p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isopropyl-imidazolidin. Smp. 139—140':
100 ml Butylamin und 26,2 g p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Acetamidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 130—13Γ;
100 ml Butylamin und 30,6 g (2-i*-Methyl-butyramido) - äthyl) - phenylsulfochlorid das
1 - [p - [2 -(λ - Methylbutyramido)- äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - η - butyl - imidazolidin,
Smp. 114—116";
100 ml Butylamin und 30,6 g p-(2-ValeramidoäthyD-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-Valeramidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin,
Smp. 130°;
100 ml Isobutylamin und 30.6 g p-(2-Valeramidoäthyl)-phenylsulfochlorid
das 1 -[p-(2-Valeramidoathy l)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl- imidazolidin.
Smp. 137—140";
100 ml Isobutylamin und 38,9 gp-[2-(2-Methoxy-5 - chlor - benzamido) - äthyl] - phenylsulfochlorid däb 1 -[p-[2-i2-Mci.hüXy-5-CmOi -bcnZämiuüi-
100 ml Isobutylamin und 38,9 gp-[2-(2-Methoxy-5 - chlor - benzamido) - äthyl] - phenylsulfochlorid däb 1 -[p-[2-i2-Mci.hüXy-5-CmOi -bcnZämiuüi-
909 621/40
iithyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isobutylimidazoldin, Smp. 117— 119";
100 ml Isobutylamin und 33,0 g p-(2-Cyclohexancarboxamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das 1 -[p-P-Cyclohexpn-carboxamido-athyll-phenyl- s sulfonyl] - 2 - imino - 3 - isobutyl - imidazolidin, Smp. 175—177°;
100 ml Isobutylamin und 33,0 g p-(2-Cyclohexancarboxamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das 1 -[p-P-Cyclohexpn-carboxamido-athyll-phenyl- s sulfonyl] - 2 - imino - 3 - isobutyl - imidazolidin, Smp. 175—177°;
100 ml secButylamin und 26,2 g p-(2-Acetamidoäthyl)
- phenylsulfochlorid das 1 - [ρ - (2 - Acetamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - secbutyl-imidazolidin,
Smp. 106—108";
100 ml secButylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-sec.butyI-imidazoIidin, Smp. 125—126 ; r>
100 ml secButylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-sec.butyI-imidazoIidin, Smp. 125—126 ; r>
100 ml secButylamin und 29,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-sec.butyl-imidazolidin,
Smp. 123—124";
100 ml tert.Butylamin und 26,2 gp-(2-AcetamidoäthyD-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Acetamidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - tert.butylimidazolidin, Smp. 127—128 ;
100 ml tert.Butylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido-athyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Pro- « pionamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das
100 ml tert.Butylamin und 26,2 gp-(2-AcetamidoäthyD-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Acetamidoäthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - tert.butylimidazolidin, Smp. 127—128 ;
100 ml tert.Butylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido-athyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Pro- « pionamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das
1 - [ρ - (2 - Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - tert.butyl - imidazolidin, Smp. 150-152 .
28ml4n-Natronlaugeund4,3 gÄthylenimin werden
auf — 10° gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 29,0 g p-(2-Butyrylamidoäthy!)-phenylsulfoch!orid in
ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, jt so daß die Temperatur nicht über 0" steigt. Nach
beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 0' weitergerührt. Dann wird das Kühlbad entfernt und die
Lösung des erhaltenen l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-aziridins mit 100 ml t-Butylamin ver- -to
setzt. Die Temperatur steigt auf 40—50°. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt, und anschließend
wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert. Der Kristallbrei, der
neben Kochsalzdas gewünschte N,-[p-(2-Buiyramidoäthyl)
- phenylsulfonyl] - N2 -1 - butyl -äthylendiamin
enthält, wird in 56 ml 2n-Natronlauge gelöst und unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan
versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 40° steigen läßt. Nach einer Stunde wird die erhaltene 5«
Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2n-Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser
gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus
Essigester umkristallisiert und ergibt das 1 -[p-(2-Butyr- « amido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert. -butylimidazolidin
vom Schmelzpunkt 148- 149'.
In analoger Weise erhält man aus 4,3 g Äthylenimin und 100 ml tert.Butylamin und 30,6 g p-(2-n-Methylbutyramido-äthyl)-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-»- t>n Methylbutyramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-tert.butyl-imidazolidin,
Smp. 156-157';
KX) ml tert.Butylamin und 30,6 g p-(2-lsovalcramido-äthyl)-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-lso- bs valeramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-tert.butyl-imidazolidin,
Smp. 152- 154 ;
100 ml tert.Butvlamin und 35.5 a r>r2-l2-Methoxybenzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid das l-[p-[2-(2-Methoxybenzamido)-äthyi]-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - tert.bulyl - imidazolidin, Smp. 134—136 ;
100 ml tert.Butvlamin und 35.5 a r>r2-l2-Methoxybenzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid das l-[p-[2-(2-Methoxybenzamido)-äthyi]-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - tert.bulyl - imidazolidin, Smp. 134—136 ;
ICO ml tert.Butylamin und 39,0 g p-[2-(2-Methoxy
- 5 - chlorbenzamido) - äthyl] - phenylsulfochlorid das l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamid)
- äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - tert.-butyl-imidazolidin,
Smp. 124—126';
100 ml Cyclopentylamin und 30,6 g p-(2-Valeramido-äthylj-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Valeramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 · imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 132—!34";
100 ml Cyclopentylamin und 29,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl) - 2 - imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 138—139";
100 ml Cyclopentylamin und 33,0 g p-(2-Cyclohexan - carboxamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das I -[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyI)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidin, Smp. 178—179";
100 ml Cyclohexylamin und 24,8 g p-(2-Formamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das
100 ml Cyclopentylamin und 30,6 g p-(2-Valeramido-äthylj-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Valeramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 · imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 132—!34";
100 ml Cyclopentylamin und 29,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl) - 2 - imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 138—139";
100 ml Cyclopentylamin und 33,0 g p-(2-Cyclohexan - carboxamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das I -[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyI)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidin, Smp. 178—179";
100 ml Cyclohexylamin und 24,8 g p-(2-Formamido - äthyl) - phenylsulfochlorid das
1 - [p - (2 - Formamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 135 136 ;
100 ml Cyclohexylamin und 26,2 g p-(2-Acetamido-äthyO-phenylsulfochloriddasl-fp-b-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imida7olidin,
Smp. 181—183°;
100 ml Cyclohexylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido-äthy!)-phenylsu!fochlorid das l-[p-(2-Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cyclohexyl-imidazolidin · '/2 H2O, Smp. 110
112 ;
100 ml Cyclohexylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido-äthy!)-phenylsu!fochlorid das l-[p-(2-Propionamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cyclohexyl-imidazolidin · '/2 H2O, Smp. 110
112 ;
100 ml Cyclohexylamin und 29,0 g p-(2-Butyramido-äthyU-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cyclohexyl-imidazolidin
· V2 H2O, Smp. 143
144 ;
144 ;
100 ml Cyclohexylamin und 30,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-Valeramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imhio-3-cydohexyl-imidazolidin
■ *'4 H,O, Smp. 154-155
;
100 ml Cyclohexylamin und 30,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-Isovaleramido - äthyl) - phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 180—181 ;
100 ml Cyclohexylamin und 35,4 g p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid das l-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 105 107 ;
100 ml Cyclohexylamin und 35,4 g p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid das l-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 105 107 ;
100 ml Cyclohexylamin und 33,Og p-(2-Cyclohexyl-carboxamido-üthyl)-phenylsulfochlorid
das l-[p-(2-Cyclohexyl-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin,
Smp. 167-168' ;
100 ml Cycloheptylamin und 26,2 g p-(2-Acevamido-äthyl)-phenylsulfochloriddas
l-[p-(2-Acctamido-äthyl)-phenylsulfonyl]
-2- imino- 3 -cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 166 - 167 ;
100 ml Cycloheptylamin und 29.0 g p-(2-Butyramido-athyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cveloherjtvl-imidazolidin, Smp. 144,5 145 .
100 ml Cycloheptylamin und 29.0 g p-(2-Butyramido-athyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cveloherjtvl-imidazolidin, Smp. 144,5 145 .
28 ml 4n-Natronlauge und 5,7 g Propylenimin
werden auf -10° gekühlt. Hierauf wird eine Suspension
von 29,0 g p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfochlorid
in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so daß die Temperatur nicht über 0'
steigt. Nach beendetem Zu tropfen wird 30 Minuten bei 0° weitergerührt. Dann wird das Kühlbad entfernt
und die Lösung des erhaltenen l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-methyl-aziridins
mit 100 ml Cydohexylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf
40—50°. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt
und anschließend wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert. Der Kristallbrei,
der neben Kochsalz das gewünschte 2-[p-(2-Butyramido-äthy!)-phenylsulfonyl]-1
-cyclohexylaaiinopropan enthält, wird in 56 ml 2n-Natronlauge gelöst
und unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über
40° steigen läßt. Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml
2n-Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen
der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das l-[p-{2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl-imidazolidin
vom Smp. 109—111".
30
28 ml 4n-Natronlauge und 5,7 g Propylenimin werden auf - 10° gekühlt. Hierauf wird eine Suspension
von 26,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfochlorid in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen
zugegeben, so daß die Temperatur nicht über 0" steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 0"
weitergerührt. Dann wird das KUhlbad entfernt und die Lösung des erhaltenen l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-methyl-aziridins
mit IGO ml n-Butylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40- 50'.
Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt und anschließend wird am Rotationsverdampfer das
überschüssige Amin abdestilliert. Der Kristallbrei, der neben Kochsah das gewünschte 2-[p-(2-Acetamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-l
-n-Butylamino-propan enthält, wird in 56 ml 2 η-Natronlauge gelöst und unter
Rühren portionenweise mit 10,6 gBromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 40° steigen läßt.
Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2n-Natronlauge
und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Mcthylenchloridlösung
wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das l-[p-(2-Acetamidoäthyl
)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-5-methylimidazolidin vom Smp. 98 99".
In einem Gemisch von 4 g Natriumhydroxyd, ω
15 ml Wasser und 300 ml Dimethylsulfoxyd löst man
28,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-benzolsulfonamid und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-butyl-cyanamid. Die
erhaltene Lösung kocht man I Stunde am Rückfluß (Badtemperatur: 110°). Das Dimethylsulfoxyd wird b5
dann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, ein braunes öl, in Methylenchlorid aufgenommen.
Man wäscht dreimal mit Wasser, trocknet und filtriert die organische Phase, die nach Eindampfen braune
Kristalle ergibt. Nach Kristallisation aus Essigester erhält man das l-[p-(2-Isovaleraniido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin
vom Smp. 130—130,5".
In analoger Weise erhält man aus:
In analoger Weise erhält man aus:
14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-propyl-cyanamid und
27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyIsulfonyl]-2-imino-3-pröpyl-imidazolidin,
Smp. 114—116°; 14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-propyl-cyanamid und
33,4 g p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid
das l-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido) -äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - propyl-imidazolidin,
Smp. 144—147";
14,7 g N-(2-Chloi-äthyl)-N-isopropyl-cyanamid und 25,6 g D-(2-Propionamido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isopropyl - imidazolidin, Smp. 111—112°;
14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-isopropyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzoIsulfonamid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfoiiyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazoIidin, Smp. 139-140";
14,7 g N-(2-Chloi-äthyl)-N-isopropyl-cyanamid und 25,6 g D-(2-Propionamido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - isopropyl - imidazolidin, Smp. 111—112°;
14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-isopropyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzoIsulfonamid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfoiiyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazoIidin, Smp. 139-140";
16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid
dar 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyI]-2-imino-3-butyl-imidazolidin,
Smp. 130—131";
16,0 g N-OChloräthyO-N-butyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Methyl-butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 114—116 ;
16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidiin, Smp. 130 ;
16,0 § N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 33,9 g p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das l-[p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyi) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 155—157";
16,0 g N-(2-Chloräthy!)-N-isobutyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsu!fonamid das l-[p-(2-Valeramido-äthyI)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazoliriin, Smp. 130 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-isobutyl-cyanamid und 36,9 g p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-benzolsu!fonamid das l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 117 119 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-isobutyl-cyanamid und 30,9 g p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthy])-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Cyclohexancarboxamido) - äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 175 177';
16,0 g N-(2-Chloräthyl-N)-sec.butyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - sec.butyl - imidazolidin, Smp. 106- 108";
16,0 g N-OChloräthyO-N-butyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Methyl-butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 114—116 ;
16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidiin, Smp. 130 ;
16,0 § N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 33,9 g p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das l-[p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyi) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 155—157";
16,0 g N-(2-Chloräthy!)-N-isobutyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsu!fonamid das l-[p-(2-Valeramido-äthyI)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazoliriin, Smp. 130 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-isobutyl-cyanamid und 36,9 g p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-benzolsu!fonamid das l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 117 119 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-isobutyl-cyanamid und 30,9 g p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthy])-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Cyclohexancarboxamido) - äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 175 177';
16,0 g N-(2-Chloräthyl-N)-sec.butyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - sec.butyl - imidazolidin, Smp. 106- 108";
16,0 g N-(2-Chlorälhyl)-N-sec.butyl-cyanamid und 25,6 g p-(2-Propionamido-äthyl)-benzolsulfonamid
das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - sec.butyl - imidazolidin,
Smp. 125-126";
16,0 g N^-ChloräthylKN-sec.butyl-cyanamid
und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Butyramidci-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - sec.butyl - imidazolidin, Smp. 123—124°; 16,0 g N-(2-Chloräthyl}-N-iert.butyl-cyanamid
und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyI)-benzolsulfonamid
das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonyl]
- 2- imino - 3 - tert. butyl - imidazolidin, Smp. 127—128°;
16.0 g N-(2-Chlordthyl)-N-tert.butyl-cyanamid
und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid
das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
-2-imino-3- tert. butyl - imidazolidin, Smp. 148—149°; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyI-cyanamid
und 33,9 g p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid
das 1 [p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 167—168°;
16.1 g N-{2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid
und 30,5 g p-[2-(2-Chlor-butyramido)-äthyl> benzolsulfonamid das l-[p-[2-(2-Chlor-butyramido)-äthyl]
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - teirt .-butyl-imidazolidin,
Smp. 142—144"; 14,6 g N-(2-Chloräthyl)-N-propyl-cyanamid und
26,8 g p-(2-Methacrylamido-äthyl)-benzolsulfonamid
das l-[p-(2-Methacrylamido-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin,
Smp. 139—140".
In einem Gemisch von 4 g Natriumhydroxyd. 15 ml
Wasser und 300 ml Dimethylsulfoxyd löst man 28,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-benzolsulfonamid und 16 g
N-(2-Chlor-äthyl)-N-tert.butyl-cyanamid. Die erhaltene
Lösung kocht man 1 Stunde am Rückfluß (Badtemperatur: 110°). Das Dimethylsulfoxyd wird
dann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, ein braunes öl, in Methylenchi» >ij aufgenommen. Man
wäscht dreimal mit Wasser, trocknet und filtriert die organische Phase, die nach Eindampfen braune Kristalle
ergibt. Nach Kristallisaion aus Eisigester erhält mandasl-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-benzolsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin
vom Smp. 152— 154°.
In analoger Weise erhält man aus:
50
16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid
und 31,8 g p-[2-(2-Toluylamido)-äthyl]-benzolsulfonamid
das l-[p-[2-(2-Toluylamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin,
Smp. 160— 16Γ; 16,0 g N-{2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid
und 33,8 g p-[2-(2-Chlor-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das l-[p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tcrt.-butyl-imidazolidin,
Smp. 152—154°; e>o
16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 39,6 g p-[2-(3,4,5-Trimethoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid
das l-[p-[2-(3,4,5-Trimethoxy - benzamido) - äthyl] - phenylsulfonyl]-2
- imino - 3 - tert.butyl - imidazolidin, Smp. 130—132';
16,0 g N-(2-Chloräthy!)-N-tert.butyl-cyanamid und 33,8 g p-[!-(2-Ch!orbenzarnido)-äthy!]-benzolsulfonamid
das l-[p-[M2-Chlorbenzamido)-äthyl)
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - tert.butyiimidazolidin, Smp. 166—168";
1 7,4 g N-(2-Chloräthyl)-\-cyclopentyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidin, Smp. 138—139°;
1 7,4 g N-(2-Chloräthyl)-\-cyclopentyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidin, Smp. 138—139°;
17,4 g N-{2-ChloräthyI)-N-cyclopentyI-cyanamid
und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid
das l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidin, Smp. 132-134 ;
17,4 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid
und 30,9 g p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-benzolsulfonamid
das 1 -[p-^-Cyclohexan-carboxamido
- äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclopentyl-imidazolidin,
Smp. 178—179";
18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyI-cyanamid und 22,8 g p-(2-Formamido-äthyl)-benzolsuironamid das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 135 136";
18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyI-cyanamid und 22,8 g p-(2-Formamido-äthyl)-benzolsuironamid das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 135 136";
18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid
und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl>-benzolsulfonamiH
das 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 181 -183";
18,8 g N-(2-Chlordthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid
und 25,6 g p-(2-propionamido-äthyl)-benzolsulfonamid
das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin V2 H2O, Smp. 110—112';
18,8 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 27,Og p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino 3-cyclohexyl-imidazolidin · ''j H2O, Smp. 143 144";
18,8 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 27,Og p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino 3-cyclohexyl-imidazolidin · ''j H2O, Smp. 143 144";
18,8 g N-<2-Chloräthyl)-N-cyclohexy]-cyanarnid
und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid
das l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin ·' /4
H2O, Smp. 154- 155";
18,8 g N-(2-Chloräthy!)-N-cyclohexyl-cyanamid
und 28,4 g p-(2-lsovaleramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-lsovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin, Smp. 180-181°;
18,8 g N-(2-Chloriithyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 33,9 g p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 178—179";
18,8 g N-(2-ChloräthyI)-N-cyclohexyl-cyanamid und 30,9 g p-(2-Cyclonexan-carboxamido-äthy!)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Cyclohexan-carboxamido -äthyl)-phenylsulfonyl] - 2- imino - 3 -cyclohexyl-imidazoiidin, Smp. 167—168";
20,2 g N-(2-Chloräthyl)-N-cycloheptyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 166— 167 ;
18,8 g N-(2-Chloriithyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 33,9 g p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 178—179";
18,8 g N-(2-ChloräthyI)-N-cyclohexyl-cyanamid und 30,9 g p-(2-Cyclonexan-carboxamido-äthy!)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Cyclohexan-carboxamido -äthyl)-phenylsulfonyl] - 2- imino - 3 -cyclohexyl-imidazoiidin, Smp. 167—168";
20,2 g N-(2-Chloräthyl)-N-cycloheptyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 166— 167 ;
20,2 g N-(2-Chlordthyl)-N-cyclohcptyl-cyanamid
und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin,
Smp. 144.5—145".
a) 38.8 g N-[p-(2-Propionamidoäthyl)-phenylsulfonyll-N-2-brom-ülhyl-cyanamid
werden in 20OmI Alkohol mil 12 g n-P'opyiamin 1 Stunde am Rückfluß
erhitzt. Hierauf wird das Reaktiunsgemisch am Rotntionsverdampler
eingedampft. Der Rückstand wird mit Essigester verdünnt und 2mal mit 80 ml 2n-Salzsäure
extrahiert. Die wäßrige Phase wird mit 2n-NitUonlauge
alkalisch gestellt und zweimal mit 100 ml Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die Methylenchloritiiösung
wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand kristallisiert aus Essigester
und ergibt das reine l-[p-(2-Propionamidoäihyij-phenyisuifonyij
-2- imino-3-η - propyi-imidazolidin
vom Smp. 130 131 .
In analoger Weise erhält man aus:
40.2 g N-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 12,0 g Propylamin das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin
■ 1 H2O, Smp. 114 116 :
46.6 g N[p-(2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 12.0 g Propylamin das l-[p-[2-(3-Mcthoxybcnzamido)
- äthyl] - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-propyl-imidazolidin.
Smp. 144 147 ;
38.8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-brom-äthyl-cyanamid und 12,0 g Isopropylamin das l-[p-(2-Propionamido-äthyl|- phenylsulfonyl]- 2- imino-3-isopropyl -imidazolidin. Smp. 111 112 :
38.8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-brom-äthyl-cyanamid und 12,0 g Isopropylamin das l-[p-(2-Propionamido-äthyl|- phenylsulfonyl]- 2- imino-3-isopropyl -imidazolidin. Smp. 111 112 :
40.2 g N-[p-|2-Butyramido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 12,0 g Isopropylamin das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin.
Smp 139- 140 :
37.4 u N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyI]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 14,6 g Butylamin das I -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonylJ-2-imino-3-butyl-imidazoIidin,
Smp. 130— 13Γ ;
38.8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsuI-fonyl]-N'-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Butylamin das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfony I] -2-imino-3- butyl - imidazolidin, Smp.'l37 138 ;
38.8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsuI-fonyl]-N'-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Butylamin das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfony I] -2-imino-3- butyl - imidazolidin, Smp.'l37 138 ;
41.6 g N-[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 14.6 g Butylamin das l-[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butylimidazolidin.
Smp. 114 116';
41.6 g N-[p-(2-Vaieramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6g Butylamin das l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonvl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 130 : '
41.6 g N-[p-(2-Vaieramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6g Butylamin das l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonvl] - 2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin, Smp. 130 : '
41.6 g N-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfony!]-N-2-bromäthy!-cyanamid
und 14,6 g Isobutylamin das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,Smp.
130 ;
50,0 g N-[p-[2-{2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]
- phenylsulfonyl] - N - 2 - bromäthyl - cyanamid und 14,6 g Isobutylamin das 1 -[p-[2-{2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,
Smp. 117—119"; 42.8 g N-fp-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromaUiyl-cyanamid
und 14.6 g Isobutylamin das l-[p-(2-Cyclohexancarboxamido
- äthyl] - phenylsulfonyl] · 2 - imino-3-isobutyl-imidazolidin,
Smp. 175 177 :
37,4 g N-[p-(2-Acetamido-üthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6g scc.Butylamin das i-f p-(2-Acctamido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 106 108';
37,4 g N-[p-(2-Acetamido-üthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6g scc.Butylamin das i-f p-(2-Acctamido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 106 108';
38,8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phcnylsulk>
nyi]-N-2-brom-athy!-cyanamid und 14,6 j scc.Butylamin das l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - sec.butyl - imida/olidin,
Smp. 125 126";
40.2 g N-[p-(2-Buiyramido-älhyi)-phenyisuiionyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 14,6 g see.· Butylamin das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phcnylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - sec.buly I - imidazolidin Smp. 123 124 ;
40,2 g N-[p-(2-Butyramido-älhy])-phenylsullbny!]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 14,6 g lert.· Butylamin das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phcny lsulfony I]-2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidin
Smp. 148 149';
41,6 g N-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromälhyl-cyanamid
und 14,6 ^ tcrt.Butylamin das l-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - tcrt. - butyl - imidazolidin, Smp. 152 154";
41,6 g N-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-N-2-brom-äthyl-cyanamid
und 17g Cyclopentylamin das l-[p-(2-Valeramido-äthyI)-phenylsulfonyl]
- 2 - imino- 3-cyclopentyl - imidazolidin,
Smp. 132 134 ;
40,2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 17 g Cyclopentylamin das l-[p-(2-Bulyramido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin,
Smp. 138 139 ;
44,2 g N-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsuifonyi]-N-2-bromäthyi-cyanamid
und 17 g Cyclopentylamin das l-[p-(2-Cyclohexancarboxamido - äthyl) - phenylsulfonyl] - 2 - imino-3-cyclopentyl-imidazolidin,
Smp. 178- 179 .
b) Das Ausgangsmaterial wird wie folgt erhallen; Zu 10,6 g Bromcyan in 40 ml Äther werden bei
— 10 4,3 g Äthylenimin in 20 ml Äther zugetropft.
Das entstandene, in Äther unlösliche 2-Bromäthylcyanamid
wird nun mit einer Suspension von 27,6 g p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfochlorid in 100ml
Aceton versetzt. Hierauf tropft man 52 ml 2n-Natronlauge hinzu und rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur.
Nun werden Äther und Aceton im Rotationsverdampfer entfernt. Die Substanz wird mit Methylenchlorid
extrahiert. Die Lösung wird 2mal mit 20 ml Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand,
das N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfo-
bo nyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid, ist ein schwachgelbes
öl.
Die übrigen verwendeten, nicht isolierten Ausgangsprodukte werden in analoger Weise erhalten. So entsteht
aus 10,6 g Bromcyan, 4,3 g Äthylenimin und:
26,2 g p-(2-Acetainido-äthyI)-phenylsulfochlorid
das N-[p-(2-Acelamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthylcyanamid;
29,Og p-fZ-Butyramido-älhyD-plicnyisulfochlorid
das N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsu!foriyl]-N-2-bromäthylcyar..imici:
30.4g p-[2-(2-Melhyl-butyramidu)-äthyl]-phenylsulfochlorid
das N-[p-[2-(2-Mcthylbutyramido)-athyI]-phcnylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-
cyanamid:
30.4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-phenvlsulfochlorid das N-[p-(2-Valeramido-älhy!)-phenylsullonyl]-N-2-bromäthy
lcyanamid;
30,4g p-(2-lsovaleramido-älhyl)-phcnylsülfochlorid
das N-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsuIfonyI]-N-2-bromälhyl-cyanamid;
35.5 g p-[2-{3-Methoxy-ben<'amido)-äthyl]-phenylsuifochlorid
das N-[p-[2-(3-Mcthoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyI-cyanamid;
39,0 g p-[2-(2-Methoxy-5-ehlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid
das N-[p-[2-(2-Mcthoxy-5 -chlor-benzaniido)-äl hy I]- phcny !sulfonyl ]-N-2-bromälhy
lcyanamid.
a) 38,8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
werden in 200 ml Alkohol mit 19,8 g Cyclohexylamin 1 Stunde am
Rückfluß erhitzt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Rotationsverdampfer eingedampft. Der Rückstand
wird mit 50 ml Essigester verdünnt und 2mal mit ml 2n-Salzsüure extrahiert. Die wäßrige Phase
wird mit 2n-Natronlaugc alkalisch gestellt und 2mal
mit 100 ml Methylench!orid ausgeschüttelt. Die Methylenchloridlösung
wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand kristallisiert
aus Essigester und ergibt das reine l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-
hexyl-imidazolidin-hemihydrat vom Smp. 110- 112 ;
In analoger Weise erhält man aus:
36,0 g N-[p-(2-Furmamido-äthyi)-phenylsulfonyl-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 19,8 g Cyclohexylamin das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-cycIohexyl-imidazolidin,
Smp. 135 136;
37,4 g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 19,8 g Cyclohexylamin das l-[p-(2-Acctamido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin.
Smp. 181 183 ;
40.2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyisulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und 19,8 g Cyclohexylamin das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin
1 H2O, Smp. 143-144' ;
41.6 g N-[p-(2-VaIeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid
und Cyclohexylamin das l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-JmInO-S-CyClOhCXyI-imidazolidin
· '/4 H2O. Smp. 154 155';
41,6 g N-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromüthyi-cyanamid
und Cyclohexylamin das l-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidin,
Smp. 180-181 ;
46,6 g N-[p-[2-(3-Melhoxy-benzamido)-äthyl]-phcnylsulfonyl]-N-2-bromäthylcyanamid
und Cyclohexylamin das l-[p-[2-(3-Methoxy-bcnzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-
hexyl-imidazolidin, Smp. 167 168 ;
42,8 g N-[p-(2-Cyclohcxan-caiboxamido-äthyl)-
phenylsulfonyI]-N-2-bromäthyl-cyanamid und r>
Cyclohexylamin das l-[p-[2-Cyclohexan-carbox-
amido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 167- 168 ;
37,4 g N-[p-(2-Acetamido-älhyl)-phenylsulfonyl]-
N-2-bromälhyl-cyananiid und Cycloheptylamin
in das l-Lp-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - cycloheptyl - imidazolidin, Smp.
I66 I67 :
40,2 g N-[p-(2-ßutyiamido-äthyl)-phenylsulfo-
nyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und Cyclohcplylü amin das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phcny!su!-
fonyl] - 2 - imino - 3 - cycloheptyl - imidazolidin,
Smp. 144.5 145' ;
37,4g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonylJ-
N-2-bromäthyl-cyanamid und 20,2 g Hcxyl-2»
amin das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsuI-
fonyl] - 2 - imino - 3 - hexyl - imidazolidin, Smp.
136-137 ,
37,4g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfoiiyl]-
N-2-bromäthyl-cyanamid und 22,8 g tcrt.Octyl-2r>
amin das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfo-
nyl]-2-imino-3-tert.-octyl-imidazolidin, Smp.
131 135";
b) Die verwendeten, nicht isolierten Ausgangsprojo
dukte werden analog Beispiel 39b) erhalten. So entsteht aus 10,6g Bromcyan, 4,3g Äthylenimin und:
24,8g p-(2-Formamido-üthyl)-phenylsulfochlorid
das N-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsu!fonyl]-r> N-2-bromälhyl-cyanamid:
32,6 g p-[2-Cyclohcxan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das N-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N
-2-bromälhylcyanamid.
42,4g l-[p-(2-Aminoüthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid
werden mit 110 ml 2n-Natronlauge versetzt und die freigesetzte Base mit Methylcnchlorid extrahiert. Zur getrockneten
Lösung werden 14,7 g Chloral hinzugegeben. Nach Min. wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der
Rückstand wird unter Wasscrslrahlvakuum 10 Min.
auf ca. 65 erhitzt und hierauf in heißem Essigester gelöst. Nach dem Abkühlen kristallisiert das
-[p-(2- Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin.
Es schmilzt bei 135- 136 .
In analoger Weiseerhält man aus 14,7 g Chloral und:
31,0 g 1 -[p-(2-Aminoälhyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin
das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl- imidazolidin, Smp. 103- 104 ;
mi 31,0 g l-[p-(2-AminoülhyI)-phenyIsulfonyl]-
2 - imino - 3 - isopropyl - imidazolidin das
1 - [p - (2 - Formamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - isopropyl - imidazolidin, Smp. 112 113";
b5 32,4 g l-[p-(2-Aminoäthyl)-phenylsulfonyl]-
2-imino-3-buly!-imidazolidin das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-
imidazolidin. Smp. Ill 112 ;
32,4 g 1 -[p-(2-Aminoäthyl)-phenylsulfonyl]-2 - imino - 3 - isobutyl - imidazolidin das
1 - [ρ - (2 - Formamido -äthyI)- phenyl] - 2 - imino-3-isobulyl-imidazolidin,
Smp. 107 108";
36,4 g I-[p-(2-AminoäthyI)-phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - cycloheptyl - imidazolidin das
1 - [p - (2 - Formamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - cycloheptyl - imidazolidin, Smp. 130—133";
36,4 g 1 -[p-(2-Aminoäthyl)-phenylsulfonyl]-2 - imino - 3 - (2 - met hy !cyclohexyl) - imidazolidin
das l-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsu!fonyl]-2 - imino - 3 -(2 - methyl -cyclohexyl)- imidazolidin,
Smp. 127 129";
36,4 g l-[p-(2-Amino-äthyI)-phenylsulfoRy!]-2
- imino - 3 - (4 - methyl -cyclohexyl)- imidazolidin das I -[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-methyl-cyclohexyl)-imidazolidin,
Smp. 126—128";
33,6 g 1 -[p-(2-Aminoäthyl)-phenylsulfonyl]-2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidin das
1 - [ρ - (2 - Formamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidin, Smp. 108 110".
20
2r>
a) In analoger Weise wie in den Beispielen 15a— 30a
erhält man durch Acylierung: jo
1 - [p - [2 - (2 - Methoxy - 5 - chlor - bcnzamido)-ii
thyl]-pheny !sulfonyl] -2- imino- 3- me! hy I -imidazolidin,
Smp. 140 141";
I -[p-[l -(2-Chlorbenzamido)-äthyl]-phenyl- r>
sulfonyl] - 2 - imino - 3 - lcrt.butyl - imidazolidin,
Smp. 166-168 ;
1 - [p - (2 - Acetamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-hcxyl-imidazolidin,
Smp. 136—137"; 1 - [p - (2 - Butyramido - äthyl) - phcnylsulfonyl]- ίο
2-imino-3-hexyl-imidazolidin, Smp. 124—126";
1 - [p - (2 - Acetamido - äthyl) - phcnylsulfonyl]-2-imino-3-(2-methyl-cyclohexyl)-imidazolidin,
Smp. 134-136";
1 -[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-älhyl)-phenyl- 4r> sulfonyl] - 2 - imino - 3 - (2 - methyl - cyclohcxyl)-imidazolidin, Smp. 175—176 ;
1 -[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-älhyl)-phenyl- 4r> sulfonyl] - 2 - imino - 3 - (2 - methyl - cyclohcxyl)-imidazolidin, Smp. 175—176 ;
I -[p-[2-(3,4- Dimethoxy-benzamidoJ-äthyiJ-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - (2 - methyl - cyclohcxyl)-imidazolidin,
Smp. 184—186";
I - [p - (2 - Acetamido - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidin,
Smp.
121—122";
1 -[p-(2- Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - propy 1 - 5 - methyl - imidazolidin, Smp.
149—151";
1 - [ρι - (2 - Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidin,
Smp.
132-133";
I - [p - (2 - Acrylamido - alhyl) - phenylsulfony!]-2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidin,
Smp.
128 129';
1 - [p - (2 - Butyramido - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-methyl-cyclohexyl)-imidazolidin,
Smp. 135—136';
I -[p-[2-(l -Methyl-S-cyclohexen-carboxamido)-äthyl]
- phenylsulfonyl] - 2 - imino - 3 - (4 - methylcyclohexyl)-imidazolidin,
Smp. 137—138,5";
l-[p-[2-(3-Methoxy-benzaniido)-äthyl]-phenylsulfonyl]
- 2 - imino - 3 - (4 - methyl - cyciohcxyl)-imidazolidin,
Smp. 155- 158°;
1 - [p - [2 - (3,4 - Dimeihuxy - benzamido) - äthyl]-phenyl-sulfonyl]
Λ imino-3-(4-meihyl-cyclohexyl)-imidazolidin,
Smp. 193—195".
b) Die für die Umsetzung benötigten Aminoverbindungen als Ausgangsprodukte sind den Beispielen
15b—30b vorher beschrieben worden oder werden analog den Beispielen 15b—30b erhalten, z.B.
das 1 - [p - (2 - Amino - älhyl) ■■ phenylsulfonyl]-
2 - imino - 3 - (4- methyl -cyclohexyl)- imidazolidin, Smp. 260 ;
das 1 - [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-(2-methyl-cyclohexyl)-imidazolidin,
glasartige Schmelze;
das 1 - [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-hexyl-imidazolidin,
Smp. 219—222"; das 1 - [p - (2 - Amino - äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-äthyl-imidazolidin,
Smp. 232—234".
Claims (7)
1. Im Imidazolidinrest substituierte l-(p-Acylarnidoäthyl-benzolsulfonyl}-2-imino-imidazolidine
der allgemeinen Formel I
H, R2
R1-CO-N CH,-CH,-Z~VsO,-N N-R1
N-H
(D
(D
worin
eine Alkylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit hcchslens
7 Kohlenstoffatomen, wobei diejenige mit 6 Kohlenstoffatomen durch Methyl substituiert
sein kann.
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit
höchstens 2 Kohlenstoffatomen und
R, ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, wobei diejenige
mit 6 Kohlenstoffatomen durch Methyl substituiert sein kann, eine Cyelohexenylgruppe,
die durch eine Methylgruppe substituiert sein kann oder eine Phenylgruppe, die durch Fluor. Chlor, Brom, Methyl- oder Methoxy
ein- bis dreifach substituiert sein kann, bedeutet,
und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.
2. I - [p - [2 - (m - Methoxybenzamidc) - älhy I]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin
oder ein pharmazeutisch annehmbares Säiireadditionssalz
davon.
3. I - [p - [2 - Cyclohexancarboxamidoäthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin
oder ein pharmazeutisch annehmbares Säurcadditionssalz davon.
4. I -[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsiilfonyl]- -imino -3 -cyclohexyl -imidazolidin-(hemihydral)
oder ein pharmazeutisch annehmbares Säurcadditionssalz davon.
5. i - [p - [2 - (2 - Valeramido) - äthyl] - phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyciohexyl-imidazolidin
oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
6. I -[p-(2-AcryIamidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazo!idin
oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
7. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man entweder
a) ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel 11
R, -CO -N-CH2-CH2
H
H
η Hρr R . *\ιf» 11 η t *» r P^vγr
SO.,H
(ID
(ID
lung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
H, R2
Η —Ν N-R1
(111)
N-H
in der R, und R2 die unter Formel I angegebene
Bedeutung haben, oder
b) eine Säure der allgemeinen Formel IV
b) eine Säure der allgemeinen Formel IV
R1-COOH
(IV)
in der R1 die unter Formel I angegebene Bedeutung
hat, oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer solchen Säure, oder, falls R1 ein
Wasserstoffatom bedeuten soll, auch Chloral, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V
H, R2
H2N-CH2-CH2 -/ VSO2-N
N-R,
N-H
(V)
in der R1 und R2 die unter Formel I angegebene
Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise umsetzt oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel VII
H, R2
Rj-CO N-CH2-CH2-II
H-C- -C-H
I I
SO2-N N-R1 H R5
(VII)
(VII)
in der R,, R2 und R1 die unter Formel I angegebene
Bedeutung haben und Rs Wasserstoff, eine Arylmethyl-,
Diarylmcthyl- oder eine Triarylmelhylgruppe, die Methyl- oder die Allylgruppe bedeutet,
mit einem reaktionsfähigen Cyansäurederivat unter Ringschluß gegebenenfalls unter Abspaltung
eines R5-halogenids in an sich bekannter Weise kondensiert oder
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII
Rj-CO-N-CH2-CH2 -Z)-SO2-NH2
(VIII)
*J 11(tii(ir»Ki»t1i» Rf1/ IiM I-in
der R3 die unter Formel 1 angegebene Bedeut
up ti jyj I ryjii q j η η m rptiL· 1 mnupi lijogn PjJ'^1" Qinf^r
Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel IX H1R2
H-C C-H (IX)
HO N-R1
i
C = N
C = N
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
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