PL79938B1 - P-aminoalkylbenzene sulfonamide derivatives their preparation and composition containing same[gb1269081a] - Google Patents

P-aminoalkylbenzene sulfonamide derivatives their preparation and composition containing same[gb1269081a] Download PDF

Info

Publication number
PL79938B1
PL79938B1 PL1969132326A PL13232669A PL79938B1 PL 79938 B1 PL79938 B1 PL 79938B1 PL 1969132326 A PL1969132326 A PL 1969132326A PL 13232669 A PL13232669 A PL 13232669A PL 79938 B1 PL79938 B1 PL 79938B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenylsulfonyl
imino
chloride
ethyl
acid
Prior art date
Application number
PL1969132326A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Cibageigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cibageigy Ag filed Critical Cibageigy Ag
Publication of PL79938B1 publication Critical patent/PL79938B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/22Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D203/24Sulfur atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/46Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms attached to said nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Sposób wytwarzania nowych pochodnych p-aminoalkilobenzenosulfonamidu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych p-aminoalkilobenzenosulfona- midu o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza 2 lub 3, Ri oznacza grupe alkilowa o najwyzej 12 atomach wegla, grupe alkenylowa o 3—5 atomach wegla, grupe cykloalkilowa lub cykloalkenylowa o najwyzej 7 atomach wegla lub grupe fenyloalkilo- wa o najwyzej 9 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o najwyzej 2 atomach wegla, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa lub chloroalkilowa o najwyzej 7 atomach wegla, grupe alkenylowa o najwyzej 5 atomach wegla, grupe cykloalkilowa lub cykloalkenylowa o najwyzej 8 atomach wegla, grupe fenylowa lub grupe fenylo- alkilowa albo fenyloalkenylowa o najwyzej 10 ato¬ mach wegla, przy czym grupa fenylowa jako R3 lub wystepujaca w podstawniku R3 moze byc pod¬ stawiona 1—3 atomami chlorowca do liczby atomo¬ wej 35, grupami trójfluorometylowymi, alkilowymi o najwyzej 4 atomach wegla, grupami hydroksylo¬ wymi, grupami alkoksylowymi lub alkilotio o naj¬ wyzej 2 atomach wegla, a R4 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami nieorganicznymi i orga¬ nicznymi. Zwiazki te dotychczas nie byly znane.Stwierdzono obecnie, ze te nowe zwiazki, a zwla¬ szcza 1- [p- (2-butyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -iminoH3-propyloimidazolidyna; 1- [p-[2-(m-meto- ksybenzamido)-etylo]-fenylosulfonylo] -2-imino-3- -propyloimidazolidyna; 1-[p-(2-propionamidoetylo)- Z -fenylosulfonylo]-2-imino-3-izopropyloimidazolidy- na; 1- [p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-butyloimidazolidyna; 1- {p-[2- (2-metylobutyro- amido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-n-butylo- 5 imidazolidyna; l-[p-(2-waleroamidoetylo)-fenylosul- fonylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyna; l-[p-(2-wa- leroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butylo- imidazolidyna; 1-[p-(2-waleroamidoetylo)-fenylosul- fonylo] -2-imino-3-izobutyloimidazolidyna; 1- {p[2- 10 -(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo} -2-imino-3-izobutyloimidazolidyna; 1- {p-[2- -(cykloheksanokarbonamido)-etylo]-fenylosulfony¬ lo } -2-imino-3-izobutyloimidazolidyna; -1 [p-(2-ace- tamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-II-rzed.bu- 15 tyloimidazolidyna; l-[p-(2-propionamidoetylo)-feny¬ losulfonylo]-2-imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyna; 1-[p-(2-butyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-II-rzed.butyloimidazolidyna: l-[p-(2-butyroami- do-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-III-rzed.buty- 20 loimidazolidyna; l-[p-(2-izowaleroamidoetylo)-feny- losulfonylo]-2»-imino-3-III-rzed.butyloimidazolidyTia: 1-[p- (2-butyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-cyklopentyloimidazolidyna; 1-[p-(2-waleroamino- etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklopentyloimi- 25 dazolidyna; 1 - [p-( 2-cykloheksanokarbonamidoetylo)-. -fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklopentyloimidazoli- dyna; 1-[p-(2-formamidoetylo) -fenylosulfonylo] -2- -imino-3-cykloheksyloimidazolidyna; 1-[p-(2-aceta- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksy- 30 loimidazolidyna; l-[p-[2-(N-metyloacetamido)-pro- 7993879 938 3 4 pylo]-fenylosulfonylo } -2-imino-3-cykloheksyloimi- dazolidyna; 1-[p-(2-propionoamidoetylo)-fenylosul- fonylo] -2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyna; 1-[p- -(2-butyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -cykloheksyloimidazolidyna; 1- [p- (2-waleroamido- etylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-cykloheksyloimi- dazolidyna: 1 - [p-(2-izowaleroamidoetylo)-fenylosul¬ fonylo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyna; 1-[p- -(2-benzamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cy- kloheksyloimidazolidyna; 1-1 p-[2-(2-metoksybenza- mido)-etyk)]-fenylosulfonylo j -2-imino-3-cyklohek- syloimidazolidyna; 1- [p-(2-cykloheksanokarbonami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksylo- imidazolidyna; l-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfo¬ nylo]-2-lmino-3-cyklolieptyloimidazolidyna; l-[p-(2- -butyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cy- kloheptyloimidazolidyna; 1-[p- (2-butyroamidoetylo)- -fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksylo-5-mety- loimidazolidyna; 1-Jp- (2-acetamidoetylo)-fenylosul¬ fonylo]-2-imino-3-n-butylo-4-etyloimidazolidyna i 1- [p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-n-butylo-5-metyloimidazolidyna posiadaja przy podawaniu doustnym lub pozajelitowym dzialanie hipoglikemiczne (obnizajace poziom cukru) we krwi, co czyni je odpowiednimi do leczenia cukrzy¬ cy.Dzialanie hipoglikemiczne stwierdzono w próbach porównawczych na zwierzetach stalocieplnych, na przyklad na szczurach.W zwiazkach o wzorze ogólnym 1, R* ma naste¬ pujace znaczenie. Ri jako grupa alkilowa oznacza grupe metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, butylowa, II-rzed.butylowa, Ill-rzed.-butylowa, izo- butylowa, pentylowa, izopentylowa, 2,2-dwumetylo- wa, propylowa, 1-metylobutyIowa, 1-etylopropyIo¬ wa, 1,2-dwumetylopropylowa, heksylowa, heptylo- wa, oktylowa, III-rzed.oktylowa, nonylowa, decylo- wa lub dodecylowa. Jako grupa alkenylowa ozna¬ cza grupe allilowa, 1-metyloallilowa, 2-metyloalli- lowa, butenylowa lub pentenylowa. Jako grupa cy- kloalkilowa oznacza grupe cyklopropylowa, cyklo- butylowa, cyklopentylowa, grupe 2- i 4-metylocy- kloheksylowa, grupe cykloheksylowa lub cyklohep- tylowa. Ri jako grupa cykloalkenylowa oznacza grupe 2-cyklopenten-l-ylowa, 2-cykloheksen-l-yIo¬ wa, 3-cykloheksen-l-ylowa, 2-metylo-2-cyklohek- sen-1-ylowa lub grupe 3-cyklohepten-l-ylowa, a ja¬ ko grupa fenyloalkilowa oznacza grupe benzylowa, fenyloetylowa lub grupe a-metylofenyloetylowa.Podstawnik R2 jako grupa alkilowa oznacza gru¬ pe metylowa lub etylowa, a podstawnik R3 jako grupa alkilowa oznacza grupy alkilowe o najwyzej 7 atomach wegla wymienione dla Ri. R3 jako grupa chloroalkilowa oznacza grupe 1-chloroetylowa, 1- -chloropropylowa, 1-chlorobutylowa, 1-chloropenty- lowa, 1-chloroheksylowa, 2-chloroheksylowa lub 1- -chloroheptylowa. R3 jako grupa cykloalkilowa oznacza grupe cyklopropylowa, cyklopropylometylo- wa, cyklobutylowa, cyklobutylometylowa, cyklopen¬ tylowa, cyklopentylometylowa, cykloheksylowa, me- tylocykloheksylowa, 4-metylocykloheksylowa, cyklo- heksylometylowa, cykloheksyloetylowa, cyklohepty- lowa, cykloheptylometylowa lub cyklooktylowa. R3 jako grupa cykloalkenylowa oznacza grupe 2-cy¬ klopenten-l-ylowa, 2-cykloheksen-l-ylowa, 3-cyklo¬ heksen-l-ylowa, l-metylo-3-cykloheksen-l-ylowa, 2-metylo-2-cykloheksen-l-ylowa, 3-metylo-2-cyklo- heksen-1-ylowa, 2-cyklohepten-l-ylowa, 3-cyklo¬ hepten-l-ylowa, 2-cyklookten-l-ylowa i grupe 3-cy- 5 klookten-1-ylowa. R3 jako grupa fenyloalkilowa lub fenyloalkenylowa oznacza grupe benzylowa, fenylo¬ etylowa, fenylopropylowa, fenylobutylowa lub na przyklad grupe styrylowa. Rodnik fenylowy wyste¬ pujacy jako podstawnik R3 lub grupa fenylowa wy¬ stepujaca w R3 moga byc raz do trzykrotnie pod¬ stawione nastepujacymi podstawnikiem lub pod¬ stawnikami stanowiacymi nastepujace grupy: jako chlorowce sa to chlor, fluor i brom; jako nizsze grupy alkilowe sa to grupa metylowa, etylowa, pro¬ pylowa, izopropylowa, butylowa, izobutylowa, II- -rzed.butylowa i III-rzed.butylowa, a jako grupy alkoksy lub alkilotio sa to grupy metoksylowa, eto- ksylowa, metylotio i etylotio.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie przez poddanie reakcji zdolnej do reakcji, funkcyjnej pochodnej kwasu sulfonowego o wzorze ogólnym 2, w którym m, R3 i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Ri i R2 maja znaczenie podane przy wzorze 1, po czym otrzymany produkt reakcji ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól addycyjna z nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi kwasami.Jako zdolna do reakcji, funkcyjna pochodna kwa¬ su sulfonowego o wzorze ogólnym 2 nadaje sie na przyklad halogenek, zwlaszcza chlorek, lecz takze bezwodnik o wzorze ogólnym 2a, w którym m, R3 i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci obojetnego organicznego rozpuszczalnika mieszaja¬ cego sie lub nie mieszajacego sie z woda i ewen¬ tualnie w obecnosci wody. Odpowiednimi obojetny¬ mi organicznymi rozpuszczalnikami sa np. weglo¬ wodory, jak benzen, toluen lub ksylen, ciecze ro¬ dzaju eterów, jak eter, dioksan lub czterowodorofu- ran, chlorowane weglowodory, jak chlorek metyle¬ nu i nizsze ketony, jak aceton lub metyloetyloke- ton. Korzystnie jest dodac do reakcyjnego roztworu srodek wiazacy kwasy. Jako srodki wiazace kwasy nadaja sie np. zasady nieorganiczne lub sole, takie jak wodorotlenek metalu alkalicznego, wodorowe¬ glan metalu alkalicznego, weglan metalu alkalicz¬ nego i fosforan metalu alkalicznego, na przyklad odpowiednie zwiazki sodowe lub potasowe. Mozna równiez stosowac zasady organiczne, jak na przy¬ klad pirydyne, trójmetyloamine, trójetyloamine, N, N-dwuizopropyloetyloamine lub kolidyne, które do¬ daje sie w nadmiarze, albo tez stosuje je jako roz¬ puszczalnik.Substancje wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 sa to na przyklad zwiazki, w których symbole m, R3 i R4 maja to samo znaczenie, co odpowiednie symbole we wzorze 1. Grupe takich substancji wyjsciowych stanowia chlorki kwasu sulfonowego, w których wzorze 2 rodnik R3 stanowi nizsza grupe alkilowa, a otrzymuje sie je przez reakcje nizszych alifatycz¬ nych karbonimidów, podstawionych przy azocie grupa fenyloetylowa lub fenylopropylowa z kwasem chlorosulfonowym.Inna grupe chlorków kwasu sulfonowego o wzo- 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6079 938 5 6 rze ogólnym 2, w którym R3 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fenylowa, otrzymuje sie na przyklad z ewentualnie podstawionych chlorków benzoilu, które poddaje sie reakcji z p-nitrofenylo- etyloamina lub p-nitrofenylopropyloaminami, otrzy¬ mujac odpowiednie N-(p-nitrofenyloetylo)- lub N- -(p-nitrofenylopropylo)-benzamidyny. Te zwiazki nitrowe redukuje sie pylem zelaznym w kwasie solnym do odpowiednich N-(p-aminofenyloetylo)- lub N-(p-aminofenylopropylo)-benzamidyn. Na ko¬ niec produkt redukcji dwuazuje sie azotynem so¬ dowym w kwasie solnym i roztwór soli dwuazo- niowej dodaje do roztworu chlorku miedziowego w wodzie i lodowatym kwasie octowym nasyconego dwutlenkiem siarki.Wedlug odmiany sposobu wedlug wynalazku, zwiazki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie dziala¬ niem kwasu o wzorze ogólnym R3 — COOH, w któ¬ rym R3 ma znaczenie podane przy wzorze 1, lub zdolnej do reakcji funkcyjnej pochodnej takiego kwasu na zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym m, Ri, R2 i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1, a otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasem nieorganicznym lub organicznym. Acylowanie lub benzoilowanie zwiaz¬ ku o wzorze 4 prowadzi sie w znany sposób, a wiec na przyklad przez reakcje z odpowiednimi halogen¬ kami kwasowymi, bezwodnikami kwasowymi, mie¬ szanymi bezwodnikami kwasowymi, korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas lub srodka wia¬ zacego wode albo przez potraktowanie reaktywnym estrem kwasu.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci obo¬ jetnego organicznego rozpuszczalnika. Odpowiedni¬ mi obojetnymi rozpuszczalnikami sa na przyklad weglowodory takie jak benzen, toluen i ksylen, cie¬ cze typu eterowego jak eter, dioksan i czterowodo- rofuran, chlorowane weglowodory, jak chlorek me¬ tylenu i nizsze ketony, jak aceton i metyloetyloke- ton. Korzystnie jest dodac do reakcyjnego roztworu srodek wiazacy kwasy. Jako taki nadaja sie na przyklad nieorganiczne zasady lub sole, takie jak wodorotlenki metali alkalicznych, wodoroweglany metali alkalicznych, weglany metali alkalicznych i fosforany metali alkalicznych, na przyklad odpo¬ wiednie zwiazki sodowe lub potasowe. Mozna rów¬ niez stosowac zasady organiczne, jak na przyklad pirydyne, trójmetyloamine, trójetyloamine, N,N- -dwuizopropyloetyloamine lub kolidyne, które do¬ daje sie w nadmiarze albo tez stosuje je jako roz¬ puszczalnik.W wykonaniu tego sposobu przykladowo kwas o wzorze ogólnym R3 — COOH wprowadza sie w re¬ akcje ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 4 w obecno¬ sci karbondwuimidu, takiego jak dwucykloheksy- lokarbondwuimid, w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak na przyklad czterowodorofuran. Nizsze estry alkilowe, jak ester metylowy lub etylowy kwasu o wzorze ogólnym R3 — COOH daja przy ogrzewaniu ze zwiazkami o wzorze ogólnym 4 od¬ powiednie podstawione amidy w wzorze ogólnymi.Inna postac wykonania tego sposobu stanowi re¬ akcja halogenku lub bezwodnika, zwlaszcza mie¬ szanego bezwodnika z pólweglanem, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 4, korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad silnej alkalicznie trzeciorzedowej zasady organicznej, jak trójetylo- amina, pirydyna lub s-kolidyna, która w nadmia¬ rze moze takze stanowic srodowisko reakcyjne. 5 Zdolnymi do reakcji estrami kwasów o wzorze ogólnym R3 — COOH sa na przyklad ester p-nitro- fenylowy i ester cyjanometylowy, które wprowadza sie w reakcje ze zwiazkami o wzorze ogólnym 4 w obojetnych organicznych rozpuszczalnikach.Zwiazki o wzorze ogólnym 4, stosowane jako substancje wyjsciowe, otrzymuje sie przez hydroli¬ ze imidazolidyn o wzorze ogólnym la, w którym m, Ri, R2 i R4 maja znaczenie podane przy wzo¬ rze 1.Inny sposób wytwarzania zwiazków wyjsciowych o wzorze ogólnym 4 polega na tym, ze podstawione p-(aminoalkilo)-benzenosulfonamidy o wzorze ogól¬ nym 5, w którym symbole m i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1, poddaje sie reakcji z pod¬ stawionymi N-(2-bromoalkilo)-cyjanoamidami w srodowisku alkalicznym [Lit.: E. Miller i inni, J. am. enem. Soc. 62, 2101 (1940)].Druga odmiana sposobu wedlug wynalazku wy¬ twarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 polega na tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 6, w którym m, Ri, R2, R3 i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1, a R5 oznacza atom wodoru, grupe arylo- metylowa, dwuarylometylowa, trójarylometylowa, grupe metylowa lub allilowa, poddaje sie reakcji kondensacji ze zdolna do reakcji pochodna kwasu cyjanowego z zamknieciem pierscienia i ewentual¬ nie z odszczepieniem halogenku R5, a otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól ad¬ dycyjna z nieorganicznym albo organicznym kwa¬ sem. R5 jako grupa arylometylowa, dwuarylomety¬ lowa lub trójarylometylowa stanowi na przyklad grupe benzylowa, benzhydrylowa lub tritylowa.Jako zdolne do reakcji pochodne kwasu cyjano¬ wego nadaja sie chlorowcocyjany, jak chlorocyjan lub bromocyjan albo estry kwasu cyjanowego, zwlaszcza cyjanian fenylu. Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci obojetnego organicznego rozpuszczalnika, mieszajacego sie lub nie mieszaja¬ cego sie z woda i w obecnosci lub bez wody. Od¬ powiednimi obojetnymi organicznymi rozpuszczalni¬ kami sa weglowodory, jak benzen, toluen lub ksy¬ len, nizsze alkanole jak metanol lub etanol, ciecze rodzaju eterów, jak eter, dioksan lub czterowodoro¬ furan, chlorowane weglowodory, jak chlorek mety¬ lenu, nizsze ketony, jak aceton lub metyloetyloke- ton, estry kwasu karboksylowego, jak octan etylu, nitryle kwasu karboksylowego, jak acetonitryl lub sulfony, jak dwutlenek czterowodorotiofenu. Reak¬ cje prowadzi sie w obecnosci lub bez srodka wia¬ zacego kwas. Jako srodki wiazace kwas nadaja sie nieorganiczne zasady lub sole, takie jak wodorotlen¬ ki metali alkalicznych, wodoroweglany metali al¬ kalicznych, weglany metali alkalicznych lub fosfo¬ rany metali alkalicznych, na przyklad odpowiednie sole sodowe lub potasowe. Mozna stosowac równiez weglan wapnia a takze fosforan wapnia i weglan magnezowy.Jako substancje wyjsciowe o wzorze ogólnym 6 nadaja sie te zwiazki, w którym symbole m, Ri, R2, R3 lub R5 i R4 maja to samo znaczenie co od- 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6079 938 1 S powiednie symbole we wzorze 1. Grupe takich sub¬ stancji wyjsciowych stanowia N-(2-aminoetylo)- -benzenosulfonamidy, których pierscien benzeno¬ wy podstawiony jest w pozycji para grupa alkilo- amidowa o wzorze 7, w którym symbole m, R3 i R| maja wyzej podane znaczenie.Trzecia odmiana sposobu wedlug wynalazku wy¬ twarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 polega na tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 8, w którym m, R3 i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1, poddaje sie reakcji kondensacji z zamknieciem pierscienia ze zdolnym do reakcji estrem zwiazku hydroksylowego o wzorze ogólnym 9, w którym Ri i R3 maja znaczenie podane przy wzorze 1, i otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwa¬ sem.Odpowiednimi zdolnymi do reakcji estrami zwiaz¬ ków hydroksylowych o wzorze ogólnym 9 sa na przyklad halogenki, zwlaszcza chlorki lub bromki, dalej estry kwasu sulfonowego, na przyklad estry kwasu o- lub p-toluenosulfonowego lub metanosul- fonowego. Kondensacje prowadzi sie korzystnie w mieszajacym sie z woda lub nie mieszajacym roz¬ puszczalnikiem, w obecnosci lub bez wody. Jako rozpuszczalniki stosuje sie alkanole, na przyklad butanol, ciecze eterowe, jak dioksan, eter jednome- tylowy glikolu dwuetylenowego; amidy kwasowe, jak N,N-dwumetyloformamid lub sulfotlenki jak sulfotlenek metylu. Korzystnie jest prowadzic kon¬ densacje w obecnosci srodka wiazacego kwas. Jako srodki takie mozna stosowac zwiazki wymienione W drugiej odmianie sposobu wedlug wynalazku, a takze trzeciorzedowe organiczne zasady, jak N,N- -dwuizopropyloetyloamine.Jako produkty wyjsciowe w trzeciej odmianie sposobu wedlug wynalazku stosuje sie na przyklad uprzednio wymienione zdolne do reakcji estry zwiazku hydroksylowego o wzorze ogólnym 9, w którym symbole Ri i Ra maja to samo znaczenie, co odpowiednie symbole we wzorze 1. Bromki o wzorze ogólnym 9 mozna otrzymac na przyklad przez reakcje 1-alkiloazyrydyny [por. A. Weissler- ger, Heterocyclic Compounds with Three and Four- Membered Rings, Part One, John Wiley Sons Inc., London (1964)] z bromocyjanem w dioksanie.Wedlug czwartej odmiany sposobu wedlug wy¬ nalazku, zwiazki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie przez kondensacje i cyklizacje zdolnego do reakcji estru zwiazku o wzorze ogólnym 10, w którym m, Rj, R3 i R* maja znaczenie podane przy wzorze 1, 1 amina o wzorze ogólnym Ri — NH2, w którym Ri ma znaczenie podane przy wzorze 1. Otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addy¬ cyjna z kwasem nieorganicznym lub organicznym.Odpowiednimi zdolnymi do reakcji estrami hy- droksyzwiazku o wzorze 10 sa na przyklad halo¬ genki, zwlaszcza chlorki lub bromki albo estry kwasu sulfonowego, zwlaszcza ester kwasu benze- nosulfonowego podstawiony w pozycji para grupa amidoalkilowa o wzorze 7, w którym m, R3 i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1. Kondensacje prowadzi sie korzystnie w rozpuszczalniku, a jako takie nadaja sie rozpuszczalniki wymienione w trzeciej odmianie sposobu wedlug wynalazku.Korzystnie jest prowadzic reakcje w obecnosci srodka wiazacego kwas, a jako taki nadaj* sie zwlaszcza nadmiar zasady o wzorze ogólnym R* — NH2. Jako substancje wyjsciowe w sposobie tym 5 nadaja sie na przyklad uprzednio wymienione zdol¬ ne do reakcji estry hydroksyzwiazków o wzorze ogólnym 10, w którym symbole m, Rj, R3 i R4 ma¬ ja znaczenie podane przy wzorze 1.Grupe takich zwiazków wytwarza sie w sposób nastepujacy. Wychodzi sie z azyrydyny, która wpro¬ wadza sie w reakcje z bromocyjanem w eterze, otrzymujac N-(2-bromoetylo)-cyjanamid. Ten kon- densuje sie w acetonie z chlorkiem benzenosulfo- nylu podstawionym w pozycji para grupa o wzorze 7, w obecnosci rozcienczonego lugu sodowego z odr szczepieniem chlorowodoru, otrzymujac odpowiedni N-(2-bromortylo)-N-cyjanobenzenosulfonamid.Wedlug piatej odmiany sposobu wedlug wynalaz¬ ku zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R3 ozna¬ cza tylko atom wodoru otrzymuje sie przez formy- lowanie chloralem zwiazków o wzorze ogólnym 11, w którym m, R^ R2 i R* maja znaczenie podane przy wzorze 1, i otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem. Formylowanie prowadzi sie wedlug Blicke, Am. Soc. 74, 3933 (1952) w obo¬ jetnym rozpuszczalniku, na przyklad w dioksanie, czterowodorofuranie, benzenie, toluenie lub w chlo¬ rowanym weglowodorze, takim jak np. chlorek me¬ tylenu.Wyjsciowe substancje o wzorze 11 otrzymuje sie metodami opisanymi w pierwszej odmianie sposo¬ bu wedlug wynalazku, korzystnie przez hydrolize odpowiednio podstawionych l-[p-(2-acetamidoalki- lo)-fenylosulfonylo]-2-iminoimidazolidyn o wzorze ogólnym la.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki 0 wzorze ogólnym 1, o ile to pozadane, przeprowa¬ dza sie nastepnie w ich sole z kwasami nieorganicz¬ nymi lub organicznymi. Sole te wytwarza sie na przyklad przez reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 1 z równowaznikowa iloscia kwasu w odpowied¬ nim rozpuszczalniku wodno-organicznym lub orga¬ nicznym, takim jak na przyklad metanol, etanol, eter etylowy, chloroform lub chlorek metylenu.Do stosowania jako leki mozna wprowadzic za¬ miast wolnych zwiazków o wzorze ogólnym 1 ich farmakologicznie dopuszczalne sole. Odpowiednimi solami addycyjnymi sa na przyklad sole z kwasem solnym, z kwasem bromowodorowym, kwasem siarkowym, fosforowym, metanosulfonowym, etano- sulfonowym, 0-hydroksyetanosulfonowyrn, octowym, mlekowym, szczawiowym, bursztynowym, fumaro- wym, maleinowym, jablkowym, winowym, cytry¬ nowym, salicylowym, fenylooctowym, migdalowym i embonowym oraz sole z obnizajacymi zawartosc cukru we krwi sulfonylomocznikami, takimi jak p-toluenosulfonylobutylomocznik, p-chlorobenzeno- sulfonylopropylomocznik, p-[2-(2-metoksy-5-chlpro- benzamido)-etylo]-fenylosulfonylocykloheksylo-mo- cznik.Nowe substancje biologicznie czynne podaje sie korzystnie doustnie. Dawki dzienne wahaja sie od 30 do 300 mg dla doroslych o normalnej wadze.Odpowiednie postacie dawki jednostkowej, jak dra- 15 20 25 30 29 41 49 50 5579938 • zetki i tabletki zawieraja korzystnie 30—300 mg substancji biologicznie czynnej wedlug wynalazku, a mianowicie 20—80% zwiazku o wzorze ogólnymi.Do wytwarzania tabletek albo rdzeni drazetek kombinuje sie substancje biologicznie czynna, na przyklad ze stalymi, sproszkowanymi nosnikami, takimi jak laktoza, sacharoza, sorbit, mannit; ze skrobiami, jak skrobia ziemniaczana, kukurydziana lub amylopektyna, dalej sproszkowany blaszeniec lub sproszkowana pulpa cytrusowa; z pochodnymi celulozy lub z zelatyna, ewentualnie z dodatkiem takich srodków jak stearynian magnezowy lub ste¬ arynian wapniowy lub poliglikole etylenowe. Rdze¬ nie drazetek powleka sie na przyklad stezonymi roztworami cukru, które na przyklad zawieraja jeszcze gume arabska, talk i/lub dwutlenek tytanu, albo tez lakierem rozpuszczonym w latwo lotnym rozpuszczalniku organicznym lub w mieszaninie ta¬ kich rozpuszczalników. Do powlok tych mozna do¬ dawac barwniki, na przyklad dla znakowania róz¬ nych dawek substancji biologicznie czynne].Jako dalsze postacie dawki jednostkowej do po¬ dawania doustnego nadaja sie kapsulki do zamy¬ kania z zelatyny oraz miekkie zamkniete kapsulki z zelatyny i srodka zmiekczajacego, jak gliceryna.Kapsulki do zamykania zawieraja substancje bio¬ logicznie czynna, korzystnie w postaci granulatu, na przyklad w mieszaninie z napelniaczami, jak skrobia kukurydziana i/lub ze srodkami takimi, jak talk lub stearynian magnezowy i ewentualnie ze srodkami stabilizujacymi, jak pirosiarczyn sodowy (Na2S205) lub kwas askorbinowy. W miekkich kap¬ sulkach substancja biologicznie czynna jest roz¬ puszczona lub zawieszona w odpowiednich cieczach, jak ciekle poliglikole etylenowe, przy czym rów¬ niez dodaje sie srodki stabilizujace.Przytoczone przepisy wyjasniaja blizej wytwa¬ rzanie tabletek i drazetek. a) 1000 g l-[p-<2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-butyloimidazolidyny miesza sie z 500 g laktozy i 270 g skrobi ziemniaczanej, mieszanine zwilza sie wodnym roztworem 8,0 g zelatyny i gra¬ nuluje na sicie. Po wysuszeniu dodaje sie mieszajac 80,0 g skrobi ziemniaczanej, 80,0 g talku, 10,0 g stearynianu magnezowego i 20,0 g koloidalnego dwutlenku krzemu i prasuje sie mieszanine na 10000 tabletek, kazda po 200 mg wagi i o zawartosci 100 mg substancji biologicznie czynnej, przy czym, o ile to pozadane, zaopatruje sie tabletki w naciecia czastkowe dla dokladniejszego dostosowania dawki. b) z 1000 g l-p-[2-(m-metoksybenzamido)-etylo]- fenylosulfonylo-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidy- ny, 345,0 g laktozy i wodnego roztworu z 8,0 g zelatyny wytwarza sie granulat, który po wysusze¬ niu miesza sie z 10,0 g koloidalnego dwutlenku krzemu, 40,0 g talku, 40,0 g skrobi ziemniaczanej i 5,0 g stearynianu magnezowego i mieszanine pra¬ suje na 10 000 rdzeni drazetek. Nastepnie powleka sie je stezonym syropem skladajacym sie z 533,0 g krystalicznej sacharozy, 20,0 g szelaku, 75,0 g gu¬ my arabskiej, 250 g talku, 20 g koloidalnego dwu¬ tlenku krzemu i 1,5 g barwnika i suszy. Otrzy¬ mane drazetki waza po 240 mg i zawieraja po 100 mg substancji biologicznie czynnej.Przytoczone przyklady wyjasniaja sposób wytwa- 1* rzania nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1 i do¬ tad nie opisanych produktów przejsciowych, nie ograniczajac jednak zakresu wynalazku. Tempera¬ tury podano w stopniach Celsjusza. 5 Przyklad I. a) 17,8 g chlorowodorku 1-buty- lo-2-iminoimidazolidyny dodaje sie do 8,5 g wo¬ dorotlenku sodowego w 85 ml wody. Otrzymany przezroczysty roztwór zadaje sie 28,2 g chlorku p- (2-acetamidoetylo)-benzenosulfonylu w 100 ml ace- io tonu, na skutek czego mieszanina reakcyjna ogrze¬ wa sie. Nastepnie ogrzewa sie ja w ciagu pól go¬ dziny do temperatury 90°C, po czym odparowuje w prózni. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z oc¬ tanu etylu i otrzymuje czysta l-[p-(2-acetamidoety- 15 lo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130—131°.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki: — z 16,3 g chlorowodorku l-propylo-2-iminoimi- 20 dazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)- benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-formamido- etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-propyloimidazoli- lidyne o temperaturze topnienia 103—104°. — z 18,3 g chlorowodorku l-propylo-2-iminoimi- 25 dazolidyny i 29,0 g chlorku p-(2-butyroamidoetylo)- benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-<2-butyroami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-propyloimidazo- lidyne, H20 o temperaturze topnienia 114^116°; — z 18,3 g chlorowodorku l-izopropylo-2-imino- 30 imidazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)- benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-formamido- etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izopropylolmida- zolidyne o temperaturze topnienia 112—113°; — z 18,3 g chlorowodorku l-izopropylo-2-imino- 35 imidazolidyny i 27,6 g chlorku p-(2-propionamido- etylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-pro- pionamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izopro- pyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 111— 112°; 40 — z 16,3 g chlorowodorku l-izopropylo-2-imino- imidazolidyny i 29,0 g chlorku p-2-butyroamidoety- lobenzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-butyro- amidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izopropylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 139—140°; 45 — z 14,3 g l-butylo-2-iminoimidazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)-benzenosulfonylu otrzy¬ muje sie l-[p-(2-formamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 111—112°; so — z 17,7 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimida- zolidyny i 27,55 g chlorku p-(3-acetamidopropylo)- -benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(3-acetamido- propylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazo- lidyne o temperaturze topnienia 92—93°; 55 — z 14,3 g l-izobutylo-2-iminoimidazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)-benzenosulfo- nylu otrzymuje sie l-[p-(2-formamidoetylo)-fenylo- sulfonylo]-2-imino-3-izobutyloimidazolidyne o tem« peraturze topnienia 107—108°; co — z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimi- dazolidyny i 27,6 g chlorku p-(acetamidopropylo)- benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-acetamido- propylo)-fehylosulfonylol-2-imino-3-butyloimidazo- lidyne o temperaturze topnienia 120—122°; « — z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimida-79938 11 zolidyny i 27,6 g chlorku p-(2-propionamidoetylo)- -benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-propiona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 187—138°; — z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimi- dazolidyny i 28,9 g chlorku p-(2-butyroamidoetylo)- -benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-butyroami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazoli- dyne, o temperaturze topnienia 123—124°; — z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimi- dazolidyny i 27,6 g chlorku p-(2-a-metylobutyro- amidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -a-metylobutyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-butyloimidazolidyne, o temperaturze topnie¬ nia 114^116°; — z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimi- dazolidyny i 30,4 g chlorku p-(2-waleroamidoetylo)- -benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-waleroami- doetylo)-fenylosulfonylol-2-imino-3-butyloimidazo- lidyne, o temperaturze topnienia 130°; — z 22,2 g bromowodorku l-izobytulo-2-imino- imidazolidyny i 26,15 g chlorku p-(2-acetamidoety- lo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-acetami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izobu1yloimida- zolidyne, o temperaturze topnienia 149—151°C; — z 22,2 g bromowodorku l-izobutylo-2-imino- imidazolidyny i 27,55 g chlorku p-(3-acetamidopro- pylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(3-aceta- midopropylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izobutylo- imidazolidyne w postaci oleju; — z 22,2 g chlorowodorku l-izobutylo-2-imino- imidazolidyny i 30,4 g chlorku p-(2-waleroamido- etylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-wale- roamidoetylo)-fenylosulfoiiylo]-2-imino-3-izobutylo- imidazolidyne, o temperaturze topnienia 137—140°; — z 22,2 g chlorowodorku l-izobutylo-2-imino- imidazolidyny i 39,0 g chlorku p-[2-(2-metoksy-5- -chlorobenzamido)-etylo]-benzenosulfonylu otrzy¬ muje sie 1- {p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)- -etylo]-fenylosulfonyloJ -2-imino-3-izobutyloimida- zolidyne, o temperaturze topnienia 117,5-^119°; — z 22,2 g chlorowodorku l-izobutylo-2-imino^ imidazolidyny i 33,0 g chlorku p-(2-cykloheksano- karbamidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie j/* p[2-(cykloheksanokarbonamido) -etylo]-fenylo¬ sulfonylo} -2-imino-3-izobutyloimidazolidyne,o tem¬ peraturze topnienia 175—177°; — z 17,75 g chlorowodorku l-II-rzed.butylo-2- -iminoimidazolidyny i 26,15 g chlorku p-(2-aceta- midoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-II-rzed. butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 106— 108°; — z 17,8 g chlorowodorku l-II-rzed.butylo-2- iminoimidazolidyny i 27,6 g chlorku p-(2-propiona- midoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -propionamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-H- -rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 125—126°; — z 17,8 g chlorowodorku l-II-rzed.butylo-2- iminoimidazolidyny i 29,0 g chlorku p-(2-butyro- amidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p- -(^-butyToamidoetylo)-fenylosulf onylo]-2-imino-3- -Il.rzed. butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 123—124°; 19 — z 22,2 g bromowodorku l-III-rzed.butylo-2- -iminoimidazolidyny i 26,15 g chlorku p^(2-acetami- doetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-ftM2-a- cetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-5Mmino-3-in-rze^- 5 butylo-imidazolidyne, o temperaturze topnienia 129—130°; — z 22,2 g chlorowodorku l-III-rzed.butylo-2- iminoimidazolidyny i 29,0 g chlorku p-(2-izowalero- amidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p- io -(2-izowaleroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-III-rzed.butyloimidazolidyne, o temperaturze top¬ nienia 152—154°; — z 15,5 g 1-cyklopentyloiminoimidazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)-benzenosulfo- 15 nylu otrzymuje sie l-[p-(2-formamidoetylo)-fenylo¬ sulfonylo]-2-imino-3-cyklopentyloimidazolidyne, o temperaturze topnienia 108—110°; — z 18,97 g chlorowodorku l-cyklopentylo-2-imi- noimidazolidyny i 26,15 g chlorku p-(2-acetamido- 20 etylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-ace- tamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklopen- tyloimidazolidyne, o temperaturze topnienia 151— 152°; — z 18,9 g chlorowodorku l-cyklopentylo-2-iminó- 25 imidazolidyny i 29,0 g chlorku p-(2-butyroamidoe- tylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-buty- roamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklopen- tyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 138— 139°; 30 — z 20,5 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2-imi- noimidazolidyny i 24,8 g chlorku p-(2-formamidoety- lo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-forma- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksy- loimidazolidyne, o temperaturze topnienia 135— 35 136°; — z 20,37 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2- iminoimidazolidyny i 26,15 g chlorku p-(2-acetami- doetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklo- *o heksyloimidazolidyne, o temperaturze topnienia 181—183°; —¦ z 20,37 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2-imi- noimidazolidyny i 29,0 g chlorku p-I2-(N-metylo- acetamido)-propylo]-benzenosulfonylu otrzymuje sie « l-J p-[2-(N-metyloacetamido)-propylo]-fenylosulfo- nylo} -2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 108*—110°; — z 21,8 g chlorowodorku l-cykloheksylo-4-me- tylo-2-iminoimidazolidyny i 29;0 g chlorku p-(2-bu- 50 tyroamidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie 1- -[p-(2-butyroamidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino- -3-cykloheksylo-5-metyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 109—111°; — z 20,5 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2-imi- 55 noimidazolidyny i 30,4 g chlorku p-(2-waleroamido- etylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-wale- roamidoetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-cyklo- heksyloimidazolidyne, XU H20, o temperaturze top¬ nienia 154—155°; «o — z 20,5 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2-imi- noimidazolidyny i 30,4 g chlorku p-(2-izowalero- amidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p- -(2-izowaleroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-cykloheksyloimidazolidyne o temperaturze top- 65 nienia 180—181°;79 938 1* — z 20,5 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2-imi- noimidazolidyny i 33,0 g chlorku p-(2-cykloheksa- nokarbonamidoetylo) -benzenosulfonylu otrzymuje sie 1-[p-(2-cykloheksanokarbonamidoetylo)-fenylo- sulfonylo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 208—209°; — z 20,37 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2-imi- noimidazolidyny i 35,4 chlorku p-[2-(m-metoksy- benzamido)-etylo]-benzenosulfonylu otrzymuje sie 1-1 p-[2-(m-metoksybenzamido)etylo]-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 167—168°; — z 18,1 g l-cykloheptylo-2-iminoimidazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)-benzenosulfo- nylu otrzymuje sie l-[p-(2-formamidoetylo)-fenylo- sulfonylo]-2-iminoj3-cykloheptyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130—133°; — z 21,77 g chlorowodorku l-cykloheptylo-2-imi- noimidazolidyny i 26,15 g chlorku p-(2-acetamido- etylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-ace- tamidoetylo)-fenylosulfonyld]-2-imino-3-cyklohep- tyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 166— 167°; — z 21,8 g chlorowodorku l-cykloheptylo-2-imi- notmidazolidyny i 29,0 g chlorku p-(2-butyroami- doetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -butyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cy- kloheptyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 144,5—145°; — z 23,6 g bromowodorku l-butylo-5-metylo-2- -iminpimidazolidyny i 26,15 g chlorku p-(2-acetami- doetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-buty- lo-4-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 132—133°; — z 25,0 g bromowodorku l-butylo-5-etylo-2- iminoimidazolidyny i 26,15 g chlorku p-(2-acetami- doetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3-butylo- -4-etyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 111—114°; — z 19,2 g chlorowodorku l-butylo-4-metylo-2- -iminoimidazolidyny i 26,2 g chlorku p-(2-acetami- doetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butylo- -5-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 98—99°; — z 23,6 g bromowodorku l-butylo-5-etylo-2-imi- noimidazolidyny i 30,4 g chlorku p-(2-waleroamido- etylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-wale- roamidoetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-butylo-4- -etyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 92— 94°; — z 18,3 g l-(2-metylocykloheksylo)-2-iminoimi- dazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)- -benzynosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-formami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-(2-metylocyklo- heksyloMmidazolidyne o temperaturze topnienia 127—129°; — z 18,8 g l-(4-metylocykloheksylo)-2-iminoimi- dazolidyny i 24,8 g chlorku p-(formamidoetylo)- -benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-formami- doetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-(4-metylocyklo- heksylo)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 126—128°; 14 — z 26,4 g chlorowodorku l-(4-metylocykloheksy- lo)-2-iminoimidazolidyny i 26,2 g chlorku p-(2-ace- tamidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p- -(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- (4- 5 -metylocykloheksylo)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 166—167°; — z 20,5 g chlorowodorku l-cykloheksylo-2-imi- noimidazolidyny i 29 g chlorku p-(2-butyroamido- etylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-bu- 10 tyroamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklo- heksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 143—1440; — z 16,2 chlorowodorku l-allilo-2-iminoimidazo- 15 lid3my i 29 g chlorku p-(2-butyroamidoetylo)-ben¬ zenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-butyroamido- etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-alliloimidazolidy- ne o temperaturze topnienia 122—124°: — z 20,2 g chlorowodorku l-cyklohekseno-3-ylo- 20 -2-iminoimidazolidyny i 26,1 g chlorku p-(2-aceta- midoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklo- hekseno-3-ylo-imidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 171—173°; 25 — z 22,6 g chlorowodorku l-fenyloetylo-2-imino- imidazolidyny i 26,1 g chlorku p-{2-acetamidoety- lo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-acetami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-fenyloetyloimi- dazolidyne o temperaturze topnienia 148—150°; 30 — z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimida- zolidyny i 36,8 g chlorku p-[2-(2-fenylobutyroami* do)-etylo]-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-{p-[2- - (2-fenylobut^oamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2- -imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze top- 35 nienia 127—128°; — z 23,4 chlorowodorku l-III-rzed.-oktylo-2-imi- noimidazolidsniy i 26,1 g chlorku p-(2-acetamidoety- lo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-acetami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3^ni-rzed.-okty- 40 loimidazolidyne o temperaturze topnienia 131—135°.Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorek p- -(2-acetamidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie w sposób nastepujacy: b) 16,3 g N-fenyloetyloacetamidu dodaje sie por¬ cjami mieszajac do 35,0 g kwasu chlorosulfonowe- go. Mieszanine miesza sie w ciagu 3 godzin w tem¬ peraturze 60°, po czym wylewa ja na lód. Kryszta¬ ly odsacza sie na nuczy, przemywa woda i suszy w prózni. Otrzymany chlorek p-(2-acetamidoetylo)- -benzenosulfonylu w postaci produktu surowego poddaje sie dalszej przeróbce.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace chlorki sulfonylu stosowane jeko substancje wyj¬ sciowe, które w postaci produktów surowych pod¬ daje sie dalszej obróbce: — z 14,9 g N-fenyloetyloformamidu i 35,0 kwasu chlorosulfonowego otrzymuje sie chlorek p-2-forma- midoetylo)-benzensoulfonylu; 60 — z 17,7 g l-fenylo-2-acetamidopropanu i 35,0 g kwasu chlorosulfonowego otrzymuje sie chlorek p- - (2-acetamidopropylo) -benzenosulfonylu; — z 18,7 g N-(3-fenylopropylo)-acetamidui35,0 g kwasu chlorosulfonowego otrzymuje sie chlorek p- 65 -(3-acetamidopropylo)-benzenosulfonylu:79938 15 — z 19,1 g N-(3-fenylopropylo)-N-metyloacetami- du i 35,0 g kwasu chlorosulfonowego otrzymuje sie chlorek p-[2- (N-metyloacetamido)-propylo]-benze- nosulfonylu; — z 17,7 g amidu kwasu N-fenyloetylopropiono- wego i 35,0 g kwasu chlorosulfonowego otrzymuje sie chlorek p-(2-propionamidoetylo)-benzenosulfo- nylu; — z 19,1 g amidu kwasu N-fenyloetylomaslowego i 50,0 g kwasu chlorosulfonowego otrzymuje sie chlorek p-(2-butyroamidoetylo)-benzenosulfonylu; — z 20,5 g amidu kwasu N-fenyloetylowaleriano- wego i 35,0 g kwasu chlorosulfonowego otrzymuje sie chlorek p-(2-waleroamidoetylo)-benzenosulfony¬ lu; — z 20,5 g amidu kwasu N-fenyloetyloizowaleria- nowego i 35,0 g kwasu chlorosulfonowego otrzymu¬ je sie chlorek p-(2-izowaleroamidoetylo)-benzeno- sulfonowego; — z 23,1 g amidu kwasu N-fenyloetylocyklohek- sanokarboksylowego i 35,0 g kwasu chlorosulfono¬ wego otrzymuje sie chlorek p-(2-cykloheksanokar- bonamidoetylo)-benzenosulfonylu; Przyklad II. a) Analogicznie jak w przykla¬ dzie I punkt a) z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2- -iminoimidazolidyny w lugu sodowym i 35,8 g chlorku p-[2- fonylu otrzymuje sie l-/p-[2-(o-chlorobenzamido)- -etylo]-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazoli- dyne, o temperaturze topnienia 155—157° (z izo- propanolu).Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorek sulfonylu otrzymuje sie w sposób nastepujacy: b) 17,6 g chlorku o-chlorobenzoilu dodaje sie do 20,3 g chlorowodorku p-nitrofenyloetyloaminy w 30 ml 5 n roztworu wodorotlenku sodowego i 50,0 g lodu. Wykrystalizowuje N-(p-nitrofenyloetylo)-o- -chloFobenzamid. Odsacza sie go na nuczy, prze- mywa woda, suszy i stosuje w stanie surowym. c) 30,5 g zwiazku nitrowego otrzymanego w punkcie b) zawiesza sie w 85 ml etanolu i traktuje 1 ml stezonego kwasu solnego i ogrzewa do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna z 16,0 g pylu zelaznego w ciagu 12 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyj¬ na presacza sie i przemywa etanolem. Przesacz od¬ parowuje sie w prózni, a pozostalosc traktuje sie etanolowym roztworem kwasu solnego. Otrzymuje sie chlorowodorek N-(p-aminofenyloetylo)-o-chloro- benzamidu, który stosuje sie w stanie surowym. d) 31,0 g chlorowodorku otrzymanego w punkcie c) dodaje sie do 100 ml lodowatego kwasu octowe¬ go i 34 ml stezonego kwasu solnego. Roztwór dwu- azuje sie w temperaturze 5° za pomoca 7,6 g azo¬ tynu sodowego rozpuszczonego w 30 ml wody.Otrzymany roztwór soli dwuazoniowej wlewa sie do nasyconego dwutlenkiem siarki roztworu 4,0 g chlorku miedziowego, 7 ml wody i 80 ml lodowa¬ tego kwasu octowego. Nastepuje lekko egzotermicz¬ na reakcja, w trakcie której w temperaturze 35° odszczepia sie azot. Mieszanine reakcyjna odstawia sie na 2 godziny. Wykrystalizowuje chlorek p-[2- -(o-chlorobenzamido)-etylo]-benzenosulfonylu. Kry¬ sztaly odsacza sie na nuczy i przemywa woda sto¬ sujac je dalej w stanie surowym.Id Przyklad III. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I punkt a) z 17,8 g chlorowodorku 1-III-rzed. butylo-2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym i 35,8 g chlorku p-[2-(o-chlorobenzamido)-cNylo]- 5 -benzenosulfonylu otrzymuje sie l-{p-[2-(o-chloro¬ benzamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-III- rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 152—154° (z etanolu).Przyklad IV. a) Analogicznie jak w przykla- 10 dzie I a) z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-imino- imidazolidyny w lugu sodowym i 35,4 g chlorku p-[2-(o-metoksyhenzamido)-etyla]-benzenosulfonylu otrzymuje sie 1- |p-[2-(o-metoksybenzamldo)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-butyloimidazolidyne o 15 temperaturze topnienia 145—146° (z metanolu).Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorek sulfonylu otrzymuje sie w sposób.nastepujacy: b) Analogicznie jak w przykladzie II punkty b- d), wychodzac z 17,1 g chlorku o-metoksybenzoilu 20 i 20,3 g p-nitrofenyloetyloaminy otrzymuje sie N- -(p-nitrofenyloetylo)-o-metoksybenzamid o tempe¬ raturze topnienia 149—150° (z octanu etylu); 30 g tego zwiazku nitrowego redukuje sie za pomoca 16,0 g pylu zelaznego do chlorowodorku N-(p-ami- 25 nofenyloetylo)-o-metoksybenzamidu o temperatu¬ rze topnienia 211—-214° (z metanolu), po czym 30,5 g tego zwiazku w stezonym kwasie solnym dwuazuje sie za pomoca 7,6 g azotynu sodowego.Z roztworu soli dwuazoniowej i roztworu chlorku 30 miedziowego w wodzie i lodowatym kwasie octo¬ wym, nasyconego dwutlenkiem siarki otrzymuje sie chlorek p-[2-(o-metoksybenzamido)-etylo]-benzeno- sulfonylu o temperaturze topnienia 140—143° (pro¬ dukt surowy). 35 Przyklad V. a) Analogicznie jak w przykla¬ dzie I punkt a) z 16,4 g chlorowodorku 1-propylo- -2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym i 35,4 g chlorku p-[2-(m-metoksybenzamido)-etylo]-benzeno- sulfonylu otrzymuje sie 1- {p-^-(m-metoksybenza¬ mido)-etylo]-fenylosulfonylo } -2-imino-3-propylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 144—147° (z octanu etylu).Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorek 45 sulfonylu otrzymuje sie w sposób nastepujacy: b) Analogicznie jak w przykladzie II punkty b-d), wychodzac z 17,1 g chlorku m-metoksyberizoilu i 20,3 g p-nitrofenyloetyloamltty otrzymuje sie N- -(p-nitrofenyloetylo)-m-metoksybenzamid o tempe- 50 raturze topnienia 151—152° (z octanu etylu). 30,0 g tego zwiazku nitrowego redukuje sie za pomoca 16,0 g pylu zelaznego do chlorowodorku N-(p-ami- nofenyloetylo)-m-metoksybenzamidu o temperaturze topnienia 205—209°, po czym 30,5 g tego zwiazku 55 dwuazuje sie w stezonym kwasie solnym za po¬ moca 7,6 g azotynu sodowego. Z roztworu soli dwu¬ azoniowej i roztworu chlorku miedziowego w wo¬ dzie i lodowatym kwasie octowym, nasyconego dwutlenkiem siarki otrzymuje sie chlorek p-[2-(m- 60 -metoksybenzamido)-etylo]-benzenosulfonylu (pro¬ dukt surowy).Przyklad VI. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I punkt a) z 17,8 g chlorowodorku 1-butylo- -2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym i 35,4 g w chlorku p-[2-(m-metoksybenzamido)-etylobenzeno-79938 11 sulfonylu otrzymuje sie l-{p[2-(m-metoksybenzami- do)-etylo]-fenylosulfonylo } -2-imino-3-butyloimida- zolidyne o temperaturze 137—141° (z metanolu).Przyklad VII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I punkt a) z 17,8 g chlorowodorku 1-III-rzed. butylo-2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym i 35,4 g chlorku p-[2-(m-metoksybenzamido)-etylo]- -benzenosulfonylu otrzymuje sie l{p-[2-(m-meto- ksybenzamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3- -rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 134—136° (z octanu etylu).Przyklad VII. a) Analogicznie jak w przykla¬ dzie i punkt a) z 17,8 g chlorowodorku 1-III-rzed. butylo-2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym i 33,8 g chlorku p-[2-(o-toluamido)-etylo]-benzeno- sulfonylu otrzymuje sie l-{p-[2-(o-toIuamido)-ety- lo]-fenylosulfonyloj 2-imino-3-ni-rzed.butyloimi- dazolidyne o temperaturze topnienia 160—161°.Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorek sulfonylu otrzymuje sie w sposób nastepujacy: b) Analogicznie jak w przykladzie II punkty b- d), wychodzac z 15,5 g chlorku o-toluoilu i 20,3 g p-nitrofenyloetyloaminy otrzymuje sie amid kwasu N-(p-nitrofenyloetylo)-p-toluilowego (surowy pro¬ dukt). 28,4 g tego zwiazku nitrowego redukuje sie za pomoca 16,0 g pylu zelaznego do chlorowodorku amidu kwasu N-(p-aminofenyloetylo)-o-toluilowego (surowy produkt), po czym 28,4 g tego ostatniego zwiazku w stezonym kwasie solnym dwuazuje sie za pomoca 7,6 g azotynu sodowego. Z roztworu soli dwuazoniowej za pomoca roztworu chlorku mie¬ dziowego w wodzie i lodowatym kwasie octowym, nasyconego dwutlenkiem siarki otrzymuje sie chlo¬ rek p-[2-(o-toluamido)-etylo]-benzenosulfonylu (su¬ rowy produkt).Przyklad IX. a) Analogicznie jak w przykla¬ dzie I a) z 13,6 g chlorowodorku l-metylo-2-imino- imidazolidyny w lugu sodowym i 39,0 g chlorku p-i[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-e^k]-benze- nosulfonylu otrzymuje sie l-{p-JX2-raetoksy-5- -chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfonylo) -2-imino- -3-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 140—141° (z octanu etylu).Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorek sulfonylu otrzymuje sie w sposób nastepujacy: b) Analogicznie jak w przykladzie n, punkty b- d), wychodzac z 20,6 g chlorku 2-metoksy-5-chlo- robenzoilu i 20,3 g p-nitrofenyloetyloaminy otrzy¬ muje sie N- benzamid o temperaturze topnienia 158—160°; 30,0 g tego zwiazku nitrowego redukuje sie za po¬ moca 16,0 g pylu zelaznego do chlorowodorku N- -(p-aminofenyloetylo)-2-metoksy-5-chlorobenzamidu (surowy produkt), po czym 34,0 g tego zwiazku w stezonym kwasie solnym dwuazuje sie za pomoca azotynu sodowego. Z roztworu soli dwuazoniowej dzialaniem roztworu chlorku miedziowego w wo¬ dzie i w lodowatym kwasie octowym, nasyconego dwutlenkiem siarki otrzymuje sie chlorek p-[2-(2- -metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]-benzenosulfo- nylu (produkt surowy).Przyklad X. Analogicznie jak w przykladzie I a) z 17,8 g chlorowodorku l-butylo-2-iminoimida- zolidyny w lugu sodowym i 39,0 g chlorku p-[2-(2- 18 -metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]-benzenosulfo- nylu otrzymuje sie l-{piI2-(2-metoksy-5-chlorobenz- amido)-etylo]-fenylosulfonylo -2-imino-3-butylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 94—97° 6 (z octanu etylu).Przyklad XI. Analogicznie jak w przykladzie I punkt a) z 17,8 g chlorowodorku 1-III-rzed.buty- lo-2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym i 39,0 g chlorku p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-etyk]- 10 -benzenosulfonylu otrzymuje sie l-{p-[2-(2-meto- ksy-5-chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2- -imino-3-III-rzed.-btttyloimidazotidyne o tempera¬ turze topnienia 120—122°. Koncowy produkt oczysz¬ cza sie na drodze chromatografii na zelu krzemion- 15 kowym przez wymywanie mieszanina chloroformu i etanolu (9:1) jako eluentem. Z pierwszych frakcji odzyskuje sie niezmieniony produkt wyjsciowy, a z frakcji ostatnich produkt koncowy.Przyklad XII. Analogicznie jak w przykla- so dzie I punkt a) z 20,4 g chlorowodorku 1-cyklo- heksylo-2-iminoimidazohdyny w lugu sodowym i 39,0 g chlorku p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzami- do)-etylo]-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-{p-[2- -(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- » nylo -2-immo-3-cykloheksyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 167—170° (z metanolu).Przyklad XIII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I punkt a) z 17,8 g chlorowodorku 1-III-rzed. butylo-2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym io i 41,4 g chlorku p-[2-(394,5-trójmetoksybenzamido)- -etylo]-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-{p-[2-(3, 4,5-trójmetoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfonylo} - -2-imino-3-III-rzed.butyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 130—132° (po przekrystalizowaniu io z mieszaniny octanu etylu i eteru).Chlorek sulfonylu stosowany jako substancja wyjsciowa otrzymuje sie analogicznie jak w przy¬ kladzie IX punkt b).Przyklad XIV. Analogicznie jak w przykla- «o dzie I a) z 17,8 g chlorowodorku 1-III-rzed.butylo- -2-iminoimidazolidyny w lugu sodowym i z 28,9 g chlorku p-(3-butyrylamidoetylo)-benzenosulfonylu otrzymuje sie l-[p-(2-butyrylamidoetylo)-fenylosul- fonylo]-2-immo-3-in-i^ed.butyloimidazolidyne o 45 temperaturze topnienia 148—149° (z octanu etylu).Przyklad XV. a) 38,1 g dwuchlorowodorku l-[p-(2-ammoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-n- -propyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2 n lugu 60 sodowego. Zasade ekstrahuje sie chlorkiem metyle¬ nu, roztwór chlorku metylenu suszy nad siarcza¬ nem sodowym, po czym traktuje go 50,5 g trójety- loaminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w tempe¬ raturze pokojowej roztwór 9,3 g chlorku propiony- 09 lu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut.Otrzymany roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, po czym przemywa go 100 ml 2 n lugu sodowego i dwukrotnie 100 ml wody. Wodne fazy ekstrahuje sie 2 razy chlorkiem io metylenu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje otrzymujac l-[p-(2-propionamidoetylo)- -fenylosulfonylo]-2-imino-3-n-propyloimidazolidyne, która po przekrystalizowaniu z octanu etylu ma «o temperature topnienia 127—129°.7»4*8 li W analogiczny sposób z 38,1 g dwuchlorowodor- ku Mp-(2-aminoetylo)-fenytosulfonylo]-2-imino-3- -n-propyloimidazolidyny i: — 9,3 g chlorku propionylu otrzymuje sie l-[p- -(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonyloJ-2-imino-3- -n-propyloimidazDlidyne. V6 H20, o temperaturze topnienia 130—134°; -*- 10,7 g chlorku n butyrylu otrzymuje sie 1-tp- -(2-butyroamidoetylo)-fenylo6ulfonylo]'2-iniino-3-n- -propyloimidazjolidyne. H20, o temperaturze top¬ nienia 114—116°; — 12,1 g chlorku n-walerylu otrzymuje sie 1- -[pM2-waleroamidoetyk)-fenylosulfonylo]-2rimino- -3-n-propyloimidazolidyne, o temperaturze topnie¬ nia 130—132°; — i 12,1 g chlorku izowalerylu otrzymuje sie 1- -tp-(2-lzowaleroamidoetyk)-fenylosulfonylol-2-4mi- no-3-n-propyloimidazolidyne o temperaturze 135— 136°; — i 10,5 g chlorku kwasu cyklopropanokarboksy- lowego otrzymuje sie l-[p-(2-cyklopropanokarbona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2*imino-3-n-propylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 142— — i 14,7 g chlorku kwasu cykloheksylokarboksy- lowego otrzymujesie l-[p-(2-cykloheksylokarbona- midoetylo)-fenylosulfonyloJ-2-imino^3-n-propylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 144—146°; — i 15,5 g chlorku kwasu o-toluilowego otrzy¬ muje sie l-{p-[2-(2-tolumetyloaniido)-etylo]-fenylo- sulfonylo} -2-imino-3-n-propyloimidazolidyny o temperaturze topnienia 114—116°; ^ i 17,5 g chlorku o-chlorobenzoilu otrzymuje sie 1- {p-[2-(2-chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nyló|-2-imino-3-n^ropyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 145—146°; — i 21,9 g chlorku o-bromobenzoilu otrzymuje sie 1- {p*{2-(2-bromobenzamido)-etyk]-fenylosulfo- hylo )-2-imino-3-n-propyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 137—138°; — i 16,9 g chlorku 2,5-dwumetylobchzoilu otrzy¬ muje sie l-}p-[2-<2,5-dwumetylobenzamido)^tylo]- ^fenylosulfonylo}-2-immo-8-n-propylóimidazolidy- ne o temperaturze topnienia 117—118°; — i 14,1 g chlorku¦« kwasu a-chloromaslowego otrzymuje sie l-[p-(Z^a-chlorobutyramidoetylo)-fe- nylosulfonylo]-2-imino-3-B-propyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 123—:124°; — i 17,0 g chlorku m-metoksybenzoilu otrzymuje sie 1- {p-[2-(3-metoi£sybenzaniido)-etylo]-fenylosul- fonylo}-2-imino-3'-propyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 144—147°; — i 10,5 g chlorku l^metakryloilu otrzymuje sie p-[2-(l-metakrylilamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-propyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 139—140°; — 1 21,0 g chlorku 2,4-dwuchlorobenzoilu otrzy¬ muje sie l-{p-[2-(2,4-dwuchlorobenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-propyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 122—124°; b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-pro- pyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma sposoba¬ mi: 1) 35,2 g l-[p-(2-acetaminoetyle)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-propyloimidazolidyny rozpuszcza sie w et 370 ml 2 n kwasu solnego, a roztwór utrzymuje sie we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Nastepnie odparowuje sie go do sucha w prózni, a otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu. 9 Z zimnego roztworu alkoholowego wykrystalizo- wuje dwuchloro-wodorek l-[p(2-aminoetylo)-ben- zenosulfonylo]-2-imino-3-propylo)-imidazolidyny o temperaturze topnienia 255—256°; 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g 10 sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 23,65 g chlorowodorku p-(2-aminoetylo)~-fenylosulfonaniidu [Lit: E. Miller i inni, J. am. enem. Soc. 62, 2101, (1940)] i 16 g N-(2-chloroetylo)-N-propylocyjamidu ogrzewa sie mieszajac na lazni olejowej o tempe- 15 raturze 110° w ciagu 1 godziny. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna wlewa sie do wody. Otrzy¬ many metny roztwór alkalizuje sie stezonym lu¬ giem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy * suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje. Otrzymany olej (wolna zasade) rozpusz¬ cza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoho¬ lowym roztworem kwasu solnego. Po ochlodzeniu i ewentualnym rozcienczeniu eterem wytraca sie *5 dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-propyloimidazolidyny o tempera¬ turze topnienia 255—256°.Przyklad XVI. 38,1 g dwuchlorowodorku 1- -[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izo- 30 propyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2n lugu sodo¬ wego. Ekstrahuje sie ja chlorkiem metylenu, po czym roztwór chlorku metylenu suszy sie siarcza¬ nem sodowym i traktuje 50,5 g trójetyloaminy. Na- *5 stepnie dodaje sie po kropli w temperaturze poko¬ jowej w ciagu 20 minut roztwór 7,9 g chlorku ace¬ tylu w 100 ml chlorku metylenu. Otrzymany roz¬ twór miesza sie w ciagu 1 godziny w temperatu¬ rze pokojowej, przemywa go 100 ml 2n lugu so- 40 dowego i dwukrotnie 100 ml wody. Wodne fazy ekstrahuje sie 2 razy chlorkiem metylenu. Z po¬ laczonych roztworów chlorku metylenu, po wysu¬ szeniu ich siarczanem sodowym, przesaczeniu i od¬ parowaniu otrzymuje sie l-[p-(2-acetamidoetylo)- 45 -fenylasulfonylo]-2-irnino-3-izopropykiniidazolidy- ne, która po przekrystalizowaniu z octanu etylu ma temperature topnienia 133—135°.Przyklad XVII. 38,1 g dwuchlorowodorku 1- -[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izo- bo propyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2n lugu sodo¬ wego, po czym ekstrahuje sie ja chlorkiem mety¬ lenu. Roztwór chlorku metylenu wysuszony siar¬ czanem sodowym traktuje sie 50,5 g trójetyloaminy. 55 Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze po¬ kojowej roztwór 9,3 g chlorku propionylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut. Otrzymany roztwór miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 1 godziny, po czym przemywa 100 ml 2n lugii 60 sodowego i 2 razy 100 ml wody. Wodne fazy eks¬ trahuje sie dwukrotnie chlorkiem metylenu. Po¬ laczone roztwory chlorku metylenu suszy siarcza¬ nem sodowym, przesacza i odparowuje otrzymujac l-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- *6 no-3i-izopropyloimidazolidyne, która po przekrysta-7&M8 ti tz lizowaniu z octanu etylu topnieje w temperaturze lllr^ll2°.Przyklad XVIII, a) 38,1 g dwuchlorowodorku l-[p^2-amino-^ylo)rfenylosulfonylo]-2-imino-3-izo* propyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2n lugu sodowego. Zasade ekstrahuje sie chlorkiem mety¬ lenu. Roztwór chlorku metylenu suszy sie siarcza¬ nem sodowym, po czym po przesaczeniu traktuje 50,5 g trójetyloaminy. Nastepnie w temperaturze pokojowej dodaje sie po kropli roztwór 10,7 g chlor¬ ku butyrylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut. Po 1-godzinnym mieszaniu roztworu w temperaturze pokojowej, przemywa sie go 100 ml 2n lugu sodowego i dwukrotnie 100 ml wody.Wodna faze ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metylenu. Z polaczonych roztworów chlorku mety¬ lenu, po ich wysuszeniu siarczanem sodowym, prze¬ saczeniu i odparowaniu, otrzymuje sie l-[p-(2-bu- tyramido-etylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3-izopro- pyloimidazolidyne, która po przekrystalizowaniu z octanu etylu ma temperature topnienia 139—140°.W analogiczny sposób z 38,1 g dwuchlorowodor¬ ku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izopropyloimidazolidyny — i 10,7 g chlorku butyrylu otrzymuje sie l-[p- -(2-biityramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izopropyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 139—140°; — i 124 g chlorku n-walerylu otrzymuje sie 1- -[p-(2-waleramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-izopropyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 123—124°; — i 10,5 g chlorku kwasu cyklopropanokarboksy- lowego otrzymuje sie l-[p-(2-cyklopropanokarbona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izopropylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 114—116°; — i 15,5 g chlorku kwasu o-toluilowego otrzy¬ muje sie 1- {p-[2-(2-toluamido)-etylo]-fenylosulfo- nyloJ -2-imino-3-izopropyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 132—134°; — i 17,5 g chlorku o-chlorobenzoilu otrzymuje sie l-{p-i[2n(2-chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo} -2-imino-3-izopropyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 132—134°; — i 10,5 g chlorku 1-metakryloilu otrzymuje sie l-{p-[2-(l-metakrylamido)-etylo]-fenylosulfonylo } - -2-imino-3-izopropyloimidazolidyne • 1H20, o tem¬ peraturze topnienia 106—107°; b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek 1[p-(2-aminoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3-izo- propyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma sposo¬ bami: 1) 85,2 g l-[p-{2-acetaminoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-izopropyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór utrzymuje we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Nastepnie odparowuje sie go w prózni do sucha i otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu.Z zimnego roztworu wykrystalizowuje dwuchloro¬ wodorek l-[p-(2-amino-etylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-izopropyloimidazolidyny o temperaturze topnienia 249—250°. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 23,65 g chlorowodorku p-(2-amino-etylo)-fenylosulfonamidu [Lit: E. Miller i inni, J. am. chenu Soc. 63, 2101, (1940)] i 16 g N-(2-chloroetylo)-N-izopropylocyjana- midu ogrzewa sie mieszajac w ciagu 1 godziny na 5 lazni olejowej o temperaturze 110°. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna wlewa sie do wody. Otrzy¬ many metny roztwór alkalizuje sie stezonym lu¬ giem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje. Otrzymany olej (wolna zasade) rozpusz¬ cza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoho¬ lowym roztworem kwasu solnego. Po ochlodzeniu i ewentualnym rozcienczeniu eterem wytraca sie dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-izopropyloimidazolidyny o tempe¬ raturze topnienia 249—250°.Przyklad XIX. a) 39,7 g dwuchlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-bu- tyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade przez dodanie 300 ml 2n lugu so¬ dowego. Nastepnie ekstrahuje sie ja chlorkiem me¬ tylenu. Wysuszony nad siarczanem sodowym roz¬ twór chlorku metylenu traktuje sie 50,5 g trójetylo¬ aminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w tempera¬ turze pokojowej roztwór 7,9 g chlorku acetylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut. Otrzy¬ many roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, po czym przemywa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody.Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metylenu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje otrzymujac 1-[p-(2-acetamidoetylo)-feny¬ losulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyne, która po przekrystalizowaniu z octanu etylu ma tempe¬ rature topnienia 130—131°.W analogiczny sposób z 39,7 g dwuchlorowodor¬ ku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -butyloimidazolidyny: — i 10,7 g chlorku butyrylu otrzymuje sie l-[p- - (2-butyramido-etylo)-fenylosulfonyloJ-2-imino-3- -butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 123— 124°; — i 13,0 g chlorku 2-metylobutyrylu otrzymuje sie 1- {p^[2-(a-metylobutyramido)-etylo]-fenylosul- fonylo}-2-imino-3-butylo-imidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 114—116°; — i 13,0 g chlorku walerylu otrzymuje sie l-[p- -(2-waleramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130°; — i 13,0 g chlorku izowalerylu otrzymuje sie 1- -[p-(2-izowaleramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130—130,5°; — i 14,5 g chlorku kaproilu otrzymuje sie l-[p- -(2-kapronamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 129—130°; — i 17,5 g chlorku kapryloilu otrzymuje sie 1- -[p-(2-oktanamido-etyloHenylosulfonylo]-2-immo- -3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130—131°; — i 18,9 g chlorku o-chlorobenzoilu otrzymuje sie 1-{p-{2-(2-chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- 15 20 25 30 33 40 45 50 5379 938 23 nylo }-2-imino-3-n-butyloimidazolidyne' o tempera¬ turze topnienia 155—157°; — i 17,1 g chlorku o-metoksybenzoilu otrzymuje sie 1-1 p-[2-(2-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosul- fonylo] -2-imino-3-butyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 145—146°; — i 18,8 g chlorku p-chlorofenyloacetylu otrzy¬ muje sie l-{p-2-<[2-(4-chloro£enylo)-acetamido]-ety- lofensylosulfonylo } -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 163—164°; — i 19,7 g chlorku 2-fenylobutyrylu otrzymuje sie 1- {p-[2-(2-fenylobutyramido)-etylo]-fenylosulfo- nylo -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 127*128°; — i 12,5 g chlorku 1-etylopropionylu otrzymuje sie 1- {p-[2-(l-etylopropionamido)-etylo]-fenylosul- fonylo} -2-imino-3-butyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 125—126°; — i 9,2 chlorku akrylilu otrzymuje sie l-[p-(2- -akrylamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-buty- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 153— 154°; — i 22,1 g chlorku 2-metoksy-5-chlorobenzoilu otrzymuje sie 1- |p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzami- do)-etylo]-fenylosulfonylo } -2-imino-3-butyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 94—97°; — i 18,0 g chlorku 3-metoksybenzoilu otrzymuje sie 1- {p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosul- fonylo} -2-imino-3-butyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 139—141°; — i 16,5 g chlorku kwasu l-metylo-3-cyklohekse- nokarboksylowego otrzymuje sie 1- {p-[2-(l-metylo- -3-cykloheksenokarbonamido)-etylo]-fenylosulfony- lo] -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 149*150°; — i 21,0 g chlorku 3,4-dwumetoksybenzoilu otrzymuje sie 1- [p-[2-(3,4-dwumetoksybenzamido)- -etylo]-fenylosulfonylo } -2-imino-3-butyloimidazoli- dyne o temperaturze topnienia 169—170°; b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek l-[p-<2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-bu- tyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma sposobami: 1) 36,65 g l-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfony- lo]-2-imino-3-butyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór utrzymuje we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w czasie 6 godzin.Nastepnie roztwór odparowuje sie w prózni do su¬ cha, a otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu. Z roz¬ tworu alkoholowego w zimnie wykrystalizowuje dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyny o temperatu¬ rze topnienia 231—233°. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 23,65 g chlorowodorku p-2-amino-etylo-benzenosulfonamidu [Lit.: E. Miller i inni, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] i 16 g N-(2-chlorotylo)-N-butylocyjanamidu ogrzewa sie mieszajac w ciagu 1 godziny na lazni olejowej o temperaturze 110°. Po ochlodzeniu mie¬ szanine reakcyjna wlewa sie do wody. Otrzymany metny roztwór alkalizuje sie stezonym lugiem so¬ dowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy eks¬ trahuje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy su¬ szy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje. 24 Otrzymany olej (wodna zasade) rozpuszcza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoholowym roz¬ tworem kwasu solnego. Po ochlodzeniu i ewentu¬ alnym rozcienczeniu eterem wytraca sie dwuchlo- 5 rowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-butyloimidazolidyny o temperaturze top¬ nienia 231—233°.Przyklad XX. 41,5 g jednowodzianu dwu- 10 chlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-izobutyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade przez dodanie 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlor¬ kiem metylenu. Roztwór chlorku metylenu wysu- 15 szony nad siarczanem sodowym traktuje sie 50,5 g trójetyloaminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze pokojowej roztwór 10 g chlorku pro- pionylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 mi¬ nut. Otrzymany roztwór miesza sie w ciagu 1 go- 20 dziny w temperaturze pokojowej, po czym przemy¬ wa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlor¬ kiem metylenu. Polaczone roztwory chlorku mety¬ lenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza 25 i odparowuje otrzymujac l-[p-(2-propionamidoety- lo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izobutyloimidazolidy- ne, która po przekrystalizowaniu z octanu etylu ma temperature topnienia 140—142°.W analogiczny sposób z 41,5 g dwuchlorowodor- 30 ku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izobutyloimidazoliny: — i 11,7 g chlorku butyrylu otrzymuje sie l-[p- -(2-butyramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 33 138—139°; — i 13,0 g chlorku walerylu otrzymuje sie l-[p- -(2-waleramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 137—140°; 40 — i 13,0 g chlorku izowalerylu otrzymuje sie 1- -[p-(2-izowalera-midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 150—152°; — i 13,0 g chlorku trójmetyloacetylu otrzymuje 45 sie l-[p-(2-trójmetyloac«tamidoetylo)-fefiyk)sulfony- lo]-2-imino-3-izobutirloimktezolidyne o temperaturze topnienia 165—167°; — i 14,4 g chlorku heksanoilu otrzymuje sie 1- -[p-(2-heksanamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- 50 -3-izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 139—140°; — i 10,5 g chlorku kwasu cyklopropanokarboksy- lowego otrzymuje sie l-[p-(2-cyklopropankarbona- midoetylo)-fenylosulfenylo]-2-imino-3-izobutyloimi- 55 dazolidyne o temperaturze topnienia 163—164°; — i 15,6 g chlorku kwasu cykloheksanokarboksy- lowego otrzymuje sie l-[p-(2-cykloheksankarbona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izobutyloimi- dazolidyne o temperaturze topnienia 175—177°; 60 — i 16,7 g chlorku kwasu o-toluilowego otrzy¬ muje sie l-[p-(2-toluamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 138—140°; — i 18,4 g chlorku o-metoksybenzoilu otrzymuje 65 sie 1- {p-[2-(2-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosul-79 938 25 fonylo} -2-imino-3-izobutylo-imidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 110—111°; — i 22,3 g chlorku 2-metoksy-5-chlorobenzoilu otrzymuje sie l-{p-[2-(metoksy-5-chlorobenzamido)- -etylo]-fenylosulfonylo] -2-imino-3-izobutyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 117—119°; — i 18,3 g chlorku 3,4-dwumetylobenzoilu otrzy¬ muje sie l-{p-|2-(3,4-dwumetylobenzamido)-etylo]- -fenylosulft)nylo}-2-imino-3-izobutyloimidazolid3aie o temperaturze topnienia 158,5—160°; — i 23,7 g chlorku o-bromobenzoilu otrzymuje sie 1- { p-[2-(2-bromobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo} -2-imino-3-izobutylo-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 158—160°; — i 20,4 g chlorku p-chlorofenyloacetylu otrzy¬ muje sie 1- {p-[2-(4-chlorofenyloacetamido)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 175—176°; — i 22,4 g chlorku 2,4-dwuchlorobenzoilu otrzy¬ muje sie l-{p-[2-(2,4-dwuchlorobenzamido)-etylo]- -fenolosulfonylo} -2-imino-3-izobutyloimidazolidyne o temepraturze topnienia 102,5—104°; — i 10,2 g bezwodnika octowego otrzymuje sie 1- -[p-(2-acetamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 149—151°; a) Substancje wyjsciowa — jednowodzian dwu- chlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-izobutyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma sposobami: 1) 36,85 g l-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfony- lo]-2-imino-3-izobutyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Nastepnie odparowuje sie go pod próznia do sucha i otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu.W zimnie wykrystalizowuje jednowodzian dwuchlo- rowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-benzenosulfonylo]- -2-imino-3-izobutyloimidazolidyny o temperaturze topnienia 151—152°. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 23,65 g chlorowodorku p-(3-amino-etylb)-benzenosulfona- midu {Lit: E. Miller i inni, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] i 20,5 g N-2-bromoetylo-N-izobutylocy- janamidu ogrzewa sie mieszajac na lazni olejowej o temperaturze 110° w ciagu 1 godziny. Po ochlo¬ dzeniu wlewa sie ja do wody. Otrzymany metny roztwór alkalizuje sie stezonym lugiem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i ekstrahuje 3 razy chlorkiem metylenu. Organiczne fazy suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje.Otrzymany olej (wolna zasade) rozpuszcza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoholowym roz¬ tworem kwasu solnego. Po ochlodzeniu i ewentual¬ nym rozcienczeniu eterem wytraca sie jednowo¬ dzian dwuchlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-feny- losulfonylo]-2-imino-3-izobuloimidazolidyny o tem¬ peraturze topnienia 151—152°.Przyklad XXI. a) 39,7 g dwuchlorowodorku l-[p-(2-amino-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-II- -rzad.butyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i zasade uwalnia za pomoca 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem mety¬ lenu. 26 Roztwór chlorku metylenu suszy sie nad siarcza¬ nem sodowym, po czym traktuje go 50,5 g trójety<- loaminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w tem¬ peraturze pokojowej roztwór 12,9 g chlorku wale- 5 rylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 mi¬ nut. Roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze pokojowej, po czym przemywa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metyle- i° nu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje, otrzymujac pólwodzian l-[p-(2-waleramido-etylo)- -fenylosulfonylo]-2-imino-3-II-rzad.butyloimidazoli- dyny, który po przekrystalizowaniu z octanu etylu w ma temperature topnienia 111—113°.W analogiczny sposób z 39,7 g dwuchlorowodor¬ ku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- II-rzed.butyloimidazolidyny i: — i 7,9 g chlorku acetylu otrzymuje sie l-[p-(2- 20 acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-II-rzed. butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 106— 108°; — i 9,2 g chlorku propionylu otrzymuje sie l-[p- -(2-propionamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- 25 -n-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 125—126°; — i 11 g chlorku butyrylu otrzymuje sie l-[p-(2- -butyroamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino^3-II- -rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 30 123—124°; — i 17,2 g chlorku cykloheksyloacetylu otrzymuje sie l-[p-(2-cykloheksyloacetamidoetylo)- fenylosul- fonylo]-2-imino-II-rzed.butyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 111—113°; 35 — i 18,5 g chlorku p-etoksybenzoilu otrzymuje sie 1- { p-[2-(4-etoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfony¬ lo}-2-imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 148—149,5°; — i 16,9 g chlorku 2,4-dwumetylobenzoilu otrzy- 40 muje sie l-{p-[2-(2,4-dwumetylobenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo}-2-imino-3-II-rzed.butyloimidazo- lidyne o temperaturze topnienia 120—122°; — i 22,8 g chlorku kwasu 3-metylo-o-acetylosali- cylowego otrzymuje sie l-{p-[2-(3-metylosalicyla- 45 mido)-etylo]-fenylosulfonylo }-2-imino-3-II-rzed.bu- tyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 203,5— 205°; — i 24,2 g chlorku 2-metoksy-5-III-rzed.butylo- benzoilu otrzymuje sie 1- p-[2-(2-metoksy-5-III- 50 -rzed.butylobenzamido)-etylo]-fenylosulfonylo}-2- -imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 106—108°; — i 14,8 g chlorku benzoilu otrzymuje sie l-[p- -(2-benzamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-II- 98 -rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 133—135°. b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-II- -rzed.butyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma 60 sposobami: 1) 36,6 g l-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-II-rzed.butyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór ogrzewa pod chlodnica zwrotna do wrzenia w ciagu 6 godzin. 65 Nastepnie roztwór odparowuje sie w prózni do su-7«ri3r cha, a otrzymany olej rozpuszcza sie w alkoholu.Na zimno z alkoholowego roztworu wykrystalizo- wuje dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylo- sulfonylo]-2-imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyny o temperaturze topnienia 250° (z rozkladem).Przyklad XXII. 41,1 g jednowodzianu l-[p- -(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-III-rzed. butyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2n lugu sodo¬ wego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem metylenu.Roztwór metylenu suszy sie nad siarczanem sodo¬ wym i traktuje 50,5 g trójetyloaminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze pokojowej roz¬ twór 7,9 g chlorku acetylu w 100 ml chlorku me¬ tylenu w ciagu 20 minut. Otrzymany roztwór mie¬ sza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojo¬ wej, po czym przemywa go 100 ml 2n lugu sodo¬ wego i 2 razy woda. Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metylenu. Polaczone roztwo¬ ry chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem so¬ dowym, przesacza i odparowuje, otrzymujac l-[p- -(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-III- -rzed.butyloimidazolidyne, które po przekrystalizo- waniu z octanu etylu ma temperature topnienia 127—129°.Przyklad XXIII, a) 41,5 g jednowodzianu dwuchlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-ni-rzed.butyloimidazolidyny roz¬ puszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za po¬ moca 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem metylenu. Roztwór chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym i traktuje 50,5 g trójetyloaminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze pokojowej roztwór 13 g chlorku izo- walerylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut. Otrzymany roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, po czym prze¬ mywa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Wodne fezy ekstrahuje sie dwukrotnie chlor¬ kiem metylenu. Polaczone roztwory chlorku mety¬ lenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje, otrzymujac l-fi^ etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-inI-rzed.bu#lo- imidazolidyne, która po przekrystalizowaniu z oc¬ tanu etylu ma temperature topnienia 152—154°.W analogiczny sposób z 41,5 g jednowodzianu dwuchlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-III-rzed.bu1yloimidazoUdyny i: — 13,0 g chlorku trójmetyloacetylu otrzymuje sie 1-[p-(2-piwalamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-III-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 140—142°; — i 13,7 g chlorku 2-chloropropionylu otrzymuje sie 1-1 p-[2-(chloropropionamido)-etylol-fenylosulfo- nylo } -2-imino-3-III-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 151—153°; — 15,2 g chlorku 2-chlorobutyrylu otrzymuje sie 1- {p-[2-(2-chlorobutyramidoetylo)-fenylosulfonylo) - -2-imino-3-in-rzed.butyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 142—144°; — 15,8 g chlorku kwasu cykloheksanokarboksy- lowego otrzymuje sie l-[p-(2-cykloheksanokarbona- inidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-III-rzed.bu- tyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 176— 178°; 28 — 22,5 g chlorku kwasu a,a,a-trójfluoro-m-tolu- ilowego otrzymuje sie l-[p-(2-a,a,a^róJfluoro-m- -toluimidoetylo)-fenylosulfonyio]-2-lmino-3-ni- -rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 5 172—173°; — i 16,6 g chlorku kwasu o-toluilowego otrzy¬ muje sie l-{p-[2-(2-toluamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo } -2-imino^3-in-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 160—161°; i° — i 18,9 g chlorku o-chlorobenzoilu otrzymuje sie 1-1 p-[2-(2-chlordbenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo}-2-imino-3-III-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 152—154°; — i 22,1 g chlorku 2-metoksy-5-chlorobenzoilu i' otrzymuje sie l-|p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzami- do)-etylo]-fenylosulfonylo}-2-imino-3-III-rzed.buty- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 124—128°; — i 22,6 g chlorku 3,4-dwuchlorobenzoilu otrzy¬ muje sie l-{p-[2-(3,4-dwuchlorobenzamido)-etylo]- * -fenylosulfonylo } -2-imino-3-III-rzed.butyloimidazo- lidyne o temperaturze topnienia 168—170°; — i 24,5 g chlorku 3,4,5-trójmetoksybenzoilu otrzymuje sie l-[p-[2-(3,4,5-trójmetoksybenzamido)- -etylo]-fenylosulfonylo {-2-imino-3-in-rzed.butylo- 25 imidazolidyne o temperaturze topnienia 130—132°; — i 18,2 g chlorku 2,5-dwumetylobenzoilu otrzy¬ muje sie l-(p-[2-(2,5-dwumetylobenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-III-rzed.butyloimidazo- lidyne o temperaturze topnienia 152—154°; *o — i 11,6 g chlorku butyrylu otrzymuje sie l-[p- -(2-but3nramidoetylo)-fenylosulfonylo]-i2-imino^3- -III-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 148—149°; — i 18,0 g chlorku 2-metoksybenzoilu otrzymuje 85 sie l-[p-[2-(2-metoksybenzamido)-etylo}-fenylosul- fonylo } -2-imino-3-III-irzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 131—131,5°; b) Substancje wyjsciowa — jednowodzian dwu¬ chlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]- 40 -2-imino-3-III-rzed.butyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma sposobami: 1) 36,65 g l-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfony- lOF2-iinino-3-m-rzed;butyloimidazolid3me rozpusz¬ cza sie; 37£ ml 2n kwasu solnego i roztwór utrzy- 45 mujer we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Nastepnie roztwór odparowuje sie w próz¬ ni do sucha, a btarzymany olej rozpuszcza w alko¬ holu. Na zimno z roztworu wykrystalizowuje jedno¬ wodzian dwuchlorowodorku 1-Ip-(2-aminoetylo)- 50 benzenosulfonylol-2-imino-3-III-rzed.butyloimidazo- lidyny o temperaturze topnienia 232—234°; 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 23,65 g chlorowodorku p-2-aminoetylo-fenylosulfonamidu 33 [Lit.: E. Miller i inni, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] i 16 g N-(2-chloroetylo)-N-ni-rzed.butylo- cyjanamidu ogrzewa sie mieszajac na lazni olejo¬ wej o temperaturze 110a w ciagu 1 godziny. Po ochlodzeniu mieszanine wlewa sie do wody. Otrzy- 60 many metny roztwór alkalizuje sie stezonym lu¬ giem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje. Otrzymany olej (wolna zasade) rozpusz- «5 cza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoho-?tmr lowym roztworem kwasu solnego. Po ochlodzeniu i ewentualnym rozcienczeniu eterem wytraca sie jednowodzian dwuchlorowodorku l-[p-(2-amlnoety- lo)-fenylosulfonylol-2-imino-3-HI-rzed,butyloimida- zolidyny o temperaturze topnienia 232—234°.Przyklad XXIV. a)'40,9 g dwuchlorowodor¬ ku ln[p^2^-aiiu^u-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- cyklopentyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje sie ja chlorkiem me¬ tylenu. Roztwór chlorku metylenu po wysuszeniu nad siarczanem sodowym traktuje sie 50,5 g trój- etyloaminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w tem¬ peraturze pokojowe} roztwór 13,0 g chlorku n-wa- lerylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 mi¬ nut. Otrzymany roztwór miesza sie w temperatu¬ rze pokojowej w ciagu 1 godziny, po czym prze¬ mywa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Wodne fazy ekstrahuje sie 2 razy chlorkiem metylenu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje, otrzymujac l-[p-(2-waleramidoetylo)-fe- nylosulfonylo]-2-imino-3-cyklopentyloimidazoUdyiie, która po przekrystalizowaniu z acetonu ma tempe¬ rature topnienia 132—134°. — 11 g chlorku butyrylu otrzymuje sie l-[p-(2- -but3rramidoetylo)-fenylosulfonylo]^2-immo-3-cyklc- pentyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 138— 139°; -* i 14,5 g chlorkii n-heksanoilu otrzymuje sie l-[p-(2-heksanamidoetyloHenylosulfonylol-2-imino- -3-cyklopentyloimidazolidyne o temperaturze top* nienia 118—119°; — i 15,8 g chlorku kwasu cykloheksanokarboksy- lowego Otrzymuje sie l-[p-(2-cykloheksanokarbona- midoerylo)-fehylosulfonylo]-2-imino-3-c3^klopentylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 178—179°; — i 8,1 g chlorku acetylu otrzymuje sie l-[p-(2- acetamidc^tyioMenylosulfon^^ pentyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 151—152°; — i 18,5 g chlorku 2-chlorobenzoilu otrzymuje sie 1- { P-[2-(2-chlorobenzamido)-etylo]«fenylosulfony- lo |-2-imino-3-cyklopentylo-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 187—190,5°; — i 22,5 g chlorku 2,4-dwuchlorobenzoilu otrzy¬ muje sie l-(p-[2-(2,4-dwuchlorobenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo] -2-imino-3-cyklopentyloimidazoli- dyne o temperaturze topnienia 151^5—153°; —i 16,5 g chlorku kwasu 1-metylo-3-cyklohekse- nokarboksylowego otrzymuje sie,*^- {p-[2-(l-mety- lo-3-cykloheksenokarbonamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo}-2-imino-3-cyklopentyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 129—131°; — i 16,7 g chlorku kwasu l-metylo-3-cykloheksa- nokarboksylowego otrzymuje sie l-{p-[2-(l-metylo- cykloheksanokarbonamido)-etylo]-fenylosulfonylo} - -2-imino-3-cyklopentyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 130—131°; — i 17,8 g chlorku 3-metoksybenzoilu otrzymuje sie 1- { p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosul- fonylo}-2-imino-3-cyklopentyloimidazolid)nne o tem¬ peraturze topnienia 146£—148°; — i 21,0 g chlorku 3,4-dwumetoksybenzoilu otrzymuje sie l-{p-[2-(3,4-dwumetoksybenzamido)- 3*l -etylol-fenylosulfonylo } -Wjnino-a-cyklopentyloimi- dazolidyne o temperaturze topnienia 180—1$2°; b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3rcy- s klopentyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma spo¬ sobami: 1) 37,8 g l-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-cyklopentyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór ogrzewa do 10 wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu £ godzin.Nastepnie roztwór odparowuje sie do sucha w prózni i otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu.Z roztworu alkoholowego na zimno wykrystalizo- wuje dwuchlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-benze- 1 nosulfonylo] -2-imino-3-cyklopentylo-imidazolidyny i temperaturze topnienia 270°. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego. 23,65 g chlorowodorku p-(2-amino-etylo)-fenylosulfonamidu 80 [Lit: E. Miller i inni; J. am. enem. Soc. 6t, 2101, (1940)] i 17,2 g N-(2-chloretylo)-N-cyklopentylo-cy- janamtdu ogrzewa sie mieszajac na lazni olejowej o temperaturze 110° w ciagu 1 godziny. Po ochlo¬ dzeniu mieszanine wlewa sie do wcfc$y. Otrzymany 18 metny roztwór alkaKzuje sie stezonym lugiem so¬ dowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy ekstra¬ huje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparo¬ wuje. Otrzymany olej (wolna zasade) rozpuszcza 30 sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoholowym roztworem kwasu solnego. Po ochlodzeniu i ewen¬ tualnym rozcienczeniu eterem wytraca sie dwu¬ chlorowodorek l-[p-(2-aminoetylo)-fenylc«ulfony- lo]-2-imino-3-cyklopentyloimidazolid3my o tempera. 88 turze topnienia 270° (z rozkladem).Przyklad XXV. a) 42,3 g dwuchlorowodorku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cy- kloheksyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml 40 wody 1 zasade uwalnia za pomoca 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje Ja chlorkiem mety¬ lenu. Roztwór chlorku metylenu wysuszony nad siarczanem sodowym traktuje sie 50,5 g trójetylo- aminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w tempera- 4» turze pokojowej roztwór 9,3 g chlorku propionylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut.Otrzymany roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, po czym przemywa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. w Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metylenu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie nadosldroanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje, otrzymujac pólwodzian l-[p-{2-propiona- midoetylo)-fenylosulfonylo]v2-imino-3-cykloheksy^ 86 loimidazolidyny, który po przekrystalizowaniu z oc¬ tanu etylu wykazuje temperature topnienia 110— 112°.W analogiczny sposób z 42,3 g dwuchlorowodor¬ ku l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonyldl-2-immo-3- w -cykloheksyloimidazolidyny i: — 8,0 g chlorku acetylu otrzymuje sie l-[p-(2-aceta- midoetylo)-fenylosulfonyloJ-2-imino-3-cykloheksy- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 181—183°; — i 10,7 g chlorku butyrylu otrzymuje sie pólwo- «s dzian l-[p-(2-butyramldoetylo)-fenylosulfonykJ*2-79 938 Si -imino-3-cykloheksyloimidazolidyny o temperaturze topnienia 143—144°; — i 12,1 g chlorku walerylu otrzymuje sie l-[p-(2- waleramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cy- kloheksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 154—155°; — t 12,1 g chlorku izowalerylu otrzymuje sie l-[p- -(2-izowaleramido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-cykloheksyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 180—181°; — i 10,5 g chlorku kwasu cyklopropanokarboksylo- wego otrzymuje sie l-[p-(2-cyklopropanokarbona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksy- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 172—173°; — i 18,4 g chlorku 3-cykloheksylopropionylu otrzy¬ muje sie l-{p-[2-(3-cykloheksylopropionamido)-ety- lo]-fenylosulfonylo}-2-iinino-3-cykloheksyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 168—169°; — i 17,5 g chlorku cynamoiluotrzymuje sie l-[p- -(2-cynamonamido-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-cykloheksyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 182—183°; — i 15,0 g chlorku a-chlocobutyrylu otrzymuje sie l-[p-(2-chlorobutyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 158—159°; — i 16,4 g chlorku kwasu o-toluilowego otrzymuje sie l-{p-[2-(2-toluamido)-etylo]-fenylosulfonylo}- -2-imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 198—190°; — i 18,5 g chlorku o-chlorobenzoilu otrzymuje sie 1- |p-[2-(2-chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfony- lo|-2-imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 191—192°; — i 18,0 g chlorku o-metoksybenzoilu otrzymuje sie 1- {p-[2-(2-metoksybenzamido)-etylo]-feiiylosulfo- nylo}-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 175—176°; — i 18,0 g chlorku m-metoksybenzoilu otrzymuje sie l-{p-[2K3-metoksybenzamido)-etylo]-fenylo6ul- fonylo}-2-imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o temperaturze topnienia 167—168°; — i 17,8 g chlorku 2,5 — dwumetylobenzoiluotrzy¬ muje sie 1-(p-[2-(2,5-dwumetylobenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo}-2-imino-3-cykloheksyloimidazo- lidyne o temperaturze topnienia 186—187°; — i 19,4 g chlorku-p-etoksybenzoilu otrzymuje sie l-{p-[2-(4-etoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfony- lo}-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 156—177,5°; — i 23,0 g chlorkuo-bromobenzoilu otrzymuje sie lo { p-[2-(2-bromobenzamido)-etylo]-fenylosulfony- l-}-2-imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 179—181°; — i 15,0 g chlorku 2-etylobutyrylu otrzymuje sie 1- { p-[2-(2-etylobutyramido)-etylo]-fenylosulfony- lo}-2-imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 169—170°; — i 17,5 g chlorku 3-cykloheksylopropionyl otrzy¬ muje sie 1- p-[2-(3-cykloheksylopropionamido)- -etylo]-fenylosulfonylo -2-imino-3-cykloheksylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 168—169°; — i 18,2 g chlorku p-metoksybenzoilu otrzymuje sie l-^p-[2-(4-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfony- 32 lo}-2-imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 153—154°; — i 19,1 g chlorku 2-metylotiobenzoilu otrzymuje sie 1- {p-[2-(2-metylotiobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- 5 nylo}-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 184—186°; — i 21,5 g chlorku 3,4-dwuchlorobenzoilu otrzymuje sie 1- { p-[2-(3,4-dwuchlorobenzamido)-etylo]-fenylo¬ sulfonylo}-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o io temperaturze topnienia 227—228°; — i 21,0 g chlorku 2-metoksy-5-chlorobenzoilu otrzymuje sie l-{p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzami- do)-etylo]-fenylosulfonylo}-2-imino-3-cykloheksylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 167—170°; 15 — i 16,5 g chlorku kwasu l-metylo-3-cyklohekseno- karboksylowego otrzymuje sie 1- p-[2-(l-metylo-3- -cykloheksenokarbonamido)-etylo]-fenylosulfony- Io }-2-imino-3-<^kloheksyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 158—160°; 20 — i 16,5 g chlorku kwasu 4-metylo-3-cyklohekseno- karboksylowego otrzymuje sie 1-(p-[2-(4-metylo-3- -cykloheksenokarbonamido)-etylo]-fenylosulfony¬ lo }-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 200—201°; * — i 15,0 g chlorku kwasu cykloheksanokarboksylo- wego otrzymuje sie l-[p-(2-cykloheksanokarbonami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 208—209°; — i 16,3 g chlorku kwasu 1-metylocykloheksanokar- 80 boksylowego otrzymuje sie l-{p-[2-(l-metylocyklo- heksanokarbonamido)-etylo]-fenylosulfonylo } -2- -imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 162—163°; — i 21,0 g chlorku 3,4-dwumetoksybenzoilu otrzy- 85 muje sie l-/p-[2-(3,4-dwumetoksybenzamido)-ety- lo]-fenylosulfonylo}-2-imino-3-cykloheksyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 203—206°; b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek 1 - [p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cy- 40 kloheksyloimidazolidyne otrzymuje sie dwoma spo¬ sobami: ""^ 1) 39,2 g l-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfony- lo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml zn kwasu solnego i roztwór ogrzewa 49 do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Nastepnie roztwór odparowuje sie do sucha w prózni, a otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu.Z zimnego roztworu wykrystalizowuje dwuchloro¬ wodorek l-[p*-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-SMmi- M no-3-cykloheksylo-imidazolidyny o temperaturze topnienia 247—250°. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 23,65 g chlorowodorku p-(2-aminó-etylo)-benzenosulfona- 58 midu [lit.: E. Miller i inni, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940) i 23,1 g N-(2-bromoetylo)-N-cyklohek- sylocyjanamidu ogrzewa sie mieszajac na lazni ole¬ jowej o temperaturze 110° w ciagu 1 godziny. Po ochlodzeniu mieszanine wlewa sie do wody. Otrzy- 60 many metny roztwór alkalizuje sie stezonym lu¬ giem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 ra¬ zy ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje. Otrzymany olej (wolna zasade) rozpusz- 65 cza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoho-79936 33 lowym roztworem kwasu solnego. Po ochlodzeniu i ewentualnym rozcienczeniu eterem wytraca sie dwuchlorowodorek 1- [p-(2-aminoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyny o tem¬ peraturze topnienia 247—250°. 5 Przyklad XXVI. a) Analogicznie jak w przy¬ kladzie XXV punkt a) z 43,7 g dwuchlorowodorku 1- [p^aminoetyló)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-cyklo- heptyloimidazolidyny i 7,9 g chlorku acetylu otrzy¬ muje sie l-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- io -2-imino-3-cykloheptyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 166—167°; Z tego samego zwiazku aminowego otrzymuje sie: z 11,0 g chlorku butyrylu — l-[p-(2-butyramidoety- lo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheptyloimida- w zolidyne o temperaturze topnienia 144,5—145°; z 12,3 g chlorku walerylu — l-[p-(2-waleramido- etylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheptyloimi- dazolidyne, o temperaturze topnienia 145—147°; z 18,2 chlorku 3-metoksybenzoilu — llp-[2-(3- 20 -metoksy-benzamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2- -imino-3-cykloheptyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 164,5°; z 17,8 g chlorku 2,4-dwumetylobenzoilu — l-{p- -[2-(2,4-dwumetylobenzamido)-etylo]-fenylosulfo- 28 nylo}-2-imino-3-cykloheptyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 187—189°; z 21,0 g chlorku 3,4-dwumetoksybenzoilu — 1- -{p-[2^3,4-dwumetoksybenzamido)-etylo]-fenylo- sulfonylo}-2-imino-3-cykloheptyloimidazolidyne o 99 temperaturze topnienia 208—210°. b) Wyjsciowa substancje — dwuchlorowodorek l-[p-(aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-iniino-3-cyklo- heptyloimidazolidyne otrzymuje sie podobnie jak w przykladzie XXV punkt b) z 40,6 g dwuchloro- 35 wodorku 1-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfonylo] - -2-imino-3-cyklohektyloimidazolidyny o temperatu¬ rze topnienia 280° (z rozkladem).Przyklad XXVII, a) 41,1 g dwuchlorowodor¬ ku l-[p-(3-aminopropylo)-fenylosulfonylo]-2-immo- 49 -3-butyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem mety¬ lenu. Roztwór chlorku metylenu wysuszony nad siarczanem sodowym traktuje sie 50,5 g trójetylo- 45 aminy. Nastepnie w temperaturze pokojowej doda¬ je sie po kropli roztwór 13 g chlorku izowalerylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut.Otrzymany roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, po czym przemywa go 59 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody.Fazy wodne ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metylenu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i od¬ parowuje, otrzymujac l-[p-(3-izowaleramidopropy- 95 lo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyne, która po przekrystalizowaniu z octanu etylu topnie¬ je w temperaturze 101—103°.W analogiczny sposób z 41,1 g l-[p-(3-aminopro- pylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazoli- 00 dyny i 22,0 g chlorku 2-metoksy-5-chlorobenzoilu otrzymuje sie 1- {p-[3-(2-metoksy-5-chlorobenza- mido)-propylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-butylo- -imidazolidyne w postaci oleju, a z 18,2 g chlorku 3,5-dwumetylobenzoilu otrzymuje sie l-/p-[3-(3,5- 69 34 -dwumetylobenzamido)-propylo]-fenylosulfonylo} - -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 96—100°. b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek 1-[p-(3-aminopropylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -butyloimidazolidyny otrzymuje Sie dwoma sposo¬ bami: 1) 38,0 g l-[p-(3-acetaminopropylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin.Nastepnie roztwór odparowuje sie w prózni do sucha, a otrzymany olej rozpuszcza sie w alkoholu.Z zimnego roztworu wykrystalizowuje dwuchloro¬ wodorek l-[p-(3-aminopropylo)-fenylosulfOnylo]-2- -imino-3-butyloimidazolidyny w postaci bardzo higroskopijnych krysztalów. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 12 g sproszkowanego. wodorotlenku potasowego, 250 g chlorowodorku p-(3-amino-propylo-benzenosulfon- amidu [Lit: E. Muller, Angew, Chemie 61, 179, (1949)] i 16 g N-(2-chloroetylo)-N-butylocyjanami- du mieszajac ogrzewa sie na lazni olejowej o tem¬ peraturze 110° w ciagu 1 godziny. Po ochlodzeniu mieszanine wlewa sie do wody. Otrzymany metny roztwór alkalizuje sie stezonym lugiem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje.Otrzymany olej (wolna zasade) rozpuszcza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoholowym roz¬ tworem kwasu chlorowodorowego. Po ochlodzeniu i ewentualnym rozcienczeniu eterem wytraca sie dwuchlorowodorek 1-[p-(3-amino-propylo)-fenylo- sulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyny w postaci bardzo higroskopijnych krysztalów.Przyklad XXVIII, a) 41,1 g dwuchlorowodor¬ ku 1- [p-(3-aminopropylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-izobutyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 250 ml wód? i uwalnia zasade przez dodanie 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem metylenu.Roztwór chlorku metylenu suszy sie nad siarcza¬ nem sodowym i traktuje 50,5 g trójetyloaminy. Na¬ stepnie w temperaturze pokojowej dodaje sie po kropli roztwór 13 g chlorku piwaloilu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut. Otrzymany roztwór miesza sia w ciagu 1 godziny w tempera¬ turze pokojowej, po czym przemywa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody.Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metylenu. Polaczone fazy chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparo¬ wuje otrzymujac l-[p-(3-piwalamidopropylo)-feny- losulfonylo]-2-imino-3-izobutyloimidazolidyne, która po przekrystalizowaniu z octanu etylu topnieje w temperaturze 112—113°. b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek l-<[p-(3-aminopropylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izóbutyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma spo¬ sobami: 1) 38,0 g l-[p-(3-acetaminopropylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-izobutyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i ogrzewa do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Na-7»«a» a* 36 stepnie roztwór odparowuje sie w prózni do sucha i otrzymany olej stanowiacy dwuchlorowodorek 1- - [p-(3-aminopropylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izobutyloimidazolidyne stosuje w stanie nieoczysz- czonym. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 25,0 g chlorowodorku p-3-aminopropylo-benzenosulfonami- du [Lit.; E. Muller, Angow. Chem. 61, 179 (1949)] i 20,5 g N-2-bromoetylo-N-izobutylocjanamidu ogrzewa sie mieszajac na lazni olejowej o tempe¬ raturze 110° w ciagu 1 godziny. Nastepnie po ochlo¬ dzeniu wlewa sie ja do wody. Otrzymany metny roztwór alkalizuje sie stezonym lugiem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne tezy suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje.Otrzymany olei (wolna zasade) rozpuszcza sie w alkoholu i zakwasza nasyconym alkoholowym roz¬ tworem kwasu jsolnego. Pa odparowaniu otrzymuje sie i dwuchlorowodorek 1-[p-(3-aminopropylo)-feny- losulfonylo]-2~imino-3-izobutyloimidazolidyny w postaci oleju.Przyklad XXIX. 41,1 g dwuchlorowodorku lr[P-(3-aminopropylo)-fenylosulfonylol-2-imino-3- -IU-rzed.butyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i uwalnia zasade za pomoca 300 ml 2n logu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem metylenu.. Roztwór chlorku metylenu wysuszony nad siar¬ czanem-sodowym traktuje sie 50,5 g trójetyloami- ny. Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze pokojowej roztwór 18,2 g chlorku, 3,4-dwumetylo- benzoilu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 mi¬ nut. Roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze pokojowej, po czym przemywa go 100 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metyle¬ nu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje, otrzymujac l-{p-[3-(3,4-dwumetylobenzamido)-pro- pylo]-fenylosulfonylo}-2rimió^3-XII-rzed.l3u1yl()- imidazolidyne, która po przakrystalizowaniu z oc¬ tanu etylu topnieje w temperaturze 144—146°. b) Sustancje wyjsciowa • — dwuchlorowodorek 1- -[p-(3-aminopropylo)-fenylosulfonyli]-2-imino-3- -III-rzed.butyloimidazolidyny otrzymuje sie dwoma sposobami: 1) 38,0 g l-{p-(3-acetaminopropylo)-fenylosulfo- nylol-2-imino-3-III-rzed.butyloimidazolidyny roz¬ puszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 6 godzin. Nastepnie roztwór odparowywuje sie do sucha w prózni i otrzymany olej — dwuchloro¬ wodorek l-t[p-(3-aminopropylo)-benzenosulfonylo] - -2-imino-3-III-rzed.butyk)imidazolidyny stosuje w stanie surowym. 2) Mieszanine 100 ml sulfotlenku metylu, 11,2 g sproszkowanego wodorotlenku potasowego, 25,0 g chlorowodorku p-3-amino-propylo-benzenosulfona- midu (Lit.: E. Muller, Angew. Chem. 61, 179 1949) i 16 g N-2-chloroetylo-N-ni-rzed.butylocyjanami- du ogrzewa sie mieszajac w ciagu 1 godziny na lazni olejowej o temperaturze 110°. Po ochlodzeniu mieszanine wlewa sie do wody. Otrzymany metny roztwór alkalizuje sie stezonym lugiem sodowym, nasyca chlorkiem sodowym i 3 razy ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne fazy suszy sie nad 5 siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje.Otrzymany olej (wolna zasade) rozpuszcza sie w al¬ koholu i zakwasza nasyconym alkoholowym roz¬ tworem kwasu solnego. Po odparowaniu otrzymu¬ je sie dwuchlorowodorek l-[p- (3-aminopropylo)-fe- nylosulfonylo]-2-imino-3-III-rzed.butyloimidazoli- dyny w postaci oleju.Przyklad XXX. a) 41,1 g dwuchlorowodorku 1-[p-<2-amino-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino^3-bu- tylo-4-metyloimidazoliny rozpuszcza sie w 200 ml wody i zasade uwalnia za pomoca 300 ml 2n lugu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem mety¬ lenu. Roztwór chlorku metylenu suszy sie nad siar¬ czanem sodowym i traktuje 50,5 g trójetyloaminy.Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze po¬ kojowej roztwór 12,7 g chlorku walerylu w 100 ml chlorku metylenu w ciagu 20 minut. Otrzymany roztwór miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 1 godziny, przemywa 100 ml 2n lugu sodo¬ wego i 2 razy 100 ml wody. Wodne fazy ekstrahuje sie 2 razy chlorkiem metylenu. Polaczone fazy chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodo¬ wym, przesacza i odparowuje, otrzymujac l-[p-(2- -waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-buty- lo-4-metyloimidazolidyne, która po przekrystalizo- waniu z octanu etylu topnieje w temperaturze 108—110°.W analogiczny sposób z 41,1 g dwuchlorowodor¬ ku l-[p-(2-aminoetylo)'fenylosulfonylo]-2-imino-3- 55 -butylo-4-metyloimidazolidyny i: — 12,7 g chlorku izowalerylu otrzymuje sie 1- -[p-(2-izowaleramidoetylo)-fenylosulfonylo)-2-imi- no-3-butylo-4-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 102—103°; *o — 15,4 g chlorku kwasu cykloheksanokarboksylo- wego otrzymuje sie l-{p-(2-cykloheksanokarbona- niidoetylo)-fenylosuHonylo]-2-imino-3*butylo-4-me- tyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 137— mt; . :v.- . * *5 —16,3 g chlorku kwasu o-toluilowego otrzymuje sie pólwodzian l-{p-[2-(2-toluamido)-etylo]-fenylo- sulfonylo} ^2-imino-3-butylo-4-roetyloimidazolidyny, o temperaturze topnienia 103—105; — 23,7 g chlorku o-bromobenzoilu otrzymuje sie 50 l- {p-[2-(2-bromobenzamido)-etylo]-fenylosulfony¬ lo } -2-imino-3-bu1ylo-4-metyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 100—102°; — 18,8 g chlorku 3,5-dwumetylobenzoilu otrzy¬ muje sie l-{p-[2-<3,5-dwumetylobenzamido)-etylo]- §5 -fenylosulfonylo} -2-imino-3-butylo-4-metyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 138—140°; — 7,9 g chlorku acetylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-buty- lo-4-metyloimidazolidyne, o temperaturze topnienia 60 132—133°; — 18,2 g chlorku 2,4-dwumetylobenzoilu otrzy¬ muje sie l-[p-[2-(2,4-dwumetylobenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo}-2-imino-3-butylo-4-metyloimida- zolidyne. iU H20, o temperaturze topnienia 108— 15 10 25TTt» 39 b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodofek 1-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-bu- tylo-4-metyloimidazolidyny otrzymuje sie nastepu¬ jacym sposobem: 38,0 g l-[p-<2-acetaminoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-butylo-4-metyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór ogrzewa do wrzenia; pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Nastepnie odparowuje sie go w prózni do su¬ cha i otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu. W zi¬ mnie wykrystalizowuje dwuchlorowodorek l-[p-2- -aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butylo-4- -metyloimidazolidyny o temperaturze topnienia 240° (z rozkladem).P r z y k l a d XXXI. a) W analogiczny sposób jak w przykladzie XXX pod a) z 41,1 g lntp-Ca-amino- etylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-5-metyloimidazoli- dyny i: — 7,9 g chlorku acetylu otrzymuje sie l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butylo- -5-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 98—9*°; — 12,5 g chlorku walerylu otrzymuje sie l-[p-<2- - waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-buty- lo-5-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 95—07°; — 12,5 g chlorku izowalerylu otrzymuje sie 1- - [p-(2-izowaleramidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-butylo-5-metyloimidazolidyne, o temperaturze topnienia 131—133°; — 14,1 g chlorku 2-etylobutyrylu otrzymuje sie l-{p-[2-(2-etylobutyramido)-etylo]-fenylosulfony- lo}-2-imino-3-butylo-5-metyloimidazolidyne, o tem¬ peraturze topnienia 89—90°; — 16,5 g chlorku kwasu 2-toluilowego otrzymuje sie l-{p-[2-(2-toluamido)-etylo]-fenylosulfonylo} - -2-inuno-3-butylo-5-metyloimidazolidyne, o tempe¬ raturze topnienia 122—124°; — 22,0 g chlorku 2-bromobenzoilu otrzymuje sie l-[p-(2-bixmobenzamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -Uninp*^b4i1ylo^-metylotoidaaolidyne, o tempera¬ turze topnienia 105^107°; — 15,5 g chlorku kwasu cykloheksanokarboksy- lowego otrzymuje sie l-{p-[2-(cykloheksamokarbo- namido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-inUno-3-butylo- -5-metyloimidazolidyne, o temperaturze * topnienia 127—129°; b) Wyjsciowa substancje — dwuchlorowodorek 1*[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-bu- tylo-5-metyloimidazolidyny otrzymuje sie analo¬ gicznie jak w przykladzie XXIX pod b) z 38,0 g dwuchlorowodorku l-[p-(2-acetaminoetylo) -fenylo- sulfonylo]-2-imino-3-butylo-5-metyloimidazolidyny, temperatura topnienia 255—257°.Przyklad XXXII, a) W analogiczny sposób jak w przykladzie XXX pod a) z 43,7 g dwuchlo¬ rowodorku l-[p^(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-cykloheksylo-5-metyloimidazolidyny i 10,7 g chlorku butyrylu otrzymuje sie l-[p-(2-butyra- midoetylo)-fenylo^sulfonylo]-2-imino-3-cykloheksy- lo-5^metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 109—111°, b) Substancje wyjsciowa — dwuchlorowodorek 1 -{p-(2-aminoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3*cy- kloheksylo-5-metyloimidazolidyny otrzymuje sie 38 analogicznie jak w przykladzie XXIX pod b)z40,6g dwuchlorowodorku 1 -[p-(2-acetaminoetylo)-fenylo- sulfonylo]-2-imino-3-cykloheksylo-5-metyloimidazo- lidyny; olej.* Przyklad XXXIII, a) 42,5 g dwuchlorowodor¬ ku 1-[p-(2-amino-etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-butylc^4-etyloimidazolidyny rozpuszcza sie w 200 ml wody i zasade uwalnia za pomoca 300 ml 2 m lugu sodowego, po czym ekstrahuje ja chlorkiem 10 metylenu. Roztwór chlorku metylenu po wysusze¬ niu nad siarczanem sodowym traktuje sie 50,5 g trójetyloaminy. Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze pokojowej roztwór 13 g chlorku wa¬ lerylu w 100 min chlorku metylenu w ciagu 20 19 minut. Otrzymany roztwór miesza sie 1 godzine w temperaturze pokojowej, po czym przemywa go 100 min 2n lugu sodowego i 2 razy woda. Wodne fazy ekstrahuje sie dwukrotnie chlorkiem metyle¬ nu. Polaczone roztwory chlorku metylenu suszy sie so nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje, otrzymujac l-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfony- lo]-2-imino-3-butylo-4-etyloimidazolidyne, która po przekrystalizowaniu z mieszaniny eteru i octanu etylu topnieje w temperaturze 92—94°; 25 W analogiczny sposób otrzymuje sie z 42,5 g dwuchlorowodorku l-[p-<2-aminoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-butylo-4-etyloimidazolidyny i: — 11,5 g chlorku izobutyrylu l-[p-(2-izobutyro- amidoetylo)-fenylosulfonyio}-2-imino-3-butylo-4- 30 -etyloimidazolidyne w postaci oleju; — 13,0 g chlorku piwaloilu — l-[p-<2-piwalami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-butylo-4-etylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 140^142°; — 15,2 g chlorku 2-chlorobutyrylu — l-{p-[2-(2- 85 -chlorobutyromido)*etylo]-fenylosulfonylo} -2-imi-? no-3-butylo-4-etyloimidazolidyne w postaci oleju; — 22,6 g chlorku 2,5-dwuchlorobenzoihi — l-{p* -[2-(2,5-dwuchlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfony- lo}-2-imino-3-butylo-4-etyloimidazolidyne w posta- «• ci oleju. b) Substancje wyjsciowa — l-[iH3-aminoetyk))- -fenylosulfonylo]-2-imino-3-butylo-4-etyloimidazo- lidyne otrzymuje sie nastepujacym sposobem: 39,4 g l-[p-(2-acetaminoetylo)-fenylosulfonylo]- 4» -2-imino-3-butyio-4-etylo-imidazolidyny rozpuszcza sie w 370 ml 2n kwasu solnego i roztwór ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Nastepnie odparowuje sie go w prózni do su¬ cha i otrzymany olej rozpuszcza w alkoholu. Po 50 ochlodzeniu wykrystalizowuje dwuchlorowodorek 1-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-bu- tylo-4-etyloimidazolidyny o temperaturze topnienia 222—224°; Przyklad XXXIV. 28 min 4n lugu sodowego 55 i 4,3 g etylenoiminy ochladza sie do temperatury —10°. Nastepnie mieszajac i oziebiajac tak, aby temperatura nie przekroczyla 0° dodaje sie po kro¬ pli zawiesine 26,2 g chlorku kwasu p-(2-acetamido- etylo)-fenylosulfonowego w 100 ml acetonu. Po za- 60 konczeniu dodawania miesza sie nadal w ciagu 30 minut utrzymujac temperature 0°. Nastepnie usuwa sie kapiel oziebiajaca, a roztwór otrzymanej l-[p- -(2-acetamidoetylo) -fenylosulfonyloazyrydyny trak¬ tuje sie 100 ml n-propyloaminy. Temperatura pod- 05 nosi sie do 40—50°,79 938 40 Mieszanine reakcyjna miesza sie nadal w ciagu 1 godziny, po czym nadmiar aminy oddestylowuje sie w wyparce obrotowej. Krystaliczna breje, zawiera¬ jaca oprócz soli kuchennej pozadana Ni-[p-(2-ace- tainidoetylo-fenylosulfonylo]-N2-n-propyloetyleno- dwuamine rozpuszcza sie w 56 min 2n lugu sodo¬ wego i mieszajac dodaje porcjami 10,6 g bromocy- janu, nie pozwalajac aby temperatura przekroczyla 40°. Po uplywie 1 godziny otrzymana substancje ekstrahuje sie chlorkiem metylenu, przemywa 20 ml lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Roztwór chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodu i odparowuje, zas pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylu otrzymujac l-[p-(2-acetamidoety- lo^-«enylosulfonylo]-2-imino-3-n-propyloimldazoli- dyne o temperaturze topnienia 138—140°.Przyklad XXXV. 28 ml 4n lugu sodowego i 4,3 g etyloaminy ochladza sie do temperatury —10°. Nastepnie mieszajac i oziebiajac tak, aby temperatura nie przekroczyla 0° dodaje sie po kro¬ pli zawiesine 27,6 g chlorku kwasu p-(2-propiona- midoetylo)-fenylosulfonowego w 100 ml acetonu. Po zakonczeniu dodawania mieszanie kontynuuje sie w ciagu 30 minut utrzymujac temperature 0°. Na¬ stepnie usuwa sie kapiel oziebiajaca, a roztwór otrzymanej l-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-azyrydyny traktuje sie 100 ml n-propyloami- ny. Temperatura podnosi sie do 40—50°. Mieszani¬ ne reakcyjna miesza sie nadal w ciagu 1 godziny, po czym nadmiar aminy oddestylowuje sie w wy¬ parce obrotowej. Krystaliczna breje, zawierajaca obok soli kuchennej pozadana Ni-[p-(2-propionami- doetyloHenylosulfonylo]-N2-n-propyloetylenodwu- amine rozpuszcza sie w 56 ml 2n lugu sodowego i mieszajac dodaje do niej porcjami 10,6 g bromo- cyjanu, nie dopuszczajac, aby temperatura przekro¬ czyla 40°. Po uplywie 1 godziny otrzymana substan¬ cje ekstrahuje sie chlorkiem metylenu i przemywa 20 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody.Po wysuszeniu i odparowaniu roztworu chlorku metylenu, pozostalosc przekrystalizowuje sie z octa¬ nu etylu, otrzymujac l-[p-^-pro^onamidoetylo)- -fenylosulfonylo]-2-imino-3-n-própyloimidazolid3rne o temperaturze topnienia 127^128°.W analogiczny sposób ze 100 ml propyloaminy i 29 g chlorku kwasu p-(2-butyramidoetylo)-fenylo- sulfonowego otrzymuje sie l-[p-(2-butyramidoety- lo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3^propyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 114—116°.Przyklad XXXVI. 28 min 4n lugu sodowego i 4,3 g etylenoiminy ochladza sie do temperatury —10°. Nastepnie mieszajac i oziebiajac tak, aby temperatura nie przekroczyla 0° dodaje sie po kro¬ pli zawiesine 35,5 g chlorku kwasu p-[2-(2-meto- ksybenzamido)-etylo]-fenylosulfonowego w 100 ml acetonu. Po zakonczeniu dodawania miesza sie na¬ dal przez 30 minut w temperaturze 0°. Potem usu¬ wa sie kapiel oziebiajaca, a roztwór otrzymanej [2-(2-metoksybenzamidoetylo)-fenylosulfonylo]-aza- rydyny traktuje sie 100 ml n-propyloaminy. Tem¬ peratura podnosi sie do 40—50°. Mieszanine reak¬ cyjna miesza sie w ciagu 1 godziny, po czym nad¬ miar aminy oddestylowuje sie w wyparce obroto¬ wej. Krystaliczna breje, zawierajaca obok soli ku¬ chennej pozadana Nt- [p-[2-(2-metoksybenzamido- 13 25 etylo]-fenylosulfonylo} N2-n-propyloetylenodwua- mine rozpuszcza sie w 56 ml 2n lugu sodowego i mieszajac dodaje porcjami 10,6 g bromocyjanu, nie dopuszczajac, aby temperatura przekroczyla 5 40°. Po uplywie 1 godziny otrzymana substancje ekstrahuje sie chlorkiem metylenu, przemywa 20 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Pa wysuszeniu i odparowaniu roztworu chlorku me¬ tylenu pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu io etylu, Otrzymujac l-{p-[2-<2-metoksybenzarnido)- -etylo]-fenylosulfonylo } -2^imino-3-n-propyloimi- dazolidyne o temperaturze topnienia 144—147°.W analogiczny sposób otrzymuje sie z 4,3 g ety^ lenoiminy i: — 100 ml izopropyloaminy oraz 26,2 g chlorku kwasu p(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonowego — 1- [p-(2-acetamidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3- -izopropyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 133—135°; 20 — 100 ml izopropyloaminy oraz 27,6 g chlorku kwasu p-(propionamidoetylo)-fenylosulfonowego — 1-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-izopropyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 111—112°; — 100 ml izopropyloaminy oraz 29 g chlorku t kwasu p(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonowego — 1- [p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-izopropyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 139—140°; 30 — 100 ml butyloaminy oraz 26,2 g chlorku kwasu p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonowego — l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-buty- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 130—131°; — 100 ml butyloaminy oraz 30,6 g chlorku kwasu 35 [2-(a-metylobutyramido)-etylo]-fenylosulfonowego — 1-[p-(2-/ nylo]-2-imino-3-n-butyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 114—116°; — 100 ml butyloaminy oraz 30,6 g chlorku kwa- 40 su p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonowego — 1- -[p^2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130°; — 100 ml izobutyloaminy oraz 30,6 g chlorku kwasu p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfcmowego — 45 l-[p-(2-waleramidoetyto)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-izobutyloimidazolidynelo temperaturze topnienia 137—140°; — 100 ml izobutyloaminy oraz 38,9 g chlorku kwasu p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]- 50 -fenylosulfonowego — 1- {p-[2-(2-metoksy-4-chloro- benzamido)-etylo] -fenylosulfonylo} -2-imino-3-izo- butylo-imidazolidyne o temperaturze topnienia 117—119°; — 100 ml izobutyloaminy oraz 33,0 g chlorku M kwasu p-[2-cykloheksanokarbonamidoetylo-fenylo- sulfonowego — l-[p-(2-cykloheksanokarbonamido- etylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-izobutyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 175—177°; — 100 ml II-rzed.butyloaminy oraz 26,2 g chlor- 60 ku kwasu p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonowego — 1-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -n-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 106—108°; — 100 ml II-rzed.butyloaminy oraz 27,6 g chlor- 65 ku kwasu p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonowe-75 938 41 42 go — l-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 125-**126°; — 100 ml U-rzed.butyloaminy oraz 29,0 g chlor¬ ku kwasu p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonowego — l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonowego]-2- -imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 123—124°; — 100 ml UI-rzed.butyloaminy oraz 26,2 g chlor¬ ku kwasu p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonowego -[p-<2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -III-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 127—128°; — 100 ml UI-rzed.butyloaminy oraz 27,6 g chlor¬ ku kwasu p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonowe¬ go — l^[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonyloJ- -2-imino-III-rzed.butyloimidazolidyne, o temperatu¬ rze topnienia 150—152°. — 100 ml cykloheksyloaminy i 35,4 g chlorku p-[2-(3-metoksy-benzamido)-etylo]-benzenosulfony- lu — 1 {p- [2-(3-metoksybenzamido)-etylo]-fenylo¬ sulfonylo } -2-imino-3-cykloheksylo-imidazolidyne o temperaturze topnienia 167—168°; — 100 ml allil oaminy i 28,9 g chlorku p-<2-bu- tyroanu\doetylo)-benzenosulfonylu — l-[pn(2-buty- roamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-alliimida- zolidyne o temperaturze topnienia 122—124°; — 100 ml 3-cykloheksynyloaminy i 26,1 g chlor¬ ku p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfonylu — l-[p- - (2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- (3- -cykloheksenylo-l)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 171—173°; — 100 ml — fenyloetyloaminy i 26,1 g chlorku p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfonylu — l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-feny- loetyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 148— 150°; — 100 ml cykloheksyloaminy i 34,2 g chlorku p-[2-<4-metylocykloheksylokarbonamido)-etylo-ben¬ zenosulfonylo- {l-p-[2-(4-metylocykloheksylokarbo- namido)-etylo]-fenylosulfonylo -2-imino-3-cyklo- heksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 200—201°; — 100 ml butyloaminy i 36,8 g chlorku p-{2-(fe- nylobutynoamido)-etylo]-benzenosulfonylu 1- {p-[2- fenylobutynoamido)etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino* -3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 127—128°; — 100 ml III-rzed.-aktyloaminy i 26,1 g chlorku p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfonylu — l-[p-(2- -acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-III- -rzed.-aktyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 131—135°; Przyklad XXXVII. 28 ml 4n lugu sodowego i 4,3 g etylenoiminy ochladza sie do temperatury —10°. Nastepnie mieszajac i oziebiajac tak, aby temperatura nie przekroczyla 0° dodaje sie po kro¬ pli zawiesine 29*0 g chlorku kwasu p-(2-butyrylo- amidoetylo)-fenylosulfonowego w 100 ml acetonu.Po zakonczeniu wkraplania mieszanine miesza sie nadal w ciagu 30 minut w temperaturze 0°.Nastepnie usuwa sie kapiel oziebiajaca i roztwór otrzymanej 1-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfony- lo]-azyrydyny traktuje 100 ml UI-rzed.butyloaminy.Temperatura podnosi sie do 40—50°. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 1 godziny, po czym oddestylowuje nadmiar aminy w wyparce obroto¬ wej/Krystaliczna breje zawierajaca oprócz soli ku¬ chennej pozadana NHp^2-butyramidoetylo)-feny- 5 losulfonylo]-N2-III-rzed.butyloetylenodwuamine rozpuszcza sie w 56 ml 2n lugu sodowego i mie¬ szajac dodaje porcjami 10,6 g bromocyjanu, nie do¬ puszczajac, aby temperatura przekroczyla 40°. Po uplywie 1 godziny otrzymana ekstrahuje sie chlor- io kiem metylenu, przemywa 20 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Po wysuszeniu i odparowa¬ niu roztworu chlorku metylenu, pozostalosc prze- krystalizowuje sie z octanu etylu otrzymujac l-[p- -(2-butyramidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3- 15 -III-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 148—149°.W analogiczny sposób z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml Ill-rzed.-butyloaminy oraz 30,6 g chlorku kwasu p-(2-a-metylobutyramidoetylo)-fenylosulfonowego 20 otrzymuje sie l-[p-(2-a-metylobutyramidoetylo)-fe- nylosulfonylo]-2-imino-3-III-rzed.butyloimidazoli- dyne o temperaturze topnienia 156—157°; z4^g etylenoiminy i 100 ml III-tzed.butyloami- ny oraz 30,6 g chlorku kwasu p(2-izowaleramidoety- 25 lo)-fenylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-(2-izowa- leramidoetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-rzed.-bu- tyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 152— 154°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml Ill-rzed.butyloami- 30 ny oraz 35,5 g chlorku kwasu p-[2-(2-metoksyben- zamido)-etylo]-fenylosulfonowego otrzymuje sie 1- {p-[2-(2-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nyIo}-2-imino-3-in-rzed.butyloimidazolidyne, o temperaturze topnienia 134—136°; 35 z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml Ill-rzed. butyloami¬ ny oraz 39,0 g chlorku kwasu p-[2-(2-metoksy-5- -chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfonowego, otrzy¬ muje sie l-{p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)- -etylo]-fenylosulfonylo}-2-imino-3-III-rzed.butylo- 40 imidazolidyne o temperaturze topnienia 124—126°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cyklopentyloaminy oraz 30,6 g chlorku kwasu p-(2-waleramidoetylo)- -fenylosulfonowego, otrzymuje sie l-[p-(2-walera- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklopentylo- « imidazolidyne o temperaturze topnienia 132—134°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cyklopentyloaminy i 29,0 g chlorku kwasu p-(2-butyramidoetylo)-feny¬ losulfonowego, otrzymuje sie l-fp-2-butyranridoety- lo)-fenylosulfonylo]-2-imino-cyklopentyloimidazoli- 50 dyne o temperaturze topnienia 138—139°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cyklopentyloaminy oraz 33,0 g chlorku kwasu p-(2-cykloheksanokarbo- namidoetylo)-fenylosulfonowego, otrzymuje sie 1- -[p-<2-cykloheksamokarbonamidoetylo)-fenylosulfo- 55 nylo]-2-imino-3-cyklopentyloimidazolidyne. o tempe¬ raturze topnienia 178—179°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 24,8 g chlorku kwasu p-(2-formamidoetylo)- -fenylosulfonowego, otrzymuje sie l-[p-<2-formami- 60 doetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksylo- imidazolidyne o temperaturze topnienia 135—136°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 26,2 g chlorku kwasu p-(2-acetamidoetylo)-fe- nylosulfonowego, otrzymuje sie l-[p-(2-acetamido- 08 etylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-cykloheksyloimi-7* 638 41 dazolidyne o temperaturze topnienia 181—183°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 29,0 g chlorku kwasu p-[2-(N*metyloacetami- do)*propylo}-fenylosulfanowego otrzymuje sie l-{p- -[2-(N-metyloacetamido)-propylo] -fenylosulfonylo} - -2-immo-3-cykloheksyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 108-^110°; z.4^3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 27,6 g chlorku kwasu p-(2-propionamidoetylo)- -fenylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-(2-propiona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksy- loimidazoHdyne Vi H20 o temperaturze topnienia 110—112°; z 4,3 g etylenoiminy i IDO ml cykloheksyloaminy oraz 29,0 g chlorku kwasu p-(2-butyramidoetylo)- -fenylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-(2Tbutyrami- doetylo) -fenylosulfonyloj-2-imino-3-cykloheksylo- imidazolidyne V2 H2O, o temperaturze topnienia 14*—144°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 30,4 g chlorku kwasu p-(2-waleramidoetylo)- -fenylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-(2-walerami- doetylo)-fenylosulfonylo]-2-irnuio-3-cykloheksylo- imidazolidyne. XU H20 o temperaturze topnienia 154—155°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 30,4 g chlorku kwasu p-(2-izowaleramidoety- lo)-fenylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-(izowale- ramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cyklohek- syloimidazolidyne, o temperaturze topnienia 180— 181°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 35,4 g chlorku kwasu p-[2-(2«»metoksybenzami- do)-etylo]-fenylosulfonowego otrzymuje sie l-{p- -[2^2-metoksybenzamido-etylo]-fenylosulfonylo} - -2-imino-3-cykloheksyloimidazoUdyne, o temperatu¬ rze topnienia 105—107°; Z. 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheksyloaminy oraz 33,0 g chlorku kwasu p-(2-cykloheksyloakar- bonamidoetylo)-lenylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-(2-cykloheksylokarbonanHdoetyk)-fenylosulfo- nylo}-3r4mino-3-cykloheksylomiidazolidyne, o tem¬ peraturze topnienia 167—168°; z 4,3 g etylenoiminy i 100 ml cykloheptyloaminy oraz 26,2 g chlorku kwasu p-(2-acetamidoetyl©)- -fenylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-(2-acetami- dc^ylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheptylo- imidazolidyne, o temperaturze topnienia 166—167°; z 4^ g etylenoiminy i 100 ml cykloheptyloaminy oraz 29,0 g chlorku kwasu p-2-butyramidoetylo-fe- nylosulfonowego otrzymuje sie l-[p-<2-butyramido- etylo)-fenylosiilfonylo]-2-imino-3-cykloheptyloimi- dazolidyne o temperaturze topnienia 144,5—145°.Przyklad XXXVIII. 28 ml 4n lugu sodowego i 5,7 g propylenoiminy oziebia sie do temperatury —10°. Nastepnie dodaje sie po kropli mieszajac i oziebiajac tak, aby temperatura nie przekroczyla 0°, zawiesine 29,0 g chlorku kwasu p-(2-butyrami- doetylo)-fenylosulfonowegb w 100 ml acetonu. Po zakonczeniu wkraplania mieszanine miesza sie na¬ dal w ciagu 30 minut w temperaturze 0°. Nastep¬ nie usuwa sie kapiel oziebiajaca i roztwór otrzy¬ manej l-[p-<2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -metyloazyrydyny traktuje sie 100 ml cykloheksy¬ loaminy. Temperatura podnosi sie do 40—50°. Mie¬ li szanine reakcyjna miesza sie w ciagu 1 godziny, po czym w wyparce obrotowej oddestylewuje sie nadmiar aminy. Krystaliczna breje zawierajaca oprócz soli kuchennej pozadany 2-[p-(2-butyrami- 5 doetylo)-fenylosulfonylo]-l-cykloheksyloaminopro- pan rozpuszcza sie w 56 ml 2n lugu sodowego i mieszajac dodaje porcjami 10,6 g bromocyjanu, nie dopuszczajac, aby temperatura przekroczyla 40°. Po uplywie 1 godziny otrzymana substancje 10 ekstrahuje sie chlorkiem metylenu, przemywa 20 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Po wysuszeniu i odparowaniu roztworu chlorku mety¬ lenu, pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylu otrzymujac l-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosul- 15 fonylo]-2-imino-3-cykloheksylo-5-metyloimidazoli- dyne o temperaturze topnienia 109—111°.Przyklad XXXIX. 28 ml 4n lugu sodowego; i 5,7 g propylenoiminy oziebia sie do temperatury —10°. Nastepnie dodaje sie po kropli mieszajac so i oziebiajac, aby temperatura nie przekroczyla 0% zawiesine 26,2 g chlorku kwasu p-(2-acetamidoety- lo)-ienylosulfonowego w 100 ml acetonu. Po zakon¬ czeniu wkraplania miesza sie nadal przez 30 minut w temperaturze 0°. Nastepnie usuwa sie kapiel ozie- *5 biajaca, a roztwór otrzymanej l-[p-(2-acetamido- etylo)-fenylosulfonylo]-2-metyloazyrydyny traktuje sie 100 ml n-butyloaminy. Temperatura podnosi sie do 40—50°. Mieszanine reakcyjna miesza sie nadal w ciagu 1 godziny, po czym nadmiar aminy odde- 30 stylowuje w wyparce obrotowej. Krystaliczna bre¬ je, zawierajaca oprócz soli kuchennej pozadany 2-,[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-l-n-buty- loaminopropan rozpuszcza sie w 56 ml 2n lugu so¬ dowego i mieszajac dodaje porcjami 10,6 bromo- 35 cyjanu, przy czym nie dopuszcza sie, aby tempera¬ tura przekroczyla 40°. Po uplywie 1 godziny otrzy¬ mana substancje ekstrahuje sie chlorkiem metyle¬ nu, przemywa 20 ml 2n lugu sodowego i 2 razy 100 ml wody. Po wysuszeniu i odparowaniu roztwo- *° ru chlorku metylenowego, pozostalosc przekrystali¬ zowuje sie z. octanu etylu i otrzymuje l-[p-(2race- tamido-etyle)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-n-bytulo- -5-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 0*^89°. .« Przyklad XL. W mieszaninie 4 g wodorotlen¬ ku sodowego, 15 ml wody i 800 ml sulfotlenku me¬ tylu rozpuszcza sie 28,4 g p-(2-izowaleramidoetylo)- -benzenosulfonamidu i 16 g N-(chloroetylo)-N-bu- tylocyjanamidu. Otrzymany roztwór ogrzewa sie do 50 wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny (temperatura lazni 110°). Nastepnie sulfotlenek me¬ tylu oddestylowuje sie w prózni, a pozostalosc — brunatny olej rozpuszcza sie w chlorku metylenu.Organiczna faze przemywa sie 3 razy woda, suszy 55 i przesacza, po czym po odparowaniu otrzymuje sie brunatne krysztaly. Po przekrystalizowaniu z octa¬ nu etylu otrzymuje sie l-[p-(2-izowaleramidoetylo)- -fenylosulfonylo]-2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130—130,5°. •o W analogiczny sposób otrzymuje sie: z 14,7 g N-<2-chloroetylo)-N-propylocyjanamidu i 27,0 g p-<2-butyramidoetylo)-benzenosulfonamidu 1-[p-<2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-propyloimidazolidyne o temperaturze topnienia « 114—116°;7frttfi 45 z 14,7 g N-2-chloroeftylo-N-propylocyjanamidu i 33,4 g p-[2-(3-metoksybenzamid6)-etyla]-benzeno- sulfonamidu 1- {p^[2-(3-metoksybenzMiido)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-propyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 144—147°; z 14,7 g N-(2-chloroetylo)-N-izopropylocyjanamidu i 25,6 g p-(2-propionamidoetylo)-benzenosulfonami- du l-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- imino-3-izopropyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 111—112°. z 14,? g N^2-chloroetylo)-N-izópropylocyjanami- du i 27,0 g p^2-butyramidoetylo)-benzenosulfona- midu l-[p-(2-butyrantidoetylo)-fenylosulfonyloJ-2- -iinino-3-izopropyloimidazoHdyne o temperaturze topnienia 139—140°; % 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-butylocyjanamidu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfónamidu l-Cp-(2-aoetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130—131°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-butylocyjanamidu i 28,4 g p-<2-metylobutyramidoetylo)-benzenosulfo- namidu 1- {p-[2-(2-metylobutyramido)-etylo]-feny- losulfonylo} -2-imino-3-butyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 114—116°. z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-butylocyjanamidu i 28,4 g p-(2-waleramidoetylo)-benzenesulfonamidu 1-[p-<2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-butyloimidazolidyne o temp. topnienia 130°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-butylocyjanamidu i 33,9 g p-[2-(2-chlorobenzamido)-etylo]-benzenosul- fonamidu 1- {pn[2-(2-chlorobenzamido)-etylo]-feny- losulfonylo} -2-imino-3-butyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 155—157°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-butylocyjanamidu i 37,2 g p-[l-(a, a, a-trójfluoro-m-toluilamido)-ety¬ lo]-benzenosulfónamidu l-[p-(a, a, a-trójfluoro-m- -toluilamldo)-etylol (-fenylosulfonylo)-2-imino-3- -butyloimidazolidyne w postaci oleju; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-izobutylocyjanamidu i 28,4 g p-(2-waleramidoetyio)-benzenosulfónamidu l-[p-(2-waleiTanido-etylo)-fei^lbmilfonylo]-2-imino- -3-izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-izobutylocyjanamidu i 36,9 g p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]- -benzenosulfonamidu 1- {p-[2-<2-metoksy-5-ehloro- benzamido)-etylo]-fenylosulfonylo } -2-imino-3-izo- butylolmidazolidyne o temperaturze topnienia 117— 119°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-izobutylocyjanamidu i 30,9 g p-(2-cykloheksanokarbonamidoetylo)-benze- nosulfonamidu l-{p-(2-cykloheksanokarbonamido)- '-etylol-fenylosulfonylo] (-2-imino-3-izobutyleimida- zolidyne o temperaturze topnienia 175—177°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-II-rzed.butylocyjana- midu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfona- midu 1-[p-(2-afeetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 106—108°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-II-rzed.butylocyjana- midu i 25,6 g p-(2-propionamidoetylo)-benzenosul- fonamidu l-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfony- lo]-2^imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 125—126°; M z 16,0 N-(2-chlonetylo)-N-rzed.butylCKyjafi«imidu i 27,0 g p-(2-butyramidoetylo)-benzen08ulfonamidu l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnie- 5 nia 123—124°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-in-rzed.butyk)cyJana- midu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulrona- midu l-[p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfonyloI-2- -imino-3-ni-rzed.butyloimidazolidyne o temperatu- io rze topnienia 127—128°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-III-rzed.butylocyja- namidu i 27,0 g p-(2-butyramidoet3no)-benzenosul- fanamidu l-[p-(2-butyramidoetyIó)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-III-rzed.butyloimidazoiid3^ne o tempera- 15 turze topnienia 148—149.Przyklad XLI. W mieszaninie 4 g wodoro¬ tlenku sodowego, 15 ml wody i 300 ml sulfotlenku metylu rozpuszcza sie 28,4 g p-(2-izowaleramidoety- lo)-benzenosulfónamidu i 16 g N-(2-chloroetylo)-N- 20 -Hl-rzed.butylocyjanamidu. Otrzymany roztwór ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny (temperatura lazni 110°). Nastepnie sulfotlenek metylu oddestylowuje sie w prózni, a pozostalosc — brunatny olej rozpuszcza sie w chlor- 15 ku metylenu. Faze organiczna przemywa sie 3 razy woda, suszy, przesacza i odparowuje otrzymujac brunatne krysztaly. Po przekrystalizowaniu z octa¬ nu etylu otrzymuje sie l-[p-(2-izowaleramidoetsrlb)- benzenosulfonylo]-2-imino-3-ni-rzed.butyloimida- 90 zolidyne o temperaturze topnienia 152—154°.W analogiczny sposób otrzymuje sie: z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-ni-rzed.butylocyja- namidu i 31,8 g p-[2-(2-toluilamido)-etylo]-benze¬ nosulfónamidu 1- {p-[2-(2-tóluilamido)-etyIo]-feny- 35 losulfonylo ^2-imino-3-in-rzed.butylomiidazolidy- ne o temperaturze topnienia 160^161°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-N-III-rzeb!.but3docyja- namidu i 33,8 g p-[2-(2-chlorobenzamldo)-etylo]- -benzenosulfonamidu 1- {p-[2-<2-chlorobenzamido)- 40 -etylo]-fenylosuIfonylo} -2-imino-3-ni-rzed.-buftr- loiniid^rzolidyne; o temperaturze topnienia 152—154°; z ii,0 g !T^2-chloroet^o)-N-riI-rz^d.butylocyja- namidu i 39,8 £ p-[2-(3,4,5,-trójmetoksybenzamido)- -etylo]-benzenostflfohamidu 1- {p-[2-(3,4,5^trójmeto- « ksybenzamidu)-etylo]-fenylosulfonyI»J-2-imino-3- -III-rzed.butylóimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 130—132°; z 16,0 g N-(2-chlonetylo)-N-III-r2ed.btrtyIc^a- namidu i 25,6 g p-(3-acetamidopropylo)-benzeno6td- 50 fonamidu l-[p-(3-acetamidopropylo)-fenylosulfony¬ lo]-2-imino-3-III-rzed.butyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 106—108°; z 16,0 g N-(2-chloroetylo)-r?-III-rzed.butylocyja- namidu i 33,8 g p-[l-(2-chlorobenzamido)-etyto}- 55 -benzenosulfónamidu 1-{p-[l-(2-chlorobenzamido)- -etylo]-fenylosulfonylo} -2*imino-3-III-rzed.butyló- imidazolidyne o temperaturze topnienia 166—188°; z 17,4 g N-(2-chloroetylo)-N-cyklopentylocyjana- midu i 27,0 g p-(2-butyramidoetylo)-benzehosulfo- 60 namidu l-[p-(2l-butyramidoetylo)-fenyloaulfonylo]- -2-imino-3-cyklópentyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 138—139°; z 17,4 g N-(2-chloroetylo)-N-cyklopentylocyjana- midu i 28,4 g p-(2-waleramidoetyio)-benzenosulfo- 65 namidu l-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-79 938 47 -2-imino-3-cyklopentyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 132—134°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 22,8 g p-(2-formamidoetylo)-benzenosulfona- midu 1-[p-(2-formamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 135—136°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfona- midu l-[p^2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 181—183°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 27,0 g p-[2-(N-metyloacetamido)-propylo]- -benzenosulfonamidu 1- {p-[2-(N-metyloacetamido)- -propylo]-fenylosulfionylo}-2-imino-3-cykloheksy- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 108— 110°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 25,6 g p-(2-propionamidoetylo)-benzenosul- fonamidu 1- [p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne 1/i H20 o temperaturze topnienia 110—112°; z 18,8 g N-<2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 27,0 g p-(2-butyramidoetylo)-benzenosulfona¬ midu 1-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-cykloheksyloimidazolidyne Vt H20 o tem¬ peraturze 143—144°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana-^ midu i 28,4 g p-(2-waleramidoetylo)-benzenosulfo- namidu 1-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne 1/a H20, o temperaturze topnienia 154—155°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 28,4 g p-<2-izowaleramidoetylo)-benzenosul- fonamidu l-[p-(2-izowaleramidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 180—181°; z 18,8 g N-(2-chlor»etylo-N-cykloheksylocyjana- midu i 33,9 g p-[2-(2-metoksybefi^amido)-etylo]- -benzenosulfonamidu 1- {p-[2-(2-meto^ybeazami- do)-etylo]-fenylosulfc^ylo}-2-iro^ loimidazolidyne o temperaturze topnienia 178—179°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 30,9 g p-(2-cykloheksanokarbonamidoetylo)- -benzenosulfonamidu 1- [p-(2-cykloheksanokarbona- miduetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-cykloheksy- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 167— 168°; z 20,2 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheptylocyjana- midu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfona¬ midu l-[p-(acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-cykloheptyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 166—167°; z 20,2 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheptylocyjana- midu i 27,0 g p-(2-butyramidoetylo)-benzenosulfo- namidu l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo] - -2-imino-3-cykloheptyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 144,5—145°; z 18,8 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 33,9 g p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]- -benzenosulfonamidu 1- {p-[2-(3-metoksybenzami- do)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-cykloheksy- loimidazolidyne o temperaurze topnienia 167—168°; z 14,5 g N-(2-chloroetylo)-N-allilocyjanamidu 48 i 26,9 g p-2(2-butyroamidoetylo)-benzenosulfonami¬ du 1-[p-(2-butyroamidoetylo) -fenylosulfonylo]-2- -imino-3-alliloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 122—124°; 5 z 18,5 g N-(2-chloroetylo)-N-(3-cykloheksenylo)- -cyjanamidu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzeno- sulfonamilu 1-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfony¬ lo] -2-imino-3-(3-cykloheksenylo)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 171—173°; 10 z 20,9 g N-(2-chloroetylo)-N-(P-fenyloetylo)-cyja- namidu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfo- namidu l-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-(P-fenyloetylo)-imidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 148—150°. 15 z 16,1 g N-(2-chloroetylo)-N-III-rzed.-butylocyja- namidu i 30,5 g p-[2-(2-chlorobutyroamido)-etylo]- -benzenosulfonamidu 1- {p- [2- (2-chlorobutynoami- do)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-III-rzed.-bu- tyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 142— M 144°; z 14,6 g N-(2-chloroetylo)-N-propylocyjanamidu i 26,8 g p-(2-metaksyloamidoetylo)-benzenosulfona¬ midu 1-[p-(2-metaksyloamidoetylo) -fenylosulfony¬ lo]-2-imino-3-propylaimidazolidyne o temperaturze w topnienia 139—140°; z 18,7 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 32,2 g p-[2-(4-metylo-3-cykloheksenylokar- bonamido)-etylo]-benzenosulfonamidu 1- {p-[2-(4- -metylo-3-cykloheksenylokarbonamido)-etylo] -feny- *o losulfanylo} -2-imino-3-czy-kloheksyloimidazolidy- ne o temperaturze topnienia 200—201°; z 16,1 g N-(2-chloroetylo)-N-butylocyjanamidu i 34,5 g p-[2-(2-fenylobutynoamido)-etylo]-benzeno- sulfonamidu 1- {p- [2-(2-fenylobutyroamido)-etylo]- '5 -fenylosulfonylo] -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 127—129°; z 18,7 g N-(2-chloroetylo)-N-cykloheksylocyjana- midu i 33 g p-(2-cynamoiloamidoetylo)-benzenosul- fonamidu 1- [p- (2-cynamoiloamidoetylo)-fenylosulfo- 0 nylo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tem¬ peraturze topnienia 182—183°; z 21,7 g N-(2-chlorpetylo)-N-III-rzed.-oktylocyja- namidu i 24,2 g p-(2-acetamidoetylo)-benzenosulfo- namidu 1-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo] -2- 5 -imino-3-III-rzed.-aktyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 131—135°.Przyklad XLII. a) 38,8 g N-[p-(2-propiona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjana- midu w 200 ml alkoholu ogrzewa sie z 12 g n-pro- B pyloaminy pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 go¬ dziny, po czym mieszanine reakcyjna odparowuje w; wyparce obrotowej. Pozostalosc rozciencza sie 50 ml octanu etylu i 2 razy ekstrahuje 80 ml 2n kwasu solnego. Wodna faze alkalizuje sie 2n lu- » giem sodowym i dwukrotnie wytrzasa sie 100 ml chlorku metylenu. Roztwór chlorku metylenu prze¬ mywa sie woda, suszy i odparowuje. Pozostalosc wykrystalizowuje z octanu etylu i stanowi czysta 1-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonylo] -2-imi- no-3-n-propyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 130—131°.W analogiczny sposób otrzymuje sie: z 40,2 g N-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 12,0 g propyloami- i ny l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylol-2-imi-79 938 49 no-3-propyloimidazolidyne. 1H20, o temperaturze topnienia 114—116°; z 46,6 g N-(p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]- fenylosulfonylo} -N-2-bromoetylocyjanamidu i 12,0 g propyloaminy 1- {p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-propyloimidazolidyne 0 temperaturze topnienia 144—147°; z 38,8 g N-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 12,0 g izopropy- loaminy l-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfony¬ lo] -2-imino-3-izopropyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 111—112°; z 40,2 g N-[p-<2-butyramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 12,0 g izopropy- loaminy l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-izopropyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 139—140°; z 37,4 g N-[p-(2-acetamidóetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g butyloaminy 1 -[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 139—141°; z 38,8 g n-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g butyloa¬ miny 1- [p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 137—158°; z 41,6 g N-{p-[2-(2-metylobutyiturnido)-etylo]-fe- nylosulfonyIo}-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g butyloaminy l-{p-[2-(2-metylobutyramido)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 114—116°; z 41,6 g N-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g butyloaminy 1-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130°; z 41,6 g N-[p-(2-waleramldoetylo)-fenylosulfony- lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g izobutylo- aminy l-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonyló]-2- -imino-3-izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 130°; z 56,0 g N-{p-[2-(2-metoksy-5-crilorobenzamido)- -etylo]-fenylosulfonylo} -N-2-bromoetylocyJanaihi- du i 14,6 g izobutyloaminy l-{p-[2-(2-metoksy-5- -chlorobenzamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino- -3-izobutyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 117—119°; z 42,8 g N-[p-(2-cykloheksanokarbonamidoetylo)- -fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyJanamidu i 14,6 g izobutyloaminy l-[p-(2-cykloheksanokarbonamido- etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izobutyloimidazo- lidyne o temperaturze topnienia 175—177°; z 37,4 g N-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g II-rzed.butylo- aminy 1-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo] -2- -imino-3-II-rzed.butyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 106—108°; z 38,8 g N-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g II-rzed. butyloaminy 1-[p-(2-propionamidoetylo)-fenylosul- fonylo]-2-imino-3-II-rzed. butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 125—126°; z 40,2 g N-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g II-rzed. bu- M tyloaminy l-[p-(2-but3rramidoetyIo)-fenylosulfony¬ lo]-2-imino-3-II-rzed. butyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 123—124°; z 40,2 g N-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfony- 5 lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g III-rzed. bu¬ tyloaminy 1-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-2-imino-3-III-rzed. butyloimidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 148—149°; z 41,6 g Nn[p-(2-izowaleramidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 14,6 g III-rzed. butyloaminy 1-[p-(2-izowaleramidoetylo)-fenylosul- fonylo]-2-imino-3-IH-rzed. butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 152—154°; ., 15 z 41,6 g N-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 17 g cyklopentylo- aminy l-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-cyklopentyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 132—134°; 20 z 40,2 N-[p-(2-butyramidoetyloHenylo«ulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i 17,0 g cyklopentyloa- miny l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-cyklopentyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 178—179°; 25 z 37,4 g N-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-(2-brometyk)-cyjanamidu i 10 g 3-cyklohekseny. loaminy l-[p-(2-acety-idoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-(3-cykloheksenylo)-imidazoli peraturze topnienia 171—173*; 30 z 49,2 g N-{p-[2-(2-fenylobutynoamidoetylo)-fe- nylosulfonylo}-N-<2-bromaetylo)-cyjanamidu i 7,7 g butyloaminy l-[p-[2-(fen7lobut3rroaiiiidojetylo}-le- nylosulfonylo} -2-inMno-3-butyloimidazoffedyne o temperaturze topnienia 1217—138*; 35 b) Substancje wyjsciowa otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Do 10,6 g z bromocyjanu w 40 ml ete¬ ru dodaje sie po kropli w temperaturze —10* 4,3 g etylenoiminy w 20 min eteru. Wytworzony nieroz¬ puszczalny w eterze 2-bromoetylocyjanamid trak- 40 tuje sie zawiesina 27,6 g chlorku kwasu pK^-pro- pionamidoetylo)-fenylosulfonowego w 100 nfl ace¬ tonu. Nastepnie dodaje sie po kropli 52 ml 2n lu¬ gu sodowego i miesza w temperaturze pokojowej w ciagu 1 godziny, po czym usuwa eter i aceton 45 w wyparce obrotowej. Substancje ekstrahuje sie chlorkiem metylenu. Roztwór przemywa 2 rizy 20 ml wody, suszy i odparowuje. Pozostalosc — N-[p- -(2-propionamidoetylo)-fenylosulfonylol-N-2-bro- moetylocyjanamid stanowi lekko zólty olej. 50 Stosowane nie wydzielane substancje wyjsciowe otrzymuje sie w analogiczny sposób. Z 10,6 g bro¬ mocyjanu i 4,3 etylenoiminy oraz: — 26,2 g chlorku kwasu p-(2-acetamidoetylo)-fe- nylosulfonowego otrzymuje sie N-[p-(2-acetamido- 55 etylo)-fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjanamid; — 29,0 g chlorku kwasu p-(2-butyramldoetylo)- -fenylostilfonówego otrzymuje sie N-[p-<2-butyra- midoetyló)-fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjana- mid; •o — 30,4 g chlorku kwasu p-[2-(2-metyiobutyrami- do)-etylo]-fenylosulfonowego otrzymuje sie N-{p- -[2-(2-metylobutyramido)-etylo]-fenylosulfonylo } - -N-2-bromoetylocyjanamid; 30,4 g chlorku kwasu p-(2-waleramidoetylo)-fe- w nylosulfonowego, otrzymuje sie N-[p^-(2-walerami-79 938 51 52 doetylo)-fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjana- mid; — 30,4 g kwasu p-(2-izowaleramidoetylo)-fenylo¬ sulfonowego, otrzymuje sie N-[p-(2-izowaleramido- etylo)-fenylosulfonylo] -N-2-bromoetylocyjanamid; — 35,5 g chlorku kwasu p-[2-(3-metoksybenza- mido)-etylo]-fenylosulfonowego, otrzymuje sie N- { p-([2-(3-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo }-N-2-bromoetylocyjanamid; — 39,0 g chlorku kwasu p-[2-(2-metoksy-5-chlo- robenzamido)-etylo]-fenylosulfonowego, otrzymuje sie N- /p-,[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo) -N-2-bromoetylocyjanamid.Przyklad XLIII, a) 38,8 g N-[p-(2-propiona- midoetylo)-fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjana- midu w 200 ml alkoholu ogrzewa sie z 19,8 g cy¬ kloheksyloaminy pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny.Nastepnie mieszanine reakcyjna odparowuje sie w wyparce obrotowej, a pozostalosc rozciencza sie 50 ml octanu etylu i ekstrahuje 80 ml 2n kwasu solnego. Wodna faze alkalizuje sie 2n lugiem so¬ dowym i wytrzasa 2 razy 100 ml chlorku mety¬ lenu. Roztwór chlorku metylenu przemywa sie woda, suszy i odparowuje. Pozostalosc wykrystali- zowuje sie z octanu etylu, otrzymujac czysty pól- wodzian l-[p-f2-propionamidoetylo)-fenylosulfony- lo]-2-imino-3-«ykloheksyloimidazolidyny o tempe¬ raturze topnienia 110—ll#\ W analogiczny sposób otrzymuje sie; z4 36,0 g N-{p-(2-formamidoetylo)-fenylosulfony- lo}-N-2-l«omo^tylpcyjanamidu i 19,8 g cykloheksy- loaminy 1-fti-(2-formamidoetylo)-fenylosulfonylo] ^2- -imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 135—136°; z 37*4 g N-[p-j(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetyipcyjanamidu i 19,8 g cykloheksylo¬ aminy l7j^p-(2-acetamidoetyio)-fenylosulfionylo]-2- -imino-3-cykloheksylQimidazolidyne o temperaturze topnienia 181—183°; , , ., z. 46,2 g N-[p-(2-N-metyloa(^teimdopropylo)-fe- nylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 49,8 g cykloheksyloaminy l-[p-<2-N-metyloacetamidopro- pylo-|enylosulfonylo]-2-iimno-3-cykloheksylccmida- zolidyne o temperaturze topnienia 108—110°; z 40,2 g N-[p-(2-butyromidoetylo)-fenylosulfony- lo]-N^2-bromoetylocyjanamidu i 19,8 g cyklohe¬ ksyloaminy 1-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne, 1 H2Q, o temperaturze topnienia 143—144°; z 41,6 g N-[p-(2-waleramidoetyloHenylosulfony¬ lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i cykloheksyloaminy l-lP-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3 -cykloheksyloimidazolidyne. lU H2Q o temperatu¬ rze topnienia 154—155°; z 41,6 g N-[p-(2-izowaleramidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i cykloheksylo¬ aminy l-(p-(2-izowaleramidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 180^181°; z 46,6 g N-{p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]-fe- nylosulfonylo}-N-2-bromoetylocyjanamidu i cyklo¬ heksyloaminy 1- {p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]- -fenylosulfonylo} -2-imino-3-cykloheksyloimidazoli- dyne o temperaturze topnienia 167—168°; z 42,8 g N-[p-(2-cykloheksanokarbonamidoetylo)- -fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjanamidów i cy¬ kloheksyloaminy 1- [p-(2-cykloheksanokarbonamido- etylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cykloheksylo-imi- 5 dazolidyne o temperaturze topnienia 167—168°; z 37,4 g N-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i cykloheptyloaminy 1- [p-(2-acetamidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3- -cykloheptyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 166—167°; z 40,2 g N-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfony¬ lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i cykloheptyloaminy 1 -[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-cykloheptyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 144,5—145°; z 37,4 g N-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i 20,2 g heksyloaminy 1- [p- (2-acetamidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-imino-3- heksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 136—137°; z 37,4 g N-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i 22,8 g III-rzed.oktylo- aminy l-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2- -imino-3-III-rzed.oktyloimidazolidyne o temperatu¬ rze topnienia 131—135°; z 37,4 g N-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i 11,4 g alliloaminy 1- -[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -alliloimidazolidyne o temperaturze topnienia 127— 129°; z 40,2 g N^[p-(2-butyraniidoetylo)-fenylosulfony- lo]-N-2-bromoetylocyjanamidu i 11,4 g alliloaminy 1-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-alliloimidazolidyne o temperaturze topnienia 122—124°; z 37,4 g N-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -N-2-bromoetylocyjanamidu i 24,2 g fenyloetylo- aminy 1-[p-(2-acetamidoetylo) -fenylosulfonylo] -2- -imino-3-fenyloetyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 148—150°; b) $toeowane nie wydzielone substancje wyjscio¬ we otrzymuje sie analogicznie jak w przykladzie XLII pod b). Z 10,6 g bromocyjanu i 4,3 g etyleno- iminy oraz: 24,8 g chlorku kwasu p-(2-formamidoetylo)-feny- lpsulfonowego otrzymuje sie N-[p-(2-formamido- etylo)-fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylocyjanamid; 27,6 g chlorku kwasu p-(2-N-metyloacetamidoety- lo)-fenylosulfonowego, otrzymuje sie N-[p-(2-mety- loacetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-N-2-bromoetylo- cyjanamid; 32,6 g chlorku kwasu p-[2-(cykloheksanokarbona- midoetylo)-fenylosulfonowego, otrzymuje sie N- -[p-(2-cykloheksanokarbonamidoetylo)-fenylosulfo- nylo]-N-2-bromoetylocyjanamid.Przyklad XLIV. 42,4 g dwuchlorowodorku 1-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-cy- kloheksyloimidazolidyny traktuje sie 110 ml 2n lugu sodowego i uwolniona zasade ekstrahuje chlorkiem metylenu. Do osuszonego roztworu dodaje sie 14,7 g chloralu.Po 30 minutach oddestylowywuje sie rozpuszczal¬ nik. Pozostalosc ogrzewa sie w ciagu 10 minut do temperatury 65° pod próznia osiagana za pomoca 15 20 25 30 35 40 4i 50 55 6079 938 53 54 ssawkowej pompy wodnej, po czym rozpuszcza ja w goracym octanie etylu. Po ochlodzeniu wykrysta- lizowuje l-[p-<2-formafnidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-cykloheksyloimidazolidyna o tempera¬ turze topnienia 135—136°.W analogiczny sposób z 14,7 g chlorku i: 31,0 g l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-propyloimidazolidyny otrzymuje sie l-[p-(2- -formamidoetylo)-fenylosulfonylo] -2-imino-3-propy- loimidazolidyne o temperaturze topnienia 103— 104°; 31.0 g l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-izopropyloimidazolidyny, otrzymuje sie l-[p-(2- -formamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3-izopro- pyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 112— 113°; 32,4 g l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-butyloimidazolidyny, otrzymuje sie l-[p-(2- -formamidoetylo)-fenylosulfonylo]-S-imino-3-buty- lo-imidazolidyne o temperaturze topnienia 111—112°; 32,4 g l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-izobutyloimidazolidyny, otrzymuje sie l-[p-(2- -formamidoetylo)-fenylo] -2-imino-3-izobutyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 107—108°; 36,4 g l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-cykloheptyloimidazolidyny, otrzymuje sie 1- -[p-(2-formamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- cykloheptyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 130—133°; 36,4 g l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-(2-metylocykloheksylo) -imidazolidyny otrzy¬ mujac l-i[p-(2-tormamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2» imino-3-(2-metylocykloheksyló)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 127—129°; 36,4 g l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonyloJ-2-imi- no-3-(4-metylocykloheksylo)-imidazolid3niy otrzy¬ muje sie l-[p-(2-formamidoetylo)-fenylosulfonylo]- -2-imino-3-(4-metylocykloheksylo)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 126^128°; 33,6 g l-[p-(2-ami0oetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-cyklopentyloimidazolidyny, otrzymuje sie 1- -[p-(2-formamidoetylo)-fenylosulfonylol-2-imino-3- -cyklopentyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 108—110°; 42.1 g l-[p-(2-aminaetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-(3-cykloheksen-l-ylo)-imidazolidyny, otrzymuje sie 1-[p-(2-formamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-8-(3-cykloheksen-l-ylo)-imidazolid3nie o tempe¬ raturze topnienia 116—118°.Przyklad XLV. a) W analogiczny sposób jak w przykladach XV a) do XXXIII a) przez acylo- wanie otrzymuje sie: 1-1p-[2-(2-metoksy-5-chlorobenzamido)-etylo]-fe- nylosulfonylo} -2-imino-3-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 140—141°; 1- [p-(2-acetamidopropylo)-fenylosulfonylo] -2-imi- no-3-butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 120—122°; 1- {p-[2-(N-metyloacetamido)-propylo]-fenylosulfo- nylo}-2-imino-3-butyloimidazolidyne. H20 o tem¬ peraturze topnienia 80—82°; 1-|p-[l-(2-chloroben- zamido)-etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-III- rzed.butyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 166—168°; l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-alliloimidazolidyne o temperaturze topnienia 122—124°; 1-[p- (2-acetamidoetylo -fenylosulfonylo]-2-imino- -3-heksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 5 136—137°; 1- [p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-heksyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 124—126°; 1-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-<2-metylocykloheksan-l-ylo)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 134—136°; 1 - {p-[2-(3-metoksybenzamido)-etyloj-fenylosulfo- nylo} -2-imino-3-<2-metylocykloheksan-l-yk)-imi- dazolidyne o temperaturze topnienia 175—176°; 1- {p-[2-(3,4-dwumetoksybenzamido)-etyk]»feny- losulfonylo} -2-imino-3-(2-metylocyklohekian-l- ylo)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 164— 186°; 1 - [p- (2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino^ -3-(3-cykloheksen-l-ylo)-imidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 171^-173°; l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-(3-cykloheksen-l-ylo)-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 127—129°; 1-[p-(2-acetamidoetylo) -fenylosulfonylo]-2-iminó- -3-fenyloetyloimidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 148—150°; 1-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-fenyloetyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 136—138°; 1-[p-(2-waleramidoetylo)-fenylosulfonylol-2-imi- no-3-fenyloetyloimidazolidyne o temperaturze top¬ nienia 122—123°; 1-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-(l-metylo-2-fenyloetylo)-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 118—121°; l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3- peraturze topnienia 126—128°; 1-[p-(2-acetamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino- -3-propylo-5-metyloimtdazolidyne o temperaturze topnienia 121—122°; l-[p-(2-propionamidoetylo)*fenylosulfonylo]-2- -imino-3-propylo-5-metyloimidazolidyne o tempera¬ turze topnienia 149—151°; l-[p-(2-but3nramidoetylo)-fenylosul&nylol-2-imi- no-3-propylo-5-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 132—133°; 1- {p-[2-(3-cyklohek»ylopropionamido)-etylo]-fe- nylosulfonylo}-2-imino-3-propylo-5-metyloimida- zolidyne o temperaturze topnienia 110—111°; 1-[p-(2-akrylamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-propylo-5-metyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 128—129°; l-{p-[2-<3-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfo- nylo} -2-imino-3-(3-cykloheksen-l-ylo)-imidazolid5r- ne o temperaturze topnienia 153—154°; l-[p-(2-butyramidoetylo)-fenylosulfojaylo]-2-imi- no-3-(4-metylocykloheksan-l-yloHmidazolidyne o temperaturze topnienia 135—136°; 1- {p-[2-(l-metylo-3-cykloheksenokarbonamido)- -etylo]-fenylosulfonylo} -2-imino-3-(4-metylocyklo- heksan-l-ylo)-imidazolidyne o temperaturze topnie¬ nia 137—138,5°; l-|p-[2-(3-metoksybenzamido)-etylo]-fenylosulfo- 15 20 25 30 39 40 45 50 55 6079 938 itylo} -2-imino-3-(4-metylocykloheksan-l-ylo)-imi- dazolidyne o temperaturze topnienia 155—158°; 1- {p-[2-(3,4-dwumetoksybenzamido)-etylo]-feny- losulfonylo j -2-imino-3-(4-metylocykloheksan-l- -ylo)-imidazolidyne o temperaturze topnienia 193— 195°; l-[p-(2-akrylamidoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imi- no-3-(3-cykloheksen-l-ylo)-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 160—161°; b) Zwiazki aminowe potrzebne do reakcji jako zwiazki wyjsciowe opisano w przykladach XV b) — XXXIII b) albo tez analogicznie jak wyzej wy¬ mienionych przykladach otrzymuje sie: l-(p^2-aniinoetylo)'fenylosulfonyloJ-2-imino-3- -<3-cykloheksen-l-ylo)-inlidazoUdyne o temperatu¬ rze topnienia 245—247°; l-[p-(2-aminoetylo)-ienylosulfonylo]-2-imino-3-(4- -metylocyMoheksan-l-ylo)-imidazolidyne o tempe¬ raturze topnienia 260°; l-{p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -(2-metylocykloheksan-l-ylo)-imidazolidyne, szklista roztopiona substancje; l-[p^2-aminoetylo)*fenylosulfonylo]-2*imino-3- -heksyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 219—222°; l-[p-<2^minoetylo)-fenylo8\ilfonylo]-2-imino-3-fe- nyloetyloimidazolidyne o temperaturze topnienia 229—236°; l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosullonylo]-2-imino-3- -(l-metylo-2-fenyloetylo)-imidazolidyne, szklista roztopiona mase; l-[p-(2-aminoetylo)-fenylosulfonylo]-2-imino-3- -alkiloimidazolidyne o temperaturze topnienia 232— 234°. PL

Claims (7)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych p- -aminoalkilobenzenosulfonaniidu o wzorze ogól¬ nym 1, w którym m oznacza 2 Lub 4, Ri oznacza grupe alkilowa o najwyzej l* atomach wegla, gru¬ pe alkenylowa o 3—5 atomach wegla, grujie cy- kloalkilowa lub cykloalkenylowif o najwyzej 7 ato¬ mach wegla albo grupe fenyloalkilowa ó najwyzej 9 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru lub gru¬ pe alkilowa o najwyzej 2 atomach wegla, R3 ozna¬ cza atom wodoru, grupe alkilowa albo grupe chlo- roalkilowa o najwyzej 7 atomach wegla, grupe al¬ kenylowa o najwyzej 5 atomach wegla, grupe cy- kloalkilowa lub cykloalkenylowa o najwyzej 8 ato¬ mach wegla, grupe fenylowa lub fenyloalkilowa albo fenyloalkenylowa o najwyzej 10 atomach we¬ gla, przy czym grupa fenylowa jako R3 lub wyste¬ pujaca w podstawniku R3 moze'byc podstawiona 1—3 atomami chlorowca do liczby atomowej 35, grupami trójfluorometylowyml, grupami alkilowy¬ mi o najwyzej 4 atomach wegla, grupami hydro¬ ksylowymi, grupami afkoksylowymi lub alkilotio o najwyzej 2 atomach wegla, a R* oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, ewentualnie w posta¬ ci ich soli addycyjnych z nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi kwasami, znamienny tym, ze zdolna do reakcji funkcyjna pochodna kwasu sulfonowego o wzorze ogólnym 2, w którym m, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze 56 zwiazkiem o wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany produkt re¬ akcji ewentualnie przeprowadza sie w sól addy¬ cyjna z kwasem nieorganicznym lub organicznym. 9
  2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze kwas o wzorze ogólnym R3—COOH, w któ¬ rym R3 ma znaczenie podane w zastrz. 1, lub zdol¬ na do reakcji funkcyjna pochodna takiego kwasu poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogól- w nym 4, w którym m, Ri, R^ i R* maja znaczenie podane w zastrz. 1 i produkt reakcji ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z nieorganicznym albo organicznym kwasem.
  3. 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ ia na tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym fr, w którym m, Ri, R2, R3 i R4 maja znaczenie podane w za¬ strz. 1, a R5 oznacza atom wodoru, grupe arylo- metylowa, dwuarylometylowa lub trójarylometylo- wa albo grupe metylowa lub allilowa poddaje sie m reakcji kondensacji ze zdolna do reakcji pochodna kwasu cyjanowego z zamknieciem pierscienia i ewentualnie z odszczepieniem halogenku, a otrzy¬ mane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z nieorganicznym lub organicznym kwa- M sem.
  4. 4. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 8, w którym m, R3 i R4 maja znaczenie podane w zastrz. 1, pod¬ daje sie reakcji kondensacji z zamknieciem pier- *• scienia ze zdolnym do reakcji estrem zwiazku hy¬ droksylowego o wzorze ogólnym 9, w którym Ri i Rj maja znaczenie podane w zastrz. 1 i otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym 35 kwasem.
  5. 5. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zdolny do reakcji ester zwiazku o wzorze ogólnym 10, w którym m, Rj, R3 i R4 maja znacze¬ nie podane w zastrz. 1, kondensuje sie i cyklizuje 40 z amina o wzorze ogólnym R1NH2, w którym Ri ma znaczenie podane wzastrz. 1, i otrzymany zwia¬ zek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z - nieorganicznym albo organicznym kwasem.
  6. 6. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znaaalenna w tym, ze zwiazek°o wzorze e#£mym 11, w którym m, Ri, R^ i Rf maja znaczenie j^odane w zastrz. 1 formyluje sie chloralem, a otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza7 atom wodoru, ewentualnie przeprowadza sie w sól ad- 50 dycyjna z kwasem nieorganicznym lub organicz¬ nym.
  7. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytwarzania zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza 2 lub 3, Ri oznacza grupe 55 alkilowa o najwyzej 12 atomach wegla, grupe al¬ kenylowa o 3—6 atomach wegla, grupe cykloalki- lowa lub cykloalkenylowa o najwyzej 7 atomach wegla albo grupe fenyloalkilowa o najwyzej 9 ato¬ mach wegla, Rs oznacza atom wodoru lub grupe 60 metylowa w polozeniu 5 pierscienia iminoimidaza- lidyny, R3 oznacza grupe alkilowa o najwyzej 7 atomach wegla, grupe fenylowa lub fenyloalkilo¬ wa, przy czym grupa fenylowa jako R3 moze byc podstawiona 1—3 atomami chlorowca do liczby ato- 63 mowej 35, grupami alkoksylowymi o najwyzej79d38 57 2 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, ewen¬ tualnie w postaci soli addycyjnych z kwasami or¬ ganicznymi lub nieorganicznymi, poddaje sie re¬ akcji funkcyjna pochodna kwasu sulfonowego 58 wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Ri i Rj maja wyzej podane znaczenie i otrzymamy produkt reakcji ewentual¬ nie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasem wzorze ogólnym 2, w którym m, R3 i R4 maja 5 nieorganicznym lub organicznym. H R5 R3-C0 -N-C^2m-n(J^S02- N N -R, Wzór 1 N-H H R, ^-CO-N-C^H^-^-SO^-N N-R, NH Wzór la R3-C0-N-CmH2mH(3- SO3H R,< Wzór 2KI. I2p,d 79 938 MKP C07d 49/30 R3-C0-N-CmH2m^Q^ S0, mór 2a H R5 H—N N—R, Y N-H WzOr 3 H R, HN-C^2m-HQ^S02-N N-R, NH Wzór 4 Ur ?du Pat, h\»:e\ lar, entowagoKI. I2p,9 79 938 MKP C07d 49/30 H-N-CJI^- J\ S02—NH2 Wzór 5 H R, HC —C-H R3 GO-N -C^2rrpQ- S02- Ijl N- R, R4 H R5 Wzór 6 R3-C0-N-CmH2m Wzor 7 R3-C0-N -Cm- HZm^(~y S0Z- NH, Wzór 8Ki.i2p,d ?&d$s MKP C07d 49/30 J H Ra H-C I HO I N-R, C=N Wzór 9 H R, I H—C C-H R3-^C0-N-C^^^O- S02-N OH mor w C = N H R, H-N-C^n-O" S°2-N N -R, R4 _ lt NH Wzór U ZY i l Lis SA Ur.y»d PZG Bydg., zam. 2497/75, nakl. 110+20 Cena 10 zl PL
PL1969132326A 1968-03-14 1969-03-13 P-aminoalkylbenzene sulfonamide derivatives their preparation and composition containing same[gb1269081a] PL79938B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH388468A CH505829A (de) 1968-03-14 1968-03-14 Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkylbenzolsulfonamids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL79938B1 true PL79938B1 (en) 1975-08-30

Family

ID=4265567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1969132326A PL79938B1 (en) 1968-03-14 1969-03-13 P-aminoalkylbenzene sulfonamide derivatives their preparation and composition containing same[gb1269081a]

Country Status (18)

Country Link
JP (6) JPS5020067B1 (pl)
AT (1) AT287694B (pl)
BE (1) BE729837A (pl)
BG (6) BG17303A3 (pl)
CH (1) CH505829A (pl)
CS (1) CS166693B2 (pl)
DE (1) DE1912847B2 (pl)
DK (1) DK126327B (pl)
FI (1) FI51179C (pl)
FR (1) FR2003887A1 (pl)
GB (1) GB1269081A (pl)
IE (1) IE32670B1 (pl)
IL (1) IL31802A (pl)
MY (1) MY7500049A (pl)
NL (1) NL144931B (pl)
NO (1) NO124726B (pl)
PL (1) PL79938B1 (pl)
SE (1) SE354863B (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE754597A (fr) * 1969-08-08 1971-02-08 Geigy Ag J R Alkyl-benzene-sulfonamides et medicaments contenant de tels composes
BE755682A (fr) * 1969-09-04 1971-03-03 Geigy Ag J R P-aminoalkyl-benzene-sulfonamides et medicaments contenant de tels composes
BE755686A (fr) * 1969-09-04 1971-03-03 Geigy Ag J R Aminoalkyl-benzene-sulfonamides et medicaments renfermant de tels composes
BE755681A (fr) * 1969-09-04 1971-03-03 Geigy Ag J R P-aminoalkyl-benzene-sulfonamides et medicaments contenant de tels composes
BE755684A (fr) * 1969-09-04 1971-03-03 Geigy Ag J R P-aminoalkyl-benzene-sulfonamides et medicaments contenant de tels composes
US4591597A (en) * 1983-04-05 1986-05-27 Ciba-Geigy Corporation Antidiabetic iminosulphonamides
US6335445B1 (en) * 1997-03-24 2002-01-01 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1224812A (fr) * 1956-12-28 1960-06-27 Geigy Ag J R Nouveaux 2-imino-1.3-di-n-hétérocycles et leur procédé de préparation
GB1052113A (pl) * 1963-02-07

Also Published As

Publication number Publication date
MY7500049A (en) 1975-12-31
BG17303A3 (bg) 1973-07-25
BG17305A3 (bg) 1973-07-25
DE1912847A1 (de) 1969-10-16
BE729837A (pl) 1969-09-15
BG17539A3 (bg) 1973-11-10
GB1269081A (en) 1972-03-29
FR2003887A1 (pl) 1969-11-14
SE354863B (pl) 1973-03-26
JPS5020067B1 (pl) 1975-07-11
CH505829A (de) 1971-04-15
AT287694B (de) 1971-02-10
IE32670L (en) 1969-09-14
JPS5020070B1 (pl) 1975-07-11
DK126327B (da) 1973-07-02
NL6903831A (pl) 1969-09-16
CS166693B2 (pl) 1976-03-29
IE32670B1 (en) 1973-10-17
IL31802A0 (en) 1969-05-28
FI51179C (fi) 1976-11-10
JPS512468B1 (pl) 1976-01-26
JPS5020069B1 (pl) 1975-07-11
NL144931B (nl) 1975-02-17
DE1912847C3 (pl) 1979-05-23
DE1912847B2 (de) 1978-09-14
BG17304A3 (bg) 1973-07-25
BG21216A3 (pl) 1976-03-20
JPS5020071B1 (pl) 1975-07-11
IL31802A (en) 1972-09-28
BG17540A3 (bg) 1973-11-10
NO124726B (pl) 1972-05-29
JPS5020068B1 (pl) 1975-07-11
FI51179B (pl) 1976-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1190224A (en) Derivatives of 1,2-diamino-cyclobutene-3,4-dione as potent histamine h.sub.2-antagonists
KR950007753B1 (ko) 신규 인돌 유도체, 그 제조방법 및 그를 함유하는 의약 조성물
CA1167033A (en) Sulfonyl ureas, process for their manufacture, pharmaceutical formulations on the basis of these compounds, and their use
US3248426A (en) Nu-(1-naphthylmethyl)-guanidine and acid addition salt thereof
NO120426B (pl)
US3041336A (en) 3-oxo-1.2.6-thiadiazine-1.1-dioxides
HU184259B (en) Process for producing 2-imidazoline derivatives
CA1053242A (en) Heterocyclic guanidine derivatives
PL79938B1 (en) P-aminoalkylbenzene sulfonamide derivatives their preparation and composition containing same[gb1269081a]
US3200151A (en) Arylaminoalkyl guanidines
US3812144A (en) Derivatives of p-aminoalkylbenzene sulfonamide
US3383415A (en) 2-tertiary-aminomethyl-nu-(loweralkyl) anilines
RS50527B (sr) Derivati indanil-piperazina, proces njihove izrade i farmaceutske smeše koje ih sadrže
US3131218A (en) N-amino guanidine derivatives
US3933836A (en) Pyridinylidene guanidines
US3963706A (en) Sulphamoylphenyl-imidazolidinones
JP2002520387A (ja) 2,5−置換されたベンゼンスルホニル尿素および−チオ尿素、それらの製法、それらの使用およびそれらを含有する医薬製剤
IE45782B1 (en) 1-(n-acylcarbamoyl)-2-cyanoziridines
IE43958B1 (en) Thiazolidine derivatives and process for their manufacture
US3496164A (en) Process for preparing tetra and hexahydro-5-sulfonyl-2,5-benzodiazocines
IL31799A (en) Processes for the preparation of 1-sulphanilyl-2-imino-imidazolidine derivatives
US3647782A (en) Bis (3 3-dichloro-2-oxo-polymethyleneimines)
US4897484A (en) Process for the preparation of substituted pyridines
SU360773A1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ п-АМИНОАЛКИЛБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА
PL93795B1 (en) 3-amino-(delta)*su2-pyrazoline derivatives and process for the preparation of same[ca954518a]