DE1911768A1 - Reagentien zur Aldehydsynthese - Google Patents
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Description
DR. I. MAAS
DR. W- PFEIFFER
DR F.VOITHENLEITNER
8ViC)NCHEN 23
UNGERERSTR. 25 - TEL. 39 02 3β
UNGERERSTR. 25 - TEL. 39 02 3β
P 1387
■aasasssaassaasssaaBUsBsssasa
Eb werden Reagentien eur Aldehydaynthese» besondere zur
Pormylolefinierung, alt der allgemeinen Formel
R2
OR*
I ' 3
P-C-CH-NH-R5
1 2 1
worin R eine niedere Alkylgruppe, R den Rest R O
oder eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppes R5 eine acyolieche oder cyclische Alkyl- oder Arylgruppe und R ein
Waseeretoffatom, eine Alkyl-, Aralkyl- oder Alkoxycarbonyl*
gruppe oder ein Halogenated bedeutet, beschrieben, die
308841/1731
eich mit Carbonyl verbindungen ^C=O zu a„ß~ungesättigten Aldehyden der allgemeinen Formel
C=C-CHO
worin R wie oben definiert 1st, umsetzen.
Die Erfindung bezieht sich auf neue Reagentlen zur Aide-
^ hydeynthese, auf Verfahren zu ihrer Herstellung und auf ihre
Verwendung«
Die Erfindung betrifft neue Reagentien zur Formylolefinierung mit der allgemeinen Formel
OR4
R1O^ I I ' - "
P-C-CH-NH-R^
1 2 1
worin R eine niedere Alkylgruppeß R die Gruppe R 0,
eine niedere Alkylgruppes tine Aralkylgruppe mit 7 bis
8 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe mit 6 bi 7
Kohlenet ffatomen» R eine acyolische oder cyclische Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe mit 6 bis 7 Kohlenstoffatomen und R ein Wasserstoff·
atom, eine niedere Alkylgruppe, eine Aralkylgruppe mit 7 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine niedere Alkoxyoarbonylgruppe oder ein Halogenatom bedeutet/
Verfahren *ur Herstellung ron ap3-ungeeättigten Aldehyden
durch sogenannte Forraylolefinlerung, die in der Addition
909841/1731
von 2 Kohlenstoffatomen an earbanylfunktionen bestehtf die
durch die folgende Heaktianegleichung erläutert wird;
nind in großem Umfang als vorteilhaft synthetische Methoden
in der chemiechen oder pharmazeutischen Industrie verwendet worden, besondere zur Herstellung von pharmazeutisch brauchbaren Verbindungen vfie Terschiedenen Steroiden,
Vitamin A3 Vitamin Dj, Carotenoiden und anderen Naturprodukten
oder Arzneimitteln oder Zwischenprodukten dafür. ■
Beispielhaft für diese Verfahren ist eine indirekte Methode und deren Abänderungen9 die in der Addition eines
Acetylen-Anions an eine GarbonylYerbindung und der anschließenden
Umlagerung in den gewünschten α,B-ungesättigten
Aldehyd besteht9 wie beispielsweise folgende Reaktionsfol.gs
zeigt:
Oft OAc;
Saucy ·* alo, Htlvv Chtmc Actat 42, *952
Saucy ·* alo, Htlvv Chtmc Actat 42, *952
Diese Verfahren sind jedoch deshalb nachteilig, weil sie
mehrstufige Umsetzungen .erfordern oder niedrige Ausbeuten
ergeben oder nur begrenzt anwendbar Bind»
Eine weitere bekannte Methode istdie sogenannte Aldolkondonsations
bei der eine aktive Methylengruppe, die einer
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Aldehydgruppe benachbart ist, mit einer weiteren Carbony1-gruppe kondensiert
Allgemein sind verschiedene Methoden zur Umsetzung von
Verbindungen mit einer aktiven Methylengruppe neben der
Elektronenanziehenden Gruppe, zum Beispiel einer Nitrogruppes Carbony!gruppes Suifonylgruppe, Carbonsäureeetergruppe oder Cyangruppe, mit anderen Carbony!verbindungen außer der Umsetzung einer aktiven Methylengruppe9
die einer Aldehydgruppe benachbart ist9 (Aldolkondensation)
bekannt«. Diese Reaktionen werden jedoch von Nebenreaktionen begleitet, die für die gewünschte Reaktion in vielen
Fällen nachteilig sind, sum Beispiel von Selbstkondensation
oder Polymerisation da die Umsetzungen gewöhnlich in Segenwart eines basischen Katalysators vorgenommen werdenο
Zur Vermeidung dieser Nebenreaktionen wurden verschiedene weitere Methoden, zum Beispiel die Mannich-Reaktion, die
Darsens-Kondensation und die Reformateky-Reaktion angegeben. Ein brauchbares Verfahren zur Formyl-Olefinierung
wurde jedoch bisher nicht gefunden.
Dagegen ist ein Verfahren zur Herstellung von Olefinen, bei
dem eine Carbonylverbindung mit einer Phoephoniumylidrer»
bindung umgesetzt wird, die sogenannte Wittig-Reaktion
ebenso wie die Grignard-Reaktion eine sehr brauchbare Me_
thoüe zur Einführung einer endständigen Methylengruppe in
CarbonyVerbindungen oder zur weiteren Verlängerung der
Kohlenwasserstoffkette. Es wurden bereite Versuche bekannt, diese Reaktion auf den Reaktinnstyp der Aldolkondenaation anzuwenden, zum Beispiel Reaktionen mit Ylidrtr*
bindungen, die die elektronenanz&hende Gruppe neben der
Methylengruppe und auf dor anderen Seite die Phosphonium-
β 0 S 8 4 1 / 1 7 3 1
gruppe enthalten, wie die Formet II bis V zeigen
II III
(C6H5J3P-CH-CSN IV
(C6H5J3P=CH-CHO Y
Die Nucleophilie der Reagantien gegenüber Carbonylverbindungen
nimmt jedoch infolge der Elektronendelokaloalerung ab;
wie beispielsweise die folgende Gleichung seigt:
0 0®
Il I · ·
Daher iet die Reaktivität der Reagentien im Vergleich zu
den tflttig-Reagentien, die keine benachbarte elektronenanziehende Gruppe enthalten, erheblich geringer· Beispielsweise setzt eich die oben angegebene Verbindung V mit
Bensaldehyd zu Zintaldehyd üb, reagiert jedoch nicht mit
Ketonen· Ferner setzt eich die Verbindung V nicht mit einer
Aldehydgruppe um, die sich in einer eteriach gehinderten
Stellung befindetρ zum Beinpiel einer Alaehydgruppe,
die an ein tertiäre» Kohlenetoffatom gebunden ist.
^rippett und Walkerp J» Chem« Soc«, 1266 (1961J7
Eine Methodet bei der Phoephonatoarbanionen verwendet werden«
wurde υ )Π Wadeworth et al (ßr Am0 Chem» Soco, 85» 1733
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• *
(1961 j] ale Abänderung der Wittigreaktion entwickelt. Für
diese Reaktion ist kennzeichnend, daß daa Phosphonatcarbanion, das reaktiver ale das Wittig-Reagens ist,
verwendet wird, um die Reaktivität der aktiven Methylenverbindungen, die die elektronenanziehende Gruppe in
Nachbarstellung enthalten, zu erhöhen« Beispielsweise konnte dadurch die Reaktivität der Reagentien mit den
folgenden Formeln VI bis IX„ die die elektronenanziehende
Gruppe in Machbarstellung enthalten, beträchtlich erhöht
werden->
0 0
I e ι θ
(C2H5O)2P-CH-CO2C2H5 (C2H5O)2P-CH-CN
VI VII
O O
(C2H5O)2P-CH-CO-CH5 (C2H5O)2P-CH-CH
VIII IX
0C2H5
Diese Verbindungen, besonders die Verbindung IX9 die als
Reagentien zur Herstellung Ton α,β-ungesättigten Aldehyden geeignet sind, werden jedoch in Anwesenheit eines
basischen Katalysators leicht nach folgender Keaktionsfolge inaktiviert;
°°2Η5
θ ?■
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1911760
Trotz dieser sahireichen Versuche gibt es daher bisher
kein brauchbares Verfahren Eur forrnylolefinierungo
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die .
enaminartlgei Fhosphonatrerblndungen der oben angegebenen
allgemeinen Formel I ausgezeichnet wirksame Reagentien tür
Herstellung von αr B-ungesättigten Aldehyden durch Kondesätion τοπ Aldehyden, die in a~Stellung eine aktive
Methylengruppe enthalten, alt anderen Carbony!verbindungen
sind. Die erfindungsgemäßen Reegentieh können für alle
Arten von Carboxylverbindungen( sun Beispiel Aldehyde
und Ketone verwendet werden, und feigen selbst gegenüber
sterisch gehinderten Carbony!Verbindungen, sun Beispiel
Verbindungen Bit Aldehydgruppen an tertiären Kohlenstoff-« atomen bemerkenswerte Reaktivität. Das erfindungegemäße
Verfahren 1st ferner den oben beschriebenen bekennten VeJ-fahren hinsichtlich der Beetfindigkeit der Reagfirtlea Ib
Reaktionsnediua, des glatten fieaktionsablaufa^ mt Amebeute oder des stereospeslfisohen Verlaufe der Uneetzung
weit überlegen. ... ■
Die einseinen Substituenten in den erfiBdungsgemäßen Seagentien der oben angegebenen allgeaeinen Pome I I werden
im folgenden noch genauer erlKutert. R bedeutet eine niedere Alky!gruppe,mua Beispiel eine Methyl-, Xthyl-, n-
oder n-Butylgruppe, R bedeutet die Gruppe R 0 oder eine
niedere Alkylgruppet sum Beispiel eine Methyl-, Äthyl-,
n-Propyl- oder n-Buty!gruppe, eine Aralkylgruppe mit 7 bis
8 Kohlenstoffatomen, sum Beispiel eine Benzyl-, Phehyläthyl- oder Tolubensylgruppe oder eine Arylgruppe mit 6
bis 7 Kohlenstoffatomen, sum Beispiel eine Phenyl- oder
41/HSt
tolylgruppeρ R- bedeutet eine acyclische oder cyclioche
Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, zum Beispiel eine Methyl-, Äthyl-s n~fropyl-, Isopropyl-, n-Butyl~>
Isobutyl-j, seco-Butylp tert«—Butyl, n-Pentyl, Iaopentyl-,
eeCo-Pentyl-s terto~Pentylp n-Kexyl~p Cyclopentyl- oder
Cyclohexylgruppe oder eine Arylgruppe mit 6 bis 7 Kohlenetoffatomen und R bedeutet ein Waeaerstoffatom, eine niedere Allcylgruppep «um Beispiel eine Methyl-, Äthyl»„ n-Propyl-, Isopropyl-f η-Butyl-, n-Pentyl~ oder n-Hexylgruppe 9
eine Arallqrlgruppe mit 7 bis 8 Kohlenetoffatomen, zum
Beiepiel eine Benasyl-, Phenyläthyl- oder Tolubenzylgruppe,
eine niedere Alkoxycarbonylgruppe, zum Beispiel eine Methoxycarbonyl- oder Äthoxycarbpnylgruppe oder ein Halogenatom, sum Beispiel Chlor, Brom oder Jod. ..
" Einzelbeispiele für die erfindungßgemäßeii Reagentien (I)
sind :
Dimethylphosptionoacetaldehydmethylaminenamin,
Dimethylphosphonoacetaldehyd-i-propylaminenaminp
Dimethylphosphonoaoetaldehyd-tert0-butylaminenamin,
Dime thylphosphonoacetaldehydcyclohexylaminenamin„
Diäthylphoephonoaoetaldehydmethylaminenaminp
Diäthylphoephonoacotaldehyd-i-propylaminenamin ?
Diäthylphosplionoace taldehyd-1 er t.-butylaminonamin,
Diäthylphoephonoacetaldehydcyclohexylaminenamin,
Biäthylphosphonoacetaldehydanilinenamin,-
k Si-n-propylphosphonoacetaldehyd->tert»-butylaminenamin,
Di-n-propylphoephonoacetaldehydcyclohexylaminenaminp
2-Dimethylphosphonopropionaldehyd-terto-butylaminenaminr
2-Dimethylphosphonopropionaldehydcyclohexylamin'-enamin,
2-Mäthylphoephonopropionaldehyd-tert.-butylaminenamin,
a-Diäthylphoephonopyopionaldehydcyclohesylßiainenarain,
2™Diäthylphosphono-n~butyraldehyd<"tert.~butylaniinenaminf
ο 2-Diüthylphoephono-n-butyraldehydcyclohejrylamin-
^ enaiain. - .
_* 2-Diäthylphosphono-n=valeral(3®hyd-t«rt-bHtylasninenaHiin,
2^ 2-Diäthylphoflphono-n-valeroldßhydcye?.ohe2:ylarain-'
^ onnrain.
~* 2-Diäthylphoapliono«-3~phenylpxOpioaaldehydoyclchexylaminenamin.
: ' · ' BAD OFtIQIMAL
ohexyl )aninoacrylaäwre
äthylester . .
2-Diäthylphoaphonc>-2-bromacetaliiehydcyelohexyl»
aminenamin,
2-MäthylphoBphonö?2«-ehloracetaldehyd~tertc«- butylamin-
enamin4-
Äthyl-^-cyclohexylaminovinyXphenylphoephinats,
Äthyl-i-methyl^-cyclohexylaminovinylphenylphosphinat,
Äthy1-1 -äthyl-S-cy.clohexylaminovinylphenylphosphinat,
Xthyl-(1-benzyl-2-cyclohexylamino)vinylphenylphos-
phinat,
Äthyl-2-terto'=butylaminovinylphenyJLpho3phina-t,
Äthyl-(1-raethyl*2-tertn-butylaminojvinylphenylphoephinat,-
Äthyl-(1~benzyl-2-tertβ-butylamino)vinylphenylphoB-phinat,
Äthyl-2-terte-butylaminovinyläthylphoaphinat
Äthyl-2-cyclohexylaminoäthylphosphinato
Die erfindungsgernäßen Reagentien (I) können aus Verbindungen der allgemeinen Formel (X). nach folgendem Reaktioneschoma hergestellt werden:
0 1 P
P-CH0CHO R'~NHo TP-CH=CH-NH-R5
R2
Ia (R4*H in I)
O R4'
^ f
^P-2
Ib (R*° * R4 bia auf H in I)
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OWGlNALiNSPECTED
• ■--·■ 1U «■■
* ψ.
12 3 In dem vorstehenden Heafctionsschema sind R0RrR und
Die Verbindungen (X) können nach einem bekannten Verfahren wie folgt hergestellt werden:
(R1O)2 QCH5 ßV I
R OC2H5 R OC2H5
XI XII
1 2
In der vorstehenden Gleichung sind R und R wie oben definiert. VIe zu ersehen ist» wird a-Bromacetaldehydacetal der
allgemeinen Formel (XII) mit dem Phosphitderivat der aligemeinen Formel (XI) umgesetzt; Durch Entfernung der Acetalschutzgruppe des erhaltenen Phosphonat- oder Fhosphinatderivats (XIII) wird die Verbindung (X) erhalten.
Sie Reagentien (Ia: R«H in I) können durch Umsetzung der
Verbindungen (X) mit primären Aminen der allgemeinen Fornel R-NH2 in einem geeigneten lösungsmittel, zum Beispiel Methanol, Äthanol, n~Propanol9 tert.-Butanol, Benzol,
Toluol oder Tetrahydrofuran« oder ohne jedes Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0 bis 120 0C hergestellt werden. Die Umsetzung kann nach der Arbeitsweise zur Herstellung von sogenannten Schiff'sehen Basen oder von Enaminen
erfolgen»
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A· A aUf
Die Reagentien (Ib: IT »=R bis/H in I) können durch
weitere Umsetzung der Verbindungen (la) Hit Verbindungen
4 · 4 ·
der allgemeinen Formel R X9 die den Rest R liefern5
in Gegenwart eines Katalysators hergestellt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel R^ X sind Alkylhalogeniüe9
die eine Alkylgruppe, zum Beispiel eine Methyl-« Äthyl», n~Propyl-s Isopropyl~9 n~Butyl~p n~Pentyl-t
oder n-Hexy!gruppe; und ein Halogenatom, zum Beispiel
Chlor j Brom oder Jod enthalten, beispielsweise Methyljodids,
Äthylbromid, n-Butyljodid und n-Hexylbrumid,
Aralkyihalogenide,die eine Aralky!gruppe, zum Beispiel
eine Benzyl~s Phenyläthyl- oder Tolubenzylgruppe, und ein
Halogenatom enthalten, beispielsweise Benzylchlorid, Phenyläthylbromid und Tolubeneyliodid, niedere Alkoxycarbonylhalogomide,
beispielsweise Methylchlorformiat oder
Äthylchlorformiat, und Halogenierungomittel« Unter Halogenierungamitteln
werden dabei Reagentien rerstanden, die im
Reaktionsmedium positiv geladene Halogenatome liefern, zum Beispiel Chlor ζCl,,), Brom (Bc2), Jod (I2) Bromcyan,
Jodoyan, H-Bromacetamid (NBA), H-Broneuocinimid (NBS),
H-Chlorsuccinimid (90S), H-Chlor-p-toluoleulfonamid
(Chloramin-T), N-Chlorbensolsulfonamid (Chloramin B),
terto-Butylhypochlorit und Pyridiniumbromidperbromid»
Die Umsetzung der Verbindungen (Ia) mit den Verbindungen der Formel R X wird gewöhmlich in einem geeigneten
inerten Lösungsmittel in Gegenv/art eines Katalysators unter Kühlung oder bei Raumtemperatur (etwa -30.bis 40 0C),
nötigenfalls unter Erwärmens zum Beispiel auf Rückflußtemperatur,
durchgeführte Als Katalysatoren für die Umsetzung werden beispielsweise Lithium, Natrium9 Lithiumhydrid
t Hatriußihydrid, Natriuraaraid, Kaliumamid, Grignard-Reagentien
wie Äthylmagneeiutnbromid, Methylmagnesiumlodld
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»Λ-Λ.-
oder Äthiy !magnesiumchlorid, und Organometallverbindungen
wie Butyllithlum oder Phenyllithium rerwendet0 Die bevorzugten lösungsmittel sind Äther wie Biäthyläther, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyäthan oder Diäthylenglycoldimethyläther und Kohlenwaeseretofflösungsmittel wie Benzol, Toluol oder Xylole
Die bo erhältlichen Reagentien (I) können sur Herstellung
von α^-ungesättigten Aldehyden (XIV) mit Ewei eusätelichen
Kohlenstoffatomen aus Carbony!verbindungen >C«0 nach
folgender Reaktionsgleichung verwendet werden:
XIT
Sie Carbony!verbindungent «of die die erfindungegesäeen
Reagentien (I) angewandt werden können, sind Aldehyde oder Ketone von aoyeliaclien9 Bonooyolischen oder polycyclic
sehen Verbindungen» sua Beispiel Terpenen, Steroiden oder
Oarotenoiden, o<ier von aono- oder polykondensierten aro-Batieshen Verbindungen, d.h. Verbindungen «it Aldehydgruppen an primären, eekundäxen oder tertiären Kohlenstoff atonen, aromatiech· Aldehyde» aoyollsche Ketone, oyolifohe Ketone oder aroaatieche Ketone.
^C«0 wird gewöhnlich in einem aprotischen Lösungsmittel in Gegenwart eines basischen Katalysators durchge-
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führt« Gewöhnlich wird folgende Arbeitsweise angewandt:
i)ae Reagens der allgemeinen Formel (I) wird in einem
aprotischen Lösungsmittel mit einem basischen atalysator
gelöst, wobei sich das Anion bildet9 das der folgenden
allgeraeinen Formel entspricht:
«OR* « 0 R4
R Oj I θ , H0s! j ,
Baaa . P-C=SCH-N-R* ^ P-C-CH-N-R*
-ηΘ R2 κ2
12 3 A
worin R , R ρ R lind R wie oben definiert sind. Dann wird
diese Lösung mit der Carbony!verbindung
>C=0 rersetzt, Sie
Umsetzung wird jedoch nicht immer wie vorstehend beschrieben
stufenweise durchgeführt, beispielsweise kann die Reaktion
auch so durchgeführt werden, daß der basische Katalysator der vorher bereiteten Lösung der Carbony!verbindung und
des Reagens (I) in einem aprotischen Lösungsmittel züge»
setzt wird-
Die verwendeten basischen katalysatoren sind Metallalkoholate
wie Natriummethoxid, Kaliummethoxid, Hatriumäthoxid„ Kaliumäthoxid, Kalium-tert.-butoxid oder Natrium-tert„-butoxid,
Natriumamid, Kaliumamid, Lithiumdiäthylamid,Natriumhydrid,
Lithiumhydrid s Lithlumtrlphenylnethi<dt Methyllithium,
Butyllithium oder Grignard-Heagentien wie Methylmagnesiumbsomid oder Äthylmagnesiumbromide
Aprotische Lösungsmittel, d»ho Lösungsmittel, die keine .
Protonen freisetzen, sind beispielsweise Äther wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder 1,2-Dimethoryäthan, Kohlenwasserstofflösungsmittel wie Benzol, Toluol oder Xylol«
N9N-DiGIethy !formamid und dergleichen.
909841/1731 · BAD
.- 14 -
Die Reaktionetemperatur kann je nach der Reaktivität der
rerwendeten Carbony!.verbindungen gewählt werden, und die
Umeetzung kann bei Zimmertemperatur» unter Kühlen oder
manchmal unter Erwärmen durchgeführt werden. Ferner wird die Umsetzung vorzugsweise unter einem Inertgas, sum Bei-Bpiel Stickstoff oder Argon, vorgenommen, da sie in
Gegenwart eines stark basischen Katalysators erfolgt. .
Außerdem wird vorzugsweise unter Rühren umgesetzt, damit
eine glatte Reaktion stattfindeto
Die nach dieser Arbeitsweise erhaltenen ^rodukte sind
Schiffsche Basen, die folgende Teilstruktur der allgemeinen Formel (XV)
ιί_·ρ5 ' γ«
π—Λ AV
enthalten, worin Ir und R wie oben definiert sind ο Die
Produkte müssen daher but Regenerierung der Aldehydgruppe wie üblich mit einer Säure oder Base hydrolysiert werdenο Vor»
zugsweise werden die Produkte ohne Isolierung als Zwischenprodukte einer sauren Hydrolyse in einem 2~Phasen~Syat<s®
unterworfen„ Das bevorzugte saure Medium ist eine verdtiasit®
Lösung von Oxalsäure oder eine Pufferlösung, zum Beispiel EBsigsäure-Natriumacetat-Wasser oder Weinsäure°Natrium~
tartrat-Wassero
Die so erhaltene a9e~unge8ättigten Aldehyde (XIV)
nach üblichen Methoden der allgemeinen synthetischen isoliert und gereinigt werden, zum Beispiel durch
Destillation , UmkristalXisierenv Säulenchromatographi©„
Bünnschichtchromatographie, (Jaschromatographie oder
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Verwendung iron sogenannten Carbonylreagentien, zum Beispiel Girard-Reagentienp ale Hydrazone, Semicarbazone odei
Oxime r
Durch die folgenden Beispiele, die bevorzugte AusfUhrungsformen darstellen, wird die Erfindung näher erläutert,
Beispiel 1 piäthylphoBphonoaoetaldehydcyclohexylamlnenamin
Sine Lösung von 30,2 g Diathylphosphonoeoetaldehyd in 90 ml
wasserfreiem Methanol wird in Stickstoffatmosphäre unter Eiskühlung und Rühren mit 19,2 el gereinigtem Cyclohexylamin versetzt. Die Reaktionsaleohung wird 10 Minuten unter
Rühren bei Zimmertemperatur gehalten. Dann wird das Lösungsmittel unter verminderten Druck abdeetllllert. Def
Rückstand wird in 150 ml wasserfreiem Äther gelöst, über
wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingedampft« Der erhaltene Rückstand wird
durch Hochvakuumdestillation in Gegenwart von 300 mg Kaliumcarbonat gereinigt und liefert 33,06 g (75,4 fi Ausbeute ) Diäthylphosphonoacetaldehydcyclohexylaminenamin vom
Kp0 151 - 152 °C/0,04 mmHg. Die Reinheit dieser Substanz
wird durch Oaschromatographie bestätigt* UV: Λ Et0H
max
241 nyu ( £ 16 300). K:»^ 3255, 1633 (Schulter),
1620t 1211, 1058, 1035, 955 cm"*1 „ HHRt cf (CCl4) 1,25
(Triplett), 3,25 (Multiplett), 3,85 (Multiplett), 6,7
(Multiplett) ppm« Anal. Ber» für C12H24O5HPi C 55,15;
H 9,26; H 5,36; P 11,860 Gef,: C 54,54» H 9,55'i N 5,43;
P 12,08o
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Mach der gleichen Arbeitsweise wie in Beispiel 1 werden
Bimathylphosphonoaoetaldshyrl-tert <. -butylaieinenaiain s Di·»
äthylphosphonoace taldehyd» tert ο -butylamineaamisi 9 Äthyl-2-cyolohe3gylaminoviKylpItienylphoephiaat
und Ätisyl-2-tart
β -butylaminovinylätnylphoephinat hergestellt *
Be i s Pi .8 1
Eine Lösung von 10t0 g
hexylaminenaiaiii -Ib :30 ml wassarfs?®i©Hi Setrahs^lvofnran
in einer 2eit von 20 Minuten 'otter
tropfenweise Bit 22,0 ml hydrofuran^Lösiuig (2,31 mM/iaD-rsraetste Ka@li
langem HUhren bei Baumteaperatiar wirä
Lösung von 8,10 Metftyliodid in 10 al
hydrofuraa sugesetst. Ssnn wird die
Stimden t^ter Küokfliaß gtbali«^* Haoh
die Beaktionestisohung in Eie/Vaeear*
ohlormethan/Xthttr (1 t 3J, w&seht »it
ger Natriuiachlori&löeung iiöd &asap£t dann
Bruak au 7,09 g Hüoketand ein, de? na@h
aue Xther/jPentan 7,00 g (66,6 $ Auobe^t«)
64 0O /?3 °ö (doppelter Sehaelapunkt) liefert
25^
246 m ά ( £24 200). IR* ^25^4 5265,.-
1221, äO57P 1031, 951 cm . Anal. Ber. für
G 56,71? H 9p52| N 59O9i P 11,25» Gef«s G 56P52§ K 9„.59i
H 5,25? F 11p20.
§08841/1731
BAD ORIGINAL
2~PiäthylphoBphono»3"Pheaylpropionaldehydcyolofeexylaminenam
Eine Lösung von 2,85 g EiäthylphoBphonoaestaldehydeyelohexylaminenamin
in 10,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird
in einer Zeit von 10 Minuten unter Siekühlung und Rühren
tropfenweise mit β,86 ml 2,39n A'thylmagnesiumbromid-»Tetra·-
hydrofuran*-Lösung versetzt0 Naoh einstündigeia Rühren unter
Eiakühlung wird in einer Zeit roti § Minuten tropfenweise
eine Lösung von 1P38 g BensylChlorid In 49Q ml wasserfreiem
Tetrahydrofuran sugesetst,, Sann wird die Heaktionemischung
22 Stunden unter Hüokflu@ gehaltarm Nach Abkühlen gießt
man die Heakticmsmisehuiag in Eis/Wassers extrahiert mit
Äther, wäscht mit Wasser 9 trocknet über waeserfreiem Natriumsulfat
und dampft dann eur Troolm® ein. Hs werden
3,09 g Rückstand erhalten, die nach Umkristallisieren aus Äther/Fentan 2,72 g (71»2 $ Ausbeute) 2-Diäthylphosphonoo-5-phenylpropionaldehyd@yulohexylaminenamiß
vom P. 79 - 82
pyppyyy
liefern. UVsA ^H 246,5 äyu ( t 15 960)«, IR« ^ JJi4 3406f 1636p 1603p 1235, 1057e 1031» 950 ob"1ο Anal* B«r. für C19H30O3NPi! 0 64,931 H 8,61? M 3,99? ? 8,82* Ö@f„ 0 65935; H 8992| K 4,04? P 9,16«,
liefern. UVsA ^H 246,5 äyu ( t 15 960)«, IR« ^ JJi4 3406f 1636p 1603p 1235, 1057e 1031» 950 ob"1ο Anal* B«r. für C19H30O3NPi! 0 64,931 H 8,61? M 3,99? ? 8,82* Ö@f„ 0 65935; H 8992| K 4,04? P 9,16«,
Nach der in den Beispielen 3 und 4 beschriebenen Arbeiteweisen werden 2-Diäthylphosphonopropioneldehyd-tGrt.-buty
laminenamin, λ thy 1-1 -ae thyl-2-cyclohexylaniinoTiny lph«nylphosphinat
und Äthyl-(Übeneyl-2-cyolohexylamino)oinyl-
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pheny!phosphinet hergestellt.
Bei s, ρ, iJLlJ
Sine Lösung von 4,00 g
hexylarainenamin in 12,0 al wasserfreiem Tetrahydrofuram wird in einer Seit von 10 Minuten unter Eiekühlung und Rühren tropfenweise mit 9»β ml 2,39n Äthylmagnesiumbromid-Tetrahydrofuran-Lusung versetzt. Nach einstundigem ) Rühren bei Raumtemperatur wird in einer Zeit von 5 Minuten unter Eiskühlung tropfenweise eine Lösung von 1,65 g Äthylchlorformiat in 10 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben. Sann wird die Reaktionsmischung weitere 3 Stunden bei der gleichen Temperatur gerührt. Man gießt die Reaktionsmischung in Eie/Vaecer, extrahiert mit Äther, wäscht mit Wasser, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft dann zur Trockne ein. Es werden 4,37 g Rückstand erhalten, der nach Reinigung durch Hochvakuumdestillation 4,12 g (80,4 i» Ausbeute) 2-Diäthylphoephono 3-(N-oyolohexyl)-*aminoaorylsäureäthyle8ter vom Kp 110 147 °C/00002 - 0,003 mmHg liefert»
hexylarainenamin in 12,0 al wasserfreiem Tetrahydrofuram wird in einer Seit von 10 Minuten unter Eiekühlung und Rühren tropfenweise mit 9»β ml 2,39n Äthylmagnesiumbromid-Tetrahydrofuran-Lusung versetzt. Nach einstundigem ) Rühren bei Raumtemperatur wird in einer Zeit von 5 Minuten unter Eiskühlung tropfenweise eine Lösung von 1,65 g Äthylchlorformiat in 10 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben. Sann wird die Reaktionsmischung weitere 3 Stunden bei der gleichen Temperatur gerührt. Man gießt die Reaktionsmischung in Eie/Vaecer, extrahiert mit Äther, wäscht mit Wasser, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft dann zur Trockne ein. Es werden 4,37 g Rückstand erhalten, der nach Reinigung durch Hochvakuumdestillation 4,12 g (80,4 i» Ausbeute) 2-Diäthylphoephono 3-(N-oyolohexyl)-*aminoaorylsäureäthyle8ter vom Kp 110 147 °C/00002 - 0,003 mmHg liefert»
240· 274 m/i ( I 12 500, 9 130)o IR:
343.1, 3271, 1725, 1686, 1661, 1616 cm"*1 ο Anal. Ber. für
C 5i,O4i H 8,47; H 4,20; P 9929* Oefo C 54,O4i
H 8,63; N 4,02; F 9P64»
908841/173^1
J?
Bine Lösung von 5 »00 g
hexylaminenamin In 15»0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran
wird in einer Zeit von 10 Minuten unter Elskühliang und
RühTön tropfenweise mit 11t3 ml 2,39n-Xttiylnagneeiumbroiiilo-Tetrahydrofuran-Iiösung
versetzt. Nach 30 Minuten langem
!{Uhren bei Raumtemperatur wird in einer Zeit you 5 Hinuten unter Eiskühlung tropfenfall® eine Lftsung von 2,02 g
Bromcyan in 10„Q ml waES@rfreiem Tetrai?.ydrofuran suge»
setzt. Sann wird die Roaktlonsmlsühtmg 2^5 Ständen bei -Eaum
temperatur geriihrt. Man gießt die Msakiiosemlachung in Eis/
Wasser, extrahiert mit Äthers wäsoM mit W&sser» trocknet
Über wasserfreiem Hatriixasiilfat w&& stampft ä&nn ziirj Trockn*
ein. Sb werden 5,96 g felstalliaisHoSgproiukf . erhalten, das
nach Umkristallisieren &u$ Ätter/^entmn 4»'94 g (Ί59® %
Ausbeute) *O-Biatbjlphoeplioao-^-feyoasaeiitaldefc^dGyelohex
enamin vom P., 79 - 80 °0 liefert. WsA 2^H 245 η ^';
(£16 700)o IRs^a^4 3371 9 1635# 124ZP 1
962 cm~ ο Anal» B©r<
> für O12Hg^O-MPBrι 0 42,3β§ H 6'981i-H
4,12; P 9,11 j Br 23»49c Oef.t C 42»26; H 290β$ H 4,?4
P 9»84; Br 23,62O
Eine Mischung von 386 mg 52 p9 ^-igem Natriumhydrid und 1,5 ml
Tetrahydrofuran wird unter EiskUhlung und Rüliren mit einer
Lösung von 2,221 g DiäthylpfeoaphonoaoetaldefoydeyoioheaEyl"»
aminenamin. in 14,5 ml w&eserfreiem Tetrahydrofuran versetzt.
800141/1731
8AD ORIGINAL
3)as Rühren wird 15 Minuten tang forage8etzfe.oHierauf wird
©ine Lüäung von 1P19 g Sß^Forrnyl-oß^vinyl-B-Ror-androstan
Ben3oai'Jta7s0 ol wasserfreiem Tetrahydrofuran zugeeetato Die
erhaltene Lösung wird 3*5 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur gehalten. Dann werden JOO mg Paraforraaldehyä
unter Eiskühlung zugegeben0 und die Reaktionamischung wird
50 Minuten lang gerührtc dann in Eio/Wasser gegosoen und
Hit Äther/Dichlormethan (4 : 1) extrahierte BeF Extrakt
wird mit gesättigter wässriger Natriuraehloridiösung gewaschen
und zur Trockne eingedampft. Ee wenden 2,686 g
Rückstand erhalten. Eine Lösung dieaea Rückstands in
25 ml Benzol wird mit IJ g Oxalsäure und 75 nil Wasser ver~
setzt» Die Lösung wird bei Raumtemperatur über Nacht ge*
rührte Dann wird die Benzolachicht abgetrennt und die
wässrige Schicht mit Äther/üichlormethan (6 : 1} extrahierte
Der Extrakt wird mit der Bonzoloehicht vereinigt, mit
gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen und dann zur Trockne eingedampft. Es werden 1P658 g Rückstand eiv
halten. Der Rückstand wird in 130 ml Methanol gelöst
und mit 40 ml 2n Kaliumoarbonatlöaung 20 Minuten unter
Rückfluß erwärmt. Die Reaktionsmischung wird unter vermindertem Druck eingeengt, in Eis/Wasser gegossen und dann
mit Äther/Diöhlormethan (4 »1 ) extrahiert» Wach Eindampfen
dee Extrakts unter vermindertem Druck werden 1,359 £ Rttckstand
erhalteng der durch eine Säule mit 30 g Kieselsäuregel (enthält 3 ^ Wasser) geleitet wird/ Das mit Benzol/
Chloroform (1:1) eluierte Produkt liefert naoh Umkristallisieren
aus Äther/Pentan 840 mg (87 f* Ausbeute)
5ß-Formyläthylen=6ß=vinyl-B~nor-androaten ?c öl vom
P, 62 » 65 V
9088^1/1731
BAD ORIGINAL
Mischung von 73 Eg 52 9 9 ^«-igem Natriumhydrid und
1(0 ξΙ Tetrahydrofuran wird unter Biekühlung und Rühren
mit einer Lösung von 398 rag Diäthylphosphonoaoetaldehydcyclohexylaainenamin
in 2,0 ml wasserfreiem ietrahydrofuran
rarsetst und dann v/eitore 15 Minuten gerührt. Hierauf wird
eine Lösung γοη 500 Eg 17B~BenzoyXoxy~5a~andro8tan-3~>on in
4;0 ml waasorfreiem Tetrahydrofuran zugegeben. Die erhaltene Lösung wird 3t5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Man gießt die Heaktionsmisohung in Eie/VaoBer, extrahiert
das Produkt mit Äther, wäocht mit Wasser und dampft
zur Trockne ein. Έβ worden 782 mg !lücketand erhalten. Bine
LtJBung dieses Rückstands in 30 ml Benzol wird mit 800 mg
uxalsäure und 90 ml Wasaer versetzt. Die Lösung wird
17 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur gehalten« Dann
wird die Benzolschioht abgetrennt und die wässrige Schicht
mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit der Benzolschicht vereinigt, mit Wasser gewaschen und zur Trockne eingedampfte Ss werden 551 mg kristalliner Rückstand erhalten,
der nach Umkristallisieren aus Äther 426 mg (60 fi Ausbeute)
3~Formylmethylen'*5a-andro3tah-17ß-ol-b«nzaat vom F» 157 -
158 0O liefert. UVj4^2H 236 myu (£21 700)o
max f *·
(Dublett), 10,30 (Dublett) ppm,, Anal. Ber0 für C28H36°3:
C 79,96| H 8963i Gef.i C 79,49} II 8t68o
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ßÄD ORiGlNAU
JLg-l ep IeI 10
21 -al
Eine Mischung von 5917 mg 52 „ 9 #-igem Hatriumhydrid und-100
inl Tetrahydrofuran wird unter Ei θ kühlung und Rühren
mit einer Lösung von 342 mg Diäthylphoaphonoaeetaldehyiäsyclohexylaminenamin
in 2,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt und noch weitere 15 Minuten gerührt„ Dann wird die
lösung von 164 mg 3ß~Tetrahydropyranyloxy-=5a-androstan<?
17 on in 1„5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben„· und
üia orhaltene Lösung wird 10 Stunden unter Rühren bei Kaum»
"Ssmpsratur gehalten. Man gießt die Reaktionsmischung in
Eis/Vasser, extrahiert das Produkt mit Äther» wäscht mit
V/asser und dampft zur Trockne ein. Ea werden 343 mg Rückstand erhalten» Eine Lösung dieses Rückstands in 12 ml Benzol wird mit 445 mg Oxalsäure und 36 ml Wasser versetzt. Die
Lösung wird 22 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur gehalten» Dann wird die Benzolschicht abgetrennt und die
wässrige Schicht mit Äther extEhiert* Der Extrakt wird mit
dar Benzolschicht Tereinigtp mit 2n Salzsäure und darin mit
Wasser gewaschen und zur Trockne eingedampft* Es werden 208 535g
Rückstand erhalten. Der Rückstand wird in 20 ml 70 #-iger
Essigsäure gelöst und 30 Minuten auf 60 - 70 0O erwärmt„ Die
Iteaktionamischung wird unter vermindertem Druck eingedampft P
in eiagektthlte gesättigte wässrige Kaliumcarbonatlöeung gegossen und dann mit Äther extrahiert„ Der Extrakt wird mit
Wasser gewaschen und dann sur Trockne eingedampft- Esverden
132 mg kristallines Rohprodukt erhalten, das nach Umkristallisieren
auo Dichlormethan/Xther 99 mg (71f2 £ Ausbeute)
3fl~Hydroxy-i7(20)-5ct.-pre£n*n-21-al tob P. 176 * 180 0O liefert
UV»A^H 245 nyi C £ H 500). IRiVWl3 2η^
1669, 1640, 1610 onT1. NMR: 6 (ODCl5) 5,69 (Multiplett),
9,78 (Dublett) ppm„ Anal» Ber«. für C21H32O2: C 79,7Oj(i
H 10,19oööf„i C 79,O7i H 10,12o
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BAD
11
120~dlon
Eins Mischung ron 105 mg 52„9 seigern Natriumhydrid und 0,5 ml
Tetrahydrofuran wird unter EiakUhlung und RUhren mit einer
IiöGung von 605 rag Diäthylphosphonoacetaldehydcyclohexylaminenarain in 1,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt und
anschließend weitere 15 Minuten gerührt. Dann wird eine Lösung von 100 mg 3,3:20,20-Bisäthylendioxy-5a-formylpregnan
in 2,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben. Die erhaltene Losung wird 9 Stunden unter RUckfluß gehalten. Hierauf
wird nach der gleichen Arbeitsweise wie in Beispiel 3 das Reaktionsprodukt mit 840 mg Oxalsäure und 30 ml Wasser und
anschließend mit 30 ml 70 ^-iger Essigsäure behandelt. Das
erhaltene Produkt liefert nach Umkristallisieren aus Äther
71 mg (82,7 # Ausbeute) 5a-Pormyläthylenpregnan-3t20-dion
vom P. 140 bis 144 0C UVi A 3?*°χβη 220,5 myu ( I 13 850),
Ρ1ΙΡΊ UJÖJl λ
/
IRt. γ JgP 2736, 1695, 1623 cm"1. HMRt S (CDCL3) 6,13
(Quartett, J * 16 ope), 7*27 (Doublett, J » 16 cps), 9»52
(Doublett) ppm. Anal. Ber. für C24H^O,t C 77*80; H 9,25·
Oef.i C 77,80| H 9,25.
BeiBpiel 12
17(20)-5a-Pregn«n-21-al
Eine Mischung von 99 mg 52,9 ^-igam Hatriumhydrid und
1,4 ml Tetrahydrofuran wird unter EiekUhlung und RUhren
mit einer Lösung von 568 mg Diäthylphoephonoacetaldehydcyolohezylanineanin In 2,2 ml waeeerfreiem Tetrahydrofuran
versetzt und nooh weitere 15 Minuten gerührt. Dann wird eine Lösung von 200 mg 5ct-Adroatan-17-on in 1,4 ml waeeerfreiem Tetrahydrofuran zugegeben. Die erhaltene Lösung wird 10 Stun=
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bei Raumtemperatur gehaltenr Di£ Reaktionsmischung wird
in dar oben beschriebenen Welse aufgearbeitet,und das Produkt
wird in 35 ml Benzol gelöst. Die Lösung wird mit 1,05 g Oxalsäure
und 105 ml Wasser versetzt und 13 Stunden unter Rühren
bei Raumtamperatui* gehalten. Das Produkt wird in ttblioher
Welse aufgearbeitet und liefert nach Umkristallisieren aus Äther 162 mg (74.0 $>
Ausbeute) 17(20)-5a-Pregnen-21~al vom
F., 150 bis 152 0CUVtA^H 245 nyu ( £16 500). IRi V J^1?
275B5 /670, 1640, 1610 onT1. HMR» <T (CDCIi3) 5,73 (Multiplett),
9,37 (Doublett) ppm. Anal« fier. für C21H32Ot C 83.94; H 10,73
Gef.: C 83,60; H 10,78.
Eine Mischung von 653 mg 52t9 tigern Natriumhydrid und 6,5 ml
Tetrahydrofuran wird unter EiskUhlung und Rühren mit einer
Lösung von 3*76 g Dläthylphosphonoacetaldehydcyclohexylaminenaain in 20 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt und noch
weitere 15 Minuten gerührt. Dann wird eine Lösung von 1.27 g Benzaldehyd in 13 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben.
Die erhaltene Lösung wird 2 Stunden unter RUhren bei Rau intern-EOrotür gehalten. Dann wird das Produkt wie üblich aufgearbeitet und durch Vakuumdestillation gereinigt.Man erhält 1,22 g
(77,2 # Auebeute) Zimtaldehyd vom Kp 78 °C/1,0 mm Hg. UV:/lmax 287 nyu (£22 400). IR: V ^4 1692, 1630 cm"1
Semioarbazon» P. 206 - 209 0C. UV: A^H 512 m/u
Anal. Ber. für O10H11ON5: 0 63,47; H 5*86; N 22,21. Gef.*
C 63,42; H 5»85j N 22*44.
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1911768 JLe-JLJLJLJL .JlJL-U
3«3-Äthy lend.lqxy.~11 ß~hydro3cy-5 117 ( 20)-preenedlen-21 -al
Eine Mischung von 39 mg 52,9 tigern Natriumhydrid und
0,5 ml Tetrahydrofuran wird unter Eisktlhlung und RUhren
mil; einer Lösung von 226 mg DiäthylphoaphonGaeetaldehydoycloheirylaminenamin in 1,5 al wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt und noch weitere 15 Minuten gerUhrt. Dann wird eine
Lösung von 100 mg 5,3~lthylendioxy-110-hydroxy~5~androBten-17~on in 1,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben· Die
erhaltene Lösung wird 19 Stunden unter Rühren feai Raumtemperatur gehalten. Man gießt die ReaktioBamiaehung in Eia/Vasser,
extrahiert mit Dichlornethan, wäscht mit Vase·?» trocknet über
wasserfreiem Natriumsulfat und dampft zur fx>@@kne ein* Ee werden 234 mg Rückstand erhalten, ύ&ν ie al»«? Mischung aus Diohlormethan und Tetrahydrofuran (S ι 1) gelöst und 38 Stunden bei Raumtemperatur unter RUhren kit einer Pufferlösung
vom pH 4,1 behandelt wird, die aus 10 al 0,585 m VTeinsäurelusung und 10 ml 0,385 m Hatriumhjdroxidlöeung erhalten wurde.
Man gießt die ReaktionemiBChung in lasser, extrahiert mit Diehlormethan, wäscht mit Wasser, trooknet über wasserfreiem
Natriumsulfat und dampft zur Trockne ein. Ee werden 149 ug
Rückstand erhalten, der über eine SäuiQ mit 3 g Aluminiumoxid
geleitet, wird. Das Produkt, das mit Benaol oder Benzol/Mehlormethan (1 t 1) eluiert wird, liefert nach Umkristallisieren
aus Mchlormethan/Äther 69 ng 3»3-Äthylendioxy-11S~hydroxy-5,17(20)-pregnadien-21=al vom P. 224 - 226 0G. Anal. Ber* für
O23H32O4I 0 74,16} H 8,66. Gef. C 73,94} H 8,63.
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BAD ORIGINAL
Beispiel 15
Cyqlohex.vlidenaoetaldehyd
Sie Umsetzung von Cyclohexanon mit Difithylphosphonoaeetald®-
hydoyolohexylaminenamin naoh der in den vorstehenden Baieple-»
len beschriebenen Arbeitsweise liefert Oyelohexylideaaoatalde
hyd vom Kp. 88 - 89 °C/16 mm Hg» ^*^SaSH 2^O ayu CC
IR Vffiax4/^1"1 * 1^* /"(ODCl5) 6,86, 9,93 fpa» Ims d®n
des IR- und HMH-Spektruas ist su »seats, dafi iaa Br©<
durch eine kleine Menge dekonjugierten hexenylaoetaldehyd verunreinigt ist.
Der s© erhaltene ölige Cyelohaiylidsiiaeatnlcluliyi wird amm
mit Natriumaoetat und S<äV&&QThaziäh$amQhX®%&a In Äthanol
dem Semicarbason vom F. 212 - 21? °C (
gen auf Cyclohexanon) umgesetat. OTi
Beispiel 16
Sine Hi so hu ng von 82 ng 52,9 ^-igem Hatriiamhydrid und O9 5 au.
Tetrahydrofuran wird unter EiskUhlung und HUhr©H mit @±m%
Lösung von 497 mg 2 Diäthylphoephonopropionaldehydeyelotesylaminenaoin in 1,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran vereintet»
Die Lusting wird noch 15 Minuten gerührt und dann mit «ia@s>
Lösung von 147 mg Cyclohexanon in 1,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt. Die Reaktionsmischung wird 5,5 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt und dann in Eis/Wasser gegossen.
Das Produkt wird mit Äther extrahiert und mit gesättigter wässriger NatriumchloridlOsung gewaschen. Dann wird der basische Anteil mit 20 ?$-iger Weinsäure extrahiert. Die WeIn-
00184 1/17.31
ßäureaohicht wird unter EiskUhlung mit Kaliumcarbonat versetzt, bis sie schwach baeiech let. Han extrahiert das abgeschiedene Produkt mit Äther, wäscht rait gesättigter wässriger Hatriumohloridlösung und dampft zur Trockne ein. Pie erhaltenen rohen Kristalle liefern nach Umkristallisieren aue
Äther/Pentan die untermediäre Schiffsche Baae vom P. 77-78 0C.
UV» Λ ^H 246,5 nyi (t 24 200). IRt ^ ^4 2664, 1632,
1614 om-1. Anal· Ber. fUr O15H25Hi 0 82st3; H 11,49; N 6,38»
Gef.ι C 82,00; H 11,69; H 6,15.
Eine Lösung dieser intermediären Schiff'sehen Base in 23 ml
Benzol wird mit 18 mg Oxalsäure und 70 al Wasser versetzt, worauf die Lösung 1 Stunde'unter Sticketoffatmosphäre bei
BUckflußteeperatur gehalten wird. Bach Abkühlen der LCbung
wird, die Bensolaohicht abgetrennt und die wässrige Sohioht
mit Äther extrahiert. Ber mit der Banmolechioht vereinigt«
Extrakt wird mit 2n NatriuacarbonatlOsung und gesättigter
wässriger Hatriumahloridlösung gewaschen und zur Trockne
eingedampft. Ss werden 124 'mg Rückstand erhalten, der durch
Vakuumdestillation gereinigt wird und 129 mg (62,6 £ Ausbeute,
bezogen auf Cyclohexanon) 2 Cyclohexylidenpropionaldehyd vom Kp. 60 °C/0i10 - 0,15 mni Hg (Bad tempera tür) liefert. Der durch
Umsetzung mit Oxalsäure erhaltene Rückstand kann auch ohne Destillation direkt in 66,2 fo Ausbeute (aus Cyclohexanon) in
das 2,4-Dinitrophenylhydrazon in Form von Kristallen vom
Ρ» 187 - 190 0O übergeführt werden.
2,4-Dinitrophenylhydraiionaue Dichlormethan/Äthanol umkristallisiert υνΛ^°Η 223 m^u (£ 13 400), 259 (H 750), 295
(8 900), 389 (25 600). IRVnaJS 3292, 1619, 1596, 1334S
1137, 834 cm"1. Anal. Ber. fur C15H18O4N4: C 56,59; H 5,70;
N 17,60. Gef. C 56,50; H 5,70; N 17,40.
§09841/1731
B θ 1 β ρ 1 e 1 17
Eine Mischung von 187 mg 52,9 tigern Hatriumhyds&d und
1,5 ml Tetrahydrofuran wird unter Eiakllhlung und Rühren mit
einer Lösung von 2,905 g 3-Fhenyl^2~diäthylphoe3>&onopropXonaldebydcyelohexylaminenaßiiti
in 4f0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran
vereetst. Die Lösung wird noeh weitere 15 Minuten lang
gerllhrt und Sann mit einer Lösung τοη 405 mg Cyclohexanon in
4,0 ml wasserfreiem tetrahydrofuran versetzt. Hierauf wird
die Reaktionemisohung 3 Stunden unter Riiakfluß gehalten·
Nach Abkühlung gleSt man die Heaktionsiaisohung ie Eise/Weeaer,
extrahiert mit Äther, wäscht mit gesättigter wässriger natrium
ohloridlöeuiig und dampft but Troekne ein. Bs ^®j?d«si 2»4$£ g
Rückstand erhalten· 1*704 g äieace EUcketande werdest in
50 al Bensol gelöst uod nach der glA lohen Irbeltewelie wie
in Beispiel 9 alt 3^3 g Oxalsäure und 146 Kl Waee®s? s»
1*271 g Rückstand UQgee«txt. Bar BUokstaisd wird dtareh «la®
Säule mit Kieaeleäureg%l(W®elai} Waseergelial« 10 <) geleitet
und alt Besisol odtr Bsnsol/Diohloraethaii ( 1 s 1) eluiert.
Se werden 408 mg (67«3 ^ Auebeute) Cyelohexyllätn-S-pfcenylpropionoaldehyd
erhalten, der ale
vom 9. 162 - 174 0G (aus
vom 9. 162 - 174 0G (aus
identifieiert wird. IR«*/ ^01 3294, 1613, 1594, 1515, 1326,
1134, 835 oaf1. Anal. Ber. für 021H22°4H4s C 65»94? H 5
N 14t21.'Ctef. 0 63,64; H 5,66| N 14,50.
Eine Misohung von 26,9 mg 52e9 $~igem Natriumhydrid uad
0,4 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird unter EiskUhlung
und Rühren mit einer Losung voa 155 m Diäthylphoephoa©-
aoetaldehydcyclohexylaainenafBin i» 1,0 »I wsaserfreiem
Tetrahydrofuran Tareetjßt» Die Lesung wird weitere 15 Miauten lang gerührt und dares mit einer Lösung ^°& 68 »S 3*3-ÄthyleHdioxy-5-andrQate«-11,17-diom
in 0,7 al wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt. BIe Beaktloneaisefcusig wird 21 Stunden
unter Kühren bei Raumtemperatur gehalten und dann in Sie/
Wasser gegossen. Man extrahiert das Produkt mit Äther, wäscht
mit Wasser, trocknet Über wasserfreiem Natriumsulfat und
dampft zur Trockne ein» Es werden 1?1 mg Rückstand erhalten,
der in 3,0 al Bensol geläet und dann mit 1,0βθ g latriumaoetat,
480 ag Essigsäure unü 3»0 »1 Wasser veroetet wird» Die
erhaltene Mischung wird 21 Stunden »Eiter HUhren bei la«atemperatur
^«halten. Man extrahiert daa Produkt mit Äther,
wäaoht ait Vsesftr und Smpft zur Trookne «in« Sa werden
126 mg Rückstand erhalten* 3«r durch ®ine Säule mit 4g Aluminiumoxtd
geleitet wird. S»s alt Bensol
■ethan «lui«7te PxOdiskt liefer* msh ^^riefellieiereii *ue 3>i-
53,2 ag(72»8 $ Ausibmte) 3.5
iro» 1„ 20β - - 2,2° Cc » 0,397» Ohlorofo»), Aaai. Ber. tür
C 74,5C; H 8,16. Ocf. β 74929t H 3,14«
B § I1B p.i » 1
Ein· Mleohuag aus 155 ^g 523 £~igem lets-iutth^driä und 1,0 il
Tetrehydrofuran wird unter Biaktthluag und EUhren sit elaer
Löeuag von 392 mg I&äth^lphoaphonoaeet&idehydeyelohexylaBifi«
β na min in 2,0 ml wesiserfreiem Tetrahydrofuran vereetst und
dann noch 15 Hinuten lang gerührt* Bann wird eine Lösung von
200 mg S-Hethoxy-a-tetralon in 2,0 ml wasfierfreiem Tetrahydrofuran
sugegehcn® un4^i|■ erfeittne Lueung wirä 695 Stunden
SAD GRiGlNAL
unter RUhren bei Raumtemperatur gehalten» Man gießt die
Reaktionsoiisohwng in Eis/Wasser* extrahiert mit &thers
wäscht mit Wasser, trocknet, über wasserfreiem Natrium-8ulfat
und dampft dann star Srooks© eiß· Ee werden 790 mg
eines sirupösen Rückstands erhalten, der in 29 sal Benzol
gelöst und dann mit 868 ag Oxalsäure und 86 al Wasser ver~
seist wird« Die Mischung wirä 13 Stunden--unter Rühren bei
Raumtemperatur gehalten und dann mit Äther extrahiert. Der
Ätherextrakt wird mit Waaesr gewaschen» über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und &ur Trockne eingedampft« Es werden 114 mg eines kristallinen Rückstands erhalten, äer nach
Umkristallisieren aus SiOhlormethan/Xther 34 mg (31 $ Ausbeute)
1-Formylaethylen-6~methoxytet7alin vom F= 89-90 0C liefert»
2l ^
2774t 165β* 161Os 15'91· 1151 ^* Aml
für O15H14O2St 0 77t20} H 6*98. Gef« G 76,85} Ή 7,01
In analoger Weise werden ffi-CSiesö
acetaldehyd in G~(2»6»6-Trimethyl»1-eyel©feexenyl)-a-methylcrotonaldehyd ( Kp· 99 - 103 °C/0f5 mm Hg? als Semioarbagon identifiziert. P 155 - 157 0O)* Cinnamalaöetaldehyd in 7-Phenylheptatrienal (P. 114 - 116 0C), und 2,7-Dimethylocta-2,6-dien-4-in-1f8-dial in 4»9"I)imethyldodeca»2,4,8,1O=' tetraen-6-in«1,12-dial (P. 162 - 165 0O) I*ergeführt.
acetaldehyd in G~(2»6»6-Trimethyl»1-eyel©feexenyl)-a-methylcrotonaldehyd ( Kp· 99 - 103 °C/0f5 mm Hg? als Semioarbagon identifiziert. P 155 - 157 0O)* Cinnamalaöetaldehyd in 7-Phenylheptatrienal (P. 114 - 116 0C), und 2,7-Dimethylocta-2,6-dien-4-in-1f8-dial in 4»9"I)imethyldodeca»2,4,8,1O=' tetraen-6-in«1,12-dial (P. 162 - 165 0O) I*ergeführt.
B e i β ρ i e \ 21
Bine Mischung aus 590 mg 52»9 ^-igem Hatriunhydrid und 6,9 ml
Tetrahydrofuran wird mit einer Las«ng τοη 3»80 g Äthyl~2~eyolo
hexylaminovinylphenylphosphinat in 20 ml wasserfreiem Tetra-
Ö09841/1731
31 - 1
hydrofuran versetzt und noch 20 Minuten lang gerührt. Bann
wird eine Lösung von 1,06 g Benzaldehyd in 11 ül wasserfestem
Tetrahydrofuran zugegeben« und die erfealtsne Lg'etsag wird 4
Stunden unter Rühren bei Raiifstemperatur gehalt®»» Bann gis St
man die Reaktionsmischung in Eis/Wassere @xtrefeiert mit Äther«
wäecht mit Wasser, trocknet über «raaeerfrfleiem natriumsulfat
und dampft zu 3,16 g RUeketand ein. Bine Lösung dieses Btiokstands
in 100 ml Benzol wird mit 1,0 g Oxalsäure unü 300 ml
Wasser versetzt und dams H Stufen bei BaMuBttoperatwr ge**
rührt. Die Benzolschicht wird ebgetrsnnt, und die wässrige
Schicht wird mit Äther extrahiert. D@r mit ά^ϋ
vereinigte Extrakt vdrd mit Waaeer gewaBohasi, Über
freiem Natriumsulfat getrocknet und mr 'f^öokü® eingedampft
Bs werden 1,37 g Rückstand trbaltea, Ser »ach Reinigung
Vakuumdestillation 0,96 g (72,ίί $ Ausbeute) Zlataldehyä von
Kp 78 °C/1,O M μ Hg liefert. .
B ei S11PnJ el 22
Cf-Me thv Igimtaid flb^a
Eine Mischung aus 318. mg 52,9 tigern latriutahydrid und 3,0 ml
Tetrahydrofuran wird mit einer Lösung von 2,15 g Äthyl-(2-cyclohexylamino-1-methyl)vinylphenylpho8phinat
in 12 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetst und aoßh 20 Minuttn
lang gerührt. Dann wird eine Lösung von 530 mg Benzaldehyd
in 5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben,, unu die erhaltene
Lösung wird 20 Stunden unter Rühren bei Roumtemperatur
gehalten. Die Reaktionsmisohung wird nach der gleichen
Arbeitsweise wie in Beispiel 21 weiter behandelt und dann mit Oxalsäure hydrolysiert» Das erhaltene Produkt liefert
nach Reinigung durch Vakuumdestillation 469 mg (64,3 $ Ausbeute)
a-Mäthyl2imtald§hyö vom Kp 131 - 132 0OZi^ mm Hgg
als ßemicarbazon ide&tifl&ierts F. 206 - 208 0C. Anal. Be?«
■ 5 f*>M ,« ?.·
ORIGINAL
für C11H19ON3S 0 65,00; H 6,45; H 20,68. Gef. C 65,13?
H 6,29| H 20,51 -
Beispiel 23
B-PhenylgJmtandehyS
Eine Mischung sub 318 mg 52,9 #-igem Natriumhydrid und
3c0 ml Tetrahydrofuran wird mit einer Lösung von 2,05 g
Äthyl~2~oyolohexylaminovinylphenylphosphinat in 11 ml
wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt und noch 20 Minuten lang gerUhrt* Dann wird eine Lösung von 911 mg Benzo-ρhenoη in 9»0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben,
und die erhaltene Lösung wird 8 Stunden unter RUhren bei
Raumtemperatur gehalten. Die Reaktionsmisohung wird nach
der gleichen Arbeitsweise wie in Beispiel 21 weiterbehahandelt und dann mit Oxalsäure hydrolysiert. Das erhaltene
Produkt liefert nach UmkrietaHieieren aus Fetroläther 655 ng
(63 £ Ausbeute) ß-Phenylzimtaldehyd als gelbliche Kristalle
vom Pa 44,0 - 45,5 0O. IHiVJJJJ!1? 2750, 1655, 1600, 1580,
1235, 1155, 1135t 870 cm "1. Anal. Bar. für O15H13Oi C 86,51I
H 5,81. Gef. 0 86,66} H 5»90. Semicarbazone P. 214 - 215 0C.
B e i 8 ρ i 8 1 . 24
g-Cvclohcxylidenproplonaldehyd
Sine Mischung aus 218 ag 52,9 £-i£em Natriumhydrid und
2,0 ml Tetrahydrofuran wird Bit einer Lösung von 1,23 g Xthyl~(2-oyolohexylamino-1-methylJvinylphenylphöephlnat
in 5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt und nooh 20 Minuten lang gerUhrt. Dann wird eine Lösung von 294 mg
Cyclohexanon in 3,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran sugegeben, und die erhaltene Lösung wird 7 Stunden unter Bitteen
909841/1731
BAD ORIGINAL
bei Raumtemperatur gehalten. Man gießt die Reaktionemischung
in Eie/Wseser, extrahiert oit Äther, wäscht mit gesättigter
wässriger Natriumohloridlösung und extrahiert sur Entfernung
des basischen Anteils mit 20 ^-iger WeinsäurelSsung· Die
Weinsäuresohicht wird unter EiskUhlung mit Kaliuacarbonat
▼ersetzt, bla sie schwach basisch ist. Bann extrahiert man
das Produkt mit Äther, wäscht mit gesättigter wässriger Matriumohloridlusung und dampft sur Trockne ein. Die erhaltenen
rohen Kristalle liefern nach Umkristallisieren aus Xther/Penthan die intermediäre Schiff*sehe Base vom F. 77 - 78 0O, die mit
einer authentischen, nach Beispiel 16 hergestellten Probe identisch ist.
Nach der gleichen Arbeitsweise wie in Beispiel 16 wird dieses Zwischenprodukt mit Oxalsäure in Bensol hydrolysiert· Das
Produkt wird durch Vakuumdestillation gereinigt und liefert 324 mg (58,8 ji Ausbeute) 2-Gyolohexylidenpropionaldehyd, der
als 2,4-Binitrophenylhydrason vom f. 187 - 190 0O identifleiert wird.
Beispiel 25
9**
i/59,r
Eine Mischung aue/59,9 jt-igem Natriuahydrid und 1 «1 Tetrahydrofuran wird mit einer Lösung von 380 ag Äthyl-2-cyclohexylamlnovinylphenylphoephinat in 2,0 «1 waaserfreiem Tetrahydrofuran vertatst, und die fUeohung wird noch 20 Minuten
Jang gerührt. Bann wird eine Lobungvon 399 mg nS-Bensoyloxy-5a-ahdro8tan-3-on in 3»0 al wasserfreiem Tetrahydrofuran sugegeben, und die erhaltene L^ung wiii 6,5 Stunden unter Rühren
bei Raumtemperatur gehalten Bie Reaktionssdsohung wird nach
ίθβ·41/1731
der gleichen Arbeitsweise wie in Beispiel 21 weiterbehandelt
und dann mit Oxalsäure hydrolysiert. Das erhaltene Produkt
liefert nach Umkristallisieren aus Äther 298 mg (71,0 £ Ausbeute) 3=-Formylmethylen-5a-androetan-17ß-olbenzoat vom F. 157-158 0C, das mit einer authent:
stellten Probe identisch ist.
158 0C, das mit einer authentischen nach Beispie? 9 berge«
Beispiel 26
17 (20V5a-Pregnen-21 -a 1
Die Umsetzung von 5a-Androetan-17-on mit Xthyl-2-oyclohezylaminovinylphenylphosphinat naoh der Arbeitsweise von Beispiel
25 liefert in etwa 70 £ Ausbeute 17(2O)-5a-Pregnen-21-al (aus
Äther umkristallisiert) tob P. 150 - 152 0C, das mit einer
authentischen, naoh Beispiel 12 hergestellten Probe identisch
ist.
Beispiel 27
5a-?ormyläthylenpregnan-3.20-dion
Naoh der Arbeitsweise von Beispiel 25 wird 3»3i2Ot2O-Bisäthylendioxy-5a-formylpregnan mit Äthyl-2-cyclohexylaminoTinylphenylphosphinat umgesetzt. Haoh Hydrolyse Bit Oxalsäure
und anschließender Ketal spaltung Bit 70 9^iger Essigsäure #
bei 60 - 70 0C wird in etwa 75 % Ausbeute 5a~PoraylÄthyl«npregnan-3t20-dion vom F. 140 - 144 0C erhalten» das mit
einer authentischen naoh Beispiel 11 hergestellten
identisch ist.
Beispiel 28 2-Cyolohe3tyliden°-3-pheaYlpropionaldehyd
Eine Mischung aus 364 mg 52,9 tigern Natriumhydrid und
3,5 ml Tetrahydrofuran wird unter Elaktthlung und Rühren mit einer Losung von 3,07 g Äthyl-(1-btn«yl-2-cyclohexylaaino)-vinylphenylphoephinat in 4,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran
Versetzt und noch 20 Minuten gtrührt. Dann wird eine Löeung
von 393 mg Cyclohexanon In 4,0 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben und die erhaltene LSsung 4 Stunden unter
RUokfluß gehalten. Nach Abzahlung gießt man die Reaktionsni8οhung in Eis/Wasser, extrahiert Kit Äther« arbeitet dann
weiter wie in Beispiel 21 m&t und hydroIyeiert eehlieilioh
mit Oxalsäure. Das Produkt wird darch Buxohlelten durch eine
Säule edt Kieselsäuregel gereinigt cad liefert 411 ag .
(48,1 £ Auebeute), 2-Cycloh*xylidea-3~phenylpropionaldehyd,
der in das 2,4-Dinltrophenylhydreson Übergeführt wird, welches »it einer authentischen nach Beispiel 17 hergestellten Probe identisch ist.
Beispiel 29 3.3-Äthylendlo3cy-11-oxo-5>17(21)-pregnadien-21-al
Eine Mischung aus 136 mg 52,9 £-igem Natriumhydrid und
1(0 al Tetrahydrofuran wird mit einer lösung von 880 mg
Äthyl-2-oyolohexylaminoTinylphenylphosphinat in 7 ml wasserfreien Tetrahydrofuran versetzt und dann noch weitere
20 Minuten unter EiekUhlung gerUhrt. Hierauf wird eine Lösung von 340 mg 393-Äthylenäioxy-5-afidro8ton-11,17-dion
in 3 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugegeben. Die erhaltene Lösung wird 24 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur
gehalten« Man gießt die Reaktionsmischung in Eis/Wasser,
009641/1731
extrahiert mit Äther, wäscht mit Wasser, trocknet über
wasserfreiem Natriumsulfat und dampft zur Srookne ein.t Ee
werden 930 mg Rückstand erhalten. Eine Löeung dieses Rückstands in 16 ml Benzol wird mit 5«3 g Natriuaaottat, 2,31 g
Essigsäure und 16 ml Wasser versetzt. Die erhaltene Mischung wird 21 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur gehalten. Kaη extrahiert das Produkt mit Äther, wäscht mit Wasser
und dampft zur Trockne ein· Der erhaltene Rückstand liefert naoh Umkristallisieren aus Diohlormethan/Xther 263 ag
(71*0 # Ausbeute) 3t3-lthylendioxy-11-oxo-5,17(20)-pregnadien-21-al vom ?. 208 - 212 0O, das mit einer authentisohen, nach
Beispiel 18 hergestellten Probe identisch ist.
Claims (1)
- Patenten epr (i c h e 1. Verbindungen der Formel0 R4« W 41P-C=CH-NH-R51 2 1worin R eine niedere Alkylgruppe, R die Gruppe RO, eine niedere Alkylgruppe« eine Aralkylgruppe mit 7-8 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe mit 6-7 Kohlenstoff atomen* R eine aoyolieche oder oyclieche Alkylgruppe mit 1 - 6 Kohlenstoff atomen oder eine Arylgruppe mit 6-7 Kohlenetoffatomen und R4 ein Waseerstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine Aralkylgruppe mit 7-8 Kohlenetoff βtönen, eine niedere Alkoxycarbony!gruppe oder ein Halogenatoa bedeutet.2. Verbindung nach Anspruch t, näalioh Slaethylphosphonoaoetaldehyd-tex't.-butylaBinenaain.3' Verbindung nach Anspruch 1, nämlich Dimethylphosphonoacetaldehydcyolohexylaminenamin.4· Verbindung nach Anspruch 1, nämlich Dirnethylphosphonoaoetaldehyd-i-propylaain-enamin.5· Verbindung nach Anspruch 1, näalioh Diäthylphosphonosoetaldehyd-tert.-bu tylaninenamin.•09*41/11316. Verbindung nach Anspruch 1, nämlich Diäthylphosphonoaeetaldehydcyolohexylaminenamin.7. Verbindung nach Anspruch 1( nämlich 2-Diäthylphoaphonopro~ pionaldehyd-tert.-butylaminenamin,8» Verbindung nach Anspruch 1, nämlich 2-Diäthylphosphonopropionaldehydeyclohexylaminenarain.9« Verbindung nach Anspruch 1, nämlich 2-Diäthylphosphono-nbutyraldehydcyolohexylaminenamin·10. Verbindung nach Anspruch 1, nämlich 2-Bläthylphoephono-3-phenylpropionaldehydcyolqhexylaminenamin.11* Verbindung nach Anspruch 1, nämlioh 2-3)iäthylphoephonö->-(H-oyclohexyl)aminoaoryl«äur«ftthyl*eter.12. Verbindung nach Anspruch 1« nänlioh 2-Diäthylphoephono-2-bromacetaldehydoyclohexylaminenamin.13. Verbindung nach Anspruch 1, nämlioh Xthyl-2-oyolohexylaialnoriny!phenylphosphinet.14. Verbindung nach Anspruch 1, nämlich Athyl-i-methyl-2-cyelohexylaminovinylphenylphosphinat.15« Verbindung nach Anspruch 1, nämlich Äthyl-1-äthyl-2-oyoio~ hexylaminoYinylphenylphosphinat.16. Verbindung nach Anspruch 1, nämlioh ithyl-(1-ben2yl-2-oyclobexylamino)vinylphenylphosphinat.17. Verbindurs nach Anspruch 1, nämlich Äthyl~2~t@rt.-butylaiaino» vinylphenylphoephinat.909841/173118. Verfahren aur Herstellung von Verbindungen der FormelR1P-CH-CH-HH-R51 2 1worin R eine niedere Alleylgruppe, R die Gruppe R O, eine niedere Alkylgruppe, eine Aralkylgruppe mit 7 - 8 Kohlenstoffatonen oder eine Arylgruppe Bit 6-7 Kohlen« ν ■toff atomen und H eine acyclische oder oyelieohe Alkylgruppe mit 1 *■: 6 Kohlen·toff «toe«η oder eine Arylgruppe mit 6-7 Kohlenstoff βtoeen bedeutet, daduroh gtk«nn*eiohnet, dafi man eine Verbindung der formelR1O.P-CH2OHO1 Pworin R und R wie oben definiert sind, mit einer Verbindung der FormelR3-HH2worin R wie oben definiert ist, in einem organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0-120 0C umsetzt.909841/173119· Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß man ala organisches Lösungsmittel Methanol, Äthanol, n-Propanol, tert.-Butanol, Bensol, Toluol oder Tetra« hydrofuran verwendet.20. Verfahren eur Herstellung von Verbindungen der Formel0 R4ao\l t>p-cP-C-OH-NH-R51 2 1worin R eine niedere Alky!gruppe, R die Gruppe RO, eine niedere Alkylgruppe, eine Aralkylgruppe alt 7-3 Kohlenetoffatomen oder eine Arylgrupp« mit 6-7 -K&hienstoffatomen, R eine aoyolieche oder oyclieche Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenetoffatomen oder eine Ary!gruppe mit 6-7 Kohlenatoffatomen« und Br eine niedere Alkyl*- gruppe, eine Aralkylgruppe mit 7-6 Kohlenetoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe oder ein Kalogenatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel1
R1OP-CH-CH-NH^R51 2 ^
worin R , R und R·' v/ie oben definiert sind, mit einem Alkylhalogenid» einem Aralkylhalogonid, ein©m Alkoxy-• ' ■ j·
909641/1731carbony!.halogenid oder einem Halogenierungsmittel, das die Gruppe R liefert» in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Katalysators bei einer Temperatur von -30 bis 1Θ0 0O umsetzt.21. Verfahren naoh Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß man als Alkylhalogenid Methyliodid, Xthylbromid, n-Butyliodid oder n-Hexylbromid verwendet.22. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß man als Aralkylhalogenid Benzylehlorid, Fhenyläthylbromid oder Tolubenzyliodid verwendet.23ο Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß man als Alkoxycarbonylhalogenid Methylchlorformiat oder Ithylohlorformiat verwendet.24· Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gel»nnielehnet, daß man als Halogenierungsmittel Chlor, Brom, Jod, Bromoyan, Jodoyan, N-Bromacetamid, N-Bromsuocinimid, H-Chlorsucoinimid, N-Chlor-p-toluoleulfonamid, N-Chlorbenzolsulfonamld, tert.-Butylhypoohlorit oder Pyridiniumbromidperbroald verwendet.25· Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß man als inertes Lösungsmittel Äther, Tetrahydrofuran» 1,2-Dimethoxyäthan, Diäthylenglyooldioethyläthtr« Bensol, Toluol oder Xylol verwendet.26. Verfahren naoh Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, deβ man als Katalysator Lithium, Natrium, Lithiumhydrid, Matriumhydrid, Natriumiodid, Kallumamid, ein Grignard-Re age na, Buty!lithium oder Phe&yllithium verwendet.909841/173127. Verfahren zur Formylolefinierung, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wie in Anspruch 1 definierte Verbindung mit einer Carbonylverbindungin einem aprotischen Lösungsmittel in Gegenwart eines basischen Katalysators bei einer Temperatur von -20 bis 100 0G zu einer Verbindung der Formel.C-C-CH-H-R5worin R und R wie in Anspruch 1 definiert sind, umsetzt und diese Verbindung in einem sauren Medium zu einer Verbindung der FormelR4hydrolysiert, worin R4 wie in Anspruch 1 definiert ist.28. Verfahren nach Anspruch 27$ dadurch gekennzeichnet, daß man als aprotisches Lösungsmittel Äther, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyäthan, Benzol, Toluol, Xylol oder H,N-Di-■ethylformamid verwendet.909841/173129· Verfahren nach Anspruch 27, dadurch gekennzeichnet, daS man als basischen Katalysator Natriummethoxld, Kaliummethoxid, Natriumäthoxid, Kaliumäthoxid» Kallum-tert.-. butoxld, Natriura-tert.~butoxid, Katriumamld, Kaliumamid, Lithiumdiäthylamid, Natriumhydrid, Lithiumhydrid, Lithiumtrlphenylmethid, Methyllithium, Butyllithium oder ein Grignard-Reagens verwendet.30. Verfahren nach Anspruch 27, dadurch gekennzeichnet, daß man als saures Medium eine verdünnte Lösung von Oxalsäure, E88ig8äure~Natriumaoetat»Wa8ser oder Weineäure-Natriumtartrat-Wasser verwendet.31. Verfahren nach Anspruch 27, dadurch gekennzeichnet, daß man ale CarbonylverbindungC-Oeine Verbindung Bit einer primären, sekundären oder tertiären Aldehydgruppe, elnsn sromatiaehsn Aldehyd, ein acyclisches Keton, ein cyclische» Keton oder ein aromatisches Keton verwendet.909841/Π31
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| WO1994018210A1 (de) * | 1993-02-09 | 1994-08-18 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von aminovinylphosphonsäureestern als lichtschutzmittel und stabilisatoren für organisches material |
| US5610210A (en) * | 1993-02-09 | 1997-03-11 | Basf Aktiengesellschaft | Aminovinylphosphonic ester stabilizers for organic material |
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