DE1909164C3 - Verfahren zur Herstellung von a -Tocopherol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von a -TocopherolInfo
- Publication number
- DE1909164C3 DE1909164C3 DE19691909164 DE1909164A DE1909164C3 DE 1909164 C3 DE1909164 C3 DE 1909164C3 DE 19691909164 DE19691909164 DE 19691909164 DE 1909164 A DE1909164 A DE 1909164A DE 1909164 C3 DE1909164 C3 DE 1909164C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- tocopherol
- isophytol
- temperature
- water
- complex
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 title description 3
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 title 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 title 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 title 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 title 1
- KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N Isophytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)C=C KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 10
- -1 nitroaryl compound Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 7
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethylhydroquinone Chemical compound CC1=CC(O)=C(C)C(C)=C1O AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- CPJRRXSHAYUTGL-UHFFFAOYSA-N isopentenyl alcohol Chemical compound CC(=C)CCO CPJRRXSHAYUTGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- OVTYAPSMOMDZBJ-UHFFFAOYSA-N trifluoroborane 2,3,5-trimethylbenzene-1,4-diol Chemical compound B(F)(F)F.CC=1C(=C(C(=C(O)C1)C)C)O OVTYAPSMOMDZBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 description 1
- BVALZCVRLDMXOQ-UHFFFAOYSA-N 1-nitropentane Chemical compound CCCCC[N+]([O-])=O BVALZCVRLDMXOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pent-4-en-2-one Chemical group CC(=C)CC(=O)Cc1c(C)cc(C)cc1C UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004999 nitroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N nitromethylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=C1 VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/06—Aluminium compounds
- C07F5/069—Aluminium compounds without C-aluminium linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/64—Preparation of O-metal compounds with O-metal group bound to a carbon atom belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C37/66—Preparation of O-metal compounds with O-metal group bound to a carbon atom belonging to a six-membered aromatic ring by conversion of hydroxy groups to O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
- C07C39/08—Dihydroxy benzenes; Alkylated derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
OH
H1C
H3C
CH3
H-O-MX3
worin MX3 das Bortrifluorid — oder Aluminiumtrichloridmolekül
bedeutet,
kondensiert
kondensiert
H3C
10
15
20 Das erfindungsgemäße Verfahren gewährleistet die Herstellung von <x-Tocopherol in hohen Ausbeuten und
außerdem ohne Bildung unerwünschter und schwerentfernbarer Nebenprodukte und daher in einer größeren
Reinheit, als dies bei den bekannten Verfahren der Fall ist und wie auch aus den Vergleichsbeispielen I und II
hervorgeht Außerdem entfällt die sonst übliche Entfernung des während der Reaktion gebildeten
Wassers und damit verbundene ebenfalls sehr aufwendige Abtrennungsmethoden.
Die als Reaktionskomponente zu verwendende Komplexverbindung kann hergestellt werden, indem
man in Gegenwart eines organischen Lösungsmitte1 mit einer nucleophilen Gruppe, die einen schwächer
elektronegativen Effekt als Phenol hatTrimethylhydrochinon
der Formel
An flc-Tocopherol werden spezielle Reinheitsanforderungen
gestellt Bisher war es üblich, Chromanole wie (X-Tocopherol durch Kondensation eines Isoprenols
oder eines Isoprenolderivates und eines Hydrochinons bei erhöhter Temperatur in Gegenwart von Katalysatoren
wie Zinkchlorid, Chlorwasserstoffsäure, Bortrifluorid,
Aluminiumchlorid oder Schwefelsäure zu kondensieren, siehe z. B. DE-PS 9 60 720, DE-AS 11 05 446,
FR-PS 12 71 983, JP-PS 18 338/66 und Nachrichten aus Chemie und Technik, Bd. 13 (1965), Nr. 8, S. 145. Unter
den Reaktionsbedingungen dieser Verfahren entstehen unerwünschte Nebenprodukte, die das Endprodukt
verunreinigen. Die Bildung dieser unerwünschten Nebenprodukte ist von großem Nachteil, da deren
Abtrennung schwer und aufwendig ist.
Ein weiterer Nachteil der bisher angewendeten Herstellungsmethoden besteht darin, daß das während
der Reaktion zum Teil gebildete Wasser entfernt werden muß. Dies erfordert wieder teure und
zeitraubende Abtrennungsmethoden, wie azeotrope Destillation.
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von Λ-Tocopherol gefunden, das die Nachteile der bekannten
Verfahren vermeidet und überraschenderweise ein reineres Produkt ergibt.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von (X-Tocopherol ist dadurch gekennzeichnet, daß man
Isophytol in Anwesenheit eines Nitroalkane oder einer Nitroarylverbindung und in Gegenwart eines inerten
organischen Lösungsmittels, in einem zwischen —80 und +250C liegenden Temperaturbereich mit einer
Komplexverbindung der Formel
bO
H-O MX.,
worin MX3 das Bortrifluorid — oder Aluminiumtrichloridmolekül
bedeutet,
kondensiert.
kondensiert.
b5
H3C
mit Aluminiumtrichlorid oder Bortrifluorid umsetzt
Die Reaktion des Hydrochinons mit Bortrifluorid oder Aluminiumtrichlorid kann am besten bei einer
Temperatur unterhalb 40° C durchgeführt werden. Üblicherweise wird bei einer Temperatur von 25° C bis
-100° C, vorzugsweise bei 25° C bis - 80° C gearbeitet
Als organisches Lösungsmittel verwendet man ein Nitroalkan oder eine Nitroarylverbindung vorzugsweise
in einer Menge von 1 bis 5 Molen pro Mol entweder des Bortrifluorids oder Aluminiumtrichlorids. Erwünschtenfalls
kann auch ein zusätzliches inertes organisches Lösungsmittel als Reaktionsmedium dienen.
Nach der Bildung des Komplexes wird der Komplex mit Isophytol umgesetzt
Für die Umsetzung der betreffenden Komplexverbindung wird üblicherweise 1 Mol des Komplexes mit
1 Mol Isophytol kondensiert
Bevorzugte Nitroalkane sind solche mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, z. B. Nitromethan, Nitropropan und
Nitropentan. Die Arylgruppe der Nitroarylverbindung kann z. B. eine Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe
(z. B. Tolyl, Xylyl oder Mesityl), aber auch eine
kondensierte Arylgruppe, wie z. B. Naphthyl sein. Allgemein bevorzugte Nitroarylverbindungen sind
Nitrobenzol und o-Nitrotoluol. Als weiterhin zu verwendendes inertes organisches Lösungsmittel sind
z. B. Toluol, Hexan, Benzol, Pentan und Methylenchlorid geeignet
Die genannten Lösungsmittel sind auch für die Herstellung der betreffenden Komplexverbindung geeignet.
In einen Dreihalskolben mit Stopfen (gespült mit trockenem Stickstoff) werden 96 g Trimethylhydrochinon-Aluminiumtrichlorid-Komplex,
250 ml Methylenchlorid und 33,7 ml Nitromethan eingetragen. Das Gemisch wird unter Rühren auf - 20° C gekühlt. Sobald
die Temperatur -200C erreicht hat, werden mit einer Schlauchquetschpumpe 100 g Isophytol während 3—4
Stunden zugegeben, wobei die zugeführte Menge konstant bleibt und die Temperatur - 200C beträgt. Mit
fortschreitender Reaktionszeit wird der Schlamm dünner. Das Rühren muß daher immer angepaßt
werden, um Spritzen zu verhindern. Nach Ende der Zugabe wird die Reaktionsmischung caramelfarben.
Das Rühren wird eine weitere Stunde bei -200C
fortgesetzt, der Kolben dann evakuiert (Wasserstrahlpumpenvakuum) und das Kühlbad durch ein Warmwasserbad (Temperatur ca. 500C) ersetzt, um das Methylenchlorid (HO-Gas wird ständig entfernt) zu entfernen.
Die Innentemperatur beträgt 20° C Die Destillation wird abgestoppt, wenn der Rückstand viskos wird und
nur mehr große Blasen auftreten (ca. 35 Minuten). Zu
der viskosen Masse werden 100 ml Hexan zugefügt und abermals auf O0C gekühlt und mit 50 ml Wasser
versetzt Die Temperatur steigt von 00C auf 25° C.
Wenn die Temperatur abermals 20° C erreicht hat, werden zusätzlich 50 ml Wasser zugegeben, das
Kühlbad entfernt und der Kolbeninhalt (eine leicht braune dickliche Emulsion mit flocken?rtigern Niederschlag) in einen Scheidetrichter gegeben und der
Kolben mit 150 ml Methanol und 50 ml Hexan gespült Nach der Trennung der beiden Phasen wird die
Hexanlösung (die obere Schicht) viermal mit 50 ml wäßrigem Methanol (80 Vol.-% Methanol und 20
Vol.-% Wasser) gewaschen. Die wäßrigen, methanolisehen Phasen werden wiederum zweimal mit je 75 ml
Hexan in einem zweiten und dritten Scheidetrichter gewaschen. Alle drei erhaltenen Hexanextrakte werden
vereint und in einem Rotationsverdampfer (Badtemperatur ca. 6O0C) eingedampft, wobei man rohes
Dl-a-tocopherol erhält Das rohe Dl-oc-tocopherol wird
in einer Vigreuxkolonne destilliert, wobei man 111,44 g
reines DI-«-tocopherol (99 — 100% rein; Kp.0,07 215°-232°C) erhält Ausbeute 77%, berechnet auf
Isophytol. ;■->
In einen Dreihalskolben mit Stopfen (mit trockenem Stickstoff gespült) werden 74 g Trimethylhydrochinonbortrifluorid-Komplex, 33,7 ml Nitromethan und 250 ml to
Methylenchlorid eingetragen. Das Gemisch wird unter Rühren auf -200C gekühlt und im Verlauf von 3
Stunden mit 100 g Isophytol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird eine weitere Stunde bei — 200C gerührt und
danach gemäß den Angaben in Beispiel 1 aufgearbeitet. .:-, Nach der Destillation des rohen Produktes erhält man
111,2 g reines Dl-«-tocopherol (99-100% rein; Kp.0,07
215° -2320C). Ausbeute 77%, berechnet auf Isophytol.
220 g Trimethylhydrochinonbortrifluorid-Komplex, ]
300 ml o-Nitrotoluol und 150 ml Hexan werden in einen
Kolben eingetragen. Das Gemisch wird unter Rühren auf -100C gekühlt und, um eine gleichmäßige !
Dosierung zu gewährleisten, mit einer Schlauchquetsch- ~λ
pumpe im Verlauf von 2 Stunden mit 296 g (1 Mol) Isophytol versetzt Die Temperatur wird auf —15° C
gehalten. Nachdem 2Iz des Isophytols eingebracht
wurden, wird die Reaktionsmischung eine dunkel-braune viskose Lösung. Das Rührm wird nach der Zugabe t.o
des Isophytols eine halbe Stunde bei —15° C fortgesetzt. Die kalte Reaktionsmischung wird in einen 2-Liter-Scheidetrichter gebracht und der Kolben mit 150 ml
Hexan gespült Die organische Phase wird zweimal mit 300 ml Wasser gewaschen, abgetrennt und über μ
Baumwolle (Buchner-Trichter) filtriert. Die organische Phase wird in einen Scheidetrichter gebracht und
viermal mit je 300 ml Wasser gewaschen. Jede
Wasserphase wird wieder zweimal mit 150 ml Hexan
gewaschen. Die organischen Phasen werden vereint und das Hexan abgedampft Das Nitrotoluol wird in einer
30-cm-Vigreuxkolonne mit Wasserstrahlpumpe und
einem elektrischen Heizmantel abgezogen. Darauf wird Hochvakuum angelegt und etwas festes Material
sublimiert in die Vigreuxkolonne. Der Destillationskolben wird gekühlt, die Vigreuxkolonne entfernt und das
feste Material mit Aceton ausgewaschen. Der Rückstand im Destillationskolben wird dann in einer
Vigreuxkolonne destilliert, wobei man 387 g reines Dl-a-tocopherol (99-100% rein) erhält Die Ausbeute
beträgt 90%, bezogen auf IsophytoL
Die in den Beispielen 1, 2 und 3 als Kondensationskomponente verwendeten Komplexverbindungen sind
wie folgt hergestellt worden.
A) 6,64 g Aluminiumchloridpulver werden in einen trockenen 100-ml-Kolben gebracht und unter Eiskühlung und leichtem Stickstoffstrom mit 20 ml Methylenchlorid versetzt Die Temperatur beträgt ungefähr
5°C Dann werden bei dieser Temperatur 4,54 g (4,0 ml)
Nitromethan unter magnetischem Rühren zugetropft Die erhaltene farblose Lösung enthält eine geringe
Menge unlösliches Material, das im Stickstoffstrom über Glaswolle abfiltriert wird. Zu dem klaren Filtrat werden
bei einer Temperatur von ca. 50C 7,6 g Trimethylhydrochinon zugegeben und der Kolben wird umgeschwenkt
bis alles Material gelöst ist (unter Stickstoff, die Farbe wird grün). Nach ca. 2 Minuten tritt rasche Kristallisation des gebildeten Komplexes auf. Die Reaktionsmischung wird nun ohne Rühren 3 Stunden bei
Raumtemperatur stehengelassen und dann werden die Kristalle unter Stickstoffatmosphäre abfiltriert Man
wäscht das Kristallisat zweimal mit 10 und 15 ml Methylenchlorid (immer unter Stickstoff) und trocknet
dann direkt mit einer Hochvakuumpumpe. Der erhaltene kristalline Trimethylhydrochinon-Alurniniumtrichloridkomplex mit einem Verhältnis von 1 Mol Aluminiumchlorid auf 1 Mol Trimethylhydrochinon schmilzt
unter Zersetzung über 210° C.
B) 5,00 g Trimethylhydrochinon werden in 50 ml trockenem Methylenchlorid und 2,6 ml (235 g) Nitromethan suspendiert. Ein leichter Strom von Bortrifluoridgas wird unter Wasserkühlung durch die Lösung
geleitet. Zuerst wird die Suspension leicht grün und nach einer Minute beginnt ein weißer Niederschlag zu
kristallisieren. Die Bortrifluoridzugabe wird abgestoppt, sobald der Sättigungspunkt erreicht ist was man durch
weiße Nebel aus dem Calciumchlorid-Trockenrohr erkennt Der Niederschlag wird weitere 15 Minuten
gerührt. Dann werden die gebildeten Kristalle unter Stickstoff abfiltriert und hierauf zweimal mit 25 ml
Methylenchlorid gewaschen. Nach dem Trocknen mit einer Hochvakuumpumpe erhält man 5,98 g des
Trimethylhydrochinon-BortrifluGfidkomplexes in Form weißer Kristalle vom F. 116 -118° C.
Dieses Vergleichsbeispiel zeigt die Herstellung von Dl-«-tocopherol unter exakter Befolgung der Arbeitsweise von Beispiel 1 der DE-PS 9 60 720.
Das bei der Wiederholung dieses Beispiels 1 verwendete Phytylchlorid wurde wie folgt hergestellt:
1,0 kg Isophytol mit einer Reinheit von etwa 95% werden zusammen mit 3,0137%iger wäßriger Salzsäure
in einen Kolben gegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Die ölschicht wird
abgetrennt, die wäßrige, saure Schicht wird mit 500 ecm
Petroläther extrahiert, und der Extrakt wird zu der ölschicht hinzugegeben. Die vereinigten, organischen
Phasen wurden zweimal mit jeweils 500 ecm Wasser gewaschen und über Nacht fiber 2QOg wasserfreiem
Calciumchlorid getrocknet, wobei trockenes Phytylchlorid
erhalten wird.
Dieses Phytylchlorid wurde zu Dl-a-tocopherol
verarbeitet, wobei die in Beispiel 1 der DE-PS 9 60 720 angewandten Mengen eingesetzt werden.
Zu dem hierbei erhaltenen, schwach gefärbten, gelben
Sirup des Dl-a-tocopherols werden 800 ecm Essigsäureanhydrid
hinzugegeben, und das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden unter Rückfluß gekocht Das überschüssige
Essigsäureanhydrid wird dann unter einem Vakuum von etwa 20 Torr entfernt, und anschließend wird das
Produkt unter Hochvakuum destilliert, wobei bei 215° —232°C unter einem Druck von 0,07 mm ein fast
wasserheller Sirup von Dl-at-tocopherolacetat erhalten
wurde.
Die Reinheit der auf diese Weise erhaltenen Verbindung wurde durch Dampfphasenchromatografie
bestimmt, wobei die Reinheit des Dl-a-tocopherols zu 93,5% bestimmt wurde.
Das erfindungsgemäß nach Beispiel 1 hergestellte Dl-a-tocopherol wurde ebenfalls dem chromatografisehen
Test unterworfen, wobei sich eine Reinheit von 98,6% ergab.
Hieraus ergibt sich, daß die Reinheit des nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Dl-a-tocopherols
ohne jegliche weitere Reinigungsstufe sehr hoch ist, während das gemäß dem Stand der Technik
hergestellte Produkt, selbst nach einer zusätzlichen Reinigungsstufe, nicht besonders rein ist, nämlich noch
6,7% Verunreinigungen gegenüber nur 1,4% Verunreinigungen beim erfindungsgemäßen Produkt enthält.
Vergleichsbeispiel II
Das Verfahren der DE-AS 1045 446 wurde gemäß
dem dortigen Beispiel unter Verwendung von Isophytol an Stelle von Phytol und von Petroläther an Stelle von
Eisessig als Lösungsmittel durchgefühlt.
15 g Trimethylhydrochinon wurden in 60 ml Petroläther (Siedepunkt 80-900C), welche 3 g Bortrifluoridätherat
enthielten, suspendiert Unter Rückfluß wurden tropfenweise während zwei Stunden 30 g Isophytol
zugesetzt Nachdem die Reaktionsmischung weitere zwei Stunden am Rückfluß gekocht wurde und dann mit
Eis abgeschreckt wurde, wurde das Produkt mit Äther extrahiert, die organische Phase mit 2n KOH-Lösung
gewaschen und dann noch zweimal mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen der organischen Phase über
MgSQt, Abdampfen des Lösungsmittels und Destillation
des Restes wurde eine Fraktion vom Kp*j 222 bis
225°C (4,7 g leicht braunes öl) und eine Fraktion vom
Kp.0,3 225 bis 226° C (22,7 g leicht braunes öl) erhalten.
Eine gaschromatografische Reinheitsbestimmung der bei 222 bis 225° C siedenden Fraktion zeigte eine
Reinheit von 91,3% und der bei 225 bis 226° C siedenden Fraktion eine Reinheit von 95%.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von oc-Tocopherol, dadurch gekennzeichnet, daß man Isophytol in Anwesenheit eines Nitroalkane oder einer Nitroarylverbindung und in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, in einem zwischen -80 und +250C Hegenden Temperaturbereich mit einer Komplexverbindung der Formel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70849568A | 1968-02-27 | 1968-02-27 | |
| US77719968A | 1968-11-19 | 1968-11-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1909164A1 DE1909164A1 (de) | 1969-10-09 |
| DE1909164B2 DE1909164B2 (de) | 1978-11-23 |
| DE1909164C3 true DE1909164C3 (de) | 1979-07-26 |
Family
ID=27108095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19691909164 Expired DE1909164C3 (de) | 1968-02-27 | 1969-02-24 | Verfahren zur Herstellung von a -Tocopherol |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5123508B1 (de) |
| AT (1) | AT305500B (de) |
| BE (1) | BE728938A (de) |
| BR (1) | BR6906644D0 (de) |
| CH (1) | CH506516A (de) |
| DE (1) | DE1909164C3 (de) |
| DK (1) | DK123479B (de) |
| FR (1) | FR2002683A1 (de) |
| GB (1) | GB1204840A (de) |
| NL (1) | NL6902922A (de) |
| SE (1) | SE359092B (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2606830C3 (de) * | 1976-02-20 | 1981-08-27 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von Tocopherol |
| JPS59191553A (ja) * | 1983-04-14 | 1984-10-30 | Nippon Kokan Kk <Nkk> | 丸ビレツト連続鋳造機のビレツト冷却装置用ヘツダ管 |
| JP3839071B2 (ja) * | 1993-12-07 | 2006-11-01 | 有限会社ケムフィズ | クロマン誘導体 |
| ES2264230T3 (es) * | 1998-04-06 | 2006-12-16 | Dsm Ip Assets B.V. | Procedimiento par ala obtencion de d,1-alfa-tocoferol, en un disolvente de carbonato y en presencia de un catalizador de acido conteniendo azufre. |
-
1969
- 1969-02-10 CH CH197069A patent/CH506516A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-21 DK DK98669A patent/DK123479B/da unknown
- 1969-02-24 DE DE19691909164 patent/DE1909164C3/de not_active Expired
- 1969-02-24 SE SE252769A patent/SE359092B/xx unknown
- 1969-02-25 NL NL6902922A patent/NL6902922A/xx not_active Application Discontinuation
- 1969-02-26 BR BR20664469A patent/BR6906644D0/pt unknown
- 1969-02-26 AT AT192369A patent/AT305500B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-26 GB GB1032169A patent/GB1204840A/en not_active Expired
- 1969-02-26 FR FR6904914A patent/FR2002683A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-02-26 BE BE728938D patent/BE728938A/xx unknown
-
1972
- 1972-01-07 JP JP725139A patent/JPS5123508B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5123508B1 (de) | 1976-07-17 |
| DE1909164B2 (de) | 1978-11-23 |
| CH506516A (de) | 1971-04-30 |
| GB1204840A (en) | 1970-09-09 |
| AT305500B (de) | 1973-02-26 |
| FR2002683A1 (de) | 1969-10-31 |
| BR6906644D0 (pt) | 1973-02-08 |
| BE728938A (de) | 1969-08-26 |
| NL6902922A (de) | 1969-08-29 |
| DE1909164A1 (de) | 1969-10-09 |
| SE359092B (de) | 1973-08-20 |
| DK123479B (da) | 1972-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2760006C2 (de) | Optisch aktive Norpinanone und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2743920C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von dl-&alpha;-Tocopherol | |
| DE1909164C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von a -Tocopherol | |
| DE3037476A1 (de) | Verfahren zur trennung von resorcin und hydrochinon voneinander bzw. zur abtrennung und reinigung von hydrochinon aus verunreinigtem rohhydrochinon | |
| DE3302848C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Resorcin bzw. substituierten Resorcinen | |
| DE1239682B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-O-Ascorbin-saeure- und Isoascorbinsaeuremonooleat | |
| CH416661A (de) | Verfahren zur Herstellung von Tri- bzw. Tetraacetylmethylendiamin | |
| EP0335221A2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von 2-Methylalkanalen aus Gemischen isomerer Aldehyde | |
| DE2721265C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di- n-propylacetonitril | |
| DE2845037C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäuremethylester | |
| EP0087576A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tocopherylacetat oder Tocopherylpropionat | |
| DE1960474C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von 1-Menthol | |
| EP0105474B1 (de) | Verfahren zur Isolierung von kristallinem 1,3-Cyclohexandion | |
| DE1493105C3 (de) | Verfahren zum Entfernen von 3-(3-Oxo-17 beta-hydroxy-4,6-androstadien-17 alpha-yl)-propionsäuregamma-lacton aus dessen Lösung | |
| EP0856509A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diacylimiden | |
| EP0994112B1 (de) | Verfahren zur Abtrennung von Verunreinigungen aus 3-(2 -Acetoxy-ethyl)-dihydro-2(3H)furanon | |
| EP0060419A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von o- und p-Acylphenolen | |
| EP1037884B1 (de) | Verfahren zur abtrennung von verunreinigungen aus 3-(2'-acetoxyethyl)-dihydro-2(3h)furanon | |
| DE3624911A1 (de) | Verfahren zur trennung von isomerengemischen aus 1.3- und 1.4-bis-(2-hydroxyhexafluoro-2-propyl)-benzol | |
| EP0461531B1 (de) | Verfahren zur Reinigung von 2-Chlor-5-nitrobenzaldehyd oder dessen Acetalen | |
| AT224119B (de) | Verfahren zur Isomerisierung von basisch substituierten tricyclischen Verbindungen | |
| DE1445182C (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzo (a)-chinolizin-Derivaten | |
| DE1905258A1 (de) | Ketonitrile und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1074031B (de) | Verfahren zur Herstellung von höhermotekularen symmetrischen, ungesättigten, aliphatischen Athern | |
| EP0089585A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-4,4-diacyloxy-2-butenalen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |